869

jl

a:

ffiIn-€ KarbdnLidrat
'effiefituk*n

's71
-

872 UNIT XIII Metabolisme dan Pengaturan Suhu

impuls sarafl (5) perlumbuhan dan pembelahan sel: dan

(5) banyal< fungsi fisiologis lainnya yang diperlukan un-
tuk mcmpertahankan dan meneruskan kehidupan.
AIP adalah suatu senyawa kimia yang labil yang
terdapat dalam semua sel. Struktur kimianya ditunjuk-
kan pada Gambar 6'7-2. Dari formula ini dapat dilihat
bahwa AIP adalah kombinasi adenin, ribosa, dan tiga
radikal fosfat. Dua radikal fosfat yang terakhir dihu-
bungkan dengan sisa molekul oleh ikatan berenergi ting-
ADP + Pi ATP
gi, yang dinyatakan dengan sjrnbol -.
Jumlah energi bebas dalam masing-masing ikatan
berenergi tinggi per mol AIP adalah sekitar 7300 kalori
Penggunaan: ergi pada keadaan standar dan kira-kira 12.000 kalori pada
. lranspor aKtlf lon keadaan temperatur dan konsentrasi reaktan yang biasa
r Kontraksi otot
. Sintesis molekul
r Pambelahan dan pedumb#han se!
il
ll
di dalam tubuh. Oleh karena itu, di dalam tubuh, pemin-
dahan masing-masing dua radikal fosfat yang terakhir
akan membebaskan energi sekitar 12.000 kalori. Setelah
kehilangan satu radikal fbsfat dari AfP, senyawa terse-
but menjadi ADP, dan setelah radikal fbsfat yang kedua
GAMBAR 67-1" Adenosin trifosfat (ATP) sebagai rantai peng- hilang, menjadi adenosin ntonofosfat (AMP). Interkon-
hubung utama antara sistem penghasil energi dan sistem penggu- versi di antara A1'P, ADP dan AMP adalah sebagai be-
naan energi tubuh. ADP, adenosin difosfat, P,, fosfat inorganik.
rikut:

-12000ka1
I.ADPI
I -l?000hd .l IADP I

ATD
^l' .---rtot*\J , t

Peran Adenosin Trifosfat
dalam Metabolisme
Adcnosin trifosfat (AIP) adalah suxtu rantai penghu-
bung yang esensial antara fung.si perlggunaan energi dan
fungsi penghasil cncrgi di tubuh (gambar 67-l). Oleh
sebab itu. AIP discbut energy culency o/ the body, dan
AI'P dapal diperoleh dan di.gunakan bcrr:lang-ulang.
Energi 1,ang berasal clari oksidasi karbohidrat. pro-
tein, dan lemak digLrnakan untuk mengubah adenosin
difbsfat (ADP) menjadi AIP, yang selanjutnya diguna-
kan oleh berbagai reaksi tubuh yarig diperlukan untuk
(1) transpor aktif molekul melalui membran sel; (2)
kontraltsi otot dan kerja mekanik; (3) berbagai reaksi
sintetik yang mcnghasilkan hormon, membran sel, dan
banyak molekul esensial lainnya di tubuh; (4) konduksi
Irb.l
-]rio.J
ATP terdapat di mana-mana dalam sitoplasma dan
nukleoplasma semua sel, dan pada dasarnya semua me-
kanisme fisiologis yang membutuhkan energi untuk be-
ker.ia, memperoleh energinya langsung dari ATP (atau
senyawa berenergi tinggi lain yang sejenis-guanosin
trifoslat IGTP]). Seianjutnya, makanan dalam sel diok-
sidasi secara bertahap, dan energi yang dibebaskan di-
pakai untuk membentuk ATP yang baru, sehingga suplai
zat ini selalu dipertahankan; semua pemindahan energi
ini terjadi melalui reaksi yang berpasangan.
Tujuan utama dari bab ini adalah untuk menjelaskan
cara penggunaan energi dari karbohidrat untuk memben-
tuk ATP di dalam sel. Normalnya, 90 persen atau lebih
clari seluruh karbohidrat yang dimanfaatkan oleh tubuh
akan digur-rakan untuk tujr-ran tersebut.

t T"
Adenin
,{-t'"oT Trifosfat
\*--c-*r F"' o o
il il
r I n CH,.LO_-P-O -P-O- P-O-
I -r'-\
c-uu-co-'l',/,1,
l' I I

o-
I
.}-
Ribosa
,1,\'l'
n
rt
C-_C n
I GAMBAR 67-2. Struktur kimia
L OH OH dari adenosih trifosfat (ATP).
 BAB 67 Metabolisme Karbohidrat dan Pembentukan Adenosin Trifosfat
GalaKosa
\ bran dengan mudah sebab berat molekul maksimum
Uridin difosfat galaKosa
{t
Uridin difosfat glukosa
t)o"*n""
Glukosa 1-fosfat
Grukosal* Grukosa * pembawa dari satu sisi membran ke sisi lainnya dan ke-
FrukosaL ,*o*lJ.*n
l* Glikolisis
GAMBAB 67-3. lnterkonversi tiga monosakarida utama-gluko-
sa, fruktosa, dan galaktosa-di sel hati.
Peran Utama Glukosa dalam
Metabolisme Karbohidrat
Seperti yang dijelaskan di Bab 65, produk akhir pen-
cemaan karbohidrat dalam saluran pencemaan hampir
seluruhnya dalam bentuk glukos4 fruktosa, dan galakto-
sa*{engan glukosa, yang mewakili rala+:ata sekitar 80
persen dari produk-produk akhir tersebut. Setelah absorp-
si dari saluran pencemaan, banyak fruktosa dan hampir
semua galaktosa diubah secara cepat menjadi glukosa di
dalam hati. Oleh karena itu, hanya sejumlah kecil fruk-
tosa dan galaktosa yang terdapat dalam sirkulasi darah.
Glukosa kemudian menjadi jalur umum akhir untuk men-
transpor hampir semua karbohidrat ke seljaringan.
Di dalam sel hati, tersediaenzim yang sesuai untukme-
ningkatkan interkonversi antar monosakarida*-glukosa,
fruktosa dan galaktosa-*eperti yang terlihat pada Gam-
bar 67 -3. Lebih lanjut lagi, dinamika reaksi berlangsung
sedemikian rupa sehingga bila hati melepaskan mo-
nosakarida kembali ke dalam darah, produk akhimya
hampir seluruhnya tierupa glukosa. Alasannya adalah
bahwa sel hati mengandung sejumlah besar glukosa
fo sfat as e. O I eh karena itu, glukosa-6-fosfatase dapat di-
pecah menjadi glukosa dan fosfat, dan glukosa selanjut-
nya dapat ditranspor kembali melalui membran sel hati
ke dalam darah.
Sekali lagi ditekankan bahwa lebih dari 95 persen dari
seluruh monosakarida yang beredar di dalam darah biasa-
nya merupakan produk perubahan akhir, yaitu glukosa.
873
Transpor Glukosa
Melalui Membran Sel
Sebelum glukosa dapat dipakai oleh sel-sel jaringan
tubuh, glukosa harus ditranspor melalui membran sel
jaringan masuk ke dalam sitoplasma sel. Akan tetapi,
glukosatidak dapat berdifusi melalui pori-pori sel mem-
partikel yang dapat berdifusi dengan mudah adalah se-
kitar 100, dan glukosa mempunyai berat molekul 180.
Namun, glukosa dapat masuk ke dalam sel dengan dera-
jat kemudahan yang rasional melalui membran dengan
mekanisme difusi terfasilitasi. Prinsip dari jenis transpor
ini dibicarakan di Bab 4. Mekanisme dasarnya adalah
sebagai berikut. Molekul yang berpenetrasi melalui ma-
triks lipid adalah sejumlah besar molekul protein pem-
bawa (carrier) yang dapat berikatan dengan glukosa.
Dalam bentuk ikatan ini, glukosa dapat diangkut oleh
mudian dibebaskan. Oleh karena itu, jika konsentrasi
glukosa lebih besar pada satu sisi membran daripada sisi
lainnya, lebih banyak glukosa akan diangkut dari daerah
berkonsentrasi tinggi ke daerah berkonsentrasi rendah
dan bukan dari sisi yang berlawanan.
Transpor glukosa melalui membran di sebagian be-
sar sel jaringan cukup berbeda dari transpor yang ter-
jadi melalui membran saluran pencernaan atau mela-
lui epitel tubulus ginjal. Di dua tempat tersebut tadi,
glukosa diangkut oleh mekanisme ko-transpor aktif
natrium-glukosa, yaitu transpor aktif natrium menye-
diakan energi untuk mengabsorbsi glukosa melawan
perbedaan konsentrasi. Mekanisme ko-transpor na-
trium hanya berfungsi di sel epitel tertentu yang se-
cara khusus disesuaikan untuk absorpsi aktif glukosa.
Pada membran sel yang lain, glukosa diangkut hanya
dari konsentrasi yang lebih tinggi menuju konsentra-
si yang lebih rendah oleh difusi terfasilitasi, yang di-
mungkinkan oleh ikatan khusus dari protein pembawa
glukosa di membran. Rincian mengenai difusi terfasi-
litasi untuk transpor membran sel disajikan di Bab 4.
Insulin Meningkatkan
Difusi Glukosa Terfasilitasi
Kecepatan pengangkutan glukosa dan kecepatan peng-
angkutan beberapa monosakarida lainnya sangat diting-
katkan oleh insulin. Bila sejumlah besar insulin disekre-
si oleh pankreas, kecepatan pengangkutan glukosa ke
dalam sebagian besar sel meningkat sampai 10 kali atau
lebih dibandingkan dengan kecepatan pengangkutan tan-
pa adanya sekresi insulin. Sebaliknya, jumlah glukosa
yang dapat berdifusi ke dalam sebagian besar sel tubuh
tanpa adanya insulin, terlalu sedikit untuk menyediakan
sejumlah glukosa yang dibutuhkan untuk metabolisme
energi pada keadaan normal, dengan pengebualian di sel
hati dan sel otak.
Secara praktis, kecepatan pemakaian karbohidrat
oleh sebagian besar sel diatur oleh kecepatan sekresi in-
sulin dari pankreas. Fungsi insulin dan pengaturan meta-
bolisme karbohidratnya akan dibicarakan lebih rinci di
Bab 78.
874 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu
Fosforilasi Glukosa
Segera setelah masuk ke dalam sel, glukosa bergabung
dengan satu radikal fosfat yang sesuai dengan reaksi be-
rikut:
__sl9!$#br!l$-
Glukosa Gl ukosa-6-f osf at
Fosforilasi ini ditingkatkan terutama oleh enzim glu-
kokinase di dalam hati dan oleh heksokinase di dalam
sebagian besar sel.yang lain. Fosforilasi glukosa hampir
seluruhnya ireversibel kecuali di sel hati, sel epitel tubu-
lus ginjal, dan sel epitel usus; di dalam sel-sel tersebut,
suatu enzim yang lain, glukosa fosfatase, juga tersedia,
dan bila enzim ini diaktifkan, reaksi dapat berjalan da-
lam arah yang berkebalikan. Di sebagian besarjaringan
tubuh, fosforilasi bekerja untuk menangkap glukosa di
dalam sel. Arlinya, karena glukosa berikatan secara ce-
pat dengan fosfat, glukosa tidak akan berdifusi keluar,
kecuali dari sel-sel khusus, terutama sel-sel hati. yang
memiliki enzim fosfatase,
Penyimpanan Glikogen
di Hati dan Otot
Setelah diabsorpsi ke dalam sel, glukosa dapat segera
dipakai untuk melepaskan energi ke sel atau dapat di-
simpan dalam bentuk glikogen, yang merupakan poli-
mer besar glukosa.
Semua sel tubuh mempunyai kemampuan untuk me-
nyimpan paling sedikit beberapa glikogen, tetapi sel-sel
tertentu dapat menyimpan dalam jumlah yang besar, ter-
utama sel hati, yang dapat menyimpan glikogen sebanyak
5 sampai 8 persen dari beratnya, dan sel-sel otot, yang
dapat menyimpan glikogen sebanyak I sampai 3 persen.
Molekul glikogen dapat dipolimerisasi dan polimernya
bisa mencapai hampir semua berat molekul, dengan be-
rat molekul rata-rata 5 juta atau lebih besar; kebanyakan
glikogen mengendap dalam bentuk granula padat.
Konversi dari monosakarida menjadi senyawa pre-
sipitat dengan berat molekul tinggi (glikogen) memung-
kinkan tersimpannya karbohidrat dalam jumlah yang
besar tanpa mengubah tekanan osmotik cairan intrasel
secara bermakna. Konsentrasi yang tinggi dari mo-
nosakarida yang mudah larut dengan berat molekul ren-
dah akan sangat mengganggu hubungan osmotik antara
cairan intrasel dan ekstrasel.
G I ikogenesis--f roses Pembentu kan
Glikogen
Reaksi kimia untuk glikogenesis diperlihatkan pada
Gambar 6'7-4. Dari gambar ini, dapat dilihat bahwa g/a-
kosa-6-fosfat dapdt diubah menjadi gtukosa- I -fosfat,
yang kemudian diubah menjadi uridin difosfat gluko-
sa, yang akhirnya diubah meniadi glikogen Beberapa
enzim khusus dibutuhkan untuk menyebabkan perubah-
an-perubahan ini, dan setiap monosakarida yang dapat
diubah menjadi glukosa dapat masuk ke dalam reaksi
tersebut. Senyawa tertentu yang lebih kecil meliputi
asam laktat, gliserol, asam piruvat, danbeberapa asam
amino deaminasi, dapat juga diubah menjadi glukosa
atau senyawa yang hampir serupa dan kemudian diubah
menjadi glikogen.
Glikogen
S{"* |
\l
Uridin difosfat liostoritase;
Glukosa-1 -fosfat
Glukosa
darah
(glukokinase)
.-+
{<'-
il
Glukosa-6-fosfat
Glukosa
(fosfatase)
I
Glikolisis
GAMBAR 67-4. Reaksi kimia glikogenesis dan glikogenolisis,
menunjukkan interkonversi antara glukosa darah dan glikogen
hati. (Fosfatase yang dibutuhkan untuk membebaskan glukosa
dari sel terdapat di sel hati tetapi tidak di kebanyakan sel lain-
nya.)
Pemindahan Glikogen
yang Disimpan-Gli kogenolisis
Glikogenolisis berarti pemecahan glikogen yang disim-
pan sel untuk membentuk kembali glukosa di dalam sel.
Glukosa kemudian dapat digunakan untuk menyedia-
kan energi. Glikogenolisis tidak dapat terjadi melalui
pembalikan reaksi kimia yang sama yang dipakai untuk
membentuk glikogi:n; sebagai gantinya, setiap molekul
glukosa yang berurutan pada masing-masing cabang
polimer glikogen dilepaskan melalui proses fosforilasi,
yang dikatalisis oleh enzim/o sfori lase.
Pada keadaan istirahat, fosforilase terdapat dalam
bentuk tidak aktif, sehingga glikogen tetap dapat disim-
pan. Bila pembentukan glukosa dari glikogen diperlu-
kan kembali, fosforilase harus diaktifkan terlebih dahu-
lu. Hal ini dapat dicapai dalam beberapa cara, meliputi
dua cara berikut ini.
Aklivosi Fosforilose oleh Epinefrin olou oleh
Glukogon. Dua hormon, epinef in dan glukagon, dapat
mengaktifkan fosforilase dan dengan demikian menim-
bulkan glikogenolisis secara cepat. Pengaruh peftama
dari masing-masing hormon ini adalah meningkatkan
pembentukan siklik AMP di dalam sel, yang kemudian
memicu suatu rangkaian reaksi kimia yang mengaktif-
kan fosforilase. Hal tersebut akan dibicarakan lebih rinci
di Bab 78.
Epinefrin dilepaskan oleh medula adrenal ketika
sistem saraf simpatis dirangsang. Oleh karena itu, salah
satu fungsi sistem saraf simpatis adalah meningkatkan
penyediaan glukosa untuk metabolisme energi yang
cepat. Fungsi epinefrin ini terjadi secara nyata baik di
dalam sel hati maupun otot, sehingga turut berperan
bersama pengaruh lain dari rangsangan simpatis, guna
menyiapkan tubuh untuk bekerja, yang dibahas secara
mendalam di Bab 60.
 BAB 67 Metabdlisme Karbohidrat dan Pembentukan Adenosin Trifosfat 875

Glukagon adalah hormon yang disekresi oleh sel alfa

pankreas apabila kadar gula darah turun sangat rendah. Glukosa
Glukagon merangsang pembentukan siklik AMP terutama
di sel hati, dan hal ini selanjutnya meningkatkan pengubah-
ArP
Glu
ff
kosa-6-fosfat
an glikogen hati menjadi glukosa dan melepaskannya ke
*+
dalam darah, sehingga meningkatkan kadar gula darah. -+ Fru -+non
ktosa-6-fosfat
Fungsi glukagon dalam pengaturan glukosa darah dibica- t.- *{--+nop
rakan lebih mendalam di Bab 78.
Fruktosa 1.6-difosfat

Pelepasan Energi dari { f Dihidroksiaseton fosfat

Molekul Glukosa Melalui \ z 1cri"*,Jofr'id-3rosrat)

Jalur Glikolisis
Karena oksidasi lengkap dari I gram molekul glukosa
ff _-_+
2 ( 1,3-asam difosfogliserat)
+H

melepaskan energi sebesar 686.000 kalori dan hanya zAop

{f *zor"
12.000 kalori yang dibutuhkan untuk membentuk I gram
---+ 2 (3-asam fosfogliserat)

*+ ---+
molekul ATP, banyak energi yang akan terbuang percu-
ma apabila glukosa hendak di dekomposisi sekaligus
menjadi air dan karbon dioksida sewaktu membentuk 2 (2-asam fosfogliserat)
hanya satu molekul ATP. Untungnya, semua sel tubuh *+
mempunyai enzim protein khusus, yang menyebabkan 2 (asam fosfoenolpiruvat)
"molekul glukosa dipecahkan sedikit demi sedikit dalam
banyak langkah yang berurulan. yaitu energinya dile-
2ADp
tf
2 (asam piruvat)
zarr
paskan dalam paket-paket kecil untuk membentuk satu
molekul AIP pada suatu waktu, yang membentuk total
Reaksi Akhir Per Molekul clukosa:
-4> ---+
Glukosa + 2ADP + 2POq =-*2 Asam piruvat + 2ATp + 4H
38 mol AIP untuk setiap molekul glukosa yang dimeta-
bolisme oleh sel.
GAMBAR 67-5. Urutan reaksi kimia yang berlanggung jawab
Paragraf berikut akan menjelaskan prinsip dasar pada glikolisis.
proses penguraian molekul glukosa secara progresifdan
energi yang dilepaskan untuk membentuk ATP.

Namun 2 molekul ATP dibutuhkan untuk fosforilasi

Glikolisis dan Pembentukan glukosa asal untuk membentuk fruktosa 1,6-difosfat se-
Asam Piruvat belum glikolisis dapat dimulai. Oleh karena itu, peroleh-
qn akhir molekul ATP dari keseluruhan proses glikolisis
Sejauh ini, cara terpenting untuk rnelepaskan energi dari hanya 2 molekul untuk setiap molekul glukosa yang di-
molekul glukosa dimulai dengan proses glikolisr-s. pro- pakai. Jumlah energi yang mencapai 24.000 kalori ini
duk akhir glikolisis selanjutnya dioksidasi untuk meng- dihantarkan ke AIP, tetapi selama glikolisis, total energi
hasilkan energi. sebanyak 56.000 kalori dilepaskan dari glukosa asal,
Glikolisis berarti memecahkan molekul glukosa yang memberikan keseluruhan efxiensi untuk pemben-
untuk membentuk dua moleku! asanr piruvat. Clikolisis tukan ATP hanya sebesar 43 persen. Sisa energi sebesar
terjadi melalui 10 reaksi kimia yang berurutan, sepefti 57 persen hilang dalam bentuk panas.
ditunjukkan pada Gambar 67-5. Masing-masing langkah
dikatalisis paling sedikit oleh satu enzin.r protein yang
spesifik. Perhatikan bahwa glukosa mula-mula diubah Konversi Asam Piruvat Menjadi
menjadi fruktosa 1,6-difbsfat dan kemudian dipecahkan Asetil Koenzim A
menjadi dua molekul dengan tiga atom karbon, gliseral-
dehid-3-fosfat yang masing-masing kernudian diubah Tahap berikut dalam degradasi glukosa adalah konversi-
menjadi asam piruvat melalui lima langkah tambahan. dua tahap dari dua molekul asam piruvat yang dihasilkan
pada gambar 67-5 menjadi dua molekul asetil koenzim
Pembentukqn ATP Selomo Glikolisis. Walaupun A (asetil-KoA), sesuai dengan reaksi berikut :
terdapat banyak reaksi kimia dalam rangkaian proses
glikolisis, hanya sebagian kecil energi bebas dalam mo-
o
lekul glukosa yang dibebaskan di sebagian besar lang- .il
kah. Akan tetapi, di antara tahap 1,3-asam difusfogli- il
serat dan 3-asam fosfogliserat dan sekali lagi di antara 2CH.- 6- COOH + 2CoA SH -+
tahap asam fosfoenolpiruvat dan asam piruvat, jumlah (Asam piruvat) - A)
(Koenzim
energi yang dibebaskan lebih dari 12.000 kalori per mol,
yaitu jumlah yang dibutuhkan untuk membentuk AIP, o
dan reaksi digandakan sedemikian rupa hingga terben- il
tuk AIP. Jadi, terdapat total 4 molekul AIP yang sudah il
dibentuk dari setiap molekul fruktosa 1,6-difosfat yang
2CH.-6-S-CoA+2COz+4H
diuraikan menjadi asam piruvat. (Asetil-KoA)
-

876 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu

Dari reaksi ini, dapat dilihat bahwa 2 molekul kar-

bori dioksida dan 4 atom hidrogen dilepaskan, sedang-
kan bagian lain dari 2 molekul asam piruvat bergabung
dengan koenzim A, suatu derivat vitamin asam panto-
tenat, untuk membentuk 2 molekul asetil-KoA. Dalam
konversi ini, AIP tidak dibentuk ndmun 6 molekul AIP
akan dibentuk ketika 4 atom hidrogen yang dilepaskan
H2C- COOH
tersebut dioksidasi kemudian, yang akan dibicarakan I
nanti. HOC - COOH
I
H2C- COOH
Siklus Asam Sitrat (Siklus Krebs) (Asam sitrat)
Y _-> HzO
Tahap berikutnya dalam degradasi rnolekul glukosa di-
H2C- COOH
sebut siftlus asam sitrat (uga disebut siklus asam trikar- I
bolrsilat atau siklus Krebs). Siklus ini merupakan suatu c- cooH
lanjutan reaksi kimia saat gugus asetil dari asetil-KoA il
dipecah menjadi karbon dioksida dan atom hidrogen. HC_ COOH
(cls-Asam akonitat)
Semua reaksi ini terjadi didalam matriks mitokondria.
Atom hidrogen yang dilepaskan kemudian akan menam-
H2o-€f
bah jumlah atom hidrogen yang dioksidasi kemudian
H2C- COOH
I
(yang akan dibicarakan nanti), yang akan melepaskan HC- COOH .

sejumlah besar energi untuk membentuk ATP. I

Gambar 67-6 memperlihatkan berbagai tahap reaksi HOC- COOH

I
kimia dalam siklus asam sitrat, Zat-zat di sebelah kiri
H
ditambahkan selama reaksi kimia, dan hasil reaksi kimia (Asam isositrat)
diperlihatkan di sebelah kanan. Perhatikan pada puncak V_t 2H
kolom bahwa siklus dimulai dengan asam oksaloasetat, H2C- COOH
dan di bagian bawah rantai reaksi, asam oksaloasetat I

dibentuk kembali. Dengan demikian, siklus dapat ber- HC- COOH

I
langsung berulang kali. O =C-COOH
Padatahap awal siklus asam sitrat, asetil-KoAberga- (Asam oksalosuksinat)
bung dengan asam oksaloaselat untuk membentuk asam
silral. Gugus koenzim A dari asetil-KoA dilepaskan dan
V-----*
H2C- COOH
co,
dapat dipakai berulang kali untuk pembentukan lebih ba- I

nyak lagi asetil-KoA dari asam piruvat. Akan tetapi, gu- Hzc
I
gus asetil menjadi suatu bagian utuh dari molekul asam
O = C- COOH
sitrat. Selama tahapan siklus asam sitrat yang berurutan (Asanr o-ketoglutarat)
berlangsung, beberapa molekul air ditambahkan, seperti
yang tampak pada gambar sebelah kiri dan karbondiok-
H2o--)Y--+ coz
ADP HzC- COOH 2H
sida, serta atom hidrogen dilepaskan pada tahap lain dari ATP
I
siklus, seperti yang tampak di bagian kanan gambar.
H2C- COOH
Hasil akhir keseluruhan siklus asarn sitrat diberikan (Asam suksinat)
pada penjelasan tertulis di Gambar 67-6bagianbawah,
yang menunjukkan bahwa untuk setiap molekul glukosa
f ----_--_+ 2H
HC- COOH
asal yang dimetabolisme, 2 molekul asetil-KoA masuk il
ke dalam siklus asam sitrat bersama dengan 6 molekul HOOC-CH
air. Molekul-molekul tersebut kemudian diuraikan men- (Asam Fumarat)
jadi 4 molekul karbon dioksida, I 6 atom hidrogen, dan 2 H2O-----* v
U
molekul koenzim A. Dua molekul AIP dibentuk melalui
I
cara berikut ini.
HO-C-COOH
I
Pembenlukon ATP dolom Siklus Asom Silrol. * COOH
H2C
Sejumlah besar energi tidak dilepaskan selama siklus (Asam malai)
asam sitrat itu'sendiri; hanya satu dari reaksi kimia-
selama pengubahdn asam o-ketoglutarat menjadi asam
v___-____> zH
O =C-COOH
suksinat-yang membentuk satu molektl AIP. Jadi,
untuk setiap molekul glukosa yang dimetabolisme, dua H2C -COOH
molekul asetil-KoA akan melalui siklus asam sitrat, yang (Asam oksaloasetat)
masing-masing membentuk satu molekul ATP, atau total Reaksi akhir per molekul glukosa :
2 molekul ATP yang terbentuk. 2Asetil-KoA + 6 HzO + 2ADP ->
4CQr+16H+2CoA+2ATP
Fungsi Dehidrogenose don Dinukleolido Ade-
nin Nikotinomid yong Menyebobkon Pelepos- GAMBAR 67-6. Reaksi kimia siklus asam sitrat, yang menunjuk-
on Aiom Hidrogen dolom Siklus Asom Silrol. kan pelepasan karbon dioksida dan sejumlah atom hidrogen se-
Seperti yang telah ditekankan pada beberapa hal dalam lama siklus berlangsung.
 BAB 67 Metabolisme Karbohidrat dan Pembentukan Adenosin Trifosfat 877

diskusi ini, atom hidrogen dilepaskan selama reaksi

kimia yang berbeda dalam siklus asam sitrat--4 atom
hidrogen selama glikolisis, 4 atom selama pembentukan
asetil-KoA dari asam piruvat, dan 16 atom dalam siklus
asam sitrat; keseluruhan proses tersebut menghasilkan
total 24 atom hidrogen yang dilepaskan untuk setiap
\---._

N?H
r\
Substrat Makanan

+
Y-J

-,soH$\*,yH+. \?
H+

molekul glukosa asal. Akan tetapi, atom hidrogen tidak

terbuang percuma di dalam cairan intrasel. Sebagai gan-
tinya, atom hidrogen dilepaskan dalam suatu paket berisi
v
fl
L
dua atom, dan di setiap proses pelepasannya dikatalisis
oleh enzim protein khusus yang disebut dehidrogena-
se. Duapuluh dari 24 atom hidrogen segera bergabung
dengan dinukleotida adenin nikotinamid (NAD*), suatu
derivat vitamin niasin, dengan reaksi sebagai berikut:

H
dehidrogTass
Substrat + NAD*

NADH +'H+ + Substrat

Reaksi ini tidak akan terjadi tanpa perantara dehi-
drogenase yang spesifik atau tanpa tersedianya NAD+
yang bekerja sebagai pembawa hidrogen. Baik ion hi-
drogen bebas maupun hidrogen yang berikatan dengan
NAD* berturut-turut masuk ke dalam reaksi kimia oksi-
datif yang membentuk sejumlah besar AIP, seperti yang
akan dibicarakan sebentar lagi.
Sisa empat atom hidrogen dilepaskan selama peme-
cahan glukosa-ke empat atom yang dilepaskan selama
siklus asam sitrat di antara tahap asam suksinatdan asam
fumarat-bergabung dengan suatu dehidrogenase yang
spesifik tetapi tidak langsung dibebaskan ke NAD*. Se-
bagai gantinya, atom hidrogen langsung lewat dari dehi-
drogenase masuk ke dalam proses oksidatif.
Fungsi Dekorboksilqse dolom Menyebobkon
Peleposon Korbon Dioksido. Dengan merujuk
kembali pada reaksi kimia siklus asam sitrat, seperti
halnya.pada pembentukan asetil-KoA dari asam piru-
vat, kita menemukan bahwa ada tiga tahap pembebasan
karbon dioksida. Untuk menyebabkan pelepasan karbon
dioksida, enzim protein khusus lainnya, yang disebut
dekarboksilase, akan memisahkan karbon dioksida dari
substrat. Karbon dioksida selanjutnya larut dalam cairan
tubuh dan diangkut ke paru-paru, tempat karbon dioksi-
da.diekspirasi dari tubuh (lihat Bab 40).
Pembentukan Sejumlah Besar ATP
rlelalui Oksidasi Hidrogen
(Proses Fosforilasi Oksidatif)
Dengan semua hal yang rumit dari (l) glikolisis, (2) si-
klus asam sitrat, (3) dehidrogenasi, dan (4) dekarbok-
silasi, hanya sejumlah kecil ATP yang dibentuk selama
seluruh proses ini-hanya dua molekul ATP dalam pro-
ses glikolisis dan 2 molekul lainnya dalam siklus asam
sitrat untuk setiap molekul glukosa yang dimetabolisme.
Sebagai gantinya, hampir 90 persen dari total ATp yang
terbentuk melalui metabolisme glukosa dihasilkan se-
lama proses oksidasi lanjutan dari atom hidrogen yang
dilepaskan selama tahap awal degradasi glukosa. Tentu
GAMBAR 67-7. Mekanisme kemiosmotik mitokondria dari fosfo-
rilasi oksidatif untuk membentuk sejumlah besar ATp. Gambar
ini memperlihatkan hubungan tahapan oksidasi dan fosforitasi di
membran mitokondria bagian dalam dan luar.
saja, fungsi utama dari seluruh tahap awal ini adalah un-
tuk menyediakan hidrogen dari molekul glukosa dalqm
bentuk yang dapat dioksidasi.
Oksidasi hidrogen dicapai melalui suatu rangkaian
reaksi katalisis enzimatik di dalam mitokondria, yang
dilukiskan pada gambar 67-7. Reaksi ini (1) memecah-
kan setiap atom hidrogen menjadi satu ion hidrogen dan
satu elektron, dan (2) akhirnya menggunakan elektron
untuk menggabungkan oksigen terlarut dalam cairan
dengan molekul air untuk membentuk ion hidroksil. Ke-
mudian ion hidrogen dan ion hidroksil bergabung satu
sama lain membentuk air. Selama tahapan reaksi oksida-
tifberlangsung, sejumlah besar energi dibebaskan untuk
membentuk ATP. Pembentukan AIp dengan cara ini di-
sebut fosforilasi oksidatif. Proses ini seluruhnya terjadi
di dalam mitokondria melalui proses yang sangat khusus
yang disebut mekanisme kemiosmotik.
.
Mekanisme Kemiosmotik M itokondria
untuk Membentuk ATP
lonisosi Hidrogen, Rontoi Tronspor Elekfron,
don Pembenlukon Air. Langkah pertama fosforilasi
oksidatif dalam mitokondria adalah mengionkan atom
hidrogen yang dikeluarkan dari zat makanan. Seperti
yang sudah dijelaskan sebelumnya, atom hidrogen irii
dikeluarkan berpasangan: yang satu segera menjadi ion
hidrogen, H*; dan yang lain bergabung dengan NAD*
untuk membentuk NADH. Bagian atas Gambar 67-j,
memperlihatkan urutan nasib dari NADH dan H+. Tahap
awal adalah pembebasan atom hidrogen lain dari NADH
untuk membentuk ion hidrogen, H* yang lain; proses ini
juga membentuk kembali NAD" yang akan dipakai ber-
ulang-ulang.
Elektron yang dikeluarkan dari atom hidrogen un-
tuk menimbulkan ionisasi hidrogen, segera memasuki
-
878 UNIT XIll
suatlr rantai transpor elektron dari akseptor elektron
yang merupakan bagian integral dari membran dalam
(m embran r aW s he lf m e m br a ne) mitokondri a. Akseptor
elektron secara reversibel dapat dikurangi atau dioksi-
dasi dengan menerima atau memberikan elektron. Unsur
penting dari rantai transpor elektron ini meliputi/avo-
protein, sejumlah protein sulfda besi, ubiquinon, dan
sitol<rom B, Cl, C, A, dan A3. Tiap elektron dilepaskan
dari salah satu akseptor ini ke akseptor yang lain sampai
akhirnya elektron mencapai sitokrom ,43, yang disebut
sitokrom oksidase, karena mampu memberikan dua
elektron, sehingga mengurangi oksigen elemental untuk
membentuk oksigen berion, yang kemudian bergabung
dengan ion hidrogen untuk membentuk air.
Jadi, Gambar 67-7 menunjukkan transpor elektron
melalui rantai elektron dan kemudian pemakaian akhir
elektron oleh sitokrom oksidase untuk membentuk mo-
lekul air. Selama transpor elektron ini melalui rantai
transpor elektron, dibebaskan energi yang kemudian di-
pakai untuk menimbulka.n sintesis AIP, sebagai berikut.
Pemompoon lon Hidrogen ke dolom Bilik Luor
Mitokondrio, Disebobkon oleh Ronloi Tronspor
Elekkbn. Sewaktu elektron melewati rantai transpor
elektron, sejumlah besar energi dibebaskan. Energi ini
dipakai untuk memompa ion hidrogen dari bagian dalam
matriks mitokondria (bagian kanan Gambar 61-7)ke da-
lam bilik luar'di antara membran mitokondria dalam dan
luar (bagian kiri gambar). Keadaan ini menghasilkan ion
hidrogen bermuatan positif berkonsentrasi tinggi dalam
bilik ini; danjuga menghasilkan potensial listrik negatif
yang kuat di bagian dalam matriks.
Pembentukon ATP. Langkah selanjutnya dalam fos-
forilasi oksidatif adalah mengubah ADP menjadi AIP.
Ini terjadi berkaitan dengan molekul protein besar yang
menonjol sepenuhnya dari membran mitokondria bagian
dalam dan muncul dengan kepala sepefti tombol (knob-
like heaQ ke dalam matriks mitokondria bagian dalam.
Molekul ini adalah AIPase, yang sifat fisiknya diperli-
hatkan pada Gambar 67 -7 . Ini disebut lTP si nt e t as e.
Konsentrasi ion hidrogen bermuatan positif yang
tinggi di bilik luar dan perbedaan potensial listrik yang
besar melalui membran bagian dalam menyebabkan ion
hidrogen mengalir ke dalam matriks mitokondria mela-
lui zat molekul ATPase. Sewaktu melakukan hal terse-
but, energi yang dihasilkan dari aliran ion hidrogen ini
digunakan oleh AIPase untuk mengubah ADP menjadi
AIP dengan menggabungkan ADP dengan suatu radi-
kal fosfat ionik bebas (Pi), sehingga menambah jumlah
ikatan fosfat berenergi tinggi lain yang berikatan dengan
molekul-
Langkah akhir dalam proses ini adalah pemindahan
ATP dari bagian dalam mitokondria kembali ke sitoplas-
ma sel. Proses ini terjadi melalui dilusi pasil keluar dari
membran bagian dalam dan kemudian dengan difusi
sederhana melewati membran luar mitoktndria yang
permeabel. Selanjutnya, ADP secara kontinu ditransfer
dalam arah yang berlawanan untuk dikonversi menjadi
ATP secara berkesinambungan. Untuk tiap dua elektron
yang berjalan melalui rantai transpor elektron (mewaki-
li ionisasi 2 atom hidrogen), dapat disintesis sampai 3
molekul AIP.
Metabolisme dan Pengaturan Suhu
Ringkasan Pen'lbentukan ATP
Selama Pemecahan Glukosa
Kita sekarang dapat menentukan jumlah total molekul
AIP yang, dalam kondisi optimal, dapat dibentuk oleh
energi dari satu molekul glukosa.
1. Selama glikolisis, dibentuk empat molekul ATP,
dan dua molekul dikeluarkan untuk menimbulkan
fosforilasi awal giukosa untuk memulai 'proses.
Keadaan ini memberikan hasil akhir dua molekul
ATP.
2. Selama putaran siklus asam sitrat, dibentuk satu
molekul ATP Akan tetapi, karena setiap molekul
glukosa dipecah menjadi dua molekul asam pi-
ruvat, terdapat dua putaran siklus untuk masing-
masing molekul glukosa yang dimetabolisme,
memberikan hasil akhir dua molekul ATP lagi.
3. Selama keseluruhan proses pemecahan glukosa, to-
tal24 atom hidrogen dilepaskan selama glikolisis
dan selama siklus asam sitrat. Duapuluh dari atom
ini dioksidasi dalam hubungannya dengan meka-
nisme kemiosmotik yang diperlihatkan pada Gam-
bar 67-7, yang melepaskan tiga molekul AIP per
dua atom hidrogen yang dimetabolisme. Keadaan
ini menghasilkan tambahan 30 molekul ATP.
4. Sisaempat atom hidrogen dilepaskan oleh dehidro-
genase atom hidrogen ke dalam proses oksidatif
kemiosmotik di dalam mitokondria di luar tahap
pertama pada Gambar 67-7. Dua molekul ATP bia-
sanya dilepaskan untuk setiap dua atom hidrogen
yang dioksidasi, sehingga memberikan total empat
molekul ATP atau lebih.
Sekarang, dengan menjumlah semua molekul ATP
yang dibentuk, kita mendapatkan maksimum 38 molekul
ATP unttk tiap molekul glukosa yang diubah menjadi
karbon dioksida dan air. Dengan demikian, 456.000 ka-
lori energi dapat disimpan dalam bentuk ATP, sedang-
kan 686.000 kalori dibebaskan selama oksidasi lengkap
dari tiap gram-molekul glukosa. Hal ini menunjukkan
keseluruhan efsiensi maksiinum pemindahan energi se-
besar 66 persen. Sisa energi 34 persen menjadi panas
dan, oleh karena itu, tidak dapat dipakai oleh sel untuk
melakukan fungsi yang spesifik.
Pengaturan Pelepasan Energi
dari Glikogen yang Disimpan
Ketika Tubuh Membutuhkan Energi
Tambahan: Pengaruh Konsentrasi
ATP dan ADP Sel dalam Mengatur
Kecepatan Glikolisis
Pembebasan energi secara terus-menerus dari glukbsa
sewaktu energi tidak dibutuhkan oleh sel akan merupa-
kan proses yang sia-sia. Oleh sebab itu, glikolisis dan
oksidasi atom hidrogen berikutnya secara terus-menerus
dikontrol sesuai dengan keperluan sel akan AIP Peng-
aturan ini dicapai melalui berbagai mekanisme peng-
aturan umpan balik dalam proses kimia. Di antara me-
kanisme tersebut yang lebih penting adalah pengaruh
konsentrasi ADP dan ATP sel dalam mengatur kecepatan
reaksi kimia dalam rangkaian metabolisme energi.
 BAB 67 Metabolisme Karbohidrat dan Pembentukan Adenosin Trifosfat
Satu cara AIP yang penting untuk membantu meng-
atur metabolisme energi adalah menimbulkan hambatan
pada enzim fosfofrukt okinas e. Karena enzim ini mening-
katkan pembentukan fruktosa i,6-difosfatase, salah satu
langkah awal dalam rangkaian reaksi glikolisis, pengaruh
akhir dari ATP sel yang berlebihan adalah menghambat
atau bahkan menghentikan glikolisis, yang kemudian
menghambat sebagian besai' metabolisme karbohidrat.
Sebaliknya, ADP (dan juga AMP) menyebabkan peru-
bahan yang berlawanan terhadap enzim ini, dan sangat
meningkatkan aktivitas enzim tersebut. Kapanpun ATP
dipakai oleh jaringan untuk menjalankan hampir semua
reaksi kimia intrasel, keadaan ini akan mengurangi in-
hibisi ATP terhadap enzim fosfofruktokinase dan pada
waktu yang sama meningkatkan aktivitas enzim seba-
gai akibat dari kelebihan ADP yang terbentuk. Dengan
demikian, proses glikolisis mulai bekgrja, dan total pe,
nyimpanan ATP sel akan terpenuhi.
Rantai pengaturan yang lain adalah ion sitrat yang
dibentuk di siklus asam sitrat. Kelebihan ion ini juga
s angat menghambat
fosfofrukt o kipas e, sehingga men-
cegah proses glikolisis mendahului kemampuan siklus
asam sitrat untuk menggunakan asam piruvat yang di-
bentuk selama glikolisis.
Cara ketiga sistem AfP-ADP-AMP dalam menga-
tur metabolisme karbohidrat selain mengatur energi
yang dilepaskan dari lemak dan protein, adalah sebagai
berikut: Dengan merujuk kembali pada berbagai reak-
si kimia untuk membebaskan energi, kita melihat bah-
wa bila semua ADP di dalam sel diubah menjadi AIp,
AIP tambahan tidak dapat dibentuk. Akibatnya, seluruh
rangkaian reaksi yang terlibat dalam penggunaan zat
makanan--4lukosa, lemak dan protein-untuk mem-
bentuk ATP dihentikan. Jadi, bila ATP dipakai oleh sel
untuk menggerakkan berbagai fungsi fisiologis yang
berbeda di dalam sel, ADP dan AMP yang baru terben-
tuk akan memulai proses energi lagi danADP sertaAMP
hampir segera kembali menjadi bentuk ATP Dalam hal
ini, pada dasarnya seluruh penyimpanan ATP secara oto,
matis dipertahankan, kecuali selama aktivitas sel yang
ekstrem, misalnya olah raga berat.
Pembebasan Energi Secara
Anaerob-"Glikolisis Anaerob"
Kadang-kadang, oksigen tidak tersedia atau tidak cukup,
sehingga fosforilasi. oksidatif tidak terjadi. Namun bah-
kan pada keadaan ini, se-jumlah kecil energi masih dapat
dibebaskan ke sel melalui tahapan glikolisis dari degada-
si karbohidrat, karena reaksi kimia untuk pemecahan glu-
kosa menjadi asam piruvat tidak memerlukan oksigen.
Proses ini sangat mubazir untuk glukosa sebab hanya
24.000 kalori energi yang dipakai untuk membentukAlP
untuk setiap molekul glukosa yang dimetabolisme, yang
bernilai hanya sedikit di atas 3 persen dari total energi da-
lam molekul glukosa. Namun, pembebasan gliko-
lisis bagi sel ini, yang disebut energi anaerob,"nerli
dapat me-
rupakan cara untuk mempertahankan kehidupan selama
beberapa menit ketika oksigen tidak tersedia.
Pembenlukon Asom Loklot Selomq Glikoli-
sis Anoerob Memungkinkon Peleposon Energi
Anoerob Ekslro. Hukum kerja massa (the law of mass
action) menyatakan bahwa sewaktu terbentuk hasil akhir
879
reaksi kimia dalam medium reaksi, maka kecepatan re-
aksi akan menurun, yang mendekati nol. Dua hasil akhir
dari reaksi glikolisis (lihat Gambar 67-5) adalah (1) asam
piruvat dan (2) atom hidrogen, yang dikombinasi dengan
NAD* untuk membentuk NADH dan H*. Hasil pemben-
tukan salah satu atau keduanya akan menghentikan proses
glikolisis dan mencegah pembentukan AIP lebih lanjut.
Bila jumlah keduanya mulai berlebihan, kedua hasil akhir
ini akan bereaksi satu sama lain unfuk membentuk asam
laktat yang sesuai dengan persamaan berikut:
OH
dehidrogenase
il laktat
cHs- c- cooH + NADH * H* -l-*
(Asam piruvat)
.oH
I
I
CH3-C-COOH + NAD*
I
I
H
(Asam laktat)
Jadi, pada keadaan anaer_ob, sejumlah besar asam
piruvat akan diubah menjadi asam laktat, yang berdifusi
keluar dengan mudah dari sel masuk ke dalam cairan
ekstrasel dan bahkan ke dalam cairan intrasel dari sel
lain yang kurang aktif. Oleh karena itu, asam laktat me-
rupakan suatu tipe "lubang masuk" ("sinkhote") tem-
pat produk akhir glikolisis dapat menghilang, sehingga
glikolisis dapat berlangsung jauh lebih lama. Memang,
glikolisis dapat berlanjut dalam waktu beberapa detik
tanpa adanya perubahan ini. Sebaliknya, glikolisis da-
pat berlanjut selama beberapa menit, mensuplai tubuh
denganjumlah AIP ekstra yang cukup banyak, bahkan
dalam keadaan tanpa adanya oksigen pernapasan.
Perubohon Kemboli Asom Loklot Menjodi
Asom Piruvol Sqol Oksigen Tersedio Kemboli,
Bila seseorang mulaimenghirup oksigen lagi setelah suatu
periode metabolisme anaerob, asam laktat dikonversikan
kembali menjadi asam piruvat dan NADH ditambah.H*.
Sebagian besar akan dioksidasi untuk membentuk sejum-
lah besar AIP Kelebihan AIP ini kernudian menyebab-
kan sebanyak tiga perempat dari kelebihan asam piruvat
yang tersisa diubah kembali menjadi glukosa.
Dengan demikian, sejumlah besar asam laktat yang
terbentuk selama proses glikolisis anaerob tidak hilang
dari tubuh, karena begitu oksigen tersedia kembali, asam
laktat dapat diubah lagi menjadi glukosa atau langsung
dapat dipakai sebagai sumber energi. Sejauh ini sebagi-
an besar dari proses pengubahan kembali ini terjadi di"
hati, tetapi sejumlah kecil dapat.juga terjadi di dalam
jaringan lainnya.
Pemokoion Asorn Lokfot oleh Jonlung Sebo-
goi Surnber Energi. Otot jantung terutama mampu
mengub"ah asam laktat menjadi asam piruvat dan kemu-
dian menggunakan asam piruvat sebagai sumber ener-
gi. Hal ini terjadi lebih hebat pada aktivitas berat, saat
sejumlah besar asam laktat dilepaskan ke dalam darah
dari otot rangka dan dipakai sebagai sumber energi eks-
tra olehjantung.
880 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu

Pembebasan Energi dari

Glukosa 6-fosfat
Glukosa Melalui Jalur 2H
Pentosa Fosfat *+
6-Fosfo glukono-6-l akton
Di hampir semua otot tubuh, semua karbohidrat yang di-
pakai sebagai sumber energi, pada dasarnya akan diubah
*t
Asam 6-fosfoglukonat
menjadi asam piruvat melalui giikolisis dan kemudian
dioksidasi. Namun, proses glikolisis bukanlah satu-sa- *+, 2H

tunya cara glukosa dapat dipecah dan dioksidasi untuk Asam 3-Keto-6-fosfoglu konat
menghasilkan energi. Mekanisme penting kedua untuk Cor
++
penguraian dan oksidasi glukosa disebut sebagai jalur D-Ribulosa 5-fosfat
pentosa fosfat (atau jalur fosfoglukonat), yang bertang-
gung jawab terhadap 30 persen pemecahan glukosa di *+
f D-Xilulosa S-fosfat l
hati dan bahkan lebih besar lagi di dalam sel lemak.
Jalur pentosa fosfat ini sangat penting karena jalur
tersebut dapat menyediakan energi yang tidak bergan-
l.f
L o-Rioor" S-fosfat )
tung pada semua enzim di siklus asam sitrat dan oleh
karena itu, merupakan su'atu jalur alternatif untuk me-
+t
i.t
f l
D-Sedoheptulosa 7-fosfat
tabolisme energi ketika kelainan enzim tertentu terjadi
di dalam sel. Jalur pentosa fosfat mempunyai kapasitas
khusus untuk menyediakan energi guna memperbanyak I D-Gliseraldehid 3-fosfat )
proses sintesis sel.
*+
Fruktosa-G-fosfat
Peleposon Korbon Dioksido don Hidrogen I I
Melolui Jolur Penloso Fosfol. Gambar 67-8 menun-
jukkan sebagian besar reaksi kimia dasar dalam jalur t Erit.o"l-++o.t"t I
pentosa fosfat. Gambar tersebut memperlihatkan bahwa Reaksi akhir:
glukosa, setelah melalui beberapa tahap pengubahan, Glukosa + 12NADP* + 6H2O *>
dapat melepaskan satu molekul karbon dioksida dan em- 6CO2+12H+12NADPH
pat atom hidrogen, dengan terbentuk hasil berupa gula
dengan lima karbon, D-ribulosa. ZaLini dapat berubah GAMBAR 67-8. Jalur pentosa fosfat untuk metabolisme glukosa.
secara progresif menjadi gula lainnya dengan lima, em-
pat, tujuh, dan tiga karbon. Akhirnya, berbagai kombi-
nasi dari gula ini dapat membentuk glukosa kembali.
Akan tetapi, hanya lima molekul glukosa yang disintesis
lain penggunaan energi di dalam molekul glukosa selain
kembali untuk setiap enam molekul glukosa yang perta-
pembentukan AlP---dalam hal ini, untuk pembentukan
ma knli masuk ke dalam real<si. Sehingga, jalur pento-
dan penyimpanan lemak di dalam tubuh.
sa fosfat adalah suatu proses siklus yaitu, satu molekul
glukosa dimetabolisme untuk setiap putaran siklus. Jadi,
dengan mengulang siklus, semua glukosa pada akhirnya Konversi Glukosa menjadi
dapat diubah menjadi karbon dioksida dan hidrogen,
dan hidrogen dapat masuk ke jalur fosforilasi oksidatif
Glikogen atau Lemak
untuk membentuk ATP; lebih sering, bagaimanapun, hi- Bila glukosa tidak segera dibutuhkan untuk energi, glu-
drogen digunakan untuk sintesis lemak atau zat-zatlain, kosa ekstra yang masuk secara kontinu ke dalam sel akan
seperti berikut. disimpan sebagai glikogen atau diubah menjadi lemak.
Glukosa terutama disimpan sebagai glikogen sampai sel
Pemokoion-Hidrogen unluk Sintesis Lemok;
telah menyimpan glikogen sebanyak kemampuannya-
Fungsl Nikotinomid Adenin Dinukleolido Fos-
jumtah yang cukup untuk menyuplai kebutuhan energi
fol. Hidrogen yang dilepaskan selama siklus pentosa
tubuh hanya selama 12 sampai 24 jam.
fosfat tidak bergabung dengan NAD* seperti dalam jalur
Bila sel penyimpan glikogen (terutama sel hati dan
glikolisis; tetapi bergabung dengan nikotinamid ade-
otot) mendekati saturasi glikogen, glukosa tambahan akan
nin dinukleotida fosfat (NADP), yang hampir identik
diubah menjadi lemak di sel hati dan sel lemak serta di-
dengan NAD* kecuali adanya fosfat radikal ekstra, P
simpan sebagai lemak di dalam sel lemak. Langkah kimi-
Perbedaan ini sangat bermakna sebab hanya ikatan hi-
awi lain dari perubahan ini akan dibicarakan di Bab 68,
drogen dengan NADP* dalam bentuk.NADPH yang da-
pat dipakai untuk sintesis lemak dari karbohidrat (yang
dibicarakan di Bab 68) dan untuk sintesis bEberapa zat
yang lain.
Pembentukan Karbohidrat
Bilaj alur glikolisis yang menggunakan glukosa men- dari Protein dan Lemak-
jadi lambat karena sel tidak aktif, jalur pentosa fosfat r'Giukoneogenesistt
masih tetap bekerja (terutama di hati) untuk memecah-
kan kelebihan glukosa yang terus diangkut ke dalam sel, Bila simpanan karbohidrat tubuh berkurang di bawah
dan NADPH menjadi berlebihan untuk membantu meng- normal, glukosa.dalam jumtah sedang dapat dibentuk
ubah asetil-KoA, yang juga berasal dari .glukosa, men- dari asam amino dan dari gugus gliserol lemak. Proses
jadi rantai panjang asam lemak. Hal ini merupakan cara ini disebut g/ak one oge ne s is.
 BAB 67 Metabolisme Karbohidrat dan Pembentukan Adenosin Trifosfat
Glukoneogenesis sangat penting untuk menghambat
penurunan yang berlebihan kadar glukosa darah selama
puasa. Glukosa'merupakan substrat utama untuk meng-
hasilkan energi di jaringan seperti otak dan sel darah
merah, serta jumlah glukosa yang adekuat harus terse-
dia selama beberapa jam di antara waktu-waktu makan.
Hati berperan utama dalam mempertahankan kadar
glukosa darah selama puasa dengan mengubah simpan-
an glikogennya menjadi glukosa (glikogenolisis) dan
dengan.mensintesis glukosa, terutama dari asam laktat
dan asam amino (glukoneogenesis). Sekitar 25 persen
glukosa yang diproduksi hati selama puasa berasal dari
glukoneogenesis, yang membantu mempertahankan su-
plai glukosa ke otak. Pada puasa yang berkepanjangan,
ginjaljuga mensintesis sejumlah glukosa dari asam ami-
no dan prekursor lainnya.
Sekitar 60 persen asam amino dalam protein tu-
buh dapat diubah dengan mudah menjadi karbohidrat;
sedangkan 40 peisen sisanya mempunyai konfigura-
si kimia yang menyulitkan atau tidak memungkinkan
pengubahan tersebut. Setiap asam amino diubah men-
jadi glukosa melalui proses kimia yang sedikit berbeda.
Misalnya, alanin dapat diubah secara langsung menjadi
asam piruvat hanya melalui deaminasi; asam piruvat
kemudian diubah menjadi glukosa atau glikogen yang
disimpan. Beberapa asam amino.yang lebih rumit da-
pat diubah menjadi berbagai gula yang mengandung
tiga, empat, lima, atau tujuh atom karbon; gula-gula
ini kerrudian dapat memasuki jalur fosfoglukonat dan
akhirnya membentuk glukosa. Jadi, melalui deaminasi
ditambah beberapa konyersi sederhana, banyak asam
amino yang dapat berubah menjadi glukosa. Interkon-
versi yang serupa dapat mengubah gliserol menjadi glu-
kosa atau glikogen.
Pengoluron Glukoneogenesis. Berkurangnya
karbohidrat di dalam sel dan berkurangnya gula darah
merupakan rangsangan dasar untuk meningkatkan kece-
patan glukoneogenesis. Berkurangnya karbohidrat da-
pat langsung membalikkan banyak reaksi glikolisis dan
reaksi fosfoglukonat, sehingga memungkinkan perubah-
an asam amino yang terdeaminasi dan gliserol menjadi
karbohidrat. Selain itu, hormon kortisol sangat penting
dalam pengaluran ini. sebagai berikul.
Pengaruh Kortikotropin dan Glukokortikoid
pada Glukoneogenesis. Bila karbohidrat tidak ter-
sedia dalam jumlah yang normal untuk sel, adenohipofi-
sis, untuk sebab yang belum diketahui denganjelas, mu-
lai meningkatkan jumlah sekresi hormon kortikotropin.
Kortikotropin akan merangsang korteks adrenal untuk
menghasilkan sejumlah besar hormon glukokortikoid,
terutama kortisol. Selanjutnya, kortisol memobilisasi
protein terutama dari semua sel tubuh, yang menyebab'
kan protein tersedia dalam bentuk asam amino didalam
cairan tubuh. Sejumlah besar asam amino tersebut se-
gera mengalami deaminasi di hati dan mOnghasilkan
substrat yang ideal untuk diubah menjadi glukbsa. Jadi,
salah satu cara terpenting untuk meningkatkan gluko-
neogenesis adalah melalui pelepasan glukokortikoid
dari korteks adrenal.
881
Glukosa Darah
Kadar gula darah normal pada seseorang yang tidak
. makan dalam waktu tiga atau empat jam terakhir ada-
lah sekitar 90 mgldl. Setelah makan makanan yang
mengandung banyak karbohidrat sekalipun, kadar ini
jarang melebihi 140 mg/dl kecuali orang tersebut men-
derita diabetes melitus, yang akan dibahas di Bab 78.
Pengaturan kadar gula darah sangat erat hubungan-
nya dengan hormon insulin dan glukagon pankreas; hal
ini akan dibicarakan secara terperinci di Bab 78 dalam
hubungannya dengan fungsi hormon-hormon tersebut.
i
Kepustakaan
Barrett EJ: Insulin's efect on glucose production: direct or indi-
rect? J Clin Invest lll:434, 2003.
Barthel A, Schmoll D: Novel concepts in insulin regulation of
hepatic gluconeogenesis. Am J Plrysiol Endocrinol Metab
285:E685,2003.
Ceulemans H, Bollen M: Functional diversity of protein phos-
phatase-1, a cellular economizer and reset button. Physiol
Rev 84. I, 2004.
Duchen MR: Roles of mitochondria in health and disease. Dia-
betes 53 (Suppl I):596,2004.
Ferrer JC, Favre C, Gomis RR, et al: Control of glycogen depo-
sition. FEBS Lett 546:127,2003.
Gleeson TT: Post-exercise lactate metabolism: a comparative
review ofsites, pathways, and regulation. Annu Rev Physiol
58:565,1996.
Gunter TE, Yule DI, Gunter KK, et al: Calcium and mitochon-
dria. FEBS Lett 567:96, 2004.
Jacl<son JB: Proton translocation by transhydrogenase. FEBS
Lett 545.18, 2003.
Jiang G, Zhang BB: Glucagon ancl regulation of glucose me-
tabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab 284:E671, 2003.
Jungas M, Halperin ML, Brosnan JT: Quantitative analysis of
amino acid oxidation and related gluconeogenesis in hu-
mans. Physiol Rev 72:419, 1992.
Krebs HA: The tricarborylic acid cycle. Har.tey Lect 44:165,
I 948- I 949.
Kunji ER: The role and structure of mitochondrial carriers.
FEBS Lett 564:239, 2004.
Lam TK, Carpentier A, Lewis GE et al: Mechanisms of the free
fatty acid-induced increase in hepatic glucose production.
Am J Physiol Endouinol Metab 284:E863, 2003.
Mills DA, Ferguson-Miller S: Understanding the mechanism of
proton movement linked to oxygen reduction in cytochrome c
oxidase: lessons from other proteins. FEBS Lett 545:47, 2003.
Pilkis SJ, Granner DK: lgolecular physiology of the regulation
ofhepatic glucon:eogensis and glycolysis. Annu Rev Physiol
54:885, 1992.
Roden M, Bernroider E: Hepatic glucose metabolism in
humans-its role in health and disease. Best Pract Res Clin
Endocrinol Metab 1 7 : 365, 2003.
Ronquist G, Waldenstrom A: Imbalance of plasma membrane
ion leak and pump relationship as a new aetiological basis
ofcertain disease states. J Intern Med 254:517, 2003.
Spriet LL,'Watt MJ: Regulatory mechanisms in the interaction
between car b ohydrate and lipid oxidati on during. exerci se.
Acta Physiol Scand 178:413,2003.
Ilolfsdorf JI, Weinstein DA: Glycogen storage disease. Rev En-
docr Metab Disord 4:95, 2003.
 :i r r,tr.r::i l i,i:ij:i:ri:: ji, I':: rtr rll: ::,, i::i l:: ;i

..ga'i.p1o rne! ik -suqtu fung1i yqrg hatnptr *

tetapi. heberapa tipid, terutama kolesterol, fosfolipid, dan sejumlal
.,',{,ip@iunffine ept* semua rnembmn set aan-*

f,tr{slit$dd
 BAB 68
asam lemak disintesis kembali menjadi molekul triglise-
rida baru yang masuk ke dalam limfe dalam bentuk drop-
let kecil yang tersebar yang disebut kilomikron, yang
berdiameter antara 0,08 dan 0,6 mikron. Sejumlah kecil
apoprotein B diadsorbsi ke permukaan luar kilomikron.
Keadaan ini membuat sisa molekul protein menonjol ke
dalam air di sekitamya dan karena itu, akan meningkat-
kan stabilitas suspensi kilomikron dalam cairan limfe
dan mencegah perlekatan kilomikron ke dinding pem-
buluh limfe.
Sebagian besar kolesterol dan fosfolipid yang diab-
sorbsi dari saluran pencernaan memasuki kilomikron.
Jadi, meskipun kilomikron terutama terdiri atas triglise-
rida, kilomikronjuga mengandung sekitar 9 persen fos-
folipid, 3 persen kolesterol dan 1 persen apoprotein B.
Kilomikron kemudian ditranspor ke atas meldlui duktus
torasikus dan masuk ke dalam darah vena yang bersirku-
lasi pada pertemuan vena jugularis dan subklavia.
Pengeluaran Kilomikron dari Darah
Kira-kira satu jam setelah makan makanan yang me-
ngandung sejumlah besar lemak, konsentrasi .kilomi-
kron dalam plasma dapat meningkat I sampai 2 persen
dari total plasma, dan karena ukuran kilomikron besar,
plasma terlihat keruh dan kadang-kadang kuning. Akan
tetapi, kilomikron mempunyai waktu paruh kurang dari
I jam, sehingga plasma menjadijernih lagi dalam waktu
beberapa jam. Lemak kilomikron dikeluarkan terutama
dengan cara berikut.
Hidrolisis Trigliserido Kilomikron oleh Lipose [i-
poprolein don Penyimponqn lemok dolom
Sel lemok don Sel Holi. Kebanyakan kilomikron di-
pindahkan dari sirkulasi darah sewaktu melalui kapiler
jaringan adiposa atau hati. Keduanya, jaringan adiposa
dan hati mengandung banyak enzim lipoprotein lipase.
Enzim ini terutama aktif di endotel kapiler tempat enzim
menghidrolisis trigliserida dari kilomikron begitu tri-
gliserida melekat pada dinding endotel, sehingga asam
'lemak dan gliserol dapat dilepaskan.
Asam lemak, yang sangat menyatu dengan membran
sel, segera berdifusi ke dalam sel lemakjaringan adipo-
sa dan ke dalam sel hati. Begitu berada dalam sel-sel
ini, asam lemak disintesis kembali menjadi trigliserida,
dengan gliserol baru yang disuplai oleh proses metabo-
lisme sel penyimpan, yang akan dibicarakan kemudian
dalam bab ini. Lipase juga menyebabkan hidrolisis fos-
folipid; proses ini, juga melepaskan asam lemak untuk
disimpan di sel melalui cara yang sama,
Transpor "Asam Lemak Bebas"
di Darah dalam Bentuk Gabungan
dengan Albumin
Bila lemak yang telah disimpan dalam jaringan adipo-
sa hendak digunakan dalam tubuh untuk menghasilkan
energi, pertamatama lemak harus ditranspor dari jaring-
an adiposa ke jaringan lain. Lemak ditranspor teru{ama
dalam bentuk asam lemak bebas. Keadaan ini dicapai
dengan hidrolisis trigliserida kembali menjadi asam le-
mak dan gliserol.
Sedikitnya dua jenis rangsangan berperan penting
dalam meningkatkan hidrolisis ini. Pertama, bila per-
Metabolisme Lipid 883
sediaan glukosa pada sel lemak tidak adekuat, salah
satu hasii pemecahan glLikosa. u-gliserofosJat, luga
tersedia dalarn jumlah yang tidak cukup. Karena zat ini
dibutuhkan untuk mernperlahankan gugus gliserol dari
trigliserida yang baru disintesis, hidrolisis trigliserida
akan teriadi. Kedua, lipase sel yang peka-h'ormon dapat
diaktifkan oleh beberapa hormon dari kelenjar endokrin,
dan hormon ini juga meningkatkan hidrolisis trigliseri-
da dengan cepat. Hal tersebut akan dibahas kemqdian
dalam bab ini.
Selvaktu meninggalkan sel lemak, asam lemak meng-
a^lami ionisasi kuat dalam plasma dan gugus ioniknya
segerabergabung dengan molekul albumin protein plas-
ma. Asam lemak yang berikatan dengan cara ini disebut
asam lemak bebas alau asam lemak tidak terestrerifka-
si untuk membedakannya dari asam lemak lain dalam
plasma yang terdapat dalam bentuk ( I ) ester gliserol, (2)
kolesterol, atau (3) zatlainnya.
Konsentrasi asam lemak bebas dalam plasma pada
keadaan istirahat kira-kira 15 mg/dl, yang seluruhnya
hanya mencapai 0;45 gram asam lemak dalam seluruh
sistem sirkulasi. Cukup aneh, bahkanjumlah sekecil ini
berperan pada hampir seirua transpor asam lemak dari
satu bagian tubuh ke bagian lainnya karena alasan be-
rikut:
1. Meskipun jumlah asam lemak bebas dalam darah
sangat sedikit, kecepatan "peng gantiannya" (" turn-
over") sangatlah cepat: separuh asam lemak plas'
ma digantikan aleh asam lemak baru setiap 2
sampai 3 menit. Seseorang dapat menghitung bah-
wa pada kecepatan ini,,hampir semua kebutuhan
energi normal t'ubuh dapat disediakan oleh oksi-
dasi dari asam lemak bebas yang ditranspor tan-
pa menggunakan karbohidrat atau protein sebagai
sumber energi.
2. Semua keadaan yang meningkatkan kecepatan pe-
makaian lemak untuk energi sel juga meningkat-
kan konsentrasi asam lemak bebas dalam darah;
bahkan, konsentrasi ini kadang-kadang mer.ringkat
lima sampai delapan kali. Peningkatan yang besar
ini terutama terjadi pada kasus kelaparan dan dia-
betes; pada kedua keadaan ini, seseorang memper-
oleh sedikit atau tidak memperoleh energi metabo-
lik dari karbohidrat.
Pada keadaan normal, hanya sekitar 3 molekul asam
lemak yang bergabung dengan setiap molekul albumin,
namun sebanyak 30 molekul asam lemak dapat berga-
bung dengan satu molekul albumin bila kebutuhan akan
transpor asam lemak sangat besar. Hal tersebut memper-
lihatkan betapa bervariasinya kecepatan transpor lipid
pada keadaan fisiologis yang berbeda-beda.
Lipoprotei n-Fun gsi Khusus
Lipoprotein dalam Mentranspor
Kolesterol dan Fosfolipid
Pada keadaan setelah penyerapan, setelah semua kilomi-
kron dikeluarkan dari darah, lebih dari 95 persen seluruh
lipid di dalam plasma berad4 dalam bentuk lipoprotein.
Lipoprotein ini merupakan parlikel kecil-lebih kecil
dari kilomikron tetapi komposisinya secara kualitatif
samar---{nengandung triglis er i da, kole sterol, fosfol ipid,
dan protein. Konsentrasi total lipoprotein dalam plas-
884 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu
ma rata-rata sekitar 700 mg per 100 ml plasma-yaitu,
700 mg/dl. Lipoprotein dapat dipecahkan menjadi unsur
tunggal penyrusi,rnnya sebagai berikut:
mg/dl plasma
Kolesterol 180
Fosfolipid 160
Trigliserida 160
Protein 200
Jenis Lipoprolein. Selain kilomikron, yang merupa-
kan lipoprotein yang berukuran sangat besar, ada empat
tipe utama lipoprotein yang diklasifikasikan berdasar-
kan densitasnyayang diukur dengan ultrasentifugasi: (1)
lipoprotein berdensitas sangat rendah (very low density
lipoproteins),yang mengandung konsentrasi trigliserida
yang tinggi dan konsentrasi sedang kolesterol dan fos-
folipid; (2) lipoprotein berdensitas sedang (intermedi-
ate-density lipoproteins), yang berasal dari lipoprotein
berdensitas sangat rendah, yang sebagian besar triglise-
ridanya sudah dikeluarkan, sehingga konsentrasi koles-
terol dan fosfolipid meningkat; (3) lipoprotein berden-
sitas rendah (low-density lipoproteins) yang berasal dari
lipoprotein berdensitas sedang dengan mengeluarkan
hampir semua trigliseridanya, dan menybbabkan kon-
sentrasi kolesterol menjadi sangat tinggi dan konsentra-
si fosfolipid menjadi cukup tinggi; dan (4) lipoprotein
berdensitas tinggi (high-density lipoprotein), yang me-
ngandung protein berkonsentrasi tinggi (sekitar 50 per-
sen), dengan konsentrasi kolesterol dan fosfolipid yang
jauh lebih kecil.
Pembenlukon don Fungsi Lipoprolein. Hampir
semua lipoprotein dibentuk di hati, yang juga merupa-
kan tempat sebagian besar kolesterol plasma, fosfolipid,
dan trigliserida disintesis. Selain itu, se.lumlah kecil li-
poprotein berdensitas tinggi juga disintesis di dalam epi-
tel usus selama absorpsi asam lemak dari usus.
Fungsi utama lipoprotein adalah pengangkutan
komponen lipidnya di dalam darah. Lipoprotein yang
berdensitas sangat rendah mengangkut trigliserida yang
disintesis di dalam hati terutama ke jaringan adiposa,
sedangkan lipoprotein lainnya terutama penting dalam
berbagai tahap transpor fosfolipid dan kolesterol dari
hati ke jaringan perifer atau dari jaringan perifer kem-
bali ke hati. Selanjutnya dalam bab ini, kita akan men-
diskusikan dengan lebih terperinci mengenai masalah
khusus pada transpor kolesterol dalam hubungannya
dengan penyakit aterosklerosls, yang disebabkan oleh
lesi berlemak di dalam dinding arteri.
Deposit Lemak
Jaringan Adiposa
Sejurnlah besar lemak disimpan dalam dua jaringan tu-
buh utama,jaringan adiposa dan hati. Jarinlan adipo-
sa biasanya disebut deposit lemak, atau jaringan lemak
saja.
Fungsi utama jaringan adiposa adalah menyimpan
trigliserida sampai diperlukan untuk membentuk energi
dalam tubuh. Fungsi tambahan adalah untuk menyedia-
kan penyekat panas untuk tubuh, seperti yang akan d!
bahas di Bab73.
Sel Lemok (Adiposit). Sel lemak (adiposit) dari ja-
ringan adiposa merupakan modifikasi fibroblas yang
menyimpan trigliserida yang hampir murni dengan
jumlah sebesar 80 sampai 95 persen dari keseluruhan
volume sel. Trigliserida di dalam sel lemak umumnya
dalam bentuk cair. Bila jaringan terpapar udara dingin
yanglama, rantai asam lemak trigliserida sel, selama I
minggu, menjadi lebih pendek atau lebih tidak jenuh un-
tuk mengurangi titik cairnya. Dengan demikian;. lemak
selalu dipertahankan dalam bentuk cair. Hal tersebut
penting, terutama karena hanya lemak cair yang dapat
dihidrolisis dan ditranspor dari sel.
Sel lemak dapat mensintesis asam lemak dan trigli-
serida dari karbohidrat dalam jumlah yang sangat kecil;
fungsi ini menambah sintesis lemak di hati, yang akan
dibicarakan kemudian dalam bab ini.
Perlukoron Lemok Anloro Joringon Adiposo
don Doroh-Lipose Joringon. Seperti yang dise-
butkan di awal, sejumlah besar lipase terdapat dalam
jaringan adiposa. Beberapa dari enzim lipase ini menga-
talisis deposit trigliserida sel dari kilomikron dan lipo-
protein. Lipase yang lain, bila diaktifkan oleh hormon,
menyebabkan pemecahan trigliserida sel lemak untuk
melepaskan asam lemak bebas, Karena perubahan asam
lemak yang cepat, trigliserida dalam sel lemak diperba-
harui satu kali setiap 2 sampai 3 minggu, yang berar-
ti bahwa lemak yang disimpan di dalam jaringan hari
ini tidak sama dengan lemak yang disimpan bulan lalu,
yang menunjukkan dinamika penyimpanan lemak.
Lipid Hati
Fungsi utama hati dalam metabolisme lipid adalah untuk
(l) memecahkan asam lemak menjadi senyawa kecil
yang dapat dipakai untuk energi, (2) menyintesis trigli-
serida, terutama dari karbohidrat tetapijuga dari protein
dalam jumlah yang lebih sedikit, dan (3) menyintesis
lipid lain dari asam lemak, terutama kolesterol dan fos-
folipid.
Sejumlah besar trigliserida terdapat di hati (l) se-
lama stadium awal kelaparan, (2) pada diabetes melitus,
dan (3) pada beberapa keadaan lain ketika lemak dipakai
untuk energi bukannya karbohidrat. Pada keadaan ini,
sejumlah besar trigliserida dimobilisasi dari jaringan
adiposa, yang ditranspor sebagai asam lemak bebas da-
lam darah, dan ditimbun kembali sebagai trigliserida di
hati, tempat dimulainya tahap awal dari sejumlah besar
degradasi lemak. Jadi, dalam keadaan flsiologis normal,
jumlah total trigliserida di hati sangat ditentukan oleh
kecepatan penggunaan lipid sebagai Sumber energi se-
cara keseluruhan.
Sel hati, selain mengandung trigliserida, juga me-
ngandung sejumlah besar fosfolipid dan kolesterol, yang
secara kontinu disintesis oleh hati. Juga, sel hati lebih
mampu mendesaturasi asam lemak daripada jaringan
lain sehingga trigliserida hati secara normal lebih tidak
jenuh daripada trigliserida dari jaringan adiposa. Ke-
mampuan hati untuk mendesaturasi asam lemak secara
fungsronal penting untuk semua jaringan tubuh, sebab
banyak elemen struktur dari seluruh sel mengandung
jumlah lemak tak jenuh yang cukup banyak, dan sumber
utamanya adalah hati. Desaturasi ini dilakukan oleh sua-
tu dehidrogenase di sel hati.
 BAB 68 Metabolisme Lipid 885

Pemakaian Trigliserida Gambar 68-1, disebut proses oksidasi beta untukdegra-

untuk Energi: Pembentukan
Adenosin Trifosfat
Sekitar 40 persen kalori dalam diet khas orang Amerika
berasal dari lemak, yang kira-kira setara dengan kalori
yang berasal dari karbohidrat. Oleh karena itu, pema-
kaian lemak oleh tubuh untuk energi adalah sama pen-
tingnya.dengan pemakaian karbohidrat. Selain itu, ba-
nyak karbohidrat yang ditelan bersama makanan diubah
menjadi trigliserida, kemudian disimpan, dan kemudian
dipakai dalam bentuk asam lemak yang dilepaskan dari
trigliserida sebagai sumber energi.
Hidrolisis Trigliserido. Tahap pertama dalam penggu-
naan trigliserida untuk energi adalah hidrolisis triglise-
rida menjadi asam lemak dan gliserol. Kemudian, asam
lemak dan gliserol ditranspor dalam darah ke jaringan
yang aktif tempat oksidasi kedua zat untuk menghasil-
kan energi. Hampir semua s€F-dengan pengecualian ja-
ringan otak dan sel darah merah---dapat memakai asam
lemak sebagai sumber energi.
Gliserol, sewaktu memasuki .jaringan yang aktif, se-
gera diubah oleh enzim intrasel menjadi gliserol 3-fosfat,
yang memasuki jalur glikolisis untuk pemecahan gluko-
sa dan kemudian dipakai untuk menghasilkan energi.
Sebelum asam lemak dapat dipakai untuk energi, asam
lemak harus diproses lebih lanjut dengan cara berikut.
Mosuknyo Asom Lemok ke dolom Milokon-
drio. Degradasi dan oksidasi asam lemak hanya terjadi
di mitokondria. Oleh karena itu, langk'ah pertama pe-
makaian asam lemak adalah pengangkutan asam lemak
ke dalam mitokondria. Transpor ini adalah proses yang
diperantarai oleh pembawa yang memakai karnitin se-
bagai zat pembawa. Begitu berada di dalam mitokon-
dria, asam lemak berpisah dari karnitin dan kemudian
didegradasi dan dioksidasi.
Degrodosi Asom Lemok Menjodi Aselil Koen-
zlm A oleh Oksidosi Belo. Molekul asam lemak
didegradasi dalam mitokondria dengan melepaskan seg-
men berkarbon-dua secara progresif dalam bentuk asetil
koenzim A (asetil-KoA). Proses ini, yang tampak pada
dasi asam lemak.
Untuk memahami langkah-langkah utama dalam
proses oksidasi beta, perhatikan pada Persamaan 1
bahwa langkah pertama adalah penggabungan molekul
asam lemak dengan koenzim A (KoA) untuk memben-
tuk asil-KoA lemak. Pada Persamaan 2,3, dan 4, kar-
bon beta (karbon kedua dari kanan) dari asil-KoA lemak
bergabung dengan satu molekul oksigen-artinya,.kar-
bon beta menjadi teroksidasi.
Kemudian, pada Persamaan 5, gugus dua-karbon di
sebelah kanan dari molekul dipecahkan untuk melepas-
kan asetil-KoA ke dalam cairan sel. Pada waktu yang
sama, molekul koenzim A (KoA) yang lain bergabung
pada ujung dari sisa gugus molekul asam lemak, dan
membentuk suatu molekul asil KoA lemak yang baru;
tetapi, kali ini, menjadi dua atom karbon tebih pendek
karena hilangnya asetil-KoA pertama dari bagian ujung
terminalnya.
Selanjutnya, asil-KoA lemak yang pendek ini masuk
ke dalam persamaan 2 dan berlanjut melalui persamaan
3, 4, dan 5 untuk tetap melepaskan molekul asetil-KoA
yang lain, sehingga memendekkan molekul asam lemak
yang asli sebanyak dua karbon lagi. Selain melepaskan
molekul asetil-KoA, empat atom hidrogen juga dilepas-
kan dari molekul asam lemak pada saat yang sama, dan
berpisah seluruhnya dari asetil-KoA,
Oksidosi Aselil-KoA. Molekul asetil-KoA yang di-
bentuk melalui oksidasi beta asam lemak di mitokondria
segera masuk ke dalam siklus asam sitrat (lihatBab 67),
yang peftama-tama bergabung dengan asam oksaloase-
tat untuk membentuk asam sitrat, yang kemudian dide-
gradasi menjadi karbon dioksida dan atom hidrogen. Hi-
drogen kemudian berturut-turut dioksidasi oleh sistem
ol$idctsi kemiosmotik mitokondria, yang juga dijelaskan
di Bab 67. Reaksi akhir dalam siklus asam sitrat untuk
tiap molekul asetil-KoA adalah sebagai berikut:
CH.COCo-A + asam oksaloasetat + 3HrO + ADP
Sikrus asam silral
)
2CO, + 8H + HKo-A + ATP + Asam oksaloasetat
Jadi, setelah degradasi awal dari asam lemak men-
jadi asetil-KoA, pemecahan akhir asam lemak tepat

Tiakinase
(1)RcH2CH2cH2copH+CoA+ATP_RcH2cH2cH2CoCoA+AMP+Pirofosfat
(Asam lemak) (Asil-KoA lemak)
Asil dehidrogenase
(2)RcH2cHzcH2cocoA * roo RCH2CH=cHCocoA + FADH2
(,{sil-KoA lemak)
Enoil hidrase
(3)RCH2CH=CHCOCoA+ H2O RCH2CHOHCHTCOCoA
?--.---.....t
' B-Hidroksiasil
(4)RcH2cHoHCH'CoCoA+NAD+#RcH2cocH2cocoA+NADH+H*
dehidrogenase
Tiolase
(5)RcH2cocH2COCoA+CoA=#RCHlCoCoA+cH?cocoA
(Asil-KoA lemak) (Asetil-KoA)

GAMBAR 68-1. Oksidasi beta asam lemak untuk menghasilkan asetil koenzim A
-
886 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu
sama dengan pemecahan akhir asetil-KoA yang diben-
tuk dari asam piruvat selama metabolisme glukosa. Dan
hidrogen ekstrajuga dioksidasi dengan cara yang sama
melalui sistem ol<sidasi kemiosmotik ntitokondria yang
digunakan untuk mengoksidasi karbohidrat, yang mem-
bebaskan sejumlah besar adenosin trifosfat (AIP).
Sejumloh Besor ATP dibentuk Melolui Oksidosi
Asom Lemok. Dalam Gambar 68-1, perhatikan bah-
wa empat atom hidrogen yang dilepaskan secara terpi-
sah setiap kali satu molekul asetil-KoA dipisahkan dari
rantai asam lemak, dilepaskan dalam bentuk FADH'
NADH, dan H*. Oleh karena itu, untuk setiap molekul
asam stearat yang dipecahkan untuk membentuk 9 mo-
lekul asetil-KoA, dikeluarkan 32 atom hidrogen ekstra.
Selain itu, untuk setiap 9 molekul asetil-KoA yang di-
degradasi oleh siklus asam sitrat, 8 atom hidrogen di-
keluarkan, sehingga membentuk tambahan 72 hidrogen.
Jumlah tersebut menghasilkan lotal 104 atom hidrogen
yang akhirnya dilepaskan oleh degradasi setiap molekul
asam stearat. Dari kelompok ini, 34 dikeluarkan dari
pemecahan asam lemak oleh flavoprotein dan 70 dike-
luarkan oleh nikotinamid adenin dinukleotida (NAD)
sebagai NADH dan H."
Dua kelompok atom hidrogen ini dioksidasi di mi-
tokondria, seperti yang telah dibahas di Bab 67, tetapi
atom hidrogen tersebut memasuki sistem oksidasi pada
tempat-tempat yang berbeda, sehingga l molekul ATP
disintesis untuk setiap hidrogen dari 34 hidrogen fla-
voprotein dan 1.5 molekul ATP disintesis untuk setiap
hidrogen dari 70 hidrogen NADH dan I-It. Ini membuat
34 ditambah 105, atau total 139 molekul ATP dibentuk
melalui oksidasi hidrogen yang berasal dari masing-
masing molekul asam stearat. Sembilan molekul AfP
lainnya dibentuk dalam siklus asam sitrat itu sendiri (tak
termasuk AIP yang dilepaskan oleh oksidasi hidrogen),
satu untuk masing-masing dari 9 molekul asetil-KoA
yang dirnetabolisme. Jadi, 148 molekul AIP dibentuk
selama oksidasi lengkap dari 1 moiekul asam stearat.
Akan tetapi, dua ikatan berenergi tinggi dipakai dalarn
kombinasi awal dari koenzim A dengan molekul asam
stearat, membentuk hasil akhir 146 molekul AIP.
Pembentukan Asam Asetoasetat di
Hati dan Transpornya dalam Darah
Sejumlah besar clegradasi arval asrm lenrak terjadi di
hati, terutama bila jumlah lipid yang berlebihan dipakai
sebagai sumber energi. Akan tetapi, hati hanya mema-
kai sebagian kecil asam lemak untuk proses metabolis-
me intrinsiknya. Malahan, bila rantai asam lemak telah
dipecah menjadi asetil-KoA, dua molekul asetil-KoA
menyatu membentuk satu molekul asam asetoasetat
yang kemudian ditranspor di dalam darah ke sel lain di
seluruh tubuh tempat asam asetoasetat dipalai sebagai
sumber energi. Proses kimianya adalah sebagai berikut:
Sel hati
2CH3COCo-A + H2O a---==::=-----)
Asetil-KaA
CH3COCHTCOOH + 2HCo-A
Asam aseloasetal
Sebagian asam asetoasetat juga diubah menjadi
asam B-hidroksibutirat dan sejumlah kecil diubah men-
.iadi aseton sesuai dengan reaksi berikut ini:
oo
llil
CH3-C-CHz-C-OH
Asam asetoasetat
+2H
l\
I \
I \
oH I .o \
-co:
o
I,lil\il
CH3-CH-CHz CHs-C-CH3
Asam p-hidroksibutirat Aseton
Asam asetoasetat, asam B-hidroksibutirat, dan ase-
ton berdifusi dengan bebas melalui membran sel hati
dan ditranspor oleh darah ke jaringan perifer. Di sini
asam-asam tersebut berdifusi lagi ke dalam sel, tem-
pat terjadinya reaksi yang berlawanan dan dibentuknya
molekul asetil-KoA. Asetil-KoA kemudian memaduki
siklus asam sitrat dan dioksidasi untuk energi, seperti
yang telah dijelaskan.
Dalam keadaan normal, asam asetoasetat dan asam
B-hidroksibutir at y angmasuk ke dalam darah ditranspor
dengan cepat kejaringm sehingga konsentrasi gabung-
an keduanya dalam plasma jarang melebihi 3 mg/dl. Na-
mun, dengan konsentrasi sekecil itu dalam darah, sejum-
lah besar asam asetoasetat dan asam B-hidroksibutirat
sebenarnya ditranspor, yang terjadi juga pada transpor
asam lemak bebas. Transpor yang cepat dari kedua zat
ini adalah akibat dari derajat kelarutannya yang tinggi
dalam membran sel sasaran, yang memungkinkan terja-
dinya dif'usi yang hampir segera ke dalam sel.
Kelosis podo Keloporon, Diobeles. don Penyo-
kil Loinnyo. Konsentrasi asam asetoasetat, asam B-hi-
droksibutirat, dan aseton kadang-kadang sangat mening=
kat beberapa kali dibandingkan keadaan normal dalam
darah dan cairan interstisial; keadaan ini disebut tetosls
sebab asam asetoasetat adalah asam keto. Tiga senyawa
tersebut disebut benda-benda keton. Ketosis terjadi ter-
utama pada kelaparan, diabetes melitus, dan kadang-ka-
dang bila diet seseorang harnpir seluruhnya terdiri dari
lemak. Pada semua keadaan ini, pada dasarnya tidak ada
karbohidrat yang dimetabolisme-pada kelaparan dan
diet tinggi lemak karena karbohidrat tidak tersedia dan
pada diabetes akibat tidak adanya insulin yang menye-
babkan transpor glukosa ke dalam sel.
Bila karbohidrat tidak dipakai untuk energi, hampir
semua energi tubuh harus berasal dari metabolisnie le-
mak. Kita akan melihat kemudian dalam bab ini bah-
wa tidak tersedianya karbohidi.at secara otomatis akan
meningkatkan kecepatan pengeluaran asam lemak dari
jaringan adiposa; selain itu, beberapa faktor hormonal-
seperti peningkatan sekresi glukokortikoid oleh korteks
adrenal, peningkatan sekresi glukagon oleh pankreas,
dan penurunan sekresi insulin oleh pankreas-lebih lan-
jut meningkatkan pengeluaran asam lemak darijaringan
lemak. Akibatnya, asam lemak tersedia dalam jumlah
yang sangat besar (1) di sel jaringan perifer untuk digu-
nakan sebagai energi dan (2) di sel hati, tempat pengu-
bahan asam lemak dalam jumlah yang banyak menjadi
benda-benda keton.
 BAB
Benda keton dikeluarkan "dari hati untuk dibawa
ke sel. Untuk beberapa alasan, benda keton yang dapat
dioksidasi terbatas jumlahnya di dalam sel; alasan yang
terpenting adalah sebagai berikut: Salah satu hasil meta-
bolisme karbohidrat adalah oksaloasetat yang dibutuh-
kan untuk berikatan dengan asetil-KoA sebelum diolah
dalam siklus asam sitrar. Oleh karena itu. defisiensi
oksaloasetat yang berasal dari karbohidrat membatasi
masuknya asetil-KoA ke dalam siklus asam sitrat, dan
bila. pengeluaran asam asetoasetat dalam jumlah besar
dan benda keton lainnya terjadi secara serentak dari hati,
konsentrasi asam asetoasetat dan asam p-hidroksibutirat
dalam darah kadang-kadang meningkat sampai 20 kali
normal, sehingga menimbulkan asidosis yang ekstrem,
seperti yang diterangkan di Bab 30.
. Aseton yang dibentuk selama ketosis adalah zatyang
mudah menguap, yang pada beberapa kasus dihembus-
kan dalam jumlah kecil dalam udara ekspirasi paru-paru.
Hal tersebut menimbulkan bau nafas aseton yang sering-
kali dipakai sebagai kriteria diagnostik dari ketosis.
Adoplosi Terhodop Diet Tinggi Lemqk. pada
perubahan diet yang perlahan-lahan dari diet karbohi-
drat menjadi diet lemak yang hampir lengkap, tubuh
seseorang akan beradaptasi terhadap pemakaian asam
asetoasetat yang lebih banyak daripada biasa, dan pada
keadaan ini, ketosis biasanya tidak terjadi. Misalnya,
pada suku Inuit (Eskimo), yang kadang-kadang hidup
hampir seluruhnya dari diet lemak, tidak menimbulkan
ketosis. Tidak diragukan bahwa ada beberapa faktor,
yang satupun belum jelas diketahui, yang meningkatkan
kecepatan metabolisme asam asetoasetat oleh sel. Bah-'
kan setelah beberapa minggu, sel-sel otak yang secara
normal mendapatkan hampir semua energinya dari glu-
kosa, dapat memperoleh 50 sampai 75 persen energinya.
dari lemak.
Sintesis Trigliserida dari Karbohidrat
Setiap kali karbohidrat yang memasuki tubuh lebih ba-
nyak dari yang dapat dipakai segera scbagai energi atau
disimpan dalam bentuk glikogen, kelebihan karbohidrat
te$ebut dengan cepat diubah nienjadi trigliserida dan ke-
mudian disimpan dalam bentuk ini dalam jaringan adi-
posa.
Pada manusia, kebanyakan s in'tesis trigliserida terj a-
di di hati, tetapi sejumlah kecil juga dibentuk di jaringan
wrGuk'sa-.J
a-Gliserofosfat + Asetil Ko-A + NADH + H*
. ___J.ff
-A
+ GAMBAR 68-3. Keseluruhan
Trigliserida
68 Metabolisme Lipid 887
Langkah 1:
CH3COCoA+CO:+ATP
fu""ttl Ka-A karboksilase)
*f
COOH
I
I
CHz +ADP + FOa-3
t'
I
O: C- CoA
Malonil Ko-A
Langkah 2:
1 Asetil Ko-A + Malonil Ko-A + l6NADPH + 16H+ -----l>
1 Asam Stearat + 8CO2 + gKoA + 16NADP* + THzO
GAMBAR 68-2. Pembentukan asam lemak.
adiposa itu sendiri. Trigliserida yang dibentuk di hati ter-
utama ditranspor oleh lipoprotein berdensitas sangat ren-
dah ke jaringan adiposa tempat zat tersebut disimpan.
Konversi Aselil-KoA Menjodi Asom lemok.
Lllngkah pertama dalam pembentukan trigliserida aclalah
konversi karbohidrat menjadi asetil-KoA. Seperli yang
sudah dijelaskan di Bab 67, proses ini terjacli selama pe- .
mecahan normal glukosa oleh sistem glikolisis. Karena
asam lemak sebenarnya merupakan polimer besar dari
asam asetat, mudah dimengerti bahr.va asetil-KoA dapat
diubah menjadi asam lemak. Akan tetapi, sintesis asam
lemak dari asetil-KoA tidak dicapai dengan hanya mern-
balikkan pemecahan oksidasi yang dijelaskan sebelum-
nya. Oleh sebab itu, proses ini terjadi melalui proses clua
langkah yang terlihat dalam Gambar 68-2, yang mema-
kai malonil-KoA dan NADPH sebagai perantara utama
dalam proses polimerisasi.
Kombinosi Asom lemqk dengon c-Gliserofos-
fot unluk Membenluk Trigliserido. Begitu rantai
asam lemak yang disintesis mengandung 14 sampai 18
atom karbon, rantai asam lemak tersebut akan berikatan
dengan gliserol untuk membentuk trigliserida. Enzim
yang menyebabkan konversi ini sangat spesifik untuk
asam lemak dengan pan-jang rantai 14 atom karbon atau
lebih, suatu fiktor yang mengatur kualitas fisik triglise,
rida yang disimpan dalam tubuh.
NADPH + H+
skema untuk pembentukan tri-
gliserida dari glukosa.
888 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu
Seperti yang dilukiskan dalam Gambar 68-3, gugus
gliserol dari trigliserida dilengkapi dengan o-gliserofos-
fat, yang merupakan produk tain yang dihasilkan dari
proses pemecahan glukosa secara glikolisis. Mekanisme
ini telah dibicarakan di Bab 67.
Efisiensi Konversi Korbohidrol Menjodi lemok.
Selama pembentukan trigliserida, hanya sekitar l5 per-
sen energi yang berasal dari glukosa hilang dalam ben-
tuk panas; 85 persen sisanya ditransfer untuk disimpan
sebagai trigliserida.
Monfool Pembenlukon don Penyimponon Le-
mok. Sintesis lemak dari karbohidrat terutama berguna
untuk dua hal:
l. Kemampuan berbagai sel tubuh untuk menyimpan
karbohidrat dalam bentuk glikogen biasanya kecil;
paling banyak hanya beberapa ratus gram gliko-
gen yang dapat disimpan di hati, otot rangka, dan
semua jaringan tubuh lainnya secara bersamaan.
Sebaliknya, banyak kilogram lemak yang dapat
disimpan. Oleh karena itu, pembentukan lemak
menyediakan suatu cara penyimpanan energi yang
berasal dari kelebihan karbohidrat (dan protein)
yang dicerna untuk digunakan kemudian. Bahkan,
rata-rata orang menyimpan energi dalam bentuk
lemak hampir 150 kali energi yang disimpan da-
lam bentuk karbohidrat.
2. Tiap gram lemak mengandung hampir dua sete-
ngah kali kalori dari energi yang dikandung tiap
gram glikogen. Oleh karena itu, untuk menambah
berat, seseorang {apat menyimpan lebih banyak
energi dalam bentuk lemak daripada dalam bentuk
karbohidrat, yang sangat penting bagi seekor bina-
tang yang harus banyak bergerak untuk hidup.
Kegcigolon Sinlesis Lemok dori Korbohidrol Aki-
bol Tidok Adonyo lnsulin. Bila insulin tidak tersedia,
seperti pada penyakit diabetes melitus yang serius; lemak
sedikit dibentuk atau tidak sama sekali, karena alasan be-
rikut: Pertam4 bila insulin tidak tersedia, glukosa tidak
memasuki sel lemak dan sel hati secara memuaskan,
sehingga hanya sedikit asetil-KoA dan NADPH yang
diperoleh dari glukosa untuk keperluan sintesis lemak.
Kedua, kekurangan glukosa dalam sel lemak sangat
mengurangi ketersediaan o-gliserofosfat, yang juga me-
nyulitkan jaringan untuk membentuk trigliserida.
Sintesis Trigliserida dari Protein
Banyak asam amino dapat diubah menjadi asetil-KoA,
seperti yang dibicarakan di Bab 69. Asetil-KoA kemudi-
an dapat disintesis menjadi trigliserida. Oleh karena itu,
bila seseorang mengonsumsi protein dalam makanannya
melebihi jumlah protein yang dapat digunakan jaringan-
nya, sejumlah besar kelebihan ini akan disimpan sebagai
lemak. 1 si insulin oleh pankreas secara nyata karena tidak ada-
Pengaturan Pengel uaran
Energi dari Trigliserida
Kqrbohidrol Lebih Berperon Sebogoi Sumber
Energi Kelimbong Lemok Bilo Kelebihon Kor-
bohidrol Tersedio. Jika terdapat sejumlah karbohidrat
yang berlebihan dalam tubuh, karbohidrat lebih dipilih
sebagai sumber energi daripada trigliserida. Ada bebera-
pa alasan untuk efek "hemat lemak" dari karbohidrat ini.
Salah satunya yang terpenting adalah sebagai berikut:
Lemak dalam sel jaringan adiposa terdapat dalam dua
bentuk: trigliserida yang disimpan dan sejumlah kecil
asam lemak bebas. Keduairya berada dalam keseimbang-
an yang konstan satu sama lain. Bila terdapat jumlah
c-gliserofosfat yang berlebihan (yang terjadi bila terda-
pat kelebihan karbohidrat), u-gliserofosfat akan meng-
ikat asam lemak bebas dalam bentuk trigliserida yang
disimpan. Akibatnya, keseimbangan antara asam lemak
bebas dan trigliserida bergeser ke arah trigliserida; yang
menyebabkan, hanya sejumlah kecil asam lemak yang
tersedia untuk digunakan sebagai energi. Karena cr-gli-
serofosfat merupakan produk yang penting dari meta-
bolisme glukosa, ketersediaan sejumlah besar glukosa
secara otomatis menghambat pemakaian asam lemak
untuk energi.
Kedua, bila karbohidrat tersedia dalam jumlah
berlebihan, asam lemak dibentuk lebih cepat daripada
pemecahannya. Pengaruh ini sebagian disebabkan oleh
sejumlah besar asetil-KoA yang dibentuk dari karbohi-
drat dan oleh konsentrasi asam lemak bebas yang rendah
di jaringan adiposa. Dengan demikian, timbul keadaan
yang sesuai untuk konversi asetil-KoA menjadi asam
lemak.
Suatu efek yang bahkan lebih penting yang mem-
bantu konversi karbohidrat menjadi lemak adalah seba-
gai berikut: Langkah pertama, yang merupakan langkah
pembatas kecepatan, dalam pembentukan asam lemak
adalah karboksilasi asetil-KoA untuk membentuk ma-
lonil-KoA. Kecepatan reaksi ini terutama diatur oleh
aktivitas enzim asetil-KoA karboksilase, yang diperce-
pat dengan adanya perantaraan siklus asam sitrat. Bila
kelebihan jumlah karbohidrat dipakai, perantaraan ini
meningkat, yang secara otomatis menyebabkan pening-
katan pembentukan asam lemak.
Jadi, kelebihan jumlah karbohidrat dalam diet tidak
hanya bekerja sebagai penghemat lemak tetapi juga me-
ningkatkan penyimpanan lemak. Sesungguhnya. semua
kelebihan karbohidrat yang tidak digunakan untuk ener-
gi atau disimpan dalam deposit kecil glikogen di tubuh
akan diubah menjadi lemak untuk disimpan.
Akselerosi Penggunoon Lemok unluk Energi
Tonpo Adonyo Korbohidrol. Semua efek penghe-
matan lemak dari karbohidrat akan hilang dan berbalik
arah bila karbohidrat tidak tersedia. Keseimbangan ber-
geser ke arah yang berlawanan, dan lemak dimobilisasi
dari sel adiposa dan dipakai sebagai energi mengganti-
kan karbohidrat.
Yang juga penting adalah beberapa perubahan
hormonal yang terjadi untuk mempercepat mobilisasi
asam lemak dari jaringan adiposa. Di antara perubahan
hormonal yang.terpenting adalah berkurangnya sekre-
nya karbohidrat. Keadaan ini tidak hanya mengurangi
kecepatan pemakaian glukosa oleh jaringan tetapi juga
mengurangi penyimpanan lemak, yang lebih lanjut akan
menggeser keseimbangan ke arah metabolisme lemak
yang bertindak sebagai pengganti karbohidrat.
Pengoturon Hormonol Terhodop Pemokoion
lemqk. Sedikitnya tujuh hormon yang disekresi oleh
 BAB 68 Metabolisme Lipid 889

kelenjar endokrin berpengaruh nyata terhadap pemakai- disebabkan oleh mobilisasi lemak yang tidak efektif
an lemak. Beberapa efek hormonal penting pada me- dari jaringan adiposa oleh lipase.jaringan sedangkan
tabolisme lemak-selain kurangnya efek insttlin, yang pembentukan dan penyimpanan lemak berjalan dengan
telah dibicarakan pada paragraf sebelumnya-dibahas normal. Proses satu arah semacam ini menyebabkan pe-
di paragraf berikut ini. ningkatan penyimpanan lemak secara progresif, yang
Mungkin peningkatan paling dramatis yang terjadi menimbulkan obesitas yang berat.
dalam pemakaian lemak adalah yang diamati selama
kerja berat. Keadaan ini hampir seluruhnya disebabkan
oleh pelepasan epinefrin dan norepinefrir oleh medula Fosfolipid dan Kolesterol
adrenal selama kerja, sebagai akibat perangsangan sim-
patis. Kedua hormon ini secara langsung mengaktilkan Fosfolipid
trigliserida lipase peka-hormon yang terdapat dalam
.jumlah berlebihan dalam sel lemak, dan hormon ini Tipe utama dari fosfolipid tubuh adalah les itin, s efalin, dan
menyebabkan pemecahan trigliserida yang sangat cepat sfngomielin; struktur kimianya yang khas diperlihatkan
dan mobilisasi asam 1emak. Kadang-kadang konsentrasi pada Gambar 68-4. Fosfblipid selalu mengandung satu
asam lemak bebas dalam darah seseorang yang sedang atau lebih molekul asam lemak dan satu radikal asam
bekerja, meningkat sampai delapan kali lipat, dan pe- fosfor, dan fosfolipid biasanya memiliki basa nitrogen.
makaian asam lemak ini oleh otot untuk energijuga jadi Meskipun struktur kimia fosfolipid agak bervariasi, sifat
meningkat. Tipe stres lain yang mengaktifkan sistem sa- fisiknya mirip, karena semua fosfolipid itu larut dalam
raf simpatis dapat juga meningkatkan mobilisasi asam lemak, yang ditranspor dalam lipoprotein, dan dipakai di
lemak dan pemakaiannya dengan cara yang serupa.
Stres juga menyebabkan sejumlah besar kortikotro-
pir dilepaskan oleh kelenjar hipofisis anterior, dan hor-
mon ini menyebabkan korteks adrenal menyekresikan
o
sejumlah glukokortikoid ekstra. Keduanya, kortikotro-
pin dan glukokortikoid, mengaktifkan trigliserida lipase
peka-hormon seperti yang diaktifkan oleh epinefrin dan
-l^
H2C
- O
il
-C -(CH2)7- CH:CH-(CHz)z-CHs
norepinefrin atau lipase yang serupa. Bila kortikotropin
dan glukokortikoid disekresi dalarn jumlah berlebihan HQ
tti
-O-C -(CH2)16 -CH3
selama periode yang panjang, seperti terjadi pada pe- I

nyakit endokrin yang disebut penyakit Cushing, lemak IOCH"

seringkali dimobilisasi sedemikian besar sehingga me- I
H?C-O-P
ll l'' -cHs
nimbulkan ketosis. Oleh sebab itu. kortikotropin dan ' -O-CH,-CH,-N*
! -cH.
glukokortikoid dikatakan mempunyai efuk ketogenik. OH
Hormon pertumbuhan mempunyai pengaruh yang mirip A Lesitin
tetapi lebih lemah dibandingkan korlikotropin dan glu-
kokortikoid dalam mengaktifkan lipase peka-hormon.
o
il
Oleh karena itu, hormon pertumbuhan dapat juga mem-
punyai elek ketogenik yang ringan.
H2C
-O -C - (CH)t
- CH:CH-(CH2h-CH3
Akhirnya, hormon tiroid menyebabkan mobilisa- lo I

si lemak yang cepat, yang diyakini terjadi secara tidak

lil
HC-o-c
langsung dari peningkatan keseluruhan kecepatan me- -(cH2)16-cH3
tabolisme energi di semua sel tubuh dalam pengaruh o
hormon ini. Berkurangnya asetil Ko-A dan zatperantara il
H2C-O-P - g CH2-NnH3
lainnya dari metabolisme lemak dan karbohidrat dalam
I
-CHz-
sel, mbrupakan rangsangan yang menyebabkan mobili- OH
sasi lemak. A Sefalin
Pengaruh berbagai hormon terhadap metabolisme
akan dibicarakan lebih lanjut dalam bab yang berhubung- cHr
an dengan masing-masing hormon. I
(QHz)n
I

CH
Obesitas il
CH
Obesitas berarti penimbunan lemak yang berlebihan di I

HO- C-H O
dalam tubuh. Masalah ini akan dibicarakan dalam hu-
bungannya dengan keseimbangan diet di Bab 71, teta- HC
til c
pi secara singkat, obesitas disebabkan oleh pemasukan -NH- -(cH2)16-cH3
jumlah makanan yang lebih besar daripada pemakaian- ocH -'l'u2cH
nya oleh tubuh sebagai energi. Makanan berlebihan, ll
HC-O-P-O-CH?-CH,-N*-
baik lemak, karbohidrat, maupun protein, kemudian H | _cH.
disimpan hampir seluruhnya sebagai lemak di jaringan OH
adiposa, untuk dipakai kemudian sebagai energi. Sfingomielin
Strain tikus dengan obesitas herediter telah dite-
mukan. Paling sedikit pada satu di antaranya, obesitas GAMBAR 68-4. Fosfolipid khusus.
-
890 UNIT XIII Metabolisme
seluruh tubuh untuk berbagai tujuan strukiural, seperti
pada membran sel dan membran intrasel.
Pembenlukon Fosfolipid. Fosfolipid pada rlasarnya
dibentuk di semua sel tubuh, walaupun sel tefientu mem-
punyai kemampuan khusus untuk membentuk fosfolipid
dalam jumlah yang besar. Mungkin 90 persen dibentuk
di sel hati; jumlah yang cukup banyak juga diber.rtuk
oleh sel epitel usus selama absorpsi tipid dari usus.
Kecepatan pembentukan fosfolipid sampai tahap ter-
tentu diatur oleh faktor yang biasa mengatur kecepatan
metabolisme lemak secara keseluruhan karena, ketika
trigliserid'a ditimbun di hati, kecepatan pembentukan
fosfblipid meningkat. Zat kimia khusus tertentu juga
dibutuhkan untuk pembentukan beberapa fosfolipid.
Misalnya, kolin, yang diperoleh dalam diet atau yang
dibentuk dalam tubuh, dibutuhkan untuk pembentukan
lesitin, sebab kolin adalah basa nitrogen dari molekul
lesitin. Inositoljuga dibutuhkan untuk pembentukan be-
berapa sefalin.
Kegunoon Khusus Fosfolipid. Beberapa fungsi khu-
sus fosfolipid adalah sebagai berikut: (1) Fosfblipid ada-
lah unsur penting lipoprotein di dalam darah dan penting
untuk pembentukan serta fungsi sebagian besar dari li-
poprotein; bila fosfolipid tidak ada, dapat terjadi gang-
guan transpor kolesterol dan lipid lain yang serius. (2)
Tromboplastin, yang diperlukan untuk memulai proses
pembekuan, tersusun terutama dari salah satu selalrn.
(3) Sejumlah besar sfingomielin terdapat dalam sistem
saraf; zat ini bekerja sebagai insulator listrik dalam se-
lubung mielin di sekeliling serabut saraf. (4) Fosfolipicl
merupakan donor radikal fosfat ketika iadikal tersebut
diperlukan untuk berbagai reaksi kimia di .laringan. (5)
Mungkin fungsi terpenting dari semua fungsi fosfolipid
adalah keikutsertaannya dalam pembentukan elemen
struktural-terutama membran-di seluruh sel tubr"rh.
seperti yang akan dibicarakan kemudian dalam hubung-
annya dengan fungsi kolesterol yang serupa.
Kolesterol
Kolesterol, yang formulanya diperlihatkan dalam Gam-
bar 68-5, terdapat dalam diet semua orang. dan clapat
diabsorbsi dengan lambat dari saluran pencernaan ke
dalam saluran limfe usus. Kolesterol sangat larut dalam
lemak tetapi hanya sedikit.larut dalam air. Kolesterol
secara spesifik mampu membentuk ester dengan asam
CH" CH"
9H: l"t"
cH-(cH2)3-cH
I lah dasar dari sebagian besar perencanaan diel saat
u113
GAMBAR 68-5. Kolesterol
dan Pengaturan Suhu
lemak. Hampir 70 persen kolesterol dalam lipoprotein
plasma memang dalam bentuk ester kolesterol.
Pembenlukqn Koleslerol. Selain kolestrol yang
diabsorbsi setiap hari dari saluran pencernaan, yang
disebut koleiterol eksogen, suatu jumlah yang bahkan
lebih besar dibentuk dalam sel tubuh, disebut kolesterol
endogen. Pada dasarnya semua kolesterol endogen yang
beredar dalam lipoprotein plasrna dibentuk oleh hati, te-
tapi semua sel tubuh lain setidaknya membentuk sedikit
koleslerol, yang sesuai dengan kenyataan bahwa banyak
struktur membran dari seluruh sel, sebagian disusun dari
zat ini.
Struktur dasar kolesterol adalah inti sterol. Inti sterol
seluruhnya dibentuk dari molekul asetil-KoA. Selanjut-
nya, inti sterol dapat dimodifikasi dengan berbagai ran-
tai sarnping untuk membentuk (1) kolesterol; (2) asam
kolat, yang merupakan dasar dari asam empedu yang
dibentuk di hati; dan (3) beberapa hormon steroid pen-
ting yang disekresi olch korlcks adrenal, ovarium, dan
testis (hormon-hormon ini akan dibicarakan di bab-bab
berikutnya).
Foklor-Foktor yong Memengoruhi Konsenlrosi
Kolesterol Plosmo-Pengqlurqn Umpon Bolik
Koleslerol Tubuh. Di antara faktor-faktor penting
yang memengaruhi konsentrasi kolesterol plasma ada-
lah sebagai berikut:
l. Peningkatan jumlah kolesterol yang dicerna seti.ap
hari sedikit meningkatkan konsentrasi plasma.
Akan tetapi, bila kolesterol dicernakan, pening-
katan konsentrasi kolesterol menghambat enzim
terpenting untuk pembentukan kolesterol endogen,
3-hidroksi-3-metilglutaril KoA reduktase, sehing-
ga tersedia suatu sistem kontrol umpan balik in-
trinsik untuk mencegah peningkatan konsentrasi
kolesterol plasn.ra yang berlebihan. Akibatnya,
konsentrasi kol esterol plasma. b i as anya tidak beru-
bah naik atau turun lebih dari a 15 persen dengan
mengubah jumlah kolesterol dalam diet, walaupun
respons individu sangat berbeda-beda.
2. Diet lemakyang sangat jenuh meningkatkan kon-
sentrasi kolesterol darah i5 sampai 25 persen.
Keadaan ini akibat peningkatan penimbunan le-
mak dalam hati, yang kemudian menyebabkan
peningkatan jumlah asetil-KoA di dalam sel hati
untuk nienghasilkan kolesterol. Oleh karena itu.
untuk menurunkan konsentrasi kolesterol darah,
mempertahankan diet rendah lemak jenuh biasa-
nya sama pentingnya dengan mempertahankan
diet rendah kolesterol.
3. Pencernaan lemak yang mengandung asam lemak
tak jenuh yang tinggi biasanya menekan konsen-
trasi kolesterol darah dari jumlah sedikit sampai
sedang. Mekanisme dari efek ini tidak diketahui,
walaupun penelitian mengenai efek tersebut ada-
in i.
4. Kekurangan insu/in atau hornton tiroidmeningkat-
kan konsentrasi kolesterol darah. sedangkan kele-
bihan hormon tiroid menurunkan konsentrasinya.
Efek ini kemungkinan disebabkan terutama oleh
perubahan derajat aktivitas enzim-enzim khusus
yang berlanggung.jawab terhadap metabolisme zat
lipid.
 BAB 68
Monfool Khusus Kolesterol dolom Tubuh. Se-
jauh ini manfaat kolesterol yang terbar.ryak dalam tubuh
selain membehtuk membran adalah untuk membentuk
asam kolat di hati. Sebanyak 80 persen kolestrol di-
konversi menjadi asam kolat. Seperti yang dijelaskan di
Bab 70, kolesterol berkonjugasi dengan zat lain untuk
membentuk garam empedu, yang akan meningkatkan
pencernaan dan absorpsi lemak.
Sejumlah kecil kolesterol dipakai oleh: (1) kelenjar
adrena.l untuk membentuk hormon adrenokortikal, (2)
ovarium untuk membenllk progesteron dan estrogen,
dan (3) testis untuk membentuk testosteron. Kelenjar-
kelenjar ini juga dapat membentuk steroI sendiri dan ke-
mudian membentuk hormon dari sterol tersebut, seperti
yang dibahas di bab-bab mengenai endokrinologi.
Sejumlah besar kolesterol diendapkan dalam lapisan
korneum kulit. Kolesterol ini, bersama dengan lipid
lainnya, membuat kulit lebilr resisten terhadap absorpsi
zalyang larut-air dan.iuga ker.ja dari berbagai zat kimia,
karena kolesterol dan lipid kulit lainnya sangat inert
terhadap zat-zat seperti asam dan berbagai pelarut yang
dapat lebih mudah menembus tubuh. Zat lipid ini juga
membantu mencegah evaporasi air dari kulit; tanpa pro-
teksi ini jumlah evaporasi dapat mencapai 5 sampai 10
liter setiap hari (seperti yang terjadi pada pasien yang
kehilangan kulitnya karena luka bakar) sedangkan ke-
hilangan yang biasa mencapai 300 sampai 400 mililiter.
Fungsi Struktural Sel Fosfolipid dan
Kolesterol-Terutama u ntuk Membran
Manfaat fosfolipid dan kolesterol yang disebutkan se-
belumnya kurang penting dibandingkan dengan manfaat
keduanya untuk membentuk struktur khusus, terutama
membran, di semua sel tubuh. Di Bab 2, sudah dite-
kankan bahwa sejumlah besar fosfolipid dan kolesterol
terdapat di membran sel dan membran organel interna
dari semua sel. Juga diketahui bahwa rasio kolesterol
membran terhadap fosfolipid membran sangat penting
untuk menentukan sifat cair membran sel.
Untuk membentuk membran, harus tersedia zat yang
tidak larut dalam air. Umumnya, satu-satunya zat dalam
tubuh yang tidak larut dalam air (selain zat inorganik
tutang) adalah lipid dan beb^erapa protein. Jadi, integri-
tas fisik sel di semua tempat dalam tubuh didasarkan ter-
utama pada fosfolipid, kolesterol, dan protein tak larut
tertentu. Muatan polar pada fosfolipid juga mengurangi
tegangan antar permukaan antara membran sel dan cair-
an di sekitarnya.
Fakta lain yang menunjukkan pentingnya fosfolipid
dan kolesterol untuk pembentukan elemen struktural sel
adalah kecepatan penggantian kedua zat ini yang lambat
di kebanyakan jaringan non-hepatik-kecepatan peng-
gantian yang diukui dalam waktu bulanan atau tahunan.
Misalnya, fungsi fosfolipid dan kolesterol di sel otak un-
tuk proses mengingat/memori terutama berhubungan de-
ngan sifat fisik kedua zat tersebut yang tak dapat dirusak.
Aterosklerosis
Aterosklerosis adalah suatu penyakit arteri berukuran be-
sar dan sedang akibat terbentuknya lesi lemak yang di-
sebut plak ateromatosa pada permukaan dalam dinding
arteri. Aderiosklerosis, sebaliknya, adalah istilah umum
Metabolisme Lipid 891
yang merujuk pada kekakuan dan penebalan pembuluh
darah berukuran apa saja.
Satu kelainan yang dapat diperiksa secara dini di
pembuluh darah yang menjadi cikal bakal ateroskle-
rosis adalah kerusakan endote! yaskular Hal ini selan-
jutnya meningkatkan paparan molekul adhesi pada sel
endotel dan menurunkan kemampuan endotel tersebut
untuk melepaskan nitric oxide dan zat lain yang mem-
bantu mencegah perlekatan makromolekul, trombosit,
dan monosit pada endotel. Setelah kerusakan endotel
vaskular terjadi, monosit dan lipid (kebanyakan beru-
pa lipoprotein berdensitas rendah) yang beredar, mulai
menumpuk di tempat yang mengalami kerusakan (Gam-
bar 68-6A). Monosit melalui endotel, memasuki lapisan
intima dinding pembuluh, dan berdiferensiasi menjadi
makrofag,.yang selanjutnya mencerna dan mengoksida-
si tumpukan lipoprotein, sehiirgga penampilan makrofag
menyerupai busa. Sel busa makofag ini kemudian ber-
satu pada pembuluh darah dan membentuk/atty streak
yang dapat dilihat.
Dengan berjalanny aw aktu,fatty s tre ak menjadi lebih
besar dan bersatu, danjaringan otot polos sertajaringan
fibrosa di sekitarnya berproliferasi untuk membentuk
plak yang makin lama makin besar (lihat Gambar 68-
68). Makrofag -juga melepaskan zat yang menimbulkan
inflamasi dan proliferasi lebih lanjut dari jaringan fibro-
sa dan otot polos pada permukaan dalam dinding arteri.
Penimbunan lipid ditambah proliferasi sel dapat menjadi
sangat besar sehingga plak menonjol ke dalam lumen
arteri dan sangat mengurangi aliran darah, yang kadang-
kadang menyumbat seluruh pembuluh darali. Bahkan
tanpa penyumbatan, fibroblas plak akhirnya menimbun
sejumlah besar jaringan ikat padat; sklerosis (fibrosis)
m'eniadi sangat besar dan arteri nreniadi kaku dan tidak
lentur. Selanjutnya, garam kalsium seringkali mengen-
dap bersama dengan kolesterol dan lipid yang lain dari
plak, yang menimbulkan kalsifikasi sekeras tulang yang
dapat membuat arteri seperti saluran kaku. Kedua tahap
laniut dari penyakit ini disebut "pengerasan arteri.''
Arteri yang mengalami arterosklerosis kehilangan
sebagian besar distensibilitasnya, dan karena daerah di
dinding pembuluhnya berdegenerasi, pembuluh men-
.jadi mudah robek. Pada tempat penonjolan plak ke
dalam aliran darah, permukaan plak yang kasar dapat
menyebabkan terbentuknya bekuan darah, dengan aki-
bat pembentukan trombus atau embolus (lihat Bab 36),
sehingga dapat menyumbat semua aliran darah di dalam
arteri dengan tiba-tiba.
Hampir setengah dari semua kematian di Amerika
Serikat dan Eropa disebabkan oleh penyakit vaskular.
Sekitar dua pertiga dari kematian ini disebabkan oleh
trombosis pada satu atau lebih afteri koronaria. Satu
pertiga sisanya disebabkan oleh trombosis atau peldarah-
an pembuluh di organ tubuh lainnya, terutama di otak
(yang menyebabkan stroke), dan juga di ginjal, hati,
saluran pencernaan, anggota gerak, dan sebagainya.
Penyebab-Penyebab Dasar
Aterosklerosis-Peranan
Kolesterol dan Lipoprotein
Peningkolon Lipoprotein Densitos-Rendoh.
Faktor penting yang menyebabkan aterosklerosis adalah
konsentrasi kolesterol yang tinggi dalain plasma darah
-
892 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu

Monosit darah Monosit

yang menempel
, ke epitel

Sel busa
makrofag
Endotel Molekul
yang rusak adhesi
Faktor
, lnttma g inflamasi/
l arlen $ pertumbuhan
tMi@2.,M

lntima Media

Adventisia

Plak
kecil

*w
Trombosis
akibat plak
( yang ruptur

w
Plak
besar

GAMBAR 68-6' Perkembangan plak aterosklerotik. A, Perlekatan monosit ke motekul adhesi pada sel endotel afteri yang rusak- Monosit
kemudian bermigrasi melalui endotel masuk ke dalam lapisan intima dinding afteri dan berubah menjadi makrofag. Makrofag kemudian
mencerna dan mengoksidasi molekul lipoprotein, sehingga menjadi sel busa makrofag. Sel busa tersebut melepaskan zat-zit yang me-
nimbulkan inflamasi dan pertumbuhan lapisan intima. B, Akumulasi makrofag dan peftumbuhan tapisan intima tambahan menyebibXan
ukuran plak semakin besar dan beftumpuknya lipid. Pada akhirnya, plak dapat menyumbat pembuluh atau mengalami ruptur, sehingga
darah arleri berkoagulasi dan membentuk suatu trombus. (Dimodifikasi dari Libby P: Inftammation in atherosclerosis. Nature IZO:A6A,
2002.)

dalam bentuk lipoprotein berdensitas rendah. Konsen-
trasi plasma dari lipoprotein berdensitas rendah yang
tinggi kolesterol ini ditingkatkan oleh beberapa faktor
rneliputi: tingginya lemak jenuh dalam diet sehari-hari,
obesitas dan kurangnya aktivitas fisik. Dalam jumlah
yang kecil, konsumsi kolesterol yang berlebihan juga
dapat meningkatkan kadar lipoprotein berdensitas ren-
dah dalam plasma.
Suatu contoh yang menarik terjadi pada kelinci,
yang normalnya memiliki kadar konsentrasi kolesterol
plasma yang rendah karena kelinci mengonsumsi diet
sayur-sayuran. Hanya dengan memberi makan hewan
ini dengan kadar kolesterol yang banyak sebagai bagian
dari diet sehari-harinya, plak aterosklerotik yang serius
akan terbentuk di seluruh sistem arteri hewan tersebut.
Hiperkoleslerolemio Fomiliol. Hiperkolesterolemia
familial adalah suatu penyakit herediter yang menye-
babkan seseorang mewarisi kelainan gen pembentuk
reseptor lipoprotein berdensitas rendah pada permukaan
membran sel tubuh. Bila reseptor ini tidak ada, hati tidak
dapat mengabsorbsi lipoprotein berdensitas sedang atau
lipoprotein berdensitas rendah. Tanpa adanya absorpsi
tersebut, mesin kolesterol di sel hati menjadi tidak ter-
 BAB 68
kontrol dan terus membentuk kolesterol baru; hati tidak
lagi memberi respons terhadap inhibisi umpan balik dari
jumlah kolesterol plasma yang terlalu besar. Akibatnya,
jumlah lipoprotein berdensitas sangat rendah yang dile-
paskan oleh hati ke dalam plasma menjadi sangat me-
ningkat.
Pasien dengan hiperkolesterolemia familial yang
parah memiliki konsentrasi kolesterol darah sebesar 600
sampai 1000 mgldl, yaitu empat sampai enam kali nilai
normal. Banyak pasien seperti ini yang meninggal sebe-
lum usia 20, karena infark miokardium atau gejala sisa
penyumbatan aterosklerosis di seluruh pembuluh darah
tubuh.
Perqnon Lipoprolein Berdensilos Tinggi dolom
Mencegoh Alerosklerosis. Lebih sedikit fungsi li-
poprotein berdensitas tinggi yang diketahui daripada
lipoprotein berdensitas rendah. Diyakini bahwa lipopro-
tein berdensitas tinggi sebenarnya dapat mengabsorbsi
kristal kolesterol yang mulai menumpuk pada dinding
arteri. Apakah mekanisme ini benar atau tidak, lipopro-
tein berdensitas tinggi memang membantu melawan
perkembangan aterosklerosis. Akibatnya, bila seseorang
memiliki rasio lipoprotein berdensitas tinggi terhadap
lipoprotein densitas rendah yang tinggi, kecenderungan
perkembangan aterosklerosis akan sangat berkurang.
Fqklor Risiko Utomo Lqin
yong Menimbulkon Aterosklerosis
Pada beberapa orang dengan kadar kolesterol dan fos-
folipid yang sangat normal, aterosklerosis masih dapat
terbentuk. Beberapa faktor risiko yang diketahui sebagai
predisposisi aterosklerosis adalah (1) kurangnya aktivi-
tasfsik dan obesitas, (2) dictbetes melitus, (3) hiperten-
si, (4) hiperlipidemia, dan (5) merokok.
Hipertensi, misalnya, meningkatkan risiko ateroskle-
rosis arteri koronaria paling tidak dua kali lipat. Selain
itu, seseorang dengan diabetes melitus, rata-rata memi-
liki peningkatan risiko terkena penyakit afteri korona-
ria lebih dari dua kali lipat. Bila hipertensi dan diabetes
melitus terjadi bersamaan, maka risiko untuk terkena
penyakit afteri koronaria meningkat lebih dari delapan
kali lipat. Dan bila ditemui adanya hipertensi, diabetes
melitus, dan hiperlipidemia, risiko terkena penyakit ate-
rosklerosis arteri koronaria meningkat hampir dua puluh
kali lipat, yang mengindikasikan bahwa faktor-faktor
tersebut bekerja secara sinergis untuk meningkatkan ri-
siko timbulnya aterosklerosis. Pada banyak pasien over-
weight dan obesitas, ketiga faktor tersebut terjadi bersa-
maan, dan sangat meningkatkan risiko pasien tersebut
terkena aterosklerosis, yang selanjutnya dapat menye-
babkan seranganjantung, stroke, dan penyakit ginjal.
Pada orang dewasa muda atau pertengahan, pria
lebih cenderung terkena aterosklerosis daripada perem-
puan dengan usia yang sebanding, menunjukkan bahwa
hormon seks laki-laki mungkin bersifat aterogenik atau,
sebaliknya, hormon seks perempuan mungkin bersifat
protektif.
Beberapa faktor ini menyebabkan aterosklerosis
dengan meningkatkan konsentrasi lipoprotein berden-
sitas rendah di dalam plasma. Faktor lainnya, seperti
hipertensi, mengakibatkan aterosklerosis dengan me-
iryebabkan kerusakan endotel vaskular dan perubahan
Metabolisme Lipid 893
lainnya dalam jaringan vaskular yang merupakan pre-
disposisi ter.jadinya penimbunan kolesterol.
Kompleksitas terjadinya aterosklerosis bertambah
dengan adanya studi eksperimental yang menunjukkan
bahwa kelebihan kadar besi dalam darah dapat menye-
babkan aterosklerosis, mungkin melalui pembentukan
radikal bebas di dalarr darah yang merusak dinding
pembuluh. Sekitar seperempat dari semua orang mem-
punyai lipoprotein berdensitas rendah tipe khusus yang
disebut lipoprotein (a), yang mengandung suatu protein
tambahan, apoprotein (a), yang hampir menggandakan
insidens aterosklerosis. Mekanisme yang pasti dari se-
mua efek aterogenik ini masih harus ditelaah lebih lan-
jut
Pencegahan Aterosklerosis
Tindakan terpenting untuk berlindung dari pembentukan
aterosklerosis dan perkembangannya ke arah penyakit
vaskular yang serius adalah (1) mempertahankan berat
badan yang ideal, aktif beraktivitas fisik, dan mengon-
sumsi diet yang terutama mengandung lemak tak.jenuh
dengan kadar kolesterol rendah; (2) mencegah hiper-
tensi dengan mempertahankan diet yang sehat dan aktif
beraktivitas fisik, atau mengontrol tekanan darah secara
efektif dengan obat-obatan antihipertensi bila hipertensi
sudah terjadi; (3) mengontrol kadar glukosa darah seca-
ra efektif dengan insulin atau obat-obatan lainnya; dan
(4) menghindari rokok.
Beberapa jenis obat yang menurunkan kadar lipid
dan kolesterol plasma telah terbukti dapat mencegah
aterosklerosis. Sebagian besar dari kolesterol yang di-
bentuk di hati dikonversi menjadi asam empedu dan di-
sekresikan dalam bentuk asam empedu ke dalam duode-
num; kemudian lebih dari 90 persen dari asam ernpedu
yang sama direabsorbsi di dalam ileum terminalis dan
digunakan berulang kali di dalam empedu. Oleh karena
itu, zat apapun yang bergabung dengan asam empedu
di dalam traktus gastrointestinal dan mencegah reab-
sorpsinya ke dalam sirkulasi dapat menurunkan total
timbunan asam empedu di dalam sirkulasi darah. Kea-
daan ini menyebabkan lebih banyak lagi kolesterol hati
yang dikonversi menjadi asam empedu yang baru. Jadi,
hanya dengan mengonsumsi kulit gandum, yang akan
m.engikat asam empedu dan terkandung dalam banyak
jenis biji-bijian sebagai sarapan, akan menambah jum-
lah kolesterol hati yang membentuk asam empedu baru,
ketimbang mernbentuk lipoprotein berdensitas rendah
dan plak aterogenik yang baru. Zat Resin juga dapat di-
gunakan untuk mengikat asam empedu dalam usus dan
meningkatkan ekskresinya di dalam tinja, sehingga akan
mengurangi sintesis kolesterol oleh hati.
Sebuah kelompok obat-obatan lainnya yang disebut
statin, secara kompetitif akan menghambat hidroksi-
A (HMG-KoA) reduktase, yang
metilglutaril-koenzim
merupakan enzim pembatas kecepatan pada sintesis
kolesterol. Inhibisi tersebut akan mengurangi sinte-
sis kolesterol dan rneningkatkan jumlah reseptor lipo-
protein berdensitas rendah di hati, yang biasanya akan
menurunkan kadar lipoprotein berdensitas rendah da-
lam plasma sebanyak 25 sampai 50 persen. Statinjuga
mempunyai efek lain yan! menguntungkan yang dapat
mencegah aterosklerosis yaitu, rnengurangi peradangan
pembuluh darah. Obat ini sekarang digunakan secara
-
894 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu
luas untuk mengobati pasien dengan kadar kolesterol
plasma yang meningkat.
Secara umum, beberapa studi menunjukkan bahwa
untuk setiap penurunan kolesterol dalam lipoprotein
berdensitas rendah di plasma sebanyak 1 mg/dl, terjadi
penurunan angka mortalitas penyakit jantung akibat ate-
rosklerosis sekitar 2 persen. Jadi, tindakan pencegahan
yang sesuai sangat berharga untuk mengurangi terjadi-
nya serangan jantung.
Kepustakaan
Assmann G, Nofer JR: Atheroprotective effects of high-densifit
lipoproteins. Annu Rev Med 54:321 , 2003.
Brown MS, Goldstein JL; A proteolytic pathway that controls
the cholesterol content of membranes, cells, and blood.
Proc Natl Acad Sci U S A 96' I 1041, I 999.
Casserly I, Topol E: Convergence of atheroscleyosis and Al-
zhe imer's dis ease : infammation, c holes terol, and misfolded
proteins. Lancet 363: I I 39; 2004.
Fielding BA, Frayn KN: Lipid metabolism. Curr Opin Lipidol
I 4.389, 2003
Fromenty B, Robin MA, Igoudjil A, et al:The ins and outs of mi-
- tochondrial dysfunction in NASH. Diabetes Metab 30:121,
2004.
Gotto AM Jr Brinton EA: Assessing low levels of high-density
lipoprotein cholesterol as a riskfactor in coronary heart dis-
ease: a working group report and update. J Am Coll Cardiol
43:717,2004.
Grundy SM, Brewer HB Jr Cleeman Jl. et a!; Defnition of me-
tabolic syndrome:report of the National Heart, Lung, and
B lood Ins titute/American Heart As s oc iation c onferenc e on
scientifc issues related to definition. Circulation 109:433,
2004
Haemmerle G, Zimmermann R, Zechner R: Letting lipids go:
hormone-sensitive lipase. Curr Opin Lipidol 14:289, 2003.
Havel RJ, Hamilton RL: Hepatic catabolism of remnant lipo-
proteins; where the action is. Arterioscler Thromb Vasc Biol
21.2 t 3, 2001.
Hilgemann DW: Getting readyfor the decade of the lipids. Annu
Rev Physiol 65:697, 2003.
Horton JD, Galdstein JL, Brown MS; SREBPs;activatorc of the
complete program ofcholesterol andfatty acid synthesis in
the liver. J Clin Invest I 09' 1 l 25, 2002.
LaRosa JC, Gotto AM Jr: Past, present, andfuture standards for
management of dyslipidemia. Am J Med I I 6(Suppl 6A):35,
2001.
Libby P: Infammation in atherosclerosis. Nature 420:868,
2002.
Osterud B, Bjorklid E: Role of monocytes in atherogenesis.
Physiol Rey 83:1069, 2003.
Rinaldo P, Matern D, Bennett MJ: Fatty acid oxidation disor-
deri. Annu Rev Physiol 64:477, 2002.
Roden M: How free fatty acids inhibit glucose utilization in hu-
man skeletal muscle. News Physiol Sci 19;92, 2004.
Ruderman NB, Saha AK, Kraegen EW. Malonyl CoA, AMp-
activated protein kinase, and adiposity. Endocrinology
1 11;5 1 66, 2003.
Schonbeck U, Libby P: Inflammation, immuni4), and \IMG-CoA
reductase inhibitors: stotins as antiinflammatoty agents?
Circttlation I 09(2 I Suppl I). II I 8, 2004.
Spriet LL, Watt MJ: Regulatory mechanisms in the interaction
between carbohydrate and lipid oxidation during exercise.
Acta Physiol Scand 178:143, 2003.
Unger RH: The physiology of cellular liporegulation. Annu Rev
Physiol 65:333, 2003.
 NH;

i;i t"g,;;}nSgg.+i
,***;;J-"-
"*il*nNH
|
+
,,,-,..:,,,.fr n' -- C ll *SOH --e*..

NH,
t-
I
R-CH-CO
I
I
NH + H2O.
I
I
, "-1,,, ' ,Rl11cf'l1eqgg.

895
896 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu

ASAM AMINO
Glisin Prolin
H
I
H-C-COOH
't I '
H.C- CH^

H"C'\,4 -COOHC
I
NHz NH
Alanin I
H
HH
tt
H-C-C-COOH ASAM AMINO ESENSIAL
ll
H NH2
TREONIN LISIN
HHNH" HHHHH
Serin
HH
trt'
H *C-C-C-COOH
lrttr
H-C-C
ll lll
H OHH
H
llttr
-C -C-C-C-C-COOH
NH2H H H NHz
lr
oH NH2
-COOH
METIONIN ARGININ
Sistein
HHH NHH H H H H
HH
ll cH.-s
trl lttlttt
-tttl
H?N-C-N-C-C-C-C-COOH
H-C -C-cooH "ttl-c-c-c-cooH
tt
sH NH2 HHNHZ HHHNH2
Asam aspartat VALIN FENILALANIN
cooH H
HH
ll
I
H-C_NH^ !-a
I

H *C_H
t' " Yr H
,l\l c
H +-c-c-cooH
II
i/
I

I -c-cooH H NH2
cooH
H-C
t*"
Asam Glutamat
cooH I
H
I
H_C_NH"
I LEUSIN TRIPTOFAN
H
-C*H
I
H HH
H_C-H
A_c_J_l_.oon
I

I H-Cr\ H H
asparagin
cooH
,1
::
\t C_C_C_COOH
I
H
I
l.I--.[, l, J*,
OHNH. l,/
l,/
I
H
I

il I t'
NH"-C-C-C-COOH
H-C
NH^
H
I

' I I
I
H
HH
Glutamin . ISOLEUSIN HISTIDIN
.O H H NH, HHHH HC_N
il t l l- ttlt lt \
'lll c-c -c -cooH
NH"-c- H-C-C-C-C*COOH
HHH
tlll
H H CH3 NH2 ll t""
C_N_H
Tirosin
H-C _H
I

HH
ll
HO*o-C-C-COOH H
I
_C _NH"
tl cooH
t'
H NH2

GAMBAR 69-1. Asam-asam amino. 10 asam amino esensial tidak dapat disintefis dalam jumlah yang cukup di dalam tubuh; asam amino
esensial tersebut harus diperoleh, yang sudah terkandung, dari makanan.
 BAB 69
karboksil; keduanya bergabung membentuk molekul arr.
Setelah ikatan peptida dibentuk, satu radikal amino dan
satu radikal karboksil masih terletak pada ujung yang
berlawanan di molekul baru yang lebih panjang. Setiap
radikal tersebut mampu menggabungkan asam amino
tambahan untuk membentuk satu rantai peptida. Bebe-
rapa molekul protein yang rumit mempunyai beribu-ribu
asam amino yang dihubungkan oleh ikatan peptida, dan
bahkan pada molekul protein terkecil sekali pun biasa-
nya mempunyai lebih dari 20 asam amino yang dihu-
bungkan oleh ikatan peptida. Rata-rata molekul protein
mengandung sekitar 400 asam amino.
lkoion Loinnyo dolom Molekul Protein. Beberapa
molekul protein terdiri atas beberapa rantai peptida dan
bukan rantai tunggal, dan molekul protein ini berikatan
satu sama lain oleh ikatan yang lain, seringkali oleh ikat-
an hidrogen antara radikal CO dan NH dari peptida, se-
perti berikut ini:
\/\z
/\c:o'
/\
R- HC
\/\/
cH
-R'
"O:C
/\/'
Banyak rantai peptida yang terlilit atau terlipat, dan
lilitan atau lipatan selanjutnya dipeptahankan dalam ben-
tuk spiral secara kuat atau dalam bentuk lain oleh ikatan
hidrogen yang serupa dan daya ikat lainnya.
Transpor dan
Penyimpanan Asam Amino
Asam Amino Darah
Konsentrasi normal asam amino di dalam darah berni-
lai antara 35 dan 65 mgldl. Konsentrasi ini adalah nilai
rata-rata dari sekitar 2 mgldl untuk setiap 20 asam ami-
no, walaupun beberapa asam amino ditemukan dalam
jumlah yang lebih besar daripada asam amino lainnya.
Karena asam amino adalah asam yang relatif kuat, asam
amino terdapat dalam darah terutama dalam bentuk
terionisasi. akibat pemindahan satu atom hidrogen dari
radikal NHr. Asam amino tersebut sebenarnya berkon-
tribusi sebanyak 2 sampai 3 miliekuivalen ion negatif
dalam darah. Distribusi yang pasti dari berbagai asam
amino dalam darah sampai batas tertentu bergantung
pada tipe protein yang dimakan, tetapi paling tidak kon-
sentrasi beberapa asam amino diatur oleh sintesis yang
selektif di berbagai sel.
Nosib Asom Amino yong Diobsorbsi dori Solur-
on Pencernoon. Hasil pencernaan protein dan
absorpsi protein dalam saluran pencernaan hampir
seluruhnya berupa asam amino; jarang sekali berupa
polipeptida atau molekul protein utuh yang diabsorbsi
dari saluran pencernaan ke dalam darah. Segera setelah
makan, konsentrasi asam amino dalam darah meningkat,
tetapi peningkatan yang terjadi biasanya hanya beberapa
Metabolisme Protein 897
miligram per desiliter karena dua alasan: Pertama, pen-
cernaan dan absorpsi protein biasanya berlangsung le-
bih dari 2 sampai 3 jam, sehinggahanya sejumlah kecil
asam amino yang diabsorbsi secara terpisah. Kedua, se-
telah memasuki darah, kelebihan asam amino diabsorbsi
dalam waktu 5 sampai 10 menit oleh sel di seluruh tu-
buh, terutama oleh hati. Oleh karena itu, hampir tidak
pernah ada sejumlah besar konsentrasi asam amino yang
menumpuk di dalam darah dan cairan jaringan. Nar-nun,
kecepatan penggantian asam amino begitu cepat sehing-
ga banyak gram protein dapat dibawa dari satu bagian
tubuh ke tempat lain dalam bentuk asam amino tiap
jam.
Tronspor Aktif Asom Amino ke dolom Sel. Se-
mua molekul asam amino terlalu besar untuk berdifu-
si dengan mudah melalui pori-pori membran sel. Oleh
karena itu, asam amino dalam iumlah yang bermakna
dapat bergerak ke dalam atau ke luar melalui membran
hanya dengan cara transpor terfasilitasi atau transpor ak-
tif yang menggunakan mekanisme pembawa (carrier).
Sifat asli beberapa mekanisme pembawa masih sangat
sedikit diketahui, tetapi sebagian dibicarakan di Bab 4.
Ambang Batas Ginjal untuk Asam Amino.Di
ginjal, berbagai asam amino dapat direabsorbsi seca-
ra aktif melalui epitel tubulus proksimal, yang akan
mengeluarkan asam amino dari filtrat glomerulus dan
mengemt alikannya ke dalam darah jika asam amino
tersebut harus berfiltrasi ke dalam tubulus gin-lal melalui
membran glomerulus. Akan tetapi, seperti juga meka-
nisme transpor aktif lain di tubulus ginjal, terdapat batas
atas kecepatan untuk setiapienis asam amino agar dapat
ditranspor. Oleh sebab itu, bila konsentrasi jenis asam
amino tertentu meningkat dan menjadi terlalu tinggi
dalam plasma dan filtrat glomerulus, kelebihan asam
amino yang tidak dapat direabsorbsi secara aktif akan
dikeluarkan ke dalam urin.
Penyimpanan Asam Amino
Sebagai Protein di dalam Sel
Segera setelah masuk ke dalam seljaringan, asam amino
bergabung satu sama lain dengan ikatan peptida, sesuai
petunjuk sistem RNA messenger dan ribosom sel, un-
tuk membentuk protein sel. Oleh karena itu, konsentrasi
asam amino bebas dalam sel biasanya tetap rendah. De-
ngan demikian, penyimpanan sejumlah besar asam ami-
no bebas tidak terjadi dalam sel; sebaliknya, asam amino
terutama disimpan dalam bentuk protein yang sesung-
guhnya. Namun banyak protein intrasel ini dapat dengan
cepat dipecah kembali menjadi asam amino di bawah
pengaruh enzim pencernaan lisosom intrasel; asam ami-
no ini, selanjutnya dapat ditranspor kembali keluar dari
sel dan masuk ke dalam darah. Beberapa pengecualian
untuk keadaan yang terbalik ini adalah protein yang
terdapat dalam kromosom nukleus dan protein struktural
seperti protein kolagen dan protein kontraktil otot; pro-
tein-protein seperti ini tidak ikut serta secara bermakna
dalam proses pencernaan dan transportasinya keluar sel
yang berkebalikan.
Beberapa jaringan tubuh ikut sefta dalam penyim-
panan asam amino yang lebih besar dari yang lainnya.
Misalnya, hati, yang merupakan organ yang besar dan
898 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu
juga mempunyai sistem khusus untuk mengolah asam
amino, dapat menyimpan sejumlah besar protein yang
dapat berubah dengan cepat; ginjal dan mukosa usus
juga dapat menyimpan protein dalam jumlah yang lebih
kecil.
Peleposon Asom Amino dqri Sel sebogqi Alol
Pengoluron Konsenlrosi Asom Amino Plosmq.
Setiap kali konsentrasi asam amino plasma turun di ba-
wah nilai normal, asam amino yang dibutuhkan tersebut
akan ditranspor keluar dari sel untuk memenuhi ke-
butuhannya dalam plasma. Dengan cara ini, konsentrasi
plasma masing-masing asam amino dipertahankan pada
nilai yang konstan secara beralasan. Lebih lanjut lagi,
ditunjukkal bahwa berbagai hormon yang disekresi
oleh kelenjar endokrin dapat mengubah keseimbangan
antara protein jaringan dan asam amino yang beredar.
Contohnya, hormon pertumbuhan dan insulin mening-
katkan pembentukan protein jaringan, sedangkan hor-
mon glukokortikoid dari korteks adrenal meningkatkan
konsentrasi asam amino plasma.
Keseimbongon yong Reversibel ontor Prolein
di Berbogoi Bogion Tubuh yong Berbedo. Ka-
rena protein sel di hati (dan di jalingan lain yangjauh
lebih sedikit) dapat disintesis dengan cepat dari asam
amino plasma, dan karena banyaknya protein tersebut
yang dapat dipecahkan hampir secepat pengembalian-
nya ke dalam plasma, terdapat pertukaran dan keseim-
bangan yang konstan antara asam arnino plasma dan
protein yang labil di hampir semua sel tubuh. Misalnya,
jika jaringan tertentu membutuhkan protein, jaringan
tersebut dapat rrensintesis protein baru dari asam amino
darah; selanjutnya, asam amino darah tersebut ditambah
oleh pemecahan protein dari sel-sel tubuh yang lain, ter-
utama dari sel hati. Pengaruh ini terutama terlihat dalam
hubungannya dengan sintesis protein dalam sel kanker.
Sel kanker sering kali banyak menggunakan asam ami-
no; oleh karena itu, protein dari sel lain dapat berkurang
secara bermakna.
Bolos Alos Penyimponon Prolein. Masing-masing
tipe sel'iertentu mempunyai batas atas -jumlah protein
yang dapat disimpan. Setelah semua sel mencapai batas-
nya, keiebihan asam amino yang masih ada dalam sirku-
lasi dipecahkan menjadi produk lain dan dipergunakan
untuk energi, seperti yang akan dibicarakan lebih lanjut,
atau diubah menjadi lemak.atau glikogen dan disimpan
dalam bentuk ini.
Peran Fungsional
Protein Plasma
Tipe utama protein yang terdapat dalam plasma adalah
albumin. globulin, danf brinogen.
Fungsi utama albumin adalah membentuk tekanan
osmotik koloid di dalam plasma, yang akan mencegah
hilangnya plasma dari kapiler, seperti yang dibicarakan
di Bab 16.
Globulin melakukan sejumlah fungsi enzimatik
dalam plasma, tetapi yang sama pentingnya, globulin
terutama berperan pada imunitas alamiah tubuh dan
imunitas tubuh yang didapat untuk melawan invasi or-
ganisme, yang telah dibicarakan di Bab 34.
Fibrinogen berpolirnerisasi rnenjadi pilinan fibrin
yang panjang selama proses koagulasi darah. Dengan
demikian, terbentuk bekuan darah yang akan memban-
tu memperbaiki kebocoran sistem sirkulasi, yang sudah
dibahas di Bab 36.
Pembenlukon Prolein Plosmq. pada dasarnya, se-
mua albumin dan fibrinogen plasrna dan 50 sarnpai 80
persen globulin, dibentuk di hati. Sisa globulin dibentuk
hampir seluruhnya di jaringan limfoid. Globulin terse-
but terutama berupa gamma globulin yang rnembentuk
antibodi yang dipakai oleh sistem irnun.
Kecepatan pembentukan protein plasma oleh hati
dapat sangat tinggi, sebanyak 30 gram/hari. Keaclaan pe-
nyakit tertentu mer.ryebabkan hilangnya protein plasma
dengan cepat; luka bakar berat yang menghilangkan area
permukaan kulit yang luas dapat menyebabkan kehilang-
an plasma sebanyak beberapa liter tiap hari meialui area
yang terbakar. Penibentukan protein plasnta yang cepat
oleh hati berguna untuk mencegah kematian pada kea-
daan tersebut. Kadang-kadang! seseorang dengan penya-
kit ginjal yang berat kehilangan sebanyak 20 gram pro-
tein plasma di dalam urin sctiap hari selama beberapa
bulan, dan kehilangan protein yang dibutuirkan ini akan
digantikan secara kontinu terutama oleh hati.
Pada srrosrs hati, sejumlah besar jaringan fibrosa
terbentuk di antara sel-sel parenkim hati, sehingga ke-
mampuannya untr-rk mensintesis protein plasma menjadi
berkurang. Seperti yang dibahas di Bab 25, hal rersebut
akan menurunkan tekanan osrnotik koloid plasma se-
hingga akan terladi edema seluruh tubul.r.
Prolein Plosmo sebqgoi Sumber Asqm Amino
unluk Joringon. Sewaktu.jaringan kekurangan prote-
in, protein plasma dapat bertindak sebagai sumber untuk
meng-gantikan kembali protein jaringan dengan cepat.
Sesungguhnya, seluruh protein plasma dapat diimbibisi
in toto oleh makrof'ag jaringan melalui proses pinosito-
sis; begitu berada dalam sel ini, protein plasma dipecah
menjadi asam amino yang ditranspor kembali ke dalam
darah dan dipakai di seluruh tubuh untuk membangun
protein sel di manapun protein tersebut dibutuhkan.
Dengan cara ini, protein plasma berfungsi sebagai media
penyimpanan protein yang labil dan merupakan sumber
asam amino yang tersedia dengan mudah bila jaringan
tenentu membutuhkannya.
Keseimbongon yqng Reversibel onloro prolein
Plosmq don Prolein Joringon. terdapat suatu kea-
daan keseimbangan yang konstan, seperti yang tampak
pada Gambar 69-2, antara protein plasrna, asam amino
darah, dan protein jaringan. Berdasarkan studi pelacak
radioaktif, diperkirakan bahrva pada keadaan normai,
sekitar 400 gram protein tubuh disintesis dan dipecah-
kan setiap hari sebagai bagian dari aliran asam arnino
yang kontinu. Hal ini melukiskan prinsip umum pertu-
karan asam amino yang reversibel di antara protein-pro-
tein tubuh yang berbeda. Bahkan selama kelaparan atau
selama penyakit berat yang melemahkan, rasio protein
jaringan total terhadap protein plasma total dalani tubuh
tetap relatif konstan yaitu, sekitar 33: 1
. Karena keseimbangan yang reversibel .
antara protein
plasma dan protein tubuh lainnya, salah satu pengobatan
yang paling efektif untuk defisiensi protein yang akut
dan berat adalah transfusi protein plasma intravena. Da-
 BAB 69 Metabolisme Protein 899

ditransfer ke asam c-keto dan oksigen keto ditransfer

Sel jaringan
ke donor radikal amino. Reaksi ini ditunjukkan pada
Gambar 69-3. Perhatikan bahwa pada gambar ini, radi-
kal amino ditransfer ke asam piruvat dari zat kimia lain
yang bersatu dengan erat dengan asam amino, glutamin.
Glutamin terdapat dalam jumlah besar di jaringan, dan
salah satu fungsinya yang utama adalah sebagai tempat
penyimpanan radikal amino. Selain itu, radikal amino
dapat ditransfer dari asparagin, asam glutamat;. dan
asom aspartat.
Proses transaminasi dibantu oleh beberapa enzim,
yang di antaranya berupa aminotransferase, yang me-
rupakan derivat piridoksin, salah satu vitamin B (Bn).
Tanpa vitamin ini, hanya sedikit asam amino yang disin-
tesis, dan pembentukan protein tidak dapat berlangsung
secara normal.
Sel retikulo endolelial

GAMBAR 69-2. Kesimbangan yang reversibel antara protein ja-

ringan, protein plasma dan asam amino plasma.
Pemakaian Protein untuk Energi
Begitu sel diisi sampai batasnya dengan protein yang
tersimpan, penambahan asam amino tambahan di dalam
cairan tubuh akan dipecah dan digunakan untuk ener-
lam beberapa hari, atau kadang-kadang dalam beberapa
gi atau disimpan terutama sebagai lemak atau sebagai
jam, asam amino dari protein yang diberikan akan di-
glikogen. Pemecahan ini ter.iadi hampir seluruhnya di
distribusi ke semua sel tubuh untuk membentuk protein
dalam hati, dan dimulai dengan proses deaminasi, yang
baru di tempat protein tersebut diperlukan.
akan dijelaskan di bagian berikut ini.

Deominosi. Deaminasi berarti pengeluaran gugus

Asam Amino Esensial arnino dari asam amino. Hal ini terjadi terutama melalui
dan Nonesensial transaminasi, yang berarti pemindahan gugus amino ke
beberapa zat akseptor, yang merupakan kebalikan dari
Sepuluh dari asam amino yang dalam keadaan normal proses transaminasi yang dijelaskan sebelumnya dalam
terdapat dalam protein hewani dapat disintesis dalam
hubungannya dengan sintesis asam amino.
sel, sedangkan sepuluh yang lainnya tidak dapat disinte-
Bagian terbesar deaminasi terjadi melalui skema
sis seluruhnya atau disintesis dalamjumlah sangat sedi-
transaminasi berikrit:
kit untuk menyuplai kebutuhan tubuh. Kelompok kedua
asam amino yang tidak dapat disintesis ini disebut asam
amino esensiaL Penggunaan istilah "esensial" tidak ber-
arti bahwa 10 asam amino "nonesensial" lain tidak di-
butuhkan untuk pembentukan protein, tetapi hanya me- %
Asam glutamat + Asam s-Keto
nyatakan bahwa asam amino lainnya ini tidak esensial
dalam diet karena asam amino tersebut dapat disintesis
+NAD+ + H"O
dalam tubuh.
Sintesis asam amino nonesensial bergantung teruta-
NADH+H++NH3
ma pada pembentukan asam o(-keto yang sesuai, yang
merupakan prekursor dari masing-masing asarn amino.
Misafny4 asam piruvat, yang dibentuk dalam jumlah Perhatikanlah dari skema ini bahwa gugus amino
besar selama pemecahan glikolisis dari glukosa, adalah dari asam amino ditransfer ke asam o-ketoglutarat, yang
prekursor asam keto dari asam amino alanin. Kemu- kemudian menjadi asam glutamat. Asam glutamat kemu-
dian, melalui proses transaminasi, satu radikal amino dian dapat mentransfer gugus asam amino ke zatlainnya

NH,-
- C -CH"-CH.- CH COOH CH"- C - COOH

o!l |- + !] Transaminase
NHz
(Glutamin) (Asam piruvat)

NH"-C-CH"-CH"-C-COOH
'llll,"l CH"-C-COOH ---),
oo'rNH GAMBAR 69-3. Sintesis alanin
(Asam a-ketoglutamat) (Alanin)
dari asam piruvat melalui trans-
aminasi.
900 UNIT XIll
atau dapat melepaskannya dalam bentuk amonia (NHr).
Dalam proses kehilangan gugus amino, asam glutamat
sekali lagi menjadi asam o-ketoglutarat, sehingga siklus
tersebut dapat berlangsung berulang-ulang. Untuk me-
mulai proses tersebut, kelebihan asam amino di dalam
sel, terutama di hati, akan mengir.rduksi aktivasi sejum-
lah besar aminotransferase, yaitu enzim yang bertang-
gung jawab memulai sebagian besar proses deaminasi.
Pembentukan Ureum oleh Hati. Amonia yang dile-
paskan selama deaminasi asam amino dikeluarkan dari
darah hampir seluruhnya melalui konversi rnenjadi ure-
um; dua molekul amonia dan satu molekul karbondiok-
sida bergabung, sesuai dengan reaksi berikut:
2 NH3 + COr H2N NH, + 11rg
- -C-
lt
o
Pada dasarnyal semua ureum dalam tubuh ntanusia
disintesis di hati. Bila tidak ada hati atau pada penyakit
hati yang berat, amonia akan menumpuk dalam darah.
Keadaan ini sangat toksik, terutama terhadap otak, yang
sering kali menimbulkan keadaan yang disebut koma
hepatikum.
Stadium pembentukan ureum pada dasamya adalah
sebagai berikut:
Ornitin +COr+1111-1.
{(Arginase)
+HzO
Urea
Setelah ureum terbentuk, ureum berdifusi dari sel
hati masuk ke dalam cairan tubuh dan diekskresikan
oleh ginjal.
Oksidosi Asom Amino yong Sudoh Mengolomi
Deominosi, Begitu asam amino sudah dideaminasi,
pada banyak keadaan, asam keto yang dihasilkan dapat
dioksidasi untuk melepaskan energi untuk keperluan
metabolisme. Oksidasi ir.ri biasanya melibatkan dua pro-
ses yang berurutan: (l) asam keto diubah menjadi zat
kimia yang sesuai, yang dapat masuk ke dalam siklus
asam sitrat, dan (2) zat tersebut dipecah oleh siklus asam
sitrat dan digunakan sebagai energi dengan cara yang
sama seperti penggunaan asetil koenzim A (asetil-KoA)
yang dihasilkan dari metabolisme karbohidrat dan le-
mak, yang dijelaskan di Bab 67 dan 68. Secara umum,
jumlah adenosin trifosfat (A"I'P) yang dibentuk untuk se-
tiap gram protein yang dioksidasi, lebih sedikit daripada
jumlah yang dibentuk untuk setiap gram glukosa yang
dioksidasi.
Glukoneogenesis don Kelogenesis. Asam amino
tertentu yang dideaminasi serupa dengan zat yang digu-
nakan oleh sel pada keadaan normal, terutama sel hati,
untuk mensintesis glukosa atau asam lemak. Misalnya,
deaminasi alanin adalah asam piruvat. Asam piruvat ini
Metabolisme dan Pengaturan Suhu
dapat dikonversi meniadi glukosa atau glikogen. Asam
piruvatjuga dapat dikonversi menjadi asetil-KoA, yang
kemudian dapat dipolimerisasikan menjadi asam lemak.
Dua molekul asetil-KoA juga dapat menyatu memben-
tuk asam asetoasetat, yang merupakan salah satu benda
keton, seperti yang diterangkan di Bab 68.
Konversi asam amino rnenjadi glukosa atau gliko-
gen disebut glukoneogenesn, dan konversi asam amino
menjadi asam keto atau asam lemak disebut ftetogenesis.
Dari20 asam amino yang dideaminasi, 18 di antaranya
mempunyai struktur kimia yang memungkinkan asam
amino tersebut dikonversi menjadi glukosa, dan l9 di
antaranya dapat dikonversi menjadi asam lemak.
Pemecahan Protein Secara Obligat
Bila seseorang tidak makan protein, bagian protein ter-
tentu dari protein tubuh akan dipecah menjadi asam
amino dan kemudian dideaminasi dan dioksidasi. Kea-
daan ir.ri melibatkan 20 sampai 30 gram protein setiap
lrarinya, yang disebut lrehilangan obligat protein. Oleh
karena itu, unluk mencegah kehilangan bersih (rzer /oss)
protein dari tubuh, seseorang harus makan sedikitnya 20
sampai 30 gram protein setiap hari; untuk amannya, bia-
sanya dianjurkan sedikitnya 60 sampai 75 gram.
Perbandingan berbagai asam amino dalam protein
diet harus kira-kira sama dengan perbandingannya da-
lam jaringan tubuh jika seluruh protein akan dipergu-
nakan untuk membentuk protein baru di jaringan. Jika
konsentrasi salah satujenis asam amino esensial rendah,
yang lainnya menjadi tidak berguna sebab sel mensin-
tesis protein sesuai prinsip all or none, seperti yang di-
jelaskan di Bab 3 dalam hubungannya dengan sintesis
protein. Asam amino yang tidak berguna akan dideami-
nasi dan dioksidasi. Protein yang mempunyai rasio asam
amino yang berbeda dari rata-rata protein tubuh disebut
protein parsial. atau protein tidak lengkap, dan protein
demikian kurang penting untuk nutrisi daripada protein
lengkap.
Pengoruh Keloporon Terhodop Pemecohqn
Prolein. Selain 20 sampai 30 gram protein yang dipe-
cahkan secara obligat setiap hari, tubuh memakai ham-
pir semua karbohidrat atau lemak sebagai sumber ener-
gi, selama keduanya masih tersedia. Akan tetapi, setelah
beberapa minggu mengalami kelaparar.r. sewaktu jumlah
simpanan lemak dan karbohidrat mulai berkurang, asam
amino darah akan dideaminasi dan dioksidasi dengan
cepat sebagai sumber energi. Dari proses ini, proteinja-
ringan dipecahkan dengan cepat-sebanyak 125 gram
tiap hari-dan akibatnya, fungsi sei menurun dengan ce-
pat. Karena penggunaan karbohidrat dan lemak sebagai
sumber energi normalnya lebih disukai daripada peng-
gunaan protein, karbohidrat dan lemak disebut sebagai
penghemat protein.
Pengaturan Hormonal
Metabolisme Protein
Hormon Perlumbuhon Meningkotkon Sinle-
sis Proiein Sel. Hormon pertumbuhan menyebabkan
penambahan jumlah protein jaringan. Mekanisme yang
pasti mengenai hal tersebut belum diketahui, tetapi di-
 BAB 69
yakini berasal terutama dari peningkatan transpor asam
amino melalui membran sel atau percepatan proses
transkripsi dan translasi RNA dan DNA untuk sintesis
protein.
lnsulin Diperlukqn unluk Sinlesis Protein. Keku-
rangan insulin total mengurangi jumlah sintesis prote-
in hampir menjadi nol. Mekanisme tersebut juga tidak
diketahui, tetapi insuiin memang mempercepat transpor
beberapa asam amino ke dalam sel, yang dapat menja-
di rangsangan bagi pembentukan protein. Insulin juga
meningkatkan penyediaan glukosa ke sel, sehingga ke-
butuhan asam amino sebagai sumber energi akan diku-
rangi.
Glukokorlikoid Meningkolkon Pemecqhon Se-
bogion Besor Protein Joringon. Glukokortikoid
yang disekresi oleh korteks adrenal mengurangi jumlah
protein di sebagian besarjaringan sementara konsentrasi
asam amino dalam plasma dan protein hati serta pro-
tein plasma meningkat. Diyakini bahwa glukokortiko-
icl bekerja dengan rneningkatkan kecepatan pemecahan
protein ekstra hepatik. Dengan demikian, .jumlah asam
amino yang tersedia dalam cairan tubuh akan mening-
kat. Hal ini memungkinkan hati meningkatkan jumlah
sintesis protein ekstrasel dan protein plasma.
Teslosleron Menqmboh Deposil Prolein di
Joringon. Testosteron, hormon kelamin pria, menye-
babkan peningkatan deposit protein dalam jaringan di
seluruh tubuh, terutama protein kontraktil otot (30 sam-
pai 50 persen peningkatan). Mekanisme efek tersebut ti-
dak diketahui, tetapi.jelas berbeda dari efek hormon per-
tumbuhan, dengan cara berikut: Hormon perlumbuhan
menyebabkan jaringan terus menerus tumbuh hampir
tak terbatas, sedangkan testosteron menyebabkan prote-
in otot dan protein jaringan lainnya, bertambah hanya
dalam r.vaktu beberapa bulan, dalam jumlah yang lebih
kecil. Begitu protein otot danjaringan lainnya mencapai
jumlah maksimum, deposisi protein selanjutnya akan
berhenti meskipun testosteron terus diberikan.
Eslrogen. Estrogen, hormon kelamin wanita utaina,
juga menyebabkan sedikit deposit protein, tetapi penga-
ruhnya relatif tidak bermakna dibandingkan dengan
dengan testostefon.
Tiroksin. Tiroksin meningkatkan kecepatan metabo-
lisme seluruh sel, dan akibatnya, secara tidak langsung
akan memengaruhi metabolism protein. Jika karbohidrat
dan lemak tidak cukup tersedia untuk energi, tiroksin
akan menyebabkan pernecahan protein yang cepat dan
memakainya sebagai sumber energi. Sebaliknya, jika
jumlah karbohidrat dan lemak cukup tersedia dan asam
amino yang berlebihan.iuga tersedia dalam cairan eks-
trasel. tiroksin dapat meningkatkan kecepatan sintesis
protein. Pada binatang atau manusia yang sedang tum-
Metabolisme Protein 901
buh, kekurangan tiroksin menyebabkan pertumbuhan
sangat terhambat akibat kurangnya sintesis protein.
Pada hakekatnya, diyakini bahwa tiroksin mempunyai
.
sedikit pengaruh yang spesifik terhadap metabolisme
protein tetapi mempunyai pengaruh Llmum yang penting
dengan cara meningkatkan kecepatan reaksi anabolisme
dan katabolisme protein normal.
Kepustakaan
Altenberg GA: The engine of ABC proteins. News physiol Sci
l8: l9l, 2AB.
Caldwell J: Pharmacogenetics and individual variation in the
range of amino acid adequacy: the biological aspects. J
Nutr 131(6 Suppt): I6005,2004.
Daniel H; Molecular and integratiye physiology of intestinal
peptide transport. Anntt Rev Physiol 66:36j,2001.
Deves R, Boyd CA: Transporters for cationic amino acids in
animal cells: discovery, strLicture, andfunction. physiol Rev
78:487,1998.
Fttkagawa NK, Galbraith RA; Advancing age and other
factors
influencing the balance between amino ctcid requirements
and toxicity. J Nutr 1 34(6 Suppl); 1 5695, 2004.
Jans DA, Hubner S: Regulation ofprotein transport to the nu-
cleus: central role ofphosphorylation. physiol Rev 76:651,
I 996.
Kadowaki M, Kanazawa T: Amino acids as regulators of prote-
olysis. J Nutr I 33(6 Suppl 1).20525, 2003.
Kimball SR, Jffirson LS; Regulation of globat and specifc
mRt\'lA translation by oral administration of branched-
chain amino acids. Biochem Biophys Res Commun 3 l3:423,
2004.
Kuhn CM: Anabolic steroids. Recent Prog Horm Res 57.411,
2002.
Layman DK, Baum JI; Dietary protein impact on glycemic con-
trol duringweight loss. J Nutr 134:9685, 2001.
Mann GE, Yudilevich DL, Sobrevia L: Regulation of amino acid
and glucose transporters in endothelial and smooth mttscle
cells. Physiol Rev 83; l8i, 2003.
Meijer AJ: Amino acids as regulators and componentS of non-
proteinogenic pathways. J Nutr i3316 Suppl I); 20575,
2003.
Moriwaki H, Miwa \ Tajika M, et a!; Branched-chain amino
acids as a protein- and energy-source in liver cirrhosis. Bio-
chem Biophys Res Commun 31i:405, 2004.
Pencharz PB, Ball RO: Amino acid needs for early growth and
development. J Nutr I j4(6 Suppl): t 5665, 2004.
Prod'homme M, Rieu I, Balage M, et al: lnsulin and amino
acids both strongly participate to the regulation of protein
metabolism. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 7;7I, 2004.
Tessari P: Protein metabolism in liver cirrhosis;
from albumin
to muscle myofbrils. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 6:79,
2003.
van de Poll MC, Soeters PB, Dettz NE, et ttl; Renal metabolism
ofantino acids: its role in interorgan amino acid exchange.
Am J Clin Nutr 79:185. 2004.
#i$'
Hati S ai
$uatu'Ot an
:

902
 BAB 70 HatiSebagaiSuatu Organ
Vena
sentral
Sinusoid Lemp€ng s6l hati
Ruang Disse Sel Kupffer
Kanalikulus biliaris
limfalikus
Duktus
limfatikus
Vena
porta /'
Arteri
hepatikus
biliaris
GAMBAR 70-1. Struktur dasar lobulus hati, memperlihatkan
lempeng sel hati, pembuluh darah, duktus kolektivus empedu,
dan sistem aliran limfe yang terdiri atas ruang Disse dan saluran
limfe interlobularis. Lihat Sisipan Gambar Berwarna (Modifikasi
dari Guyton, Taylor, dan Granger: Circulatory Physiology, Vol. 2:
Dynamics of the Body Fluids, Philadelphia, W. B. Saunders Com-
pany,1975.)
-cairan di dalam ruang ini dikcluarkan melalui aliran
limfatik. Karena besarnya pori di endotel, zat di dalam
plasma bergerak bebas ke dalam ruang Disse. Bahkan
banyak protein plasma berdifusi dengan bebas ke ruang
ini.
Sistem Vaskular
dan Limfe Hepar
Fungsi sistem vaskular hepar telah dibicarakan di Bab
I 5 dalarn kaitannya dengan vena pofta dan dapat dirang-
kum sebagai berikut.
Darah Mengalir Melalui Hati dari Vena
Porta dan Arteri Hepatika
Holi MemilikiAliron Doroh yong Tinggi don Re-
sislensi Voskulor yong Rendoh. Kira-kira 1050
mililiter darah mengalir dari vena porta ke sinusoid hati
setiap menit, dan tambahan 300 mililiter lagi mengalir
ke sinusoid dari arteri hepatika, dengan total rata-rata
1350 ml/menit. Jumlah ini sekitar 27 persen dari sisa
curah jantung.
Rata-rata tekanan di dalam vena porla yang menga-
lir ke dalam hati adalah sekitar 9 mm FIg, dan rata-rata
tekanan di dalam vena hepatika yang mengalir dari hati
ke vena cava normalnya hampir tepat 0 mm I'lg. Perbe-
daan tekanan yang kecil ini, hanya 9 mm I{g, menun-
jukkan bahwa tahanan aliran darah melalui sinusoid hati
normalnya sangat rendah, terutama bila seseorang dapat
memperkirakan bahwa sekitar 1350 mililiter darah me-
ngalir melalui.jalur ini setiap menit.
Sirosis Holi Songol Meningkolkon Resislensi
Aliron Doroh. Jika sel-sel parenkim hati hancur, sel-
sel teisebut digantikan oleh jaringan fibrosa yang akhir-
nya akan berkontraksi di sekeliling pernbuluh darah,
sehingga sangat menghambat darah pofta melalui hati.
Proses penyakit ini dikenal sebagai sirosis hati. Penyakit
ini lebih umum disebabkan oleh alkoholisme, tetapi pe-
903
nyakit ini -luga dapat mengikuti masuknya racun seperti
karbon tetraklorida, penyakit virus seperti hepatitis in-
f'eksiosa, obstruksi duktus biliaris dan proses infeksi di
dalam duktus biliaris.
Sistem porta juga kadang-kadang terhambat oleh
suatu gumpalan besar yang berkembang di dalam vena
porta atau cabang utamanya. Bila sistem porta tiba-tiba
tersumbat, kembalinya darah dari usus dan limpa mela-
lui sistem aliran darah porla hati ke sirkulasi sisteimik
menjadi sangat terhambat, mcnghasilkan hipertensi porta
dan tekanan kapiler cli dalam dinding usus rneningkat l5
sampai 20 mm I{g di atas nonr-ral. Penderita sering mening-
gal dalam beberapajam karena kehilangan cairan yang ba-
nyak dari kapiler ke dalam lumen dan dinding usus.
Hati Berfungsi
Sebagai Penyimpan Darah
Karena hati merupakan suatu organ yang dapat diperlu-
as, sejumlah besar darah dapat disimpan di dalam pem-
buluh darah hati. Volume darah normal hati, meliputi
yang di dalam vena hati dan yang di dalam.jaringan hati,
adalah sekitar 450 mililiter, atau hampir l0 persen dari
total volume darah tubuh. Bila tekanan tinggi di dalam
atrium kanan menyebabkan tekanan balik di dalam hati,
hati meluas dan oleh karena itu 0,5 sampai I liter ca-
dangan darah kadang-kadang disimpan di dalarn vena
hepatika dan sinus hepatika. Keadaan ini tcr.jadi teruta-
ma pada gagal jantLrng disertai dengan kongesti perifer,
yang telah dibahas diBab22. Jadi, sebenarnva, hati ada-
lah suatu organ yans besar, dapat meluas, dan organ ve-
nosa yang mampu bekerja sebagai tempat penampungan
darah yang bermakna di saat volume darah berlebihan
dan mampu menyuplai darah ekstra di saat l<ekurangan
volume darah.
Hati Memiliki Aliran LImfe
yang Sangat Tinggi
Karena pori dalam sinusoid hati sangat permeabel dan
memungkinkan segera berlalunya cairan dan protein ke
ruang Disse, aliran limfe dari hati biasanya mempunyai
konsentrasi protein sekitar 6 g/dl, yang hanya kurang
sedikit daripada konsentrasi protein plasn.ra. Selain itu,
permeabilitas ekstrem dari epitelium sinusoid hati me-
mungkinkan terbentuknya limfe dalam jumlah besar.
Oleh karena itu, kira-kira setengah dari limfe yang di-
bentuk di dalam tubuh di bawah kondisi istirahat mun-
cul di dalam hati.
Tekonon Tinggi Voskulor Holi dopol Menimbul-
kon Tronsudosi Coiron dori Sinusoid Hoti dqn
Kopiler Porlo ke Ronggo Abdomen--Asiles. Bila
tekanan vena hepatika meningkat hanya 3 sampai 7 mni
Hg di atas normal, terjadi transudasi sejumlah besar cair-
an ke saluran limfe dan kebocoran melalui permukaan
luar simpai hati langsung ke rongga abdomen. Cairan
tersebut hampir semuanya plasma, berisi 80 sampai 90
persen protein plasma normal. Pada tekanan vena kava
10 sampai 15 mm IIg, aliran Iimfe hati nteningkat sam-
pai 20 kali dari normal, dan "menetesnya" cairan dari
permukaan hati dapat sangat besar sehingga menyebab-
kan sejumlah besar cairan bebas di dalarn rongga abdo-
-J
904 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu
men, yang disebut sebagai asites.Hambatan aliran pofta
melalui hepar juga menyebabkan tekanan kapiler yang
tinggi di seluruh sistem pembuluh porta dari saluran
pencernaan, menimbulkan edema pada dinding usus dan
transudasi cairan melalui serosa usus ke dalam rongga
abdomen. Hal inijuga dapat menyebabkan asites.
Pengaturan Massa Hati*Regenerasi
Hati inempunyai kemampuan yang menakiubkan un-
tuk mengembalikan dirinya sendiri setelah kehilangan
jaringan hati yang bermakna akibat hepatektomi parsial
atau jejas hati akut, selama jejas tersebut tidak diper-
parah oleh infeksi virus atau peradangan. Hepatektomi
parsial, yang mengambil sampai 70 persen bagian hati,
menyebabkan lobus yang tersisa membesar dan me-
ngembalikan hati ke ukuran sebelumnya. Regenerasi
ini berlangsung sangat cepat dan membutuhkan waktu
hanya 5 sampai 7 hari pada tikus. Selama regenerasi
hati, hepatosit diperkirakan mengalami replikasi seba-
nyak satu atau dua kali, dan setelah tercapai ukuran dan
volume hati sebelumnya, hepatosit kembali kepada kea-
daannya semula.
Pengaturan regenerasi hati yang cepat ini masih be-
lum diketahui secara jelas, namun faktor pertumbuhan
hepatosit (hepatocyte growth factor, HGF) sepertinya
merupakan faktor yang penting untuk menyebabkan
pembelahan dan pertumbuhan sel hati. HGF diproduk-
si oleh sel mesenkimal di dalam hati dan jaringan lain,
namun bukan hepatosit. Kadar HGF darah mening-
kat lebih dari 20 kali lipat setelah hepatektomi parsial,
namun respons mitogenik biasanya ditemukan hanya
di dalam hati setelah operasi ini, menunjukkan bahwa
HGF mungkin teraktifkan hanya pada sel yang bersang-
kutan. Faktor pertumbuhan lain, terutama epidermal
growthfactor, dan sitokin seperti tuntor necrosis factor
dan interleukin 6 dapatjuga terlibat dalam merangsang
regenerasi sel hati.
Setelah hati kembali kepada ukuran sebelumnya,
proses pembelahan sel hati berakhir. Sekali lagi, fak-
tor-faktor yang terlibat dalam hal ini belum diketahui,
walau transforming growthfactor p, suatu sitokin yang
disekresikan oleh sel hati, merupakan penghambat kuat
proliferasi sel hati dan telah dipikirkan berfungsi seba-
gai pengakhir regenerasi hati.
Percobaan flsiologi menunjukkan bahwa pertum-
buhan hati sangat diatur oleh beberapa sinyal yang ti-
dak diketahui yang berkaitan dengan ukuran tubuh,
sehingga perbandingan berat badan-hati yang optimal
dipertahankan untuk fungsi metabolik optimal. Namun,
pada penyakit hati yang berhubungan dengan fibrosis,
peradangan, atau infeksi virus, proses regenerasi hati
sangat terganggu, dan fungsi hati memburuk.
Sistem Makrofag Hepatik
Berfungsi Sebagai Pembersih Darah
Darah yang melalui kapiler usus mengangkut banyak
bakteri dari usus. Sesungguhnya, suatu contoh darah yang
diambil dari vena porta sebelum masuk ke hati hampir
selalu menumbuhkan kuman basilus kolon bila dibiak-
kan, sedangkan pertumbuhan kuman basilus kolon dari
darah di dalam sirkulasi sistemik sangatjarang sekali.
Film berkecepatan tinggi yang khusus mengenai
kerja sel Kupffer, makrofag fagositik besar yang mem-
batasi sinus venosus hati, menunjukkan bahwa sel-sel
ini secara efisien membersihkan darah sewaktu darah
melewati sinus; bila satu bakteri berhubungan sementara
dengan sel Kupff'er, dalam waktu kurang dari 0,01 detik
bakteri akan masuk menembus dinding sel Kupffer dan
menetap permanen di dalam sampai bakteri tersebut di-
cernakan. Mungkin kurang dari I persen bakteri'yang
masuk ke darah porta dari usus berhasil melewati hati ke
dalam sirkulasi sistemik.
Fungsi Metabolik Hati
Hati merupakan suatu kumpulan besar sel reaktan kimia
dengan laju metabolisme yang tinggi, saling memberi-
kan substrat dan energi dari satu sistem metabolisme ke
sistem yang lain, mengolah dan menyintesis berbagai zat
yang diangkut ke daerah tubuh lainnya, dan melakukan
berbagai fungsi rnetabolisme lain. Karena itu, bagian
terbesar disiplin ilmu biokimia menulis mengenai reaksi
metabolisme dalam hati. Tetapi di sini, dirangkumkan
fungsi metabolisme yang terutama penting dalam me-
mahami kesatuan fisiologis tubuh.
Metabolisme Karbohidrat
Dalam metabolisme karbohidrat, hati melakukan fungsi
berikut ini, seperli yang dirangkum dari Bab 67:
1. Menyimpan glikogen dalam jumlah besar
2. Konversi galaktosa dan liuktosa menjadi glu-
kosa
3. Glukoneogenesis
4. Pembentukan banyak senyawa kimia dari pro-
duk antara metabolisme karbohidrat
Hati terutama penting untuk memperlahankan kon-
sentrasi glukosa darah normal. Penyimpanan glikogen
memungkinkan hati mengambil kelebihan glukosa dari
darah, menyimpannya, dan kemudian mengembalikan-
nya kembali ke darah bila konsentrasi glukosa darah
mulai turun terlalu rendah. Fungsi ini disebut /lngsi
penyangga glukosa hati. Pada orang dengan fungsi hati
yang buruk, konsentrasi glukosa darah setelah memakan
rnakanan tinggi karbohidrat dapat meningkat dua atau
tiga kali lebih tinggi dibandingkan pada orang dengan
fungsi hati yang normal.
Glukoneogenesr.s dalam hati juga penting untuk
mempertahankan konsentrasi normal glukosa darah,
karena glukoneogenesis hanya terjadi secara bermakna
apabila konsentrasi glukosa darah mulai menurun di
bawah normal. Pada keadaan demikian, sejumlah besar
asam amino dan gliserol dari trigliserida diubah menjadi
glukosa, dengan demikian membantu mempertahankan
konsentrasi glukosa darah yang relatif normal.
Metabolisrne Lemak
Walaupun banyak sel tubuh memetabolisme lemak, as-
pek metabolisme lemak tefientu terutama terjadi di hati.
Beberapa fungsi spesifik hati dalam metabolisme lemak
seperti dirangkum dari Bab 68 mengenai lipid adalah
sebagai berikut:
 BAB 70
1. Oksidasi asam lemak untuk menyuplai energi
bagi fungsi tubuh yang lain
2. Sintesis.kolesterol, fosfolipid, dan sebagain be-
sar lipoprotein
3. Sintesis lemak dari protein dan karbohidrat
Untuk memperoleh energi dari lemak netral, lemak
pertama-tama dipecah menjadi gliserol dan asam lemak;
kemudian asam lemak dipecah oleh oksidasi beta men-
jadi radikal asetil berkarbon 2 yang membentuk asetil-
koenzim I (asetil-koA). Asetil-KoA dapat memasuki
siklus asam sitrat dan dioksidasi untuk membebaskan
sejumlah energi yang sangat besar. Oksidasi beta dapat
terjadi di semua sel tubuh, namun terutama terjadi de-
ngan cepat dalam sel hati. Hati sendiri tidak dapat meng-
gunakan semua asetil-KoA yang dibentuk; sebaliknya,
asetil-KoA diubah melalui kondensasi dua molekul asc-
til-KoA menjadi asam asetoasetat, yaitu asam dengan
kelarutan tinggi yang lewat dari sel hati masuk ke cairan
ekstrasel dan kemudian ditranspor ke seluruh tubuh un-
tuk diabsorbsi oleh.jaringan lain. Jaringan ini kemudian
mengubah kembali asam asetoasetat menjadi asetil-KoA
dan kemudian mengoksidasinya dengan cara biasa. Jadi,
hati berperan pada sebagian besar metabolisme lemak.
- Kira-kira 80 persen kolesterol yang disintesis di
dalam hati diubah menjadi garam empedu, yang kemu-
dian disekresikan kembali ke dalam empedu; sisanya
diangkut dalam lipoprotein dan dibawa oleh darah ke
semua sel jaringan tubuh. Fosfolipid juga disintesis di
hati dan terutama ditranspor dalam lipoprotein. Kedua-
nya, fosfolipid dan kolesterol, digunakan oleh sel untuk
membentuk membran, struktur intrasel, dan bermacam-
macam zat kimia yang penting untuk fungsi sel.
Hampir semua sintesis lemak dalam tubuh dari kar-
bohidrat dan protein juga terjadi di hati. Setelah lemak
disintesis di hati, lemak ditranspor dalam lipoprotein ke
jaringan lemak untuk disimpan.
Metabolisme Protein
Tubuh tidak dapat menggantikan kontribusi hati pada
metabolisme protein lebih dari beberapa hari tanpa ter-
jadi kematian. Fungsi hati yang paling penting dalam
metabolisme protein, seperli yang diringkas dari Bab
69, adalah sebagai berikut:
1. Deaminasi asam amino
2. Pembenfukan ureum untuk mengeluarkan amonia
dari cairan tubuh
3. Pembentukan protein plasma
4. Interkonversi beragam asam amino dan sintesis se-
nyawa lain dari asam amino
Deaminasi asam amino dibutuhkan sebelum asam
amino dapat dipergunakan untuk energi atau diubah
menjadi karbohidrat atau lemak. Sejumlah kecil deami-
nasi dapat terjadi di jaringan tubuh lain, terutama di gin-
jal, tetapi hal ini tidak penting dibandingkan deaminasi
asam amino di daiam hati.
Pembentukan ureum oleh hati mengeluarkan amo-
nia dari cairan tubuh. Sejumlah besar amonia dibentuk
melalui proses deaminasi, dan jumlahnya masih di-
tambah oleh pembentuka:r bakteri di dalam usus secara
kontinu dan kemudian diabsorbsi ke dalam darah. Oleh
karena itu, bila hati tidak membentuk ureum, konsentra-
si amonia plasma meningkat dengan cepat dan menim-
Hati SebagaiSuatu Organ 905
bulkan ko m a h ep at i k dan kem ati an. S ebenarnya, bahkan
penurunan aliran darah yang besar melalui hati-yang
kadangkala terjadi bila timbul pintasan antara vena
porta dan vena cava-dapat menyebabkan jumlah amo-
nia yang berlebihan dalam darah, suatu keadaan yang
sangat toksik.
Pada dasarnya semua protein plasma, kecuali bagi-
an dari gamma globulin, dibentuk oleh sel hati. Sel hati
menghasilkan kira-kira 90 persen dari semua protein
plasma. Sisa gamma globulin adalah antibodi yang di-
bentuk terutama oleh sel plasma dalam jaringan limfe
tubuh. Hati mungkin dapat membentuk protein plasma
pada kecepatan maksimum 15 sampai 50 gram/hari.
Oleh karena itu, bahkan jika tubuh kehilangan sebanyak
separuh protein plasma, jumlah ini dapat digantikan da-
lam waktu 1 atau2 minggu.
Hal ini menarik terutama bahwa kehilangan pro-
tein plasma menimbulkan mitosis sel hati yang cepat
dan pertumbuhan hati menjadi lebih besar; pengaruh ini
digandakan oleh kecepatan pengeluaran protein plasma
sampai konsentrasi plasma kembali normal. Pada pe-
nyakit hati kronis (contohnya sirosis), protein plasma,
seperti albumin, dapatturun ke nilai yang sangat rendah,
menyebabkan edema generalisata dan asites, seperti
yang telah djelaska.n di Bab 29.
Di antara fungsi hati yang paling penting adalah ke-
mampuan hati untuk membentuk asam amino teftentu
dan juga membentuk senyawa kimia lain yang penting
dari asam amino. Misalnya, yang disebut asam amino
nonesensial dapat disintesis semuanya dalam hati. Un-
tuk itu, mula-mula dibentuk asam keto yang mempunyai
komposisi kimia yang sama (kecuali pada oksigen keto)
dengan asam amino yang akan dibentuk. Kemudian,
satu radikal amino ditransfer melalui beberapa tahap
transaminasi dari asam amino yang tersedia ke asam
keto untuk menggantikan oksigen keto.
Fungsi Metabolik Hati yang Lain
Holi Merupokon Tempol Penyimponon Vilo-
min. Hati mempunyai kecenderungan tertentu untuk
menyimpan vitamin dan telah lama diketahui sebagai
sumber vitamin teftentu yang baik pada pengobatan
pasien. Vitamin yang paling banyak disimpan dalam
hati adalah vitamin A, tetapi sejumlah besar vitamin D
dan vitamin B,, juga disimpan secara normal. Jumlah
vitaminA yang cukup dapat disimpan selama 10 bulan
untuk mencegah kekurangan vitamin A. Vitamin D da-
lam jumlah yang cukup dapat disimpan untuk mencegah
defisiensi selama 3 sampai 4 bulan, dan vitamin 8,, yang
cukup dapat disimpan untuk bertahan paling sedikit I
tahun dan mungkin beberapa tahun.
Holi Menyimpon Besi dqlom Benluk Ferrilin. Ke-
cuali besi dalam hemoglobin darah, sebagian besar besi
di dalam tubuh biasanya disimpan di hati dalam bentuk
ferritin. Sel hati mengandung sejumlah besar protein
yang disebut apoferritin, yang dapat bergabung dengan
besi baik dalam jumlah sedikit ataupun banyak. Oleh
karena itu, biia besi banyak tersedia dalam cairan tubuh,
maka besi akan berikatan dengan apoferritin memben-
tuk ferritin dan disimpan dalam bentuk ini di dalam sel
hati sampai diperlukan. Bila besi dalam sirkulasi cairan
tubuh mencapai kadar yang rendah, maka ferritin akan
melepaskan besi. Dengan demikiari, sistem apoferritin-
-
906 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu
ferritin hati bekerja sebagai penyangga besi darah dan
juga sebagai media penyimpanan besi. Fungsi lain hepar
dalam hubuirgannya dengan metabolisme besi dan pem-
bentukan sel darah merah dibicarakan di Bab 32.
Holi Membenluk Zol-Zol yong Digunokon un-
luk Koogulosi Doroh dolom Jumloh Bonyok.
Zat-zatyang dibentuk di hati yang digunakan pada pro-
ses koagulasi meliputi fbrinoge n, plotron'tbin, gl obulin
altselerator, faktor VII, dan beberapa faktor koagulasi
penting lain. Vitamin K dibutuhkan oleh proses meta-
bolisme hati, untuk membentuk protrombin dan faktor
VII, IX, dan X. Bila tidak terdapat vitamin K, maka
konsentrasi zat-zat ini akan turun secara bermakna, dan
keadaan ini mencegah koagulasi darah.
Holi Mengeluorkon olou Mengekskresikon
Obol-obolon, Hormon, don Zol Loin. Mediurn
kimia yang aktif dari hati dikenal kemampuannya dalam
melakukan detoksifikasi atau ekskresi berbagai obat-
obatan, meliputi sulfonamid, penisilin, ampisilin, dan
eritromisin ke dalam empedu.
Dengan cara yang sama, beberapa hormon yang di-
sekresi oleh kelenjar endokrin diekskresi atau dihambat
secara kimia oleh hati, meliputi tiroksin dan terutama
semua hormon steroid seperti estrogen, kortisol, dan al-
dosteron. Kerusakan hati dapat mengakibatkan penim-
bunan yang berlebihan dari satu atau lebih hormon ini
di dalam cairan tubuh dan oleh karena itu menyebabkan
aktivitas berlebihan dari sistem hormon.
GAMBAR 70-2. Pembentukan dan
ekskresi bilirubin.
Akhirnya, salah satu jalan utama untuk ekskresi kal-
sium dari tubuh adalah sekresi oleh hati ke dalam empe-
du, lalu diangkut ke usus dan hilang dalam feses.
Pengukuran Bilirubin
di dalam Empedu Sebagai
Alat Diagnostik Klinis
Pembentukan empedu oleh hati dan fungsi garam empe-
du dalam pencernaan serta proses absorpsi dalam saluran
pencernaan telah dibicarakan di Bab 64 dan 65. Selain
itu, banyak zat diekskresi ke dalam empedu dan kemu-
dian dikeluarkan ke dalam feses. Salah satunya adalah
pigmen bilirubin yang berwarna kuning-kehijauan. Bi-
lirubin merupakan hasil akhir pemecahan hemoglobin
yang penting, seperti yang dinyatakan di Bab 32. Na-
mun, bilirubin juga merupakan sltatlt alat yang sangat
bernilai dalam mendiagnosis penyakit darah hemolitik
dan berbagai tipe penyakit hati. Oleh sebab itu, sambil
melihat Gambar 70-2, ikutilah penielasan berikut.
Singkatnya, bila sel darah merah sudah habis masa
hidupnya (rata-rata 120 hari) dan menladi terlalu rapuh
untuk bertahan dalam sistem sirkulasi, membran selnya
pecah dan hemoglobin yang lepas difagositosis oleh.ia-
ringan makrofag (disebut juga sistem retikuloendoteli-
al) di seluruh tubuh. Flemoglobin pertama kali dipecah
menjadi globin dan heme, dan cincin heme dibuka untuk
memberikan (l) besi bebas yang ditranspor ke dalam
-
BAB 70
darah oleh transferin, dan (2) rantai lurus dari empat inti
pirol yaitu substrat yang nantinya akan dibentuk menja-
di pigmen empedu. Pigmen peftama yang dibentuk ada-
lah biliverdin, tetapi pigmen ini dengan cepat direduksi
menjadi bilirubin bebas. yang secara beftahap dilepas-
kan dari makrolag ke dalam plasma. Bilirubin bebas
dengan segera bergabung sangat kuat dengan albumin
plasma dan ditranspor dalam kombinasi ini melalui da-
rah dan cairan interstisial. Sekalipun berikatan dengan
protein' plasn.ra, bilirubin ini masih disebut "bilirubin
bebas" untuk membedakannya dari "bilirubin terkon;u-
gasi" yang akan dibicarakan nanti.
Dalam beberapa jam, bilirubin bebas diabsorbsi
melalui membran sel hati. Sewaktu memasuki sel hati,
bilirubin dilepaskan dari albumin plasma dan segera se-
telah itu kira-kira 80 persen dikonjugasi dengan asam
glukuronat untuk membentuk bilirubin glukuronida,
kira-kira I 0 persen berkonjugasi dengan sulfat memben-
tuk bilirubin sulfut, dan sekitar l0 persen berkonjugasi
dengan berbagai zat lainnva. Dalarn bentuk ini, bilirubin
dikeh"rarkan melalui proses transpor aktif ke dalam ka-
nalikuli empedu dan kemudian masuk ke usus.
Pembenlukon don Nosib Urobilinogen. Sekali
berada di dalam usus, kira-kira setengah dari bilirubin
"konjugasi" diubah oleh kerja bakteri nenjadi urobili-
nogenyang mudah larut. Beberapa urobilinogen direab-
sorbsi melalui mukosa usus kembali ke dalarn darah.
Sebagian besarnya diekskresikan kembali oleh hati ke
dalam usus, tetapi kira-kira 5 persen diekskresikan oleh
ginjal ke dalam urin. Setelah terpapar dengan udara
dalam urin, urobilinogen teroksidasi rnenjadi urobilin,.
sedangkan, di dalam feses, urobilinogen diubah dan
dioksidasi menjacli sterkobilin. Hubungan antara bili-
rubin dan produk bilirubin yang lain ditunjukkan pada
Gambar 70-2.
lkterus-Bilirubin Berlebihan
pada Cairan Ekstrasel
"lkterus" adalah per.varnaan jaringan tubuh menjadi
kekuning-kuningan, rneliputi kekuning-kuningan pada
kulit dan jaringan dalam. Penyebab umum ikterus ada-
lah adanya sejumlah besar bilirubin dalam cairan eks-
trasel, baik bilirubin bebas atau bilirubin terkonjugasi.
Konsentrasi bilirubin plasma normal, meliputi hampir
seluruhnya bentuk bebas, rata- rata 0,5 mg/dl plasma.
Pada keadaan abnormal tertentu, nilainya dapat me-
ningkat sampai 40 mg/dl, dan banyak dari bilirubin ini
menjadi tipe koniugasi. Kulit biasanya mulai tampak
kuning bila konsentrasinya meningkat kira-kira trga kali
normal-yaitu, di atas 1,5 mg/dl.
Penyebab ikterus yang umum adalah (l) mening-
katnya pemecahan sel darah merah, dengan pelepasan
bilirubin yang cepat ke dalam darah, dan (2) sumbatan
duktus biliaris atau kerusakan sel hati sehingga bah-
kan jumlah bilirubin yang biasa sekalipun tidak dapat
diekskresikan ke dalam saluran pencernaan. Dua tipe
ikterus ini disebut, befiurut-turut ikterus hentolitik dan
ikterus obstruklfl Keduanya berbeda satu sama lain da-
lam cara berikut ini.
lkterus Hemolitik Disebqbkon Hemolisis Sel
Doroh Meroh. Pada ikterus hemolitik, fungsi ekskresi
Hati Sebagai Suatu Organ 907
hati tidak terganggu. tetapi sel darah merah dihemolisis
begitu cepat sehingga se1 hati tidak dapat mengekskre-
si bilirubin secepat pembentukannya. Oleh karena itu,
konsenlrasi plasma bilirubin bebas meningkat di atas
rrilai normal, Selain itu. kecepatan pcmbentukan urobili-
nogen dalam usus sangat meningkat, dan sebagian besar
urobilinogen diabsorbsi ke dalam darah dan akhirnya
diekskresikan ke dalam urin.
lklerus Obshuktif Disebobkon oleh Obstruksi
Duklus Bilioris olou Penyokit Holi. Ikterus obstruk-
tifdisebabkan oleh obstruksi duktus biliaris (yang sering
terjadi bila sebuah batu empedu atau kanker menutupi
duktus koledokus) atau kerusakan sel hati (yang terja-
di pada hepatitis), kecepatan pembentukan bilirubinnya
normal, tetapi bilirubin yang dibentuk tidak dapat lewat
dari darah ke dalam usus. Bilirubin bebas masih masuk
ke sel hati dan dikonjugasi dengan cara yang biasa. Bi-
lirubin terkonjugasi ini kemudian kembali ke dalam da-
rah, mungkin karena pecahnya kanalikuli biliaris l,ang
terbendung dan pengosongan langsung ke saluran limfe
yang meninggalkan hati. Jadi, kebanyakan bilirubin da-
lam plasma menjadi bilirubin terkonjugasi dan bukan
bilirubin bebas.
Perbedoon Diognoslik onloro lklerus Hemolitik
don lklerus Obskuktif. Uji laboratoriurn kimia dapat
dipakai untuk membedakan bilirubin bebas dari biliru-
bin terkonjugasi dalam plasma. Pada ikterus hemolitik.
hampir semua bilirubin dalam bentuk "bebas.',; pada ik-
terus obstruktif, bilirubin terutama dalam bentuk,,kon-
jugasi." Suatu uji yang disebut reaksi van den Bergh
dapat digunakan untuk membedakan keduanya.
Bila terdapat obstruksi total aliran unpedu, tidak ada
bilirubin yang dapat mencapai usus untuk diubah menja-
di urobilinogen oleh bakteri. Oleh karena itu, tidak ada
urobilinogen yang diabsorbsi ke dalam darah dan tidak
ada yang dikeluarkan oleh ginjal ke dalam urin. Akibat-
nya, pada ikterus obstruksi total, uji untuk urobilinogen
dalam urin adalah negatif. Selain itu, feses berwarna se-
pefii dempul karena kurangnya sterkobilin dan pigmen
empedu lainnya.
Perbedaan penting lain antara bilirubin bebas dan
terkonjugasi adalah bahrva ginjal dapat mengeluarkan
sejumlah kecil bilirubin terkonjugasi dengan kelarutan
tinggi tetapi bukan bilirubin bebas terikat-albumin.
Oleh karena itu, pada ikterus obstruktif berat sejumlah
bilirubin terkonjugasi yang bermakna terlihat dalam
urin. Keadaan ini dapat diperlihatkan hanya dengan
mengocok urin dan mengamati busanya, yang menjadi
berwarna sangat kuning. Jadi, dengan memahami fisio-
logi ekskresi bilirubin oleh hati dan kegunaan beberapa
u.ji yang sederhana, maka sering dapat dibedakan antara
berbagai tipe penyakit hemolitik dan penyakit hati, dan
menentukan derajat keparahan penyakit.
Kepustakaan
AIison MR, Vig P, Russo E et al; Hepatic stem cells. from inside
and outside the liver? Cell Prolif 37;1, 2004.
Angulo P; Nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med
346. 1 22 t, 2002
Ankoma-Sey V: Hepatic regeneration revisiting the myth of
Prontetheus. Nev,s Physiol sci I4:149, 1999.
908 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu
Barthel A, Schmoll D: Novel concepts in insulin regulation of
hepatic gluconeogenesis. Am J Physiol Endocrinol Metab
285.E685,2003.
Bauer M: heme oxygenase in liver transplantation: heme ca-
tabolism and metabolites in the search offunction. Hepato-
log/ 38:286,2003.
Black D, Lyman S, Heider TR, Behrns KE: Molecular and cel-
lular features of hepatic regeneration. J Surg res I 17:306,
2004.
Bonder CS, Kubes P; The future of GI and liver research: edi-
torial perspectives. IL Modulating leukocyte recruitment to
splanchic organs to reduce inflammation. Am J Physiol Gas'
trointest Liver Physiol 284:G729, 2003.
Crispe IN: Hepatic T cells and liver tolerance. Nat Rev Immunol
3.5t,2003.
Diehl AM: Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. IV Non-
alcoholic fatty liver disease abnormalities in macrophage
function and cytokines. Am J Physiol Gastrointest Liver
Physiol 282:GI,2002.
Gines P, Cardenas A, Arroyo:ll Rodes J: Management of citho-
sis and ascites. N Engl J Med 350:1616, 2004.
Gines P, Guevara M, Arroyo V Rodes J: Hepatorenal syndrome.
Lancet 362:1819, 2003.
Iredale JP: Cirrhosis: new research provides a basis for ratio'
nal and targeted treatments. BMJ 32'7: I 43, 2003.
Koniaris LG, McKillop IH, Schwartz SI, Zimmers TA: Liver re'
generation. J Am Coll Surg 197:631, 200j.
Li MK, Crawford JM. The pathology of cholestasis. Semin Liver
dis 21.21,2001.
Portincasa P, Moschetta A, Mazzone A, et al: Water handling
and aqttaporins in bile formation: recent advances and re-
search trends. J Llepatol 39 864, 2003.
Ramadori G, Saile B: Mesenclrymal cells in the liver-one cell
type or two? Liver 22.283, 2002.
Reichen J: The role ofthe sinusoidal endothelium in liver func-
tion. News Physiol Sci l4:117, 1999.
Sands JM: Mctmmalian urea transporters. Annu Rev Physiol
65:513,2003.
Schoemaker MH, Moshage H; DeJying death: the hepatocyte's
sut"vival kit. Clin Sci (Lond) 107:13, 200'/.
Schrier RW, Gttrevich AK, Cadnapaphornchai MA: Pathoge-
nesis and management of sodium and water retention in
cardiac failure and circhosis. Semin Nephrol 21 : 1 57, 2001.
Su CL. Lipopolysaccharides in liver injuy: moLecular mecha-
nisms of Kuppfer cells activation. Am J Physiol Gastrointest
Liver Physiol 283.G256, 2002.
Trauner M, Boyer.IL: Bile salt tlansporters: ntolecular charac-
terization, function, and regulalion. Phl,siol Rev 83.633,
2003.
WolkoJf AW Cohen DE: Bile acid regulation of hepatic physio-
logy. L Hepatocyte transport of bile acids. Am J Physiol
Gastrointest Liver Physiol 284:G 1 75, 2003.
 BAB 77

Keseimbangan Dieti
Aturan P'€mbefiaft'
Makanan;'Obe$itas, '

dan Kelaparani
Vitarnin dan fuIinerel

]:]
Asupandan-Fenge[*4, ."'
Energ,i O,lseimbangkan 't"fl,
Da@fieCdaan Siap
Asupau karbohid14t,, lemat<, :dan',protein'* tia--,'
kan energi yang dqFai.digunakan unfuk menjalnaken,,,,.'

naaa s*lanjutnya. Kestabilan berat badan dan.komposisinya selarna,,waktu yang lama .

membutuhkan keseimbangan masukan energi dan pengeluarannya. Bila seseorang

makan b*debihan dan rnasl&an energi melebihi,pengelu*mnnya,,,leebanyakan ener-
gi berlebih tersebut akan disimpan sebagai lemak, dan berat badan akan-meningkat;
sebali{1Y4,'kehilangan massa rubuh dan kelapxan terjadi bilarmas*kan,energi,t!$.'l

' .' ' Karena jstlii

nmkanan yan€ berbgda rnengandung proporsi',proteirr, karbohidrat, ,

lemak, mineral. dan vitamin yang berbeda-beda, maka keseimbangan yang wajar juga
harus dipertahankan di antara semua jenis makanan ini sehingga semua segmen sis-
tem metabolisme tubuh dapat dipasok dengan bahan yang dibutuhkan. Bab ini akan
membicarakanpengaturanaSupanmakananagarsesuaidengankeburuhanmetabo-
lismerubuhdanbeberapamasalahuntukmenjagakeseimbangandiantaraberbagai
jenis makanan

Diet

909

, -:l.it,i

:,1, :,:r,
r:t.t:::,i;l
910 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu

riasi dalam persentase rata-rata yang diabsorbsi dari
traktus gastrointestinal: kira-kira 98 persen karbohidrat,
95 persen lemak, dan 92 persen protein. Karenan,va,
r ata-r ata e ne rg i yang s e c ar a f sz o/ogls tersedi a dalam se-
tiap gram ketigajenis makanan yang tersedia pada diet,
adalah sebagai berikut:
Kalori
Karbohidrat 4 berisi energi sejumlah kentang itu sendiri.
Lemak I Rolo-rolo Kebutuhon Horion Prolein Adoloh
Protein 4
Rata-rata orang Amerika memperoleh sekitar 15
persen energinya dari protein, 40 perser-r dari lemak, dan
45 persen dari karbohidrat. Di sebagian besar negara
non-Barat, kuantitas energi yang dihasilkan dari karbo-
hidratiauh melebihi yang dihasilkan baik oleh protein,
maupun lemak. Memang, di beberapa bagian dunia yang
ketersediaan dagingnya sangat jarang. energi yang di-
terima dari gabungan lemak dan protein mungkin tidak
lebih besar dari 15 sampai 20 persen.
Tabel 71-1 memperlihatkan komposisi makanan ter-
tentu, yang menggambarkan terutama proporsi lemak
dan protein yang tinggi pada produk daging, dan propor-
si tinggi karbohidrat pada sebagian besar sayur dan pro-
duk biji-brlian. Lemak dapat keliru diartikan dalam diet
karena biasanya terdapat sebanyak 100 persen lemak,
sedangkan protein dan karbohidrat keduanya tercampur
dalam ntedia berair sehingga setiap zat ini biasanya me-
rvakili kurang dari 25 persen berat makanan. Oleh ka-
rena itu, lemak sebagai segumpal bagian mentega yang
dicampurkan dengan keseluruhan kentang, sering kali
30 sompoi 50 Grom. Duapuluh sampai 30 gram
protein tubuh dipecahkan dan digunakan untuk meng-
hasilkan zat kimia tubuh lainnya setiap hari. Oleh sebab
itu, semua sel harus terus menerus membentuk protein
baru unluk menggantikan protein yang telah diuraikan,
dan suplai protein dalam makanan dibutuhkan untuk
memenuhi tujuan ini. Seorang manusia rata-rata dapat
mempertahankan cadangan protein normal, asalkan
asupan hariannya di atas 30 sampai 50 grant.
Walaupun demikian, sepefti dibicarakan di Bab 69,
sebagian protein tidak mempunyai jumlah asam amino
esensial yang cukup dan oleh karena itu tidak dapat di-
pergunakan untuk mengganti protein yang diuraikan.
Protein sepefti itu disebut protein parsial, dan bila

TABEL 71-1 . Kandungan Protein, Lemak, dan Karbohidrat dalam Berbagai Jenis Makanan

Apel ..,,,-o] 0,4 .14,9 :';64

AsparaguS t..t',2'?
.0'e :',3t9 26
,Daging babi yang dikukus (bacon), fi.2 .76,0 a;7, ,.712
berlemak direbus ' 55;0 rl 1;0
,599
Daging sapi (rala-rata) '::77,5 ,22i-a i..10 2ee
Bit, segar ;1,6 -.0,i s,tO 46
Roti, putih 3'6 ,49;8 268
,.i9,0
,,,0,6
Mentega 'l
81,0 ,,at4 733
.' Kubis
-1 ,4 ,:0,2 iq3 29,
Wortet | 1,2 ' oi3 9,3 -,,45
Kacang mede 47,2 '26,4 ,6og
;19r0
Keju, cheddar, Amerika 23,9 32,3 .,i,,,r7. 393
Daging ayam, keseluiuhan yang 1,O il11:
dapat dimakan ,,.1."' t7J
Coklat 5,d ,52,9 .1S,q 570
Jagung (tepung maizena) 10,0 4,3 7$,*- 772.
lkan laut 1'7 \2 :0,3 ,,,f2'
,.0,5
Daging domba, paha (rata-rata) 18,0 17$ :i:1,,0 2so
Susu lengkap, segar 3,5 :'3,9 .r4;9, 69,
Sirup gula putih ',0'O 0;0 60,0 240
"'Jeiux '
Tepung oat, kering, tidak dimasak
0,9
14,2 "7;4' 68,2 396
"oiz 11';z 50
Kacang tanah 26,9. 44,2;, 23r6' 600
Ercis, segar .6i7, 0.,4, 17,,7 101
-
Daging babi, ham 31i0 1,0 340
Kentang '15,2
,2'0 0;1. I9;1 , 85'
Bayam '2',3 . 0,3, 3,2 ),.?F
Strawberi 0'8 0;6 8,1: 41.
Tomat ..,.1-o. 0-,3' /,0 ,'2s
Tuna, kalengan 24:_2 1.0,9 0,5 1i,P(
Walnut lnggris 15,0 6+,A 15,6 702:
 BAB 71 Keseimbangan Diet; Aturan Pemberian Makanan; Obesitas dan Kelaparan; Vitamin dan
jumlahnya banyak dalam diet, maka kebutuhan harian
protein akan lebih besar dari normal. Umumnya, pro-
tein yang dihasilkan dari bahan makanan hewani lebih
lengkap daripada protein yang dihasilkan dari sumber sa-
yuran dan biji-bijian. Contohnya. protein jagung hampir
tidak mengandung triptofan; salah satu dari asam amino
esensial. Oleh sebab itu, orang-orang dari negara yang
kurang beruntung secara ekonomi yang mengonsumsi
jagung sebagai sumber protein utama kadang mengala-
mi sindrom defisiensi protein yang disebut sebagai laua-
siorkor, yang meliputi kegagalan pertumbuhan, letargi,
depresi mental, dan edema yang disebabkan konsentrasi
protein plasma yang rendah.
Korbohidrol don Lemok sebogoi "Penghemol
Prolein." Jika diet mengandung sejumlah besar karbo-
hidrat dan lemak, hampir semua energi tubuh dihasilkan
dari keduajenis zat ini, dan sedikit yang dihasilkan dari
protein. Oleh karena itu, baik karbohidrat maupun lemak
dianggap sebagai penghemat proteir. Sebaliknya, pada
saat kelaparan, setelah karbohidrat dan lemak menjadi
berkurang, maka cadangan protein tubuh lalu digunakan
dengan cepat untuk menghasilkan energi, kadang-ka-
dang dengan kecepatan yang mendekati beberapa ratus
gram per hari, bukan seperti kecepatan normal sehari-
harinya yaitu 30 sampai 50 gram.
Metode untuk Menentukan
Penggunaan Metabolik Protein,
Karbohidrat, dan Lemak
Ekskresi Nilrogen Dopol Digunokon unluk Pe-
nenluon Melobolisme Prolein. Rata-rata protein
mengandung kira-kira 16 persen nitrogen. Selama meta-
bolisme protein, sekitar 90 persen nitrogen protein dike-
luarkan ke dalam urin dalam bentuk ureum, asam urat,
kreatinin, dan produk nitrogen lain yang tidak begitu
penting. Sisa I 0 persen dikeluarkan ke dalam feses. Oleh
karena itu, kecepatan penguraian protein dalam tubuh
dapat diperkirakan dengan mengukur jumlah nitrogen
dalam urin, lalu menambahkan l0 persen nitrogen lain
yang dikeluarkan ke dalam feses, dan dikalikan dengan
6,25 (yaitu,100/16) untuk menentukan jumlah total me-
tabolisme protein dalam gram per hari. Jadi, ekskresi 8
gram nitrogen dalam urin setiap hari berafti telah terjadi
penguraian protdin sekitar 55 gram. Jika asupan prote-
in harian kurang dari penguraian protein harian, maka
orang tersebut dikatakan mengalami keseimbangan ni-
trogen negatif, yang berarti bahwa cadangan protein tu-
buhnya berkurang setiap harinya.
"Koefisien Respirotorik" odoloh Rqsio Produksi
CO, lerhodop Penggunoon 02 don Dopot Di-
gunokon unluk Memperkirokon Penggunoon
lemok don Korbohidrol. Saat karbohidrat dime-
tabolisme dengan oksigen, maka akan dihasilkan tepat
satu molekul karbon dioksida untuk setiap molekul ok-
sigen yang digunakan. Rasio pengeluaran karbon diok-
sida terhadap penggunaan oksigen ini disebut koefsien
respiratorik, jadi, koefisien respiratorik untuk karbohi-
drat adalah 1,0.
Jika lemak dioksidasi dalam sel tubuh, maka rata-
rata hanya 70 molekul karbon dioksida dibentuk untuk
setiap 100 molekul oksigen yang digunakan. Koefisien
respiratorik metabolisme lemak rata-rata adalah 0,70.
Mineral 91 1
Jika protein dioksidasi oleh sel, maka koefisien respi-
ratorik rata-ratanya adalah 0,80. Penyebab nilai koefi-
. sien respiratorik lemak dan protein yang lebih rendah
daripada karbohidrat adalah karena sebagian besar dari
oksigen yang bermetabolisme dengan makanan ini di-
perlukan untuk mengikat kelebihan atom hidrogen yang
terdapat di dalam molekul makanan itu, sehingga lebih
sedikit karbon dioksida yang dibentuk dalam hubungan-
nya dengan oksigen yang digunakan.
Kini kita bicarakan bagaimana seseorang menggu-
nakan koefisien respiratorik tersebut untuk menentukan
penggunaan relatif berbagai j enis makanan yang berbeda
oleh tubuh. Perlama, kita ingat kembali dari Bab 39, bah-
wa pengeluaran karbon dioksida oleh paru dibagi dengan
ambilan oksigen selama waktu yang sama, disebut seba-
gai rasio penggantian respiratorik. Dalam waktu satu
jam atau lebih, rasio penggantian respiratorik akan tepat
sama dengan rata-rata koefisien respiratorik reaksi me-
tabolisme di seluruh tubuh. Jika seseorang mempunyai
koefisien respiratorik 1,0, maka ia dapat memetabolisme
hampir seluruh karbohidrat karena koefisien respiratorik
untuk metabolisme lemak dan protein keduanya kurang
dari 1,0. Demikian pula, jika koefisien respiratorik se-
kitar 0,70, tubuh hampir seluruhnya memetabolisme le-
mak, tanpa karbohidrat dan protein. Dan, akhirnya, jika
kita mengabaikan metabolisme protein yang biasanya
dalam jumlah kecil, maka koefisien repiratorik antara
0,70 dan 1,0, menggambarkan kurang lebih rasio meta-
bolisme karbohidrat terhadap lemak. Supaya lebih tepat,
seseorang dapat mula-mula menentukan penggunaan
protein dengan mengukur ekskresi nitrogen dan kemu-
dian, dengan menggunakan rumus matematika yang
sesuai, dapat dihitung secara hampir tepat penggunaan
ketiga jenis bahan makanan.
Beberapa temuan penting dari studi penelitian koefi-
sien respiratorik adalah sebagai berikut:
t. Segera setelah makan, hampir semua makanan yang
dimetabolisme adalah karbohidrat, sehingga koefisi-
en respiratorik pada saat tersebut mendekati 1,0.
2. Kurang lebih 8 sampai 10.jam setelah makan, tubuh
telah menggunakan semua cadangan karbohidrat-
nya,'dan koefisien respiratoriknya mend.ekati koefi-
sien untuk metabolisme lemak, yaitu sekitar 0,70.
3. Pada diabetes melitus tidak terkontrol, sangat sedi-
kit karbohidrat yang digunakan oleh sel tubuh pada
keadaan apapunJ karena dibutuhkan insulin. Oleh
karena itu, jika diabetes sangat berat, maka setiap
saat koefisien respiratorik tetap mendekati koefisien
metabolisme lemak, yaitu 0,70.
Pengaturan Asupan Makanan
dan Penyimpanan Energi
Stabilitas komposisi dan massa total tubuh dalam jang-
ka waktu yang lama membutuhkan kesesuaian masukan
energi dengan pengeluaran energi. Seperti yang dibahas
di Bab 72,hanya sekitar 27 persen energi yang diperoleh
mencapai sistem fungsional sel pada keadaan normal. Ba-
nyak dari energi tersebut yang akhimya diubah menjadi
panas, yang dihasilkan dari metabolisme protein, aktivi-
tas otot, dan aktivitas berbagai organ dan jaringan tubuh.
Kelebihan masukan energi disimpan terutama sebagai
912 UNIT XIII Metabolisme dan Pengaturan Suhu

lemak, sedangkan defisit masukan energi menyebabkan

berkurangnya massa total tubuh sampai pengeluaran ener-
gi akhirnya sebanding dengan masukan energi atau sam-
pai terjadi kematian.
Walaupun terdapat variasi yang bermakna dalam jum-
lah simpanan energi (yaitu, massa lemak) pada berbagai
individu, mempertahankan suplai energi yang adekuat
sangat penting untuk ketahanan hidup. Oleh karena itu,
tubuh dilengkapi dengan sistem kontrol flsiologis yang
luar biasa untuk membantu mempertahankan masukan
energi yang adekuat. Contohnya, defisit simpanan energi,
dengan cepat akan mengaktivasi berbagai mekanisme
yang menimbulkan rasa lapar dan mendorong seseorang
untuk mencari makanan. Pada atlet dan buruh, pengeluar-
an energi untuk aktivitas otot yang tinggi dapat mencapai
6000 sampai 7000 kalori per hari, dibandingkan dengan
jumlah yang hanya sebesar 2000 kalori per hari pada
orang dengan aktivitas sangat ringan. Jadi, sejumlah besar
pengeluaran energi yang disebabkan kerja fisik biasanya
akan merangsang sejumlah besar peningkatan asupan ka-
lori yang sebanding.
Apa saja mekanisme fisiologis yang menimbulkan
perubahan pada keseimbangan energi dan memengaruhi Lambung
keinginan untuk mencari makanan? Mempertahankan su-
plai energi yang adekuat di tubuh sangat penting sehingga
terdapat berbagai sistem pengaturan jangka pendek dan
jangka panjang yang tidak hanya mengatur asupan makan-
an namun juga mengatur pengeluaran dan penyimpanan
energi. Pada beberapa bagian berikut, kita akan menjabar-
kan sebagian sistem pengaturan tersebut dan kerja sistem
Usus halus
ini pada keadaan fisiologis, dan kerjanya pada keadaan
obesitas dan kelaparan. GAMBAR 71-1 . Mekanisme umpan balik dalam pengaturan asup-
an makanan. Reseptor regang di dalam lambung mengaktifkan
jaras sensorik aferen di dalam saraf vagus dan menghambat
asupan makanan. Peptida YY (PYY), kotesistokinin (CCK), dan
Pusat Saraf yang Mengatur insulin merupakan hormon gastrointestinal yang dilepaskan oleh
Asupan Makanan proses mencerna makanan dan menekan asupan makanan le-
bih lanjut. Ghrelin dilepaskan oleh lambung, terutama selama
Sensasi rasa lapar disebabkan oleh keinginan akan ma- keadaan berpuasa, dan merangsang selera. Leptin merupakan
hormon yang produksinya meningkat sejatan dengan semakin
kanan dan beberapa pengaruh fisiologis lainnya, seperti
meningkatnya ukuran sel-sel lemak; karena itu, leptin mengham-
kontraksi ritmis lambung dan kegelisahan, yang menye- bat asupan makanan.
babkan seseorang mencari suplai makanan yang adekuat.
Nafsu makan seseorang adalah keinginan untuk mendapat-
kan makanan, sering kali untuk jenis makanan tertentu dan
berguna untuk membantu memilih kualitas makanan yang yang nyata, kelemahan otot, dan penurunan metabolisme.
akan dimakan. Jika proses pencarian makanan berhasil, Pusat makan di hipotalamus lateral beroperasi dengan
rasa kenyang akan timbul. Setiap sensasi tersebut dipenga- membangkitkan dorongan motorik untuk rnencari makan-
ruhi oleh faktor lingkungan dan budaya, serta oleh penga- an.
turan fisiologis yang memengaruhi pusat-pusat spesifik di Nukleus ventromedial hipotalamus berperan sebagot
otak, terutama hipotalamus. pusat kenyang. Pusat ini dipercaya memberikan suatu
sensasi kepuasan makanan yang menghambat pusat ma-
Hipololomus Memiliki Pusql Mokon don Pusot kan. Rangsangan listrik di daerah ini dapat menimbulkan
Kenyong. Beberapa pusat saraf di hipotalamus ikut serta rasa kenyang yang penuh, dan bahkan dengan adanya
dalam pengaturan asupan makanan. Nukleus lateral hipo- makanan yang sangat menggiurkan, binatang menolak
talamus berfungsi sebagai pusat makan, dan perangsang- untuk makan (afasia).Sebaliknya, destruksi nukleus ven-
an area ini menyebabkan seekor hewan makan dengan tromediai menyebabkan hewan makan dengan rakus dan
r akus (hi p erfa gla). S ebal iknya, pen grusakan h ip otal am u s terus menerus sampai hewan tersebut menjadi sangat ge-
lateral menyebabkan hilangnya nafsu makan, pengurus- muk, kadang-kadang sebesar empat kali normal.
an dan pelemahan tubuh (inanisi) yang progresif, suatu l'{ukleus paraveitrikular, dorsomedial dan arkuata
keadaan yang ditandai dengan pengurangan berat badan di hipotalamus juga berperan penting dalam pengaturan
 BAB 71 Keseimbangan Diet; Aturan Pemberian Makanan; Obesitas dan Kelaparan; Vitamin dan
TABEL 71-2. Neurotransmiter dan Hormon yang Memengaruhi Pusat Makan dan Pusat Kenyang di Hipotalamus
a.Me\aho eyietstimul ating kA rmon (cr,MSH)
Leptinl;,,,, ..,
Serotohin ,:
Nbi.ep.,,irielijn
Hormon pelepas-kortikotropin
lnsulin
Kolesistokinin (CCK)
c; :
Ptdtloa miri$$kagoh qc
=:, '
Cocaine- and amphetamine-relguated transcript (CART)
asupan makanan. Contohnya, lesi nukelus paraventrikular
sering kali menimbulkan proses makan yang berlebihan,
sedangkan lesi nukleus dorsomedial biasanya menekan
perilaku rnakan. Seper-ti yang akan dibahas kemudian,
nukelus arkuata merupakan bagian hipotalamus tempat
berbagai honnon yang dilepaskan dari saluran pencernaan
dan jaringan adiposa berkumpul untuk mengatur asupan
rnakanan dan pengeluaran energi.
Terdapat banyak interaksi kimiawi antar neuron di hi-
potalamus dan pusat-pusat tersebut, secara bersama-sama
mengoordinasi berbagai proses yang mengatur perilaku
makan dan persepsi rasa kenyang. Nukleus-nukleus hipo-
talamus tersebut juga memengaruhi sekresi beberapa hor-
mon yang penting dalam mengatur keseimbangan energi
dan metabolisme, meliputi sekresi yang berasal dari ke-
lenjar tiroid dan adrenal, serta sel-sel pulau pankreas.
Hipotalamus inenerima sinyal saraf dari saluran pen-
cemaan yang memberikan informasi sensorik mengenai
isi lambung, sinyal kimia dari zat nutrisi dalam darah (glu-
kosa, asam amino, dan asam lemak) yang menandakan
rasa kenyang, sinyal dari hormon gastrointestinal, sinyal
dari hormon yang diiepaskan oleh jaringan lemak, dan
sinyal dari korteks serebri (penglihatan, penciuman, dan
pengecapan) yang memengaruhi perilaku makan. Seba-
gian input saraf ke hipotalamus diperlihatkan pada Gam-
bar 7l-1.
Pusat makan dan kenyang di hipotalamus memiliki
kepadatan reseptor yang tinggi untuk neurotransmiter dan
hormon yang memengaruhi perilaku makan. Sebagian dari
banyak zat y ang telahterbukti mampu mengubah perila(u
nafsu makan dan rasa lapar pada beberapa percobaan di-
cantumkan pada Tabel 11.-2 dan secara garis besar dibagi
atas (l) zat oreksigenikyangmenstimulasi rasa lapar, atau
(2) zat anoreksigenik yang menghambat rasa lapar.
Neuron don Neurolronsmifer di Hipololomus
yong Merongsong otou Menghombol Periloku
Mokon. Terdapat dua jenis neuron di nukleus arkuatus
yang sangat penting sebagai pengatur nafsu makan dan
pengeluaran energi (Gambar 11-2): (I) neuron proopio-
m el ano kor t in (P O MC) yang m empro dukst a-m
stimulating hormon (a-MSH) bersama dengan cocaine
and' amphetamine-related transcript (CART), dan (2)
Mineral 913
l
':'7 u tpp,, epti d a .Y*N F Y )
ei ua real( nnp|,s"'*
Hormon pemekat-melanin (MCH)
OreksinAdanB '
Endodin . r :
Galanin (GAL)
Asam amino (asam glutamat dan y-amihobutirat)
.,' i
Kortisol
Ghrelin
neuron yang memproduksi zat orehsigenik neuropeptida
y (NPy) dan agouti-related protein (AGRP). Aktivasi
neuron POMC akan mengurangi asupan makanan dan
meningkatkan pengeluaran energi, sedangkan aktivasi
neuron NPY-AGRP akan meningkatkan asupan makanan
dan mengurangi pengeluaran energi. Seperti yang akan
dibahas kemudian, neuron-neuron tersebut agaknya men-
jadi target utama bagi kerja beberapa hormon yang meng-
atur nafsu makan, meliputi leptin, insulin, kolesistokinin
(CCK), dan ghrelin. Bahkan, neuron-neuron nukleus
arkuatus menjadi tempat berkumpulnya sejumlah besar
sinyal dari perifer dan saraf yang mengatur penyimpanan
energi.
Neuron POMC melepaskan u,-MSH,,yang kemudian
bekerja pada reseptor melanokortin yang terutama dite-
'mukan
di neuron nukleus paraventrikular. Meskipun
terdapat sedikitnya lima subtipe reseptor melanokorlin
(MCR), MCR-3 dan MCR-4 terutama penting dalam peng-
aturan asupan makanan dan keseimbangan energi. Akti-
vasi reseptor-reseptor tersebut akan mengurangi asupan
makanan dan pada saat yang sama juga akan mening-
katkan pengelUaran energi. Sebaliknya, inhibisi MCR-3
dan MCR-4 akan sangat meningkatkan asupan makanan
dan mengurzulgi pengeluaran energi. Pengaruh aktivasi
MCR untuk meningkatkan pengeluaran energi kelihatan-
nya diperantarai, paling tidak sebagian, oleh aktivasi jaras
sarafyang berjalan dari nukleus paraventrikel ke nukleus
traktus solitarius dan menstimulasi aktivitas sistem saraf
Simpatis.
Sistem melanokortin hipotalamus sangat berperan pen-
ting dalam pengaturan penyimpanan energi fubuh, dan de-
fek penghantaran sinyal dijaras melanokortin terjadi pada
,obesitas yang ekstrem. Bahkan, mutasi MCR-4 menjadi
penyebab monogenik (gen tunggal) pada obesitas manu-
sia yang paling umum dijumpai, dan beberapa penelitian
menunjukkan bahwa mutasi MCR-4 dapat menjadi pe-
nyebab sebanyak 5 sampai 6 persen kasus obesitas parah
dengan onset dini pada anak-anak. Sebaliknya, aktivasi
berlebihan pada sistem rnelanokortin akan mengurangi
nafsu makan. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
eI an o cy t e- aktivasi yang berlebihan tersebut dapat berperan pada
timbulnya anoreksia yang terkait dengan infeksi berat dan
tumor kanker.
 914 UNIT XIll Metabolisme dan Pengaturan Suhu

GAMBAR 71'2. Pengaturan keseimbangan energi oteh dua jenis neuron nukleus arkuatus: (1) neuron pro-opiomelanokortin (pOMC)
yang melepaskan u-melanocyte-stimulating hormon (a-MSH) dan cocaine- and amphetamine-related transcript (CART), menurunkan
asupan makanan dan meningkatkan pemakaian energi; dan (2) neuron yang membentuk agouti related protein (AGR?) da.n neuropeptida
Y (NPY), meningkatkan asupan makanan dan menurunkan pemakaian energi. a-MSH yang dilepaskan oleh neuron pOMC meraingsang
reseptor melanokortin (MCR-3 dan MCR-4) pada nuklei paraventrikular (PVN), yang kemudian mengaktifkan jaras neuron yang menlutir
ke nukleus traktus solitarius (NIS) dan me.ningkatkan aktivitas simpatis dan pemakaian energi. AGCP beraksi sebagai antigoiis l,lin-1.
lnsulin, leptin, dan kolesistokinin ICCK) herupakan hormon yang menghambat neuron-neuron AGRp-Npy dan-meranglsang neL.tron-
neuron POMC-CART yang berdekatan, sehingga menurunkan asupan makanan. Ghrelin, suatu hormon yang disekresikai darilambung,
mengaktifkan neuron-neuron AGRP-NPY dan merangsang asupan makanan. LepR, reseptor leptin;
'yF-,
reseptor neuropeptida y1 .
(Digambar ulang dari Barsh GS, Schwartz MW: Nature Rev Genetics 3:589, 2002).

AGRP yang dilepaskan dari neuron oreksigenik di
hipotalamus merupakan antagonis alamiah terhadap
MCR-3 dan MCR-4, dan kemungkinan akan meningkat-
kan perilaku makan dengan cara menghambat pengaruh
c-MSH untuk menstimulasi reseptor melanokortin (lihat
Gambar 7l-2). Meskipun peran AGRP dalam pengaturan
fisiologis asupan makanan belum jelas diketahui, pem-
bentukan AGRP yang berlebihan pada tikus dan manusia,
akibat mutasi gen, akan menimbulkan perilaku makan
yang berlebihan dan obesitas.
NPY juga dilepaskan dari neuron oreksigenik di nuk-
lei arkuatus. Bila simpanan energi tubuh rendah, neuron
oreksigenik akan teraktivasi untuk melepaskan NPI yang
akan merangsang nafsu makan. Pada saat yang sama, pe-
micuan neuron POMC dikurangi, sehingga akan mengu-
rangi aktivitas jaras melanokortin dan merangsang nafsu
makan lebih lanjut.
Pusot Sorof yong Memengoruhi Proses Meko-
nik Periloku Mokon. Aspek lain dari perilaku makan
adalah kerja mekanik dari proses makan itu sendiri. Bila
otak dipotong di bawah hipotalamus namun masih di atas
mesensefalon, hewan tersebut masih dapat melakukan
kerja mekanik dasar dari proses makan. Hewan tersebut
masih dapat mengeluarkan liur, menjilat bibimya, mengu-
nyah makanan, dan menelan. Oleh karena itu, mekanika
proses makanyang sesungguhnya diatur oleh pusat saraf
di batang otak. Fungsi.pusat makan yang lain, selanjut-
nya, adalah untuk mengatur jumlah asupan makanan dan
mernbangkitkan pusat-pusat makan tersebut agar kerja
mekanik proses makan dapat dilakukan.
Pusat saraf yang lebih tinggi dari hipotalamus juga
berperan penting dalam pengaturan perilaku makan, ter-
utama dalam pengaturan nafsu makan. Pusat-pusat ini
meliputi amigdala dan korteks prefrontal, yang berdekat=
an dengan hipotalamus. Harus diingat kembali menge-
nai pembahasan sensasi bau di Bab 53 bahwa sebagian
amigdala merupakan bagian utama dari sistem nervus
olfaktorius. Lesi destruktif pada amigdala telah menun-
jukkan bahwa sebagian daerah amigdala lnerangsang
perilaku makan, sedangkan daerah yang lain mengham-
bat perilaku makan. Selain itu, rangsangan beberapa area
amigdala akan membangkitkan kerja mekanik proses
makan. Pengaruh penting dari destruksi amigdala pada
kedua sisi otak adalah suatu "kebutaan psikis" dalam pe-
milihan makanan. Dengan kata lain, hewan (dan mungkin
 BAB 71 Keseimbangan Diet; Aturan Pemberian Makanan; Obesitas dan Kelaparan; Vitamin dan
juga manusia) kehilangan atau paling tidak kehilangan
sebagian pengaturan nafsu makan yang menentukan jenis
dan kualitas makdnan yang dimakan.
Faktor-Faktor yang Mengatur
Jumlah Asupan Makanan
Pengaturan jumlah asupan makanan dapat dibagi menja-
di pengaturan jangka pendek, yang terutama mencegah
perilaku makan yang berlebihan di setiap waktu makan,
dan p e n g at ur an j an g ka p anj an g, y ang terutam a berperan
untuk mempertahankan energi yang disimpan di tubuh
dalam jumlah normal.
Pengaturan Jangka Pendek
Asupan Makanan
Ketika seseorang mengalami dorongan yang kuat untuk
makan dalam jumlah yang banyak dan makan secara ce-
pat, hal apakah yang menghentikan proses makan bila
orang tersebut sudah makan dalam jumlah yang cukup?
Terjadinya perubahan pada penyimpanan energi mem-
butuhkan waktu yang lama, dan absorbsi zat-zat nutrisi
ke dalam darah membutuhkan waktu beberapa jam un-
tuk menimbulkan inhibisi pada proses makan. Namun
seseorang tidak boleh makan berlebihan dan harus ma-
kan dalam jumlah yang cukup yang mendekati jumlah
kebutuhannya. Paragraf-paragraf berikut menjelaskan
beberapa jenis sinyal umpan-balik yang cepat untuk ter-
capainya maksud tersebut.
Pengision Soluron Cerno Menghombot Periloku
Mokon. Bila saluran cerna menjadi teregang, terutama
lambung dan duodenum, sinyal inhibisi yang teregang
akan dihantarkan terutama melalui nervus vagus un-
tuk menekan pusat makan, sehingga nafsu makan akan
berkurang (Gambar 71 - l).
Fqktor Hormonol Soluron Cerno Menghombot
Periloku Mokon. Kolesistokinin dilepaskan terutama
sebagai respons terhadap lemak yang masuk ke duode-
num dan memiliki efek langsung ke pusat makan untuk
mengurangi perilaku makan lebih lanjut. Beberapa per-
cobaan pada hewan menunjukkan bahwa CCK dapat me-
ngurangi perilaku makan terutama dengan mengaktivasi
j ar as m el ano kort in di hipotalamus.
Peptida YY (PYY) disekresikan dari seluruh saluran
cerna, namun terutama dari ileum dan kolon. Asupan
makanan akan merangSang pelepasan PYI dan kadarnya
dalam darah mencapai puncak dalam waktu I sampai 2
jam setelah makan. Kadar puncak PYY dipengaruhi oleh
jumlah kalori yang masuk dan komposisi makanan, de-
ngan kadar PYY yang lebih tinggi setelah mengonsumsi
makanan yang banyak mengandung lemak. Meskipun
PYY yang disuntikkan ke tikus dapat mengurangi asupan
makanan sampai 12 jam atau lebih, kegunaan hormon
saluran cerna ini dalam pengaturan nafsu makan masih
belum jelas.
Mineral 915
Untuk alasan yang tidak diketahui sepenuhnya, adanya
makanan dalam usus akan merangsang usus tersebut un-
tuk menyekre si p ept i de m ir ip gluka gon, y ang selanjutnya
akan meningkatkan produksi insulin terkait glukosa dan
sekresi dari pankreas. Peptida mirip-glukagon dan insulin
cenderung menekan nafsu makan. Jadi, dengan memakan
sejumlah makanan, akan merangsang pelepasan sejumlah
hormon-hormon gastrointestinal yang dapat menimbul-
kan rasa kenyang dan mengurangi asupan makanan lebih
lanjut (lihat Gambar 71-l).
Ghrelin-Suotu Hormon Goslroinlestinol-
Menin gkoikon Periloku Mokon. Ghrel in merupakan
suatu hormon yang dilepaskan terutama oleh sel oksintik
lambung tetapi juga dilepaskan dari usus dalam jumlah
yang lebih sedikit. Kadar ghrelin dalam darah mening-
kat selama puasa, meningkat sesaat sebelum makan, dan
menurun drastis setelah makan, yang mengisyaratkan
bahwa hormon ini mungkin berperan untuk merangsang
perilaku makan. Pemberian ghrelin juga meningkatkan
asupan makanan pada hewan percobaan, yang lebih laryut
memperkuat dugaan bahwa hormon ini bersifat oreksige-
nik. Akan tetapi, peran fisiologis yang pasti dari hormon
ini pada manusia belum pasti.
Reseptor Mulut Mengukur Jumloh Asupon Mo-
konon. Ketika hewan dengan fistula esofagus diberikan
sejumlah besar makanan, meskipun makanan ini dengan
cepat terbuang ke luar, rasa lapar hewan tersebut akan ber-
kurang jika makanan telah memasuki mulut dengan jum-
lah yang bermakna. Efek tersebut terjadi meskipun saluran
cema tidak terisi penuh. Oleh karena itu, muncul dugaan
bahwa berbagai "faktor mulut" yang berkaitan dengan
perilaku makan, seperti mengunyah, salivasi, menelan, dan
mengecap, akan "mengukur" makanan sewaktu makanan
tersebut memasuki mulut, dan bila makanan dalam jumlah
terlentu sudah masuk, pusat makan di hipotalamus akan
dihambat. Namun, inhibisi yang dihasilkan mekanisme
pengukuran tersebut kurang kuat dan hanya berlangsung
singkat, yang biasanyahanya berlangsung selama 20 sam-
pai 40 menit, dibandingkan dengan mekanisme inhibisi
yang ditimbulkan oleh pengisian saluran cerna.
Pengaturan Asupan Makanan
Jangka Menengah dan Panjang
Seekor hewan yang mengalami kelaparan berkepanjang-
an dan kemudian diberikan jumlah makanan yang besar
akan makan dalam jumlah yang lebih banyak daripada
hewan yang sudah terbiasa makan dengan diet yang ter-
atur. Sebaliknya, hewan yang telah dipaksa makan se-
lama beberapa minggu akan makan dalam jumlah yang
lebih sedikit ketika dibiarkan makan dalam jumlah yang
diinginkannya. Jadi, mekanisme pengaturan perilaku ma-
kan ditentrikan oleh status nutrisi tubuh.
Efek Kodor Glukosq, Asqm Amino, don lipid
dolom Doroh Terhodop Roso Lopor don Periloku
Mokon. Telah diketahui bahwa penurunan kadar gula
-
916 UNIT XIll Metabolisme dan Pengaturan Suhu
darah akan menimbulkan rasa lapar, yang menimbulkan
suatu hal yang disebut teori glukostatik pengaturqn rasa
lapar dan perilaku makan. Beberapa penelitian serupa
juga menunjukkan bahwa efek yang sama dihasilkan dari
kadar asam amino dan produk pemecahan lipid seperti
asam keto dan beberapa asam lemak dalam darah, yang
kemudian menghasilkan teori pengaturan lipostatik dan
aminostatik. Yaitu, bila ketersediaan salah satu dari ke-
tiga zaL makanan tersebut berkurang, nafsu makan akan
meningkat, yang akhirnya akan mengembalikan kadar zat
tersebut dalam darah menjadi normal.
Beberapa penelitian neurofisiologis di area spesifik
otak juga mendukung teori glukostatik, aminostatik, dan
lipostatik, dengan beberapa temuan berikut ini: (1) Pe-
ningkatan kadar gula darah akan meningkatkan kecepatan
bangkitan neuron glukoreseptor di pusat kenyang di nu-
kleus ventromedial dan paraventrikular hipotalamus. (2)
Peningkatan kadar gula tersebut juga secara bersamaan
menurunkan bangkitan neuron glukosensitif di pusat la-
par hipotalamus lateral. Selain itu, beberapa asam amino
dan lipid memengaruhi kecepatan bangkitan neuron-neu-
.ron tersebut atau neuron lain yang terkait erat.
Pengoturon Suhu don Asupon Mokonon. Bila he-
wan telpapar oleh udara dingin, hewan tersebut cenderung
meningkat perilaku makannya; bila terpapar oleh udara
panas,. cenderung untuk mengurangi asupan kalorinya.
Hal ini disebabkan oleh interaksi antara sistem pengaturan
suhu (lihat Bab 73) dan sistem pengaturan asupan makan-
an di dalam hipotalamus. Hal ini penting, karena pening-
katan asupan makanan pada hewan yang kedinginan akan
(1) meningkatkan kecepatan metabolisme hewan dan (2)
menyediakan banyak lemak yang berfungsi sebagai pena-
han panas, sehingga kedua hal tersebut akan mengurangi
rasa dingin pada hewan tersebut.
Sinyol Umpon Bolik doriJoringon Adiposo Meng-
olur Asupon Mqkonon. Sebagian besar energi yang
disimpan dalam tubuh terdiri atas lemak, dan jumlahnya
dapat bervariasi pada berbagai individu. Apa yang meng-
atur penyimpanan energi dan mengapa hal tersebut sangat
bervariasi antar individu?
Beberapa penelitian terkini mennunjukkan bahwa hi-
potalamus merasakan adanya proses penyimpanan energi
melalui kerja leptin, yaitu suatu hormon peptida yang
dilepaskan dari sel-3el lemak (adiposit). Bila jumlah ja-
ringan lemak meningkat (yang mengisyaratkan adanya
kelebihan simpanan energi), adiposit akan menghasilkan
leptin lebih banyak lagi, yang akan dilepaskan ke dalam
darah. Leptin kemudian bersirkulasi ke otak, yang selan-
jutnya menembus sawar darah otak melalui difusi terfasi-
litasi dan menempati reseptor leptin pada berbagai tem-
pat di hipotalamus, terutama neuron POMC di nukleus
arkuatus dan neuron di nukleus paraventrikular.
Stimulasi reseptor leptin di nukleus hipotalamus
tersebut akan memulai berbagai peristiwa yang akan
mengurangi penyimpanan lemak, meliputi (1) Penurunan
produksi zat perangsang nafsu makan seperti NPY dan
AGM; (2) aktivasi nextron POMC, yang menimbulkan
pelepasan o-MSH dan aktivasi reseptor melanokortin; (3)
peningkatan produksi zat di hipotalamus seperti cortico-
tropin-releasing hormone, yang akan mengurangi asupan
makanan; (4) peningkatan aktivitas saraf simpatis (me-
lalui jaras saraf dari hipotalamus ke pusat vasomotor),
yang akan meningkatkan kecepatan metabolisme dan
pengeluaran energi; dan (!) penurunan sekresi insulin
dari sel beta pankreas, yang akan mengurangi -simpanan
energi. Jadi, leptin mungkin berperan penting dengan cara
mengirimkan sinyal dari jaringan lemak ke otak bahwa
energi telah disimpan dalam jumlah yang cukup dan asup-
an makanan tidak lagi diperlukan saat itu.
Pada tikus dan manusia dengan mutasi yang membuat
sel lemaknya tidak mampu untuk memproduksi leptin
atau mutasi yang menimbulkan defek reseptor leptin di
hipotalamus, akan muncul hiperfagia berat dan obesitas
yang parah. Akan tetapi, pada sebagian besar orang de-
ngan obesitas, defisiensi produksi leptin sepertinya tidak
ditemukan, karena kadar leptin dalam plasma meningkat
sebanding dengan penambahan jaringan adiposa. Oleh se-
bab itu, sebagian ahli fisiologi meyakini bahwa obesitas
mungkin disebabkan oleh resistensi leptin; yaitu, resep-
tor leptin ataujaras sinyal pasca reseptor yang normalnya
diaktivasi oleh leptin, mengalami gangguan pada orang
dengan obesitas, yang terus menerus makan meski kadar
leptin sangat tinggi.
Penjelasan lain mengenai kegagalan ieptin dalam
pencegahan peningkatan jumlah adiposit pada orang de-
ngan obesitas adalah terdapat banyak sistem penting yang
mengatur perilaku makan, dan faktor sosial sefta budaya
yang dapat menyebabkan perilaku makan yang berkelan-
jutan meskipun kadar leptin sangat tinggi.
Ringkoson Pengoturon Jongko Ponjong. Meski-
pun pengetahuan kita mengenai berbagai faktor-faktor
umpan balik pada pengaturan jangka panjang perilaku
makan masih terbatas, kita dapat membuat pernyataan
umum sebagai berikut: Ketika simpanan energi tubuh
turun di bawah normal, pusat makan di hipotalamus dan
di area otak yang lain akan sangat teraktivasi, dan orang
tersebut akan mengalami rasa lapar dan mencari makan-
an; sebaliknya, jika simpanan energi (terutama simpanan
lemak) sudah cukup banyak, orang tersebut biasanya akan
kehilangan rasa laparnya dan merasa kenyang.
Manfaat Pengaturan Perilaku Makan
Jangka Pendek dan Jangka Panjang
Sistem pengaturan perilaku makan jangka panjang, yang
meliputi semua mekanisme umpan balik energi nutrisi,
membantu mempeftahankan penyimpanan energi yang
konstan dijaringan, agar tidak berlebihan atau kekurang-
an. Rangsangan pada sistem pengaturan jangka pendek
mempunyai dua maksud. Pertama, sistem tersebut cen-
derung'membuat orang makan dalarn jumlah yang lebih
sedikit pada setiap waktu makan, yang memungkinkan
sejumlah makanan dapat melewati saluran cerna dengan
kecepatan yang stabil, sehingga mekanisme pencernaan
dan absorbsi dapat bekerja pada kecepatan yang optimal
-
BAB 71 Keseimbangan Diet; Aturan Pemberian Makanan; Obesitas dan Kelaparan; Vitamin dan
dan tidak secara periodik terbebani oleh jumlah yang
berlebihan. Kedua, sistem tersebut mencegah seseorang
agar tidak makan dengan jumlah yang melebihi kapasitas
sistem penyimpanan energi begitu semua makanan telah
diabsorbsi.
Obesitas
Obesitas dapat didefinisikan sebagai kelebihan lemak
tubuh. Penanda kandungan lemak tubuh yang digunakan
adalah indeks massa tubuh (BMI), yang dapat dihitung
sebagai:
BMI: Berat badan dalam kg/Tinggi badan dalam m2
Secara klinis, BMI yang bernilai antara25 dan 29,9
kg/m2 disebut overweight, dan nilai BMI lebih dari
30 kg/m'z disebut obese. BMI bukan merupakan suatu
pengukuran langsung terhadap adipositas dan tak dapat
dipakai pada individu dengan BMI yang tinggi akibat
besarnya massa otot. Cara yang lebih baik untuk mende-
finisikan obesitas adalah dengan mengukur persentase
lemak tubuh total. Obesitas biasanya dinyatakan dengan
,adanya 25 persen lemak tubuh total atau lebih pada pria
dan sebanyak 35 persen atau lebih pada wanita. Meski-
pun persentase iemak tubuh dapat diperkirakan dengan
berbagai cara, seperti pengukuran tebal lipatan kulit,
impedansi bioelektrik, atau pengukuran berat badan di
dalam air, metode-metode tersebut jarang digunakan,
karena BMI sering digunakan untuk menilai obesitas.
Prevalensi obesitas pada anak dan dewasa di Ame-
rika Serikat dan di banyak negara maju lainnya sangat
meningkat, yang bertambah lebih dari 30 persen selama
dekade terakhir. Kira-kira 64 persen orang dewasa di
Amerika Serikat mengalami overweight, danhampir 33
persennya mengaJami obesitas.
Obesitos Timbul Sebogoi Akibol Mosukon Ener-
gi yong Melebihi Pengeluoron Energi. Bila ener-
gi dalam jumlah besar (dalam bentuk makanan) yang
masuk ke dalam tubuh melebihi jumlah yang dikeluar-
kan, berat badan akan berlambah, dan sebagian besar
kelebihan energi tersebut akan dsimpan sebagai lemak.
Oleh karena itu, kelebihan adipositas (obesitas) disebab-
kan masukan energi yang melebihi pengeluaran energi.
Untuk setiap kelebihan energi sebanyak 9,3 kalori yang
masuk ke tubuh, kira-kira 1 gram lemak akan disimpan.
Lemak disimpan terutama di adiposit pada jaringan
subkutan dan pada rongga intraperitoneal, walaupun hati
dan jaringan tubuh lainnya sering kali menimbun cukup
lemak pada orang obese. Proses metabolisme yang terli-
bat dalam penyimpanan lemak telah dibahas di Bab 68.
Sebelumnya diyakini bahwa.jumlah adiposit dapat
bertambah hanya selama masa balita dan kanak-kanak
dan bahwa kelebihan masukan energi pada anak da-
pat menimbulkan obesitas hiperplastik, yang ditandai
dengan peningkatan jumlah adiposit dan hanya terjadi
sedikit peningkatan ukuran adiposit. Sebaliknya, obe-
sitas pada orang dewasa diyakini timbul sebagai akibat
peningkatan ukuran adiposit, yang menimbulkan obe-
sitas hipertrofit. Akan tetapi, beberapa penelitian ter-
kini menunjukkan bahwa adiposit yang baru dapat ber-
kembang dari fibroblas yang mirip dengan preadiposit
di segala usia, dan perkembangan obesiias pada orang
dewasa juga terjadi akibat penambahan jumlah adiposit
Mineral 917
dan peningkatan ukurannya. Seseorang dengan obesitas
yang ekstrem dapat memiliki adiposit sebanyak empat
kali normal, dan setiap adiposit memiliki lipid dua kali
lebih banyak dari orang yang kurus.
Begitu seseorang menjadi obese dan berat badannya
stabil, masukan energi sekali lagi akan seimbang dengan
pengeluaran energi. Agar seseorang dapat mengurangi
berat badannya, masukan energi harus lebih kecil dari
pengeluaran energi.
Penurunan Aktivitas Fisik dan
Pengaturan Makan yang Tidak Baik
Sebagai Penyebab Obesitas
Penyebab obesitas sangat kompleks. Meskipun gen ber-
peran penting dalam menentukan asupan makanan dan
metabolisme energi, gaya hidup dan faktor lingkungan
dapat berperan dominan pada banyak orang dengan obe-
sitas. Peningkatan prevalensi obesitas yang cepat dalam
kurun waktu 20 sampai 30 tahun terakhir, memperkuat
pentingnya peran faktor lingkungan dan gaya hidup, ka-
rena perubahan genetik tidak dapat timbul secepat itu.
Goyo Hidup Tidok Aktif Merupokon Penyebob
Ulomo Obesitos. Aktivitas fisik dan latihan fisik yang
teratur dapat meningkatkan massa otot dan mengurangi
massa lemak tubuh, sedangkan aktivitas fisik yang ti-
dak adekuat dapat menyebabkan pengurangan massa
otot dan peningkatan adipositas. Contohnya, beberapa
penelitian telah menunjukkan hubungan yang etatantan
obesitas dan perilaku tidak aktif seperti menonton tele-
visi dalam waktu lama.
Sekitar 25 sampai 30 persen energi yang diguna-
kan setiap hari oleh rata-rata orang ditujukan untuk ak-
tivitas otot, dan pada seorang pekerja kasar, sebanyak
60 sampai 70 persen digunakan untuk tujuan tersebut,
Pada orang obese, peningkatan aktivitas fisik biasanya
akan meningkatkan pengeluaran energi melebihi asupan
makanan, yang berakibat penurunan berat badan yang
bermakna. Bahkan sebuah episode aktivitas berat dapat
meningkdtkan pengeluaran energi basal selama bebera-
pajam setelah aktivitas tersebut dihentikan Karena ak-
tivitas otot adalah cara terpenting untuk mengeluarkan
energi dari tubuh, peningkatan aktivitas fisik sering kali
menjadi carayang efektif untuk mengurangi simpanan
lemak.
Periloku Mokon yong Tidok Boik Menjodi Pe.
nyebob Penling Terjodinyo Obesilos. Walaupun
beberapa mekanisme fisiologis dapat mengatur asupan
makanan, faktor lingkungan dan psikologis juga dapat
menimbulkan perilaku makan yang tidak normal, masuk-
an energi yang berlebih, dan obesitas.
Faktor Lingkungan, Sosiat dan Psikologis Me-
nyebabkan Perilaku Makan yang Abnormal.
Sepefti yang dibahas sebelumnya, pengaruh faktor ling-
kungan sangat nyata, dengan adanya peningkatan preva-
lensi obesitas yang cepat di sebagian besar negara ma.ju,
yang dibarengi dengan berlimpahnya makanan berener-
gi tinggi (terutama makanan berlemak) dan gaya hidup
tidak aktif.
Faktor psikologis juga dapat menyebabkan obesitas
pada beberapa individu. Misalnya, berat badan orang se-
ring kali meningkat selama atau setelah ordng tersebut
-r
918 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu
mengalami stress. seperti kematian orang tua, penyakit
yang parah, atau bahkan depresi. Perilaku makan agak-
nya dapat menjadi sarana penyaluran stress.
Nutrisi Berlebih pada Masa Kanak-kanak Dapat
Menjadi Penyebab Obesitas. Salah satu faktor yang
dapat menjadi penyebab obesitas adalah adanya suatu
kepercayaan bahwa perilaku makan yang sehat harus
dilakukan tiga kali sehari dan setiap makanan yang di-
makan harus mengenyangkan. Banyak anak yang di-
paksa melakukan kebiasaan ini oleh orang tuanya yang
sangat otoriter, dan anak tersebut terus melakukan ke-
biasaan tersebut sampai sisa um.urnya.
Kecepatan pembentukan sel-sel lemak yang baru ter-
utama meningkat pada tahun-tahun pertama kehidupan,
dan makin besar kecepatan penyimpanan lemak, makin
besar pula jumlah set lemak. Jumlah sel lemak pada
anak obese tiga kali lebih banyak dari.jumlah sel lemak
pada anak dengan berat badan normal. Oleh karena itu,
dianggap bahwa nutrisi yang berlebih pada anak-ter-
utama pada bayi dan yang lebih jarang pada masa ka-
nak-kanak berikutnya-dapat menimbulkan obesitas di
kemudian hari.
Keloinqn Neurogenik Menyebobkqn Obesitos.
Kita sudah membahas bahwa lesi di nukleus ventrome-
dial hipotalamus dapat menyebabkan seekor binatang
makan secara berlebihan dan menjadi obese. Orangde-
ngan tumor hipofisis yang menginvasi hipotalamus se-
ring kali mengalami obesitas yang progresif, yang mem-
perlihatkan bahwa obesitas pada manusia, juga dapat
timbul akibat kerusakan pada hipotalamus.
Walaupun kerusakan hipotalamus hampir tak per-
nah dijumpai pada orang obese, susunan fungsional
hipotalamus atau pusat makan neurogenik lainnya pada
orang obese dapat berbeda dengan susunan yang terda-
pat pada orang normal. Abnormalitas neurotransmiter
atau mekanisme reseptor lain juga dapat dijumpai di
jaras saraf hipotalamus yang mengatur perilaku makan.
Untuk mendukung teori ini, seseorang dengan obesitas
yang berat badannya menjadi normal karena diet ketat
biasanya mengalami rasa lapar yang lebih hebat daripada
orang normal. Hal tersebut berarti bahwa "set-point" sis-
tem pengaturan perilaku makan pada orang obese diatur
pada tingkat penyimpanan zat nutrisi yang lebih tinggi
daripada tingkat " s et- p oi nt " pada orang non- o be s e.
Beberapa penelitian pada hewan percobaan juga
menunjukkan bahwa bila asupan makanan dibatasi pada
hewan yang obese, terjadi perubahan yang nyata pada
neurotransmitter di hipotalamus yang akan menimbul-
kan rasa lapar yang hebat dan penurunan berat badan
yang drastis. Sebagian dari perubahan ini meliputi pe-
ningkatan produksi neurotransmiter oreksigenik seperti
NPY dan penurunan pembentukan zat anoreksigenik se-
perti leptin dan s-MSH.
Foklor Genelik sebqgoi Penyebob Obesilos.
Obesitas jelas menurun dalam keluarga. Namun peran
genetik yang pasti untuk menimbulkan obesitas masih
sulit ditentukan, karena anggota keluarga umumnya
memiliki kebiasaan makan dan pola aktivitas fisik yang
sama. Akan tetapi, bukti terkini menunjukkan bahwa 20
sampai 25 persen kasus obesitas dapat disebabkan faktor
genetik.
Gen dapat berperan dalam obesitas dengan menye-
babkan kelainan (l) satu atau lebih jaras yang mengatur
pusat makan dan (2) pengeluaran energi dan penyimpan-
an lemak. Ketiga penyebab monogenik (gen tunggal)
dari obesitas adalah (1) mutasi MCR-4, yaitu penyebab
monogenik tersering untuk obesitas yang ditemukan se-
jauh ini; (2) defsiensi leptin kongenital yang diakibat-
kan mutasi gen, yang sangat jarang dijumpai; dan (3)
mutasi reseptor leptin, yang.juga jarang ditemui. Semua
bentuk penyebab monogenik tersebut hanya terjadi pada
sejurrlah kecil persentase dari seluruh kasus obesitas.
Banyak variasi gen sepertinya berinteraksi dengan fbk-
tor lingkungan untuk memengaruhi jumlah dan distri-
busi lemak.
Pengobatan Obesitas
Pengobatan obesitas bergantung pada penurunan masuk-
an energi di bawah pengeluaran energi dan keseimbang-
an energi negatif yang dipertahankan sampai tercapai-
nya penurunan berat badan yang diinginkan. Dengan
kata lain, hal tersebut berarti pengurangan masukan
energi atau peningkatan pengeluaran energi. Pedoman
terkini dari National Institutes of Health (N111) mereko-
mendasikan pengurangan asupan kalori sebanyak 500
kilokalori per hari pada orang dengan owrweight dan
obesitas deraiat sedang (orang dengan BMI lebih besar
dari 25 namun lebih kecil dari 35 kg/mr) untuk menca-
pai penurunan berat badan kira-kira sebanyak 1 pon se-
tiap minggunya. Penurunan masukan energi yang lebih
agresif sebanyak 500 sampai 1000 kilokalori per hari
direkomendasikan untuk orang dengan BMI lebih dari
35 kg/m'z. Bila upaya penurunan masukan energi terse-
but dapat dilakukan dan dipertahankan, penurunan berat
badan sebanyak I sampai 2 pon per minggu akan terjadi,
atau sekitar 10 persen penurunan berat badan yang dica-
pai setelah enam bulan. Untuk kebanyakan orang yang
sedang mencoba menurunkan berat badan, peningkatan
aktivitas fisik juga men-jadi komponen yang penting un-
tuk tercapainya keberhasilan jangka panjang penurunan
berat badan.
Untuk mengurangi masukan energi, sebagian besar
diet mengandung sejumlah besar "penambah massa/
bulk" , yang biasanya dibuat dari zar selulosa yang tidak
dapat tercerna. Penambah massa ini akan meregangkan
lambung dan karenanya akan mengurangi rasa lapar.
Pada kebanyakan hewan tingkat rendah, prosedur-pro-
sedur semacam itu hanya akan membuat hewan mengon-
sumsi makanan lebih banyak lagi, namun manusia se-
ring kali terkecoh karena jumlah asupan makanannya
kadang-kadang dikendalikan oleh faktor kebiasaan se-
lain oleh rasa lapar. Pencegahan defisiensi vitamin perlu
dilakukan selama orang menjalani program diet, seperti
yang dibahas kemudian dalam hubungannya dengan
kondisi kelaparan.
Berbagai obat penurun nafsu makan telah diguna-
kan untuk mengatasi obesitas. Obat yang paling sering
digunakan adalah amfetamin (atau derivat amfetamin),
yang secara langsung menghambat pusat makan di otak.
Salah satu obat untuk mengobati obesitas adalah sibr-
tramin, yaitu suatu simpatomimetik yang mengurangi
asupan makanan dan meningkatkan pengeluaran energi.
Bahaya dari penggunaan obat tersebut adalah obat ini
dapat merangsang sistem saraf pusat secara berlebihan,
sehingga orang yang menggunakannya dapat merasa ge-
lisah dan tekanan darahnya meningkat. Orang tersebut
juga akan mengalami toleransi terhadap obat tersebut,
 BAB 71 Keseimbangan Diel Aturan Pemberian Makanan; Obesitas dan Kelaparan; Vitamin dan
sehingga penurunan berat badan yang dicapai biasanya
tidak lebih dari 5 sampai 10 persen.
Kelompok obat-obatan lain beker.ja dengan meng-
ubah metabolisme lipid. Contohnya, orlistat, suatu
inhibitor lipase, akan mengurangi pencernaan lenak
oleh usus. Hal ini akan mengakibatkan sebagian lemak
terbuang ke dalam feses dan karenanya, akan mengu-
rangi absorpsi energi. Akan tetapi, lemak yang terbuang
dalam feses dapat menimbulkan efek samping saluran
cerna yang menganggu, dan hilangnya vitamin larut-le-
mak dalam feses.
Penurunan berat badan yang bermakna dapat dica-
pai pada orang obese dengan cara meningkatkan aktivi-
tas fisik. Makin banyak aktivitas yang dilakukan, makin
besar pula pengeluaran energi yang dicapai dan obesitas
lebih cepat menghilang. Oleh karena itu, aktivitas yang
berat sering kali menjadi bagian penting dari pengobat-
an. Pedoman klinis terkini untuk pengobatan obesitas
merekomendasikan bahwa tahap pertama pengobatan
adalah dengan mengubah gaya hidup yang meliputi
peningkatan aktivitas fisik yang dibarengi dengan pengu-
rangan asupan kalori. Untuk orang obese dengan BMI
lebih dari 40, atau orang dengan BMI lebih dari 35 dan
mengalanri penyakit seperti hipertensi dan diabetes tipe
II yang menjadi predisposisi untuk penyakit yang lebih
serius, berbagai prosedur pembedahan dapat dilakukan
untuk mengurangi massa lemak tubuh atau untuk me-
ngurangi jumlah makanan yang dimakan di setiap waktu
makan.
Dua prosedur pembedahan tersering di Amerika
Serikat untuk mengatasi obesitas adalah operasi gastric
bypass dan operasi gastric banding. Operasi gastric
bypass membentuk kantung kecil di bagian proksimal
lambung yang kemudian dihubungkan dengan yeyunum
dengan panjang yang bervariasi; kantung tersebut dipi-
salrkan dari bagian lambung lain oleh staples. Pada ope-
rasi gastric banding, suatu pengikat yang dapat diatur
diletakkan di sekitar ujung lambung; hal ini juga mem-
bentuk suatu kantung kecil yang akan membatasijumlah
makanan yang masuk di setiap waktu makan. Walaupun
prosedur-prosedur pembedahan ini umumnya mengha-
silkan penurunan berat badan yang berarti pada orang
obese, pembedahan tersebut merupakan operasi besar,
dan efek jangka panjangnya terhadap kesehatan secara
keseluruhan dan mortalitasnya masih belum pasti.
lnanisi, Anoreksia,
dan Kaheksia
Inanisi merupakan kebalikan dari obesitas dan ditandai
dengan penurunan berat badan yang ekstrem. Keadaan
ini dapat disebabkan oleh kurangnya ketersediaan ma-
kanan atau oleh keadaan patofisiologi yang sangat me-
ngurangi nafsu makan, meliputi gangguan psikogenik,
kelainan hipotalamus, dan beberapa faktor yang dile-
paskan dari jaringan perifer. Pada banyak keadaan, ter-
utama pada penyakit-penyakit yang serius seperti kan-
ker, pengurangan nafsu makan dapat disebabkan oleh
peningkatan pengeluaran energi, yang mengakibatkan
penurunan berat badan yang serius.
Anorel<sia dapat dinyatakan sebagai pengurangan
asupan makananyang terutama disebabkan oleh hilang-
nya nafsu makan, sesuai dengan istilahnya yang secara
harfiah berarti "tidak makan". Definisi ini menekankan
Mineral 919
pentingnya peran mekanisme saraf pusat dalam patofi-
siologi anoreksia pada penyakit-penyakit seperti kanker,
saat keadaan-keadaan lain seperti nyeri dan mual. dapat
juga menyebabkan seseorang mengonsumsi makanan
dalam jumlah yang lebih sedikil. Anoreksia neryosa ada-
lah suatu keadaan psikis abnormal yang menyebabkan
hilangnya nafsu makan dan bahkan menjadi mual oleh
makanan; akibatnya, timbulah inanisi yang parah.
Kaheksia adalah suatu kelainan metabolisme diser-
tai peningkatan pengeluaran energi yang menyebabkan
penurunan berat badan yang lebih banyak dari penurun-
an yang diakibatkan kurangnya asupan makanan. Ano-
reksia dan kaheksia sering kali terjadi bersamaan pada
banyakjenis kanker atau pada "sindrom penyusutan/wa-
sting syndrome" yang dijumpai pada pasien AIDS dan
penyakit radang menahun. Hampir semua jenis kanker
menyebabkan anoreksia dan kaheksia, dan lebih dari
setengah pasien-pasien kanker mengalami sindrom ano-
reksia-kaheksia selama perjalanan penyakitnya.
Faktor perifer dan saraf sentral diyakini menimbulkan
anoreksia-kaheksia yang terkait kanker. Beberapa sito-
kin inflamasi, yang mencakup tLrmor necrosis factor-a,
interleukin-6, interleukin-lp, dan suatu faktor pemicu
proteolisis, telah terbukti dapat menyebabkan anorek-
sia dan kaheksia. Sebagian besar sitokin inflamasi ini
agaknya ikut memerantarai anoreksia melalui aktivasi
sistem melanokortin di hipotalamus. Mekanisrne yang
pasti mengenai interaksi antara sitokin atau produk tu-
mor dan jaras melanokortin untuk mengurangi asupan
makanan masih belum jelas, namun blokade reseptor
melanokortin hipotalamus agaknya hampir sepenuhnya
menghambat efek anoreksia dan kaheksia pada beberapa
hewan percobaan. Akan tetapi, penelitian lebih lanjut di-
perlukan untuk lebih memahami mekanisme patofisiolo-
gi anoreksia dan kaheksia pada pasien kanker dan untuk
mengembangkan obat-obatan sehingga status nutrisi dan
ketahanan hidup pasien-pasien tersebut dapat membaik.
Kelaparan
Penyusulon Codongon Mokonqn di dolom
Joringon Tubuh Selomo Keloporon. Walaupun
jaringan lebih mengutamakan penggunaan karbohidrat
untuk energi daripada lemak maupun protein, jumlah
cadangan karbohidrat yang biasanya disimpan oleh tu-
buh hanya beberapa ratus gram (terutama glikogen di
dalam hati dan otot), dan cadangan ini dapat menyedia-
kan energi yang dibutuhkan untuk fungsi tubuh barang-
kali hanya untuk setengah hari. Oleh sebab itu, kecuali
untuk beberapajam pertama kelaparan, efek yang utama
adalah penyusutan progresifjaringan lemak dan protein.
Karena lemak merupakan sumber utama energi (energi
lemak yang tersimpan dalam tubuh orang yang normal
100 kali lebih banyak dari energi karbohidrat), kecepat-
an pelryusutan lemak selanjutnya tidak terelakkan, se-
perti ditunjukkan pada Gambar 7l-3, sampai sebagian
besar cadangan lemak dalam tubuh hilang.
Protein mengalami tiga fase penyusutan yang berbe-
da: mula-mula penyusutan cepat, lalu penyusutan amat
lambat, dan akhirnya penyusutan cepat lagi sesaat se-
belum kematian. Penyusutan cepat yang perlama dise-
babkan oleh penggunaan protein yang secara mudah
dimobilisasi untuk metabolisme langsung atau untuk
konversi protein menjadi glukosa, dan kemudian terjadi
920 UNIT Xlil
12
E E1O
GU,
:o
G= oo
Fl<
GrE^
cqtro_b
!.=
Ft
GE 4
Eo
<tEt
' >4
1234567
Lamanya kelaparan (minggu)
GAMBAR 71-3. Pengaruh kelaparan terhadap cadangan makan-
an tubuh.
metabolisme glukosa terutama oleh otak. Setelah cadang-
an protein yang mudah dimobilisasi berkurang selama
fase awal kelaparan, maka sisa protein menjadi sulit di-
keluarkan. Pada waktu ini, kecepatan glukoneogenesis
menurun menjadi seperliga sampai.seperlima dari kece-
patan awal, dan kecepatan penyusutan protein menjadi
sangat berkurang. Persediaan glukosa yang berkurang
kemudian menyebabkan serangkaian kejadian yang
mengarah kepada penggunaan lemak yang berlebihan
dan konversi beberapa produk pemecahan lemak men-
jadi badan keton, menghasilkan keadaan ketosis, yang
telah dibahas di Bab 68. Badan keton, seperti glukosa,
dapat melintasi sawar darah-otak, dan dapat diperguna-
kan sebagai energi oleh sel otak. Oleh karena itu, kurang
lebih dua pertiga energi otak kini dihasilkan dari badan
keton, terutama dari beta-hidroksibutirat. Rangkaian ke-
jadian ini menyebabkan penghematan parsial cadangan
protein tubuh.
Akhirnya, ada saatnya cadangan lemak hampir se-
muanya menyusut, dan sumber energi satu-satunya yang
tersisa adalah protein. Pada saat itu, cadangan protein
sekali lagi memasuki masa penyusutan cepat. Karena
protein juga penting untuk mempertahankan fungsi se-
lular, maka kematian biasanya terjadi jika protein tubuh
telah menyusut sampai sekitar setengah kadar normal.
Defisiensi Vilomln podo Keloporon. Cadangan
beberapa vitamin, terutama vitamin vang larut air-ke-
lompok vitamin B dan vitamin C-tidak akan bertahan
lama selama kelaparan. Akibatnya, setelah kelaparan
selama satu minggu atau lebih, maka defisiensi vitamin
yang ringan biasanya mulai tirnbul, dan setelah bebera-
pa minggu, dapat terjadi defisicnsi vitamin yang berat.
Defisiensi ini dapat menambah kelemahan vang menim-
bulkan kcmatian.
Vitamin
Kebuluhon Horion Vilomin. Vitamin adalah se-
nyawa organik yang dibutuhkan dalam jumlah kecil
untuk metabolisme secara normal yang tidak dapat
Metabolisme dan Pengaturan Suhu
TABEL 71-3. Jumlah Kebutuhan Vitamin Harian
A :,i ,,1 5000lu, r.
ffiamihi.,. 1., ,;r,; f;.S$.i,tlll -.'
ffiboflav,in ,ijir: 1,9-....IT}9,
',i
Niasin 30 rng :: tittt.,,,r
Asam askorbat 4s mg ,ri1i... I
D aOQ ![i ,1',,'1'
,
E .15lu,ri a,--
t4,i.'
:::,::
r,:,.11, 7o Pg i :.i'
Asam,folal.rt,,'i
l.l
, 0,4 fng ::,, 1
B''1i ', - ,, '.''......
i 3;pg1--..., ,, ,
Piridok5in , , ,.: 2fu:r' 't',
Asam pantotenal tidak diketahui
dibuat di dalam scl tubuh. Kekurangan vitamin dalan.r
diet dapat menycbabkan defisit mctabolik yang pcnting.
Tabel 7l-3 mencantumkan jumlah vitamin penting yang
dibutuhkan sehari-hari oleh scorang manusia rata-rata.
Kebutuhan ini bervariasi sekali, bergantung pada f'aktor-
laktor seperti ukuran lubuh, kecepatan pefiumbuhan,
jumlah latihan, dan kehamilan.
Codongon Vitqmin dolom Tubuh. Vitamin disim-
pan dalam jumlah kecil di dalam semua sel. Sebagian
vitamin disimpan dalam jumlah besar di hati. Misalnya,
jumlah vitamin A yang disimpan di hati mungkin cukup
untuk mempertahankan kebutuhan seseorang selama 5
sampai 10 bulan tanpa perlu asupan vitamin A. Biasanya
jumlah vitamin D yang disimpan di hati cukup untuk
mempenahankan kebutuhan seseorang selama 2 sarnpai
4 bulan tanpa asupan tambahan vitamin D.
Penyimpanan sebagian besar vitarnil larut air rela-
tif sangat kecil. Hal ini terr.rtama berlaku bagi sebagian
bcsar senyawa-senyarva vitamin B. Jika diet seseorang
kekurangan senyawa vitamin B, maka gejala klinis defi-
siensi kadang-kadang baru diketahui dalam waktu bebe-
rapa hari (kecuali vitamin B12, yang dapat tersimpan di
hati sampai satu tahun atau lebih). Bjla vitamin C tidak
ada, yaitu vitamin lain yang larut dalam air, maka dapat
menyebabkan gejala kekurangan dalam rvaktu beberapa
minggu dan menyebabkan kematian karena defisiensi
vitamin C dalam waktu 20 sampai 30 minggu.
Vitamin A
Vitamin A terdapat dalam jaringan bir.ratang sebagai reri-
nol.Yilamin ini tidak terdapat dalam makanan yang ber-
asal dari sayuran, tetapi provitanzir untuk pembentukan
vitamin A banyak sekali terdapat dalam sebagian besar
sayul'-sayuran. Provitarnin tersebut berupa pigmen ka_
rotenoidkuning dan merah, 1,ang. karena struktur kimia-
r'vinya mirip dengan vitamin A, dapal diubah menjadi
vitarnin A di hati.
Defisiensi Vitomin A Menyebobkon ,,Rqbun
Senjo" don Perlumbuhon Sel Epitel yong Ab-
normol. Fungsi dasar vitamin A adalah kegunaannya
dalam pembentukan pigmen retina mata, yang telah di-
bahas di Bab 50. Vitamin A diperlukan untuk niemben-
 BAB 71 Keseimbangan Diet; Aturan Pemberian Makanan; Obesitas dan Kelaparan; Vitamin dan Mineral
tuk pigmen penglihatan dan, oleh sebab itu, mencegah
rabun senja. Vitamin A juga penting untuk perlumbuhan
normal sebagian besar sel tubuh, khususnya pertum-
buhan dan proliferasi normal berbagai jenis sel epitel
yang berbeda. Jika terjadi kekurangan vitamin A, maka
struktur epitel tubuh cenderung menjadi bertingkat dan
berkeratin. Gejala defisiensi vitamin A adalah (l) kulit
bertanduk, dan kadang-kadang jerawat; (2) kegagalan
pertumbuhan hewan berusia muda, termasuk terhen-
tinya pertumbuhan tulang; (3) kegagalan reproduksi,
khususnya yang berkaitan dengan atrofi epitel germinal
testis, dan kadang-kadang dengan terganggunya daur
haid wanita, dan (4) keratinisasi kornea yang menimbul-
kan kekeruhan kornea dan kebutaan.
Pada defisiensi vitamin A, struktur epitel yang rusak
sering kali menjadi terinfeksi, misalnya, konjungtiva
pada mata, sel yang melapisi traktus urinarius, dan
saluran pernapasan. Vitamin A disebut sebagai vitamin
"anti-infeksi."
Tiamin (Vitamin B')
Tiamin bekerja pada sistem metabolisme tubuh terutama
dalam bentuk tiamin pirofosfat! senyawa ini berfungsi
sebagai kokarbol<^silase, yang terutama bekerja dalam
kaitan dengan dekarboksilase protein untuk dekarbok-
silasi asam piruvat dan asam o,-keto lain, seperti yang
dibahas di Bab 67.
Defi siensi liamin (b eriberi) menyebabkan penurun-
an penggunaan asam piruvat dan sebagian asam amino
oleh jaringan, tetapi terjadi peningkatan penggunaan
lemak. Jadi, tiamin secara khusus diperlukan untuk me-
tabolisme akhir karbohidrat dan banyak asam amino.
Mungkin berkurangnya penggunaan nutrisi ini benang-
gungjawab pada banyak gangguan yang terkait dengan
defisiensi tiamin.
Defisiensi Tiomin Menyebobkon Lesi podo Sis-
lem Sorof Pusol don Perifer. Sistem saraf pusat bi-
asanya hampir seluruhnya bergantung pada metabolis-
me karbohidrat untuk energinya. Pada defisiensi tiamin,
penggunaan glukosa oleh j aringan saraf dapat berkurang
sampai 50 hingga 60 persen dan digantikan oleh peng-
gunaan badan keton yang dihasilkan dari metabolisme
lemak. Sel neuron sistem saraf pusat sering kali mem-
perlihatkan adanya kromatotisis dan pembengkakan
selama defisiensi tiamin, kelainan yang.merupakan ciri
khas sel neuron dengan nutrisi yang buruk. Perubahan
seperti ini dapat mengganggu hubungan banyak bagian
di dalam sistem sarafpusat.
Defisiensi tiamin dapat menyebabkan de generasi se-
lubung mielin serabut saraf baik pada saraf-saraf perifer
maupun sistem sarafpusat. Lesi pada sarafperifer sering
kali menyebabkan saraf-saraf ini menjadi sangat teririta-
si, sehingga terjadi "polineuritis" yang ditandai dengan
nyeri yang menjalar sepanjang satu atau banyakjalur se-
rabut sarafperifer. Jalur serabut di medula spinalisjuga
dapat berdegenerasi sampai kadang-kadang terjadi pa-
rallsl,s; bahkan bila tidak terjadi paralisis, otot menjadi
atrofi, yang mengakibatkan kelemahan yang berat.
Defisiensl Tiomln Melemohkon Jqnlung don
Menyebobkon Vosodilotosi Perifer. Orang dengan
defisiensi tiamin yang berat akhirnya dapat mengalami
gagal jantung karena kelemahan otot jantung. Lebih
921
.iauh, kembalinya darah ke .jantung dapat meningkat
sampai dua kali dari normal. Keadaan ini terjadi kare-
na defisiensi tiamin menyebabkan vasodilatasi perifer
di sepanjang sistem sirkulasi, mungkin sebagai akibat
menurunnya pelepasan energi metabolisme dalam ia-
ringan, menimbulkan dilatasi pernbuluh setempat. Efek
kardiak pada defisiensi tiamin sebagian disebabkan oleh
tingginya aliran darah yang kembali ke.jantung, dan se-
bagian karena kelemahan primer otot jantung. Edema
perifer dan asites juga terjadi dengan hebat pada seba-
gian orang dengan defisiensi tiamin, terutama karena
gagal jantung.
Defisiensi Tiomin Menyebobkon Gongguon
Soluron Cernq. Gejala-gejala saluran cerna pada de-
fisiensi tiamin adalah gangguan pencernaan, konstipasi
berat, anoreksia, atoni usus, dan hipoklorhidria. Semua
gejala ini mungkin disebabkan oleh kegagalan otot polos
dan kelenjar traktus gastrointestinal untuk menghasilkan
energi yang cukup dari metabolisme karbohidrat.
Gambaran keseluruhan defisiensi tiamin, yang terdiri
dari polineuritis, gejala-gejala kardiovaskular, dan gang-
guan saluran cerna, sering kali disebut sebagai beribe-
ri-terutama i ika gej ala kardiovaskularnya mencolok.
Niasin
Niasin, yangjuga disebut asam nikotinat, bekerja di da-
lam tubuh sebagai koenzim dalam bentuk nikotinamida
adenin dinukleotida (NAD), dan nikotinamida adenin
dinukleotida fosfat (NADP). Koenzim-koenzim ini ada-
lah akseptor hidrogen; koenzim ini berikatan dengan
atom hidrogen melalui banyakjenis dehidrogenase pada
saat dikeluarkan dari zat makanan. Ker.ia khusus koen-
zim-koenzim tersebut dibahas di Bab 67. Jika terjadi
defisiensi niasin, maka kecepatan dehidrogenasi normal
tidak dapat dipertahankan; oleh sebab itu, penghantaran
energi secara oksidatifdari bahan makanan menjadi un-
sur fungsional sel juga tidak akan berlangsung dengan
kecepatan yang normal.
Pada stadium awal defisiensi niasin, kelainan fisio-
logis yang sederhana seperti kelemahan otot dan sekresi
kelenjar yang buruk dapat terjadi, tetapi pada defisiensi
niasin yang berat, dapat terjadi kematian jaringan yang
nyata. Tampak lesi patologis di banyak bagian sistem
saraf pusat, dan dapat terjadi demensia permanen atau
mungkin muncul beragam jenis psikosis. Selain itu, kulit
mengalar4i penebalan yang berdeskuamasi, berpigmen
pada bagian-bagian yang terpapar iritasi mekanis atau
terkena radiasi sinar matahari; sehingga, kelihatannya
orang dengan deflsiensi niasin, Kulitnya tidak mampu
memperbaiki kerusakan akibat iritasi.
Defisiensi niasin menyebabkan iritasi dan inflamasi
selaput lendir mulut dan bagian saluran cerna lain secara
hebat, menimbulkan banyak kelainan pencernaan yang
menyebabkan perdarahan saluran cerna yang luas pada
kasus yang parah. Mungkin keadaan di atas disebab-
kan oleh depresi metabolisme epitel saluran cerna yang
umum dan kegagalan perbaikan epitel yang wajar.
(eadaan klinis yang disebut pelagrc dan penyakit
pada anjing yang disebut lidah hitant, disebabka:r teruta-
ma oleh defisiensi uiasin. Pelagra sering berulang pada
orang yang makanan pokoknya jagung, karena jagung
sangat sedikit mengandung asam amino triptofan, yang ha-
nya dapat sedikit diubah menjadi niasin di dalam tubuh.
922 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu
Riboflavin (Vitamin Br)
Riboflavin biasanya berikatan dengan asam fosfat di
dalam jaringan untuk membentuk dua koenzim, flavin
mononukle otida (FMN), dan fav in adenin dinukle ot ida
(FAD). Kedua koenzim ini bekerja sebagai pembawa
hidrogen dalam sistem oksidatif mitokondria yang pen-
ting. NAD, bekerja sehubungan dengan dehidrogenase
spesifik, biasanya menerima hidrogen yang dipindahkan
dari berbagai zaI makanan dan kemudian menghantar-
kan hidrogen pada FMN atau FAD; akhirnya, hidrogen
dilepaskan sebagai ion ke dalam matriks mitokondria
untuk dioksidasi oleh oksigen (dijelaskan di Bab 67).
Defisiensi riboflavin pada binatang percobaan me-
nyebabkan dermatitis yang parah, muntah-muntah, di-
are, spastisitas otot yang berat, yang akhirnya menjadi
kelemahan otot, koma, dan penurunan suhu tubuh, lalu
kematian. Jadi, defisiensi riboflavin yang berat dapat me-
nyebabkan banyak gejala yang sama dengan kekurangan
niasin dalam diet; kemungkinan, kelemahan yang terjadi
pada setiap kasus disebabkan oleh proses oksidasi di da-
lam sel tubuh yang secara umum tertekan.
Pada manusia, tidak diketahui terdapat kasus defi-
siensi riboflavin yang cukup berat sehingga mengaki-
batkan kelemahan yang nyata seperti diperlihatkan pada
binatang percobaan, tetapi delisiensi riboflavin ringan
mungkin sering terjadi. Defisiensi seperti itu dapat me-
nyebabkan gangguan pencernaan, rasa terbakar pada
kulit dan mata, pecahnya sudut mulut, nyeri kepala, de-
presi mental, mudah lupa, dan lain-lain.
Walaupun manifestasi defi siensi riboflavin biasanya
relatif ringan, defisiensi ini sering terjadi berhubungan
dengan defisiensi tiamin, niasin, atau keduanya. Banyak
sindrom defisiensi, meliputi pelagra, beriberi, sprue,
dan kwasiorkor, mungkin disebabkan oleh kombinasi
defisiensi sejumlah vitamin, se(a aspek malnutrisi yang
lain.
Vitamin B.,,
Beberapa senyawa kobalamin yang mempunyai gugus
prostetikumum, seperti digambarkan di bawah, menunjuk-
kan apa yang disebut sebagai aktivitas "vitamin B,r.',
\.zr
'Nl
ll l7*: <-N
./
-
-,/l
-ir+-Co
NI \ secara
./ \cs,
Perhatikan bahwa gugus prostetik berisi kobalt, yang
mempunyai ikatan yang serupa dengan besi di dalam
molekul hemoglobin. Tampaknya atom kobalt berfungsi
dalam cara yang hampir sama dengan fungsi atom besi
yaitu berikatan secara reversibel dengan zatlain.
Defisiensi Vilomin 8,, Menyebobkqn Anemio
Pernisioso. Vitamin B,, menjalankan beberapa fungsi
metabolisme, bertindak sebagai koenzim akseptor hi-
drogen. Fungsi vitamin ini yang paling utama adalah
bekerja sebagai koenzim untuk mereduksi ribonukleoti-
da menjadi deoksiribonukleotida, satu langkah yang
dibutuhkan dalam replikasi gen. FIal ini dapar men-
jelaskan fungsi utama vitamin B,r: (l) nieningkatkan
peftumbuhan dan (2) meningkatkan pembenlukan dan
pematangan sel darah merah. Fungsi sel darah merah
ini dijelaskan secara terperinci di Bab 32 sehubungan
dengan anemia pemisiosa. satu .jenis anemia yang di-
sebabkan oleh kegagalan pematangan sel clarah merah,
jika ter.jadi kekurangan vitamin B,r.
Defisiensi Vilomin Br2 Menyebobkon Demielino-
si Serobul Sorof Besor podo Medulo Spinolis.
Demielinasi serabul sarafpada orrng clcngan dcfisiensi
vitamin 8,, terjadi terurama di kolumna posterior, dan
kadang-kadang kolumna lateral medula spinalis. Aki-
batnya, banyak pasien anemia pernisiosa menderita
kehilangan sensasi perif'er, dan pada kasus yang berat,
bahkan menjadi lumpuh.
Peni,ebab defisiensi vitamin B12 yang umum bukan
karena kurangnya vitamin ini dalam makanan, melain-
kan defisiensi pernbentukan faktor intrinsiA, yang bia-
sanya disekresi oleh sel parietal kelenjar lambung dan
penting untuk absorpsi vitamin 8,, oleh mukosa ileum.
Hal ini dibahas di Bab 32 dan Bab 66.
Asam Folat (Asam Pteroilglutamat)
Beberapa asam pteroilglutamat menunjukkan ..ef'ek
asam folat." Asam folat berfungsi sebagai pembawa
gugus hidroksimetil dan formil. Barongkali manfaat
asam folat yang pali.ng penting clalam tttbtth adctlah
dalam sintesis purin dan timin, yang dibuttLltkan untuk
pentbentr,tkan DNl. Oleh sebab itu, asam folat, seperti
vitamin B,r, dibutuhkan unluk replikasi gen se lular. llal
ini dapat menjelaskan salah satu fungsi paling pcnting
asam lblat untuk menunjang pcftumbuhan. Memang,
jika asam folat tidak ada dalanr makanan, maka hewan
hanya tumbuh sedikit.
Asam folat bahkan merupakan penunjang pertum-
buhan yang lebih kuat daripada vitamin B,r, dan sepefii
vitamin 8,,, juga penting untuk pematangan sel darah
merah, seperti dibahas di llab 32. Akan tetapi, vitamin
8,, dan asam folat masing-masing melakukan fungsi
kimia yang spesifik dan berbeda dalam menunjang per-
tumbuhan dan pematangan sel darah merah. Salah satu
ef-ek yang paling nyata pada de{isiensi asam folat adaiah
teriadinya anemia makrositik yang hampir identik de-
ngan anemia pernisiosa. Anemia ini sering dapat diobati
efektif dengan asam folat saja.
Piridoksin (Vitamin Bu)
Piridoksin terdapat dalam bentuk .fosfctt piridoksin di
dalam sel dan berfungsi sebagai koenzim pada banyak
reaksi kiniia yang berhubungan dengan metabolisme
asam amino dan protein. Peran piridol<sin yang poling
penting yailu sebagai koenzim dttlant proses transami-
nasi untuk sintesis asant amino. Sebagai akibatnya, piri-
doksin- memainkan banyak peranan penting dalam me-
tabolisme, terutama dalam metabolisme protein. Selain
itu, diyakini bahrva piridoksin beker.ja pada pengangkut-
an beberapa asam amino melintasi membran sel.
 BAB 71 Keseimbangan Diet; Aturan Pemberian Makanan; Obesitas dan Kelaparan; Vitamin dan
OH
I Kekurangan asam askorbat juga menyebabkan ter-
9H'
OH
cH.
Piridoksin
Kekurangan piridoksin dalam makanan pada hewan
tingkat rendah dapat menyebabkan dermatitis, penurun-
an laju pertumbuhan, berkembangnya perlemakan hati,
anemia, dan adanya deteriorasi mental. Pada anak, ka-
dang-kadang defi siensi piridoksin menyebakan kejang,
dermatitis, dan gangguan saluran cerna seperti mual dan
muntah.
Asam Pantotenat
Asam pantotenat terutama diubah menjadi koenzim A di
di tubuh, yang mempunyai banyak peran metabolisme
dalam sel. Dua peran tersebut dibahas panjang lebar da-
lam Bab 6'/ dan 68, yaitu (1) konversi asam piruvat de-
karboksilasi menjadi asetil-KoA sebelum masuk ke da-
lam siklus asam sitrat, dan (2) degradasi molekul asam
lemak menjadi banyak molekul asetil-KoA. Jadi, keku-
rangan asam pantotenat dapat menyebabkan baik meta-
bolisme karbohidrat maupun lemak menjadi tertekan.
Defisiensi asam pantotenat pada hewan tingkat
rendah dapat menyebabkan hambatan pertumbuhan,
kegagalan reproduksi, pemutihan rambut, dermatitis,
perlemakan hati, dan nekrosis adrenokorteks hemoragis.
Pada manusia, tidak pernah dibuktikan adanya sindrom
defisiensi yang pasti, diperkirakan karena hampir dalam
setiap jenis makanan ditemukan vitamin ini, dan karena
sejumlah kecil vitamin ini mungkin dapat disintesis di
dalam tubuh. Hal ini tidak berarti bahwa asam pantote-
nat tidak penting dalam sistem metabolisme tubuh; ten-
tu saja, barangkali vitamin ini sama pentingnya dengan
vitamin yang lain.
Asam Askorbat (Vitamin C)
Defisiensi Asom Askorbot Melemohkqn Serq-
bul Kologen Seluruh Tubuh. Asam askorbat penting
untuk mengakti{kan. enzim prolil hidroksilase, yang
menunjang tahap hidroksilasi dalam pembentukan hi-
droksiprolin, suatu unsur integral kolagen. Tanpa asam
askorbat, maka serabut kolagen yang terbentuk di semua
jaringan tubuh menjadi cacat dan lemah. Oleh sebab itu,
vitamin ini penting untuk pertumbuhan dan kekuatan se-
rabut dijaringan subkutan, kartilago, tulang, dan gigi.
Defisiensi Asom Askorbol Menyebobkon Skor-
bul. Defisiensi asam askorbat selama 20 sampai 30
minggu, seperti yang sering terjadi dalam pelayaran
yang lama di masa lalu, dapat menyebabkan skorbut.
Salah satu efek skorbut yang paling penting adalah ke-
gagalan penyembuhan luka. Hal ini disebabkan oleh
kegagalan sel, untuk menyimpan fibril kolagen dan zat
perekat interselular. Sebagai akibatnya, penyembuhan
Mineral 923
luka yang biasanya hanya memerlukan waktu beberapa
hari, mungkin jadi memerlukan waktu beberapa bulan.
hentinya pertumbuhan tulang. Sel dari epifise yang se-
dang tumbuh terus berproliferasi, tetapi tidak ada kola-
gen baru yang terdapat di antara sel, dan tulang mudah
fraktur pada titik pertumbuhan karena kegagalan tulang
untuk berosifikasi. Juga, bila terjadi fraktur pada tulang
yang sudah terosifikasi pada pasien dengan defisiensi
asam askorbat, maka osteoblas tidak dapat membentuk
matriks tulang yang baru. Akibatnya, tulang yang frak-
tur tidak dapat sembuh.
Dinding pembuluh darah menjadi sangat rapuh
pada skorbut, karena (l) kegagalan sel endotel untuk
saling merekat satu sama lain dengan baik, dan (2) ke-
gagalan untuk terbentuknya fibril kolagen yang biasanya
terdapat di dinding pembuluh darah. Kapiler terutama
mudah sekali mengalami ruptur, dan sebagai akibatnya,
terjadi banyak perdarahan petekie kecil di seluruh tubuh.
Perdarahan di bawah kulit dapat menyebabkan bercak
purpura, kadang-kadang di seluruh permukaan tubuh.
Untuk memeriksa defisiensi asam askorbat, seseorang
dapat memperlihatkan perdarahan petekie dengan cara
memompa manset tekanan darah di lengan atas; hal ini
akan menyumbat aliran balik darah, meningkatkan te-
kanan kapiler, dan terjadi bercak merah pada lengan ba-
wah, jika terjadi kekurangan asam askorbat yang cukup
berat.
Pada skorbut yang hebat, kadang-kadang terjadi
fragmentasi sel otot; terjadi lesi pada gusi yang disertai
dengan gigi goyang; timbul infeksi mulut; dan muntah
darah, feses berdarah, dan dapat terjadi perdarahan otak.
Akhirnya, sering kali terjadi demam tinggi sebelum tim-
bul kematian.
Vitamin D
Vitamin D meningkatkan absorpsi knlsium dari salur-
an cerna dan juga membantu mengontrol penyimpan-
an kalsium di tulang. Mekanisme bagaimana vitamin
D meningkatkan absorpsi kalsium terutama dengan
menunjang transpor aktif kalsium melalui epitel ileum.
Vitamin D terutama meningkatkan pembentukan prote-
in pengikat-kalsium di sel epitel usus yang membantu
absorpsi kalsium. Fungsi spesifik vitamin D berkaitan
dengan keseluruhan metabolisme kalsium tubuh dan
pembentukan tulang, dibahas di Bab 79.
Vitamin E
Beberapa senyawa yang terkait memperlihatkan apa
yang disebut sebagai aktivitas vitamin E. Jarang seka-
li ditemukan kasus defisiensi vitamin E pada manusia.
Pada hewan percobaan, kekurangan vitamin E dapat
menyebabkan degenerasi epitel germinal pada testis,
dan, oleh sebab itu, dapat menyebabkan sterilitas pada
hewan jantan. Kekurangan vitamin E juga dapat me-
nyebabkan resorpsi janin setelah konsepsi pada hewan
betina. Karena efek-efek defisiensi vitamin E ini, maka
vitamin E kadang-kadang disebut sebagai "vitamin anti-
sterilitas." Defisiensi vitamin E mencegah pertumbuhan
yang normal dan sering menyebabkan degenerasi sel tu-
bulus ginjal dan sel otot.
-
924 UNIT XIll Metabolisme dan Pengaturan Suhu

L'itamin E diyakini memainkan peranan perlindung- TABEL 71-5. Rata,Rata Jumlah Kebutuhan Mineral Hari-
an untuk mencegah oksidasi lemak tak jenuft. Bila tidak an untuk Orang Dewasa
ada vitamin E..jumlah lemak tak jenuh di dalam sel ber-
kurang, menimbulkan kelainan struktur dan fungsi dari
organel selular seperli rnitokondria, lisosom, dan bahkan
membran sel. Natriumi:. 310,9,.'' .,.
Xatiu* ,',, 1,0 g ,, ::'
Vitamin K Klorida: ::
3,5$ ,_.'--,..
9"
,,

Katsium,' 1;2 ,,,

Vitamin K penting untuk pembentukan protrombin. roClor :. i,eg ',.',

Faktor VII (prokonverlin). Faktor iX, dan Faktor X oleh Besi . '18;0 mg ,,,.
hati, yang semuanya penting pada koagulasi darah. Oleh Yodium'' 150,0:,pg : '
karena itu, bila terjadi defisiensi vitamin K , maka pem- Maghesium 0,4 g ' t'r:i:i',
bekuan darah terhanrbat. Fungsi vitamin ini clan hubung- Kbbalt , -
Tidek diketahui
annya clengan beberapa antikoagulan, seperli dikun-rarol, fe*baga . Tidakdikdtahui
telah dibahas secara iebih detil cli Bab 35. Mangah -
--':.t
Tidak dikdtahui
Bcberapa senvawa iainnya, baik yang alarniah mau- Seng ; 15 mg " ;-:,.':', l
pun yang sintetik, juga memperlihatkan aktivitas vitarnin
K. Karena vitamin K disintesis oleh bakteri dalam ko-
lon. sangat jararrg dijurnpai seseorang yalrg mempunl ai
kecenderungan perdarahan karena defisiensi vitamin K magnesium ekstrasel ahan menekan aklivitas sistem saraf
di dalam makanan. Akan tetapi, jika bakteri kolon di- serta menekan kontraksi otot rangka. Irlek yang terakhir
hancurkan akibat pemberian sejumlah besar obat anti- dapal dihambat dengan pemberian kalsiun"r. Konsentra-
biotik, maka defisiensi vitamin K segera.terjadi karena si magnesium y,ang rendah menyebabkan peningkatan
tidak adanya senyawa ini dalam makanan normal. iritabilitas sistem saraf, vasodilatasi perifer. dan aritmia
jantung, terutama setelah infark miokard akut.

Metabolisme Mineral Kolsium. Kalsium terdapat dalam tubuh. terutama da-

Fungsi kebanyakan mineral, seperti natriurr, kalium,
klorida, telah dibicarakan menurut topik-topik yang se-
suai dalam buku ini. Hanva fungsi mineral spesifik yang
tidak dibahas di tempat lain yang akan dibahas di sini.
Kandungan sebagian besar mineral tubuh yang penting
terdaftar pada Tabel 71-4, dan kebutuhan harian rnine-
ral-mineral ini terdaftar pada Tabel 71 -5.
Mognesium. Magnesium ditemukan sekitar seper-
enam jumlah kalium dalam sel. Magnesium dibutuh-
kan sebagai katalis pada kebanyakan reaksi enzimatik
intrasel, terutama yang berkaitan dengan metabolisme
karbohidrat.
Konsentrasi magnesium di cairan ekstrasel rendah,
hanya 1,8 sampai 2.5 mEq/L. Peningkatan konsentrasi
TABEL 71-4. Rata-Rata Kandung an Zat pada Pria De-
wasa dengan Berat Badan 70 Kg
lam bentuk kalsiurr fbslat dalam tulang. Materi ini diba-
has secara terperinci di Bab 79, sepcr-ti juga kandungan
kalsiun.r cairan ekstrasel. i{elebihan unrlah ion kalsium
-j
dalam cairan ekstrasel dapat menycbabkan .jantung
berhenti pada saat sistci dan dapat bekerja sebagai fak-
tor depresan bagi penyakit kc-ji*,aan. pada sisi ekstrem
yang lain, kadar kalsium yang rendah dapat menyebab-
kan Icpasnya muatan serabut saraf secara spontan, se-
hingga menycbabkan tetani, \'ang akan dibicarakan di
Bab 79.
FOsfor. Fosfat adalah anion ulruttct c:airan intrasel. Fos-
fa1 mempunyai kemampuan ber.kombinasi bolak balik
dengan sejumlah besar sistem koenzirn dan.iuga dengan
sejumlah besar senyarva lain vang penting pada proses
metabolisme. Kcbanl,akan reaksi fbsfat yang penting
telah dibahas pada topik-topik lain buku ini, terutama
yang berkaitan dengan i'ungsi adenosin trifostat, ade-
nosin difosfat. fcrsfokreatirr. dan sebrigainya. Selain itu,
tulang mengandung sejumlah bcsar kalsium fosfat, yang
akan dibahas di Bab 79.

Besi. Fungsi besi di dalam tubuh. tcmtama berkaitan de-

'. Air
r:' ngan pembentukan hemoglobin, dibahas di Bab 32. Dua
4i40q pertiga besi dalam tttbuh terdapat dalam bentttk hemo-
L;;;k ,;12 01 globin, walatspun se,iumlah kecil terdapat dalam bentuk
Protein. ,,i:i:1.: :'12.S00':::="i
lSgg ", :' yang lain, teruta.ma di hati dan sumsum tulang. pemba-
", l Ka.r.pollid,, !1i1x.: ,
u'a elektron yang mengandung bcsi (terutama sitokrorn)
,$aifium= 1:= ' 63'.,'i.f ,

tcrdapat dalam mitokondria semua sel lubuh dan penting

.=::'.Xdfi.iim,-.,,.:1,:.:.,, .';15S;,,t: '-lt
pada sebagian besar oksidasi yang terjadi di cialam sel.
': .l(dl3iiirn= :: '..= il,t:oo.-,
Oleh sebab itu. besi mutlak penting baik untuk transpor
Magnesium ;.21liEiii=
Klorida :,r85,- ::. , oksigen ke jaringan, l.naupuu untuk mempeftahankan
il

F-Sfbi .=,,,, i1..... '67 ,:'=. sisteni t'rksidatif di dalam sel .jaringan, tanpa bcsi. kehi-
dupan akan berhenti dalam beL.erapa detik.
Belerahd' ': ,11,?"":l
:3;i1,, ,i!t
i=
PECI ':'i,l'E,: r rl''
Mikronulrien Penling dolom Tubuh. Beberapa nu-
Y+dium,: '0;01 {",':.r;1:,ri
trien terdapat di cialam tubuh dalam
"iumlah sangat kecil,
 BAB 71 Keseimbangan Diet; Aturan Pemberian Makanan; Obesitas dan Kelaparan; Vitamin dan
sehingga disebut sebagai nikronutrien Jumlah nutrien
dalam makanan juga sangat kecil. 'l'ernyata tanpa salah
satu mikronutfien ini, akan terjadi sindrom defisiensi
yang spesifik. Tiga mikronutrien yang paling penting
adalah yodium, seng. dan fluor.
Yodium, Mikronutrien yang paling terkenal adalah yo-
dium. Mikronutrien ini dibahas di Bab 76 sehubungan
dengan pembentukan dan lungsi hormon tiroid; seperti
digarnbarkan pada Tabel 7l-4, seluruh tubuh rata-rata
hanya mengandung 14 mg. Yodium merupakan nutrien
esensial untuk pembentukan tiroksin dan triiodotironin,
dua hormon esensiai untuk mempertahankan laju meta-
bolisme normal di seluruh sel.
Seng. Seng adalah bagian integral clari sebagian besar
enzim, salah satu !,ang penting adalah karbonik anhi-
drase, yang khusus terdapat dalam konsentrasi yang
tinggi di sel darah merah. E,nzim ini yang bertanggung
jawab pada penggabungan cepat karbon dioksida de-
ngan air di sel darah merah pada peredaran darah kapiler
perifer, dan untuk pelepasan cepat karbon dioksida dari
darah kapiler paru ke dalam alveoli. K:Lrbonik anhidrase
juga terdapat dalam jumlah besar di dalam rrukosa gas-
.
trointestinal, tubulus renalis, dan sel epitel kebanyakan
kelenjar tubuh. Akibatnya, scng dalarn jr-rmlah kecil me-
rupakan unsur esensial untuk kinerja kebanyakan reaksi
yang berkaitan dengan metabolisme karbon dioksida.
Seng.iuga merupakan komponen laktat dehidroge-
nase, dan karena itu penting untuk konversi antara asam
piruvat dan asam lakiat. Akhirnya, seng merupakan
komponen beberapa peptidase, dan penting untuk pen-
cernaan protein di saluran cerna.
Fluor. Fluor tampaknya bukan mikronutrien yang pen-
ting di dalam metabolisme, tetapi keberadaan se.jumlah
kecil fluor di dalam tubuh sclarna kehidupan, saat gigi
dibentuk, akan melindungi gigi dari karies. FlLror ticlak
membuat gigi itu sendiri menjadi kuat. tetapi meniliki
efek yang masih kurang dipahami dalam menekan pro-
ses kariogenik. Telah diperkirakan bahwa fluor clideposit
dalam kristal hidroksiapatit email gigi dan bersenyawa
dengannya, dan oleh sebab itu menghambat kerja berba-
gai logam renik yang diperlukan untuk mengaktifkan
enzim bakteri yang menl,ebabkan karies. Oleh sebab
itu, bila terdapat lluor, enzim tetap tidak aktifclan tidak
menimbulkan karies.
Asupan fluor yang berlebihan dapat ntenyebabkan
fluorosis, yang tampak dalam gejala ringan berupa gigi-
geligi dengan bercak-bercak (mottled teeth), dan d,alam
keadaan berat, tulang yang membesar. Telah didalilkan
bahwa dalam keadaan ini, ffuor bergabung dengan lo-
gam renik pada sebagian enzim metabolisme, termasuk
fosfatase, sehingga berbagai sistem metabolisme men-
jadi tidak aktif sebagian. Menurut teori ini, gigi-geligi
dengan bercak, dan tulang yang membesar disebab-
kan oleh kelainan sistem enzim dalam odontoblas dan
osteoblas. Walaupun gigi-geligi dengan bercak sangat
resisten ti)rhadap timbulnya karies, kekuatan struktural
gigi-geligi ini dapat sangat berkurang karena proses
pembercakan.
Mineral 925
Kepustakaan
Barsh GS, Scwartz MW: Genetic approaches to studying energlt
balance: perception and integration. Nat Rev Genet 3.589,
2002.
Coll AP, Farooqi IS, Challis BG, et al: proopiomelanocortin
and energy balance: insight from human and nnrine gene-
tics. J Clin Endocrinol Metab 89.2557, 2004.
Cowley MA, Cone RD, Enriori P, et al; Electrophlt.siological ac-
tions ofperipheral hormones on melanocortin neurons. Ann
N Y Acad Sci 994:175, 2003.
Cowley MA, Grove KL; Ghrelin- satisfying a hunger for the
mechanism. Endocrinologg, 1 45 ; 2604, 200'/.
da Silva AA, Kuo JJ, Hall JE. Role of hypothalamic melanocor-
tin 3/zl-receptors in mediating chronic cardiovascular, re-
ne| and metabolic actions of leptin. Hypertension '/3; 1312,
2004.
Dary KP, Hall JE' Obesity and hypertension; huo epidemics or
one? Am J Physiol Regul lntegr Comp physiol 286.R803,
200,t
Druce 1.4R, Small CJ, Bloom SR; Gut peptides regulating satiety.
Endocrinology I 45 : 2660, 2001.
Dutta A, Dutta SK; Vitamin E and its role in the prevention of
atherosclerosis and carcinogenesis: a review. J Am Colt
Nutr 22.258, 2003.
Flier JS: obesity wars; molecular progress confi.onts an e.rpand-
ing epidemic. Cell 116:337, 2001.
Fraser PD, Bramley PM: The biosynthesis and nutritional uses
of carotenoids. Rog Lipid Res ,/3:228,2001.
Friedman JM, Halaas JL; Leptin and the regttlation of body
weight in mammals. Nature 395.763, 1998.
Grundy SM: Obesity, metabolic syndrome, and cardiovascular
disease. J Clin Endocrinol llletab 89;2595, 2001.
Hall JE, Henegar JR, Dwyer Tl4, et al; ls obesity a major cause
oJ'chronic kidney disease? Ady Ren Replace Ther ll:41,
2004.
Hall JE, Jones DW, Kuo JJ, et al; lmpact of the obesity epi-
demic on hypertension and renal disease. Cttrr Hypertens
Rep 5:386, 2003.
Jequier E, Tappy L: Regulation of body weight in hnmans.
Physial Rev 79:451, I999.
Jones E, Strugnell SA, DeLuca HF; Current understanding of
the molecular actions of vitantin D. physiol Rev 78.1193,
I 998.
Kershaw EE, Flier JS; Adipose tissue as an enclocrine organ. J
Clin Endocrinol Metab 89.2548, 2001.
Korner J, Aronne LJ: Fharnacological approaches to weight
reduction: therapeutic targets. J Clin Iindocrinol Metab
89.26t6,2004.
Korner J, Leibel RL; To eat or not to eat-how the guts tall<s to
the brain. N Engl J lv[ed 319:926, 20()3.
Ktta JJ, Silvct AA, Hall JE: Hypothalamic melanocortin recep-
tors and chronic regulcttion oJ- arterial pressure and renal
function. Hypertension I I : 768, 2003.
Lucock M: Is folic acid the ultimate /bod component
for disease
prevenlion? BMJ 328:21 1, 2001.
National lnstitutes of Health. Clinical Guidelines on the Identi-
fcation, Eyaluation, and Treatntent of Overweight in Adults.
The Eyidence Report. Bethesda MD. National Heart, Lung,
and Blood lnstitute and National Institute of Diabetes ancl
Digestive and Kidney Diseases, 1998. available at; htlp://
www. nh Ib i. ni h. g ov /gui de I i ne s/inder. ht m.
-
926 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu
O'Rahilly S, Farooqi IS, Yeo GS, Challis BG: Human obe-
sity-lessons from monogenic disorders. Endocrinology
144:3757,2003.
Powers HJ: Ribofavin (vitamin B) and health. Am J Clin Nutr
77. I 357, 2002.
Ravussin E: Cellular sensors offeast andfamine. J Clin Invest
1 09: 1 5 37, 2002.
Rindi G, Laforenza U: Thiamine intestinal transport and related
issues: recent aspects. Proc Soc Exp Biol Med 224:246,
2000..
Ross Sl, McCaffery PJ, Drager UC, De Luca LM: Retinoids in
embryonal development. Physiol Rev 80 I 02 1, 2000.
Said HM: Recent adyances in carrier-mediated intestinal ab-
sorption of water-soluble vitamins. Annu Rev Physiol
66:419,2004.
Seeley R, Woods S: Monitoring of stored and available fuel by
the CNS: implications for obesity. Nat rev Neurosci 4:901,
2003.
Stanley S, Wpnne K, Bloom S: Gastrointestinal satiety signals.
III. Glucagon-like peptide 1, oxyntomodulin, peptide Y\
and pancreatic polypeptide. Am J Physiol Gastrointest Liver
P hysiol 286 : G69 3, 2004.
Wsse BE, Schwartz MW, Cummings DE: Melanocortin signal-
ing and anorexia in chronic disease states. Ann'N Y Acad
Sci 994:275, 20a3.
lVoods SC: Gastrointestinal satiety signals. I. An overview of
gastrointestinal signals that infl.uence food intake. Am J
Physiol Gastrointest Liver Physiol 286:G7, 2004.
Wlnne K, Stanley S, Bloom S: The gut and regulation of body
weight. J Clin Endouinol Metab 89:2576, 2004.
 ,: : I :r I ,,r rir!, :, j
I ::::. il:::,: irr:r::rji
::i: ]:.ii::: i:. ::

BAB.'72

Fungsi Adenosia,''
Trifosfat Sebagai '
nAlat Bayar Energitt
dalam Metabolisme

,.'..9t.?
,'1 : : a.,,.t.at
-
928 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu
5000 kalori energi tiap mol. Diingatkan kembali dari
pembicaraan tentang sintesis protein di Bab 3 bahwa
empat ikatan'fosfat berenergi tinggi dipisahkan selama
rangkaian reaksi, yang dibutuhkan untuk membentuk
masing-masing rantai peptida. Reaksi ini secara total
memberikan 48.000 kalori energi, yang jauh lebih besar
daripada 500 sampai 5000 kalori yang sebenarnya di-
simpan dalam masing-masing rantai peptida.
Energi ATPjuga dipakai dalam sintesis glukosa dari
asam.laktat dan dalam sintesis asam lemak dari asetil
koenzim A. Selain itu, energi AIP dipakai untuk sinte-
sis kolesterol, fosfolipid, hormon, dan hampir semua zat
lain di dalam tubuh. Bahkan, ureum yang dikeluarkan
dari ginjal membutuhkan ATP untuk pernbentukkannya
dari amonia. Orang mungkin heran mengenai penggu-
naan energi untuk membentuk ureum yang kemudian
langsung dikeluarkan dari tubuh. Akan tetapi, mengingat
sifat amonia yang sangat toksik dalam tubuh, dapat di-
mengerti pentingnya reaksi ini, untuk mempertahankan
konsentrasi amonia cairan tubuh pada kadar yang ren-
dah.
ATP Membongkilkon Konlroksi Olol. Kontraksi
otot tidak akan terjadi tanpa energi dari AfP. Miosin, sa-
lah satu protein kontraktil serabut otot yang penting, be-
kerja sebagai enzim yang menyebabkan pemecahan ATP
meniadi adenosin difosfat (ADP), sehingga meiepaskan
energi yang dibutuhkan untuk terjadinya kontraksi. Da-
lam keadaan normal hanya sejumlah kecil ATP dipecah
di dalam otot bila tidak terjadi kontraksi otot, tetapi ke-
cepatan pemakaian ATP ini dapat meningkat sampai 150
kali keadaan istirahat selama kontraksi maksimal yang
pendek. Mekanisme yang didalilkan mengenai bagai-
mana energi ATP dipakai untuk menimbulkan kontraksi
otot, dibicarakan dalam Bab 6.
ATP Membongkilkon Tronspor Aklif Melewo-
li Membron. Di Bab 4,27, dan 65, telah dibicarakan
mengenai transpor aktif elektrolit dan berbagai nutrien
melalui membran sel dan dari tubulus ginjal dan salur-
an pencernaan ke dalam darah. Pada masing-masing
contoh, kita amati bahwa transpor aktif sebagian besar
elektrolit dan zat seperti glukosa, asam amino, dan ase-
toasetat dapat terjadi melawan gradien elektrokimia,
walaupun difusi alami zat tersebut terjadi dari arah yang
berlawanan. Untuk melawan gradien elektrokimia terse-
but dibutuhkan energi yang disediakan oleh AIP.
ATP Membongkitkon Sekresi Kelenjor. Prinsip
yang sama dipakai untuk sekresi kelenjar seperti absorp-
si zat-zat melawan gradien konsentrasi, karena energi
dibutuhkan untuk memekatkan zat sewaktu disekresi
oleh sel kelenjar. Selain itu, energi juga dibutuhkan un-
tuk sintesis senyawa organik yang akan disekresi.
ATP Membongkilkon Honloron Sorof. Energi
yang dipakai selama penyebaran impuls saraf berasal
dari potensial energi yang disimpan dalam bentuk per-
bedaan di antara konsentrasi ion membran. Konsentrasi
tersebut yaitu, konsentrasi kalium yang tinggi di bagian
dalam serabut dan konsentrasi yang rendah di luar sera-
but akan membentuk suatu tipe cadangan energi. Selain
itu, konsentrasi natrium yang tinggi di luar membran dan
konsentrasi yang rendah di dalam membran merupakan
cadangan energi lain. Energi yang diperlukan untuk me-
lewati setiap potensial aksi di sepanjang membran sera-
but didapatkan dari cadangan energi ini, dengan sedikit
pengeluaran kalium dari sel dan pemasukan natrium ke
dalam sel selama tiap-tiap potensial aksi. Akan tetapi,
sistem transpor aktifyang dibangkitkan oleh ATP ini ke-
mudian akan mengangkut kembali ion melewati mem-
bran ke tempatnya terdahulu.
Fosfokreatin Berfungsi sebagai
Depot Penyimpanan Cadangan Energi
dan Sebagai "Penyangga ATP"
Walaupun AIP sangat penting sebagai agen pengganda
untuk transfer energi, zat ini bukan merupakan cadang-
an ikatan fosfat berenergi tinggi yang paling banyak di
dalam sel. Fosfokreatin, yangjuga mengandung ikatan
fosfat berenergi tinggi, jumlahnya tiga sampai delapan
kali lebih banyak. Selain itu, ikatan berenergi tinggi (-)
fosfokreatin mengandung kira-kira 8500 kalori tiap mol
pada keadaan standar, dan sebanyak 13.000 kalori tiap
mol pada keadaan di dalam tubuh (3 1'C dan konsentrasi
reaktan rendah). Hasil ini sedikit lebih besar daripada
12.000 kalori tiap mol dalam setiap dua ikatan fosfat
berenergi tinggi pada AIP Rumus untuk kreatinin fosfat
adalah sebagai berikut:
CH" NHH O
t" il t il
HOOC-CH2-N-C-N-P-OH
I
o
H
Tidak seperti ATP, fosfokreatin tidak dapat bekerja
sebagai agen pengganda langsung untuk transfer energi
di antara makanan dan sistem fungsional sel, tetapi fos-
fokreatin dapat saling mentransfer energi dengan AIP.
Bila AIP banyak tersedia di dalam sel, sebagian besar
energinya digunakan untuk menyintesis fosfokreatin,
dengan demikian membentuk cadangan energi. Kemu-
dian, sewaktu ATP mulai habis, energi dalam fosfokrea-
tin ditransfer kembali dengan cepat menjadiAlP dan ke-
mudian ke sistem fungsional sel. Hubungan antaraATP
dan fbsfokreatin yang reversibel ini dilukiskan dengan
persamaan berikut:
Fosfokreatin + ADP
JT
ATP + Kreatin
Perhatikan terutama bahwa kadar energi yang lebih
tinggi pada ikatan fosfat berenergi tinggi dalam fosfo-
keatin (lebih besar 1000 sampai 1500 kalori tiap mol da-
ripada yang di dalam ATP) menyebabkan reaksi di antara
fosfokreatin dan ATP berlanjut dengan cepat untuk mem-
bentuk AIP yang baru setiap saat walaupun sejumlah ke-
cil ATP dilepaskan di tempat lain. Oleh karena itu. peng-
gunaan AIP yang paling singkat oleh sel mengakibatkan
energi dari fosfokreatin mensintesis AIP yang baru. Efek
ini mempertahankan konsentrasi AIP pada tingkat tinggi
yang hampir konstan selama terdapat fosfokreatin. Ka-
renanya, kita juga dapat mengatakan bahwa sistem ATP-
fosfokreatin merupakan suatu sistem "penyangga" AIP.
Seseorang dapat memahami dengan mudah pentingnya
menjaga konsentrasi ATP agar mendekati konstan karena
harnpir semua kecepatan reaksi metabolik di dalam tubuh
bergantung pada ketetapan nilai ATP.
 BAB 72
EnergiAnaerobik
Versus Energi Aerobik
Energi anaerobik berarti energi yang dapat dihasilkan
dari makanan tanpa disertai pemakaian oksigen; energi
aerobikberarti energi yang dapat dihasilkan dari makan-
an hanya dengan metabolisme oksidatif. Pada pembica-
raan di Bab 67 sampai 69, dikatakan bahwa karbohidrat,
lemak, dan protein semuanya dapat dioksidasi untuk
menyebabkan sintesis AIP. Akan tetapi, karbohidrat
merupakan satu-satunya makanan bermakna yang da-
pat dipakai untuk menghasilkan energi tanpa pemakai-
an ol<sigen; pelepasan energi ini terjadi selama pemecah-
an glikolitik glukosa atau glikogen membentuk asam
piruvat. Untuk tiap mol glukosa yang dipecah menjadi
asam piruvat, terbentuk dua mol ATP. Akan tetapi, bila
glikogen yang disimpan di dalam sel dipecahkan menja-
di asam piruvat, tiap mol glukosa dalam glikogen meng-
hasilkan sampai 3 mol ATP. Penyebab perbedaan ini
adalah bahwa glukosa bebas yang memasuki sei harus
difosforilasi dengan menggunakan I mol AIP sebelum
glukosa tersebut mulai dipecahkan; hal ini tidak berlaku
bagi glukosa yang berasal dari glikogen, sebab glukosa
tersebut berasal dari glikogen yang sudah berada dalam
'keadaan fosforilasi tanpa penambahan pemakaian AIP.
De ngan de mi kian, s um b e r e ne rgi y ang p al ing b aik pada
keadaan anaerobik adalah glikogen yang disimpan sel.
Penggunoon Energi Anoerobik Selqmo
poksio. Satu contoh utama pemakaian energi anaero-
bik terjadi pada hipoksia akut. Bila seseorang berhenti
bernapas, telah disimpan sedikit oksigen dalam paru dan
sejumlah tambahan lain disimpan dalam hemoglobin
darah. Oksigen ini cukup untuk mempefiahankan proses
metabolismb agar berfungsi hanya untuk kira-kira 2 me-
nit. Kelangsungan hidup di luar waktu ini membutuhkan
tambahan sumber energi. Energi ini dapat segera dida-
patkan dari glikolisis-yaitu, glikogen sel dipecah men-
jadi asam piruvat, dan asam piruvat menjadi asam laktat,
yang berdifusi keluar sel seperti yang telah dijelaskan
di Bab 67.
Penggunoon Energi Anoerobik Selomo Kerjo
Berol yong Tibo-Tibo Terulomo Didopol dori
Glikolisis. Otot rangka dapat melakukan kerja yang
sangat kuat selama beberapa detik tetapi kurang mampu
melakukan kerja yang lama. Sebagian besat energi eks-
tra yang dibutuhkan selama kerja yang kuat tidak dida-
patkan dari proses oksidatifbiasa karena proses tersebut
terlalu lambat untuk memberikan respons. Sebaliknya,
energi ekstra berasal dari sumber anaerobik: (1) ATP
yang telah tersedia di dalam sel otot, (2) fosfokreatin di
dalam sel (3) energi anaerobik yang dilepaskan.oleh pe-
mecahan glikolitik dari glikogen menjadi asam laktat.
Jumlah ATP maksimum dalam otot hanya kira-kira
5 mmol/L cairan intrasel, dan -jumlah ini dapat memper-
tahankan kontraksi otot maksimum selama tidak lebih
dari satu detik. Jumlah fosfokreatin di dalam sel adalah
tiga sampai delapan kali jumlah ATP ini, tetapi bahkan
dengan menggunakan semua losfokreatin, kontraksi
maksimum masih dapat dipertahankan hanya selama 5
sampai 10 detik.
Pelepasan energi oleh glikolisis dapat terjadi lebih
cepat daripada pelepasan energi oksidatif. Akibatnya,
sebagian besar energi ekstra yang dibutuhkan selama
Energetika dan Laju Metabotisme 929
kerja yang hebat selama lebih dari 5 sampai 10 detik
tetapi kurang dari 1 sampai 2 menit didapatkan dari gli-
kolisis anaerob. Akibatnya, kandungan glikogen otol
selama kerja yang hebat akan berkurang, sedangkan
konsentrasi asam laktat darah meningkat. Setelah kerja
selesai, metabolisme oksidatif dipakai untuk mengubah
kembali kira-kira empat perlima asam laktat menjadi
glukosa, sedangkan sisanya menjadi asam piruvat dan
dipecah serta dioksidasi dalam siklus asam sitrat. Pdng-
ubahan kembali menjadi glukosa terutama terjadi di sel
hati, dan glukosa kemudian ditranspor ke dalam darah
kembali ke otot, tempat glukosa tersebut disimpan seka-
li lagi dalam bentuk glikogen.
Hutong Oksigen Merupokon Konsumsi Ok-
' sigen Tombohon Keliko Kerjo Keros Tersele-
soikon. Sesudah bekerja keras, orang akan terus berna-
. pas dengan kuat dan memakai oksigen dalam jumlah
besar selama beberapa menit dan kadang-kadang selama
l jam sesudahnya. Jumlah oksigen tambahan ini dipakai
(1) untuk mengubah asam laktat yang disimpan selama
kerja menjadi glukosa kembali (2) untuk mengubah
kembali adenosin monofosfat dan ADP menjadi ATP, (3)
untuk mengubah kembali kreatin dan fosfat menjadi fos-
fokreatin, (4) untuk mengembalikan kembali konsentra-
si normal ikatan oksigen dengan hemoglobin dan mio-
globin, dan (5) untuk meningkatkan konsentrasi oksigen
dalam paru hingga mencapai tingkat normal. Pemakaian
Hi- oksigen tambahan setelah kerja disebut membayar kem-
bali hutang oksigen.
Prinsip hutang oksigen akan dibicarakan lebih lan-
jut di Bab 84 dalam hubungannya dengan fisiologi olah-
raga; kemampuan seseorang untuk membentuk hutang
oksigen terutama peitting pada berbagai tipe atletik.
Rangkuman Pemakaian
. Energi oleh Sel
Dengan latar belakang beberapa bab terakhir dan pem-
bahasan sebelumnya, kini kita dapat membentuk gam-
baran keseluruhaan pemakaian energi oleh sel, seperti
ditunjukkan pada Gambar 72-1. Gambar ini memperli-
hatkan pemakaian glikogen dan glukosa secara anaero-
bik untuk membentuk AIP dan juga pemakaian secara
aerobik senyawa yang berasal dari karbohidrat, lemak,
protein, dan zat lainnya untuk membentuk ATP tambah-
an. Selanjutnya, AIP berada dalam keseimbangan yang
reversibel dengan fosfokreatin di dalam sel, dan karena
jumlah fosfokreatin lebih banyak terdapat di dalam sel.
daripadaAIP, sebagian besar energi di dalam sel disim-
pan dalam bentuk ini.
Energi dari ATP dapat dipakai oleh berbagai fungsi
sistem sel yang berbeda untuk sintesis dan peftumbuhan,
kontraksi otot, sekresi kelenjar, hantaran impuls saraf,
absorpsi aktif, dan aktivitas selular lainnya. Jika.jum-
lah energi yang diperlukan untuk aktivitas selular lebih
besar daripada yang dapat dihasilkan oleh metabolisme
oksidatif, cadangan fosfokreatinlah yang digunakan per-
tama kali, dan kemudian diikuti dengan cepat oleh pe-
mecahan glikogen secara anaerobik. Jadi, metabolisme
oksidatif tidak dapat membawa energi yang sangat besar
ke sel secepat yang dapat dilakukan proses anaerobik,
tetapi, pada penggunaan dengan kecepatan yang lebih
lambat, proses oksidatif dapat berlanjut selama simpan-
an energi (terutama lemak) tetap ada.
930 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu

Glikogen
I
: * Energi untuk
Glukosa*-%' i
Tp ,,nrr'l
*"'" 1. Sintesis dan
pertumbuhan
"."-^n?ur*,
--*o*. ff ""Y*o*- I *o'^ 2. Kontraksi otot
laKatffil Asam piruvat i'
Asam 3. Sekresi kelenjar
I'.* \ 4. Konduksi saraf
i\ s. Penyerapan aKif
iI 6. Dan sebagainya.

{
'/_'-".
...-1"'4,
Fosfokreatin
i GAMBAR 72-1. Keseluruhan
i.-:
' "" 't! :
skema transfer energi dari ma-
t\rD
tvil
sh. r kanan ke sistem asam adenilat
"r'll dan kemudian ke elemen fung-
,1, sional sel. (Dimodifikasi dari
.jr Soskrn S, Levine R: Carbohy-
,'f,,+ ,
drate Metabolism. Chicago:
CO, + flrg Kreatin + POI University of Chicago Press,
1946,1952.)

Pengaturan Pelepasan Peranan Konsentrasi Substrat dalam Peng-

Energi dalam Sel
Pengoluron Kecepolon Reoksi yong Dikololi-
sis Enzim. Sebelum membicarakan tentang pengaturan
pelepasan energi dalam sel, perlu diperhatikan prinsip
dasar pengaturan kecepatan reaksi kimia yang dikatali-
sis enzim, yang merupakan jenis reaksi yang umumnya
ter.ladi di seluruh tubuh.
Mekanisme yang digunakan enzim untuk mengkata-
lisis reaksi kimia adalah pertama-tama menggabungkan
enzim secara longgar dengan salah satu substrat reaksi.
Hal ini cukup mengubah daya ikat substrat sehingga da-
pat bereaksi denganzat lain. Oleh karena itu, kecepatan
seluruh reaksi kimia ditentukan oleh konsentrasi enzim
dan konsentrasi zatyang berikatan dengan enzim. Dasar
persamaan konsep ini adalah sebagai berikut:
K, x [Enzim] x [Substrat]
Kecepatan reaksi =
K, + [Substrat]
aturan Reaksi Metabolik. Perhatikan .juga dalam
Gambar 72-2bahwa sewaktu konsenlrasi substral men-
jadi cukup rendah sehingga hanya dibutuhkan sebagian
kecil enzirn dalam reaksi, kecepatan reaksi berbanding
lurus dengan konsentrasi substrat dan konsentrasi enzim.
Keadaan ini adalah hubungan yang terlihat dalam ab-
sorpsi zat dari saluran pencernaan dan tubulus renalis
saat konsentrasi zat rendah.
Pemboloson Kecepolon dolom Suolu Rong-
koion Reoksi. Hampir semua reaksi kimia dalarn tu-
buh terjadi dalam suatu rangkaian, dengan hasil dari satu
reaksi bekerja sebagai substrat untuk reaksi berikutnya.
dan seterusnya. Oleh karena itu, la.iu suatu kompleks
rangkaian reaksi kimia secara menyeluruh ditentukan
terutama oleh kecepatan tahap reaksi yang paling lambat
dalam rangkaian tersebut. Ini disebut reaksi pentbatasan
kecepatan dalam keseluruhan rangkaian.

Persamaan ini disebut persamaan Michaelis-Menten.

Gambar 72-2 menunjukkan pemakaian persamaan ini.

Peronon Konsenfrosi Enzim doldm.Pengaturon

Reoksi Mefobolik. Gambar 72-2 menunjukkan bahwa
bila terdapat substrat dengan konsentrasi yang tinggi,
seperti ditunjukkan.pada sisi kanan gambar, kecepatan
reaksi kimia ditentukan hampir seluruhnya oleh kon- (n
l<
sentrasi enzim. Sehingga, sewaktu konsentrasi enzim G
o E
meningkat dari nilai I sampai 2, 4, atau 8, kecepatan N
C
reaksi akan meningkat dengan perbandingan yang sama, G 4 c)

seperti yang diperlihatkan oleh derajat kelengkungan G a

(U

yang meningkat. Sebagai contoh, bila sejumlah besar o c

u
J,
o) o)
glukosa memasuki tubulus renalis pada orang diabetes v co
melitus-yaitu, ketika bahan glukosa ada dalam.iumlah
Y
besar di dalam tubulus-peningkatan kadar glukosa le- 1

bih lanjut di dalam tubulus hanya berpengaruh sedikit

saja pada reabsorpsi glukosa, karena enzim pengangkut
mengalami pemekatan. Pada keadaan tersebut, kecepat-
an reabsorpsi glukosa terbatas oleh konsentrasi enzim
pengangkut di dalam sel tubulus proksimal, tidak oleh
konsentrasi glukosa itu sendiri.
Konsentrasi substrat
GAMBAR 72-2. Pengaruh konsentrasi substrat dan enzim terha-
dap kecepatan reaksi yang dikatalisis enzim.
 BAB 72 Energetika dan Laju Metabolisme
Konsenlrosi ADP Sebogoi Foklor Pengotur Ke-
cepolon podo Peleposon Energi. pada keadaan
istirahat, kondentrhsi ADP di dalam sel sangat sedikit,
sehingga reaksi kimia yang bergantung pada ADP se-
bagai salah satu substrat berjalan cukup lambat. Reaksi
kimia tersebut meliputi semua jalur metabolisme oksi-
datif yang melepaskan energi dari makanan, demikian
juga semua jalur pelepasan energi lain dalam tubuh.
Jadi, ADP adalahfaktor utama pembatas-kecepatan un-
tuk hampir semua metabolisme energi tubuh.
Bila sel menjadi aktif, tanpa memperliatikan jenis
aktivitas, AIP diubah menjadi ADp, sehingga meningkat-
kan konsentrasi ADP sebanding dengan tingkat aktivitas
sel. ADP ini kemudian secara otomatis meningkatkan
kecepatan semua reaksi metabolisme pelepasan energi
dari makanan. Jadi, melalui proses yang sederhana ini,
jumlah energi yang dilepaskan di dalam sel diatur oleh
derajat aktivitas sel. Bila tidak ada aktivitas selular, pe-
lepasan energi berhenti karena semua ADP segera men-
jadiAlP
Kecepatan Metabolisme
Metabolisme tubuh secara sederhana berarli semua reak-
si kimia di dalam semua sel tubuh, dan kecepatan meta-
bolisme dalam keadaan normal dinyatakan dengan isti-
lah kecepatan pembebasan panas selama reaksi kimia.
Ponos odoloh Produk Akhir dori Hompir Semuo
Peleposon Energi dolqm Tubuh. Dalam pembahas-
an tentang reaksi-reaksi metabolisme di bab-bab terda-
hulu, kita mengetahui bahwa tidak semua energi dalam
makanan ditransler menjadi ATP: sebaliknya. sebagian
besar energi ini menjadi panas. Rata-rata, 35 persen
energi dalam makanan menjadi panas selama pemben-
tukan AIP Kemudian, energi masih banyak menjadi
panas sewaktu ditransfer dari ATP ke sistem fungsional
sel, sehingga bahkan pada keadaan optimal pun, tidak
lebih dari 27 persen dari seluruh energi makanan yang
akhirnya dipakai oleh sistem fungsional.
Bahkan bila 27 persen energi mencapai sistem
fungsional sel, kebanyakan dari semua energi tersebut
akhirnya menjadi panas. Sebagai contoh, sewaktu prote-
in disintesis, sejumlah besarATP dipakai untuk memben-
tuk ikatan peptida, dan proses ini kemudian menyimpan
energi di dalam ikatan teresebut. Tetapi tbrdapat juga
penggantian protein secara kontinu, beberapa di antara-
nya dipecahkan sementara yang lain dibentuk. Sewaktu
protein dipecahkan, simpanan energi dalam ikatan pcp-
tida dilepaskan dalam bentuk panas ke dalam tubuh.
Contoh lainnya adalah energi yang dipakai untuk
aktivitas otot. Sebagian besar energi ini digunakan ha-
nya untuk melawan sifat rekat dari otot itu sendiri atau
dari jaringan sehingga anggota gerak dapat bergerak.
Pergerakan yang liat ini menyebabkan gesekan di dalam
jaringan, yang menghasilkan panas.
Pertimbangkan juga energi yang digunakan.jantung
untuk memompa darah. Darah memperluas sistem ar-
teri, perluasan tersebut mencerminkan cadangan energi
potensial. Sewaktu darah mengalir melalui pembuluh
pdrifer, gesekan antara lapisan darah yang berbeda,
yang mengalir satu sama lain, dan gesekan darah pada
dinding pembuluh darah mengubah semua energi ini
menjadi panas.
931
Pada dasarnya semua pengeluaran energi oleh tubtrh
diubah men-jadi panas. Satu-satunya pengecualian yang
bermakna terjadi apabila otot dipakai untuk melakukan
beberapa bentuk kerja di luar tubuh. Misalnya, bila otot
mengangkat suatu benda atau mendorong tubuh sendi-
ri menaiki tangga, sejenis energi potensial dihasilkan
dengan meningkatkan suatu massa melawan gaya berat.
Tetapi bila tidak terjadi pemakaian energi ke luar, sqmua
energi yang dilepaskan oleh proses metabolik akhirnya
menjadi panas tubuh.
Kolori. Untuk membahas kecepatan metabolisme tubuh
dan bahasan terkait dengan cara yang cerdas, perlu digu-
nakan satuan jumlah energi yang dilepaskan dari berba-
gai makanan atau yang digunakan oleh berbagai proses
fungsional tubuh. Untuk kepentingan ini paling sering
digunakan satuan Kalori. Diingatkan bahwa 1 kalori-
di-e.ja dengan huruf "k" kecil dan yang sering disebut
gr am- kal ori-merupakan j umlah panas yang diperlukan
untuk menaikkan suhu 1 gram air sebesar l.C. Untuk
menyatakan energi tubuh, kalori merupakan satuan yang
terlalu kecil. Akibatnya, Kalori-kadang di-eja dengan
huruf "K" yang besar dan sering disebut kilokalori, yang
ekivalen dengan 1000 kalori-merupakan satuan yang
biasanya digunakan dalam pembahasan mengenai me-
tabolisme energi.
Pengukuran Seluruh
Kecepatan Metabolisme Tubuh
Kolorimelri longsung Mengukur ponos yong
Dileposkon dori Tubuh. Karena seseorang biasanya
tidak melakukan kerja luar apapun, kecepatan metabo-
lisme dapat ditentukan secara sederhana hanya dengan
mengukur jumlah panas total yang dibebaskan dari tu-
buh pada suatu waktu.
Dalam menentukan kecepatan metabolisme dengan
kalorimetri langsung, seseorang mengukur jumlah panas
yang dilepaskan tubuh dengan kalorimeter besar yang
dirancang khusus. Orang tersebut ditempatkan di da-
lam ruang yang berisi udara yang terisolasi dengan baik
sehingga tidak ada panas yang hilang melalui dinding
ruangan. Panas yang dibentuk oleh tubuh orang tersebut
memanaskan udara dalam ruangan. Akan tetapi, suhu
udara dalam ruang dipertahankan agar konstan dengan
mendorong udara melalui pipa dalam air dingin. Kece-
patan perolehan panas oleh penampungan air, yang di-
ukur dengan termometer yang sesuai, sama dengan ke-
cepatan pembebasan panas dari tubuh orang tersebut.
Kalorimetri langsung secara fisik sukar untuk dila-
kukan dan, hanya dipakai untuk tujuan penelitian.
Kolorimetri Tidok [ongsung-"Ekuivolen Ener-
gi" dori Oksigen. Karena lebih dari 95 persen energi
yang dikeluarkan di dalam tubuh berasal dari reaksi ok-
sigen dengan makanan yang berbeda, kecepatan meta-
bolisme seluruh tubuh dapat juga dihitung dengan ting-
kat ketepatan tinggi kecepatan pemakaian oksigen. Bila
1 liter oksigen dimetabolisme dengan glukosa, dilepas-
kan 5,0j Kalori; bila dimetabolisme dengan karbohidrat,
dilepaskan 5,06 Kalori; dengan lemak, 4,70 Kalori; dan
dengan protein. 4.60 Kalori.
Dengan menggunakan gambaran tersebut, jumlah
energi yang dibebaskan tiap liter oksigen secara meng-
herankan mendekati ekuivalen, tanpa memperhatikan
s32 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu

jenis makanan yang dimetabolisme. Untuk dietrata-rata,

jumlah energi yang dibebaskan tiap liter ol<sigen yang 100
dipakai di dalam tubuh rata-rata mendekati 4,825 Kalo- G
ri. Ini disebut e kuivalen energi dari oksigen; dengan me- I

makai ekuivalen energi ini, seseorang dapat menghitung .E

dengan tepat kecepatan pembebasan panas tubuh dari o 'e
c,
jumlah oksigen yang dipakai dalam suatu waktu. L
Jika seseorang hanya memetabolisme kalbohidrat sGG
selama periode penentuan kecepatan metabolisme, per-
hitungan energi yang dibebaskan, berdasarkan pada ni- o) sv
=trn
lai rata-rata ekuivalen energi dari oksigen (4,825 Kalori/ E
L), akan lebih kecil 4 persen. Sebaliknya,jika seseorang o)
G
memperoleh sebagian besar energi dari lemak, maka ni-
lai yang dihitung akan lebih besar 4 persen. gt 1J
o
LrJ

Metabolisme Energi-
Faktor yang Memengaruhi
GAMBAR 72-3. Komponen pengeluaran energi
Keluaran Energi
Seperti yang telah dibicarakan di Bab 71, asupan ener-
gi seimbang dengan keluaran energi pada orang dewasa
sehat yang menjaga berat tubuhnya tetap stabil. Sekitar
45 persen asupan energi harian diambil dari karbohi-
drat, 40 persen berasal dari lemak, dan 15 persen dari
protein pada diet rata-rata masyarakat di Amerika. Ke-
luaran energi dapatjuga dibagi-bagi ke dalam beberapa
komponen yang dapat dihitung, mencakup energi yang
digunakan untuk (l) menjalankan fungsi metabolisme
esensial tubuh (kecepatan metabolisme "basal"); (2)
menjalankan berbagai aktivitas fisik; (3) proses men-
cerna, penyerapan, dan pemrosesan makanan; dan (4)
mempertahankan suhu tubuh.
Kebutuhan Energi Keseluruhan
untuk Aktivitas Sehari-hari
Seorang pria kebanyakan yang berat badannya 70 kilo-
gram dan berbaring sepanjang hari menggunakan ener-
gi kira-kira 1650 Kalori. Proses makan dan pencernaan
makanan meningkatkan jumlah pemakaian energi tiap
hari dengan tambahan 200 Kalori atau lebih, sehingga
pria yang sama, yang berbaring dan juga makan makan'
an yang baik, membutuhkan asupan makanan kira-kira
1850 Kalori tiap hari. Jika ia duduk di kr-rrsi sepanjang
hari tanpa berlatih, total energi yang dibutuhkannya
mencapai 2000 sampai 2250 Kalori. Oleh karena itu,
kebutuhan energi tiap hari yang mendekati untuk orang
yang tidak aktif (sedentary) kecuali melakukan fungsi-
fungsi yang sangat penting adalah 2000 Kalori.
Jumlah energi yang digunakan untuk mengerjakan
aktivitas flsik sehari-hari normalnya sekitar 25 persen
dari energi total yailg dikeluarkan, namun jumlah energi
tersebut dapat bervariasi secara bermakna pada individu
yang berbeda, tergantungjenis danjumlah aktivitas fisik
yang dilakukannya. Sebagai contoh, berjalan menaiki
tangga membutuhkan 17 kali dari energi yang dibutuh-
kan saat berada dalam keadaan tidur berbaring. Umum-
nya, setelah lebih dari 24 jam, seorang yang melakukan
pekerjaan berat dapat mencapai kecepatan pemakaian
energi maksimum sebanyak 6000 sampai 7000 Kalori.
atau sebanyak 3,5 kali dari energi yang digunakan ketika
berada dalam keadaan tanpa aktivitas fisik.
s
0
Kecepatan Metabolisme Basal
(BMR)-Energi Minimum yang Dipakai
Tubuh untuk Bertahan Hidup
Bahkan ketika seseorang benar-benar dalam keadaan
beristirahat, sejumlah energi tetap dibutuhkan untuk
mengerjakan seluruh reaksi kimia tubuh. Tingkat energi
minimum yang diperlukan untuk bertahan hidup terse-
but dinamakan kecepatan metabolik basal (BMR) dan
mencakup sekitar 50 sampai 70 persen dari energi harian
yang dipakai pada kebanyakan individu yang tidak aktif
(s e de nt ary) (G ambar 7 2-3).
Karena tingkat aktivitas fisik sangat bervariasi di
antara individu yang berbeda, pengukuran BMR dapat
berfungsi sebagai perangkat yang berguna dalam mem-
bandingkan kecepatan metabolisme seseorang dengan
orang lain. Metode yang biasa digunakan untuk menen-
tukan BMR adalah dengan mengukur kecepatan peng-
gunaan oksigen selama waktu yang ditentukan di bawah
kondisi-kondisi berikut:
1. Seseorang tidak boleh makan paling sedikit 12
jam terakhir.
2. Kecepatan metabolisme basal ditentukan setelah
tidur penuh semalaman.
3. Tidak melakukan pekerjaan berat selama setidak-
nya I jam sebelum pengujian.
4. Semua faktor fisik dan psikis yang menimbul-
kan rangsangan harus dihilangkan.
5. Suhu kamar harus nyaman dan berkisar antara
68o dan 80oF.
6. Selama penguiian, tidak diijinkan melakukan
aktivitas fisik apapun.
Nilai BMR normalnya berkisar antara 65 sampai 70
Kalori perjam pada laki-laki kebanyakan yang berat ba-
dannya 70 kilogram. Walaupun kebanyakan BMR terpa-
kai dalam aktivitas esensial sistem saraf pusat, jantung,
ginjal, dan organ lainnya, variasi dalam BMR di antara
individu yang berbeda terutama terkait pada perbedaan
jumlah otot rangka dan ukuran tubuh.
Otot rangka, bahkan dalam keadaan istirahat, men-
cakup 20 sampai 30 persen dari BMR. Karenanya, BMR
-
BAB 72 Energetika dan Laju Metabolisme
^54
Fsz
q3U
#qe
S+o
o44
9+z
T40
-8 38
936
e34
o^^
.a 3z
G di bawah normal selama tidur. Penurunan ini diduga di-
OJU
0102a304050607080
Umur (tahun)
GAMBAR 72-4. Kecepatan metabolisme basal normal pada usia
yang berbeda untuk setiap jenis kelamin.
- biasanya dikoreksi untuk perbedaan yang berasal dari
ukuran tubuh dengan menyatakannya dalam Kalori per
jam per meter persegi luas permukaan tubuh, yang di-
hitung dari tinggi dan berat badan. Nilai rata-rata untuk
pria dan wanita pada umur yang berbeda ditunjukkan
padaCambar 72-4.
Kebanl,akan penurunan BMR akibat penambahan
usia mungkin terkait dengan hilangnya massa otot dan
penggantian massa otot tersebut dengan jaringan adi-
posa, yang mempunyai kecepatan metabolisme lebih
rendah. Hampir mirip, BMR yang sedikit lebih rendah
pada wanit4 dibandingkan dengan pria, adalah sebagi-
an karena persentase massa otrit yang lebih rendah dan
persentase jaringan adiposa yang lebih tinggi. Namun,
terdapat faktor-faktor lain yang dapat memengaruhi
BMR, seperti yang dibahas nanti.
Hormon Tiroid Meningkolkon Kecepolon Me-
tobolisme. Apabila kelenjar tiroid menyekresikan ti-
roksin dalam jumlah maksimal, kecepatan metabolisme
kadang meningkat 50 sampai 100 persen di atas normal.
Sebalikny4 kehilangan total sekresi tiroid menurunkan
kecepatan metabolik 40 sampai 60 persen dari normal.
Seperti yang telah dibahas di Bab 76, tiroksin mening-
katkan kecepatan reaksi kimia banyak sel di dalam tubuh
dan karenanya meningkatkan kecepatan metabolisme.
Adaptasi kelenjar tiroid-dengan peningkatan sekre-
si pada iklim dingin dan penurunan sekresi pada iklim
panas-berpengaruh terhadap perbedaan BMR dianta-
ra orang-orang yang mendiami daerah geografik yang
berbeda; sebagai contoh, orang yang mendiami daerah
Kutub Utara memiliki BMR 10 sampai 20 persen iebih
tinggi daripada orang yang mendiami daerah tropis.
Hormon Kelqmin Prio Meningkolkon Kecepo-
lon Melobolisme. Hormon kelamin pria, testostcron,
dapat meningkatkan kecepatan metabolisme basal kira-
kira 10 sampai 15 persen. Hormon kelamin wanita dapat
meningkatkan BMR dalam jumlah sedikit, tapi biasanya
tidak cukup bermakna. Kebanyakan efek hormon kela-
min pria tersebut berkaitan dengan efek anaboliknya
dalam meningkatkan massa otot rangka.
933
Hormon Perlumbuhon Meningkolkon Kecepot-
qn Melqbolisme. Hormon pertumbuhan dapat me-
ningkatkan kecepatan metabolisme 15 sampai 20 persen
sebagai. akibat rangsangan langsung pada metabolisme
selular.
Demom Meningkolon Kecepolon Metobolis-
me. Demam, tanpa melihat penyebabnya, meningkat-
kan kecepatan reaksi kimia rata-rata 120 persen untuk
setiap peningkatan temperatur 10o C. Hal tersebut akan
dibicaiakan lebih mendalam di Bab 73.
Tidur Menurunkon Kecepolon Metobolisme.
Kecepatan metabolisme menurun l0 sampai 15 persen
sebabkan oleh dua faktor penting: (1) penurunan tonus
otot rangka selama tidur dan (2) penurunan aktivitas sis-
tem saraf simpatis.
Molnulrisi Menurunkon Kecepolon Melobo-
lisme. Malnutrisi lama dapat menurunkan kecepatan
metabolisme 20 sampai 30 persen; penurunan ini didu-
ga disebabkan oleh tidak adanya zat makanan yang di-
butuhkan di dalam sel. Pada stadium akhir dari beberapa
penyakit, pengurusan dan pelemahan tubuh (inanition)
yang menyertai penyakit sering kali menimbulkan tanda
penurunan kecepatan metabolisme yang nyata, sangat
hebatnya sehingga suhu tubuh dapat menurun beberapa
derajat sesaat sebelum meninggal.
Energiyang Digunakan
untuk Aktivitas Fisik
Faktor yang sifatnya paling dramatis dalam meningkat-
kan kecepatan metabolisme adalah latihan yang berat.
Kerja keras yang tiba-tiba dari kontraksi otot maksimal
pada otot tunggal dapat melepaskan sebanyak 100 kali
jumlah panas saat istirahat dalam beberapa detik. Untuk
seluruh tubuh, latihan otot maksimal dapat meningkatkan
keseluruhan produksi panas tubuh selama beberapa detik
menjadi 50 kali normal atau sekitar 20 kali normal untuk
latihan yang terus menerus pada orang yang terlatih.
Tabel 72-1 menunjukkan energi yang digunakan se-
lama bermacam jenis aktivitas fisik untuk seorang laki-
laki dengan berat badan 70 kilogram. Karena jumlah
aktivitas fisik yang sangat bervariasi di antara individu,
komponen pemakaian energi tersebut merupakan alasan
yang paling penting untuk perbedaan dalam asupan ka-
lori yang dibutuhkan untuk mempertahankan keseim-
bangan energi. Namun, di negara-negara industri yang
suplai makanannya berlimpah, asupan makanan secara
periodik melampaui energi yang dipakai, dan kelebihan
energi kemudian disimpan sebagai lemak. Hal ini meng-
garisbawahi pentingnya mempertahankan kadar akti-
vitas fisik yang tepat untuk mencegah timbunan lemak
berlebihan dan obesitas.
Bahkan pada individu tidak aktif (sedentary) yang
tidak atau hanya sedikit melakukan latihan harian atau
kerja fisik, energi dalam jumlah bermakna dipakai pada
aktivitas fisik spontan yang dibutuhkan untuk memper-
tahankan tonus otot dan fostur tubuh dan pada aktivi-
tas bukan latihan lainnya seperti "bergerak-gerak tidak
sabaran." Bersama-sama, aktivitas-aktivitas bukan latih-
an tersebut termasuk dalam energi harian yang dipakai
seseorang sekitar 7 persen..
934 UNIT Xlll Metabolisme dan Pengaturan Suhu

TABEL 72-1 . Pemakaian Energi Selama Berbagai Jenis
Kegiatan yang Berbeda pada Pria dengan Berat Badan
70 Kilogram.
i,i*.' i i,' 1t1i65'1
".,. 77
: 1,;1lil1i:1.. tt=-.=...-=,00,.
l! I ,il
:
it#,, ':::rrJ|sri
irr,,
i'.,,i::,':.' 118
1:
2oro,,
',24o
Energi yang Digunakan untuk
Memproses Makanan-
Efek Termogenik Makanan
Setelah makanan dicerna, kecepatan metabolisme me-
ningkat disebabkan oleh peningkatan beragam reaksi
kimia yang berkaitan dengan pencernaan, absorpsi, dan
penyimpanan makanan dalam tubuh. Hal itu disebut
efek termogenik makanan, karena proses tersebut me-
merlukan energi dan menghasilkan panas.
Setelah mengonsumsi makanan yang mengandung
banyak karbohidrat atau lemak, kecepatan metabolisme
biasanya hanya meningkat kira-kira 4 persen. Akan te-
tapi, setelah makan banyak protein, kecepatan metabo-
lisme biasanya mulai meningkat dalam waktu satu jam,
mencapai maksimum kira-kira 30 persen di atas normal,
dan berlangsung selama 3 sampai I 2 jam. Pengaruh pro-
tein terhadap kecepatan metabolisme disebut specific
dynamic action of protein. Efek termogenik makanan
mencakup sekitar 8 persen pengeluaran energi harian
total pada banyak orang.
Energi yang Digunakan untuk
Termogenesis Tanpa Men ggigil-
Peran Rangsangan Simpatis
Walaupun kerja fisik dan efek termogenik makanan
menyebabkan pelepasan panas, mekanisme tersebut ti-
dak semata-mata bertujuan mengatur temperatur tubuh.
Proses menggigil menyediakan perangkat pengaturan
untuk menghasilkan panas dengan cara meningkatkan
aktivitas otot sebagai tanggapan terhadap stress dingin,
seperti yang telah dibahas di Bab 73. Mekanisme yang
lain, termogenesis tanpa menggigil, juga dapat meng-
hasilkan panas dalam menanggapi stress dingin. Jenis
termogenesis ini dirangsang oleh aktivasi sistem saraf
simpatis, yang melepaskan norepinefrin dan epinefrin,
yang kemudian n.reningkatkan kecepatan metabolisme
dan menghasilkan panas.
Pada beberapa .lenis jaringan lemak terlentu, yang
disebut lemak coklat, rangsangan saraf simpatis menye-
babkan pelepasan panas dalam jumlah besar. Lemak
jenis ini mengandung banyak mitokondria dan lebih ba-
nyak lemak dalam bentuk globulus-globulus kecil dari-
pada satu globulus lemak yang besar. Dalam sel ini, pro-
ses fosforilasi oksidatif di dalam mitokondria terutama
"tidak berpasangan". Yaitu, apabila sel dirangsang oleh
saraf sirnpatis, mitokondrianya menghasilkan sejumlah
besar panas narnun hampir tidak terdapat ATP, sehingga
hampir semua energi oksidatif yang dilepaskan segera
menjadi panas.
Neonatus mernpunyai cukup banyak sel Iemak cok-
lat, dan rangsangan simpatis yang maksimal dapat me-
ningkatkan metabolisme anak tersebut itu sampai lebih
dari 100 persen. Besarnya pengaruh ternrogenesis ini
pada orang dewasa, yang sesungguhnya tidak mern-
punyai lemak coklat, mungkin kurang dari 15 persen,
walapun nilai ini dapat meningkat setelah beradaptasi
dengan udara dingin.
Termogcnesis tanpa rrenggigil -juga berlungsi se-
bagai suatu penyangga melawan obesitas. Penelitian
terbarr-r menunjukkan bahr,r'a aktivitas sistem saraf sim-
patis meningkat pada orang obese yang terus-menerus
mendapat asupan kalori secara berlebihan. Mekanisme
yang bertanggung jawab untuk aktivasi simpatis pada
orang obese masih belum diketahui. namun mungkin
sebagian diperantarai melalui pengaruh peningkatan
leptin, yang mengaktifkan neuron pro-opiomelano-
korfin di dalam hipotalanrus. Rangsangan simpatis,
dengan cara menaikkan termogenesis, membantu
membatasi penambahan berat tubuh yang berlebihan.
Kepustakaan
Argyropottlos G, Harper ME. Uncotrpling pt'oteins oncl thernto-
regulation. J Appl Physiol 92:2187, 2002
Cannon B, Nedergaard J: Brown adipose tissue; function and
physiological signficance. Physiol Rev 81: 277, 200,t.
Chakravarthy MU Booth FIV: Eating, erercise, and "thrifty"
geno\,pes: connecting lhe dots toward an evolutionar.y trrt-
derstanding ofmodern chronic disease. J Appl Physiol 96:3,
2001.
Evans RM, Barish GD, Wang YX: PPARs and the complex jour-
ney to obesity. Nat Med I0:355, 20()1.
Levine JA: Nonexercise activity therntogenesis (NEA1'); envi-
ronment and biologgt. Am J Physiol Endocrinol Metab 286:
8675, 2001.
Livingstone MB, Black AE: Markers of the validity of reported
energy intake. J Nutr 133(Suppl 3)'8955,2003.
Lowell BB, Bachman ES: Beta-adrenergic receptors, diet-in-
duced thermogenesis, and obesity. J lJiol Chem 278;29385,
2003.
Morrison SF: Central pathways controlling brown adipose tis-
sue thermogenesis. News Physiol l9'67, 2004.
National Institlttes of Health: Clinical Guidelines on the lclen-
tificatiob, Evaluation, and Treatment of Overweight and
Obesity inAdults: The Evidence Report. Bethesda, MD. Na-
tional Heart, Lung, and Blood Institute and National Insti-
tute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 1998.
Available at: http://wtvw.nhlbi. nih.gov/guidelines/index. htnt
 BAB 72 Energetika dan Laju Metabolisme
Robidou-x J, Martin TL, Collitu S; Beta-adrenergic receptors
and regulation of energy expenditure: a family affair Annu
Rev Pharmacol Toxicol 41:297, 2004.
Rousset S, Alves-Guerra MC, Mozo.J, et al: The biology of mito-
chondrial uncoupling proteins. Diabetes 53(Suppl I) :Sl 30,
2n01.
Seals DR, Bell C: Chronic sympathetic activation: consequence
and cause of age-associated obesity? Diabetes 53 276,
200,1.
Silva JE: The thermogenic effect of thyroid hormone and its
clinical implications. Ann Intern Med 139:205, 2003.
935
van Marken Lichtenbelt WD, Daanen HA: Cold-induced metab-
olism. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 6:469, 2003.
Westerterp KR: Limits to sustainable human metabolic rate. J
Exp Biol 204:3183, 2001.
Wilson MM, Morley JE: Aging and energy balance. J Appl
Physiol 95; 1 728, 2003.
Il'inder WW: Energy-sensing and signaling by AMP-activated
protein kinase in skeletal muscle. J Appl Physiol 9l:1017,
2001.
Yen PM: Physiological and molecular basis of thyroid hormone
action. Physiol rev 8l:1097,2001.
 $uhu Tubuh;
Pengaturan $uhu,
da,n Demarn

suhuTubuhHormd]l...,..'...
$uhu lnti don $uhu Kulit, Suhu,,dari,tubuhbagiar.
4u1us---yaitu'iinti" dari tnbuh-dipsraha #,,ra;gut
konstan, sekitar * IoF {* S,6oC) dari hari.ke hari,'ke-
cuali bila seseorang mengalami demam. Bahkan pada
orang yang telanjang dapat terpajan dengan suhu yang
rendah sampai 55"F atau, euhu yang tinggi sampai
130"F dalam udata kering, dan tetap dapat mempertahankan suhu inti ,yalrg hafgpil' "'
mendekali kon$tan. Mekanisme untuk pengaturan suhu tubutrmenggambarkan sjstem
pengendalian yang dibuat dengan sangat baik. Tujuan dari bab ini adalah unruk mem-
-, '
bahas cara kerja sisteFl tslsebut sewaktu dalam keadaan sehat dan sakit, ,: , .
Suhu kutit. berbeda dengan suhu inti. dapat naik dan turun sesuai dengan sulu
lingkungan. Suhu kulit merupakan suhu yang penting apabila kita merujuk pada ke-
mampuan kulit untuk melepaskan panas ke lingkungan.

Suhu Inli Normol. Tidak ada suhu inti yang dapat dianggap normal, karena pengu-
kuran yang dilakukan pada sebagian besar orang yang sehat memperlihatkan rentang
suhu normal yang diukur per oral. seperti yang diperiihatkan pada Cambar 73-1, mu-
lai dari dibawah 97'F (36"C) sampai lebih dari 99.5oF (37.5"C). Suhu inti normal
tata-ra'tp,,secara umu{n adalah anlara 98"0o F ,dan,98,6! F bila diuku* psf,.oral, d44! ":;1i,
kira-kira l" F lebih tinggi bila diukur per rektal.
,,,, $uhu.tribuh rnenrngkat selarna ala!*aga dan belvafiasi,pada suhuli gkungan yang
,

ekstrim, karena mekanisme pengaturan suhu tidaklah sempurna. Bila dibenn* pa-
nas yang berlebihan di dalam tubuh karena kerja fisik yang melelahkan, suhu akan
meningkat sementara sampai l0l' hingga 104'F. Sebaliknya, ketika tubuh terpajan
dnngans@yang,dl*$in,suhu dapatfurun sryqpai di bawah nilai 96'F, ,.: ":--',,.,'.:.r,::,-,

rDikendalikan
..Antgra
Pembentukan Panas dan Kehilangan Panas
Bi. Leiu'n*r-n en paaas di dat alb.$ lebihbesat,darlpad4,lpjq,hiltuepya.b*-
nas, panas akan timbul di dalam tubuh dan suhu tubuh akan meningkat. Sebaliknya,

936,
 BAB 73 Suhu Tubuh, Pengaturan Suhu, dan Demam 937

simpatis terhadap sel; dan (5) metabolisme tambahan

Oral er 91' ReKal yang disebabkan oleh meningkatnya aktivitas kimiawi di
dalam sel sendiri, terutama biia suhu di dalam sel mening-
kat; (6) metabolisme tambahan yang diperlukan untuk
Olahraga beral pencernaan, absorpsi, dan penyimpanan makanan (efek
termogenik makanani.
Emosi atau olahraga sedang
Beberapa orang , Beberapa orang deuasa normal
dewasa normal
Kehilangan Panas
J

't Sebagian besar anak-anak

Sebagian besar aktif
anak-anak yang ahif
I Sebagian besar pembentukan panas di dalam tubuh di-
Rentang Renlang
.,J
normal
normal
I dihantarkan dari organ dan jaringan yang lebih dalam ke
Dini hari I Dini hari
cuaca dinOin, dll. 'l Cuaca dingin, dll.
GAMBAR 73-1. Perkiraan rentang suhu "inti" tubuh pdda orang
normal. (Digambarkan kembali dari DuBois EF: Fever. Spring-
field, lL: Charles C Thomas, 1948.)
bila.kehilangan panas lebih besar, panas tubuh dan suhu
tubuh akan menurun. Sebagian besar sisa bab ini akan
membahas keseimbangan antara pembentukan panas dan
hilangnya panas serta mekanisme tubuh dalarn mengatur
masing-masing proses tersebut.
Pembentukan Panas
Pembentukan panas adalah produk utama metabolisme.
Dalam Bab 72, yang merangkum energetika tubuh, kita
mendiskusikan faktor-faktor yang berbeda, yang menen-
tukan laju pembentukan panas, yang disebut laiu metabo-
lisme tubuh. Faktor-faktor yang paling penting didaftar
kembali di sini: (1) laju metabolisme basal semua sel
tubuh; (2) laju metabolisme tambahan yang disebabkan
oleh aktivitas otot, termasuk kontraksi otot yang disebab-
kan oleh menggigil; (3) metabolisme tambahan yang dise-
babkan oleh pengaruh tiroksin (dan sebagian kecil hor-
mon lain, seperti hormon pertumbuhan dan testosteron)
terhadap sel; (4) metabolisme tambahan yang disebabkan
oleh pengaruh epinefrin, norepinefrin, dan perangsangan
hasilkan di organ dalam, terutama di hati, otak, jantung,
dan otot rangka selama berolahraga. Kemudian panas ini
kulit, yang kemudian dibuang ke udara dan lingkangan
sekitarnya. Oleh karena itu, laju hilangnya panas hampir
seluruhnya ditentukan oleh dua faktor: (l) seberapa cepat
panas yang dapat dikonduksi dari tempat asal panas di-
hasilkan, yakni dari dalam inti tubuh ke kulit dan (2) se-
berapa cepat panas kemudian dapat dihantarkan dari kulit
ke lingkungan. Marilah kita mulai dengan mendiskusikan
sistem yang menyekat inti dari permukaan kulit.
Sistem lnsulator Tubuh
Kulit, jaringan subkutan, dan terutama lemak di jaringan
subkutan bekerja secara bersama-sama sebagai insulator
panas ttbuh. Lemak penting karena penyaluran panas
disini hanya sepertiga bila dibandingkan jaringan lain.
Bila tidak ada darah yang mengalir dari organ dalam yang
panas ke kulit, daya penyekat yang dimiliki oleh tubuh
laki-laki normal kira-kira sebanding dengan tiga perem-
pat dari daya penyekat pada pakaian biasa. Pada perem-
puan, daya penyekatan ini bahkan lebih baik.
Daya penyekatan yang terletak dibawah kulit meru-
pakan alat yang efektif untuk memper-tahankan suhu inti
internal yang normal, meskipun dapat juga memungkin-
kan agar suhu kulit dapat mendekati suhu lingkungan.
Aliran Darah ke Kulit dari lnti Tubuh Me-
nyediakan Terjadinya Pemindahan Panas
Pembuluh darah tersebar dengan sangat luas di bawah ku-
lit. Bagian yang penting terutama adalah pleksus venosus

enioermis{

Kapiler

O**,"1 Arteri
Vena

t
Jarinsan subkutan{

GAMBAR 73-2. Sirkulasi kulit.

 938 UNIT XIII Metabolisme dan Pengaturan Suhu

tt Vasodilatasi
L
o
-E
50-
u
Y.:< 1
;v

39
=a
Q.
o
ifl
2',

EE-
o(Eu
tE o. f^
co
aEO
#
a/
E
o-0, !
(,.l '.1
Fd
(EGJ
got
?.8.
oc
-oln

*-r".*
v-9 r
.li

=(! GAMBAR 73-4. Mekanisme kehilangan panas dari tubuh.

l^
EU
Suhu lingkungan ('F)
GAMBAR 73-3. Efek perubahan suhu lingkungan pada konduk-
tans panas dari inti tubuh ke permukaan kulit. (Dimodifikasi dari
Benzinger TH: Heat and Temperature Fundamentals of Medical
Physiolagy. New York: Dowden, Hutchinson and Ross, 1980.)
Fisika Dasar Mengenai Bagaimana Panas
Menghilang dari Permukaan Kulit
Berbagai carayangmenjelaskan mengenai panas yang hi-
lang dari kulit ke lingkungan, diperlihatkan pada Gambar
73-4. Caratersebut meliputi radiasi, konduksi, dan evapo-
rasi yang akan dijelaskan berikut ini:

Rodiqsi. Seperti yang diperlihatkan pada Gambar 73-4,

yang disuplai oleh aliran darah dari kapiler kulit, sepedi
diperlihatkan pada Gambar 73-2.Pada daerah tubuh yang
paling banyak terpajan-tangan, kaki, dan telinga-darah
juga disuplai langsung ke pleksus dari arleri kecil melalui
anastomosis arteriovenosa yang memiliki lapisan otot
yang tebal.
Kecepatan aliran darah ke dalam pleksus venosus di
kulit dapat sangat berbeda {iawali dari sedikit di atas
nol sampai sebesar 30 persen dari total curah jantung. Ke-
cepatan aliran darah yang tinggi di kulit menyebabkan kon-
duksi panas yang disalurkan dari inti tubuh ke kulit menjadi
sangat efisien, sedangkan penurunan kecepatan aliran darah
akan sedikit menurunkan konduksi panas dari inti tubuh.
Gambar 73-3 memperlihatkan secara kuantitatif efek
suhu udara lingkungan pada konduktansi panas dari inti ke
pemukaan kulit dan kemudian konduktansinya ke udara.
Gambar tersebut memperlihatkan peningkatan konduk-
tans panas yang hampir delapan kali lipat antarakeadaan
vasokonstriksi penuh dan keadaan vasodilatasi penuh.
Oleh karena itu, kulit merupakan sistem pengatur
"radiator panas" yang efektif, dan aliran darah ke kulit
adalah mekanisme penyaluran panas yang paling efektif
dari inti tubuh ke kulit.
Pengoluron Konduksi Ponos ke Kulit oleh Sistem
Sorof Simpotis. Konduksipanas ke kulit oleh darah di-
atur oleh derajat vasokonstriksi arleriol dan anastomosis
arteriovenosa yang menyuplai darah ke pleksus venosus
kulit. Vasokonstriksi ini hampir seluruhnya dikontrol oleh
sistem saraf simpatis yang memberikan respons terhadap
perubahan suhu inti tubuh dan perubahan suhu lingkung-
an. Hal ini akan dibicarakan kemudian di bab ini yang
berhubungan dengan pengaturan suhu tubuh oleh hipota-
lamus.
pada orang telanjang yang sedang duduk pada suhu kamar
yang normal, sekitar 60 persen dari kehilangan panas total
adalah melalui radiasi.
Kehilangan panas melalui radiasi berarti kehilangan
dalam bentuk gelombang panas infra merah, suatu jenis
gelombang elektromagnetik. Sebagian besar gelombang
panas infra merah yang memancar dari tubuh memiliki
panjang gelombang 5 sampai 20 mikrometer, sekitar 10
sampai 30 kali panjang gelombang cahaya. Semua benda
yang tidak berada pada suhu nol absolut memancarkan
panas sepefti gelombang tersebut. Tubuh manusia me-
nyebarkan gelombang panas ke segala penjuru. Gelom-
bang panas juga dipancarkan dari dinding ruangan dan
benda-benda lain ke tubuh. Bila suhu tubuh lebih besar
dari suhu lingkungan, jumlah panas yang lebih besar akan
dipancarkan keluar dari tubuh daripadayang dipancarkan
ke tubuh.
Konduksi. Seperti yang diperlihatkan pada Gambar 73-
4,hanya sejumlah kecil panas, yakni sekitar 3Yo,yangbia-
sanya hilang dari tubuh melalui konduksi langsung dari
permukaan tubuh ke benda-benda padat, seperti kursi
atau tempat tidur. Sebaliknya, kehilangan panas melalui
konduksi ke udara mencerminkan kehilangan panas tubuh
yang cukup besar (kira-kira 15 persen) walaupun dalam
keadaan normal.
Diingatkan kembali bahwa panas sebenamya adalah
energi kinetik dari pergerakan molekul, dan molekul-
molekul yang menyusun kulit terus-menerus mengalami
gerakan vibrasi. Sebagian besar energi dari gerakan ini
dapat dipindahkan ke udara bila suhu udara lebih dingin
dari kulit, sehingga meningkatkan kecepatan gerakan
molekul-molekul udara. Sekali suhu udara yang berlekat-
an dengan kulit menjadi sama dengan suhu kulit, tidak ter-
 BAB 73 SuhuTubuh, Pengaturan Suhu, danDemam
jadi lagi kehilangan panas dari tubuh ke udara, karena seka-
rangjumlah panas yang dikonduksikan dari udara ke tubuh
berada dalam keadaan seimbang. Oleh karena itu, konduksi
panas dari tubuh ke udara mempunyai keterbatasan, kecuali
udara panas bergerak menjauhi kulit, sehingga udara baru,
yang tidak panas secara terus menerus bersentuhan dengan
kulit, fenomena ini disebut konvel<si udara.
Konveksi.. Perpindahan panas dari tubuh melalui aliran
udara konveksi secara umum disebut kehilangan panas
melalui konveksi. Sebenamya, panas pertama-tama harus
dikonduksi ke udara dan kemudian dibawa melalui aliran
udara konveksi.
. Sejumlah kecil konveksi hampir selalu terjadi di seki-
tar tubuh akibat kecenderungan udara di sekitar kulit un-
tuk naik sewaktu menjadi panas. Oleh karena itu, pada
orang telanjangyang duduk di ruangan yang nyaman tan-
pa gerakan udara yang besar, akan kehilangan sekitar l5
persen dari total p_anas yang hiiang melalui konduksi ke
udara dan kemudian melalui konveksi udara yang men-
jauhi tubuhnya.
Efek Pendinginon oleh Angin. Bila tubuh terpajan
oleh angin, lapisan udara yang berdekatan dengan kulit
akan segera digantikan oleh udara baru secarajauh lebih
cepat dari keadaan normal, dan kehilangan panas mela-
lui konveksi juga ikut meningkat. Efek pendinginan
oleh angin pada kecepatan rendah kira-kira sebanding
dengan akar kuadrat kecepatan angin. Misalnya, angin
dengan kecepatan 4 mil per jam memiliki efektivitas
pendinginan kira-kira dua kali dari angin dengan kece-
palan I mil per jam.
Konduksi don Konveksi Ponos podo Orong
yong Berdiom di Air. Air memiliki panas khusus
beberapa ribu kali lebih besar daripada udara, sehing-
^ga setiap
unit bagian air yang berdekatan ke kulit dapat
mengabsorbsi jumlah panas yang lebih besar daripada'
udara. Demikian juga, konduktivitas panas di dalam air
lebih besar dibandingkan dengan di udara. Akibatnya, ti-
dak mungkin bagi tubuh untuk memanaskan satu lapisan
tipis air yang berdekatan dengan tubuh untuk memben-
tuk suatu "zona penyekat" seperti yang terjadi pada uda-
ra. Oleh karena itu, kecepatan kehilangan panas ke air
biasanya beberapa kali lebih besar daripada kecepatan
kehilangan panas ke udara.
Evoporosi. Bila air berevaporasi dari permukaan tubuh,
panas sebesar 0,58 Kalori (kilokalori) akan hilang untuk
setiap satu gram air yang mengalami evaporasi. Bahkan
bila orang tersebut tidak berkeringat, air masih bereva-
porasi secara tidak kelihatan dari kulit dan paru dengan
kecepatan sekitar 600 sampai 700 ml/hari. Hal ini me-
nyebabkan kehilangan panas yang terus menerus dengan
kecepatan 16 sampai 19 Kalori per jam. Evaporasi me-
lalui kulit dan paru yang tidak kelihatan ini tidak dapat
dikendalikan untuk tujuan pengaturan suhu karena evapo-
rasi tersebut dihasilkan dari difusi molekul air yang terus
menerus melalui perrnukaan kulit dan sistem pemapasan.
Akan tetapi, kehilangan panas melalui evaporasi keringat
dapat dikendalikan dengan pengaturan kecepatan berke-
ringat, yang akan dibicarakan kemudian di bab ini.
939
Evoporosi Merupokon Mekonisme Pendingin-
on yong Dibuiuhkon podo Suhu Udoro yong
. Songot Tinggi. Selama suhu kulit lebih tinggi dari
suhu lingkungan, panas dapat hilang melalui radiasi dan
konduksi. Tetapi ketika suhu lingkungan menjadi lebih
tinggi dari suhu kulit, bukan justru menghilangkan pa-
nas, tetapi tubuh memperoleh panas melalui radiasi dan
konduksi. Dalam keadaan seperti ini. satu-satunya cara
agar tubuh dapat melepaskan panas adalah dengan
evaporasi.
Oleh sebab itu, setiap faktor yang mencegah evapo-
rasi yang adekuat ketika suhu lingkungan lebih tinggi dari
suhu kulit akan menyebabkan suhu tubuh internal mening-
kat. Hal ini kadang terjadi pada manusia yang dilahirkan
dengan kelainan kelenjar keringat kongenital. Orang ini
dapat tahan terhadap suhu dingin seperti halnya orang nor-
mal, tetapi orang tersebut hampir mati akibat heat stroke
di daerah tropis, karena tanpa sistem pendinginan evapo-
ratif, orang ini tidak dapat mencegah peningkatan suhu
tubuh ketika suhu udara lebih tinggi dari suhu tubuh.
Efek Pokoion pqdo Kehilongon Ponos Konduk-
tif. Pakaian mengurung udara di antara kulit dan rajutan
pakaian, sehingga meningkatkan ketebalan yang disebut
zona pribadi dari udara yang berdekatan dengan kulit
dan juga menurunkan aliran udara konveksi. Akibatnya,
kecepatan kehilangan panas dari tubuh melalui konduksi
dan konveksi sangat menurun. Pakaian dengan bahan
biasa menurunkan kecepatan kehilangan panas kira-kira
setengah dari tubuh yang telanjang, sedangkan pakaian
kutub dapat menurunkan kecepatan kehilangan panas pa-
ling sedikit sampai seperenam kalinya.
Sekitar setengah dari panas yang dipindahkan dari
kulit ke pakaian dipancarkan melalui radiasi ke pakaian
dan bukan dipancarkan melalui konduksi melewati ruang
kecil. Oleh sebab itu, meiapisi pakaian di bagian dalam
dengan lapisan emas tipis, yang memantulkan panas kem-
bali ke tubuh, membuat perangkat penyekat pakaian terse-
but jauh lebih efektif daripada bila tidak dilapisi. Dengan
menggunakan teknik ini, pakaian yang digunakan di ku-
tub dapat dikurangi beratnya sampai setengahnya.
Efektivitas pakaian dalam mempertahankan suhu tu-
buh hampir hilang semuanya bila pakaian menjadi basah,
karena konduktivitas air yang tinggi meningkatkan ke-
cepatan pemindahan panas melalui baju hingga sebesar
20 kali lipat atau lebih. Oleh karena itu, salah satu faktor
terpenting untuk melindungi tubuh terhadap udara dingin
di kutub adalah menjaga dengan sangat hati-hati agar
pakaian tidak basah. Tentu saja, orang tersebut juga ha-
rus berhati-hati untuk tidak menjadi kepanasan walaupun
hanya untuk sementara waktu, karena dengan berkeringat
di dalam pakaian akan membuat pakaian tersebut menjadi
kurang efektif sebagai penyekat.
Berkeririgat dan Pengaturannya
oleh Sistem Saraf Otonom
Rangsangan area preoptik di bagian anterior hipotalamus
baik secara listrik atau oleh panas yang berlebihan akan
menyebabkan berkeringat. Impuls saraf dari area yang
 940 UNIT XIil Metabolisme dan Pengaturan Suhu

menyebabkan berkeringat ini dihantarkan melalui jaras
otonom ke medula spinalis dan kemudian melalui jaras
simpatis mengalir ke kulit di seluruh tubuh.
Diingatkan kembali dari pembicaraan tentang sistem
saraf otonom di Bab 60 bahwa kelenjar keringat diper-
sarafi oleh serabut-serabut saraf kolinergik (serabut yang
menyekresikan asetilkolin, tetapi berjalan bersama de-
ngan saraf simpatis di serabut adrenergik). Kelenjar ini
dapat juga dirangsang di beberapa tempat oleh epinefrin
atau norepinefrin yang bersirkulasi dalam darah, walau-
pun kelenjar itu sendiri tidak memiliki persarafan adre-
nergik. Hal ini penting selama melakukan olahraga, saat
hormon ini disekresikan oleh medula adrenal dan tubuh
perlu melepaskan panas yang berlebihan yang dihasilkan
oleh otot yang aktif.
Mekonisme Sekresi Keringot. pada Gambar i3-5,
kelenjar keringat diperlihatkan berbentuk tubuiar yang
terdiri dari dua bagian: (1) bagianyan.g bergelung di sub-
dermis dalam yang menyekresi keringat, dan (2) bagian
duktus yangberjalan keluar melalui dermis dan epidermis
kulit. Seperti juga pada kelenjar lainnya, bagian sekretorik
kelenjar keringat menyekresi cairan yang disebut sekret
primer atau sekret prekursor; kemudian konsentrasi zat-
zat dalam cairan tersebut dimodifikasi sewaktu cairan itu
mengalir melalui duktus.
-T
.a
F maksimum sekitar 50 sarnpai 60 mEq/L, sedikit lebih ren-
F dah dari setengah konsentrasinya di dalam plasma. Lebih
I lanjut lagi, keringat mengalir melalui tubulus kelenjar be-
I dua kali dari plasma, asam laktat sekitar 4 kal| dan ka-
I
,9
tr
i elektrolit akan jauh lebih sedikit, meskipun kemampuan
E
Kelenjar
NffiTI{#K:I
ffiWi'!ffi&il
#ffibi$RffillE
ffiffialW
, HU6s -1 I{
;wttit\\\w\\\ r.
S*)tifDlHlit:z"E
€ &.i*E
GAMBAR 73-5. Kelenjar keringat yang dipersarafi oleh saraf
simpatis yang menyekresi asetilkolin. Sekret primer bebas pro-
tein dibentuk oleh bagian kelenjar, tetapi sebagian besar etektrotit
direabsorpsi di dalam duktus, menghasilkan sekret yang encer
dan cair.
Sekret prekursor adalah hasil sekresi aktif dari sel-sel
epitel yang melapisi bagian yang bergeiung dari kelenjarke-
ringat. Serabut saraf simpatis kolinergik berakhir pada atau
dekat sel-sel kelenjar yang mengeluarkan sekret tersebut.
Komposisi sekret prekursor mirip dengan yang ter-
dapat pada plasma, namun tidak mengandung protein
plasma. Konsentrasi natrium sekitar 142 mEqlliter dan
klorida sekitar 104 mEq/liter, dengan konsentrasi zat
terlarut lain yang lebih kecil bila dibandingkan di dalam
plasma. Sewaktu larutan prekursor ini mengalir di bagian
duktus kelenjar, larutan ini mengalami rnodifikasi me-
lalui reabsorpsi sebagian besar ion natrium dan klorida.
Tingkat reabsorpsi ini bergantung pada kecepatan berke-
ringat, sepefti diuraikan berikut ini:
Apabila kelenjar keringat hanya sedikit dirangsang,
cairan prekursor rnengalir melalui duktus dengan lam-
bat. Dalam hal ini, pada dasarnya semua ion natrium dan
klorida direabsorbsi, dan konsentrasi masing-masing ion
ini turun menjadi 5 mEq/L. Hal ini mengurangi tekanan
osmotik cairan keringat tersebut hingga nilai yang sangat
rendah sehingga sebagian besar cairan kemudianjuga di-
reabsorbsi, yang memekatkan sebagian besar kandungan
unsur lainnya. Oleh karena itu, pada kecepatan berkeringat
yang rendah, kandungan unsur seperti urea, asam laktat,
dan ion kalium biasanya konsentrasinya sangat tinggi.
Sebaliknya, bila kelenjar keringat dirangsang dengan
kuat oleh sistem sarafsimpatis. sekret prekursor dibentuk
dalam jumlah yang banyak, dan duktus kini hanya mere-
absorbsi natrium kiorida dalam jumlah yang lebih sedikit
dari setengahnya; konsentrasi ion-ion natrium dan klorida
kemudian biasanya meningkat (pada orang J,anE tidak
dapat menyesuaikan diri dengan. iklinl smtpai tingkat
gitu cepatnya sehingga hanya sedikit air yang direabsorb-
si. Oleh karena itu, konsentrasi unsur ferlarut lainnya dari
keringat hanya sedikit meningkat-urea menjadi sekitar
Iium sekitar l,2kali.
Bila orang belum menyesuaikan diri dengan iklim
panas, ia akan mengalami kehilangan natrium klorida di
dalam keringat dalam jumlah yang bermakna. Kehilangan
berkeringat telah ditingkatkan, bila orang telah terbiasa
dengan iklim tersebut, seperti berikut ini.
Aklimolisosi Mekonisme Berkeringct Terhodap
Ponos-Peronon Aldosteron. pada orang yang
normal dan belum menyesuaikan diri dengan iklim ja-
rang dapat menghasilkan keringat lebih dari I liter per
jam, tetapi bila ia terpajan cuaca panas selama I sam-
pai 6 minggu, orang tersebut akan berkeringat lebih ba-
nyak, sering kali akan meningkatkan sekresi keringatnya
hingga maksimal 2 sampai 3 Lljam. Evaporasi keringat
yang lebih banyak ini dapat mernindahkan panas dari tu-
buh dengan kecepatan lebih dari 10 kali dari kecepatan
pembentukan panas basal normal. Peningkatan efektivitas
mekanisme berkeringat ini disebabkan oleh perubahan sel
 BAB 73 Suhu Tubuh, Pengaturan Suhu, dan Demam
kelenjar keringat itu sendiri unfuk meningkatkan kemam-
puan berkeringatn) a.
Hal lain yang juga berhubungan dengan aklimatisasi
adalah terr"rs menurunnva konsentrasi natrium klorida
dalam keringat, yang memungkinkan penyimpanan ga-
ram di dalam tubuh yang lebih baik secara perlahan-la-
han. Sebagian besar efek ini disebabkan oleh peningkatan
sekresi aldo,steron oleh kelenjar adrenokoftikal, yang di-
hasilkan da.ri sedikit penumnan konsentrasi natrium klo-
rida dalam cairan ekstrasei dan plasma. Orang yang belum
ntenyesuaikan diri dengan iklim, akan banyak berkeringat
sehingga sering kehilangan garam sebesar 15 sampai 30
gram setiap hari untuk beberapa hari pertama. Setelah 4
sampai 6 minggu menyesuaikan diri, kehilangan garam
biasanva menjadi 3 sampai 5 gram/hari.
Kehilongon Ponos Melqlui Terengoh-engoh
Banyak binatang tingkat rendah memiliki sedikit ke-
mampuan untuk menghilangkan panas dari permukaan
tubuhny'a, karena dua alasan: (1) permukaan tubuh bia-
sanya ditutupi oleh bulu, dan (2) kulit di sebagian besar
binatang tingkat rendah tidak disuplai dengan kelenjar
keringat, yang mencegah sebagian besar hilangnya pa-
nas melalui evaporasi dari kulit. Suatu mekanisme peng-
ganti, yakni mekanisme terengah-engalr, digunakan
oleh banyak binatang tingkat rcndah sebagai alat untuk
menghi langkan panas.
Fenomena terengah-engah "dihidupkan" oleh pusat
pengatur sLrhu di otak. Yaitu, bila darah menjadi terlalu
panas, hipotalamus menimbulkan sinyal neurogenik un-
tuk menurunkan suhu tubuh. Satu dari sinyal ini menim-
bulkan keadaan terengah-eng.ah. Proses terengah-engah
sebenarnya diatur oleh ptts at terengah- engah y ang ber-
hubungan dengan pusat pernapasan pneumotaksik yang
berada di dalam pons.
Bila seekor hewan terengah-engah, hewan tersebut
akan mengh'irup dan mengeluarkan napas dengan cepat,
sehingga sejumlah besar udara baru yang berasal dari
luar mengadakan kontak dengan bagian atas saluran per-
napasan; proses ini akan mendinginkan darah di dalam
saluran mukosa pernapasan sebagai akibat evaporasi air
dari permukaan mukosa, terutama evaporasi saliva dari
lidah. Namun keadaan terengah-engah tidak mer.ringkat-
kan ventilasi alveolar lebih dari yang dibutuhkan untuk
mengendalikan gas-gas di dalam darah dalam jumlah
yang sesuai, karena setiap pernapasan sangat dangkal;
oleh karena itu, sebagian besar udara yang masuk ke al-
veoli adalah udara ruang rugi yang terutama berasal dari
trakea dan bukan dari atmosfer. -
Pengaturan Suhu Tubuh
Peranan Hipotalamus - kira-kira sepertiga neuron yang sensitif terhadap dingin.
Gambar 73-6 menggambarkan teniang apa yang terjadi
pada suhu "inti" tubuh pada orang yang telanjang setelah
beberapajam terpajan dengan udara kering yang berkisar
dari 30o sampai 160"F. Gambaran yang tepat dari kurva ini
tergantung pada gerakan angin di udara, jumlah kelembab-
an di udara, dan bahkan sifat alam di lingkungan seki-
tarnya. Secara umum, orang telanjang yang berada pada
udara kering yang bersuhu antara 55" dan I 30"F, mampu
941
120
110
100
^o
tl.
so
-d
f
5ao
o
7A
30 50 70 90 110 130 150 170
Suhu atmosfer ('F)
GAMBAR 73-6. Efek tinggi rendahnya suhu atmosfer selama be-
berapa jam' terhadap suhu "inti" tubuh interna!. Perhatikan bahwa
suhu tubuh internal tetap stabil walaupun terjadi perubahan pada
suhu atmosfer.
mempertahankan suhu inti tubuh yang normal antarag7o
dan 100'F.
Suhu tubuh diatur hampir seluruhnya oleh mekanisme
persarafan umpan balik, dan hampir semua mekanisme
ini terjadi melalui pusat pengaturan-suhu yang terletak
di hipotalamezs. Agar mekanisme umpan balik ini dapat
berlangsung, harus juga tersedia pendetektor suhu. untuk
menentukan kapan suhu tubuh menjadi sangat panas atau
sangat dingin.
Peranan Area Preoptik-Hipotalamik Ante-
rior dalam Mendeteksi Suhu Termostatik
Telah dilakukan percobaan pemanasan dan pendinginan
pada hewan di suatu area kecil di otak dengan menggu-
nakan thermode. Alat kecil seperti jarum ini dipanaskan
dengan alat listrik atau dengan mengalirkan air panas,
atau didinginkan dengan air dingin. Area utama di otak
tempat panas atau dingin yang dihasilkan oleh thermode
memengaruhi pengaturan suhu tubuh terdiri dari nukleus
preoptik dan nukleus hipotalamik anterior hipotalamus.
Dengan menggunakan thermode, area preoptik-hipo-
talamus anterior diketahui mengandung sejumlah besar
neuron yang sensitif terhadap panas yang jumlahnya
Neuron-neurbn ini diyakini berfungsi sebagai sensor suhu
untuk mengonhol suhu tubuh. Neuron-neuron yang sen-
sitif terhadip panas ini meningkatkan kecepatan ker.yanya
hingga 2 sampai 10 kali lipat sebagai respon terhadap
kenaikan suhu rubuh sebesar lOoC. Neuron yang sensi-
tif terhadap dingin, sebaliknya, meningkatkan kecepatan
kerjanya saat suhu tubuh turun.
Apabila area preoptik dipanaskan, kulit di seluruh tu-
buh dengan segera mengeluarkan banyak keringat, semen-
tara pembuluh darah kulit di seluruh tubuh menjadi sangat
942 UNIT XIll Metabolisme'dan Pengaturan Suhu

berdilatasi. Hal ini merupakan reaksi yang timbul segera un- Mekanisme Efektor Neuron
tuk menyebabkan tubuh kehilangan panas, dengan demiki-
yang Menurunkan atau
an membantu mengembalikan suhu tubuh kembali normal.
Di samping ifu, pembentukan panas tubuh yang berlebihan Meningkatkan Suhu Tubuh
dihambat. Oleh karena itu, jelas bahwa area preoptik dari Bila pusat suhu hipotalamus mendeteksi bahwa suhu tu-
hipotalamus memiliki kemampuan yang berfungsi sebagai buh terlalu panas atau terlalu dingin, hipotalamus akan
termostatik pusat pengaturan suhu tubuh. memberikan prosedur penurunan atau peningkatan suhu
yang sesuai. Pembaca mungkin lebih banyak mengetahui
Deteksi Suhu oleh Reseptor di hal ini dari pengalaman pribadi, tetapi gambaran khusus-
Kulit dan Jaringan Tubuh Bagian Dalam ny a ad,alah sebagai berikut.
Walaupun sinyal yang ditimbulkan oleh reseptor suhu di
hipotalamus sangat kuat dalam mengatur suhu tubuh, re- Mekanisme Penurunan-Suhu
septor suhu di bagian lain dari tubuh mempunyai peranan Bila Tubuh Terlalu Panas
tambahan dalam pengaturan suhu. Hal ini terjadi pada re-
Sistem pengatur suhu menggunakan tiga mekanisme
septor suhu di kulit dan beberapajaringan khusus di tubuh
penting untuk menurunkan panas tubuh ketika suhu tubuh
bagian dalam.
menjadi sangat tinggi:
Diingatkan kembali dari pembicaraan mengenai resep-
tor sensorik di Bab 48 bahwa kulit dilengkapi dengan re- L Vasodilatasi pembuluh darah kulit. Pada hampir
seplor dingin dan hangat. Reseptor dingin terdapat jauh semua area di dalam tubuh. pembuluh darah kulit
lebih banyak daripada reseptor hangat; tepatnya, terdapat berdilatasi dengan kuat. Hal ini disebabkan oleh
l0 kali lebih banyak di seluruh kulit. Oleh karena itu, de- hambatan pusat simpatis di hipotalamus posterior
'teksi yang menyebabkan vasokonstriksi. Vasodilatasi
suhu bagian perifer terutama menyangkut deteksi
suhu sejuk dan dingin daripada suhu hangat. penuh akan meningkatkan kecepatan pemindahan
Apabila k-ulit di seluruh tubuh kedinginan, terjadi panas kekulit sebanyak delapan kali lipat.
pengaruh refleks yang segera dibangkitkan dan mulai 2. Berkeringat. Efek dari peningkatan suhu tubuh
meningkatkan suhu tubuh melalui beberapa cara: (1) de- untuk menyebabkan berkeringat digambarkan
ngan memberikan rangsangan kuat sehingga menyebab- oleh kurva biru pada Gambar 73-7, yangmemper-
kan menggigil, yang akhimya meningkatkan kecepatan lihatkan peningkatan yang tajam pada kecepatan
pembentukan panas tubuh; (2) dengan menghambat pro- kehilangan panas melalui evaporasi, yang dihasil-
ses berkeringat bila hal ini sudah terjadi, dan (3) dengan kan dari berkeringat ketika suhu inti tubuh mening-
meningkatkan vasokonstriksi kulit untuk menghilangkan
pemindahan panas tubuh dari kulit.
Reseptor suhu tubuh bagian dalam terutama ditemu-
kan di medula spinalis, di organ dalam abdomen, dan di
90
dalam atau di sekitar vena-venq besar di abdomen bagian
atas dan rongga dada. Reseptor dalam ini berbeda fung-
80
"* Pembentukan panas
Kehilangan panas
sinya dengan reseptor kulit, karena reseptor tersebut lebih 'ast
banyak terpajan dengan suhu inti tubuh daripada suhu 70 -
permukaan tubuh. Namun, seperti halnya reseptor suhu
kulit, reseptor tersebut lebih banyak mendeteksi dingin 60
,E
daripada hangat. Kemungkinan bahwa baik reseptor kulit o,
maupun reseptor tubuh bagian dalam lebih memperhati- :so
o
kan untuk mencegah hipotermia-yaitu, mencegah suhu
tubuh yang rendah. !40
G
Y30
Hipotalamus Posterior Menggabungkan
Sinyal Sensorik Suhu Pusat dan Perifer 20
Walaupun banyak sinyal sensorik suhu berasal dari resep-
10
tor perifer, sinyal ini membantu pengaturan suhu tubuh
terutama melalui hipotalamus. Area hipotalamus yang di-
0
rangsang oleh sinyal sensorik terletak secara bilateral pada 36,4 36,6 36,8 37,0 37,2 37,4 37,6
hipotalamus posterior kira-kira setinggi korpus mami- Suhu kepala ('C)
laris. Sinyal sensorik suhu dari area preoptik di hipotala-
mus anterior juga dihantarkan ke dalam area hipotalamus GAMBAR 73-7, Efek suhu hipotalamus pada kehitangan panas
tubuh melalui evaporasi dan pembentukan panas yang terutama
posterior ini. Di sini sinyal dari area preoptik dan sinyal
disebabkan oleh aktivitas otot dan menggigil. Gambar ini mem-
dari bagian tubuh yang lain dikombinasikan dan digabung peilihatkan nilai suhu kritis yang sangat ekstrim saat terjadinya
untuk mengatur reaksi pembentukan panas atau reaksi pe- peningkatan kehilangan panas dan pembentukan panas menca-
nyimpanan panas di dalam tubuh. pai nilai kestabilan yang minimum.
 BAB 73 Suhu Tubuh, Pengaturan Suhu, dan Demam
kat di atas nilai kritis 37'C (98,6'F). Peningkatan
' suhu tubuh tambahan sebesar 1oC, menyebabkan
pengeluaran keringat yang cukup banyak untuk
membuang l0 kali kecepatan pembentukan panas
tubuh basal.
3 . Penuruna.n pembentukan panas. Mekanisme yang
menyebabkan pembentukan panas yang berlebih-
an, seperti menggigil dan termogenesis kimia, di-
harnbat dengan kuat.
Mekanisme Peningkatan-Suhu
Saat Tubuh Terlalu Dingin
Ketika tubuh terlalu dingin, sistem pengaturan suhu meng-
adakan prosedur yang tepat berlawan4n. Yaitu:
1. Vasokonstriksi kulit di seluruh tubuh. Hal ini dise-
babkan oleh rangsangan dari pusat simpatis hipo-
talamus posterior.
2. Piloereksi. Piloereksi berarti rambut "berdiri pada
akamya." Rangsangan simpatis menyebabkan
otot arektor pili yang melekat ke folikel rambut
berkontraksi, yang menyebabkan rambut berdiri
tegak. Hal ini tidak penting pada manusia, tetapi
pada hewan yang lebih rendah, berdirinya rambut
memungkinkan hewan tersebut untuk membentuk
lapisan tebal "isolator udara" yang bersebelahan
dengan kulit, sehingga pemindahan panas ke ling-
kungan sangat ditekan.
3. Peningkatan termogenesis (pembentukan panas).
Pembentukan panas oleh sistem metabolisme me-
ningkat dengan memicu terjadinya menggigil,
rangsangan simpatis untuk pembentukan panas,
dan sekresi tiroksin. Mekanisme ketiga cara terse-
but dalam meningkatkan panas. membutuhkan
penjelasan tambahan, sebagai berikut:
Rongsongon Hipotolomus Terhodop Menggigil.
Terletak pada bagian dorsomedial dari hipotalamus pos-
terior dekat dinding ventrikel ketiga adalah suatu area
yang disebutpusat motorik primer untttk menggigil. Area
ini normalnya dihambat oleh sinyal dari pusat panas di
area preoptik-hipotalamus anterior tetapi dirangsang oleh
sinyal dingin dari kulit dan medula spinalis. Oleh karena
itu, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan "produksi
panas" yang tibatiba (lihat kurva merah pada Gambar
73-7), pusat ini teraktivasi ketika suhu tubuh turun bah-'
kan hanya beberapa derajat di bawah nilai suhu kritis.
Pusat ini kemudian meneruskan sinyal yang menyebab-
kan menggigil melalui traktus bilateral turun ke batang
otak, kemudian ke dalam kolumna lateralis medula spi-
nalis, dan akhirnya ke neuron-neuron motorik anterior.
Sinyal ini tidak teratur, dan tidak menyebabkan gerakan
otot yang sebenarnya. Sebaliknya, sinyal tersebut me-
ningkatkan tonus otot rangka di seluruh tubuh dengan
meningkatkan aktivitas neuron-neuron motorik anterior.
Ketika tonus meningkat di atas nilai kritis tertentu, proses
menggigil dimulai. Kemungkinan hal tersebut dihasilkan
dari osilasi unipan balik mekanisme refleks regangan dari
gelondong otot, yang telah dibicarakan di Bab 54" Selama
943
proses menggigil maksimum, pembentukan panas tubuh
dapat meningkat hingga sebesar empat sampai lima kali
lipat dari normal.
Eksitosi Simpotis "Kimiowi" pqdq Pembentukon
Ponos. Seperti yang telah dibahas diBabT2,peningkatan
perangsangan simpatis maupun norepineffin dan epine-
frin yang bersirkulasi dalam darah dapat menyebabkan
peningkatan kecepatan metabolisme seluler dengan cepat.
Efek ini disebut termogenesis kimia, Ha1 tersebut seba-
gian dihasilkan dari kemampuan norepinefrin dan epine-
frin untuk memisahkan fosforilasi oksidatif, yang berarti
bahwa kelebihan makanan akan dioksidasi dan dengan
cara tersebut akan melepaskan energi dalam bentuk panas
tanpa menyebabkan pembentukan adenosin trifosfat.
Derajat termogenesis kimia yang terjadi pada hewan
hampir selalu sebanding dengan jumlah lemak coklat
yang dikandung di jaringan hewan. Lemak ini merupakan
jenis lemak yang banyak mengandung mitokondria khu-
sus tempat terjadinya pemisahan oksidasi, seperti yang di-
jelaskan di Bab 72; sel-sel ini dipersarafi oleh persarafan
simpatis yang kuat.
Proses penyesuaian diri terhadap iklim sangat me-
mengaruhi intensitas termogenesis kimia; beberapa he-
wan, seperti tikus, yang telah terpajan dengan lingkungan
yang dingin selama beberapa minggu, memperlihatkan
peningkatan pembentukan panas sebesar 100 sampai 500
persen bila terpajan secara tiba-tiba dengan udara dingin,
sebaliknya, pada hewan yang tidak dapat menyesuaikan
diri dengan iklim, memberikan respons dengan mening-
katkan pembentukan panas kira-kira sebesar sepertiga-
nya. Peningkatan termogenesis ini secara bersamaan juga
meningkatkan asupan m akanan.
Pada manusia dewasa, yang hampir tidak memiliki le-
mak coklat, jarang sekali temogenesis kimia meningkat-
kan kecepatan pembentukan panas lebih dari 10 sampai
l5 persen. Akan tetapi, pada bayi, yang memang memi-
liki sejumlah kecil lemak coklat pada ruang interskapula,
termogenesis kimia dapat meningkatkan kecepatan pem-
bentukan panas sebesar 100 persen, yang kemungkinan
merupakan faktor penting dalam mempeftahankan suhu
tubuh yang normal pada neonatus.
Peningkolon Keluordn Tiroksin Sebogoi Penye-
bob Peningkoton Pembentukon Ponos Jongko
Ponjong. Pqndinginan di area preoptik-hipotalamus
anterior juga meningkatkan pembentukan hormon neuro-
sekretorik thyrotropin-releasing hormone oleh hipotala-
mus. Hormon ini diangkut melalui vena porta hipotalamus
ke kelenjar hipofisis anterioE tempat hormon merangsang
sekresi thyroid-stimulating hormone.
Selanjutnya thyroi d-s timul at ing hormone merangsang
peningkatan keluaran tiroksin oleh kelenjar tiroid, seperti
yang akan" dijelaskan di Bab 76. Peningkatan tiroksin
akan meningkatkan kecepatan metabolisme seluler di
seluruh tubuh, yang merupakan mekanisme lain dari ter-
mogenesis kimia, Peningkatan metabolisme ini tidak ter-
jadisegera tetapi membutuhkan waktu beberapa minggu
pajanan terhadap dingin untuk membuat kelenjar tiroid
 944 UNIT XIII Metabolisme dan Pengaturan Suhu

menjadi hiperlrofi dan mencapai tingkat sekresi tiroksin pengaturan tekanan arteri baroreseptor, misalflya, memi-
yang baru. liki perolehan umpan balik kurang dari2).
Hewan yang terpajan dengan udara dingin yang
ektrim selama beberapa minggu dapat menyebabkan
Suhu Kulit dapat Sedikit Mengubah
ukuran kelenjar tiroid hewan tersebut membesar 20 sam-
pai 40 persen. Akan tetapi, manusia jarang membiarkan
Eet-Point untuk Pengaturan Suhu Inti
Set-point suhu kritis pada hipotalamus, terutama ditentu-
dirinya terpajan dengan udara dingin pada derajat yang
. kan oleh derajat aktivitas reseptor suhu panas pada area
sama seperti yang terjadi pada hewan. Oleh karena itu,
preoptik-hipotalamus anterior. Dibagian atas iet point
kita masih tidak mengetahui secara kuantitatif, seberapa
menandakan dimulainya berkeringat dan bagian bawah
penting mekanisme adaptasi tiroid terhadap dingin pada
ditandai dengan dimulainya menggigil. Akan tetapi, si-
manusia.
nyal suhu yang berasal dari bagian perifer tubuh, terutama
Pengukuran yang terpisah telah memperlihatkan
dari kulit dan jaringan tubuh bagian dalam tertentu (me.
bahwa anggota militer yang ditugaskan di kutub selama
dula spinalis dan organ visera abdomen), juga berperan
beberapa bulan mengalami peningkatan kecepatan me-
sedikit terhadap pengaturan suhutubuh. Tetapi bagaimana
tabolisme; beberapa orang Inuit (Eskimo) juga memiliki
sinyal-sinyal tersebut ikut berperan? Jawabanny a adalah
kelainan kecepatan metabolisme basal yang tinggi. Lebih
bahwa sinyal-sinyal tersebut mengubah set-point di pusat
lanjut, efek rangsangan udara dingin yang terus menerus
pengaturan suhu di hipotaiamus. Efek ini digambarkan
pada kelenjar tiroid mungkin dapat menjelaskan insiden
pada Gambar 73-B dan 73-9.
goiter tiroid toksik yang jauh lebih tinggi pada orang yang
Gambar 73-8 menunjukkan efek dari suhu kulit yang
tinggal di iklim yang lebih dingin daripada orang yang
berbeda-beda terhadap set-point untuk berkeringat, mem-
tinggal di iklim yang lebih hangat.
perlihatkan bahwa set-point tersebut meningkat apabila
suhu kulit menurunl Jadi, pada orang yang diwakili di
Konsep "Set-Point" gambar ini, set-point hipotalamus meningkat dari 36,7o
untuk Pengaturan Suhu C bila suhu kulit lebih tinggi dari 33"C, dan set-point
menjadi 37,4"C ketika suhu kulit turun menjadi 29"C.
Dalam contoh pada Gambai 73-7, sangat jelas bahwa Oleh karena itu, biia suhu kulit tinggi, pengeiuaran ke-
pada suhu inti tubuh yang kritis, sekitar 3l,l,C (98,8.F), ringat akan dimulai pada suhu hipotalamus yang lebih
akan menyebabkan perubahan drastis kecepatan kehilang- rendah daripada ketika suhu kulit sedang rendah. Kita
an panas dan pembentukan panas. Pada suhu di atas nilai dapat lebih mudah memahami nilai dari sistem seperti ini,
ini, kecepatan kehilangan panas lebih besar dari kecepat- karena penting diperhatikan bahwa pengeluaran keringat
an pembentukan panas, sehingga suhu tubuh turun dan
mendekati nilai 37,1"C. Pada suhu di bawah nilai ini,
kecepatan pembentukan panas lebih besar dari kecepatan
kehilangan panas, sehingga suhu tubuh kini meningkat 90
dan sekali lagi mendekati nilai 37,1.C. Nilai suhu kritis .:<
ini disebut "set-point" pada mekanisme pengaturan suhu. oJ an
Evv
Yaitu, semua mekanisme pengaturan suhu secara terus
o
menerus berupaya untuk mengembalikan suhu tubuh G /ll
kembali ke nilai set-poirtt.
IA
960
Perolehqn Umpon Balik untuk Pengoturon Suhu
G
Tubuh. Mari kita ingat kembali sejenak pembicaraan )rn
(U JU
mengenai perolehan umpan balik sistem pengatur yang '= Berkeringat
telah dibicarakan di Bab 1. Perolehan umpan balik meru- ?;
ii 40
pakan pengukuran efektivitas sistem pengatur. Dalam hal
vt
pengaturan suhu tubuh, suhu inti internal harus sesedikit (6en
EJV
mungkin mengalami perubahan, walaupun suhu lingkung-
an mungkin sangat berubah dari hari ke hari atau bahkan
.6 ZU
ciari j am ke j am. P er o I e h an ump an b al i k sistempengaturan 5)
(E
suhu sama dengan rasio perubahan suhu lingkungan ter-
-c lu
hadap perubahan suhu tubuh'dikurarigi 1,0. (lihat Bab 1 C'
Y
untuk rumus tersebut). Percobaan telah memperlihatkan
bahwa suhu tubuh manusia berubah sekitar 1oC untuk 36,0 36,2 36,4 36,6 36,8 37,0 37,2 37,4
setiap perubah&fl SU,LI lingkungan 25.C sampai 30"C. " Suhu kepala internal (.C)
Oleh karena itu, perolehan umpan balik dari keseluruhan
mekanisme u:rtuk mengatur suhu tubuh rata-rata sekitar GAMBAR 73-8. Efek perubahan suhu kepala internal terhadap
27 (28/1,0 - 1,0:27),yangmerupakan pencapaian yang kecepatan kehilangan panas tubuh melalui evaporasi. perhatikan
pula bahwa suhu kulit menentukan nilai set-point pada saat pro-
sangat ekstrim untuk sistem pengaturan biologis (sistem
ses berkeringat dimulai. (Sumbangan Dr. T. H. Benzinger.)
 BAB 73 SuhuTubuh, Pengaturan Suhu, dan Demam
Suhu kulit (20"C)
90
+ yang baik terhadap udara dingin. Hal ini merupakan
80
F kan, mekanisme ini benar-benar merupakan mekanisme
€70
o^^
(EOU
j
o
E50
G
g
li
E+o
Eao
o^^zu
a-
10
36,6 36,8 37,0 37,2 37,4 37,6
Suhu kepala internal ('C)
GAMBAR 73-9. Efek perubahan suhu internal kepala terhadap
kecepatan pembentukan panas oleh tubuh. Perhatikan bahwa
suhu kulit menentukan nilai setpoint saat menggigil dimulai.
(Sumbangan Dr. T. H. Benzinger.)
akan dihambat ketika suhu kulit rendah;jika tidak, efek
gabungan dari rendahnya suhu kulit dan pengeluaran ke-
ringat dapat menyebabkan kehilangan panas tubuh yang
lebih banyak.
Efek yang serupa terjadi saat menggigil, seperti di-
perlihatkan pada Gambar 13-9. Yaitu, bila kulit menjadi
dingin, keadaan tersebut mendorong pusat hipotalamus
menuju ambang menggigil bahkan saat suhu hipotalarnus
sendiri masih cukup panas dibanding normal. Sekali lagi,
kita dapat mengerti nilai dari sistem pengaturan, karena
suhu kulit yang dingin akan segera menyebabkan suhu
tubuh menjadi sangat menllrun kecuali bila pembentukan
pan4s ditingkatkan. Jadi, suhu kulit yang dingin sebenar-
nya "mengantisipasi" turunnya suhu tubuh internal dan
mencegah agar keadaan tersebut tidak terjadi.
Pengaturan Perilaku Suhu Tubuh
Selain mekanisme bawah sadar untuk pengaturan suhu tu-
buh, tubuh masih memiliki mekanisme pengaturan suhu
lain yang bahkan lebih kuat. Pengaturan perilaku suhu
ini, dapat dijelaskan sebagai berikut; Biia suhu tubuh
intemal menjadi sangat tinggi, sinyal dari area penga-
fur-suhu di otak membuat orang mengalami sensasi fisik
kepanasan. Sebaliknya, bila tubuh menjadi terlalu dingin,
sinyal dari kulit dan mungkin juga dari reseptor tubuh
bagian dalam mengeluarkan perasaan dingin yang tidak
nyaman. Oleh karena itu, orang tersebut akan membuat
penyesuaian lingkungan yang tepat uniuk dapat mencapai
945
kembali kenyamanan-seperti bergerak ke ruang yang
panas atau dengan memakai baju yang memiliki penyekat
sistem pengaturan suhu tubuh yang lebih kuat daripada
yang telah ditemu(an oieh ahli fisiologi di masa lalu. Bah-
yang efektifuntuk pengaturan suhu tubuh pada lingkung-
' an yang sangat dingin
Refleks Suhu Kulit Setempat
Apabila seseorang meletakkan kakinya dibawah sinar
lampu yang panas clan diam untuk beberapa saat, akan
ter1adi vasodilatasi setempat dan pengeluaran keringat
1etempat dengan derajat yang ringan. Seballkn)'a, me-
letakkan kaki dalam air yang dingin menyebabkan vaso-
konstriksi setempat dan pengeluaran keringat setempat
menjadi terhenti. Reaksi ini disebabkan oleh efek suhu
setempat yang langsung pada pembuluh darah dan juga
oleh.refleks spinal setempat yang dikonduksikan dari
reseptor kulit ke meduia spinalis dan kembali ke dae-
,' rah kulit yang sama dan ke kelenjar keringat. Intensitas
efek setempat ini diatur oleh pengatur suhu otak pusat.
sehingga semua efek kira-kira sebanding dengan sinyal
pengatur panas hipotalamus dikali dengan sinyal setem-
pat. Refleks demikian dapar membantu mencegah peng-
ubahan panas yang berlebihan dari bagian tubuh setem-
pat yang didinginkan atau dipanaskan.
Pengoturon Suhu Tubuh lnlernol Menjodi Ter-
gonggu dengon Pemolongon Medulo Spino-
lis. Setelah pemotongan medula spinalis di bagian leher
di atas tempat keluarnya jaras simpatis dari medul4
pengaturan suhu tubuh menjadi sangat buruk, karena
hipotalamus tidak dapat lagi mengatur aliran darah ku-
lit atau derajat pengeluaran keringat di semua bagian
tubuh. Keadaan tersebut terjadi walaupun refleks suhu
setempat yang berasal dari kulit, medula spinalis, dan
reseptor intrdabdomen masih ada. Refleks ini sangat le-
mah dibandingkan dengan pengaturan suhu tubuh oleh
hipotalamus.
Pada orang dengan kondisi ini, suhu tubuh harus dia-
tur terutama oleh respons fisik pasien terhadap sensasi
dingin dan panas di dalam regio kepala-yaitu, melalui
kontrol perilaku berpakaian dan dengan bergerak ke da-
lam lingkungan panas atau dingin secara tepat.
Kelainan Pengaturan
Suhu Tubuh
Demam
Demam, yang berarti suhu tubuh di atas batas normal,
dapat disebabkan cieh kelainan di dalam otak sendiri atau
oleh bahan-bahan toksik yang memengaruhi pusat peng-
aturan-suhu. Beberapa penyebab demam (dan juga suhu
tubuh dibawah normal) diperlihatkan pada Gambar 73-
10. Penyebab tersebut meliputi penyakit yang disebabkan
oleh bakteri, tumor otak, dan keadaan lingkungan yang
dapat berakhir dengan heatstroke.
 946 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu
2*
Batas atas bertahan
Batas bawah
bedahan
hidup?
GAMBAR 73-10. Suhu tubuh pada berbagai keadaan. (Digam-
barkan kembali dari DuBois EF: Fever. Springfield, lll., Charles
C Thomas, 1948.)
Mengatur Kembali Pusat Pengaturan-
Suhu Hipotalamus pada Penyakit
Demam-Efek Pirogen
Sebagian besar protein, hasil pemecahan protein, dan be-
berapa zat tertentu lainnya, terutama toksin liposakarida
yang dilepaskan dari membran sel bakteri, dapat menye-
babkan peningkatan s et-po int padatermostat hipotalamus.
Zatyang menimbulkan efek seperti ini disebut pirogen.
Pirogen yang dilepaskan dari bakteri toksik atau pirogen
yang dilepaskan dari degenerasi jaringan tubuh dapat
menyebabkan demam selama keadaan sakit. Ketika sel-
point di pusat pengaturan-suhu hipotalamus menjadi lebih
tinggi dari normal, semua mekanisme untuk meningkat-
kan suhu tubuh terlibat, termasuk penyimpanan panas dan
peningkatan pembentukan panas. Dalam beberapa .jarn
setelah set-point ditingkatkan, suhu tubuh juga mendekati
nilai ini seperti yang diperlihatkan pada Gambar 73- I L
Mekonisme Kerjo Pirogen dolqm Menyebob-
kon Demom-Peronon lnterleukin-I. Percobaan
pada binatang telah memperlihatkan bahwa beberapa
pirogen, ketika disuntikkan ke dalam hipotalamus, dapat
segera bekerja secara langsung pada pusat pengaturan
suhu hipotalamus untuk meningkatkan set-poinftrya. Piro-
gen lainnya berfungsi secara tidak langsung dan mungkin
membutuhkan periode laten selama beberapa jam sebe-
lum menimbulkan efek ini. Hal ini terjadi pada sebagian
besar bakteri pirogen, terutama endotoksin dari bakteri
gram negatif.
Apabila bakteri atau hasil pemecahan bakteri terdapat
di dalam jaringan atau dalam darah, keduanya akan difa-
gositosis oleh leukosit darah, makrofag jaringan dan lim-
fosit pembunuh bergranula besar. Seluruh sel ini selan-
jutnya mencerna hasil pemecahan bakteri dan melepaskan
zat interleukin-l-yang juga disebut leukosit pirogen atal
pirogen endogen-ke dalam cairan tubuh. Interleukin-1,
Sef-point
tiba-tiba naik * * * Setting dari termostat
105 *'
ke nilai yang "'" Suhu tubuh sebenarnya
104 tinggi
103
c
e-
E102
F ror '1, , Set-point
E too
o
99
98
aaa
zJ+
Waktu dalam jam
GAMBAR 73-11. Efek pengubahan setpairlt pada pengaturan
suhu hipotalamus.
saat mencapai hipotalamus, segera mengaktifkan proses
yang menimbulkan demam, kadang-kadang meningkat-
kan suhu tubuh dalam jumlah yang jelas teriihat dalam
waktu 8 sampai 10 menit. Sedikitnya sepersepuluh juta
gram endotoksin lipopolisakarida dari bakteri, beker-
ja dengan cara ini secara bersama-sama dengan leukosit
darah, makrofag jaringan, dan lirnfosit pembunuh, dapat
menyebabkan demam. Jumlah interleukin-1 yang diben-
tuk sebagai respons terhadap lipopolisakarida untuk me-
nyebabkan demam hanya beberapa nanogram
Beberapa percobaan telah menunjukkan bahwa in-
terleukin-1 menyebabkan demam, pertama-tama dengan
menginduksi pembentukan salah satu prostaglandin, ter-
utamaprostaglandin 8., atau zatyang mirip, dan selanjut-
nva bekerja di hipotalamus untuk membangkitkan reaksi
demam. Ketika pembentukan prostaglandin dihambat
oleh obat, demam sama sekali tidak terjadi atau paiing
tidak berkurang. Sebenarnya, hal ini mungkin sebagai
penjelasan bagaimana cara aspirin menurunkan demam,
karena aspirin mengganggu pembentukan prostaglandin
dari asam arakidonat. Obat seperti aspirin yang menu-
runkan demam disebut antipiretik.
Demqm Koreno Lesi Olok. Bila seorang ahli bedah
otak melakukan operasi di daerah hipotalamus, demam
yang berat hampir selalu terjadi; akan tetapi jarang timbul
efek yang berlawanan, yakni terjadi hipotermia. Hal terse-
but memperlihatkan kemampuan mekanisme hipotalamus
untuk pengaturan suhu tubuh dan mudahnya kelainan di
hipotalamus dapat mengubah set-point pengaturan suhu.
I(eadaan lain yang sering rnenyebabkan suhu tinggi yang
berkepanjangan adalah penekanan hipotalamus oleh tu-
mor otak.
Koroklerislik Keodoon Demom
Kedinginon. Apabila set-point pusat pengatur suhu
hipotalamus tiba-tiba berubah dari nilai nornral nrenja-
 BAB 73 Suhu Tubuh, Pengaturan Suhu, dan Demam
di lebih tinggi dari nilai normal (akibat penghancuran
jaringan, zat pirogen, atau dehidrasi), biasanya dibutuh-
kan waktu selama beberapajam agar suhu tubuh dapat
mencapai set-point suhu yang baru.
Gambar 73-11 memperlihatkan efek peningkatan
set-point yang tiba-tiba sampai tingkat 103'F. Karena
suhu darah sekarang lebih rendah dari set-point pengatur
suhu hipotalamus, akanterjadi reaksiumum yang menye-
babkan kenaikan suhu tubuh. Selama periode ini, orang
tersebut akan menggigil dan merasa sangat kedinginan,
.walaupun suhu tubuhnya mungkin telah di atas normal.
Demikian juga, kulit menjadi dingin karena terjadi va-
sokonstriksi, dan orang tersebut gemetar. Menggigil
dapat berlanjut sampai suhu tubuh mencapai set point
hipotalamus l03oF. Kemudian, orang tersebut tidak lagi
menggigil tetapi sebaliknya tidak merasa dingin atau pa-
nas. Sepanjang faktor yang menyebabkan set point yang
meningkat pada pengatur suhu hipotalamus terus ada,
suhu tubuh akan diatur lebih kurang dengan cara yang
norrnal, tetapi pada nilai set-point suhu yang tinggi.
Krisis, olou "Kemerqhon". Bila faktor yang menye-
babkan suhu tinggi dihilangkan, set-point pada pengatur
suhu hipotalamus akan turun ke nilai yang lebih ren-
dah-mungkin bahkan kembali ke nilai normal, seperti
yang diperlihatkan pada Gambar 73- 1 1 . Dalam keadaan
ini, suhu tubuh masih 103"F, tetapi hipotalamus beru-
paya untuk mengatur suhu sampai 98,6oF. Keadaan
ini analog dengan pemanasan yang berlebihan di area
preoptik-hipotalamus anterior, yang menyebabkar, pe-
ngeluaran keringat banyak dan kulit tiba-tiba menjadi
panas karena vasodilatasi di semua tempat. Perubahan
yang tiba tiba dari peristiwa ini dalam penyakit demam
dikenal sebagai "krisis" atau, lebih tepatnya, "kemerah-
an." Pada masa lampau sebelum diberikan antibiotika,
keadaan krisis selalu dinantikan, karena sekali hal ini
terjadi, dokter dengan segera mengetahui bahwa suhu
pasien akan segera turun.
Heolsfroke
Batas atas suhu udara yang masih dapat ditahan oleh
seseorang hampir seluruhnya bergantung pada apakah
udara tersebut kering atau basah. Bila udara kering dan
arus konveksi udara cukup mengalir untuk meningkat-
kan evaporasi yang cepat dari tubuh, orang tersebut
dapat bertahan selama beberapa jam pada suhu udara
130"F. Sebaliknya, bila udara dilembabkan 100 persen
atau bila tubuh berada dalam air, suhu tubuh akan mulai
meningkat bila suhu lingkungan meningkat kira-kira di
atas 94oF. Bila seseorang mengerjakan pekerjaan yang
sangat berat, suhu lingkungan kritis diatas tempat ke-
cendrungan terjadinya heat stroke dapat serendah 85o
sampai 90oF.
Apabila suhu tubuh meningkat melebihi suhu kritis,
dalam rentang 105" sampai 108"F, orang tersebut dapat
mengalami heatstroke. Gejalanya meliputi pusing, rasa
tidak enak pada perut yang kadang disertai muntah, ka-
dang delirium, dan akhirnya hilang kesadaran bila suhu
tubuh tidak segera.turun. Gejala-ge.jala ini sering dieksa-
serbasi oleh derajat syok sirkulasi yang disertai dengan
kehilangan banyak cairan dan elektrolit dalam keringat.
Hiperpireksia itu sendirijuga sangat merusak jaring-
an tubuh, terutama otak, dan oleh karena itu bertanggung
jawab terhadap banyak efek lain. Sebenarnya, bahkan
suhu tubuh yang amat tinggi dalam beberapa menit ka-
947
dang dapat menjadi fatal. Untuk alasan ini, banyak insti-
tusi menyarankan untuk memberikan penanganan segera
terhadap he at s troke dengan membaringkan pasien dalam
bak mandi yang berisi air dingin. Karena hal ini se'ring
menyebabkan keadaan menggigil yang tidak terkendali
dengan sangat meningkatkan kecepatan pembentukan
panas, sebagian institusi yang lain menyarankan bahwa
pendinginan dengan spons atau penyemprotan pada ku-
lit tampaknya tebih efektif untuk menurunkan suhu inti
tubuh dengan cepat.
Efek Berbohoyo dori Suhu yong Tinggi. Temuan
patologis pada orang yang meninggal karena hiperpirek-
sia adalah perdarahan lokal dan degenerasi parenkimato-
sa sel di seluruh tubuh, tetapi terutama di otak. Sekali sel
neuron mengalami kerusakan, sel tersebut tidak dapat
digantikan. Demikian.juga, kerusakan pada hati, ginjal,
dan organ tubuh lainnya sering kali dapat cukup berat,
sehingga kegagalan satu atau lebih dari organ-organ ini
akhirnya menyebabkan kematian, kadang tidak sampai
beberapa hari setelah heat stroke.
Penyesuoion Terhodop Ponos. Sering kali meru-
pakan hal yang amat penting untuk menyesuaikan orang
terhadap panas yang ekstrim. Beberapa contoh orang
yang perlu menyesuaikan diri adalah para serdadu yang
bertugas di daerah tropis dan buruh tambang yang be-
kerla di pertambangan emas dengan kedalaman 2 mil di
Afrika Selatan, yang suhunya mendekati suhu tubuh dan
kelembabannya mendekati 100 persen. Orang yang ter-
pajan dengan panas selama beberapajam setiap harinya
selama mengerjakan beban kerja berat yang rasional,
akan meningkatkan toleransi terhadap panas dan kelem-
baban dalam waktu I sampai 3 minggu.
Diantara perubahan fisiologis yang paling penting
terjadi selama proses penyesuaian ini adalah peningkat-
an kecepatan maksimum pengeluaran keringat hingga
kira-kira dua kali lipatnya, peningkatan volume plasma,
dan menurunnya kehilangan garam dalam keringat dan
urin sampai hampir tidak ada; dua efek yang terakhir
dihasilkan dari peningkatan sekresi aldosteron oleh ke-
lenjar adrenal.
Pajanan Tubuh Terhadap
Udara Dingin yang Ekstrim
Bila tidak ditangani dengan segera, orang yang terpajan
dengan air es selama hampir 20 sampai 30 menit biasa-
nya akan meninggal karena henti jantung atau fibrilasi
jantung. Sampai saat itu, suhu tubuh internal akan turun
hingga sekitar 77"F. Bila segera dihangatkan dengan
memberikan panas eksternal, hidupnya sering kali dapat
diselamatkan.
Hilongnyo Pengoluron Suhu podo Suhu yong
Rendoh. Seperti yang dinyatakan pada Gambar 73-
10, sekali suhu tubuh turun di bawah 85oF, kemampuan
hipotalamus untuk mengatur suhu akan hilang sama se-
kali; kemampuan tersebut akan sangat terganggu bahkan
bila suhu tubuh turun di bawah 94'F. Sebagian penyebab
hilangnya pengaturan suhu adalah kecepatan pembentuk-
an panas pada setiap sel ditekan hingga hampir dua kali
lipat untuk setiap penurunan suhu tubuh I 0'F. Demikian
juga, timbul rasa mengantuk (kemudian diikuti koma),
yang menekan aktivitas mekanisme pengaturan panas
oleh sistem saraf pusat dan mencegah menggigil.
-
948 UNIT Xlil Metabolisme dan Pengaturan Suhu
Frosfbffe. Apabila tubuh terpajan dengan suhu yang
sangat rendah, daerah permukaan dapat membeku;
pembekuan itu disebuty'ostbite.Hal ini terutama terjadi
pada daun telinga dan jari-jari tangan serta kaki. Bila
kebekuan tersebut cukup untuk menyebabkan terben-
tuknya kristal es di dalam sel, akan terjadi kerusakan
permanen, seperti kerusakan sirkulasi yang permanen,
demikian juga dengan kerusakan jaringan setempat.
Gangren sering mengikuti proses pencairan es, dan
daerah yang mengalami.frostbite harus diangkat secara
pembedahan.
Vasodilatasi yang Diinduksi oleh Dingin Meru-
pakan Perlindungan Akhir Terhadap Frostbi-
te pada Suhu yang Hampir Mernbeku. Apabila
suhu jaringan tubuh turun hingga harnpir membeku,
otot polos di dinding pembuluh darah akan mengalami
kelumpuhan yang disebabkan oleh keadaan dingin itu
sendiri, dan terjadi vasodilatasi yang tiba-tiba, sering
terlihat sebagai kemerahan pada kulit. Mekanisme ini
membantu mencegah frostbite dengan menghantar-
kan darah yang hangat ke daerah kulit. Mekanisrne ini
sangat kurang berkembang pada manusia dibandingkan
pada hewan tingkat rendah yang hidup di lingkungan
dingin sepan jang waktu.
Hipolermio Buqlon. Sangatlah rnudrh untuk menu-
runkan suhu seseorang, hanya dengan memberikan
sedatif kuat untuk menekan reaktivitas pengatur suhu
hipotalamus dan kemudian mendinginkan orang terse-
but dengan es atau selimut pendingin, san.rpai suhunya
turun. Kemudian suhu dapat dipertahankan di barvah
90'F untuk beberapa hari sampai seminggu atau lebih
dengan penyiraman air dingin atau alkohol pada tubuh.
Pendinginan buatan yang demikian sering digunakan se-
lama operasi jantung sehingga jantung dapat dihentikan
secara buatan untuk beberapa saat. Pendinginan yang
lebih lama tidak menyebabkan kerusakan jaringan. teta-
pi memang memperlambat jantung dan sangat menekan
metabolisme sel, sehingga sel tubuh dapat bertahan se-
lama 30 menit sampai lebih dari 1 jam tanpa aliran darah
selama j alannya operasi.
Kepustakaan
Aronoff DM, Neilson EG: Antipyretics: mechanisms of action
and clinical use in fever suppresion. Am J Med lll;304,
200t.
Blatteis CM, Li S, Li Z, et al; signaling the brain in systemix
inflammation: the role o/'complement. l-ront Biosci 9;915,
2001.
Boulant JA: Hypothalamic neurons. Mechanisnts of iensitfuity
to tetnperature. Ann N Y Acad Sci 856:108, 1998.
Conti B, Thbarean I, Andrei C, Bartfai T: Cytokines and fet,er.
Front Biosci 9. I 433, 2004.
F I orez - D uq ue t lul, M c D o nald R B. Co ld- induc e d t hermore gul a -
tion and biological aging. Physiol Rev 78 339, 1998.
Gourine AV Dale N, Gourine VN, Spyer Kl[: Fever in systentic
inflammation: roles ofpurines. Front Biosci 9:1011, 2004.
Hildebrand E Giannoudis PV van Gyiensven M, et al: pathc-
physiologic changes and elfects ofhypothermia on outcome
in elective surgery and trauma patients. Am J Surg 1 87.363,
2001.
Ivanov AI, RomanovslE, AA: Prostaglandin E, as a mediator of
fever: synthesis and catabolism. Front Biosci 9:1977, 20a1.
Katschinski DM: On heat and cells and proteins. News physiol
Sci l9:11, 2004.
Kenney WL, Munce TA: Aging and hun'tan temperature regula-
tion. JAppl Physiol 95:2598,20A3.
Kozak Il/, Kluger MJ, Tesfaigzi J, et al: Molecular mechanisms
of fever and edogenous antipyresis. Ann N y Acad Sci
917:121,2000.
Leon LR: Cytokine regulation offever: studies using gene knock-
out ntice. J Appl Physiol 92.2648, 2002.
McDermott MF: Genetic clues to understanding periodic
fetters,
and possible therapies. Trends Mol Med 8:550, 2002.
Morrison SF: Central pathways controlling brown adipose tis-
sue thermogenesis. News Physiol Sci l9:62, 2004.
Olsen TS, Weber UJ, Kammersgaard LP; Therapeutic hypother,
miafor acute stroke. Lancet Neurol 2:410, 2003.
PatapoutianA, Peier AM, Story GM, Viswanath V: T'hermoTRp
channels and beyond; mechanisms of temperature sensa-
tion. Nat Rev Neurosci 4:529, 2003.
Roth J, Zeisberger E, Vybiral S, Jansky L; Endogenous anti-
pyretics: neuropeptides and ghtcocorticoids. Front Biosci
9.816,2004.
Saper CB: Neurobiological basis of fever Ann N y Acad Sci
856:90, 1998.
Tatro JB, Sinha PS: The central melanocortin system andfever
Ann N Y Acad Sci 994: 246, 2003.
Van Marken Lichtenbelt WD, Daanen HA: Cold-induced nte-
tabolism. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 6:469, 2003.