RIS CLZ OLZ QTP ZIP AMI APIR HAL

D1 + + ++ 0 + 0 + +
D2 ++++ ++ +++ + +++ ++++ ++++ +++
D3 ++ + + 0 ++ ++ ++ ++
D4 0 ++ ++ 0 ++ 0 + +
5HT1A 0 0 0 0 +++ 0 + +
5HT2A ++++ +++ ++++ ++++ ++++ 0 ++ +
5HT3C ++ ++ ++ 0 ++++ 0 0 0
ALFA 1 +++ +++ ++ +++ ++ 0 0 +
H1 0 +++ +++ ++ 0 0 0 0
ALFA2 +++ +++ 0 + 0 0
M1 0 ++++ ++++ +++ 0 0

ASOCIATII NEUROLEPTICE
-aspecte farmacologice –ex. NL sedativ + NL incisive
NL oral + NL injectabil
NL standard + NL cu actiune prelungita
-NL “leader” se adreseaza simptomelor tinta dominante
-in practica se prefera a nu se asocia peste doua neuroleptice sau doua cu efecte identice

ASOCIATII CU ALTE PSIHOTROPE

-NL + BDZ –se potenteaza reciproc
- BDZ scad agresivitatea
- ameliorarea somnului
-util in psihozele alcoolice si in psihozele din tulburarile leziunilor cerebrale
-NL + AD –cu prudenta intre NL si AD ciclice
NL + AD -Sx-D
-Sx cu simptome negative
-catatonie
-depresie post Sx
-stari defectuale
-Sx cu comportament suicidar recurent
AD + NL –episod depresiv major ( cu anxiolitic)
-distimie + psihoze reactive
-episoade depressive cu simptome psihotice
-TOC
-NL + TIMOSTABILIZATORI -manie
-agitatie psihomotorie
-schizo-afectivi
 Saruri de litiu -in Sx cronica par a ameliora relatiile sociale, manierismele si
comportamentul agresiv .Efectul toxic al litiului creste la asocierea acestuia cu
Haloperidol.

1
  Carbamazepina – contraindicatie absoluta (CBZ + CLZ)
 Acid valproic – agonisti GABA
ASOCIATII CU ANTIPARKINSONIENE
-Amantadina
-Benztropina
-Biperidon (Akineton)
-Clonazepam, Diazepam, Lorazepam
-Betablocante (Propranolol, Nadolol)
-Trihixifenidil (Romparkin)

+ TIAPRIDAL cp, fiole 100mg

BROMOCRIPTINA
LEVO-DOPA

!! Nu se recomanda profilaxia cu antiparkinsoniene in spital .

In ambulator se indica tratament profilactic ( creste complianta).La efectul euforizant (ex.
Romparkin ) – rezulta toxicomanii.

CLASIFICAREA ANTIPSIHOTICELOR TIPICE DUPA ACTIVITATEA

PSIHOFARMACOLOGICA

Anti DA D1 sedare Levomepromazin

+
Anti NA alfa 2 hTA Clorpromazin

Anti DA D2,D3,D4 act. antipsihotica Haloperidol

selective crescuta

SEP crescut Flupentixol

sedare

Anti DA D1,D2 act.dezinhibitorie Sulpirid

moderate act.bipolara SEP crescut Amisulpirid
act. Antidepresiva Pimozid, Flupentixol

ANTAGONISTII SELECTIVI D2/D3 =ANTIDOPAMINERGICE SELECTIVE

(AMISULPRID tb 200 mg)

-antagonistii D2/D3 mezolimbici/mezocorticali

-D mici 500-400mg/zi – antagonist postsinaptic => faciliteaza eliberarea DA => efect pe simptome
negative
-D mari 400-800mg/zi – antagonist postsinaptic mezolimbic=> efect antipsihotic

2
  mecanism bimodal

-blocada D3 este particulara Amisulpiridului

!! Combinatia AMISULPRID –CLOZAPINA in caz de Sx rezistenta la tratament.

Indicatii: -Sx 400-800mg/zi in 2 doze

-Sx negativa 50-300 mg/zi Doza max. 1200 mg/zi
-Distimie 50 mg/zi

Prelungirea QT depinde de doze ( la bradicardie, asociere de beta blocante, blocante ale

canalelor de Ca , digitalice, hipo K , diuretice.

Se acumuleaza in insuficienta renala; majoritatea se elimina nemodificat pe cale renala.

T ½ =12 ore

Efecte secundare notabile: -extrapiramidale

- amenoree-galactoree

ANTAGONISTII R 5 HT- DA-ALFA (RIPERIDONA, ZIPRASIDONA)

RISPERIDONA
-afinitate crescuta : 5HT2A, D2 alfa 1,alfa 2, scazut pentru H: beta
-tb de 2 si 4 mg
-solutie orala : 1mg/ml
-Rispolept Consta 25mg, 37,5mg, 50mg

Indicatii: -Sx
-Tulburarea schizo-afectiva
-episoade maniacale/TAB
-simptome psihotice/ comportamentale in dementa
-in primul episod –acut : 2,5-5 mg/zi Doza max. 6mg/zi 1-2 prize
-intretinere : 2-4,5 mg/zi T1/2=12-24h

-mai multe episoade –acut : 4-6,5 mg/zi

-intretinere 3,5-5,5 mg/zi

-Consta- 2X1 fl /luna

- 3 saptamani asociat cu antipsihotic oral-la initiere
Efecte secundare notabile: -risc crescut de DZ , dislipidemie
-SEP depinde de doza
-hiperprolactinemia depinde de doza

3
Precautii:-in Insuficienta renala a nu se administra Consta daca pacientul nu tolereaza > 2m
Risperidona per os.
-varstnici –initial 2X0,5 mg/zi, crescut treptat
-Parkinson
-OK pentru varstnici cu Dementa (desi creste riscul de AVC ca orice atipic)
-OK pentru adolescenti

ZIPRASIDONA

-mecanism 5HT1A->efect antidepresiv + inhiba recaptarea 5HT si NA => efect antidepresiv si

anxiolitic

Efect antidepresiv -5HT 1D

-5HT 2A antag => efecte pe simptome negative , ESE reduse

-5HT 2C

D2 – striatale in special
Minim : alfa 1
M1 antag => sedare si creste minima in greutate
H1

ZELDOX tb 60mg, 80mg

20mg, 40mg

Fiole de 20mg/ml
Indicatii: -psihoze ( Sx, Tulb. Sx-afectiva)- inclusiv fiole i.m. Zeldox 10-20mg repetate pana la
doza max. de 40 mg/zi( max. 2 fiole/zi, max. 3 zile consecutiv) => scade agitatia-psihomotorie
Oral –episod acut : 100-160 mg/zi
- intretinere: 80-160mg/zi
-mai multe episoade 120-180 mg/zi (max. 200mg/zi
320mg/zi)
-TAB episod maniacal/mixt acut ( initial 2X40mg/zi, apoi din ziua 2 2X60/80 mg/zi)
-efecte bune pe simptome pozitive, negative, depresie, cognitie
-nu se asociaza icu sdr. Metabolic, creste in greutate
-la doze mici , unii pacienti sunt nelinistititi/ stimulati (antagonisti 5 HT2 C); e frecventa
subdozarea
-se recomanda administratrea cu alimente , 1-2X/zi
- cross-titrare rapida dupa alt antipsihotic sau se poate adauga primului, trei sapt si apoi se scade
primul antipsihotic
Efecte secundare:
- activare
- cresterea QTc ( +/- efect moderat)
- priapism
- tulburari de deglutitie
Prudenta:

4
 - insuficienta renala- nu necesita dozelor
- cardiaci
- varstinici

Avantaj: folosirea la pacientii obezi/diabetici.

ANTIPSIHOTICE CU ACTIUNE MULTIRECEPTIONALA

OLANZAPINA
Actiune:
- 5HT2A, 2B, 2C
- 5HT3,7
- 5HT1,4 (act scazuta)
- 5HT6 ( act crescuta)
- M1
- Alfa1 , alfa2,beta
- H1
- D2,D1 ( actiune scazuta)
- Gaba, benzodiazepine
Tb 5, 10 mg
Fiole 10mg/2ml
Tablete orodispersabile (Velotab)
Solutie injectabila

Doza maxima=20-30 mg/zi

Indicatii: - Schizofrenia -cu simptome pozitive, negative, cognitive, afective

-primul episod 10-20 mg/zi
-recaderi/episod acut/intretinere 15-25mg/zi
-T.A.B. –episod depresiv/maniacal, intretinere
- are proprietati timostabilizatoare
-Depresia monopolara neresponsiva la antidepresive
-Agitatia psihomotorie -> efect rapid in 15-30 minute
- prima doza 10 mg
- a doua doza se adm. dupa 2 ore
- maxim 3 injectii/zi
- maxim 20 mg/zi
-Borderline

Efecte secundare: - creste in greutate

- sindrom dismetabolic
- creste riscul de AVC la varstnici
- sedare, hTA, constipatie, gura uscata

Precautii : :- hTA/deshidratare
- adenom de prostata, glaucom cu unghi inchis, ileus

5
 - administrarea olanzapinei i.m.!-NU se asociaza cu
benzodiazepine( cel putin 1 h dupa)
- Insuficienta hepatica -> scaderea dozelor
- Varstnici-> risc crescut de AVC

Avantaje: - in depresia mono/bipolara/ep. mixt (mai ales in asociere cu Fluoxetina)

Dezavantaje:- efect metabolic crescut

CLOZAPINA
Actiune: 5HT2A
5HT1C
ALFA 1
H1
M1
D2
D4 – afinitate speciala

Leponex tb 100mg - cresterea treptata a dozelor

Ziua 1 12,5-0-0 ziua 8 50-0-75

Ziua 2 12,5-0-12,5 ziua 9 50-0-100
Ziua 3 12,5-0-25 ziua 10 50-0-100
Ziua 4 25-0-25 ziua 11 50-0-125
Ziua 5 25-0-50 ziua 12 100-0-100
Ziua 6 25-0-75 ziua 13 100-0-125
Ziua 7 25-0-75 ziua 14 100-0-150

Incicatii: -Schizofrenia si Tulb. Schizo-afectiva refractare la 2 sau mai multe antipsihotice in doze
adecvate
-pacienti cu agresivitate/ostilitate
-pacienti cu comportament suicidar, risc crescut ESE
-ep. maniacale/depresive neresponsive
-Parkinson cu simptome psihotice
-pacienti cu DT

Doze: acut 300-600 mg/zi 1-2 prize

Intretinere 250-550 mg/zi maxim 500 mg/zi

Combinatii serice: Clozapina 500mg + Amisulprid 400-600mg/zi

Efecte secundare: - crestere in greutate

- sdr. Dismetabolic
- agranulocitoza
- scaderea pragului anticonvulsivant => convulsii
- sedare, hTA, constipatie, gura uscata

6
 - hipersalivatie, transpiratii
- miocardita/miocardiopatii
- embolie pulmonara
Tratamentul se opreste < 2000 L
<4000 E

Asociere cu SSRI - cu Fluvoxamina ( a se reduce dozele de Clozapina)!

Prudenta: Insuficienta renala, Insuficienta hepatica, cardiaci, varstnici

NU se asociaza cu Carbamazepina
Sulfonamide ?
Captipril
Litiu => convulsii, tulburari de miscare, confuzie

Paroxetina precipita neutropenia!!

QUETIAPINA

5HT1A
5HT2A
5HT6 afinitate inalta
H1
Alfa 1
D2, D4
M1

SEROQUEL tb 200mg, 300mg, 400mg

Schizofrenie ziua 1 0-0-50

50-0-50
100-0-100
100-0-200 600 mg/zi
200-0-200
200-0-400

Manie ziua 1 0-0-100

100-0-100
100-0-200 800 mg/zi
200-0-200
200-0-400
400-0-400

Doze: 300-600 mg/zi

7
 Indicatii:- Schizofrenie
-TAB episod maniacal, depresiv, intretinere
-tulburari de comportament in demente, Parkinson,
-anxietate severa
-tulburari de control al impulsurilor

Efecte secundare: -sedare –H1 –in doze mici poate fi folosit ca hipnotic
-sdr. Dismetabolic, crestere in greutate
-hTA
-gura uscata, constipatie, dureri abdominale
-scade pragul convulsivant
- creste QTc ( efect moderat)
Precautii: -control oftalmologic -> risc crescut de cataracta
-aspiratie/disfagie
-priapism
-AVC in APP
-hTA
-varstnici – doze mai scazute (50-200mg/zi)

STABILIZATORI SI MODULATORI AI ACTIVITATII D.A. SI 5HT

ARIPIPRAZOL

Mecanism – agonist partial-D2,D3,D4 ( antagonist D2 postsinaptic, agonist auto D2

presinaptic )
- 5HT1A, 2C,7 -> scade depresia, anxietatea
-antagonist complet-5HT2A -> eficient pe simptome negative, ESE scazut

ABILIFY tb 10mg, 15mg, 30mg

Doze 10-15mg(initial) – 30 mg/zi
Timp de injumatatire =75h

Indicatii:-Schizofrenie
-TAB (episode maniacal, depresiv, mixt, intretinere)
-Dementa cu simptome comportamentale( doze mici)

Efecte secundare: insomnie / akatizie

hTA
constipatie

titrarea ->la schimbarea de la un antipsihotic la Aripiprazol - > a se adauga o doza de Aripiprazol la

doza de intretinere a primului antipsihotic X zile - >3-4 saptamani (titrare lenta).

Interactiuni: Carbamazepina – scade concentratia Aripiprazolului !

Paroxetina, Fluoxetina – cresc concentratia Aripiprazolului

8
Precautii: -Insuf. Renala, Insuf. Hepatica – nu necesita scaderea dozelor
-varstnici
-pacienti ce necesita sedare

Nu da crestere in greutate, sdr. Metabolic!!

ANTIPSIHOTICE ATIPICE – EFECTE SECUNDARE

SDR. METABOLIC

Factori de risc:
-obezitate barbati - talie> 102 cm
femei > 88 cm
-TG peste sau egal cu 150 mg%
-HDL-C barbati < 40mg%
femei < 50 mg%
- TA peste sau egal cu 130/85mmHg
-glicemie peste sau egal cu 110 mg%

Crestere in greutate: Clozapina++++, Olanzapina+++, Quetiapina++, Risperidona ++

DZ / Dislipidemie Clozapina +, Olanzapina +

Quetiapina + / -, Risperidona + / -
Ziprasidona, Aripiprazolul, Amisulpiridul – (OK)

EFECTE NEUROENDOCRINE

-disfunctie sexuala
-cresterea prolactinei -> amenoree / galactoree / scaderea libidoului / infertilitate / ginecomastie
- neinfluentata de Quetiapina, Ziprasidona, Aripiprazol
- crescuta mult de Amisulpirid
-risc de osteoporoza

EFECTE CARDIO-VASCULARE

-cresterea intervalului QTC ( corelat cu dozele)

-factori predictivi: varsta inaintata, sexul feminin, doze crescute de Clozapina

MONITORIZAREA ANTIPSIHOTICELOR

9
 Base line 1 luna 2 luni 3 luni la fiecare Anual La fiecare
3 luni 5 ani
G/ BMI X X X X XG
CA X X
TA X X X
Glicemie X X X
Lipide X X X

- Scade pragul convulsivant: -Clozapina

-Olanzapina
-Ziprasidona
-Quetiapina
-Risperidona
-Amisulpiridul
-Aripiprazolul
- Cu cat e mai sedativ, cu atat efectul e mai accentuat asupra pragului convulsivant.

10