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Fondo
Métodos
Las ratas se expusieron a etanol (2 días on / off; AIE) o n-solución salina (AIS)
intermitente durante los días postnatales (PND) 28-41 y se les permitió crecer hasta la
edad adulta para el análisis del comportamiento y las medidas bioquímicas. Algunas
ratas AIE y AIS fueron expuestas a un desafío agudo con etanol en la edad adulta. Se
canularon cohortes de ratas adultas sin alcohol en el núcleo central de la amígdala
(CeA) y se infundieron con cualquiera de lisina desmetilasa 6B (Kdm6b) pequeño ARN
interferente (siRNA) o un oligonucleótido antisentido de ácido nucleico (LNA)
específico para Arc eRNA antes de Análisis de comportamiento y bioquímicos.
Resultados
Las ratas adultas AIE muestran una mayor ansiedad y una menor expresión de eRNA de
Arc, que se regula epigenéticamente a través de una menor expresión de KDM6B. Esto
desencadena la cromatina condensada en el sitio del elemento de respuesta de actividad
sináptica (SARE) y el promotor del gen Arc, facilitando la unión del factor de
elongación negativa incrementada (NELF) al promotor Arc y disminuyendo la
expresión de Arc en la amígdala. El derribo de Kdm6b o la expresión de eRNA de Arc
en el CeA provoca ansiedad en ratas adultas sin tratamiento previo y recapitula los
fenotipos moleculares y epigenéticos de AIE.
Conclusión