Abstrak

Bertujuan Untuk menyelidiki apakah diet tinggi lemak yang sangat rendah karbohidrat, khas dari diet ketogenik,
dapat meningkatkan glikemik
kontrol tanpa menyebabkan efek kesehatan yang buruk pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1.
Metode Dalam penelitian observasional ini, 11 orang dewasa dengan diabetes tipe 1 (tujuh pria, empat wanita, rata-
rata usia SD 36.1
6,8 tahun, rata-rata durasi SD diabetes 12,8 10,3 tahun), yang mengikuti diet ketogenik (<55 g karbohidrat per
hari) untuk SD rata-rata 2,6 3,3 tahun (b-hydroxybutyrate 1,6 1,3 mmol / l), menjalani pengambilan sampel dan
analisis
darah puasa, dan dilengkapi dengan monitor glukosa kontinu buta selama 7 hari untuk mengukur variabilitas
glikemik.
Hasil Tingkat SD HbA1c rata-rata adalah 35 4 mmol / mol (5,3 0,4%), dan peserta menghabiskan 74 20 dan 3 8%
dari
waktu mereka dalam kisaran euglycaemic (4-8 mmol / l) dan hiperglikemia (> 10 mmol / l), masing-masing, dengan
sedikit setiap hari
variabilitas glikemik (SD 1,5 0,7 mmol / l; koefisien variasi 26 8%). Kadar glukosa darah <3,0 mmol / l untuk
3,6% dari waktu, dan peserta mengalami median (kisaran) 0,9 (0,02,0) episode harian hipoglikemia. Total
kolesterol, kolesterol LDL, kolesterol total / rasio kolesterol HDL, dan trigliserida di atas yang direkomendasikan
masing-masing berkisar 82%, 82%, 64% dan 27%; Namun, kadar kolesterol HDL berada di dalam
rentang yang disarankan untuk semua peserta. Peserta tidak menunjukkan atau sedikit bukti disfungsi hati atau
ginjal.
Kesimpulan Penelitian ini memberikan bukti pertama bahwa terkait dengan diet ketogenik pada orang dewasa
dengan diabetes tipe 1
kadar HbA1c yang sangat baik dan sedikit variabilitas glikemik, tetapi juga dapat dikaitkan dengan dislipidemia dan
jumlah yang tinggi
episode hipoglikemik.
Diabet. Med. 35, 1258-1263 (2018)

pengantar Kontrol glikemik yang buruk, hipoglikemia berulang dan mungkin ditandai kunjungan
glisemik, memainkan peran penting dalam etiologi komplikasi jangka panjang pada orang
dengan Tipe 1 diabetes. Mengingat sulitnya mencocokkan karbohidrat asupan dengan dosis
insulin, tidak jarang untuk orang dewasa dengan Diabetes tipe 1 membatasi asupan karbohidrat
mengurangi besarnya kunjungan glikemik mereka dan meningkatkan kontrol glikemik [1].
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa karbohidrat rendah non-ketogenik diet tinggi
lemak (<100 g karbohidrat per hari) meningkatkan kontrol glikemik, dengan pengurangan yang
signifikan pada Konsentrasi HbA1c pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1, tanpa
menyebabkan dislipidaemia atau peningkatan risiko hipoglikemia [2-5]. Tidak jelas,
bagaimanapun, apakah diet ketogenik, biasanya ditandai dengan asupan karbohidrat yang jauh
lebih rendah (<55 g per hari), juga meningkatkan kontrol glikemik tanpa kesehatan yang buruk
efek pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1, masalah penting bagi alamat mengingat
semakin populernya diet seperti itu dan kami Temuan terbaru bahwa diet rendah karbohidrat
dapat merugikan untuk pertumbuhan anak-anak dengan diabetes tipe 1 [6]. Sebelum
melakukan uji coba terkontrol secara acak untuk memeriksa masalah klinis tepat waktu ini, kami
melakukan sekarang studi observasional untuk menentukan apakah unggul kontrol glikemik
diperkirakan terjadi sebagai respons terhadap ketogenik diet akan dikaitkan dengan efek
kesehatan yang merugikan pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1 sudah mengkonsumsi
diet tersebut. Korespondensi dengan: Zac Leow. E-mail: zac.leow@research.uwa.edu.au 1258
ª 2018 Diabetes U
Peserta direkrut antara Juni 2016 dan Juni
2017, dengan bantuan ahli endokrin lokal, kesehatan diabetes
pusat dan kelompok pendukung diabetes, serta melalui sosial
media (facebook, instagram, twitter), komunitas diabetes lokal
dan organisasi, dan melalui mulut ke mulut, penargetan
peserta masa lalu dan saat ini terutama dari wilayah Perth, Australia
Australia Barat. Kriteria kelayakan adalah: konsumsi <55 g
karbohidrat per hari selama> 6 bulan; bhydroxybutyrate darah puasa
kadar ≥0,4 mmol / l; lamanya didiagnosis
Diabetes tipe 1 ≥ 2 tahun; Tingkat C-peptida <0,05 nmol / l; dan
tidak menggunakan obat yang diresepkan selain insulin.
Dua puluh orang menyatakan minat, di antaranya 11 orang
memenuhi syarat untuk dimasukkan (tujuh pria dan empat wanita). Itu
peserta usia rata-rata SD adalah 36.1 6.8 tahun, berarti SD
tingginya adalah 174 9 cm, massa tubuh SD rata-rata 71,3 13.1
kg dan durasi rata-rata diet ketogenik adalah 1,5
(0,6–3,0) tahun. Semua 11 peserta menggunakan insulin multipel
rejimen injeksi dan dipilih sendiri ketogeniknya
diet, tanpa saran profesional (mis. ahli diet) yang diberikan oleh kami.
Perekrutan itu sulit mengingat kolam kecil
orang-orang yang melakukan diet seperti itu di Australia Barat.
Protokol penelitian telah disetujui oleh Universitas Indonesia
Komite Etika Australia Barat, dan informed consent
diperoleh dari semua peserta.
Setiap peserta menghadiri laboratorium kami pada tiga terpisah
kesempatan. Pada satu kesempatan, darah diambil setelah
semalam cepat untuk mengukur HbA1c, C-peptida dan b-hidroksibutirat
kadar, profil lipoprotein, dan penanda hati
dan fungsi ginjal. Semua pengujian dilakukan oleh yang tersertifikasi
laboratorium independen (PathWest, Osborne Park, Western
Australia). Pada kunjungan lain, tinggi, massa tubuh, darah
tingkat tekanan dan hemoglobin (sistem HemoCue Hb201 +;
Hemocue AB, € Angelholm, Swedia) diukur. Di
Selain itu, komposisi tubuh dinilai menggunakan energi ganda
X-ray absorptiometry (Prodigy; General Electric Company,
Boston, MA, USA), dan, setelah pelatihan yang tepat, para peserta
dilengkapi dengan monitor glukosa kontinu buta
(Dexcom-G4; Dexcom, San Diego, CA, USA) dan glukometer
(OneTouch VeiroIQ; LifeScan Eropa, Zug, Di laboratorium, peserta diberi buku harian dan portable
timbangan untuk mencatat semua kasus hipoglikemia, insulin
rejimen terapi, dan asupan makanan dan minuman. Peserta
kemudian dikirim pulang dan diminta untuk mengikuti diet mereka yang biasa dan
kegiatan rutin selama 7 hari. Setelah ini, mereka kembali ke
laboratorium dan data dari monitor glukosa kontinu
dan buku harian makanan dikumpulkan.
Analisis data
Data yang dikumpulkan dari monitor glukosa kontinu adalah
diunduh dan dianalisis menggunakan Dexcom STUDIO (Dexcom
Inc.). Catatan makanan dan minuman dianalisis melalui Foodworks-
7 (Perangkat Lunak Xyris, Brisbane, QLD, Australia). Rata-rata
kadar glukosa darah untuk setiap peserta didefinisikan sebagai
jumlah nilai glukosa darah total dibagi dengan total
jumlah pengukuran selama periode 7 hari. Harian
variabilitas glukosa darah diekspresikan menggunakan nilai SD dan
koefisien variasi. Ekskursi glukosa darah postprandial
didefinisikan sebagai perbedaan antara glukosa darah puncak
level (dalam 90 menit makan) dan glukosa darah sebelum makan
tingkat. Semua hasil dinyatakan sebagai rata-rata SD atau median
(rentang) untuk data miring.
Hasil
Manajemen glukosa darah dan profil diet dari
peserta
Peserta memantau kadar glukosa darah mereka 14.3 6.9
kali per hari, tanpa hubungan antara level HbA1c dan
jumlah tes glukosa darah (r = 0,16). Rata-rata,
peserta melakukan 6,0 2,9 suntikan insulin setiap hari,
untuk total harian 18,4 11,2 unit, dengan insulin kerja lama
terhitung 62,4% dari total insulin harian yang diberikan.
Total asupan energi harian, bersama dengan kontribusi
karbohidrat, lemak, dan protein ke asupan ditunjukkan pada Tabel 1.
Khususnya, lemak jenuh menyumbang 39 11% dari lemak harian
asupan, dan rata-rata 5,5 (0,8–13,0), 9,3 (1,5–21,5), 12,0
(3.4–29.6) dan 4.7 (0.3-12.1) g karbohidrat dicerna
masing-masing saat sarapan, makan siang, makan malam, dan camilan.
Profil glikemik
Tingkat HbA1c rata-rata dan median dari peserta kami adalah
35 4 mmol / mol (5,3 0,4%) dan 36 (28-41) mmol / mol [5,4
(4,7-5,9)%], masing-masing, dan rata-rata dan median darah mereka
kadar glukosa ditentukan dari glukosa kontinu mereka
monitor masing-masing 5,8 1,2 dan 5,5 (3,1-8,4) mmol / l.
Rata-rata dan kadar glukosa darah median diperoleh
dari glukometer pribadi adalah 5,1 1,5 dan 4,8 (4,4-6,5)
mmol / l, masing-masing. Variabilitas glukosa darah harian,
dinyatakan sebagai SD dan koefisien variasi, adalah 1,5 0,7

Diskusi
Penelitian ini memberikan bukti pertama bahwa, meski ketogenik
diet pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1 mungkin berhubungan dengan keduanya
kadar HbA1c yang sangat baik dan variabilitas glikemik yang sangat kecil, mungkin saja
juga dikaitkan dengan risiko tinggi dislipidemia dan
frekuensi tinggi episode hipoglikemik.
Bukti yang diberikan dalam penelitian ini yaitu diet ketogenik
dapat menormalkan kadar HbA1c pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1
konsisten dengan temuan orang lain yang menunjukkan itu
Pola makan tinggi lemak sedang-rendah sedang dikaitkan
dengan kadar HbA1c rendah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1 [2-5],
tetapi dengan tingkat HbA1c lebih tinggi dari yang dilaporkan saat ini
belajar. Khususnya, tingkat HbA1c yang beredar dilaporkan dalam
penelitian ini dicapai dengan menggunakan insulin konvensional
terapi, temuan penting mengingat tidak ada arus
terapi diabetes, termasuk terapi pompa insulin, multipel
pengukuran glukosa darah harian, penghitungan karbohidrat,
dan penggunaan harian monitor glukosa terus menerus, telah tercapai
Level HbA1c mirip dengan peserta kami [7-10].
Level HbA1c luar biasa yang diraih oleh peserta kami
tidak mungkin dihasilkan dari swa-monitor intensif
kadar glukosa darah mereka. Memang, tidak ada hubungan
antara tingkat HbA1c rata-rata dan jumlah rata-rata harian
tes glukosa darah (r = 0,130). Apalagi, meski sudah menemukan
oleh orang lain bahwa kadar HbA1c membaik dengan ≥10 darah harian
tes glukosa [7], kadar HbA1c mencapai [HbA1c ~ 61
mmol / mol (7,7%)] dalam penelitian itu jauh lebih tinggi daripada
yang dilaporkan dalam penelitian ini.
Variabilitas glikemik yang dialami oleh peserta kami
sangat rendah. Sayangnya, tidak ada analisis rinci tentang
variabilitas glikemik dilakukan dalam penelitian sebelumnya pada
membuatnya sulit untuk membandingkan temuan kami dengan temuan kami
studi lain. Variabilitas dan normalisasi glikemik rendah ini
kadar glukosa darah mungkin terkait dengan kita
asupan karbohidrat peserta rendah, hanya menyebabkan sedikit
peningkatan kadar glukosa darah per makan.
Yang menjadi perhatian, bagaimanapun, adalah frekuensi tinggi dan durasi
episode hipoglikemik yang dialami oleh peserta kami (6.3
episode / minggu) dibandingkan dengan literatur (1-2 episode /
minggu) [11]. Sungguh luar biasa bahwa jumlah ini tercatat
episode hipoglikemik jauh lebih tinggi dari yang dilaporkan sendiri
oleh peserta kami dan mirip dengan yang dilaporkan oleh
Nielsen et al. [3]. Perbedaan ini mungkin harus dilakukan, setidaknya dalam
sebagian, dengan hipoglikemia ketidaksadaran dan / atau penurunan
ambang hipoglikemia untuk neuroglikopenik, kognitif
dan gejala neurogenik karena keadaan ketosis ringan
peserta kami. Penafsiran yang terakhir ini didukung oleh
temuan Amiel et al. [12], yang menunjukkan infus keton itu
mengurangi gangguan kognitif selama hipoglikemia terinduksi.
Tidak ada atau sedikit bukti bahwa diet ketogenik merusak ginjal
dan fungsi hati; Namun, satu bidang yang menjadi perhatian adalah
ditandai dislipidemia yang dialami oleh sebagian besar peserta.
Temuan ini sangat berbeda dari semua penelitian sebelumnya yang
telah meneliti efek dari diet rendah lemak rendah karbohidrat
orang dewasa dengan diabetes tipe 1 [2-5], dengan laporan studi tersebut
profil lipid normal. Tidak jelas apakah perbedaan ini
terkait dengan asupan lemak yang jauh lebih rendah dalam studi ini [2-5] atau
tingkat tinggi lemak jenuh dari diet yang dipilih sendiri
peserta dalam penelitian ini, karena asupan lemak jenuh tinggi
mungkin menjadi faktor risiko untuk dislipidemia [13]. Potensi lain
Kekhawatirannya adalah rendahnya kadar hemoglobin dari beberapa kami
peserta, temuan konsisten dengan pengamatan bahwa a
diet tinggi lemak dikaitkan dengan kekurangan zat besi [14].
Mengingat sifat pengamatan penelitian ini dan
ukuran sampel kecil, temuan kami harus ditafsirkan
hati-hati, dan membutuhkan bukti yang menguatkan dari masa depan secara acak
uji coba terkontrol. Khususnya, temuan utama kami
tidak dapat dijelaskan atas dasar beberapa outlier miring
hasil kami karena semua peserta kami memiliki kadar HbA1c yang rendah
dan variabilitas glikemik yang rendah dan sebagian besar menderita dislipidemia
dan mengalami tingkat hipoglikemia yang tinggi. Untuk ini
alasannya, penelitian di masa depan harus mempertimbangkan merancang ketogenik
diet yang meminimalkan risiko yang disebutkan di atas daripada
mengandalkan diet yang dipilih sendiri oleh peserta.
Kesimpulannya, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa
orang dewasa dengan diabetes tipe 1 pada diet ketogenik mungkin memiliki
kadar HbA1c mendekati normal dan mengalami sedikit glikemik
variabilitas saat menggunakan manajemen glikemik tradisional
teknik; Namun, individu-individu ini mungkin berada di
peningkatan risiko dislipidemia dan hipoglikemia.
Sumber pendanaan
Penelitian ini sebagian didanai oleh Diabetes Anak
Pusat: Dewan Penelitian Medis Kesehatan Nasional
Pusat Keunggulan Penelitian Australia dan oleh Universitas
Australia Barat.
Minat bersaing
Tidak ada yang dinyatakan.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Zi Lim dan Aleasha Halden
untuk bantuan teknis mereka, dan semua peserta untuk mereka
waktu dan usaha