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樂除瘤® 注射劑 LARTRUVO® injection

1. 藥品名稱

Lartruvo 10 mg/mL輸注用濃縮溶液

2. 定性與定量組成

每mL輸注用濃縮溶液含有10 mg olaratumab。
19 mL小瓶含有190 mg olaratumab。
50 mL小瓶含有500 mg olaratumab。
Olaratumab是一種人類IgG1單株抗體，係透過重組DNA技術在小鼠NS0細胞株製造而
得。

具已知作用的賦形劑

19 mL小瓶含有約22 mg (1 mmol)的鈉。
50 mL小瓶含有約57 mg (2.5 mmol)的鈉。
完整的賦形劑請參閱第6.1節。

3. 劑型

輸注用濃縮溶液(無菌濃縮液)。
濃縮液為澄清至微乳狀，無色至微黃色溶液，不含肉眼可見顆粒。

4. 臨床特性

4.1 適應症

Lartruvo併用doxorubicin適用於治療無法接受手術或放射性治療之根治性療法，且未曾接
受過doxorubicin治療之晚期軟組織肉瘤之成人病人(請參閱第5.1節)。
本適應症依加速核准機制取得核准，此適應症仍須執行確認性試驗以證明其臨床效益。

4.2 用法用量

Olaratumab應由有經驗的腫瘤科醫師開始給藥並在其督導下給藥。輸注期間應在有醫療
急救設備的環境中，監測病人是否出現輸注相關反應(IRRs)的徵兆及症狀(請參閱第4.4

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節)。

用量

Olaratumab的建議劑量為15 mg/kg，於每個週期的第1天及第8天以靜脈輸注方式給藥，
每週期為三週，直到疾病惡化或出現無法接受的毒性。疾病沒有惡化的病人，Lartruvo併
用doxorubicin，最多用到8個治療週期，接著單獨使用Lartruvo。Doxorubicin於每個週期
第1天輸注Lartruvo之後給予。

預防用藥
所有病人應於第1個週期的第1天及第8天給予olaratumab之前30 - 60分鐘，靜脈投予H1
拮抗劑(例如diphenhydramine)與dexamethasone(或等效藥品)做為預防用藥。後續的週
期 ， 應 於 每 次 給 予 olaratumab 之 前 30 - 60 分 鐘 ， 靜 脈 投 予 H1 拮 抗 劑 ( 例 如
diphenhydramine)做為預防用藥。
出現第1級或第2級輸注相關反應的病人應中斷輸注，並視需要給予paracetamol、H1拮
抗劑及dexamethasone(或等效藥品)。所有後續的輸注，應投予下列藥物(或等效藥品)做
為 預 防 用 藥 : diphenhydramine hydrochloride ( 靜 脈 投 予 ) 、 paracetamol 及
dexamethasone。
如果無法靜脈投予H1拮抗劑，應給予等效的替代預防用藥(例如在輸注前至少90分鐘，口
服diphenhydramine hydrochloride)。

Olaratumab的劑量調整
與doxorubicin有關的劑量調整建議，請參考doxorubicin目前的仿單資訊。

輸注相關反應(IRRs)
Olaratumab 輸注相關反應的處置建議請參考表1。

表1 - 輸注相關反應(IRRs)的處置建議

毒性等級a 處置建議 (任何事件)

第1 - 2級  停止輸注
 視需要給予paracetamol、H1拮抗劑及dexamethasone(請參閱預
防用藥一節)
 當輸注反應緩解，將輸注速率減慢50%後恢復輸注b
 監測病人的情況是否惡化
 後續輸注，請參閱預防用藥一節

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第3 - 4級  立即且永久停止olaratumab治療(請參閱第4.4節)
a 依照國家癌症研究院常見不良事件評價標準(NCI CTCAE) 4.03版來分級

b 如果因為第1級或第2級輸注相關反應而減慢輸注速率，建議於所有的後續輸注均使用

此較低的輸注速率。輸注時間不可超過2小時。

其他非血液學毒性
若發生與olaratumab相關的>第3級嚴重非血液學毒性，應暫停olaratumab的劑量，直到毒
性降低至≤第1級或回歸到治療前的基準值。若發生第3級嚴重毒性，後續的輸注劑量應降
為12 mg/kg，若發生第4級毒性應降為10 mg/kg。如果劑量降低後仍復發第3級毒性，應
將劑量進一步調降至10 mg/kg。如果復發第4級毒性，應永久中止olaratumab治療。

嗜中性白血球減少症
若嗜中性白血球減少性發燒/感染或第4級嗜中性白血球減少症持續超過1週，應暫停給予
olaratumab，直到絕對嗜中性白血球計數達到1,000/µL或以上，並以調降後的劑量12
mg/kg恢復olaratumab治療。如果劑量降低後仍再次發生嗜中性白血球減少性發燒/感染
或第4級嗜中性白血球減少症且持續超過1週，應將劑量進一步調降至10 mg/kg。

特殊族群
老年人(> 65歲)
Lartruvo臨床試驗中，年齡65歲以上的病人人數不足，無法充分判斷老年人與較年輕病患
的反應是否相同。

腎臟功能不全
目前尚未針對腎臟功能不全的病人進行正式的olaratumab研究。群體藥物動力學(PopPK)
資料顯示，輕度或中度腎臟功能不全病人，不須調整劑量。目前沒有olaratumab用於重
度腎臟功能不全病人(肌酸酐清除率< 30 mL/min)的相關資料(請參閱第5.2節)。

肝臟功能不全
目前尚未針對肝臟功能不全的病人進行正式的olaratumab研究。群體藥物動力學(PopPK)
資料顯示，輕度肝臟功能不全的病人，不須調整劑量。Olaratumab用於中度肝臟功能不
全病人的資料非常有限。目前沒有olaratumab用於重度肝臟功能不全病人的資料(請參閱
第5.2節)。

兒童族群

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目前尚未確立olaratumab用於0至18歲兒童的安全性和療效。目前並無相關資料。

用法
以9 mg/mL(0.9%)氯化鈉注射用溶液稀釋後，以靜脈輸注方式投予olaratumab，輸注時間
約60分鐘。需要較高劑量的病人可能要提供更多的輸注體積，應增加輸注時間，最高輸
注速率不超過25 mg/minute。
關於給藥前的藥品稀釋說明，請參閱第6.6節。

4.3 禁忌症

對活性成分或第6.1節中所列之任何賦形劑過敏。

4.4 警語與注意事項

輸注相關反應
Olaratumab的臨床試驗中曾通報發生輸注相關反應(IRRs)，包括過敏性反應。大部分的
反應發生於第一次olaratumab輸注期間或輸注後。輸注相關反應的症狀包括潮紅、呼吸
短促、支氣管痙攣或發燒/冷顫，有些病例的表徵為重度低血壓、過敏性休克或致命性心
跳驟停。儘管使用預防用藥，仍可能發生過敏性反應等嚴重輸注相關反應。輸注期間應
在有醫療急救設備的環境中，監測病人是否出現輸注相關反應的徵兆及症狀。輸注期間
出現第1級或第2級輸注相關反應的病人，其處置與劑量調整方式請參閱第4.2節。曾出現
第1級或第2級輸注相關反應的病人，建議給予diphenhydramine hydrochloride (靜脈投
予)、paracetamol及dexamethasone做為預防用藥。出現第3級或第4級輸注相關反應的
病人，應立即並永久停用olaratumab (請參閱第4.2及4.8節)。

嗜中性白血球減少症
接受olaratumab及doxorubicin治療的病人，有嗜中性白血球減少症的風險(請參閱第4.8
節)。每個週期的第1及第8天給予olaratumab之前，應確認嗜中性白血球數。Olaratumab
及doxorubicin治療期間應監測嗜中性白血球數，並依照當地指引給予支持性照護，例如
抗生素或G-CSF。與嗜中性白血球減少症相關的劑量調整，請參閱第4.2節。

出血事件
接受olaratumab及doxorubicin治療的病人，有出血事件的風險(請參閱第4.8節)。每週期
的第1天及第8天給予olaratumab之前，應確認血小板數。對於有易出血情況的病人，例
如使用抗凝血劑，應監測凝血參數。一項olaratumab併用liposomal doxorubicin的試驗
中，有一名在治療期間跌倒的病患出現致命性顱內出血。
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之前接受anthracycline治療的病人
Anthracyclines( 包括doxorubicin) 的累積劑量增加會使心臟毒性風險增加。目前沒有
olaratumab併用doxorubicin用於之前接受anthracycline治療之病人的相關資料，包括之
前接受doxorubicin治療者(請參閱第4.1節)。

鈉攝取量的飲食控制
本產品19 mL小瓶中含有22 mg的鈉，50 mL小瓶中含有57 mg的鈉。對於需要控制鈉攝
取量的病人，應將這些考慮進去。

心臟毒性
Doxorubicin可能造成心臟毒性。累積劑量增加會使心臟毒性風險增加，在有心肌病變
史、曾接受縱膈放射治療或原本有心臟疾病的病人，風險會更高。為了降低doxorubicin
相關的心臟毒性，治療開始之前及整個治療期間，應考慮並規劃給予所有病人使用適當
的心臟保護措施(測量LVEF，例如ECHO或MUGA掃描、監測ECG及/或使用心臟保護性
藥物)。
關於心臟監測的建議請參閱doxorubicin的仿單。
第1b/2期試驗JGDG中於第2期試驗部分，兩個治療組接受5個週期以上doxorubicin的病
人，從第5個週期開始在每一劑doxorubicin之前給予dexrazoxane，以降低doxorubicin相
關的心臟毒性風險(請參閱第4.8及5.1節)。
國內並無dexrazoxane。依據國內doxorubicin仿單，doxorubicin之累積劑量不可超過
550mg/m2。試驗JGDG的探索性、回溯性次族群分析顯示，使用doxorubicin累積劑量低
於550mg/m2的族群中，接受olaratumab與doxorubicin併用的療效仍傾向有利。

肝臟功能不全
Doxorubicin代謝快速，主要經由膽汁系統排出體外，doxorubicin在肝臟功能不全的病人
的毒性會增加。請參閱doxorubicin仿單以了解適當監測肝功能的方式，及肝臟功能不全
病人的doxorubicin劑量調整方式。

4.5 與其他藥物之交互作用及交互作用形式

Olaratumab是一種人類單株抗體。一項專門的藥物交互作用試驗中，並未在病人體內觀
察到olaratumab與doxorubicin之間出現藥物動力學的交互作用。
並未針對olaratumab及癌症病人(包括STS)常用藥品(例如止吐劑、止痛劑、止瀉藥及口
服避孕藥等)進行其他正式的藥物交互作用試驗。

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單株抗體並非經由cytochrome P450(CYP)酵素或其他藥物代謝酵素代謝，併用會抑制或
誘發這些酵素的藥品，不預期會影響olaratumab的藥物動力學。相反地，olaratumab也
不預期會影響併用藥品的藥物動力學。
給予因為化療藥物，包括doxorubicin而免疫功能不全的病人活體或活體減毒疫苗，可能
造成嚴重或致命性感染。併用Olaratumab及doxorubicin的病人，應避免接種活體疫苗。

4.6 生育力、懷孕與哺乳

具生育能力的女性/女性避孕方法
告知具生育能力的女性，在接受olaratumab期間應避免懷孕，且應告知藥物對懷孕與胎
兒的潛在危險。告知具生育能力的女性，在治療期間及接受最後一劑olaratumab之後至
少3個月內，應使用有效的避孕措施。

懷孕
目前關於olaratumab用於懷孕女性的資料不足。於鼷鼠進行的抗鼷鼠PDGFRα抗體之生
殖與發育毒性試驗，顯示會造成胎兒畸形及骨骼變異(請參閱第5.3節)。
依據olaratumab的作用機轉(請參閱第5.1節)，olaratumab可能對胎兒有害。除非對婦女
的潛在效益大於對胎兒的潛在風險，否則不建議於懷孕期間使用olaratumab，也不建議
使用於具生育能力但未避孕的女性。

授乳
目前並不清楚olaratumab是否會分泌到人類乳汁中。人類的IgG會分泌進入人類乳汁中，
因此不建議於olaratumab治療期間及接受最後一劑olaratumab之後至少3個月內哺乳。

生育力
目前沒有任何資料可得知olaratumab對人類生育力的影響。

4.7 對駕駛及操作機械的能力之影響

Olaratumab可能對駕駛或操作機械的能力有些微影響。由於經常發生疲倦，應告知病人
在駕駛或操作機械時，須小心謹慎。

4.8 不良反應

安全性資料摘要

第二期試驗中接受olaratumab治療的病人
Olaratumab併用doxorubicin組，觀察到最嚴重(≥第3級)的藥物不良反應(ADR)為嗜中性
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白血球減少症(54.7%)及肌肉骨骼疼痛(7.8%)。
最常發生的藥物不良反應為噁心、肌肉骨骼疼痛、嗜中性白血球減少症及黏膜炎。
與永久停藥有關的最常見藥物不良反應發生在3位(4.7%)病人身上，包括輸注相關反應
(3.1%)及黏膜炎(1.6%)。
Olaratumab與doxorubicin併用時通報的doxorubicin已知毒性包括疲倦、貧血、血小板減
少症及掉髮。請參閱doxorubicin的仿單以了解與doxorubicin治療相關之所有不良事件的
完整說明。

不良反應列表
第1b/2期試驗JGDG中於第2期試驗部分接受olaratumab與doxorubicin併用療法的軟組織
肉瘤病人所通報的藥物不良反應，依照MedDRA身體系統器官分類、發生頻率及嚴重度
等級整理如下表2。發生頻率分類標準為：
非常常見(≥ 1/10)
常見(≥ 1/100至< 1/10)
不常見(≥ 1/1,000至< 1/100)
罕見(≥ 1/10,000至< 1/1,000)
非常罕見(< 1/10,000)
每個發生頻率組別中，藥物不良反應依嚴重程度遞減的方式排序。

表2：第1b/2期試驗JGDG中於第2期試驗部分接受olaratumab併用doxorubicin治療之軟
組織肉瘤的病人所發生的不良反應
系統器官分類 不良反應a 整體發生頻率 第3/4級發生頻率
血液與淋巴系統疾患 嗜中性白血球減少症 非常常見 非常常見
淋巴球減少症 非常常見 常見
神經系統疾患 頭痛 非常常見 未曾通報
胃腸消化系統疾患 腹瀉 非常常見 常見
黏膜炎 非常常見 常見
噁心 非常常見 常見
嘔吐 非常常見 未曾通報
肌肉骨骼與結締組織疾患 肌肉骨骼疼痛b 非常常見 常見
全身性疾患與注射部位狀況 輸注相關反應 非常常見 常見
a 各毒性等級請參閱NCI CTCAE標準(第4.03版)

b 肌肉骨骼疼痛包括關節痛、背痛、骨骼痛、腰痛、鼠蹊痛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨

骼疼痛、肌痛、肌肉痙攣、頸痛及四肢疼痛。
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特定藥物不良反應之敘述

輸注相關反應(IRR)
12.5%的病人曾通報發生輸注相關反應，主要的表現為冷顫、發燒或呼吸困難。3.1%的
病人曾通報發生嚴重輸注相關反應，也包括一起致命病例(請參閱第4.4節)，主要的表現
為呼吸短促、失去意識及低血壓。所有嚴重輸注相關反應都發生在第一次輸注
olaratumab期間或輸注後立即發生。

嗜中性白血球減少症
第1b/2期試驗JGDG的第2期試驗部分中，olaratumab併用doxorubicin組嗜中性白血球減
少症的發生率為59.4% (所有等級)及54.7% (第3級)，單獨使用doxorubicin組為38.5% (所
有等級)及33.8% (第3級)。Olaratumab併用doxorubicin組發熱性嗜中性白血球減少症發
生率為12.5%，單獨使用doxorubicin組為13.8%。劑量調整的相關資訊請參閱第4.2節。

肌肉骨骼疼痛
第1b/2期試驗JGDG的第2期試驗部分中，olaratumab併用doxorubicin組肌肉骨骼疼痛的
發生率為64.1% (所有等級)及7.8% (第3級)，單獨使用doxorubicin組為24.6% (所有等級)
及1.5% (第3級)。多數病人的疼痛與其潛在的癌症或轉移或原本存在或伴隨的狀況有關。
大多數的事件發生於前4個週期。疼痛可能持續幾天至最多200天。部分病人有疼痛復發
的情形。疼痛不會隨著時間惡化或於復發期間惡化。

心臟毒性
第1b/2期試驗JGDG的第2期試驗部分中，兩個治療組間(olaratumab併用doxorubicin組
v.s.單獨使用doxorubicin組)，針對doxorubicin相關的心臟毒性並未觀察到臨床上有意義
的差異。兩個治療組的心律不整發生率相似(olaratumab併用doxorubicin組為15.6%，單
獨使用doxorubicin組為15.4%)。兩個治療組其治療中出現之心臟功能不全發生率相似
(olaratumab併用doxorubicin組為7.8%，單獨使用doxorubicin組為6.2%)。

出血事件
第1b/2期試驗JGDG的第2期試驗部分中，與任何試驗藥物相關之出血事件發生率在兩個
治療組中均為3.1%。所有事件均為第1/2級，且有多重因子干擾。Olaratumab臨床發展
計畫中，共通報3起≥第3級的事件，包括一起致命事件(請參閱第4.4節)。

老年病人的毒性

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相較於整體試驗族群，老年病人族群具有較高≥第3級之不良反應及導致停藥之不良反應
之發生率，及較多的血液學毒性(請參閱第4.2節)。兩個治療組間的停藥發生率於所有年
齡層均相似。

4.9 藥物過量

目前在人體臨床試驗中，未曾有Lartruvo過量的經驗。在一個第一期試驗中，於21天週期
的第1天及第8天，投予Lartruvo高達20 mg/kg的劑量，仍未達到最高耐受劑量。如果發
生藥物過量，應施以支持性療法。針對Lartruvo過量目前沒有已知的解毒劑。

5. 藥理性質

5.1 藥效學特性

藥物治療類別：抗腫瘤藥物，單株抗體，ATC代碼：L01XC27
作用機轉
Olaratumab是一種血小板衍生生長因子受體α (PDGFR-α)的拮抗劑，此受體會表現在腫
瘤 和 基 質 細 胞 上 。 Olaratumab 是 一標 靶 型、 全 人 類 之 IgG1 單 株 抗 體 ， 會專 一 地 與
PDGFR-α 結 合 ， 阻 斷 其 與 PDGF-AA 、 -BB 及 -CC 的 結 合 及 受 體 之 活 化 。 因 此 ，
olaratumab在體外可抑制腫瘤和基質細胞的PDGFR-α訊息傳遞路徑。此外，已於體內證
實olaratumab可阻斷腫瘤細胞的PDGFR-α路徑並抑制腫瘤生長。

免疫原性
和所有的治療用蛋白質一樣，有免疫原性的潛在可能。
整體而言，臨床試驗檢體中偵測到治療中出現的抗藥物抗體及中和性抗體的發生率均偏
低。

臨床療效及安全性

已於一項第1b/2期、多中心的試驗JGDG，針對經組織學或細胞學方法確認罹患晚期軟組
織肉瘤、但不適合接受手術或放射治療之根治性療法、也未曾接受anthracycline治療的
病人，評估olaratumab的療效及安全性。胃腸道基質瘤(GIST)或卡波西氏肉瘤的病人並
未 納 入 試 驗 。 試 驗 第 二 期 的 部 分 為 隨 機 分 配 、 開 放 性 試 驗 ， 比 較 olaratumab 併 用
doxorubicin與單獨使用doxorubicin。共133位病人接受隨機分配，其中129位至少接受一
劑試驗治療(64位為olaratumab併用doxorubicin組，65位為單獨使用doxorubicin組)。病
人必須經組織學或細胞學方法確認罹患晚期軟組織肉瘤，且ECOG體能表現狀態為0-2。
隨機分配的分層依據為PDGFR-α表現情形(陽性v.s.陰性)、之前接受過的治療線數(0
v.s.1線以上)、組織學的腫瘤型態(平滑肌肉瘤、滑囊肉瘤和其他)及ECOG體能表現狀態
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(0或1 v.s. 2)。

病人以1:1的比例隨機分配到接受olaratumab(15 mg/kg，於每個21天週期的第1天及第8
天)併用doxorubicin(75 mg/m2，於每個21天週期的第1天)組，最多治療8個週期，或單獨
使 用 doxorubicin(75 mg/m2 ， 於 每 個 21 天 週 期 的 第 1 天 ) 組 ， 最 多 治 療 8 個 週 期 。
Olaratumab及doxorubicin均以靜脈輸注方式給藥。兩個治療組於第5至第8個週期間，可
依照試驗主持人的決定，於每個週期的第1天投予dexrazoxane(其劑量與doxorubicin的投
予 劑 量 比 為 10:1) ， 以 降 低 潛 在 的 doxorubicin 相 關 心 臟 毒 性 。 接 受 超 過 4 個 週 期
doxorubicin的所有病人，均接受dexrazoxane。Olaratumab併用doxorubicin組的病人，
可繼續單獨使用olaratumab治療直到疾病惡化、出現不可接受的毒性或因任何原因中止
治療。
臨床試驗JGDG第2期部分，治療組之間的人口統計與基準期特徵相當類似。年齡中位數
為58歲，42位病人≥ 65歲。86.4%的病人為白人。這項試驗中，有超過25種的軟組織肉
瘤 亞 型 ，最 常見的是平滑肌肉瘤(38.4%)、未分化的多形性肉瘤(18.1%) 及脂肪肉 瘤
(17.3%)。其他亞型較不常見。病人之前針對晚期疾病已接受0 - 4線的治療，但未曾接受
anthracycline治療。兩個組別接受試驗後全身性治療(post-study systemic therapy)的病
人數相近。Olaratumab併用doxorubicin組有10位，單獨使用doxorubicin組有5位病人僅
接受試驗後放射療法。Olaratumab併用doxorubicin組有3位，單獨使用doxorubicin組有1
位病人僅接受試驗後手術治療。Olaratumab併用doxorubicin組有2位病人接受試驗後放
射療法及手術治療，單獨使用doxorubicin組則無。
Doxorubicin累計劑量的中位數在olaratumab併用doxorubicin組為487.6 mg/m2，在單獨
使用doxorubicin組為299.6 mg/m2 。主要療效指標為試驗主持人評估的無惡化存活期
(PFS)。重要次要療效指標為整體存活期(OS)及客觀反應率(ORR) (請參閱表3)。這項試
驗達到其主要指標(PFS)。依照事後盲性獨立評估的PFS為8.2個月vs. 4.4個月；HR =
0.670；p = 0.1208。在整體族群中，olaratumab併用doxorubicin組的OS在統計上顯著優
於單獨使用doxorubicin組。以下面兩個次群組進行主要分析：平滑肌肉瘤(LMS)與非平
滑肌肉瘤(其他)。次群組的OS分析結果顯示於圖2。依據試驗主持人評估的客觀反應率
[ 完 全 反 應 (CR)+ 部分反 應(PR)] 的 差異 沒有 統計顯 著性( 隨機分 配至olaratumab 併 用
doxorubicin 組 的 病 人 與 隨 機 分 配 至 單 獨 使 用 doxorubicin 組 的 病 人 分 別 為 18.2% 與
11.9%)。
療效結果歸納如表3與圖1及圖2。

表3、存活結果摘要- ITT族群
Lartruvo併用doxorubicin 單獨使用Doxorubicin
(n = 66) (n = 67)
無惡化存活期，月*
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中位數(95% CI) 6.6 (4.1, 8.3) 4.1 (2.8, 5.4)

危險比(95% CI) 0.672 (0.442, 1.021)
p值 0.0615**
整體存活期，月
中位數(95% CI) 26.5 (20.9, 31.7) 14.7 (9.2, 17.1)
危險比(95% CI) 0.463 (0.301, 0.710)
p值 0.0003
縮寫名詞：CI =信賴區間
* 由試驗主持人評估
**符合第二期試驗計畫書定義之顯著水準0.19

圖1、Lartruvo併用doxorubicin相較於單獨使用doxorubicin的整體存活期之Kaplan-Meier
曲線圖

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圖2、整體存活期次群組分析的森林圖(forest plot) (ITT族群)

實驗組 對照組
類別 次群組 N #事件 N #事件
PDGFRα 陽性
陰性
之前接受的治療線數 0
1或以上
組織學上的腫瘤型態 平滑肌肉瘤
其他
ECOG PS 0
1
性別 男性
女性
年齡層 18-<65
≥65
體重分組 <81.4
≥81.4
疾病持續時間 <14.95
≥14.95
前一次全身性治療持續時間 <4.12
≥4.12
組織學或細胞學分級 第1 - 2級
第3級
不明/未評估
基準期白蛋白(g/L) <38.0
≥38.0
肝臟轉移 是
否
血小板(10E9/L) ≤300
>300
WBC (10E9/L) ≤10
>10

實驗組較佳 對照組較佳

本試驗中收納之脂肪肉瘤亞型的病患人數有限(n=23)，尚無法對這個亞型的療效有任何
確定性的結論。

5.2 藥物動力學特性

吸收
Olaratumab僅可以靜脈輸注方式給藥。

分佈
依據PopPK模型得到的olaratumab穩定狀態分佈體積(Vss)平均數(CV%)為7.7 L (16%)。

排除
依據PopPK模型得到的olaratumab平均清除率(CV%)為0.56 L/天(33%)。相當於平均終端
半衰期約11天。

特殊族群

依據PopPK分析，年齡、性別及種族對於olaratumab的PK沒有具臨床意義的影響。清除
率及分佈體積與體重為正相關。
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腎臟功能不全
尚未進行正式研究來評估腎臟功能不全對olaratumab PK的影響。依據PopPK分析，輕度
(肌酸酐清除率計算值[CLcr] 60 - 89 mL/min，n = 43)或中度(CLcr 30 - 59 mL/min，n =
15)腎臟功能不全的病人相較於腎臟功能正常的病人(CLcr ≥90 mL/min，n = 85)，在
olaratumab的清除率上，未觀察到具有臨床意義的差異。沒有關於重度腎臟功能不全
(CLcr 15 - 29 mL/min)病人的資料。

肝臟功能不全
尚未進行正式研究來評估肝臟功能不全對olaratumab PK的影響。依據PopPK分析，輕度
(總膽紅素在正常值上限[ULN]內，且AST>ULN；或總膽紅素>1.0 - 1.5倍ULN，AST為任
意濃度；n = 16)或中度(總膽紅素>1.5 - 3.0倍ULN；n = 1)肝臟功能不全的病人相較於肝
臟功能正常的病人(總膽紅素及AST ≤ ULN；n = 126)，在olaratumab的清除率上，未觀
察到具有臨床意義的差異。沒有關於重度肝臟功能不全(總膽紅素> 3.0倍ULN，AST為任
意濃度)病人的資料。

5.3 臨床前安全性資料

根據猴子的重覆劑量毒性試驗，非臨床資料顯示olaratumab對人體不具有特殊危險。
尚未進行動物試驗來測試olaratumab的潛在致癌性、基因毒性或對生育能力之傷害。在
器官發育期給予懷孕鼷鼠劑量為50與150 mg/kg的抗小鼠PDGFR-α替代抗體，會導致畸
形增加(眼瞼發育異常)及骨骼變異(顱骨的前側與頂側出現額外的成骨位置)。對於鼷鼠胚
胎產生影響之替代抗體曝露量，低於人類最高建議劑量olaratumab 15 mg/kg AUC的暴露
量。

6. 藥劑學特性

6.1 賦形劑

甘露醇(Mannitol)
甘胺酸(Glycine)
氯化鈉(Sodium chloride)
L-Histidine Monohydrochloride
L-Histidine
Polysorbate 20
注射用水

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6.2 不相容性

本藥品不可與葡萄糖溶液混合或同時使用。

6.3 保存期限

未開封藥瓶
請見外盒包裝指示

稀釋後
本藥品不含防腐劑。從微生物學的觀點看來，製備後的劑量溶液應立即使用。假設稀釋
溶液是在管控且確效過的無菌環境中製備，如果未立即使用，劑量溶液應冷藏儲存於2°C
至8°C最多24小時，於室溫(最高至25°C)中最多再放置8小時。儲存時間包括輸注時間。

6.4 儲存特殊注意事項

冷藏儲存(2°C - 8°C)。
不可冷凍。
將藥瓶存放在原外盒包裝內以避光。
本藥品稀釋後儲存條件請參閱第6.3節。

6.5 容器材質與內容物

19 mL溶液裝於小瓶中(第I型玻璃)，附有氯化丁基(chlorobutyl)彈性瓶塞、鋁製封膜及聚
丙烯(polypropylene)頂蓋。
50 mL溶液裝於小瓶中(第I型玻璃)，附有氯化丁基(chlorobutyl)彈性瓶塞、鋁製封膜及聚
丙烯(polypropylene)頂蓋。
19 mL 1瓶裝。
50 mL 1瓶裝。

6.6 廢棄與其他處理之特別注意事項

應以無菌操作技術製備輸注溶液，以確保製備的溶液為無菌狀態。
每個藥瓶僅供單次使用。請勿搖晃藥瓶。給予藥物前，應檢視藥瓶中的內容物是否出現懸
浮微粒及變色(濃縮輸注溶液應為澄清至微乳狀且為無色至微黃色，不含肉眼可見顆粒)。
若有懸浮微粒或溶液變色，請丟棄該藥瓶。計算所需要的olaratumab劑量與體積以製備輸
注溶液。藥瓶中含有190 mg或500 mg olaratumab，溶液濃度為10 mg/mL。稀釋時只能使
用氯化鈉9 mg/mL (0.9%)注射用溶液。

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使用預充填式靜脈輸注用容器
依據計算所得的olaratumab體積，從預填充式250 mL靜脈輸注用容器中取出相對應體積
的氯化鈉9 mg/mL (0.9%)注射用溶液。將計算所得的olaratumab體積以無菌方式轉移至
靜脈輸注用容器。容器內的最後總體積應為250 mL。輕輕上下翻轉該容器使溶液充分混
合。請勿冷凍或搖晃輸注溶液。

使用空的靜脈輸注用容器
將計算所得的olaratumab體積以無菌方式轉移至空的靜脈輸注用容器。在容器中加入足
量的氯化鈉9 mg/mL (0.9%)注射用溶液，使總體積為250 mL。輕輕上下翻轉該容器使溶
液充分混合。請勿冷凍或搖晃輸注溶液。

以輸注幫浦給藥。必須使用獨立的輸注管線，輸注完畢後應以氯化鈉9 mg/mL (0.9%)注

射用溶液沖洗管線。
小瓶內任何未使用的olaratumab都應丟棄，因為本藥品不含抗微生物的防腐劑。
未使用的藥品或廢棄物應依照當地規範丟棄。

包裝
190毫克小瓶裝，500毫克小瓶裝
100支以下盒裝

本藥限由醫師使用
樂除瘤®注射劑 衛部菌疫輸字第001075號

製造廠：Eli Lilly and Company

廠址：Indianapolis, IN 46285, USA
藥商：台灣禮來股份有限公司
住址：台北市復興北路365號11樓
Literature issued 11Apr2018

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