La exposición al alcohol y susceptibilidad a la ansiedad.

Evan J. Kyzar, HuaiboZhang, Subhash C.Pandey.

Fondo

La exposición al etanol intermitente en adolescentes (AIE) es un factor de riesgo

emergente para la psicopatología de adultos, como los trastornos de ansiedad. Los ARN
potenciadores (ARNip) son ARN cortos no codificantes transcritos de regiones
potenciadoras que regulan la expresión génica asociada a la plasticidad sináptica,
incluida la proteína asociada al citoesqueleto regulada por actividad (Arc), pero se
desconoce su papel en la susceptibilidad a la ansiedad inducida por AIE en la edad
adulta.

Métodos

Las ratas se expusieron a etanol (2 días on / off; AIE) o n-solución salina (AIS)
intermitente durante los días postnatales (PND) 28-41 y se les permitió crecer hasta la
edad adulta para el análisis del comportamiento y las medidas bioquímicas. Algunas
ratas AIE y AIS fueron expuestas a un desafío agudo con etanol en la edad adulta. Se
canularon cohortes de ratas adultas sin alcohol en el núcleo central de la amígdala
(CeA) y se infundieron con cualquiera de lisina desmetilasa 6B (Kdm6b) pequeño ARN
interferente (siRNA) o un oligonucleótido antisentido de ácido nucleico (LNA)
específico para Arc eRNA antes de Análisis de comportamiento y bioquímicos.

Resultados

Las ratas adultas AIE muestran una mayor ansiedad y una menor expresión de eRNA de
Arc, que se regula epigenéticamente a través de una menor expresión de KDM6B. Esto
desencadena la cromatina condensada en el sitio del elemento de respuesta de actividad
sináptica (SARE) y el promotor del gen Arc, facilitando la unión del factor de
elongación negativa incrementada (NELF) al promotor Arc y disminuyendo la
expresión de Arc en la amígdala. El derribo de Kdm6b o la expresión de eRNA de Arc
en el CeA provoca ansiedad en ratas adultas sin tratamiento previo y recapitula los
fenotipos moleculares y epigenéticos de AIE.

Conclusión

Estos datos sugieren que la regulación de eRNA a través de la reprogramación

epigenética en la amígdala, particularmente en el sitio de Arc SARE, contribuye a la
ansiedad de los adultos después de la exposición al alcohol en adolescentes.