TEMA 1

Propiedades generales de la respuesta inmunitaria

El concepto de inmunidad tiene su origen en las observaciones de Edward Jenner quien observó que los
individuos expuestos al virus de la viruela bovina eran resistentes a la viruela. Más tarde Louis Pasteur
logro atenuar diferentes microorganismos e inducir inmunidad frente a varias enfermedades como el
cólera y la rabia.

El termino inmunidad hace referencia al conjunto de mecanismos que nos protegen contra
microorganismos que se encuentran en el medio ambiente y a los cuales estamos permanentemente
expuestos. Así mismo, esos mecanismos de protección también evitan el desarrollo de tumores y
eliminan moléculas nocivas originadas en nuestro interior producto del envejecimiento, las infecciones y
el trauma. Las células y moléculas responsables de la inmunidad forman el sistema inmunitario; dichas
células y moléculas identifican y responden frente microagresores mediante la respuesta inmunitaria.
La respuesta inmunitaria incluye todos los mecanismos que hacen oposición y ofrecen resistencia frente
a sustancias extrañas o identificadas como tal, con o sin lesión a los tejidos propios.

La inmunidad y el papel que desempeña el sistema inmunitario son fundamentales para la vida pues
permite preservar la identidad biológica de cada individuo. Para sobrevivir un organismo debe distinguir
entre moléculas propias y extrañas a fin de aceptar las primeras y rechazar a las segundas. De manera
que la consecuencia de una respuesta inmunitaria es la defensa del organismo. Ahora es claro que
cuando existen defectos del sistema inmunitario como sucede en las inmunodeficiencias la
susceptibilidad del individuo frente a microorganismos y el desarrollo de ciertos cánceres incrementa y
puede comprometer la vida. Por otra parte, existen condiciones en las cuales la respuesta inmunitaria
puede generar enfermedad, esto ocurre cuando dicha respuesta está dirigida a sustancias ambientales
inocuas como sucede en las alergias o componentes propios del anfitrión como ocurre en las
enfermedades autoinmunitarias. Así mismo, en ocasiones la inmunidad resulta “inconveniente” como
sucede en los trasplantes ya que la respuesta inmunitaria del receptor puede ocasionar el rechazo del
órgano trasplantado.

La defensa frente a las infecciones está mediada por las reacciones tempranas de la inmunidad
innata y las respuestas tardías de la inmunidad adaptativa

Cada individuo nace con una serie de mecanismos de defensa capaces de responder en forma inmediata
frente a los microagresores ambientales; este conjunto de mecanismos de defensa están presentes antes
de que ocurra cualquier proceso infeccioso. Este tipo de inmunidad se conoce como inmunidad innata
o natural y es capaz de responder con rapidez ante la infección; de manera que es lo que primero que se
opone a una infección y por ello constituye la primera línea de defensa del organismo. Los mecanismos
efectores que participan en este tipo de inmunidad reconocen y responden componentes comunes o
compartidos por grupos de microorganismo, por lo cual también se describe como inmunidad
inespecífica. Además este tipo de inmunidad responde esencialmente de la misma manera ante
infecciones repetidas, en otras palabras no se amplifica cada vez que entramos en contacto con el
germen responsable del proceso infeccioso. Este tipo de inmunidad está mediada por las barreras

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 Inmunidad

anatómicas representadas por la piel y los epitelios, células como los fagocitos y los linfocitos citolíticos
naturales y las proteínas del sistema de complemento y los mediadores de la inflamación.

El otro tipo de inmunidad requiere que nos expongamos al microorganismo, es decir se adquiere por
“experiencia” frente a los agentes infecciosos por ello este tipo de inmunidad se describe como
inmunidad adquirida o adaptativa; en otras palabras, este tipo de inmunidad se desarrolla como
respuesta a una infección y se adapta a ella. Está dirigida frente a estructuras particulares de un
microorganismo, por ello se conoce también como inmunidad específica. Otra característica es que con
cada exposición con el agente agresor la respuesta se hace más rápida e intensa; es decir, la magnitud y
capacidad defensiva crece con cada exposición pues guarda “memoria” del encuentro y es capaz de
iniciar una defensa más rápida y vigorosa en encuentros futuros con ese patógeno. Este tipo de
inmunidad esta mediada por los linfocitos, las células presentadoras de antígeno y las células efectoras.

Cuadro 1.1. Característica de la inmunidad innata y adaptativa

Innata Adaptativa
Diversidad Limitada Muy amplia
Especificidad Frente a estructuras compartidas Frente a estructuras particulares
por grupos de microorganismos
Reactividad frente a No No
componentes propios
Memoria No Si
Componentes
a) Barreras anatómicas Piel, epitelios, compuestos Linfocitos presentes en los epitelios y
antibacterianos la piel, anticuerpos presentes en las
mucosas
b) Células Fagocitos y linfocitos citolíticos Linfocitos B y T
naturales
c) Proteínas Sistema complemento Anticuerpos

Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas que están mediadas por componentes diferentes
del sistema inmunitario y cuya función es eliminar distintos tipos de microorganismos. La inmunidad
humoral está mediada por anticuerpos (moléculas presentes en sangre y las secreciones mucosas)
producidos por linfocitos B en respuesta a microorganismos extracelulares y/o sus toxinas y la
inmunidad celular mediada por linfocitos T en respuesta a infecciones por microorganismos
intracelulares.

Ahora bien la inmunidad adaptativa puede ser generada en forma activa; esto es cuando el anfitrión
elabora la respuesta correspondiente contra la molécula extraña o el microorganismo, como sucede
durante una infección en forma aparente (enfermedad) o inaparente (infección). También se adquiere

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inmunidad en forma activa cuando al individuo se le inyectan microorganismos vivos, muertos o sus
extractos durante la vacunación (Ej., B.C.G., triple, varicela, antiamarilíca, etc).

Otra forma de adquirir inmunidad es mediante la transferencia de los productos de la respuesta

inmunitaria (es decir por transferencia de los anticuerpos o células linfoides específicos al
microorganismo o sustancia extraña). En este caso que la inmunidad ha sido adquirida en forma pasiva
pues el anfitrión no participa en la generación de los productos de la respuesta inmunitaria. Esto ocurre
cuando los anticuerpos formados en la madre son trasferidos al feto a través de la placenta o al neonato
por el calostro y la leche materna, brindando protección al recién nacido los primeros meses de vida,
mientras su propio sistema inmunitario completa su maduración. Otro ejemplo es cuando al individuo se
le administran antisueros (Ej., anti-ofídicos, anti-tetánico, anti-diftérico, anti-rábico) o el anfitrión recibe
un trasplante de médula ósea.

Figura 1. 1. La inmunidad activa y pasiva. Cuando la respuesta inmunitaria es generada por el anfitrión se dice
que la inmunidad es activa mientras que cuando el anfitrión recibe los productos de la respuesta inmunitaria de
otro organismo la inmunidad se considera pasiva.
Tomado de http://www.genomasur.com/BCH/BCH_libro/capitulo_08.htm

Cuadro 1.2.- Características de la inmunidad activa y pasiva

Activa Pasiva
Génesis Participación activa del hospedero No hay participación activa del hospedador,
después de la exposición natural o involucra transferencia (natural o artificial) de
artificial del agente extraño material preformado
Componentes Inmunidad humoral y celular Inmunidad humoral y celular
Acción Después de un periodo de latencia Inmediata
Duración Meses, años e incluso toda la vida Transitoria
Ejemplos Durante las infecciones (natural) Transferencia transplacentaria y leche
Después de recibir una vacuna materna y/o calostro (natural)
(artificial) Antisueros (artificial)

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Características de las respuestas inmunitarias adaptativas

La respuesta inmunitaria adaptativa (humoral o celular) frente a sustancias extrañas o reconocidas como
tal tiene propiedades fundamentales que reflejan las características de las células linfoides que las
generan. En el cuadro 1.3 se resumen dichas características

Cuadro 1.3. Características de las respuestas inmunitarias adaptativas

Característica Significado
Es capaz de “discriminar” entre componentes de composición similar esto
garantiza que la respuesta esté dirigida al microbio que la generó y no a
otro
Especificidad
Cada linfocito (o mejor dicho cada clon de linfocito) posee receptores
capaces de reconocer y distinguir las diferencias estructurales mínimas
que existen entre diferentes componentes
En cada individuo existen numerosos linfocitos (clones), los cuales en
Diversidad o conjunto pueden reconocer una gran variedad de componentes
heterogeneidad estructurales diferentes. Por ello la respuesta inmunitaria puede estar
dirigida frente a una gran variedad de microorganismos
La exposición a un microorganismo extraño “aumenta” la capacidad de
respuesta del sistema inmunitario ante un nuevo contacto con el mismo
Memoria
microorganismo. La respuesta inmunitaria será más rápida y más intensa
con cada exposición
Durante el curso de una respuesta inmunitaria, algunos productos de la
respuesta pueden estimular otros mecanismos que hacen la respuesta más
Amplificación
eficaz y eficiente. Por ejemplo los anticuerpos pueden facilitar el proceso
fagocítico y activar al sistema del complemento
La exposición a un microorganismo estimula la proliferación de los
linfocitos específicos frente al microorganismo al cual se ha estado
Expansión clonal
expuesto. Le permite al sistema inmunitario seguir el ritmo de los
microorganismos que se dividen con rapidez
El sistema inmunitario responde de forma especial y diferente ante
Especialización diversos microorganismos lo que permite optimizar la respuesta frente a
gérmenes invasores
En la medida que el agente invasor va siendo eliminado la respuesta
inmunitaria va disminuyendo hasta alcanzar su estado basal. Esto permite
Contención y homeostasis
que el sistema inmunitario se “recupere” y pueda responder frente a otros
microorganismos
La respuesta inmunitaria se desencadena frente a sustancias o compuestos
Falta de reactividad frente
extraños o reconocidos como tal. La respuesta inmunitaria es tolerante
a lo propio
frente a componentes propios lo que evita lesiones en el anfitrión

Introducción a las respuestas inmunitarias frente a microbios

Al inicio del proceso infeccioso el sistema inmunitario innato obstaculiza la entrada de los
microorganismos y elimina o limita el crecimiento de muchos de ellos. La piel y los epitelios actúan

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como barreras que evitan la entrada de muchos microorganismos; el papel de la piel y los epitelios en la
defensa contra las infecciones queda claro cuando una persona sufre una herida o una quemadura; la
pérdida de continuidad de la piel o del epitelio incrementa la susceptibilidad del individuo a las
infecciones ya que la herida, laceración o quemadura es una puerta abierta para el ingreso de muchos
microorganismos. No obstante, muchos agentes potencialmente patógenos son capaces de penetrar a
través de la piel o los epitelios intactos, estos microorganismos “invasores” deben enfrentarse con las
células que median la inmunidad innata que se encuentran en las submucosa o en la dermis, entre ellas
los fagocitos y los linfocitos citolíticos naturales que son capaces de ingerir bacterias o destruir células
infectadas por virus, respectivamente.

Aquellos microorganismos capaces de resistir estos mecanismos defensivos pueden llegar a la sangre,
donde son reconocidos por proteínas circulantes de la inmunidad innata como las proteínas del sistema
de complemento. Cuando las proteínas del sistema de complemento reconocen a un microbio se
desencadena una serie de reacciones que conducen a la muerte del microorganismo y favorecen el
desarrollo de reacciones inflamatorias y la fagocitosis de los gérmenes.

Las reacciones de la inmunidad innata incluyen la inflamación y la defensa antivírica. En los focos
inflamatorios, macrófagos residentes secretan citocinas y quimiocinas en respuesta a la infección, las
citocinas y quimiocinas secretadas estimulan el reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas que
sirven para eliminar los agentes patógenos. Así mismo, durante el desarrollo del proceso inflamatorio se
incrementa el flujo de sangre y linfa al foco infeccioso lo que favorece el transporte de microorganismos
libres y/o asociados a células hacia los órganos linfoides para dar inicio a la respuesta inmunitaria
adaptativa. Por otro lado, la defensa antivírica consiste en una reacción mediada por citocinas que
activan linfocitos citolíticos naturales los cuales destruyen células infectadas por virus, promoviendo la
erradicación del foco infeccioso y al mismo tiempo, inducen un estado antiviral en células no infectadas
evitando la propagación de la infección viral.

Aunque estas reacciones son notablemente eficaces para controlar y erradicar muchas infecciones,
diversos patógenos han evolucionado para resistir los mecanismos efectores de la inmunidad innata e
invadir con éxito células y tejidos propios. Para la eliminación de este tipo de microorganismos se
requiere de la participación de los mecanismos efectores de la inmunidad adaptativa el cual utiliza tres
estrategias para eliminar estos microorganismos: a) los anticuerpos que son capaces de neutralizar
microorganismos extracelulares, b) las citocinas secretadas por los linfocitos T cooperadores que
estimulan la fagocitosis y la síntesis de anticuerpos y c) la acción citotóxica de los linfocitos T
citotóxicos que destruyen células infectadas por microorganismos intracelulares.

La respuesta inmunitaria adaptativa frente a la mayoría de los microorganismos se desarrolla en fases

cada una corresponde a reacciones particulares de los linfocitos, el cuadro 1.4 describe los eventos
importantes que ocurren en cada fase.

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Cuadro 1.4. Fases de la respuesta inmunitaria adaptativa

Fase Eventos relevantes
Captación y concentración del microorganismo
Reconocimiento Interacción del patógeno o fragmentos derivados de él presentes en la
superficie de células presentadoras de antígeno con linfocitos pre-existentes
En respuesta al reconocimiento los linfocitos proliferan y las células
Activación
proliferantes se diferencian en células efectoras y de memoria
Las células efectoras migran a los focos infecciosos y vuelven a “tropezar” con
los microbios, quedando activados para ejercer sus funciones efectoras y
eliminar al microorganismo.
Los mecanismos efectores dependerán de la célula estimulada y el tipo de
microorganismo que indujo la respuesta.
Efectora Los linfocitos T cooperadores se encargan de producir citocinas que potencian
las actividades microbicidas de los macrófagos y/o estimulan la producción de
anticuerpos. Los linfocitos T citotóxico se encargan de eliminar células que
albergan microorganismos en su interior. Linfocitos B se diferencia en células
secretoras de anticuerpos; los cuales realizan diferentes funciones efectoras
frente a microorganismos extracelulares o sus toxinas
Contención u En la medida en que los agentes invasores son eliminados las células
homeostasis activadas y/o expandidas son “eliminadas” por apoptosis
Las células de memoria son funcionalmente quiescentes y longevas. Estas son
Memoria responsables de la potenciación y aceleración de las respuestas inmune
secundarias

Hipótesis de selección clonal

Cada individuo posee numerosos clones de linfocitos cada uno específico para una sustancia extraña en
particular. Cuando un microorganismo ingresa al organismo interactúa con los clones preexistentes que
posee el individuo y sólo el linfocito específico (el que reconozca al microorganismo) se activará y
generará un respuesta inmunitaria; en otras palabras, la molécula extraña selecciona el clon de linfocitos.
Este concepto se conoce como hipótesis de selección clonal (Figura 1.2).

Según esta hipótesis durante el proceso de desarrollo de las células linfoides se genera un gran número
de clones de linfocitos (más de 106), cada uno portador de un único tipo de receptor para antígeno con
especificidad única. La interacción entre la sustancia extraña y el receptor del linfocito conduce a la
activación de la célula generando células efectoras y de memoria portadoras del mismo tipo de receptor
y por lo tanto con la misma especificidad de la célula estimulada.

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Figura 1.2. Selección clonal. Durante el desarrollo de la respuesta inmunitaria adaptativa solo el clon de
linfocitos que “reconoce” al microorganismo se activa y dará lugar a células efectoras y de memoria. Por ello se
dice que el patógeno selecciona el clon de linfocitos

Cabe destacar que durante el proceso de formación de los linfocitos se generan linfocitos con receptores
que reconocen moléculas propias ubicuas que se eliminan y por lo tanto están fuera del repertorio de
linfocitos.

Componentes celulares de la inmunidad adaptativa

La inmunidad adaptativa está mediada por los linfocitos, las células presentadoras y las células
efectoras. A continuación se describirán las características más destacadas de cada una de ellas

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Los linfocitos se forman en la médula ósea y el timo y después migran a los órganos linfoides donde
interactúan con sustancias extrañas a fin de eliminarlas. Estas células se originan a partir de una célula
progenitora que no es capaz de reconocer ni responder a sustancias extrañas. Existen diferentes clases de
linfocitos que difieren en la forma en que reconocen las sustancias extrañas y en sus funciones. Los
linfocitos B reconocen sustancias extrañas solubles que se encuentran en su conformación nativa, son
las células encargadas de la inmunidad adaptativa de tipo humoral. Cuando son estimuladas, se activan y
se diferencian en células plasmáticas que producen y secretan anticuerpos.

Los linfocitos T se forman en el timo a partir de una célula que procede de la médula ósea, reconocen
fragmentos derivados de los microorganismos o de sustancias extrañas asociados a moléculas propias
que se encuentran en la superficie de las células presentadoras de antígeno; como resultado de ello, los
linfocitos T solo reconocen antígenos asociados a células. Los linfocitos T constan de células con
funciones diferentes. Los linfocitos T cooperadores (TH) que secretan citocinas que actúan como
“mensajeros” pues median y controlan muchas funciones de la inmunidad. Los linfocitos T citotóxicos
(TC) identifican y eliminan células infectadas y ciertas células tumorales. En ocasionen se habla de
linfocitos T regulares (TR) que secretan citocinas que inhiben la respuesta inmunitaria y contribuyen a
controlar la respuesta inmunitaria. Otro tipo de linfocito es el linfocito citolítico natural (también
denominado célula asesina natural) que actúa en la inmunidad innata frente a células infectadas por virus
y otros microorganismos intracelulares y también frente ciertas células tumorales.

Las células presentadoras de antígeno son fundamentales en el inicio de la respuesta inmunitaria

adaptativa ya que se encargan de capturar el antígeno (mediante fagocitosis o pinocitosis) y “prepararlo”
para mostrarlo a los linfocitos T. Entre ellas las más especializadas son las células dendríticas, estas
células se ubican en las superficies corporales (como la piel y los epitelios) y allí pueden capturar
microorganismos u otras sustancias extrañas, llevarlas hasta los órganos linfoides (como los ganglios) y
mostrarlos a los linfocitos T para dar inicio a la respuesta inmunitaria.

Una vez que ha ocurrido el reconocimiento, las células linfoides se activa y producto de la activación de
los linfocitos se generan células efectoras las cuales se encargan de eliminar el microorganismo que
indujo la respuesta inmunitaria. Las células plasmáticas, los linfocitos T activados y los macrófagos
actúan como células efectoras, sus funciones permiten la erradicación del antígeno.

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Figura 1. 3. Clases de linfocitos. Los linfocitos son los protagonistas de la respuesta inmunitaria adaptativa y son
los responsables de la especificidad y la memoria inmunológica

Glosario Antígeno: sustancia capaz de inducir una

Anfitrión: organismo que recibe al parásito, el
anfitrión ofrece los medios para que el parásito
viva, se alimente y se multiplique
Anticuerpo: glucoproteína que se une
específicamente a una sustancia, también
llamada inmunoglobulina, producida en
respuesta a la activación del sistema inmunitario
respuesta inmunitaria y reaccionar con los
productos de dicha respuesta
Antisuero: suero que contiene el conjunto de
anticuerpos elaborados por un organismo
durante la exposición con el patógeno
Apoptosis: proceso de muerte celular
caracterizado por fragmentación del ADN
nuclear, condensación y fragmentación nuclear,
formación de ampollas en la membrana
plasmática y fagocitosis de los restos celulares

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sin inducir inflamación. La apoptosis contrasta
con la necrosis, muerte celular causada por
envenenamiento y privación en el cual el
contenido intracelular sale al exterior
induciendo inflamación
Citocina: proteínas producidas por diferentes
tipos celulares que median y controlan las
reacciones inflamatorias y las respuestas
inmunitarias tanto innatas como adaptativas
Clon: conjunto de moléculas, células o
individuos que poseen la misma información
genética
Enfermedad infecciosa: cuando el anfitrión
sufre alteraciones patológicas y manifiesta
síntomas y/o signos provocados por virus,
parásitos, hongos o bacterias
Infección: crecimiento y multiplicación de
virus, parásitos, hongos o bacterias en el cuerpo
del anfitrión causando o no enfermedad
Linfocito B: célula clave de la respuesta
inmunitaria adaptativa de tipo humoral,
maduran en la médula ósea, circulan en sangre
periférica y ocupan las áreas timoindependientes
de los órganos linfoides periféricos (ganglios
linfáticos y bazo). Reconocen antígenos en su
conformación nativa y su activación induce su
diferenciación a células plasmáticas secretoras
de anticuerpo
Linfocito T citotóxico: linfocito efector (casi
siempre CD8+) que media la lisis de células
blanco (células infectadas por microorganimos
intracelulares que replican en el citoplasma) y
que reconocen péptidos asociados a moléculas
del CPH de clase I
Linfocito T cooperador: linfocito efector (casi
siempre CD4+) cuya función es inducir la
activación de los macrófagos y la producción de
anticuerpos frente antígenos timodependientes,
funciones que están mediadas por la secreción
de citocinas: Reconocen péptidos asociados a
moléculas del CPH de clase II
Linfocito T: célula clave de la respuesta
inmunitaria adaptativa de tipo celular, los
Elaborado por Agrela IF
Inmunidad
linfocitos T maduran en el timo a partir de un
precursor que procede de la médula ósea,
circulan en sangre periférica, ocupan las áreas
timodependientes de los órganos linfoides
periféricos (ganglios linfáticos y bazo).
Reconocen péptidos antigénicos asociados a
moléculas de CPH expresados en la superficie
de células especializadas
Linfocitos citolíticos naturales (o Células
asesinas naturales): un subgrupo de linfocitos
grandes y granulares que no poseen marcadores
fenotípicos de células T ni B (llamados también
células nulas). Intervienen en las respuestas
inmunitarias innatas frente a células infectadas y
células tumorales y además secretan citocinas
Microorganismo: células unicelulares
microscópicas, solo visibles mediante
microscopio óptico. Incluye bacterias,
protozoarios y algunos hongos. Algunos son
responsables de enfermedades en los seres
humanos
Parásito: organismo que vive sobre o dentro de
otro (llamado anfitrión) y a expensas de él. El
parásito se alimenta y se reproduce gracias a su
anfitrión. Un parásito puede ser desde un virus
hasta un artrópodo
Quimiocina: citocinas que estimulan el
movimiento de los leucocitos y regulan su
migración desde la sangre a los tejidos
Receptor para antígeno: molécula de
membrana de las células B o T que sirve para
reconocer moléculas, generalmente extrañas al
anfitrión
Repertorio de linfocitos: conjunto de
receptores para antígeno que expresan los
linfocitos T y B. Conjunto de especificidades
que pueden ser identificados por los linfocitos
Tolerancia: falta de respuesta frente a un
microorganismo o molécula
Toxina: sustancia que produce efectos toxico,
se trata de proteínas de origen vegetal, animal o
bacteriano
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Vacuna: preparado de microorganismos vivos, Virus: parásito intracelular estricto compuesto

muertos o extractos derivados de los por ácido nucleico (ARN o ADN, nunca ambos)
microorganismos a menudo combinado con el cual se encuentra encerrado en una cubierta
adyuvantes utilizado para inducir inmunidad proteica. Incapaz de replicar por si mismo pues
carece de la maquinaría necesaria para ello

Ud puede profundizar sus conocimientos en:

Abbas A, Lichtman A & Pillai S. 2012. Inmunología celular y molecular. Séptima edición. Elsevier Saunders.
Capítulo 1 pp 1-13
Abbas A, Lichtman A & Pillai S. 2008. Inmunología celular y molecular. Sexta edición. Elsevier Saunders.
Capítulo 1 pp 3-17
Murphy K, Travers P, Walport M. 2008. Inmunobiología de Janeway. Séptima edición. McGrawHill. Capítulo 1
pp.1-14
Parham P. 2006. Inmunología. Editorial Médica Panamericana. Capítulo 1 pp.1-22

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