Abstrak —

Latar Belakang: Bronchiolitis adalah salah satu yang paling banyak gangguan umum pada saluran
pernapasan bawah pada bayi. Sementara secara historis diuretik telah digunakan pada bronkus berat.
chiolitis, tidak ada penelitian yang melihat langsung pada penggunaan awal mereka pada anak-anak di
departemen darurat.

Tujuan:
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah dosis awal tunggal diuretik pada bayi
dengan moderat hingga bronchiolitis berat akan memperbaiki gangguan pernapasan. Tujuan sekunder
memeriksa apakah itu mengurangi penggunaan ventilasi noninvasif dan lama rawat di rumah sakit.

Metode:
Pasien yang didiagnosis dengan bronchiolitis klinis terdaftar di perawatan tersier, rumah sakit anak-anak
akademik selama periode 3 tahun. Ini adalah double-blind, acak uji coba terkontrol di mana subjek secara
acak ditugaskan baik furosemid atau plasebo. Tingkat pernapasan dan oxy- kejenuhan gen pada saat
pemberian obat dan pada 2 dan 4 jam pasca-intervensi dicatat, serta lainnya data. Regresi logistik yang
tepat digunakan untuk menguji hubungan tions. Hasil: Ada 46 subjek yang terdaftar dan acak-ized. Tidak
ada perbedaan dalam tingkat pernapasan, diukur sebagai penurunan 25%, pada 2 dan 4 jam setelah
intervensi antara kelompok furosemide dan placebo (odds ratios 1.13 dan 1,13, masing-masing). Juga
tidak ada perbedaan pada oksi-saturasi gen, tingkat perawatan unit perawatan intensif, atau hospi-
panjang rusuk tinggal antar kelompok. Kesimpulan: Sementara secara teoritis dosis tunggal diuretik untuk
mengurangi cairan paru-paru akan meningkatkan gangguan pernapasan pada anak-anak dengan bronkus
chiolitis, percobaan pengobatan terkontrol secara acak kami tidak menunjukkan perbedaan hasil.

PENGANTAR
Bronchiolitis adalah salah satu gangguan yang paling umum dari saluran pernapasan bawah pada bayi dan
anak kecil. Ini umumnya penyakit self-terbatas, tetapi menyumbang banyak morbiditas pada populasi
pediatrik, dengan >100.000 ad-misi setiap tahun di Status Serikat dan biaya hingga 1,73 miliar per tahun
(1). Bronchiolitis adalah diagnosis, dengan gejala termasuk batuk, demam, dan kesulitan
pernapasan.Viral pathogens, seperti syncytial virus (RSV) adalah penyebab tersering penyakit.
Beberapa intervensi terapeutik terbukti bermanfaat dalam pengobatan bronchiolitis, dan pengobatan
bervariasi secara luas di antara dokter dan institusi yang berbeda. Akademi Pediatrik Amerika (AAP) 2015
Terbaru pedoman terutama merekomendasikan perawatan suportif untuk dengan bronkusolitis klinis,
umumnya menasihati terhadap penggunaan rutin albuterol, epinefrin, dan sys-kortikosteroid temic
(2). Meskipun demikian, dokter terus mencari berbagai strategi pengobatan untuk meningkatkan
gangguan pernapasan pasien. Pada bronchiolitis, seringkali ada sebagian atau seluruhnya oklusi saluran
udara distal karena iritasi lokal dengan peluruhan mukosa dan saluran udara sekunder berikutnya edema
dengan peningkatan air paru ekstravaskular. SEBUAH studi penting pada orang dewasa dengan cedera
paru akut (ALI), res-penyakit pembajakan yang juga melibatkan saluran udara sekunder peradangan,
menunjukkan bahwa strategi membatasi cairan bermanfaat

(3). Selain itu, diuretik umumnya digunakan sebagai bagian dari manajemen kronis dan akut
anak-anak dengan penyakit paru-paru kronis
(4). Sebagai pengganti ini data, dokter telah mengusulkan penggunaan cairan-strategi restriktif dan
penggunaan diuretik untuk anak-anak peradangan paru dan air paru ekstravaskular karena bronchiolitis.
Pada bronchiolitis, ada kerusakan dan peradangan pada bronkus kecil dan bronkiolus. Edema dan
produksi lendir yang berlebihan karena virus infiltrasi sel dapat menyebabkan terhalangnya saluran udara
(5). Furosemide adalah loop diuretik berbasis sulfonamide yang telah digunakan pada pasien anak untuk
mengurangi edema dan lendir di kedua kardiovaskular akut dan kronis dan penyakit paru-paru

(6). Namun, sepengetahuan kami, tidak ada penelitian yang melihat penggunaan furosemide untuk
memperbaiki obstruksi saluran napas bagian bawah yang biasa terlihat dengan bronkus
chiolitis. Tujuan dari penelitian kami adalah untuk menentukan apakah dosis tunggal furosemide awal di
sedang sampai bronchiolitis berat akan memperbaiki gangguan pernapasan. Khususnya, kami
menganalisis perubahan dalam tingkat pernapasan, sapi saturasi ygen, penggunaan ventilasi tekanan
positif (PPV) atau intubasi, dan lama tinggal pada anak-anak dengan bronchiolitis.

BAHAN DAN METODE

Ini adalah plasebo acak, double-blinded, studi terkontrol untuk menilai kemanjuran dosis tunggal
furosemide pada bayi yang dirawat di rumah sakit dengan bronkitis chiolitis. Pasien terdaftar di perawatan
tersier, rumah sakit anak-anak demik dari Februari 2013 hingga Maret 2016. Di departemen darurat (ED),
bayi dengan bronchiolitis secara klinis diakui dan diobati berdasarkan pada penilaian penyedia, karena
tidak ada arus jalur klinis chiolitis diikuti pada saat belajar. Selain itu, tidak ada standar perawatan dalam
hal ini i.v. pemberian cairan untuk anak-anak dengan bronkiolitis atau dehidrasi klinis. Semua anak-anak
<4 tahun usia diag- berhidung dengan bronkiolitis klinis dan perlu dirawat ke rumah sakit sebagaimana
ditentukan oleh perawatan darurat dokter memenuhi syarat untuk pendaftaran. Anak-anak <4 tahun
usia awalnya dimasukkan dalam protokol kami untuk termasuk kelompok yang lebih luas, tetapi pada
akhirnya hanya anak-anak <2 tahun termasuk, berdasarkan perekrutan oleh dokter. Kriteria pengecualian
termasuk yang berikut: tidak ada wali hukum, alergi obat sulfa (Karena potensi reaktivitas silang dengan
furosemide), saat ini pada terapi diuretik, kehadiran tracheos-tomy, hipotensi atau ketidakstabilan
hemodinamik, penggunaan suplementasi oksigen di rumah, riwayat dialisis atau penyakit ginjal,
penggunaan ventilasi tekanan positif pada rumah, atau pendaftaran dalam percobaan intervensi obat lain.
Dewan Tinjauan Kelembagaan kami menyetujui semua bagian penelitian, penelitian ini terdaftar
Uji klinis. gov, dan semua wali menandatangani informed consent sebelumnya partisipasi dalam
penelitian ini. Studi ini dilaporkan sesuai menari dengan Standar Konsolidasi untuk Pelaporan Trials
(CONSORT) pernyataan untuk uji coba secara acak

(7). Kami bertujuan untuk merekrut 98 pasien untuk persidangan. Berdasarkan pengalaman klinis, kami
berasumsi bahwa sangat sedikit pasien siapa yang akan diterima dengan bronchiolitis akan memiliki
respon yang signifikan pada 2 jam pasca administrasi plasebo. Untuk menjadi konservatif, diasumsikan
bahwa respon terhadap plasebo tidak lebih tinggi dari 5%, dan secara klinis tingkat respons yang berarti
akan menjadi peningkatan yang signifikan dalam 25% pasien pada 2 jam setelah pemberian furosemide.
Ukuran sampel yang diusulkan adalah 49 subjek perkelompok untuk menghasilkan kekuatan 80% untuk
mendeteksi perbedaan seperti itu -ing ac 2uji dengan tingkat signifikansi 0,05.

Subjek secara acak ditugaskan oleh rasio 1: 1 untuk baik furosemide atau plasebo menggunakan blok
permutasi Desain. Pengacakan juga dikelompokkan berdasarkan mode pengiriman — i.v. atau lisan.
Seorang apoteker yang terlatih memberikan intervensi yang tepat untuk diberikan dengan cara dibutakan
oleh perawat atau dokter pasien. Intervensi adalah dosis furosemid tunggal (1 mg / kg dengan maksimal
10 mg) diberikan secara oral atau intra-vena hanya jika perifer i.v. garis sudah terbentuk atau plasebo
dengan volume dan konsistensi yang sama. Intervensi diberikan sedini mungkin di ruang gawat darurat
pasien.

Hanya satu dosis furosemide diberikan kemudian dicari hubungan obat dengan perbaikan sementara di
status pernafasan, mengetahui bahwa obat tersebut memiliki paruh waktu sekitar 6 jam. Tingkat
pernapasan dan sapi saturasi ygen pada saat pemberian obat, dan pada 2 dan 4 jam pasca-intervensi.

Regresi logistik yang tepat digunakan untuk memeriksa asosiasi-hubungan antara tingkat respon dan
pengobatan secara terpisah pada 2 dan 4 jam. Untuk setiap hasil berkelanjutan, seperti persen perubahan
dalam tingkat pernapasan dan oksigen saturasi, analisis kovarian digunakan untuk memeriksa
hubungan antara setiap hasil dan pengobatan. Mode pengiriman termasuk dalam setiap model sebagai
covar-saya makan. Regresi logistik yang tepat juga digunakan untuk memeriksa hubungan antara unit
perawatan intensif (ICU) admission dan PPV dengan pengobatan. Analisis subkelompok adalah dilakukan
untuk menguji pengaruh kehadiran. Virus RSV pada hubungan antara pengobatan dan setiap hasil. Semua
kecuali 2 pasien diseka dengan cepat panel viral, termasuk pengujian untuk RSV.

HASIL
Empat puluh enam subjek setuju untuk berpartisipasi dan secara acak ized menggunakan pedoman
CONSORT, 22 ke furosemide intervensi dan 24 untuk plasebo (Gambar 1). Ada tidak ada perbedaan
signifikan antar kelompok (Tabel 1). Tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat pernapasan,
diukur sebagai penurunan setidaknya 25%, pada 2 dan 4 jam setelah intervensi antara kelompok
furosemide dan plasebo (rasio odds [OR] 1,13; interval kepercayaan 95% [CI] 0,18–6.98;
p<1.00, Gambar 2; ATAU 1,13; 95% CI 0,22–5,8; p<0,10, masing-masing). Untuk setiap hasil berkelanjutan,
termasuk perubahan persen dalam tingkat pernapasan dan persen perubahan saturasi oksigen pada dua
titik waktu, di sana tidak ada perbedaan karena intervensi (p<0,80 dan p<0,77, masing-masing, untuk
tingkat pernapasan, Gambar 3; p<0,72 dan p<0,55, masing-masing, untuk saturasi oksigen). Selain itu,
tidak ada perbedaan di ICU admission antara kelompok furosemid dan plasebo (OR 0,56; 95% CI 0,11-
2,49,p<0,58) (Gambar 4). Tidak ada perbedaan ference length of stay (LOS) antar kelompok, dengan
LOS dalam kelompok furosemide 2,8 hari (standard error)[SE] = 0,5) dan LOS dalam kelompok plasebo 3,0
hari (SE = 0,5) (p<0,90). Akhirnya, tidak ada perbedaan dalam penggunaan PPV antara furosemide dan
plasebo (OR 2,66; 95% CI 0,32-35,08; p<0,53). Tidak ada pasien diintubasi di ruang gawat darurat selama
penelitian.
Kehadiran RSV pada pasien-pasien ini tidak memiliki pengaruh pada tingkat pernapasan, saturasi oksigen,
LOS, ICU admission, atau penggunaan PPV antar kelompok.

DISKUSI
Sementara bronchiolitis masih sangat umum, telah terjadi tidak ada laporan konklusif dari intervensi
untuk mengurangi morbiditas atau rawat inap. Perbaikan pernapasan mekanik dan hasil klinis di ALI juga
telah berkolaborasi dengan manajemen cairan konservatif dan penggunaan loop diuretik, seperti
furosemide, untuk mengurangi ekstravasair paru paru (3,8–10). Studi kami mengevaluasi apakah
pemberian furosemide dosis tunggal meningkatkan hasil klinis pada anak-anak yang datang ke
DE dengan bronchiolitis. Kami mendaftarkan 46 pasien yang diacak terima baik furosemide atau plasebo
dan kemudian dievaluasi untuk berbagai hasil klinis yang signifikan. Sana tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam variabel fisiologis. tween kelompok sebelum atau sesudah intervensi. Ini menyarankan
gests bahwa dosis tunggal furosemide di UGD tidak berdampak pada tachypnea atau hipoksia selama
beberapa berikutnya jam setelah administrasi. Selain itu, kedua kelompok pasien tidak memiliki
perbedaan yang signifikan secara klinis-ences untuk faktor penting lainnya yang terkait dengan morbiditas
bronchiolitis, termasuk LOS rumah sakit, tingkat admisision ke ICU, atau penggunaan PPV.

Keterbatasan
Sementara hasil kami tidak menunjukkan apa pun secara klinis-manfaat langsung untuk administrasi
furosemide dipengaturan bronchiolitis sedang sampai berat, ada beberapa keterbatasan penting untuk
dipelajari oleh penelitian kami. Studi kami tidak memenuhi tujuan pendaftaran asli kami, berdasarkan
perhitungan ukuran sampel kami untuk mendeteksi 25% pengurangan laju pernapasan selama 3 tahun
studi pendaftaran. Tantangan terbesar yang kami temui untuk memenuhi tujuan pendaftaran adalah
memperoleh persetujuan dari orang tua untuk dimasukkan dalam penelitian. Meskipun jelas itu kami
tidak melihat adanya perbedaan yang signifikan hasil antara dua kelompok, ada kemungkinan bahwa kami
hasil bisa dikenakan kesalahan tipe II, mengingat bahwa kita tidak memenuhi tujuan rekrutmen kami. Itu
juga mungkin bahwa pemberian furosemide dosis tunggal mungkin tidak cukup untuk secara signifikan
berdampak pada paru paru ekstravaskular.ter, dan beberapa dosis mungkin diperlukan. Studi kami
lakukan tidak memeriksa kerja pernapasan, termasuk penggunaan akses otot atau retraksi, suatu variabel
yang seringkali digunakan bersama dengan variabel pernafasan lainnya menentukan tingkat keparahan
penyakit dan kebutuhan untuk masuk. Kami tidak termasuk kerja pernapasan, kehadiran demam,
atau skor bronchiolitis klinis karena faktor subjektif mendatang pelaporan. Kami juga tidak mencatat
jumlah cairan (oral atau i.v.) diberikan kepada anak-anak yang terdaftar atau tingkat dehidrasi saat
presentasi. Akhirnya, keputusan kamision untuk memasukkan bayi yang sedang sakit dengan bronchiolitis
di kriteria inklusi kami mungkin telah memodifikasi dampak dari furosemide, dan fokus pada bronchiolitis
yang sakit parah populasi bisa menunjukkan yang lebih signifikan dampak. Selain itu, pedoman AAP untuk
perawatan bronchiolitis dilepaskan selama penelitian kami periode, tetapi kami tidak melihat perubahan
besar dalam administrasi perawatan nebulizer di kohor kami.

KESIMPULAN
Ada heterogenitas yang signifikan dalam perawatan rutin bayi dengan bronchiolitis di antara dokter
(11–14). Penggunaan furosemide dalam manajemen bronchiolitis tidak jarang, meskipun tidak terbukti.
Sementara secara teoritis dosis tunggal diuretik untuk mengurangi Cairan paru-paru akan memperbaiki
gangguan pernapasan di anak-anak dengan bronchiolitis, kontrol acak kami uji coba obat tidak
menunjukkan perbedaan hasil. Studi ini, sementara dibatasi oleh rekrutmen pasien, menambahkan
bukti lebih lanjut untuk rekomendasi AAP saat ini untuk membatasi intervensi untuk perawatan terutama
dukungan diperawatan rutin anak-anak dengan bronchiolitis