Biologia Dr. C. C Ciniglio C.

ESTUDIAR BECKER, paginas 45 – 59.

FLUJO DE LA INFORMACION GENETICA.

En bacterias la relación DNA – Proteína es lineal. No hay intrones.

En eucariontes los genes están segmentados en exones e intrones. (Becker pag. 737).

Célula animal: unos 10 millones de moléculas de proteínas. La síntesis de todas ellas comienza en el
citoplasma.
Las proteínas son polímeros de aminoácidos unidos por enlaces peptídico o amidico. La unidad básica,
el monómero de las proteínas es el alfa aminoácido. Un aminoácido es un compuesto químico orgánico
que presenta un grupo amino y un grupo ácido o carboxilo. El átomo de carbono unido al grupo
carboxilo (-COOH) se denomina carbono alfa y el mismo está unido también a un grupo amino (-NH2).
El carbono alfa también se halla ligado a una cadena lateral (R) que es diferente para cada
aminoácido. Son proteínas las enzimas, las hormonas, las que permiten la contracción del musculo, el
colágeno. En la sangre la hemogobina, la albumina y las inmunoglobulinas.

El grupo amino puede estar a la izquierda del átomo de carbono alfa: L aa.
“ “ “ “ “ derecha “ “ alfa D aa.
IDENTIFICAR.
Loa aminoácidos naturales o canónicos así denominados porque están codificados por el DNA son 20. Si
bien hoy día se conocen más de 300 aminoácidos distintos que derivan de fuentes naturales, solo 20 están
codificados por el DNA y por lo tanto incorporados en la estructura de una proteína El resto son
intermediarios o productos finales de vías metabolicas. Ejemplo es el de la homocisteina.

No debe memorizar ninguna fórmula. Eso lo hará en tercer semestre. Me interesa que en su libro de texto
en la página 48, los observe. A pH fisiológico 7,4 los grupos carboxílicos y aminicos están disociados
formando iones.
La glicina es el más chico. No tiene cadena lateral, R= H por lo que ocupa poco espacio por eso en una
proteína puede ocupar sitios en los que el espacio es restringido. (Ejemplo de su imp. en el colágeno).

La prolina es singular porque el grupo R se encuentra enroscado en modo tal que no tiene un grupo
amínico NH2 –primario libre, por lo tanto en realidad es un iminoácido. Esta característica le da muy
poca flexibilidad.

Dos aminoácidos tienen azufre: La metionina y la cisteína.

De estos (obsérvelos en la página 48 del Becker) la cisteína tiene el átomo de azufre en posición terminal
así que entre dos cisteínas se puede formar un enlace covalente para formar la Cistina. Entre estos dos
a.a se forma un enlace covalente denominado puente bisulfuro (-S-S-) - este tipo de enlace tiene una
energía de -50 Kcal/ mol. Como veremos esta fuerza de enlace covalente es importante en estabilizar las
estructuras terciarias de las proteínas que ya se han formado.
DE KARP.
Diversas enzimas tienen grupos sulfhidrilo activos. Estos grupos pueden unirse con metales pesados como
el plomo o el mercurio. Esta unión inhibe irreversiblemente la actividad de la enzima lo que explica el
envenenamiento por Pb o Hg.

------------SH SH-------------- + Hg ++ = ----------S---------Hg---------S------------- +2H+

Cisteína + cisteína .

LA METIONINA: es un donador de grupos metil CH3. Importancia en epigenetica y nutrición.

RUPTURA DE UN DOGMA: Los aminoácidos 21 y 22.

La selenocisteina fue hallada en 1986 en una enzima (la glutatión peroxidasa) de las arqueo, de las
bacterias y de los eucariontes, incluidos los mamíferos. Se forma por modificación del aa serina.
La selenocisteína tiene la misma estructura que la cisteína, pero el átomo de azufre es sustituido por el
selenio. En Escherichia coli se han encontrado dos enzimas que contienen un único residuo de
selenocisteína. Este a.a. es muy sensible al oxigeno, se oxida mucho más rápido que la cisteína. Es por
esto que las proteínas que contienen este a.a. deben ser protegidas del oxigeno.
En el hombre se han encontrado unas 26 enzimas que tienen selenio. El selenio, descubierto en 1817 por
Berzalius fue considerado como un veneno, solo en 1950 se reconoció su significado fisiológico en el
hombre. Se considera que el mismo es importante en prevenir enfermedades cardiovasculares e
infecciones virales en el hombre.

PIRROLISINA fue hallada en el 2002. En las bacterias metanogenas que viven en el sistema digestivo del
ganado vacuno se ha descubierto un nuevo aminoácido, el numero 22 denominado la pirrolisina. La
misma forma parte de la estructura de una enzima de una arqueo metanogénica. Es el resultado de una
modificación de la lisina.
La unión de los a.a. para formar una cadena polipeptídica se produce de tal modo que el grupo
carboxílico de un aminoácido –COOH se une con el grupo amino NH2 del otro a.a. a través de una
reacción de condensación, con la pérdida de una molécula de agua.

Observe que el primer a.a. tiene el grupo amino libre.

COMO EJEMPLO DE LAS NOMENCLATURAS. NO MEMORICE.

ESTRUCTURA DE LAS PROTEÍNAS:

ESTRUCTURA PRIMARIA:
La secuencia de nucleótidos del DNA determina la estructura primaria de una proteína.
Recordar: DNA ---------- RNA --------------PROTEINA.

Este nivel de estructura está dado por la secuencia de los aminoácidos unidos covalentemente que forman la cadena
polipeptídica. La misma determina además los otros niveles de organización de la molécula.
La importancia biológica de la estructura primaria como veremos después, se evidencia en el caso de la Anemia Falciforme o
drepanocítica, padecimiento en el que se producen graves alteraciones funcionales. La misma se debe a la sustitución de un
sólo aminoácido en la molécula de hemoglobina. En la actualidad existen más de 800 variantes de hemoglobinas. El 75% de
las hemoglobinas anómalas se debe a mutaciones puntuales o sea cambio en un solo nucleótido. Una de las variantes mejor
conocidas es la HbS Beta6 Glu---Val o sea un simple cambio debido a una mutación puntual en el DNA se manifiesta en la
sexta posición de la estructura primaria de la cadena polipeptidica beta. Donde se encuentra normalmente un ácido glutámico,
el mismo se cambia por una Valina. (Becker paginas 712 – 715).

(En la Hb S las propiedades fisicoquímicas de la molécula de hemoglobina se alteran profundamente, a baja presión de
oxígeno la proteína se polimeriza formando largos filamentos que después se asocian en espiral cambiando la forma bicóncava
eritrocitaria que adopta la forma de hoz. Esto aumenta la viscosidad de la sangre y se bloquea la circulación capilar.
ESTRUCTURA SECUNDARIA:
La presencia del agua en el citosol celular hace que una cadena polipeptídica que tiene aminoácidos
hidrófilos y aa. hidrófobos, no mantenga una estructura LINEAL, ya que los aminoácidos que les gusta
el agua se orientaran hacia la misma, mientras que los aa. Hidrófobicos se esconderán del agua
ubicándose hacia adentro de la cadena polipeptidica.

De aquí que la forma espontanea más factible que una cadena polipeptidica podria asumir es la de una estructura secundaria
en que la cadena se enrolla al azar. Sin embargo esta estructura de plegamiento al azar es difícil de encontrar en la célula por
la formación de los puentes hidrógeno que van a interactúar entre aminoácidos cercanos.
Esta estructura de ramdom coil la encontramos en polímeros sinteticos.
Las proteínas tienen la tendencia espontanea sin que nadie las ayude a pasar a un nivel de estructura superior, en el que
intervienen sobretodo los puentes hidrógenos intramoleculares entre aminoácidos cercanos.

La hélice alfa, la lámina B, los giros B y los omega loops son ejemplos de estructuras secundarias que
se encuentran con frecuencia en las proteínas.
En 1951 Linus Pauling, Premio Nobel, propuso la estructura de la alfa hélice. Estas proteínas tienen estructura secundaria con
forma de cilindro o de α hélice. Esta estructura permite que la proteína maximice los puentes hidrogeno entre los grupos
polares La cadena peptídica se enrolla en espiral hacia la derecha y sobre si misma debido a los giros producidos sobre el
átomo de carbono alfa de cada a.a. Se halla estabilizada por puentes de hidrógeno INTRAMOLECULARES entre el grupo
imino de uno aminoácido y el grupo carbonilo de otro aminoácido situados cerca, (aproximadamente cada 3,6 residuos más
adelante en la misma cadena polipeptídica). Esta estructura se representa por convención como una espiral o un cilindro.
Una segunda estrategia que estabiliza la estructura proteica es la estructura secundaria denominada “hoja plegada β” en la
que los grupos peptídicos se inclinan en direcciones alternas formando un pliegue. La molécula adopta la conformación de una
hoja de papel plegada y se halla estabilizada por puentes de hidrógeno perpenticulares entre residuos de cadenas opuestas.
Ver dibujo.
Los giros B invierten la dirección de una cadena polipeptídica, ayudándola a adoptar una'forma globular compacta. Suelen
encontrarse en la superficie de las moléculas proteicas y a menudo contienen residuos cargados. [Nota: los giros B recibieron
este nombre porque a menudo conectan cadenas sucesivas de las láminas B antiparalelas. Los giros B están compuestos
generalmente por cuatro aminoácidos, uno de los cuales puede ser la prolina (el aminoácido que provoca un retorcimiento de
la cadena polipeptídica). La glicina, el aminoácido con el grupo R más pequeño, se encuentra también a menudo en los giros B.
Los giros B se estabilizan mediante la formación de puentes de hidrógeno y enlaces iónicos.

De Preston Manor School + JFL - File:Bsheet.gif, CC BY-SA 3.0,

https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=31407729

Omega loops are compact structures consisting of 6 to 16 residues, generally on the protein surface, that
connect adjacent elements of secondary structure (Fig. 3.8F DEL POLLARD ). They lack regular
structure but typically have the side chains packed in the middle of the loop. Some are mobile, but many
are rigid. Omega loops form the antigen-binding sites of antibodies. In other proteins, they bind metal
ions or participate in the active sites of enzymes.

En muchas proteínas existen regiones de estructura supersecundaria formadas por pequeños segmentos en alfa hélices o
láminas beta conectados por lazos de longitud variable denominados motivos.
Ver en Becker pagina 55 y en la 812, el concepto de motivos: los dedos de zinc y las denominadas
cremalleras de leucina.
ESTRUCTURA TERCIARIA:
Es la forma tridimensional que asume la cadena polipéptidica plegada. Las proteínas adquieren su conformación o estructura
tridimensional a través de un proceso de plegamiento en el cual se adopta la forma nativa o de mínima energía.
Cuando aminoácidos lejanos de una misma cadena polipeptídica, interaccionan entre sí, favorecen que se repliege la proteína
sobre sí misma y se pasa espontáneamente a un nivel de estructura superior.
Esta estructura depende esencialmente de diversas interacciones entre los grupos laterales R independientemente de su
posición en la estructura primaria. No es repetitiva del tipo alfa hélice puesto que no depende de los grupos amino o carboxilo
sino del grupo R.

Una vez que se alcanza la estructura terciaria la misma se mantiene principalmente por fuerzas no
covalentes. Las interacciones débiles que más frecuentemente se encuentran son las siguientes:
Las interacciones hidrofóbicas,
Los puentes hidrógeno entre aminoácidos lejanos,
Las fuerzas de Van der Waals,
Los enlaces iónicos o puentes salinos entre aminoácidos ácidos y básicos,

Los enlaces covalentes como los PUENTES disulfuro que se forman entre dos residuos de cisteína, acercan aminoácidos
distantes. Sin embargo estos enlaces sólo se establecen cuando la proteína ya ha asumido su forma tridimensional. Los
enlaces disulfuro estabilizan estructuras que ya se han formado en vez de participar en el plegamiento. En general esto se
observa solo en proteínas extracelulares o en proteínas de secreción.

PLEGAMIENTO DE LAS PROTEINAS.

BECKER Pag. 825-826.

La homeostasis celular requiere de un fino balance entre la síntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) de
macromoléculas (proteínas, lípidos, DNA, RNA, segundos mensajeros, organelos, etc). La degradación de proteínas puede
llevarse a cabo a través de dos vías principales: la proteosomal y la autofágica
 Generalmente a las proteínas se les clasifica como fibrosas o globulares.
Las proteínas fibrosas se caracterizan por tener secuencias secundarias como alfa hélices u hojas plegadas beta, repetitivas y
sumamente ordenadas. Estas proteínas forman fibras cilíndricas alargadas que sirven de sostén.
Ejemplo son la alfa queratina de la piel y el pelo (ver fig. 3-10 de Becker)

Las proteínas globulares se caracterizan porque sus estructuras de alfa hélices u hojas plegadas beta no son repetitivas sino
que se ven interrumpidas por segmentos de estructura al azar que facilitan la formación de asas, o por giros beta o dobleces
por lo que la cadena se pliega formando una estructura compacta o globular.

PROTEÍNAS CON SUBUNIDADES. En general cuando una proteína citoplasmática esta en presencia de agua esta tiende a
plegarse en forma tal que los grupos laterales no polares o hidrofóbicas se aíslen del agua. Sin embargo es muy difícil que en
una cadena polipeptídica todos los grupos no polares sean internos. Es por esto que aminoácidos no polares que queden en la
superficie de la proteína para minimizar su contacto con el agua se agrupen con otros no polares. Si en vez de considerar a un
solo a.a., la proteína tiene largos segmentos de aminoácidos hidrofóbicos, estos pueden reducir su contacto con el agua
uniéndose a los segmentos hidrofóbicos de otra proteína.
En este caso tengo como consecuencia del efecto hidrofóbico una estructura formada por varias proteínas que están en
contacto por sus regiones hidrofóbicas. Se dice entonces que la proteína tiene subunidades.
Cuando dos o más cadenas polipeptídicas (subunidades) interaccionan entre sí a través de fuerzas débiles como el efecto
hidrofóbico se forma un nivel de estructura superior, la estructura cuaternaria.
Un típico ejemplo es el de la hemoglobina, el transportador de oxígeno en la sangre, formada por cuatro subunidades: dos
cadenas proteicas α y las dos β.
Una proteína compuesta de subunidades idénticas se describe como homo dímero, pero una proteína compuesta por dos
subunidades diferentes se llama heterodímero

ESTRUCTURA QUINARIA O SUPRAMOLECULAR

Hemos dicho que es debido a un proceso espontáneo de auto ensamblaje que se organizan las nucleocapsides virales, o las
subunidades ribosómicas Efectivamente se considera que este nivel de estructura supramolecular se encuentra por encima
del nivel cuaternario. Otro ejemplo característicos en los libros de texto es el de la enzima piruvato deshidrogenasa. Esta se
enzima encuentra dentro de la matriz mitocondrial. Es enorme y está constituida realmente por 3 enzimas, 5 coenzimas y en
total más de 60 cadenas polipeptídicas.
El ejemplo del virus del mosaico del tabaco es interesante. Es considerado por Becker.
Más de 2000 capsomeros cada uno constituido por 158 aminoácidos que se autoensamblan helicoidalmente alrededor de unos
6,000 ribonucleótidos. (Ver Becker pag.39).
Como ya señalamos el autoensamblaje puede ser espontaneo, inducido o asistido.
Importancia de algunas proteínas.
En principio solamente relacione cual es el defecto genético que es responsable del padecimiento.

PROTEINAS FIBROSAS que están en la matriz extracelular. EL COLAGENO Y LA ELASTINA.

En 1536 Jacques Cartier mientras exploraba el Río San Lorenzo en el hoy Canadá, hace una valiosa
descripción del padecimiento que ataco a sus hombres: el escorbuto.
“Algunos perdieron toda su fuerza y no podían mantenerse en pie….
Otros tenían la piel salpicada por manchas de sangre de un color púrpura, situadas en las
pantorrillas, rodillas, muslos, hombros, brazos y cuello. La boca se hacía maloliente, las encías tan
podridas que perdían toda su carne, aún hasta las raíces de los dientes que llegaban a caerse.”
Tomado de la Segunda Edición del STRYER. L.

Fragilidad de los capilares.

Hoy están bien definidos los genes que codifican 28 tipos de colágeno.

El Colágeno consta de fibras y es un elemento característico de los tejidos conectivos en todo el reino
animal. Está presente en los vertebrados como uno de los principales componentes de la piel, cartílago,
hueso, tendones y la córnea. Es el componente más abundante de la Matriz Extra Celular (ECM).Son
polímeros alargados de polipéptidos helicoidales enrollados sobre sí mismos para formar una triple hélice
rígida, muy diferente de una alfa hélice. Los monómeros del colágeno o cadenas alfa precursoras se
ensamblan para formar triples hélices denominadas procolágeno.
Estas se unen entre sí y se autoensamblan para dar lugar a fibrillas de colágeno. Estas a su vez se
ensamblan para formar fibras. Ver figura 17.3 del Becker.

Cada cadena tiene aproximadamente 1000 a.a. de longitud y es característico el hecho que la glicina es
generalmente el tercer residuo de aminoácido localizado en el punto donde cada cadena gira hacia el
borde interno. La glicina es el único a.a. que puede adaptarse a la organización triple helicoidal que es
característica de las cadenas α del colágeno donde es característica la secuencia X-Y-Gli-X-Y-Gli. El
colágeno fibrilar no tolera interrupciones en estas repeticiones.
En la cadena de colágeno además hay grandes cantidades de prolina. Gran parte de los residuos de
prolina y lisina están modificados porque están hidroxilados. Estudiar páginas 527 – 532 del Becker.
La función del colágeno es clara en el proceso de envejecimiento. Con el tiempo el colágeno aumenta el número de sus uniones
y pierde agua, de ahí que la piel se arrugue y los huesos y articulaciones sean menos flexibles. La falta de hidroxilación de las
cadenas de colágeno es grave para la estructura de tejidos conectivos.
Es típico el ejemplo del “Escorbuto” donde hay una deficiencia de la vitamina C o ácido ascórbico en la dieta. La vitamina C
es la coenzima de la enzima que hidroxila a la prolina del colágeno. Esta enzima se denomina prolil-hidroxilasa. Los grupos
hidroxilicos pueden formar puentes hidrógeno para estabilizar la triple hélice. Cuando el colágeno es hidroxilado
insuficientemente tiene una temperatura de fusión inferior por lo que no puede formar fibras.
Este padecimiento se caracteriza por inflamación de las encías y pérdida de los dientes, cicatrización deficiente, huesos
quebradizos y debilitamiento de los vasos sanguíneos, que provoca un sangrado interno.

Las mutaciones que afectan el gen del colágeno son también la causa de otro grupo muy heterogéneo de padecimientos: la
osteogénesis imperfecta, un grupo de enfermedades relacionadas con defectos del tejido conectivo, que se
expresan en los huesos. Hay una disminución en la producción de cadena alfa en las que se reemplaza la glicina. La misma se
caracteriza porque ante mínimos golpes hay múltiples fracturas. Niños de cristal.
https://www.youtube.com/watch?v=r1frJfJ91QQ
Adicionalmente observe el Síndrome de Ehler Danlos, un grupo muy heterogéneo de padecimientos del tejido conjuntivo, en
el que se han reconocido 11 tipos diferentes. Hay deficiencia en las enzimas que procesan el colágeno como la lisil hidroxilasa,
este colágeno mutante no es secretado y se acumula.

http://www.youtube.com/watch?v=lkOhwie1uS8

Mutaciones del gen de la fibrilina presente en los pulmones y en la pared de las arterias. Proteína insoluble de unos 700
a.a. Se encuentra en la Matriz Extra Celular.. Mientras el colágeno es responsable de la gran resistencia a la tracción, la
elastina por ejemplo permite que el tejido pulmonar se expanda durante la respiración.
La elastina es rica en prolina y lisina. Sin embargo en este caso la prolina no esta hidroxilada y no tienen hidroxilisina. La
elastina es una proteína amorfa que se deposita como lámina.
Para que la elastina forme las fibras elásticas del tejido conectivo debe estar unida con otra glicoproteína denominada
fibrilina. Efectivamente el mayor componente de las microfibrillas que forman una vaina que rodea a la elastina amorfa es la
fibrilina 1. Ver Becker pagina 531.
Mutaciones en el gen que produce estas proteínas están asociadas con el Síndrome de Marfan.
http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Marfan
Espacio Intersticial.

LAS GLOBINAS. HEMOPROTEINAS GLOBULARES.

Cuatro clases funcionales:

La mioglobina depósito de oxígeno en los músculos estriados y el corazón

La hemoglobina transporta oxígeno en la sangre,
la neuroglobina se une a citocromo c.
la citoglobina con transporta oxígeno en todos los órganos, sobre todo en el tejido conectivo.

MIOGLOBINA. Liga una molécula de oxigeno. Una sola cadena polipeptidica.

HEMOGLOBINA: Estructura cuaternaria. 2 cadenas alfa con 141 aa. y dos cadenas beta con 146 aa.

La hemoglobina es el transportador de oxígeno en los glóbulos rojos de los vertebrados. La molécula contiene cuatro
subunidades: dos cadenas alfa y dos cadenas beta. Cada subunidad está compuesta de una cadena polipeptídica, la globina, y
un grupo prostético, el hemo, un pigmento que contiene hierro que se combina con oxígeno y proporciona a la molécula su
habilidad para transportar oxígeno. La molécula de hemoglobina se compone de dos tipos de cadenas polipeptídicas
diferentes. En la hemoglobina normal del adulto (la hemoglobina A o Hb A), estas cadenas de globina se llaman alfa y beta .
Las cuatro cadenas están plegadas y adosadas formando un tetrámero globular con un peso molecular de aproximadamente
64.500, una estructura que para la Hb A se abrevia como alfa2 beta2. Los dos tipos de cadenas son casi iguales en longitud: la
alfa-globina tiene 141 aminoácidos y la beta 146.

La primera vez que se demostró que un cambio en la estructura de una proteína era responsable de una enfermedad fue en el caso
de la hemoglobina. En 1904 James Bryan Herrick ( 1861-1954 ) médico del Hospital Presbiteriano de Chicago, Illinois, examino
un estudiante negro de 22 años proveniente de la Isla de Granada. El mismo se sentía débil y mareado, con dolores de cabeza y
presentaba tos y fiebre. Tres años antes se le había producido una descarga de pus en un oído que le duro seis meses. En el
examen físico tenía un ligero tinte amarillento en la esclerótica de los ojos y las mucosas estaban pálidas. Los nódulos linfáticos
estaban inflamados. Tenía alrededor de 20 cicatrices en sus piernas y muslos. El corazón estaba dilatado. El examen de
laboratorio excluyo la presencia de cualquier tipo de parásitos. En los esputos no se encontraron bacilos tuberculosos. La orina
contenía restos de células lo que indicaba algún tipo de padecimiento renal. El paciente era anémico con un contenido de
hemoglobina que era la mitad del valor normal. Los eritrocitos tenían tamaños muy dispares muchos eran anormalmente
pequeños. Herrick indico que la forma de los glóbulos rojos era muy irregular pero lo que especialmente atrajo su atención fue el
gran número de formas finas, alargadas con aspecto de hoz y bordes redondeados.Al paciente se le hizo descansar y
sobrealimentarse. Dejo el hospital cuatro semanas más tarde sintiéndose mucho mejor. Herrick espero seis años antes de publicar
la historia de este caso en 1910.

de Stryer L. Segunda Edición

rick JB. Peculiar elongated and sickle-shaped red blood corpuscles in a case of severe anemia. Arch Intern Med
1910;6:517-21.Hammerschmidt DE. About the cover illustration: James Herrick and the description of sickle-cell disease. J Lab
Clin Med 2002;139:126.
Ver: Becker paginas 713- 715.
Hemoglobinas con nuevas propiedades físicas: la anemia falciforme o DREPANOCITICA. La
hemoglobina (Hb S) fue la primera hemoglobina anómala que se describió y tiene una gran importancia
clínica. Se origina por una sustitución de un solo nucleótido que cambia el codón del sexto aminoácido de
la cadena beta globina de ácido glutámico a valina (GAG GTG: Glu6Val; v. tabla 11-2). La
homocigosidad para esta mutación es la causa de la anemia falciforme, un grave trastorno frecuente en
algunas partes del mundo. Esta enfermedad presenta una distribución geográfica característica. Es más
frecuente en África ecuatorial y menos en el área mediterránea, India y los países a los que han migrado
personas de esas zonas. Alrededor de 1 de cada 600 afroamericanos nace con esta enfermedad que puede
ser mortal en la primera infancia, aunque cada vez es más frecuente la supervivencia prolongada. Ver
incidencia en Colon.
La anemia falciforme es una grave enfermedad hemolítica autosómica recesiva que se caracteriza porque
los glóbulos rojos presentan una deformidad intensa en su forma (falciforme, es decir, con forma de hoz)
en condiciones de presión de oxígeno baja. Los heterocigotos, de los que se dice que tienen el rasgo
falciforme, son clínicamente normales, pero sus eritrocitos adquieren forma de hoz cuando se someten a
una presión de oxígeno muy baja in vitro. No obstante, in vivo son muy raras las ocasiones en las que se
dan estas condiciones, aunque parece que los heterocigotos presentan un riesgo incrementado de infarto
esplénico, en especial cuando vuelan en altitudes elevadas en aviones con una presión baja en la cabina.
Cerca del 8% de los afroamericanos son heterocigotos, pero en áreas donde la frecuencia es alta (p. ej., en
la zona occidental de África central), hasta el 25% de los recién nacidos son heterocigotos

VerPauling. http://osulibrary.oregonstate.edu/specialcollections/coll/pauling/blood/narrative/page35.html
EUGENESIA.
Hemoglobina A1c: en condiciones fisiológicas, la Hb A es glucosilada de
manera lenta y no enzimática; la extensión de la glucosilación depende de la
concentración plasmática de una hexosa concreta. La forma más abundante de
la hemoglobina glucosilada es la Hb A1c". Tiene residuos de glucosa unidos
predominantemente a los grupos NH de las valinas N-terminales de las cadenas
de globina B. Se encuentran cantidades mayores de Hb A1c en los eritrocitos
de los pacientes con diabetes mellitus, porque su Hb A tiene contacto con
concentraciones más elevadas de glucosa durante los 120 días de vida de esas
células.

NEUROGLOBINA En el año 2000, Burmester descubre un nuevo tipo de globina en ratones y humanos
denominada neuroglobina. En ambas especies el gen (ubicado en el cromosoma 14) responsable codifica una proteína
monomerica de 151 aa. Un análisis comparativo entre la secuencia de estos 151 aa entre el hombre y el raton demostró que el
94 % de los a.a. son similares. Mientras que la similitud de la Ng con la Hb humana es tan solo del 25%. Esto nos sugiere que
aunque hace parte de la superfamilia de la globinas su función es diferente. Se duda de su función de transporte o de reserva
de oxigeno. Entre las diversas hipótesis se postula que sea un sensor de oxígeno y que participe como un detoxificador de
oxido nítrico. Recientemente se ha postulado que cuando baja la cantidad de oxigeno ( hipoxia ) la Ng proteje a la célula
nerviosa de la muerte celular programada o apoptosis uniéndose al citocromo c..

Citoglobina.


El gen de La citoglobina- Cygb se encuentra en el cromosoma 17 y codifica para una
proteína de
190 aminoácidos. Existen diversas teorías sobre su función que a ciencia cierta no conocemos.
Las Talasemias. Thalassa = mar.
ALFA y BETA. Defecto cuantitativo en la síntesis de las cadenas de globinas. Ausencia o disminución en
formación de una o más cadenas globínicas.
Las talasemias, en su conjunto son los trastornos debidos a un gen. Constituyen un grupo
heterogéneo de enfermedades de la síntesis de hemoglobina en las que las mutaciones
reducen la síntesis o la estabilidad de las cadenas de globinas alfa o beta. El desequilibrio
resultante en la razón de cadenas alfa / beta es lo que ocasiona el proceso patológico. La
cadena que se produce con una tasa normal aparece en un exceso relativo y, en ausencia de
una cadena complementaria con la que formar un tetrámero, la cadena normal en exceso
finalmente precipita en la célula, dañando la membrana y causando una destrucción
prematura del eritrocito.Esto produce una anemia El término «talasemia» se deriva de la
palabra griega thalassa, que significa mar, y proviene del hecho de que la enfermedad se
descubrió por primera vez en personas de origen mediterráneo. La elevada frecuencia de la
talasemia se debe a la ventaja protectora contra la malaria que confiere a los portadores,
análoga a la ventaja que tienen los portadores de hemoglobina falciforme.

PORFIRINAS. Compuestos cíclicos que se unen a metales ionicos como Fe++

PORFIRIA. Color purpura. Enfermedad metabólica debido a la deficiencia de una de

las 8 enzimas que intervienen en la biosíntesis del grupo heme.
NUCLEO DE LA PORFIRINA: Formado por 4 anillos del pirrol. El Fe puede formar 6 enlaces: cuatro
con los nitrógenos de la porfirina y otros dos, uno por encima y uno por debajo del anillo planar de la
porfirina.
En 1930 Hans Fischer describió a las porfirinas de una forma muy sencilla: “Son los compuestos que
hacen la hierba verde y la sangre roja”.
Degradacion del HEME: BILIRUBINA --------- BILIVERDINA

LEER POR Cultura.

Entre las diversas porfirias la eritropoyética congénita o enfermedad de Günther, producida por una
anomalía genética y hereditaria, se ha alzado con el título de "enfermedad de los vampiros"; pero,
aunque rara y llamativa, no sirve para explicar las formas epidémicas del vampirismo debido a que es
muy poco frecuente o escasamente diagnosticada.68 La enfermedad se caracteriza bioquímicamente por
una alteración genética de la actividad de la enzima encargada de metabolizar las porfirinas pigmentos
precursores del grupo Hemo componente de la hemoglobina que se encarga del transporte de oxígeno en
la sangre y le da su característico color rojo. El resultado es una acumulación excesiva en los tejidos de
estas sustancias, lo cual clínicamente se manifiesta en una serie de síntomas, signos y complicaciones que
coinciden con ciertas características atribuidas vampiros del folclor, como son:69
Fotosensibilidad: El depósito de porfirinas en la piel produce una hipersensibilidad a la luz solar de 400 o
más nm de longitud de onda, lo que desencadena un proceso de producción de peróxidos que, al liberar
oxígeno atómico en los tejidos, provoca destrucción celular, manifestándose por un fuerte enrojecimiento,
agrietamiento y sangrado de la piel, formación de ampollas que se infectan fácilmente, causando
erosiones y úlceras que al cicatrizar dejan marcas y deformaciones en la zona afectada. Además, el
organismo en un intento de proteger la piel del sol desarrolla hirsutismo o crecimiento anormal del vello
en la frente, pómulos y extremidades y en zonas inusuales como las palmas de las manos, característica
que por ejemplo Bram Stoker incluye en su novela al describir por primera vez al conde Drácula.
Deformidades faciales o "Facies vampírica": Producida cuando las lesiones faciales son extensas,
recidivantes y mutilantes, destruyendo los labios (que dejan la dentadura al descubierto, dando la
apariencia a los dientes de ser de mayor tamaño que el normal), los cartílagos de la nariz, mostrando
frontalmente los agujeros nasales, o los auriculares, dando ocasionalmente un aspecto puntiagudo a las
orejas. Igualmente, con la acumulación de porfirinas los ojos pueden aparecer de color rojizo y en los
dientes aparece la llamada eritrodoncia por el depósito porfirínico en la dentina.

Palidez extrema y ansiedad por la sangre: Los defectos en la producción de hemoglobina producen
anemia con toda su sintomatología característica, de la cual es destacable la palidez general, tal y como se
describe la imagen clásica del vampiro. Un tratamiento habitual de la anemia son las transfusiones de
sangre o del grupo Hemo, que no sólo mejoran la anemia sino que frenan la producción de porfirinas y
muchos atribuyen que por esa razón los pacientes tiene ansiedad por la sangre.

Antiguamente la terapéutica médica para las anemias incluía beber sangre de otros animales, lo cierto es
que los jugos digestivos la destruyen y para tener cierto beneficio y que pudiera absorberse una mínima
parte del grupo Hemo, el paciente tendría que ingerir más cantidad que la que se necesita vía
intravenosa.

Intolerancia al ajo: Esta hortaliza, parte de los elementos clásicos para ahuyentar vampiros, que se usa
desde tiempos antiguos al atribuírsele propiedades antisépticas, antiparasitarias, expectorantes o
hipotensivas, al parecer según estudios recientes produciría un bloqueo de la coagulación de la sangre al
inhibir la agregación plaquetaria y uno de sus elementos, el disulfuro de alilo, por otra parte, podría
destruir el grupo Hemo, todo lo cual podría aumentar el malestar del paciente con porfiria.70

Disociación emocional o mental del paciente: Este tipo de porfiria no trastorna, curiosamente, la
sensación de bienestar del enfermo, aunque por el tipo de vida al que se encuentra sometido es frecuente
que se alteren las facultades mentales, lo que podría explicar las obsesiones y crueldades que se atribuyen
a los vampiros.

http://es.wikipedia.org/wiki/Vampiro

PORFIRIA CUTANEA.