Efek Fruktosa vs Glukosa pada Arus Darah Cerebral Regional di Daerah Otak Terlibat Dengan Nafsu

Makan dan Reward Pathways

Abstrak

Pentingnya

Peningkatan konsumsi fruktosa telah paralel dengan meningkatnya prevalensi obesitas, dan diet
fruktosa tinggi diperkirakan dapat meningkatkan berat badan dan resistensi insulin. Konsumsi
fruktosa menghasilkan peningkatan hormon sirkulasi yang lebih kecil dibandingkan dengan konsumsi
glukosa, dan pemberian fruktosa sentral memprovokasi pemberian makan pada hewan pengerat,
sedangkan glukosa yang dikelola oleh pusat meningkatkan kenyang.

Objektif

Untuk mempelajari faktor neurofisiologis yang mungkin mendasari hubungan antara konsumsi
fruktosa dan penambahan berat badan.

Desain, Setting, dan Peserta

Dua puluh relawan dewasa sehat menjalani 2 sesi resonansi resonansi magnetik di Yale University
bersamaan dengan konsumsi minuman fruktosa atau glukosa dalam desain crossover buta-acak.

Ukuran Hasil Utama

Perubahan relatif pada aliran darah serebral regional hipotalamus setelah konsumsi glukosa atau
fruktosa. Hasil sekunder mencakup analisis keseluruhan otak untuk mengeksplorasi perubahan CBF
regional, analisis konektivitas fungsional untuk menyelidiki korelasi antara hipotalamus dan respon
daerah otak lainnya, dan respons hormon terhadap konsumsi fruktosa dan glukosa.

Hasil

Ada penurunan secara signifikan lebih besar pada CBF hipotalamus setelah konsumsi glukosa vs
fruktosa (-5,45 vs 2,84 mL / g per menit, masing-masing; perbedaan rata-rata 8,3 mL / g per menit
[95% CI perbedaan rata-rata, 1,87-14,70]; = .01). Konsumsi glukosa (dibandingkan dengan baseline)
meningkatkan konektivitas fungsional antara hipotalamus dan thalamus dan striatum. Fruktosa
meningkatkan konektivitas antara hipotalamus dan thalamus tapi bukan striatum. CBF regional di
dalam hipotalamus, thalamus, insula, anterior cingulate, dan striatum (daerah nafsu makan dan
ganjaran) berkurang setelah konsumsi glukosa dibandingkan dengan ambang batas awal (P <0,05
signifikansi, kesalahan keluarga-bijaksana [FWE] yang dikoreksi seluruh otak). Sebaliknya, fruktosa
mengurangi CBF regional di thalamus, hippocampus, posterior cingulate cortex, fusiform, dan visual
cortex (P <.05 significant threshold, FWE whole-brain correction). Dalam analisis tingkat voxel
seluruh otak, tidak ada perbedaan yang signifikan antara perbandingan langsung antara sesi fruktosa
vs glukosa setelah koreksi untuk beberapa perbandingan. Konsentrasi gluktosa vs glukosa
menghasilkan kadar glukosa serum puncak yang lebih rendah (perbedaan rata-rata, 41,0 mg / dL
[95% CI, 27,7-54,5]; P <.001), insulin (perbedaan rata-rata, 49,6 μU / mL [95% CI, 38,2-61,1]; P
<.001), dan polipep-omida seperti glukagon 1 (perbedaan rata-rata, 2,1 pmol / L [95% CI, 0,9-3,2]; P
= .01).

Kesimpulan dan Relevansi

Dalam serangkaian analisis eksploratori, konsumsi fruktosa dibandingkan dengan glukosa
menghasilkan pola CBF regional yang berbeda dan peningkatan kadar glukosa, insulin, dan glukagon
seperti polipeptida 1 tingkat yang lebih kecil.

Obesitas semakin marak. Ini adalah fenomena lingkungan dan satu hal yang terkait dengan jenis
makanan yang tertelan di masyarakat modern. Peningkatan substansial penggunaan fruktosa
sebagai pemanis dapat berperan dalam epidemi obesitas saat ini.1-4 Fruktosa dan glukosa keduanya
monosakcha, tetapi fruktosa lebih manis dan dimetabolisme secara berbeda.1,5 Berbeda dengan
konsumsi glukosa, fruktosa Konsumsi hanya sedikit menstimulasi sekresi insulin, 6 hormon yang
bekerja secara terpusat untuk meningkatkan kenyang dan mengurangi nilai imbalan makanan.7,8
Dibandingkan dengan konsumsi glukosa, konsumsi fruktosa mengurangi tingkat sirkulasi hormon
glukagon seperti glukagon seperti 1 (1) GLP-1) 9 dan tidak menipiskan kadar ghrelin, hormon
perangsang nafsu makan.10,11 Dengan demikian, fruktosa mungkin meningkatkan perilaku
pencarian makanan dan meningkatkan asupan makanan.

Penginderaan bahan bakar dan nafsu makan dikendalikan oleh hipotalamus.4 Kelaparan diatur oleh
hipotalamus bersamaan dengan jaringan terpadu daerah otak lainnya seperti striatum, korteks
orbitofrontal, amigdala, dan insula, yang mengendalikan sistem penghargaan motivasi yang terkait
dengan hedonis. dorongan untuk makan.4 Pemberian fruktosa intraventrikular memprovokasi
pemberian makan pada hewan pengerat, sedangkan glukosa yang dikelola pusat menurunkan
asupan makanan melalui efek diferensial pada jalur koenzim A-sinyal hipotalamus malksil.12
Bagaimana daerah otak yang terkait dengan perubahan mediator fruktosa dan glukosa dalam
perilaku pemberian makan hewan diterjemahkan ke manusia tidak sepenuhnya dipahami. Teknologi
baru tersedia untuk memudahkan terjemahan penelitian hewan terhadap manusia. Fungsional
magnetic resonance imaging (fMRI) memberikan cara noninvasive untuk menilai efek glukosa dan
konsumsi fruktosa pada aliran darah serebral regional (CBF), penanda tidak langsung aktivasi
neuronal. Diketahui bahwa konsumsi glukosa mengurangi aktivitas hipotalamus pada manusia.13-15
Masih belum diketahui bagaimana pengaruh konsumsi fruktosa pada rangkaian penghargaan
homeo-statis dan otak atau pengaruhnya terhadap konektivitas fungsional antara daerah
hipotalamus dan daerah penghargaan lainnya di otak. .

Kami berhipotesis bahwa konsumsi fruktosa menghasilkan aktivitas hipotalamus yang lebih besar
(diukur sebagai aliran darah) daripada konsumsi glukosa. Fruktosa dan glukosa dapat menyebabkan
aktivasi diferensial dari daerah otak lainnya. Demikian pula, konsumsi fruktosa dan glukosa dapat
mempengaruhi tingkat sirkulasi hormon kesegaran GLP-1 dan insulin secara berbeda. Untuk
memeriksa pertanyaan ini, kami menggunakan pelabelan pelepasan arteri berdenyut dan fMRI
istirahat untuk menyelidiki respons otak terhadap konsumsi fruktosa dan glukosa dalam relawan
sehat yang cukup banyak. Studi pada tikus dilakukan untuk menunjukkan kemampuan fruktosa
untuk melewati sawar darah otak dan untuk menentukan apakah hipotalamus dapat mengangkut
dan memetabolisme fruktosa.

METODE

Studi Neuroimaging Manusia

Peserta Dua puluh (10 pria, 10 wanita) relawan sehat normal tanpa diabetes dan dengan usia rata-
rata 31 (SD, 7) tahun berpartisipasi dalam penelitian ini (Tabel 1). Peserta direkrut dengan
memasang selebaran iklan di daerah New Haven. Peserta dikecualikan jika mengkonsumsi obat yang
diketahui mengubah metabolisme, dan mereka harus mempertahankan berat badan stabil
setidaknya selama 3 bulan sebelum partisipasi. Peserta perempuan dipelajari selama fase
follicularphase pada masa menstruasi. Protokol ini disetujui oleh Komite Investigasi Manusia Yale
University. Semua peserta memberikan informasi, persetujuan tertulis sebelum berpartisipasi dalam
penelitian ini.

Protokol Eksperimental

Relawan menjalani 2 sesi MRI bersamaan dengan konsumsi minuman fruktosa atau glukosa dalam
desain crossover acak yang acak. Urutan jenis minuman diacak. Sekumpulan acak yang dihasilkan
komputer disusun dan dipelihara oleh ahli statistik studi. Alokasi tugas dilakukan pada pagi hari
sebelum hari ujian pertama. Waktu antara 2 sesi adalah antara 1 minggu dan 2 bulan. Bobot diukur
dan diet dinilai pada kedua sesi untuk memastikan bahwa variabel ini tetap stabil di antara sesi.

Peserta tiba di Pusat Riset Resonansi Yale Magnetic pada pukul 8 pagi setelah semalam. MRI
dilakukan dengan menggunakan pemindai Trio 3-Tesla Siemens (Siemens Medical Systems). Sebuah
kateter dipasang pada sampel bayi untuk pengambilan sampel darah sebelum memulai penelitian.
Peserta melakukan akuisisi MRI awal, termasuk pelabelan pelepasan arteri berdenyut untuk
menentukan urutan CBF regional dan urutan fMRI bergantung oksigen darah untuk menentukan
konektivitas fungsional. Selanjutnya, mereka minum 75 g (300 kkal) dari gula dalam 300 mL air rasa
ceri, diikuti dengan perolehan bolos selama 60 menit dan periode pengambilan sampel darah. Untuk
menilai efek konsumsi fruktosa dan glukosa pada selera makan, peserta menyelesaikan skala analog
visual (rentang skor 0 sampai 10) sebelum dan sesudah pemindaian. Peserta menilai perasaan lapar,
kenyang, dan kenyang dalam skala dari 1 sampai 10, di mana saya "tidak sama sekali" dan 10 "sangat
banyak." Penelitian sebelumnya telah menunjukkan reproduktifitas dan validitas skor skala analog
visual yang baik untuk menilai subyektif. sensasi kelaparan dan kenyang.16

Sampel darah diperoleh untuk pengukuran glukosa plasma, lac-tate, insulin, leptin, ghrelin, peptide
YY (PYY), dan tingkat GLP-1 pada awal (sebelum konsumsi minuman) dan pada interval 10 menit
selama sesi MRI. Sampel diperoleh untuk pengukuran kadar fruktosa plasma pada awal dan pada 15,
25, dan 65 menit setelah konsumsi glukosa dan fruktosa.