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UNIVERSIDAD CATÓLICA LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGÍA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DRA. ROSA CASIMIRO LAU


ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA 2017-1

SESIÓN N° 11
FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA INMUNE

RESPUESTA INMUNE
Es una respuesta defensiva del organismo.
Se trata de una reacción específica contra bacterias, virus y todo aquello que sea
identificado como extraño o ajeno al cuerpo (antígeno).

• La inmunidad es un mecanismo de defensa de los seres vivos que, en sus


formas natural o adquirida, pasiva o activa permite mantenerse en un estado
saludable a pesar de convivir con grandes cantidades de agentes patógenos.
• La inmunidad se adquiere al nacer, y va madurando y consolidándose durante
los primeros años de vida.
• La Inmunidad implica un conjunto de respuestas mediante las cuales el
organismo se opone a determinadas sustancias reconocidas como extrañas
llamadas antígenos.
• La respuesta inmunitaria es la resistencia que opone un organismo ante la
invasión de cualquier sustancia que el organismo reconoce como extraña,
consistiendo la autotolerancia en evitar que la respuesta inmunitaria ataque a
sus propios tejidos (autoinmunidad).
• La Inmunología es la rama de la biología que estudia todos los mecanismos
fisiológicos de defensa de la integridad biológica del organismo. Dichos
mecanismos consisten esencialmente en la identificación de lo extraño y su
destrucción.
Antígeno es toda sustancia que introducida en un organismo inmunocompetente da
lugar a una respuesta inmunológica.
Una sustancia, para poder ser antigénica, necesita reunir una serie de condiciones:
1. tener un origen genéticamente extraño al organismo receptor, es decir que en
el huésped no exista una sustancia propia con similitud estructural al antígeno
en cuestión.
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2. No es necesario que toda la molécula sea químicamente distinta; es suficiente


que sólo parte de la superficie molecular sea distinta para que no sea reconocida
como propia y se desencadene en consecuencia la respuesta inmune. Esta es una
condición necesaria pero no suficiente, ya que no todas las sustancias, por el solo
hecho de ser extrañas, son antigénicas.
3. Es necesario además que la molécula posea ciertas propiedades físicas y
químicas para funcionar como antígeno.
Antigenicidad: propiedad que posee una sustancia de desencadenar la respuesta
inmunológica. Esto está ligado fundamentalmente al peso molecular, complejidad y
rigidez que presenta la molécula. Es por ello que sustancias como las proteínas resultan
ser los mejores antígenos.
Especificidad: carácter complementario y altamente selectivo que presenta la respuesta
inmune frente al antígeno que le da origen.

Vías de Ingreso de los Antígenos


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Estructuras del Sistema Inmune


• Los principales integrantes del sistema inmune son la médula ósea y el timo,
órganos de diferenciación inicial de los linfocitos B y T, que son los ejecutores de
la respuesta inmune.
• Otros órganos son los vasos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo, las
amígdalas, el apéndice, las placas de Peyer, los adenoides y los acúmulos
linfoides asociados a los bronquios.
• Los vasos del sistema linfático son la vía de retorno del fluido intersticial al
sistema circulatorio. Dentro de este sistema de vasos están los ganglios
linfáticos. Los microorganismos o partículas extrañas y los desechos son llevados
a los canales del sistema linfático y atrapados en los ganglios linfáticos que
actúan como filtro. Los ganglios linfáticos también atrapan a las bacterias y a
otros microorganismos. Están densamente poblados por linfocitos y macrófagos
y dentro de estas estructuras ocurren las interacciones esenciales entre las
células que intervienen en la respuesta inmune.
• El bazo y el tejido linfoideo asociado a mucosas también son ricos en linfocitos y
en células fagocíticas que atrapan partículas.
• Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o bucal.
En la pared del intestino se encuentran las placas de Peyer, que defienden al resto del
cuerpo contra los miles de millones de microorganismos que habitan el tracto intestinal
normal.
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Mecanismos de Defensa Inespecíficos y Específicos

Inmunidad inespecífica y específica


El sistema inmunitario se divide en dos ramas funcionales: la inmunidad innata
(inespecífica) y la adaptativa (específica).
La inmunidad innata, o natural, actúa como primera línea de defensa contra los agentes
infecciosos, y la mayoría de los agentes patógenos son controlados antes de que
produzcan una infección franca. Cuando estas primeras defensas son superadas, entra
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en acción el sistema inmunitario adaptativo, que da lugar a una reacción específica


contra cada agente infeccioso, lo que normalmente permite erradicarlo. Además, el
sistema inmunitario adaptativo recuerda a ese agente infeccioso particular y puede
evitar que más adelante vuelva a causar enfermedades. Es el caso de enfermedades
tales como el sarampión y la difteria, en las que se produce inmunidad para toda la vida.
La inmunidad innata y la adaptativa son el resultado de diversas moléculas y células
distribuidas por el organismo. Las células más importantes son los leucocitos o glóbulos
blancos de la sangre, que podrían describirse como "células involucradas en la respuesta
inmune". Esos leucocitos se clasifican en dos categorías amplias:
* Fagocitos: incluyen polimorfonucleares neutrófilos, monocitos y macrófagos.
Forman parte del sistema inmune innato.
* Linfocitos: median la inmunidad adaptativa.

Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo

Respuesta específica contra patógenos


La respuesta no es específica
y antígenos
La exposición conduce a la respuesta Tiempo de demora entre la exposición
máxima inmediata y la respuesta máxima
Inmunidad mediada por células y Inmunidad mediada por células y
componentes humorales componentes humorales
La exposición conduce a la memoria
Sin memoria inmunológica
inmunológica

Presente solo en vertebrados


Presente en casi todas las formas de
mandibulados
vida

Mecanismos Inespecíficos
La primera línea de defensa de la mayoría de los organismos contra invasores extraños
está constituida por la piel y las membranas mucosas. La piel, cuando se daña, gran
cantidad de microorganismos pueden entrar rápidamente al cuerpo.
El epitelio que forma las membranas mucosas es frágil, pero está bañado por fluidos que
contienen sustancias antimicrobianas o por cilios, que barren los microorganismos que
entran al sistema respiratorio.
El pH extremadamente ácido de los contenidos del estómago crea un ambiente
inhóspito, y el tubo intestinal inferior alberga poblaciones residentes de bacterias que
defienden su territorio contra otros microorganismos. A pesar de estas defensas, las
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membranas mucosas son los sitios más comunes de entrada de los microorganismos o
de sus toxinas.

Si un microorganismo penetra la barrera externa, encuentra una segunda línea de


defensa que consiste en una variedad de agentes transportados por la sangre y la linfa
circulantes. La respuesta inflamatoria que se produce, una respuesta local, hace que el
área dañada se hinche y se torne caliente, rojiza y dolorosa.
Barreras de defensa del cuerpo atravesadas por una astilla. Las propias células del
cuerpo y las células bacterianas secretan diversos compuestos químicos que se liberan
en el lugar de la herida. Estas sustancias, entre ellas la histamina, hacen aumentar el
flujo de sangre en la zona, aumentan la permeabilidad de los capilares y atraen a los
leucocitos que migran desde los capilares hacia la herida. Se forma también un coágulo
que da comienzo al proceso de cicatrización. Cuando los leucocitos entran en escena,
fagocitan a los microorganismos y partículas extrañas.
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(a) Cuando la piel es atravesada por un agente punzante que alberga algún
microorganismo, (b) los mastocitos o basófilos secretan histamina, que
aumenta el flujo de sangre en la zona y la permeabilidad de los capilares. (c)
Simultáneamente, la histamina activa el sistema de la coagulación y se
generan pequeños coágulos, lo que da comienzo al proceso de cicatrización.
(d) Los leucocitos fagocíticos que ingieren microorganismos y partículas
extrañas llegan atraídos por sustancias quimiotácticas producidas
localmente. Algunos leucocitos liberan más histamina, lo cual aumenta la
respuesta inflamatoria; otros producen citocinas proinflamatorias que
cambian el valor de referencia del termostato hipotalámico, en correlación
con el inicio de la fiebre. La zona afectada se congestiona y se torna caliente,
rojiza y dolorosa
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CÉLULAS QUE INTERVIENEN


Granulocitos. Células con núcleo más abundantes en la sangre. Estas células fagocitan
(ingieren) los antígenos que penetran en el cuerpo, sobre todo si estos antígenos han
sido recubiertos en la sangre por inmunoglobulinas o por proteínas del sistema del
complemento. Una vez ingeridos, los antígenos suelen ser destruidos por las potentes
enzimas de los granulocitos.
Monocitos constituyen un pequeño porcentaje de la totalidad de las células sanguíneas;
cuando se encuentran localizados en los tejidos, fuera de la circulación sanguínea,
experimentan cambios físicos y morfológicos, y reciben el nombre de macrófagos. Al
igual que los granulocitos, los monocitos también ingieren sustancias extrañas,
interaccionan con las inmunoglobulinas y con las proteínas del complemento, y
contienen enzimas potentes dentro de su citoplasma. Sin embargo, los monocitos
alteran además los antígenos, haciendo que la respuesta inmune del tercer tipo de
células inmunológicas, los linfocitos, sea más fácil y más eficaz.
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Leucocitos o Glóbulos Blancos normalmente se encuentran de 5000 a 10000 por /mm3


en el adulto. Pueden desplazarse y hasta deslizarse a través de los vasos sanguíneos
para penetrar en los tejidos corporales y cumplir funciones de protección del
organismo (eliminar bacterias, por ejemplo). Se dividen en dos grandes grupos, de
acuerdo con la presencia o ausencia de gránulos: granulocitos o agranulocitos.
a) Los granulocitos comprenden los siguientes tipos celulares:
Neutrófilos: su función es dirigirse a áreas del organismo infectadas y fagocitar
el material nocivo para el organismo.
Eosinófilos: concurren hacia las áreas en que se acumulan complejos antígeno-
anticuerpo, a los que fagocitan y neutralizan, disminuyendo la intensidad de las
reacciones alérgicas.
Basófilos: fija anticuerpos sobre su membrana plasmática. Cuando penetra en
el organismo un antígeno específico, se forma el complejo antígeno-anticuerpo
sobre su superficie y la célula puede destruirse.
b) los agranulocitos se agrupan en dos tipos:
Linfocitos: sintetizan anticuerpos e intervienen en los procesos inmunológicos.
Monocitos: migran al tejido conectivo en donde eliminan bacterias, hongos,
virus, etc.
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Mecanismos Específicos

Cuando los linfocitos involucrados son los linfocitos B se dice que la respuesta
inmune es humoral. En cambio, si los linfocitos responsables son los linfocitos T, la
respuesta inmune es celular.
• CITOCINAS. son proteínas con función reguladora, que participan en las
respuestas innata y adaptativa. Transmiten mensajes entre células del sistema
inmunitario y entre el sistema inmunitario y otros sistemas, como el endocrino
o el nervioso. Se unen a receptores de membrana de las células blanco e
inducen su activación. Una vez controlado el patógeno, desactivan a las células
responsables de elaborar la respuesta antiinfecciosa.
• INTERFERONES. actúan sobre las células infectadas, las células vecinas y otras
células del sistema inmunitario. Son liberados por las células infectadas, se
unen a receptores específicos en las células vecinas e interfieren la replicación
viral. Inhiben la replicación del DNA y la producción de aminoácidos esenciales
en la célula infectada. También activan a los linfocitos NK y T citotóxicos.
Dos Tipos de Respuesta Inmune
1. respuestas inmunitarias mediadas por células, los linfocitos T8 proliferan en
linfocitos T que atacan directamente a los antígenos invasores.
2. respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos o humorales, los linfocitos
B se transforman en células plasmáticas que sintetizan y secretan proteínas
específicas, los anticuerpos o inmunoglobulinas. Estos últimos se unen con
antígenos específicos y los inactivan. Muchos linfocitos T4 se convierten
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en linfocitos T auxiliadores, que ayudan en las respuestas inmunitarias


mediadas por células y por anticuerpos.

De algún modo, cada tipo de respuesta inmunitaria se especializa en enfrentar


determinados tipos de invasores. La inmunidad mediada por células es
particularmente eficaz contra:
1) microbios patógenos intracelulares, que residen en células huésped (ante todo,
hongos, parásitos y virus).
2) ciertas células cancerosas.
3) transplante de tejidos extraños.
Así pues, la inmunidad mediada por células siempre implica la participación de unas
células que atacan a otras.
Por su parte, la inmunidad mediada por anticuerpos funciona en especial contra:
1) antígenos presentes en los líquidos corporales.
2) microbios patógenos extracelulares, que proliferan en los líquidos corporales y
pocas veces entran en las células (principalmente bacterias).
No obstante, es frecuente que un antígeno dado provoque ambos tipos de respuestas
inmunitarias.

Respuesta inmune humoral :


A) Un antígeno se une al linfocito B que presenta inmunoglobulinas con mayor afinidad
B) Esta interacción dispara la multiplicación del linfocito B específico C) Se origina una
población de células plasmáticas idénticas D) Las células plasmáticas sintetizan
anticuerpos específicos contra el antígeno E) Algunos linfocitos B originan células con
memoria que responderán rápidamente frente a nuevas apariciones del antígeno
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Respuesta Inmune Celular:


Importante como mecanismo inmunológico de defensa, actuando principalmente
frente a virus, así como evitando la aparición y desarrollo de células tumorales. En ella
participan esencialmente los linfocitos T colaboradores (Th) y citotóxicos (Tc).
Para que los linfocitos T, tal como se ha dicho anteriormente puedan reconocer el
antígeno, éste debe ser debidamente presentado. Esta función se realiza por las
células presentadoras de antígeno (APC) y sus determinantes antigénicos son
expuestos en la superficie de estas células en el seno de las moléculas del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC).
Las Moléculas de Histocompatibilidad se encuentran de la superficie de las células y se
unen a fragmentos de proteínas extrañas a fin de presentarlos a las células T
específicas.

Anticuerpos o Inmunoglobulinas
Los Anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) son glucoproteínas.
Pueden encontrarse disueltas en la sangre o en otros fluidos corporales de los
vertebrados y son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar
elementos extraños tales como bacterias, virus o parásitos.
Tras la unión antígeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extrañas (o antígenos) son
neutralizadas y posteriormente destruidas por las inmunoglobulinas a través de
mecanismos, que pueden ser diferentes según el tipo de inmunoglobulina que
participa.
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Existen cinco clases de anticuerpo: las inmunoglobulina “M”, “G”, “A”, “E”, y “D”
Ig M es la dominante después que se ha producido el contacto con el antígeno
Ig G es la predominante en la respuesta secundaria de anticuerpo
Ig A es el principal anticuerpo de las mucosas, en la saliva y en las lágrimas.
Ig E produce efectos nocivos por ejemplo en los cuadros alérgicos
Ig D se desconoce exactamente cuál es su función.
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Antígenos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HCM o MHC)


La superficie de la membrana plasmática de muchas células corporales posee
“autoantígenos” o antígenos propios, los antígenos del complejo de
histocompatibilidad mayor (HCM). Estas glucoproteínas integrales de la membrana
también se llaman antígenos relacionados con leucocitos humanos (HLA) porque se
identificaron originalmente en leucocitos. Salvo en el caso de los gemelos idénticos, los
antígenos del HCM son diferentes en cada persona. La superficie de las células
corporales (salvo los eritrocitos) está marcada por miles a cientos de miles de
moléculas del HCM. Aunque éstas son la causa del rechazo de tejidos transplantados
de un sujeto a otro, su función normal es ayudar a que las células T reconozcan que un
antígeno es extraño, no propio, lo cual es un primer paso importante de las respuestas
inmunitarias.
Los dos tipos de antígenos del complejo histocompatibilidad mayor son los de las
clases I y II. Las moléculas de la clase I del HCM están incluidas en la membrana
plasmática de todas las células corporales, excepto los eritrocitos. Las moléculas de la
clase II del HCM aparecen sólo en las células presentadoras de antígeno, las células
tímicas, y las células T activadas por la exposición a un antígeno.
Las Vacunas.
Son preparados de antígenos procedentes de microorganismos patógenos, cuya
finalidad es la creación de anticuerpos que reconozcan y ataquen a la infección y, por
lo tanto, produzcan la inmunidad del organismo inoculado.
La vacuna suele consistir en dosis muy pequeñas del propio agente (forma inactiva o
atenuada) que origina la enfermedad, por lo que provoca la creación de anticuerpos
que permanecen en el organismo y lo protegen en el caso de futuros contagios. La
técnica de administración depende del tipo de vacuna; la más común es la inoculación,
pero en algunos casos es la ingestión o el spray nasal.
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TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS

a) Sueros inmunes
 Consiste en la administración de anticuerpos
 Efecto curativo inmediato
 Duración limitada
b) Fármacos como antibióticos (contra bacterias), antivíricos, antifúngicos, etc
c) Fármacos para tratamiento sintomático

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