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UNIVERSIDAD CATÓLICA LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE FISIOPATOLOGÍA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DRA. ROSA CASIMIRO LAU


ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA 2017-1

SESIÓN N° 12
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: FISIOPATOLOGÍA Y
SEMIOLOGÍA
Reacción de Hipersensibilidad
También denominada ALERGIA. Está conformada por un grupo de respuestas
inmunes específicas que se elaboran frente a sustancias no infecciosas.
Respuesta. Inmune exagerada a antígenos ajenos inocuos (alérgenos) en
individuos sensibilizados.
Una característica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto
con el antígeno no origina ningún tipo de reacción, pero produce células
de memoria sensibilizadas frente a él de tal forma que tras una segunda
exposición se producirá la reacción alérgica.

Los componentes inmunológicos responsables de desencadenar mecanismos


efectores nocivos para el propio individuo, son diversos. Por lo tanto, los
mecanismos efectores involucrados también lo son.
Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos
componentes patológicos.
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Ejemplos de reacciones alérgicas del tipo I


Anafilaxis
Asma atópica
Eczema atópico
Alergia a los medicamentos
Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II


Anemia hemolítica autoinmune
Síndrome de Goodpasture
Enfermedad hemolítica del recién nacido
Miastenia gravis
Pénfigo
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Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III


Poliarteritis nodosa
Glomerulonefritis post-estreptococica
Lupus eritematoso sistémico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV


Enfermedad de Crohn
Lepra
Tuberculosis
Sarcoidosis
Esquistosomiasis
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Mecanismo de daño en la hipersensibilidad inmediata (Tipo I) o alergia.


 Se le denomina inmediata, porque la reacción principia segundos o
minutos después de que ha ocurrido la unión entre el antígeno y las
células cebadas y basófilos, a través de la IgE.
 Las vías más comunes por las cuales penetra el antígeno son:
 piel (por contacto directo)
 aparato respiratorio (por inhalación)
 aparato digestivo (mediante ingestión).
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La mayor parte de las IgE producidas como consecuencia del primer estímulo
antigénico, se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en
mastocitos o basófilos
Los mediadores vasoactivos liberados por mastocitos y basófilos son:
 Histamina procedente de sus gránulos (Desgranulación).
 Sustancias derivadas del Ácido araquidónico (prostaglandinas, y
leucotrienos) responsables de un aumento de la permeabilidad
capilar, vasodilatación, broncoespasmo y diferentes reacciones
inflamatorias.
Características
 Se producen dentro de los 15 minutos desde la interacción del Ag con la
Ig E preformada en personas previamente sensibilizadas a ese antígeno.
 Manifestaciones clínicas: la inflamación mediada por Ig E es
responsable de reacciones que por lo general son localizadas afectando
a un órgano en particular o bien provocar reacciones sistémicas como el
shock anafiláctico.

Fases:
*FASE DE SENSIBILIZACIÓN. Se produce la primera vez que
entramos en contacto con estos alérgenos.
*REACCIÓN INMEDIATA. Secreción de sustancias vasoactivas
preformadas almacenadas en los gránulos de los mastocitos.
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*REACCIÓN TARDÍA. La síntesis inducida de nuevos mediadores


como leucotrienos y numerosas quimiocinas y citocinas como IL4,
IL5, IL9, IL13, TNF, etc.
Mecanismo de acción:

Tipos
 Rinitis alérgica
 Conjuntivitis alérgica
 Asma alérgico
 Alteraciones cutáneas: Urticaria- Angioedema- Dermatitis atópica
 Alergia física (frío, luz solar, calor, traumatismo leve)
 Alergia a alimentos
 Alergia a fármacos: la más común es la penicilina, también los AINES,
aspirina, sulfas, y otros antibióticos beta lactámicos
 Alergia a las picaduras de insectos
 Anafilaxia.

Anafilaxia
 Reacción sistémica o local mediada por la IgE, que se produce en una
persona previamente sensibilizada que recibe el antígeno.
 Sistémica: Por administración de hormonas, enzimas y fármacos.
 Aparece picor, ronchas, eritema cutáneo, contracción de bronquiolos,
insuficiencia respiratoria. Luego puede entrar en Shock, incluso morir al
cabo de una hora.
 Local: Producida por alergenos exógenos, como el polen, caspa de
animales, polvo, pescado, etc.
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 Ejemplo: Alergia Atópica (predisposiciòn genética), Urticaria, Rinitis


Alérgica o fiebre del Heno, Asma

Alergia atópica
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 En este caso el alérgeno penetra en el organismo directamente de la


piel.
 Causa inflamación en el sitio de contacto.

Urticaria
 Se produce cuando el alérgeno es ingerido.
 Produce vómito y diarrea.
 Hay formación de rochas en la piel o habones.
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Rinitis alérgica
 Caracterizada por estornudos, mucosidad nasal, picor etc.
 causadas por alérgenos como polen o ácaros del polvo doméstico.
 si el alérgeno llega a las vías respiratorias produce asma.
Asma

El asma es una enfermedad crónica de los pulmones que inflama y


estrecha las vías respiratorias.
Surge como una respuesta a una alergia por partículas suspendidas en el
aire.
Síntomas
Sibilancias, presión en el pecho, dificultad para respirar y tos.
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Algunos pacientes pueden padecer de ataques asmáticos según la


gravedad del mismo.
La enfermedad tiene una diferencia fundamental con el asma no alérgica
y es que esta es desatada por alérgenos inhalados.
Para poder distinguir entre estas enfermedades con idénticos síntomas se
requieren pruebas cutáneas y exámenes más específicos.
Mecanismo de daño en la hipersensibilidad Tipo II.
Se desencadena por:
 Union del anticuerpo con el antígeno en la superficie celular
Se puede dar por:
 Trastornos inmunitarios
 Reacciones a la transfusion sanguínea
 Reacciones farmacológicas

Es la desencadenada por anticuerpos de clase IgG e IgM, que se producen


por antígenos propios, que han sido alterados por:
 infección, trauma, efecto químico, o que reacciona en forma cruzada
contra antígenos que no los generaron pero que son similares
antigénicamete
 Puede igualmente producirse como consecuencia de la suspension de la
tolerancia natural contra antigenos propios.
 El daño celular resulta de la posterior activación de la cascada del
sistema complemento o su interacción con células efectoras a través de
su fracción Fc
 Los receptores para la fracción Fc de la IgG se encuentran presentes en
células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células NK y plaquetas.

La activación de estos receptores causa:


 la liberación de proteasas y radicales libres de las células fagocíticas,
 el proceso de citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC) mediado
por los linfocitos NK y
 la liberación de histamina y sustancias vasoactivas por las plaquetas
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 Además la activación del sistema del complemento origina el depósito


de las fracciones C3b y C3bi en la membrana celular.
 Tanto las células fagocíticas como las NK poseen receptores para estos
fragmentos (CR1 y CR3) lo que favorecerá su unión a la célula diana y
su subsecuente destrucción.

a. Lisis por Complemento

 Efecto nocivo
a) La activación de la cascada del sistema complemento o su interacción
con células efectoras a través de su fracción Fc.
b) Los anticuerpos sirven de puente de union para que los Macrófagos, los
Linfocitos citotoxicos ó las NKs puedan actuar (citotoxicidad mediada por
Anticuerpos).
c) Al reccionar los Anticuerpos con determinados Antígenos que actuán
como receptores de membrane, impiden que ellos puedan recibir la
información transportada por otras moléculas.
d) La union del anticuerpo con un receptor de membrana en lugar de
bloquear una funcion determinada, desencadena una activación
incrementada de la misma.
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Reacciones hemolíticas. En determinadas circunstancias existen anticuerpos


preformados que pueden reaccionar con antígenos de membrana del eritrocito
y ocasionar su destrucción.

Tal es el caso de las reacciones contra antígenos de grupos sanguíneos y que


pueden dar lugar a dos cuadros clínicos de gran importancia: Las reacciones
post-transfusionales y la eritroblastosis fetal.
 Entre los diferentes sistemas de grupos sanguíneos existentes, los
sistemas AB0 y Rh son los más importantes. Casi todos los individuos
poseen anticuerpos tipo IgM contra los antígenos del sistema de grupos
sanguíneos AB0 que ese individuo no posee.
Eritroblastosis fetal
 Enfermedad feto-neonatal provocada por incompatibilidad sanguínea
feto/materna.
 mujer que tiene Rh- tiene la posibilidad de desarrollar Isoinmunización al
factor Rh o “Enfermedad del Rh”, cuando se casa con una persona que
es Rh positiva y el hijo que esperan es Rh+ (herencia paterna).
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 Se origina en la madre por presencia de anticuerpos específicos que


pasando a través de la placenta aglutinan y hemolizan los glóbulos
rojos fetales provocando la ENFERMEDAD HEMOLITICA.
En caso de que este proceso se detecte durante el embarazo, recibe el nombre
eritroblastosis fetal; en cambio, si el diagnóstico sucede en un recién nacido,
hablamos de enfermedad hemolítica.

b. Hipersensibilidad tipo II mediada por fármacos


 Ciertos fármacos son capaces de unirse a las proteínas,
haptenizándolas.
 Hapteno: es la parte de un antígeno que por sí sola no dispara la
respuesta inmune, pero sí posee especificidad
• Contra estos antígenos se pone en marcha una reacción inmune que lleva a
la formación de IgM e IgG.
Algunos fármacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos
(fenacetina, clorpromacina), leucocitos (cloramfenicol), e incluso plaquetas
(quimioterápicos).
• El resultado de la respuesta inmune es la destrucción de dichas células
haptenizadas (hematíes > anemia hemolítica; granulocitos >agranulocitosis;
plaquetas > púrpura trombocitopénica.
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Además de la destrucción mediada por el complemento, y en su caso por


células NK, también puede haber destrucción de células haptenizadas por
fagocitos, a través del reconocimiento de la porción Fc de las
inmunoglobulinas.

c. Inflamación en Membranas Basales.


Cuando el antígeno se une o forma parte de membranas basales, la activación
de la vía clásica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos, se
traduce en una inflamación exudativa principalmente por acción de las
anafilatoxinas C3a y C5a.
Estas moléculas inducen la degranulación de células cebadas y basófilos
liberándose mediadores químicos de la inflamación tales como histamina,
leucotrienos y prostaglandinas.
Sindrome de Goodpasture que se produce a raíz de la presencia de
autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG).
Su etiología es desconocida, sin embargo se ha descrito asociaciones con
terapia con penicilamina, infección por el virus A2 de la influenza y exposición a
solventes orgánicos.
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d. Estimulación o Interferencia con Receptores


En algunas afecciones autoinmunes, se producen anticuerpos anti-receptores
de membrana.
Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la acción de la
hormona (ejemplo: Enfermedad de Graves-Basedow) o bien bloquearlos
impidiendo la unión del ligando correspondiente (ejemplo: Miastenia Gravis).
Mecanismo de Daño en la Hipersensibilidad Tipo III
La hipersensibilidad de tipo III está mediada por complejos antígeno-
anticuerpo (inmunocomplejos) que se forman en la circulación o en
localizaciones extravasculares, donde se depositan antígenos; éstos pueden ser
exógenos (agentes infecciosos) o endógenos. La lesión posterior se debe a la
activación de diversos mediadores séricos, especialmente el complemento.
La reacción tóxica comienza cuando el antígeno se combina con el
anticuerpo, ya sea en la circulación (inmunocomplejos circulantes), ya sea en
localizaciones extravasculares en las que haya depositado el primero
(inmunocomplejos in situ).
Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante parecidas. En
ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG o IgM, pero la diferencia
fundamental es que el antígeno de las de tipo III es soluble y en las de tipo II
se encuentra en la superficie celular. En todo caso, puesto que la acción
perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unión con el antígeno (Ag) formando
complejos Ag-Ac, cabe englobar los fenómenos de inmunopatogenicidad
mediada por anticuerpos bajo la denominación de lesiones o trastornos por
complejos inmunes o inmunocomplejos.

Expresamente se excluyen de esta consideración las reacciones de


mecanismo Anafiláctico, mediados por anticuerpos de clase IgE.
Su mecanismo fisiopatológico deriva de:
1. La interferencia física
2. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los inmunocomplejos
3. La citotoxicidad, entendiendo como tal cualquier forma de afectación
estructural de las células.
4. La opsonización, por el anticuerpo sólo o por fijación, mediada por anticuerpos,
de los primeros componentes del complemento.
5. La alteración funcional
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Vasculitis
Bajo este nombre se agrupan una serie de síndromes provocados por estímulos
antigénicos específicos como por ejemplo, suero o proteínas heterólogas,
fármacos y agentes infecciosos. Los más frecuentes son la enfermedad del suero
y las vasculitis por penicilina.
Diversos fármacos pueden provocar un cuadro similar al descrito. Entre ellos se
cuentan la penicilina, sulfonamidas, tiouracilo, hidantoínas, ácido aminosalicílico
y estreptomicina.
Fármacos tales como clorhidrato de hidralazina, procaínamida, fenitoína,
isoniazida, propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al
lupus eritematoso sistémico, que se diferencia del idiopático por presentar con
mayor frecuencia síntomas pleurales y pericárdicos que renales.
Fenómeno de Arthus
Surge cuando se inocula el antígeno por vía subcutánea en un individuo
previamente sensibilizado a él. Los complejos se forman in situ y se depositan
en las paredes de pequeñas arterias produciendo vasculitis cutánea y necrosis.
Mecanismo de Daño en la Hipersensibilidad Tipo IV.
La hipersensibilidad de tipo retardado es el patrón principal de respuesta a
Mycobacterium tuberculosis, hongos, protozoos y parásitos, así como a la sensibilidad
cutánea por contacto. Este tipo de hipersensibilidad contribuye, asimismo, al rechazo de
los trasplantes. Se trata de una reacción mediada por las células CD4+ (TH1), que
secretan citocinas específicas, cuando se encuentran frente a un antígeno procesado
asociado al complejo principal de histocompatibilidad (MHC, major histocompatibility
complex) de clase II. La IL-2, secretada por los macrófagos que han ingerido microbios
u otras partículas antigénicas, facilita la inducción de la respuesta TH1. Las células TH1
producen diversas citocinas, como el interferón (IFN)-g, la IL-2 y el TNF-a. Estas
citocinas intervienen en la producción de la lesión a través del reclutamiento y activación
de monocitos y macrófagos sin especificidad antigénica. Si los antígenos persisten, o no
pueden degradarse, el infiltrado inicial inespecífico de células T y macrófagos es
sustituido por macrófagos que se transforman en células epitelioides, con lo que acaban
formándose granulomas focales.
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CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LAS CÉLULAS T:


El patrón de respuesta más importante en muchas infecciones virales y frente a
las células tumorales es la producción de linfocitos TCD8+ citotóxicos (LTC).
Los LTC contribuyen también al rechazo de los trasplantes. Estas células
reconocen a los antígenos procesados que se presentan asociados al MHC de
clase I. La lesión producida por los LTC se efectúa a través de las vías perforina
granzima y Fas-Fas L.

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