CITOMORFOLOGÍA DEL HPV

El virus del papiloma humano (VPH) representa una de las infecciones de transmisión
sexual más común, conociéndose más de 100 tipos virales que, en relación a su patogenia
oncológica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo oncológico. La Agencia
Internacional de Investigación del Cáncer (IARC) considera que los tipos de VPH 16, 18,
31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcinógenos para los humanos tipos de
alto riesgo oncológico
Y que otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcinógenos para los
humanos –tipos de bajo riesgo oncológico, Aproximadamente el 70% de los casos de
cáncer de cuello de útero en el mundo son producidos por los tipos de VHP 16 o 18.
Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo de virus de DNA que pertenece a la
familia Papovaviridae, no poseen envoltura, y tienen un diámetro aproximado de 52-55
nm sin envoltura. Su ADN de doble cadena con una cápside proteica al igual que otros
virus, aprovechan la maquinaria celular para replicarse; una vez que alcanzan las células
basales pueden permanecer en forma episomal, en estado latente, o bien abandonar esa
latencia y aprovechar la diferenciación celular propia del epitelio cervical
Su genoma de ácido desoxirribonucléico (ADN) circular de doble cadena de
aproximadamente 8,000 pares de bases de longitud, contiene nueve o 10 regiones
codificantes, denominadas zonas abiertas de lectura (ORFs por sus siglas en inglés).
Dichas ORFs son secuencias de nucleótidos que codifican proteínas no estructurales
(enzimas) involucradas en la regulación de las funciones virales, así como proteínas
estructurales involucradas en la producción de las diferentes partículas del virus.
Aquellas que codifican proteínas no estructurales son conocidas como genes de expresión
temprana o E (“early”) y las que codifican proteínas estructurales se denominan genes de
expresión tardía o L (“late”), En el VPH, siete u ocho de las regiones ORFs codifican para
genes tempranos y únicamente dos para genes tardíos.
El primer paso en una infección con el VPH es la adhesión de viriones intactos a células
de un epitelio escamoso a partir de lo cual pueden ocurrir dos tipos de infecciones:
productivas o latentes.
En las infecciones productivas o activas, la replicación viral se lleva a cabo
principalmente en células escamosas ya diferenciadas, esto es, en las capas intermedia y
superficial del epitelio escamoso, en donde ocurre una intensa actividad de replicación
del ADN viral, con producción de proteínas de la cápside y ensamblaje de nuevos
viriones, los cuales producen cambios celulares característicos sobre las células
infectadas.
La presencia de coilocitos y/o disqueratocitos se consideran los hallazgos
citomorfológicos clásicos de la infección por VPH ó lesión intraepitelial escamosa de
bajo grado/LIEBG (7,8).
El colilocito son células grandes halladas en lesiones precancerosas cervicales. Es la
manifestación clásica de la infección por VPH en la célula. Es una célula epitelial
escamosa, más comúnmente superficial e intermedia. Ésta presenta cambios típicos tanto
en su núcleo como en su citoplasma, pierde los bordes angulados usuales de la célula
escamosa superficial y su forma tiende a ser redondeada y ovoide. Además se observa un
gran halo con un margen muy bien definido, de forma oval. El núcleo de la célula se
localiza de manera excéntrica. Ocasionalmente puede encontrarse material fagocitado
dentro del espacio coilocítico
Los diqueratocitos son células pertenecientes al epitelio escamoso que adoptan una
coloración anaranjada o amarillenta cuando en condiciones normales son rosadas,
azuladas o verdosas.
En un estudio citológico el efecto citopático observado incluye acantosis, vacuolización
citoplásmica prominente, atipia nuclear y binucleación. En la infección de tipo latente, la
infección ocurre predominantemente en células inmaduras (células basales o células
metaplásicas) del epitelio escamoso.

Microscopía electrónica de transmisión de partículas virales de VPH

A; Esquema del genoma de HPV circular (episomal). La línea de puntos indica la zona de corte
de la cadena de ADN para su integración al ADN celular. La lesión desarrollada por HPV en
este estado físico es LSIL. B; Se corta la cadena circular de HPV; la consecuencia inmediata
es la pérdida de expresión de los genes E4 (desaparición de los Koilocitos) y E2 (Liberación de
la expresión de los oncogenes E6/E7). Comienza la integración ADN viral/ADN celular y la
lesión cambia a HSIL. Esta patología puede regresar o progresar a carcinoma. C; HPV
integrado en el carcinoma pavimentoso de cuello uterino
 Célula Escamosa de capa intermedia que presenta binucleacion y hipercromasia, cromatina
irregular y agrandamiento nuclear

Célula Escamosa de capa superficial que presenta binucleacion y hipercromasia, cromatina

irregular y agrandamiento nuclear

Célula Escamosa de capa basal que presenta binucleacion, hipercromasia y seudoeosinofilia

Células superficiales e intermedias que posee una cavidad que rodea al núcleo el cual presenta
leve agrandamiento e hipercromasia
 Coilocitos por papilomavirus

Disqueratinicitos a.b.c células superficiales que su citoplasma es queratinizado por lo cual toma
un color fucia