Indoor paparan polusi udara dari penggunaan dalam ruangan

kompor dan perapian berkaitan dengan payudara

Kanker: studi kasus-kontrol

Abstrak

Latar Belakang: Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa hidrokarbon aromatik polisiklik (PAH)
dapat mempengaruhi payudara

risiko kanker. Polusi udara dalam ruangan dari penggunaan kompor dalam ruangan dan / atau
perapian merupakan sumber penting dari PAH ambien

eksposur. Namun, hubungan antara ruangan kompor / menggunakan perapian dan risiko kanker
payudara tidak diketahui. Kita

hipotesis bahwa penggunaan kompor indoor / perapian di Long Island, New York populasi penelitian
akan positif

dikaitkan dengan kanker payudara dan berbeda dengan bahan bakar, dan durasi dan waktu paparan.
Kami juga

hipotesis bahwa asosiasi akan berbeda-beda menurut subtipe kanker payudara ditentukan
berdasarkan status mutasi p53, dan

berinteraksi dengan glutathione S-transferase GSTM1, T1, A1 dan P1 polimorfisme.

Metode: berbasis populasi, sumber kasus-kontrol (1.508 kasus / 1.556 kontrol) digunakan untuk
melakukan tanpa syarat

regresi logistik untuk memperkirakan disesuaikan rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI).

Hasil: risiko kanker payudara meningkat di kalangan wanita melaporkan pernah membakar kayu
sintetis (yang mungkin juga

mengandung kayu) di rumah mereka (OR = 1,42, 95% CI 1,11, 1,84), tetapi tidak untuk selamanya
membakar kayu saja (OR = 0,93,

95% CI 0,77, 1,12). Untuk penggunaan sintetis log, durasi yang lebih lama> 7 tahun, usia yang lebih
tua pada paparan (> 20 tahun; OR = 1,65,

95% CI 1,02, 2,67) dan 2 atau lebih varian di GSTM1, T1, A1 atau P1 (OR = 1,71, 95% CI 1,09, 2,69)
dikaitkan dengan

peningkatan risiko.

Kesimpulan: Pembakaran kayu atau kayu sintetis kedua sumber paparan PAH dalam ruangan;
Namun, asosiasi positif
hanya diamati untuk membakar kayu sintetis, yang lebih kuat untuk eksposur lagi, eksposur dewasa,
dan

mereka dengan beberapa genotipe GST varian. Oleh karena itu, hasil kami harus ditafsirkan dengan
hati-hati dan memerlukan

replikasi.

Kata kunci: polisiklik aromatik hidrokarbon, GST, p53, Kanker, Payudara

Latar Belakang
Kanker payudara adalah kanker yang paling umum didiagnosis

di kalangan perempuan di Amerika Serikat (AS) [1]. Eksperimental

Penelitian menunjukkan bahwa hidrokarbon aromatik polisiklik

(PAH) meningkatkan pengembangan mammary

tumor [2]. Hubungan antara PAH dan manusia

kanker payudara, namun masih belum jelas [3].

PAH terbentuk dari pembakaran tidak sempurna dari

bahan organik [4]. Sumber utama PAH ambien

paparan pada populasi umum meliputi tembakau

asap, polusi udara luar ruangan, kompor dalam ruangan dan / atau perapian,

dan asupan panggang dan merokok makanan [2].

PAH ditetapkan karsinogen ke paru-paru dan mungkin

juga karsinogenik ke kelenjar [5] susu.

Studi sebelumnya telah sering mengandalkan pengukuran PAH

eksposur dengan biomarker adduct PAH-DNA [6-9].

Namun, ini mengukur beban tubuh mungkin mencerminkan

kerentanan host untuk PAH serta tingkat eksposur

[3]. Juga, hasil adisi merupakan paparan PAH di jangka pendek yang

(Misalnya, beberapa bulan sampai beberapa tahun), yang mungkin

bukan jangka waktu yang relevan seperti kanker payudara adalah

berpikir untuk mengembangkan selama bertahun-tahun [10]. Tidak ada

PAH biomarker yang mencerminkan jangka panjang (misalnya, lebih

dari beberapa tahun) paparan sumber PAH [10].

Polusi udara dalam ruangan, atau polusi udara rumah tangga, dari

kompor / perapian dalam ruangan adalah PAH ambient penting

Sumber dan kesehatan masyarakat di seluruh dunia yang signifikan

Perhatian [5]. Penelitian sebelumnya pada polusi udara dalam ruangan

dari bahan bakar padat pembakaran telah kami fokuskan pada

efek kesehatan pernafasan atau hasil kanker dalam mengembangkan

negara-negara dimana tingkat eksposur yang tinggi dibandingkan

ke AS [11]. Polusi udara dalam ruangan dari pembakaran

kayu atau batu bara telah dikaitkan dengan kanker

paru-paru dalam studi internasional dikumpulkan [12] dan atas

saluran aero-pencernaan di India [13], tetapi tidak ada penelitian sejauh ini

telah meneliti hubungan antara polusi udara dalam ruangan

atau kompor / perapian digunakan dengan kanker payudara [11].

Terbuka perapian di rumah telah dikaitkan dengan

Tingkat aduk DNA besar [14] yang dikenal

relevan untuk risiko kanker payudara [6-9].

Paparan lingkungan yang terjadi pada awal kehidupan, atau

selama jendela biologis hipotesis kerentanan

mungkin lebih erat kaitannya dengan risiko

kanker payudara [15]. Sebagai contoh, kanker payudara sebelumnya

penelitian telah menunjukkan bahwa paparan radiasi pengion

yang paling penting sebelum usia 20 tahun [16]. Akan Tetapi,

tidak diketahui apakah paparan PAH selama

perkembangan payudara dikaitkan dengan berikutnya

Risiko kanker payudara [15].

Substitusi basa spesifik dan transisi lain dan

pelintasan di p53 gen supresor tumor memiliki

dikaitkan dengan paparan PAH [17]. Oleh karena itu,

masuk akal bahwa hubungan dengan paparan PAH mungkin

jelas ketika kita mempertimbangkan subtipe kanker payudara didefinisikan

oleh p53 Status mutasi tumor indeks. Demikian pula, karena

PAH telah terbukti memiliki sifat estrogenik

[18], hubungan dengan ruangan kompor / menggunakan perapian

mungkin lebih menonjol di antara kanker payudara tertentu

subtipe ditentukan oleh status reseptor hormon.

Glutathione S-transferase (GST) enzim bantuan dalam

metabolisme PAH dan polimorfisme di GST

gen dapat mengubah kemampuan individu untuk memetabolisme PAH

senyawa, dan untuk menghilangkan intermediet reaktif dari

tubuh [19]. Varian GST yang diduga berinteraksi

dengan eksposur PAH, meskipun penelitian sebelumnya telah

telah meyakinkan pada interaksi yang mungkin antara

GSTs dan PAH terhadap kanker payudara [20,21].

Di sini kita melaporkan hubungan antara penggunaan dalam ruangan

kompor dan perapian dan risiko kanker payudara. Kita

hipotesis bahwa hubungan ini akan menjadi sederhana

ditinggikan untuk semua jenis bahan bakar, lebih kuat dengan

peningkatan tahun eksposur dan paparan awal-hidup

dan bahwa hal itu mungkin berbeda dengan waktu paparan dan

antara subkelompok rentan didefinisikan oleh gen GST

varian, subtipe reseptor hormon dan p53 tumor

mutasi.
Metode
Investigasi kami dibangun berdasarkan berbasis populasi casecontrol

sumber dari Kanker Payudara Long Island

Proyek studi (LIBCSP). Metode studi orangtua memiliki

sebelumnya telah dijelaskan secara rinci [22]. Persetujuan IRB

diperoleh dari semua lembaga yang berpartisipasi.

Populasi penelitian

LIBCSP termasuk berbahasa Inggris wanita yang berada

di Nassau dan Suffolk County di Long Island, New

York. Kasus wanita yang baru didiagnosis dengan pertama

primer in situ atau kanker payudara invasif antara Agustus

1, 1996 dan 31 Juli 1997. Kasus dipastikan oleh

harian / mingguan kontak dengan departemen patologi semua

28 rumah sakit di Long Island dan tiga rumah sakit perawatan tersier

di New York City.

Kontrol dipilih secara acak penduduk perempuan

dari dua kabupaten sumber yang tidak memiliki riwayat

kanker payudara dan frekuensi disesuaikan dengan kasus

berdasarkan kasus distribusi umur yang diharapkan oleh 5-tahun

kelompok usia. Potensi kontrol diidentifikasi secara acak

panggilan digit untuk mereka yang kurang dari 65 tahun dan dengan

Perawatan Kesehatan Administrasi Keuangan daftar nama untuk orang-orang 65

tahun dan lebih tua. Tingkat respon untuk wanita <65 tahun

adalah 76,1% dan untuk wanita> 65 tahun adalah 43,3% [22].

Tertulis yang ditandatangani informed consent diperoleh dari

semua peserta sebelum wawancara. Sebanyak 1.508 kasus

dan 1.556 kontrol (, 82% dan 62,7% masing-masing, dari semua

subyek yang memenuhi syarat) selesai wawancara. Peserta

berkisar di usia 20-98 tahun, dengan sepertiga 65

tahun atau lebih tua pada saat diagnosis (untuk kasus)

atau identifikasi (untuk kontrol), dan 67% adalah pascamenopause.

Selain itu, 94% mengidentifikasi diri sebagai putih, 5%

hitam, dan 2% lainnya, yang mencerminkan mendasari ras

distribusi dua kabupaten Long Island ini pada

Waktu penelitian dilakukan.

Penilaian Angket polusi udara dalam ruangan dari

kompor / perapian

Indoor penggunaan kompor / perapian dinilai menggunakan terstruktur

kuesioner. Wawancara LIBCSP kasus kontrol

terjadi di rumah responden dan, untuk kasus-kasus,

dalam beberapa bulan diagnosis primer pertama

kanker payudara. Semua peserta diberikan

kuesioner kasus-kontrol utama, komprehensif

penilaian faktor risiko yang diketahui dan diduga

kanker payudara. Instrumen ini termasuk pertanyaan yang meminta

apakah peserta menggunakan kompor dalam ruangan atau perapian

≥3 kali setahun untuk setiap rumah tinggal di di Long

Pulau; dan, jika ya, apakah mereka membakar kayu, batu bara, gas

dan / atau log sintetis. Log sintetis juga mengandung kayu;

Oleh karena itu, penting untuk dicatat bahwa referensi di masa depan

kayu-pembakaran mengecualikan log sintetis digunakan. Tanggal

dan / atau usia peserta pada saat hidup di masing-masing

tinggal digunakan untuk menghitung durasi paparan dan

waktu. Frekuensi paparan atau eksposur ke kompor / perapian

gunakan di non-hunian atau tempat tinggal di luar

Long Island yang tidak ditangkap.

Tumor analisis p53 mutasi

Untuk mempertimbangkan payudara subtipe kanker, kami menggunakan data

p53 Status mutasi tumor. Paraffinembedded diarsipkan

jaringan tumor diperoleh dan DNA diekstraksi

(N = 859). Mutasi terdeteksi di ekson 5-8 dari

p53, dijelaskan secara rinci dalam Rossner et al. [23]. Sampel

diamplifikasi menggunakan polymerase chain reaction (PCR)

dan Surveyor Mutasi Detection Kit (Transgenomic,

Omaha, NE, USA) digunakan untuk menyaring mutasi p53.

Positif sampel diidentifikasi dikonfirmasi dan diidentifikasi

menggunakan PCR amplifikasi dan sekuensing menggunakan ABI

3100 kapiler sequencer (Applied Biosystems Inc, Foster

Kota, CA, USA).

Subtipe reseptor hormon

Subtipe kanker payudara ditentukan oleh status reseptor hormon

diperoleh dari rekam medis [22]. Kasus

(97,7%) menandatangani formulir rilis rekam medis untuk abstraksi

karakteristik klinis kanker payudara. Untuk

95,2% kasus, catatan medis berhasil berada

dan disarikan. Status reseptor hormon primer pertama

kanker payudara yang tersedia dari rekam medis

untuk 990 kasus (65,6%).

Tes laboratorium GST

Untuk mempertimbangkan potensi interaksi antara kompor indoor /

paparan perapian dan GST polimorfisme, kita dimanfaatkan

Data genotip, yang diuji sebagai berikut. Darah

Sampel diperoleh dari 73% dari kasus dan kontrol

[22] dan DNA diisolasi. GSTM1 dan GSTT1 adalah

genotipe menggunakan polymerase chain reaction multipleks

Metode [24]. GSTP1 Ile105Val (rs1695) dan GSTA1

(Tiga terkait substitusi berbasis di promotor di -567, -69

dan -52) genotip diselesaikan menggunakan high-throughput

MALDI-TOF [24,25].

Penilaian kovariat lainnya

Untuk mempertimbangkan pembaur potensial dan / atau efek pengubah,

tanggapan ke bagian lain dari kuesioner,

termasuk reproduksi dan sejarah menstruasi, pendidikan,

Tentu saja kehidupan ukuran tubuh, merokok dan ras,

digunakan. Distribusi faktor risiko yang diketahui antara

populasi LIBCSP telah dijelaskan [22].

Analisis statistik

Kami melakukan empat langkah analitik: (1) memperkirakan asosiasi

antara risiko kanker payudara dan perumahan dalam ruangan

kompor / menggunakan perapian, dengan pertimbangan yang diberikan kepada calon

pembaur; (2) dieksplorasi asosiasi dengan lebih rinci

Informasi paparan, termasuk bahan bakar dan

waktu paparan; (3) dieksplorasi asosiasi dengan

subtipe kanker payudara; dan (4) dianggap efek modifikasi

oleh polimorfisme GST, status menopause dan

riwayat merokok.

Pertama, kami menggunakan regresi logistik tanpa syarat [26] untuk

odds estimasi rasio (OR) dan interval kepercayaan 95%

(95% CI) untuk hubungan antara kanker payudara dan

pernah menggunakan kompor indoor / perapian di Long Island

tempat tinggal. Semua model statistik yang disesuaikan dengan

frekuensi faktor pencocokan, kelompok usia 5 tahun. Potensi lainnya

pembaur diidentifikasi dari asiklik diarahkan

grafik [27] dan termasuk paritas, pendidikan, perkawinan

status, aktif / perokok pasif, usia saat menarche, agama,

ras, asupan alkohol seumur hidup, aktivitas fisik (total rata-rata

jam / minggu), indeks massa tubuh, riwayat menyusui,

usia saat pertama kali melahirkan, penggunaan hormon eksogen, dan keluarga

sejarah kanker payudara. Kedua multi-variable disesuaikan

dan model yang disesuaikan menurut umur termasuk dalam hasil. Semua

Analisis diselesaikan dengan menggunakan SAS 9.2 (Cary, NC).

Kedua, hubungan antara risiko kanker payudara dan

Karakteristik paparan rinci, termasuk kompor / perapian

jenis, durasi, dan waktu, juga dianggap

menggunakan regresi logistik tanpa syarat. Sebagai contoh, kita

variabel indikator yang digunakan untuk menilai hubungan untuk setiap

Bahan terbakar (kayu, kayu sintetis, batu bara atau gas); subanalyses,

Namun, terbatas pada kayu dan sintetis

log karena ukuran sampel yang terbatas perempuan pelaporan

pembakaran batu bara atau gas. Untuk menilai kemungkinan korelasi antara

wanita yang dilaporkan membakar kayu dan mereka

yang melaporkan pembakaran kayu sintetis, statistik kappa

dihitung [28]. Kami menggunakan informasi waktu

menghabiskan hidup di tempat tinggal Long Island di mana dalam ruangan

kompor / perapian pernah digunakan untuk menentukan perkiraan

durasi paparan; kategori yang apriori didefinisikan

berdasarkan kuartil antara kontrol dan wanita dengan

tidak menggunakan kompor / perapian adalah kelompok rujukan. Terpisah

model yang cocok untuk setiap kompor / menggunakan perapian, kayu

pembakaran dan log sintetis pembakaran. Pengujian trend adalah

dihitung dengan menggunakan statistik uji Mantel untuk terus menerus

variabel [29]. Ketika memeriksa asosiasi untuk eksposur

<20 vs ≥20 tahun, analisis dibatasi untuk

perempuan yang tinggal di Long Island sebelum usia 20 tahun,

diberikan peserta LIBCSP hanya ditanya tentang mereka

tinggal di Long Island. Kami mempertimbangkan apakah dalam ruangan

kompor / perapian digunakan selama mungkin biologis

periode rentan, <20 tahun (terkena

peserta dapat diklasifikasikan sebagai terbuka untuk <20 tahun

usia, ≥20 tahun atau keduanya); waktu selanjutnya dinilai

oleh apakah peserta khusus membakar kayu atau

log sintetis.

Ketiga, asosiasi dengan kasus dikategorikan oleh payudara

subtipe kanker, yang didefinisikan berdasarkan status p53 mutasi dan hormon

status reseptor, diperiksa menggunakan polytomousregresi logistik [30], yang sekaligus

menghasilkan efek

memperkirakan untuk asosiasi antara beberapa kelompok kasus

(Misalnya, payudara beberapa subtipe kanker) dan kendali tunggal

kelompok. Rasio OR dan 95% CI untuk asosiasi

digunakan sebagai ukuran heterogenitas [31] ketika membandingkan

para OR antara subtipe kanker payudara, yang didefinisikan baik

berdasarkan status mutasi p53 (p53 + vs p53-), atau gabungan

Status estrogen reseptor progesteron reseptor (ERPR)

(ER + PR + vs semua subtipe lain, dan ER-PR vs semua lainnya

Subtipe). Kami melakukan analisis tambahan menggunakan casecase sebuah

Pendekatan [32] dengan usia disesuaikan logistik tanpa syarat

regresi untuk menyelidiki hubungan antara p53

Jenis mutasi dan indoor menggunakan kompor / perapian, stratifikasi

dengan membakar kayu atau log sintetis.

Keempat, untuk mempertimbangkan efek yang mungkin modifikasi dengan

Polimorfisme GST, status menopause atau aktif / pasif

status merokok, regresi logistik tanpa syarat

digunakan. Pengaruh ukuran modifikasi pada perkalian

skala dinilai dengan membandingkan model multivariabel

dengan dan tanpa syarat lintas-produk paparan dan

menopause Status (pra, pasca-menopause) dan aktif /

perokok pasif (tidak aktif atau pasif, pasif

hanya, hanya aktif, aktif dan pasif) serta menggunakan

Pendekatan yang dijelaskan di bawah untuk setiap polimorfisme GST

secara terpisah, serta jumlah GST varian [30]. Untuk

mungkin modifikasi pada skala aditif, interaksi

rasio kontras (ICRS) dan interval kepercayaan 95%

dihitung [33]. GSTM1 dan GSTT1 genotipe

diklasifikasikan sebagai 'hadiah' atau 'nol' yang ditentukan oleh

ada atau tidak adanya alel, menggunakan dominan

model pendekatan. Untuk GSTP1, genotipe AA dianggap

umum dan baik AG atau GG genotipe yang

varian dipertimbangkan. Untuk GSTA1 * A dan GSTA1 * B genetik

polimorfisme, GSTA1 * B diklasifikasikan sebagai varian

dan GSTA1 * A sebagai polimorfisme umum

[20,25]. Kelompok referensi untuk setiap polimorfisme

didefinisikan sebagai GSTT1 ini, GSTM1 ini, GSTP1

umum dan GSTA1 umum. Kami menganggap setiap

polimorfisme secara terpisah dan juga oleh individu

jumlah alel varian (<2 varian, ≥2 varian), sebagai

dijelaskan sebelumnya [20].

Hasil
Karakteristik peserta kasus kontrol, dikelompokkan oleh

kompor / menggunakan perapian, ditampilkan pada Tabel 1. Distribusi

kompor pengguna / perapian dan non-pengguna yang sama

di faktor risiko demografi dan kanker payudara.

Dalam populasi LIBCSP, 747 kasus (49,5%) dan 768

kontrol (49,4%) melaporkan menggunakan perapian atau indoor

kompor minimal 3 kali per tahun di salah satu dari mereka Long Island

tinggal (Tabel 2). Bahan utama terbakar

di kompor / perapian adalah kayu (44,8% kasus dan 45,1%

kontrol). Kedua sumber bahan bakar yang paling umum digunakan

adalah kayu sintetis, dengan 246 kasus (16,4%) dan 202

kontrol (13,0%) pembakaran kayu sintetis, diikuti oleh batubara

gunakan (5,8% kasus dan 4,9% dari kontrol) dan penggunaan gas

(1,5% kasus dan 1,4% dari kontrol).

Seperti terlihat pada Tabel 2, risiko kanker payudara meningkat

sebesar 42% berkaitan dengan pernah membakar kayu sintetis di

perapian atau kompor dalam ruangan (OR = 1,42, 95% CI 1,11,

1.84). Namun, tidak ada peningkatan risiko untuk pembakaran

kayu (OR = 0,93, 95% CI 0,77, 1,12), atau ketika kami menggabungkan

semua jenis perumahan dalam ruangan perapian / paparan kompor

(OR = 1,05, 95% CI 0,88, 1,25). Sebuah non-signifikan

hubungan dengan kanker payudara diamati untuk pembakaran

batubara (OR = 1,28, 95% CI 0,88, 1,86). Variabel yang mewakili

wanita yang dilaporkan membakar kayu dan mereka

pembakaran kayu sintetik tidak berkorelasi kuat dan

korelasi yang serupa di antara kasus (k = 0,28) dan

kontrol (k = 0,22).

Seperti terlihat pada Tabel 3, risiko kanker payudara meningkat terkait

dengan membakar kayu sintetis di dalam ruangan itu jelas

antara perempuan melaporkan 7 + tahun penggunaan (p untuk linear

trend <0,05). Untuk membakar kayu sintetis, tidak ada hubungan

dengan kanker payudara selama ≤6.9 tahun eksposur

(OR = 1,12, 95% CI 0,68, 1,82), tetapi risiko meningkat untuk

paparan dari 7,0-16,7 tahun (OR = 1,73, 95% CI 1.11, 2.70)

dan> 24,8 tahun (OR = 1,50, 95% CI 0,98, 2,31). Di Kalangan

wanita yang melaporkan pembakaran kayu di dalam ruangan mereka

kompor / perapian, ada peningkatan yang disarankan sederhana dalam

Risiko kanker payudara bagi mereka antara 21,6-31,0 tahun eksposur

(OR = 1,20, 95% CI 0,92-1,55); Namun, asosiasi ini

tidak jelas untuk eksposur yang terjadi lebih

dari 31 tahun (OR = 0,88, 95% CI 0,66, 1,17). Ketika kita

dianggap salah dalam ruangan menggunakan kompor / perapian perumahan, terlepas

dari bahan yang terbakar, tidak ada hubungan linear trend

dengan lamanya penggunaan tercatat. Karakteristik peserta studi

sebelumnya telah ditemukan berbeda dengan apakah

atau tidak responden dilaporkan tinggal di rumah yang sama

selama 15 tahun atau lebih [22]. Namun, analisis sensitivitas

terbatas pada warga Long Island jangka panjang (≥15 tahun)

menemukan kecenderungan yang sama antara salah kompor / perapian dan kayu

pengguna dan kecenderungan meningkat bagi perempuan membakar sintetis

log selama 19 tahun atau lebih (lihat file tambahan 1).

Seperti terlihat pada Tabel 4, peningkatan risiko kanker payudara

terkait dengan pembakaran kayu sintetis bervariasi dengan waktu yang

paparan. Misalnya, stratifikasi oleh apakah

eksposur terjadi sebelum atau setelah 20 tahun, disarankan

bahwa untuk log sintetis, peningkatan risiko terbatas

dengan eksposur yang terjadi setelah usia 20 tahun (OR =

1,65, 95% CI 1,02, 2,67), daripada paparan terjadi

sebelum usia 20 tahun (OR = 1,09, 95% CI 0,46, 2,59),

yang tidak tepat karena interval kepercayaan besar.

Sebaliknya, ada peningkatan yang disarankan dalam kanker payudara

risiko paparan sebelum 20 tahun untuk setiap

kompor / perapian (OR = 1,28, 95% CI 0,89, 1,83) dan

Penggunaan kayu (OR = 1,32, 0,91, 1,92), tetapi tidak ada hubungan untuk

eksposur terjadi setelah usia 20.

Seperti terlihat pada Tabel 5, hubungan antara sintetis

log pembakaran dan risiko kanker payudara meningkat dengan

jumlah varian GST; wanita dengan 2 + varian GST

dan yang membakar kayu sintetis memiliki signifikan meningkat

risiko (OR = 1,71, 95% CI 1,09, 2,68). Namun, kami

mengamati efek modifikasi statistik dengan jumlah

GST varian atau dengan masing-masing varian GST individu (lihat

Tabel 5; lihat file tambahan 1). Selanjutnya, tidak ada efek

modifikasi diamati oleh status menopause atau aktif /

perokok pasif (data tidak ditampilkan).

Diskusi
Dalam penelitian berbasis populasi ini, kami menemukan bahwa wanita yang

dibakar log sintetis di tempat tinggal Long Island adalah 45%

lebih mungkin untuk menderita kanker payudara dibandingkan dengan perempuan

yang tidak. Asosiasi ini tampaknya lebih jelas

bagi wanita yang membakar kayu sintetis di mereka

rumah> 7 tahun, mereka yang terpapar selama dewasa mereka

tahun atau bagi mereka dengan beberapa alel GST varian. Akan Tetapi,

ada tidak ada hubungan yang diamati dengan pembakaran kayu

di rumah, atau ketika semua jenis kompor / perapian

Bahan terbakar dianggap bersama-sama. Mengingat bahwa dalam ruangan

paparan PAH terjadi dengan pembakaran baik kayu

atau log sintetis tapi temuan kami terbatas untuk sintetis

log, hasil kami harus ditafsirkan dengan hati-hati, seperti yang dibahas

di bawah ini, dan memerlukan replikasi.

Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, ini adalah studi pertama yang

meneliti hubungan antara risiko kanker payudara dan

sumber penting paparan PAH ambien, penggunaan

indoor kompor / perapian, indikator udara dalam ruangan

polusi [34]. Hasil kami memiliki makna kesehatan masyarakat,

mengingat bahwa review ilmiah baru-baru ini menyimpulkan

bahwa "memperkirakan efek rumah tangga berbahan bakar padat pembakaran

pada kanker selain paru-paru "dan apakah" genetik

kerentanan memodifikasi "asosiasi yang tinggi

topik penelitian prioritas [11].

Penggunaan bahan bakar padat untuk pemanasan ruangan dan memasak yang paling
umum di Afrika dan Asia Tenggara, dengan prevalensi yangpenggunaan sekitar 60% dan dengan
demikian, sebagian besar penelitian tentang

Dampak kesehatan telah dilakukan di negara-negara di ini

wilayah geografis [11,35]. Namun, bahan bakar padat tetap sebagai

sumber pemanas utama untuk sekitar 6,5 juta

Warga AS, didominasi orang-orang dari sosial ekonomi rendah

Status [36], tetapi dapat digunakan recreationally atau sebagai tambahan

sumber panas antara rumah pendapatan non-rendah

[37]. Kebanyakan kompor di AS cenderung hanya dapat digunakan musiman

dan memiliki buang untuk menghilangkan asap dari rumah [36].

Sementara kita tidak memiliki pengukuran konsentrasi udara dalam ruangan

dari LIBCSP, sebuah penelitian yang dilakukan di

Daerah perumahan Swedia menemukan rumah kayu terbakar

memiliki benzo median [a] pyrene (BAP) tingkat 0,52 ng / m3

[34]; lipat lebih rendah dari rata-rata BAP di

pembakaran kayu rumah di India, 0.70 ug / m3 (setara

700 ng / m3) [38]. Perbedaan besar ini kemungkinan disebabkan

dengan jenis kompor / perapian, ventilasi yang terbatas dan meningkatnya

durasi sepanjang tahun penggunaan. Secara keseluruhan, perbedaan-perbedaan ini

menunjukkan bahwa tingkat paparan PAH dari

kompor / perapian akan cenderung lebih rendah di negara-negara seperti

asosiasi AS yang diamati dengan kanker payudara

risiko dalam penelitian ini dengan tingkat eksposur yang lebih rendah untuk kompor /

Penggunaan perapian, menunjukkan bahwa jika dikonfirmasi, asosiasi ini

mungkin lebih kuat di negara-negara berpenghasilan rendah atau menengah

di mana eksposur yang jauh lebih tinggi. Namun, untuk

terbaik dari pengetahuan kita tidak ada studi lain telah menyelidiki

pertanyaan ini penelitian baik di AS atau di tempat lain.

Ada pengujian terbatas pada profil emisi

kayu sintetis, yang terdiri dari lilin dan serbuk gergaji, dibandingkan

untuk log alami. Peningkatan risiko kanker payudara

kami mengamati dengan sintetik log pembakaran mungkin biologis

masuk akal. Sebuah laporan oleh tenggorokan et al. [39] diukur

faktor emisi berbagai polutan (termasuk polychlorinated

dibenzodioxins dan dibenzofuran, polychlorinated

biphenyls, hexacholorbenzene, partikulat

materi dan PAH) dari perapian dan woodstove pembakaran

emisi. Sintetis log pembakaran yang dihasilkan tinggi

tingkat PAH hampir semua diukur dibandingkan dengan

pembakaran kayu, tetapi tingkat tidak lebih tinggi dari

polutan lain yang diukur [39]. PAH khusus yang

nyata tinggi konsentrasi dalam log sintetis

emisi termasuk Chrysene / triphenylene, benzo (e) pyrene

dan retene [39]. Chrysene khususnya adalah didokumentasikan

tumorigenic PAH [2]. Dua emisi lainnya

Analisis juga melaporkan tingkat PAH tinggi dan lebih luas

berbagai senyawa PAH khusus hadir dalam sintetis

emisi log dibandingkan dengan emisi kayu [40,41].

Hasil ini menunjukkan bahwa PAH mungkin salah satu yang lebih

faktor emisi yang relevan dari log sintetis pembakaran untuk

risiko kanker payudara. Namun, laporan lain telah ditemukan

tingkat PAH serupa di log sintetis dan alami

log kayu atau tingkat PAH mungkin lebih rendah untuk sintetis

log [42,43]. Inkonsistensi ini bisa karena perbedaan

sintetik komponen log atau kondisi pengujian,

dan karakteristik emisi sehingga variabel [44].

Retrospektif penggunaan kompor / perapian dikumpulkan di

pertengahan tahun 1990-an yang akan mencerminkan eksposur sebelum

Badan Perlindungan Lingkungan mulai mendukung

bersertifikat ruangan kompor / perapian dengan emisi yang lebih rendah

[45]. Ini, dikombinasikan dengan perubahan terbaru dalam komposisi

kayu sintetis dari menggunakan minyak bumi

lilin [44], dapat menyebabkan populasi penelitian ini memiliki

tingkat eksposur yang lebih tinggi daripada yang ada saat ini.

Sebuah departemen negara bagian Washington studi kesehatan yang diperkirakan

bahwa 40% orang menggunakan beberapa jenis kayu terbakar

perangkat (lebih rendah dari ~ 50% prevalensi yang diamati

di sini) [46]. Di antara pengguna Washington pembakaran kayu

perangkat, sekitar 50% woodstoves digunakan, 50%

perapian digunakan dan 17% digunakan kedua perangkat [46]. Sintetis

log yang diproduksi untuk digunakan dalam perapian terbuka,

yang cenderung menghasilkan lebih PAH dari kompor kayu

per jam operasi [47]. Bahkan, perapian terbuka

pembakaran kayu alami dapat mengakibatkan konsentrasi PAH

sebanding dengan udara perkotaan ambien [48]. Terbuka

Penggunaan perapian, tetapi tidak dalam ruangan menggunakan kompor, juga telah dikaitkan

dengan peningkatan kadar aduk DNA di kedua

ibu dan bayi mereka [14]. Dengan demikian, adalah mungkin

bahwa efek terlihat di sini adalah ukuran pengganti untuk terbuka

Penggunaan perapian (terlepas dari material) seperti kayu sintetis

tidak dianjurkan untuk digunakan dalam kompor dalam ruangan. Ambruk

ruangan kompor dan perapian digunakan dalam satu pertanyaan adalah

pembatasan kuesioner penelitian ini, dan mungkin dihasilkan

dalam pelemahan hasilnya diamati untuk kayu

gunakan di rumah. Penafsiran ini akan bergantung pada alam

kayu yang didominasi dibakar dalam kompor dalam ruangan,

yang umumnya tertutup dan dirancang untuk kedap udara,

dan dengan demikian, dapat melepaskan emisi lebih sedikit [47]. Hipotesis ini

harus diselidiki lebih lanjut dalam penelitian masa depan.

PAH mungkin memiliki keduanya mutagenik dan epigenetik yang mungkin

mekanisme yang relevan dengan karsinogenesis payudara

[2]. PAH dapat cepat diserap ke dalam manusia

tubuh setelah menghirup polusi udara dalam ruangan dari dalam ruangan

kompor / perapian, dan segera dilepaskan ke umum

sirkulasi [5]. PAH yang lipofilik dan dapat menumpuk

dalam jaringan adiposa payudara [8]. Tahap 1 enzim

memecah PAH untuk reaktif metabolit yang dapat

kemudian didetoksifikasi oleh Tahap II jalur metabolik (misalnya,

yang GSTs) [3]. Ketika tingkat eksposur yang tinggi, atau detoksifikasi

proses yang tidak memadai, PAH metabolit

dapat mengikat DNA untuk membentuk adduct [3]. Jika perbaikan DNA

proses tidak dapat memperbaiki kerusakan DNA ini, dapat

akhirnya menyebabkan mutasi somatik pada payudara cancerrelated

gen, langkah inisiasi karsinogenesis [2].

Kami menemukan bukti sugestif bahwa setiap ruangan

kompor / menggunakan perapian dan kayu terbakar sebelum usia 20

tahun, yang meliputi usia sebelum kelahiran pertama sekitar

90% dari populasi penelitian LIBCSP, mungkin

lebih relevan untuk risiko kanker payudara di masa depan daripada paparan
yang terjadi setelah usia 20 tahun. Ini konsisten

dengan bukti dari sumber PAH lain, merokok aktif,

yang mungkin sangat penting untuk kanker payudara

risiko jika paparan tersebut sebelum kehamilan pertama [49].

Sebaliknya, kami mengamati bahwa risiko kanker payudara

lebih tinggi untuk terpapar penggunaan log sintetis setelah usia 20

tahun. Log sintetik dikomersialisasikan pada tahun 1931 dengan

log sintetis berbasis minyak bumi yang diperkenalkan di

1963 [50]. Dengan demikian, kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa

usia lebih tua dari populasi kita menghalangi banyak dari

yang terkena kayu sintetis pada usia dini sehingga

dalam ukuran sampel kecil dan perkiraan tidak stabil. Kami tidak dapat

untuk memperhitungkan setiap kompor / eksposur perapian

dari mantan tinggal peserta yang tidak pada

Long Island karena desain kuesioner penelitian asli.

Sementara banyak dalam populasi penelitian telah

penduduk jangka panjang Long Island [58% telah tinggal di mereka

saat Long Island tinggal selama 15 tahun atau lebih [22],

ini membuatnya sangat menantang untuk memperkirakan efek

eksposur kehidupan awal dari dalam ruangan penggunaan kompor / perapian.

Pelaporan penggunaan dalam ruangan kompor / perapian adalah pengganti

mengukur paparan PAH dalam ruangan, tetapi faktor-faktor lain

(Seperti polusi udara eksterior dari lalu lintas kendaraan di

daerah perkotaan) dapat berkontribusi untuk tingkat polusi udara dalam ruangan

[2]. Oleh karena itu, kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan lain

Sumber PAH mempengaruhi tingkat polusi udara dalam ruangan. Kompor /

perapian juga dapat melepaskan polutan selain PAHs

yang mungkin relevan dengan risiko kanker payudara [11]. Sebagai contoh,

log sintetis dapat memancarkan polychlorinated biphenyls,

partikulat, dibenzodioksin dan

dibenzofuran, hexacholorbenzene, karbon monoksida,

oksida nitrogen, senyawa organik yang mudah menguap dan formaldehid

[39,43,44]. Namun, tidak ada bahan kimia ini

telah ditemukan secara konsisten dikaitkan dengan

Risiko kanker payudara seperti halnya untuk PAH di berbagai

Sumber paparan [51]. Selain itu, meskipun kita lakukan

menilai durasi paparan, kami tidak menilai frekuensi

paparan dalam ruangan pembakaran kompor / perapian, yang

membuat identifikasi dan kuantifikasi hubungan dengan

mereka yang paling sangat terkena sangat sulit. Satu

Laporan menemukan bahwa mereka yang membakar kayu sintetik lakukan

sehingga relatif sering (setidaknya beberapa kali per

bulan) [39]. Memiliki informasi tentang frekuensi penggunaan

akan lebih baik menginformasikan hasil yang dilaporkan di sini.

Kami tidak menemukan hubungan antara kompor / perapian

menggunakan dan p53-mutasi positif tumor, yang konsisten

dengan hasil sebelumnya dari LIBCSP yang menyelidiki

sumber lain ambien PAH [52], tetapi berbeda dengan

populasi penelitian lain di mana merokok memiliki

telah ditemukan terkait dengan p53 tumor mutasi

Status [53,54]. Perbedaan ini bisa, antara lain potensi

faktor, bisa karena perbedaan intrinsik dalam PAH

sumber yang diukur.

Kami mengamati tidak ada bukti untuk interaksi antara

individu alel varian GST dengan kompor indoor / perapian

gunakan, meskipun masuk akal secara biologis [19]. Akan Tetapi,

ada beberapa saran yang beberapa GST varian alel

berinteraksi dengan log sintetis pembakaran untuk meningkatkan

risiko kanker payudara. Hasil kami konsisten dengan sebelumnya

Laporan menyelidiki interaksi GST dengan lainnya

beberapa sumber PAH di Long Island [20]. Kedua spesifik

GSTs dan jumlah varian GST telah sebelumnya

dikaitkan dengan kanker payudara di LIBCSP dan lainnya

populasi penelitian, meskipun hasilnya tidak konsisten

[24,25,55,56].

Diferensial recall bias selalu menjadi perhatian potensial untuk

studi kasus-kontrol. Namun, temuan yang paling menonjol kami

adalah di antara mereka yang membakar kayu sintetis di mereka

rumah. Hal ini tidak mungkin pada saat pengumpulan data yang

kasus akan menduga bahan bakar berbasis kayu tertentu

akan lebih karsinogenik daripada yang lain. Di

Selain itu, populasi penelitian ini memiliki jangka panjang banyak

pengguna log sintetis yang menunjukkan hasil ini

bukan hanya sebuah artefak diferensial recall. Meskipun demikian, itu adalah

masih mungkin bahwa hubungan ini mungkin telah berdampak

oleh bias. Ada juga kemungkinan

pengaruh bias seleksi, khususnya di kalangan kontrol yang lebih tua

wanita yang memiliki tingkat respon yang lebih rendah. Akan Tetapi,

mekanisme yang kompor / menggunakan perapian akan mempengaruhi

tingkat respons kalangan perempuan hanya kontrol orang tua tidak diketahui.

Tarif partisipasi dapat bervariasi tergantung sosial ekonomi

status. Status sosial ekonomi yang tinggi merupakan faktor risiko untuk

kanker payudara [1]; Namun, kompor indoor / menggunakan perapian

lebih sering terjadi pada populasi berpenghasilan rendah [36]. Dengan demikian,

tidak mungkin bahwa penggunaan kompor / perapian adalah proxy untuk sosial ekonomi

status. Ada juga sedikit literatur yang ada

pada prediktor penggunaan kompor / perapian. Oleh karena itu, sisa

pembaur mungkin ada, baik oleh kurangnya inklusi

dari confounder atau pengukuran tepat dari pembaur

dimasukkan dalam model. Namun, kami termasuk

banyak faktor risiko kanker payudara yang dikenal dalam penyesuaian kami

set untuk mengurangi masalah ini. Perhatian Studi lain

adalah rendahnya prevalensi beberapa mutasi p53 tertentu

dalam populasi kami seperti itu, meskipun sampel yang cukup besar kami

ukuran, kami tidak dapat lebih tepat memperkirakan asosiasi

pembakaran batubara atau gas, atau asosiasi dengan

p53-didefinisikan subtipe kanker payudara. Sementara tidak tepat dan

sulit untuk menafsirkan, kami percaya hasil ini dapat berguna

untuk studi masa depan ketika mempertimbangkan paparan lingkungan

seperti PAH dan risiko kanker payudara. Novel

Hasil dari risiko kanker payudara meningkat terkait dengan

Penggunaan log sintetis, sementara biologis masuk akal, tidak memerlukan

replikasi dalam populasi penelitian lainnya.

Kesimpulan
Temuan kami menunjukkan bahwa polusi udara dalam ruangan perumahan

dari pembakaran kayu sintetis, tetapi tidak kayu, dapat berhubungan

dengan peningkatan risiko kanker payudara. Tinggi

kejadian kanker payudara di AS dan relatif

prevalensi umum kompor indoor / perapian menyarankan

bahwa penelitian ini, jika dikonfirmasi, mungkin cukup

pentingnya kesehatan masyarakat. Hasil kami menyediakan informasi baru

pada penting eksposur ambient PAH

sumber, yang telah understudied pada populasi dengan

tingkat paparan rendah seperti yang ditemukan di Amerika Serikat, dan

dapat memandu penelitian di masa depan potensi carcinogenicity

paparan PAH pada payudara.