TOXICOLOGIE MEDICO-­

LEGALA
Partea a  doua
Factori ce moduleaza toxicitatea
De  substanta De  organism patrundere
• Doza patrunsa in   v Varste extreme v Hipersensibilita
organism   te
• Calea de  patrundere v Stari patologice
v Polimorfim
• Starea de  agregare v Rasa enzimatic
• Concentratie
v Greutate v Toleranta
• DML
v Dobandita
v Stare  de  
oboseala v innascuta

v Cale de  
INEBRIANTE
 Notiuni generale
• Substante volatile  ce a   Complicatii ireversibile:  
capacitatea de  a  induce  o  stare  
de  betie -­ Atrofie cerebrala difuza
Clasificare: (leucoencefalopatie)
-­ Solventi :  lacuri,  aurolac,  toluen,   -­ Nevrite de  n  cranieni si periferice
benzen,  cetone,  eteri -­ Hipoosmie (atrofia m.  olfactive)
-­ Combustibili:  benzina
-­ Scaderea IQ
-­ Aerosoli:  fluorocarboni din  spray-­
uri -­ Precipitarea unor episoade
psihotice
-­ Gaze:  NO,  halotan,  c loroform,  
butan -­ Risc crescut de  MSC  (creste Sb la  
-­ Nitriti:    amil-­nitrit,  butil-­nitrit catecolaminele endogene)
-­ ALCOOLI -­ Distrofie hepatica
Caracteristici: -­ Acidoza tubulara
-­ Debut  la  varste mici -­ Rabdomioliza
-­ Extrem de  raspandita
-­ Tulburari hematologice (inhibarea
-­ Efecte psihice – predominant   liniilor medulare,  fav aparitia unor
excitatorii leucemii,  efecte MethHb)
ALCOOLUL  ETILIC
• Lichid incolor,  volatil (pf
78.30C),  inflamabil,  densitate
0,79,  miscibil cu  apa in  orice
concentratie.
• Taria bauturilor alcoolice –
grade:  1  grad=1/100  parti
volumetrice.  Cantitatea =  nr  
grade  X  densitate (0.79)
• Alcoolemia =  concentratia de  
alcool in  sange,  exprimata in  
g/L
 Farmacocinetica si farmacodinamica

Cai de  patrundere:   digestiv,  respirator,  transmucos (transrectal,  

transvaginal)
Absorbtie:  int (75%),  stomac,  mucoasa orala.  In  5  min  -­>  
prezent in  sange
NAD        NADH NAD        NADH
Metabolizare:  
Alcool Acetaldehid Acetaldehid
• Hepatica  –A-­DH: Etanol Dehidr a Dehidr Acid  acetic
• Gastric  – izoforme A-­DH Disulfiram
• Microzomal (cit P450)  (predominant   la  consum repetat,  
cant.mari)
• Glucuronoconjugare (  etilenglucuronid,   elim urinara)  – T1/2  
mult crescut -­>  marker  pentru consumul relativ recent  de  
alcool)
• Cca 10%  elim nemetabolizat (urina=2-­4%,  respiratie 5-­7%,  
perspiratie,  lapte,  saliva,  etc.)
 Farmacocinetica si farmacodinamica

Dinamica
-­ Concentratia sanguina max:  20-­30  min  (stomac gol),    60-­90  
min  stomac plin)
-­ Viteza de  absorbtie – max  la  bauturi carbogazificate,  de  10-­20  
grade,
-­ Curba alcoolemiei:
-­ Initial  – panta ascendenta (panta de  invazie/crestere)
-­ Varf (concentratia maxima)
-­ Panta descendenta,  liniara (cinetica de  gradul 0)
-­ Portiunea finala a  pantei descendente devine curba (cinetica de  
gradul 1)
Un  consumator ocazional poate metaboliza cca 8-­10g  etanol/h  
(alcoolemia scade cu  o  rata  fixa de  0.15g%0/h  in  primele 5-­6  ore  (se  
poate calcula retroactiv alcoolemia).  NU  se  face  daca au  trecut >2-­7  
h  de  la  eveniment.
Fiziopatologie
-­ Efect nutritional  – 7.1  kcal/g
-­ Scade cantitatea NAD  hepatocitar:
-­ Inhiba oxidarea AG  -­>  steatoza hepatica
-­ Inhiba excretia renala acid  uric  -­>guta

-­ Acetaldehida-­>   necroza hepatice -­>CH-­>neo

-­ SNC  – mediate  de  GABA,  glutamat,  serotonina,  
dopamina
-­ Initial  -­>  afectarea functiilor cognitive:  memorare,  invatare,  
gandire
-­ ulterior  -­>  afectarea functiilor vizuale si motorii
Simptomatologie
• Alcoolemie intre 0.3  si 0.5-­0.8=>  Betie infraclinica
• 0.5-­1.5=Betie usoara (faza excitatorie):  euforie,  
logoree,  dezinhibare,  capacitate  redusa de  a  
aprecia pericolul,  scaderea vitezei reflexelor,  
vasodilatatie periferica (perspiratii,  senzatie de  
caldura)
• 1.5-­2.5=Betia propriu-­zisa (infractogena,    faza
medico-­legala a  betiei):  alterarea functiilor
inteletuale (discernamant,  memorie,  atentie),  idei
confuze,  balbism,  suprimarea autocontrolului,  
comiterea de  acte antisociale,  mers caracteristic
• >2.5=Betia grava (comatoasa):   somn profund-­>  
coma  superficiala,  flacciditate musculara,  
hipotermie,  midriaza,  tulb resp,  cardiace
• >4  – risc mult crescut de  deces
Coma  alcoolica – dureaza 8-­12  ore  dupa care  
individul se  trezeste
Tanatogeneza
• Inhibare centrii cardio-­respiratori truncali
• Decompensarea functiei cardiovasculare
• Hipotermie
• Traumatisme auto/heteroproduse
• Ciroza hepatica  decompensata
• CMD  etanolica
• Acidoza lactica
• Asfixie mecanica prin aspirat gastric
• Pancreatita acuta hemoragica
ALCOOLUL  METILIC
Generalitati:
-­ Lichid incolor,  miros asem etanolului,  pf=650C
-­ Ut:  industria lacurilor,  vopselelor,    tipografii,  carburant
-­ Sursa de  intoxicatie – de  regula consumul de  alcool
produs artizanal (poate contina pana la  9%  alcool metilic)
Farmacocinetica si farmacodinamica:
-­ Acumulare preferentiala in  tesuturi cu  continut crescut de  
apa
-­ Metabolizata lent  la  formaldehida (de  AD),  care  e  ulterior,  
rapid  metabolizata la  acid  formic
-­ Eliminare in  stare  nemodificata 25-­75%  prin urina,  
salivatie,  transpiratie,  respiratie
Fiziopatologie
• Acidul formic  e  descompus f  lent-­>  acidoza metabolica
• Acidul formic  -­>  formeaza complexe ionice cu  Fe2+  din  
cit-­oxidaza -­>  hipoxie celulara
• Acid  formic  – efecte directe pe retina-­>  hemoragii
retiniene
• N  optici -­>edem intraaxonal+  alterarea organitelor
citoplasmatice (prin esterul metilic al  acidului formic)
• Nuclei  bazali -­>distrugeri hemoragice si nonhemoragice
ale  putamenului -­>  parkinsonis,  diskinezii
• Efect deprimant pe SRAA
• Efecte iritante locale
Simptomatologie si tanatogeneza
• Apar cu  atat mai repede cu  cat  concentratia este mai
mare
Digestiv:  greata,  varsaturi,  dureri abd
• Clinic Neurologic:  cefalee,  letargie,  coma,  conv
Respirator:  dispnee
Ocular:  cecitate temporara sau definitiva,  midriaza,  
diminuarea/abolirea refl.  fotomotor

• DML:  50-­100  ml,  doza toxica – 5-­10  ml;;  cecitate – de  

la  10-­15    ml
• Necroptic:  lividitati rozacei-­rosietice,   hemoragii
retiniene,  cerebrale,  pancreatice,  renale,  pulmonare
• Tanatogeneza:  convulsii,  insuf respiratorie (anoxie
citotoxica),  coma
Necroza hemoragica bilaterala in  
putamen
 ETILENGLICOLUL
• Lichid incolor,  inodor,  cu  gust  dulceag,  
solubil in  apa
• Metabolizat principal  la  acid  formic  si CO2;;  
in  cursul metabolizarii apar si alti metaboliti
(glioxal,  acid  oxalic,  acid  glicolic)
• Elim:  urinar – nemetabolizat sau
metaboliti,  pulm (CO2)
Efecte:
-­ clin:  initial    -­>  asem intoxic cu  etanol
(euforie,  tahipnee)
-­ HE-­>  creste gap-­ul anionic  -­>  acidoza
metabolica
-­ Renal:  acidul oxalic  – reactie cu  Ca -­>  
oxalat de  Ca -­>  depunere in  tubii renali -­>  
anurie -­>  IRenA (in  24-­72h)
-­ Pulmonar – edem pulmonar sever  -­>  
IRespA
DML=100  ml
EUFORICE/UTOPIACEE
 OPIACEE
• Alcaloizi extrasi din  mac  (Papaver
somniferum)
• Compusi cu  structura fenantrenica
• Naturali:morfina,  codeina,  tebaina
• De  semisinteza:  heroina,  hidromorfona
• De  sinteza:  metadona,  meperidina,  pentazocina
• Compusi cu  structura izochinolonica:   papaverina,  
noscapina

“vanatoarea dragonului
Clinic
• la  primele  doze  este  urmată  de  efecte  dezagreabile,  
fugace  -­cefalee,   ameteli,  varsaturi
• euforie,  linişte  interioară,  uşurare  de  povara  subiectivă  
internă  (nelinişte,   angoasă,   depresie,  indispoziţie)  
• analgezie
• în  cazul  administrării  intravenoase,  urmează  imediat  o  
stare  de  “rush”,  “flash”,  
• hiperacuitate   senzorială (auditivă  şi  fotofobie),  
• augmentarea  aparentă  a  imaginaţiei,  ideaţiei  şi  
elocinţei  
• un  contrast  evident  între  exaltarea  interioară  şi  calmul  
fizic
• stări  contemplative,   de  visare  cu  ochii  deschişi,   de  
linişte  şi  onirism,  uneori  mergînd  pînă  la  delirium  de  
intoxicaţie (stare  confuzională  allo  şi  autopsihică)  şi  
halucinaţii   calopsice
Odata  cu  instalarea  tolerantei  trairile  de  mai  sus  devin  
mai  putin  intense   si  apar  la  concentratii   mai  mari
Opioinomanul
• igienă dubioasă, anxioasă, astenică, caşectică
• constipaţie cronică alternînd cu debuşeuri diareice,
• hipotensiune ortostatică,
• hepatomegalie
• mers ezitant,
• palid,
• mioză punctiformă
• tulburări grave de somn (insomnie, coşmaruri terifiante),
• diminuarea simţului moral şi etic, “anestezie morală”,
• decăderea spre delicvenţă
• tendinţă spre perversiuni sexuale,
• agresivitate
• indiferenţă, absenţa voinţei,
• tulburări progresive de memorie, atenţie, afectivitate
Intoxicatia acuta
• Relativ frecventa (1  deces la  200  heroinomani)
Juridic:
-­ Sinucidere/eutanasie
-­ Accidental
-­ La  prima  doza
-­ Dupa o  perioada de  abstinenta
-­ Body-­packers
 Modificari morfopatologice
• hipomotolitate gastro-­intestinală,   • modificări ale imunităţii -­ scăderea
• spasme pe  sfincterele piloric şi răspunsului imun:
Oddi
• mioză,   • scăderea nivelului limfocitelor T
• bradicardie  pronunţată,  scăderea • scăderea activităţii fagocitare
contractilităţii cordului
• miozită şi fibroză • Creşterea densitățiii receptorilor
• rabdomioliză netraumatică pentru interleukină 2  şi a  
• retenţie urinară,   nivelului interferonului tip  gama.
• prurit • creştere semnificativă a  
• nefropatia  asociată heroinei mortalităţii neo-­natale  la  copiii
provenind din mame dependente
• scăderea hormonilor sexuali,  
tiroidieni şi creşterea prolactinei şi
STH-­ului
Leucoencefalopatie spongiformă – tipică în consumul de  heroină fumată.  HP:  
degenerare vacuolară în substanța albă frontală profundă(a),  asociată cu  infiltrate  
variabile macrofagice(b)  ,  pierderi axonale (c),  degenerare axonală cu  formare de  
sferule (d).  Clinic:  semne cerebeloase,  hemi  sau tetraplegie hipertonică,    mișcări
coreoatetozice
Sindromul de  sevraj
Std Timing Simptome
1 6-­16h Craving,  iritabilitate,  disforie medie
2 14-­18h Transpiratii abundente,  depresie medie,  plansete,  disforie
3 16-­24h Rinoree,  midriaza, piloerectie,flash-­uri,  dureri musculare si
osoase,  pierderea apetitului,  crampe abdominale (incipient)
4 24-­36h Manif.and din  ce in  ce mai severe,  crampe severe,  miscari
involuntare ale  membrelor,  febra,  tahipnee,  tahicardie
5 36-­72h Manif anterioare din  ce in  ce mai severe,  pozitie fetala,  voma,  
diaree lichida,  ejaculare involuntara,  scadere ponderala,  
leucocitoza
6 >72h Intensitatea simpt scade,  revenire la  normal
Reprezentanti -­ Morfina
• Reprezentantul tip  al  clasei
• Dozaj:  
• Utilizare medicala – oral:  15-­60  mg,  iv/im:  2.5-­15  mg
• Utilizare ilicita intermitenta:  pana la  20  mg/doza
• Utilizare ilicita frecventa:  pana la  cateva sute mg/zi

Farmacocinetica/farmacodinamica:
-­ absorbtie:  rapida (gi);;  metabolizata hepatica  pana la  
40%
-­ Parenteral:  efect maxim  in  30  min-­2h
-­ Metabolizare prin glucuronoconjugare
-­ Letala la  concentratii sanguine  de  0.2  mg/dl  -­ IRA
Reprezentanti -­ heroina
• =diacetil morfina
• Pasaj mai facil decat morfina prin BHE
• Pudra
• Culoare variabila,  de  regula maronie (prin impuritati)
• Dozaj:  
• Prizare:  5-­20  mg;;  iv:  5-­10  mg,  prin toleranta – 2g/zi
Farmacocinetica/farmacodinamica:
-­ metabolizare:  deacetilare in  sange si tesuturi-­>6MAM-­
>  deacetilare hepatica  -­>  morfina.
-­ Eliminare renala:  6MAM,  mofina,  morfina conjugata,  
heroina (rar)
Tanatogeneza:  IRA  centrala
*)  in  mortile rapide:  6MAM  in  sange – de  ordinul mg/dl  
iar morfina – ng/ml
Reprezentanti -­ metadona
• Utilizari:  detoxifierea dependentilor de  heroina;;  
tratamentul durerilor cronice severe
• T1/2  mult crescut in  raport cu  heroina/morgina (  aprox
25h)
• Dozaj:  
• im:  2.5-­10  mg/3-­8h;;  oral:  5-­15  mg/8h.
Farmacocinetica/farmacodinamica:
-­ Absorbtie gi rapida (aprox 50%)
-­ Metabolizare hepatica:  demetilare -­>  metaboliti
inactivi (metadol,  normetadol)
-­ Eliminare:  urinara
Niveluri serice letale:  sange 1mg/l,  ficat 4  mg/l
 Cocaina
Extractie – funzele de  Erythoxylon coca,  arbust originar din  
Anzi
Forme de  consum:
-­ Pranzul de  coca Istoric
-­ Bauturi racoritoare (Coca  Cola  <1900)
-­ Vinul Mariani

-­ Cocaina hidroclorica (puritate 25-­30%):  pudra cristalina

alba,  inodora,  amara,  solubila in  apa (cokesnow,  charlie);;  
NU  se  fumeaza (pt=1980C,  temp  la  apar modif secundare
ce distrug in  mare  parte  cocaina)
-­ Cocaina bazica – concentratie de  pana la  100%  cocaina
(crack)  – usor de  admin  prin piroliza/fumat (inhalarea
vaporilor,  trecerea la  faza lichida facandu-­se  la  950C)
Farmacocinetica si farmacodinamica
• Administrare – orala (rar),  prizare (32%),  fumat (40%),  
injectabil (24%),  genital  sau rectal  (asoc anestezie
locala,  preferata in  randurile homosexualilor)
• Excipienti:  talc,  zahar pudra,  amfetamine,  opioide
(speedball)
• Efectul – apare la  secunde-­ 3-­5min  (functie de  calea
de  administrare),  este maxim  in  20  min,  scade dupa
1h
• Metabolizare – hepatica  (pana la  99%)  -­>  
benzoilecgonina +  alti derivati in  cant  mult reduse
• Eliminare – renala,  metaboliti
 Efecte acute
• hipomanie,  
• stare de  bine  euforică,   v tahipnee,  
• locvacitate,   v hipertensiunea arterială,  tahicardie,  
dureri toracice,  
• agitaţie,   v tremor,  hiperreactivitate reflexă,  
• grandomanie,   mioclonii,  convulsii,  
• inlaturare a  oboselii şi stressului,   v transpiraţii,  hipertermie,  
• permeabilitate dispoziţională,  
v constricţie bronşică,  disfonie,  
v greaţă,  
• uşurinţa mişcării,   v rinoree.  
• hiperexcitabilitate genitală
• hiperfagie,  
• indiferenţă faţă de  durere,  
• accentuarea agresivităţii,  izbucniri coleroase,  
• Simptomatologie paranoida
• anxietate,  
• halucinaţii colorate şi tactile  c u tentă erotică,  
• reducerea şi superficializarea somnului,  
• stereotipii ale  limbii şi gurii.  
Efectul drogului dispare în circa o  oră fiind înlocuit de  dispoziţie depresivă şi dorinţă
accentuată de  repetare a  dozei.  
 Cronic
• complicaţii organice:  miocardită,  astm bronşic,  insuficienţă respiratorie,  
tulburări motorii,  caşexie – în 5  ani de  consum zilnic
• Complicatii psihice:  anxietate,  afectarea dispoziţiei,  stereotipii motorii
(ansamblarea şi dezansamblarea aceluiaşi obiect),  tulburări sexuale,  psihoze,  
ideaţie  suicidară  
• creşterea  prolactinei  cu  tulburări  consecutive  de  ciclu  menstrual,  galactoree,  
scăderea  libidoului.  
• La  iniţierea consumului apare ejaculare tardivă,  dar  rapid este  înlocuită de  
anorgasmie  si  ejaculare precoce..
• trecerea spre activităţi criminale  pentru procurarea drogului,  inclusiv
prostituţie.  
• neglijarea dietei,  cu  degradare  fizică progresivă.  
• stilul de  viaţă cu  ignorarea protejării antiinfecţioase,  

• potenţialul intrinsec al  cocainei de  a  scădea rezistenţa la  infecţii prin inhibarea

secreţiei de  interleukină 6
Vasculită cerebrală (II  limfocitar Degenerare celule Leydig testiculare
perivascular

Hipetrofie cardiomiocitară,  cu  nuclei  tipici,  dreptunghiulari.  

Fibroza mioc extensivă într-­o  MS  la  un   Pacientul – consumator cronic de  cocaină,  decedat prin
consumator cronic de  cocaină MS  aritmică
Pe lângă vasospasm,  abuzul de  cocaină duce  la  hiperplazie de  medie (st)  și fibroză
perivasculară (dr)  la  nivelul coronarelor și ramurilor lor

Necroză cu  benzi de  contracție induse de  

catecolamine la  un  consumator cronic de  
cocaină,  cauza de  deces -­ MSC
 Consumul de  cocaina de  catre femeia insarcinata

• avort spontan în lună mare,  

• dezlipire prematură de  placentă normal inserată,
• hipotrofie fetală,  
• atrezie intestinală,  
• defecte ale membrelor,  
• sindrom prune-­belly
• SIDS  (efecte similare  cu  ale consumului de  tutun)
• întîrziere de  dezvoltare motorie  şi cognitivă a  produsului de  
concepţie în primii ani  de  viaţă
• sindromul neonatal de  dependenţă la  cocaină (“crack  baby  
syndrome”):  naștere prematură,  greutate scăzută la  naștere,  
ADHD,  etc.
• potenţialul teratogenic -­ microcefalia,  defecte de  tub neural,  
atrezie ileala
Sevrajul la  cocaina
• Dominat de  depresie si apatie
• Intensitate mai mica  decat cel coresp opioidelor
Faze:
1.Crash-­ul de  abstinenta:  agitatie psihomotorie,  
anorexie,  depresie,  oboseala,  somnolenta,  dorinta
extrema de  administrare a  drogului
2.Faza de  stare  -­ anxietate,  anhedonie,   torpoare,  
activitate onirica ampla,  cu  vise  dinamice,  scene  
cinematografice,  cresterea marcata a  dorintei de  
consum,  orientarea exclusiva a  comportamentului
spre procurarea drogului
3.Faza de  disparitie – cedarea treptata a  simptomelor,  
cu  recaderi.
HALUCINOGENE
Generalitati
• Substante cu  actiune psihodisleptica,   cu  alterarea
perceptiei,  dispozitiei si gandirii
• Tipic apar iluzii sau halucinatii
• Cunoscute >6000  plante cu  actiune halucinogena
LSD  (dietilamida acidului lisergic
Slang:  acid,  boomers,  yellow  
sunshine,  sugativa
Forme de  prezentare: tablete,  
lichid,  hartie imprimata/abtibilde
Administrare:  orala,  absorbtie
rapida
Efecte clinice:  incep la  15  min,  max  
la  60  min,  dureaza 6-­12h
Fiziopatologie:   agonist  partial  
serotoninergic   (receptor  tip  2)
 Efecte
• Initial  – tensiune psihica
• relaxare cu  defularea emotiilor (alternante ras-­plans)  – 1-­2h
• Tulburari de  perceptie:  
• obiectele par  ca se  contopesc sau se  misca ritmic,

• iluzii si halucinatii predominant  vizuale,  grotesti,  de  regula albastru-­

verde,  halucinatii geometrice predominant  la  periferia campului vizual,  

• senzatia deintegrarii extremitatilor

• eruptii de  culori vii  cu  aspect  de  curcubeu

• aeropsie (vede aerul)

• perceptii calopsice (obiectele apar mai luminoase inconjurate de  o  aura)  

• Timpul pare  ca trece mult mai greu

• Comportamente asociate ideii de  invulnerabilitate

• Dezintegrarea eului (halucinoza halucinogena)

• In  final  – somn profund (yen  sleep)  si astenie reziduala Alternativ:  sdr psihotic cu  
marcata panica,  depresie,  confuzie
(bad  trip)  
Complicatii:  
• persistenta episoadelor de  flash-­back
• Decompensarea unor tulburari psihice subclinice
• Modificarea cronica a  dispozitiei
• Scaderea apetitului sexual  (consum cronic)
Atentie:  simpt sunt asemanatoare cu  cele asociate
consumului de  fenciclidina (PCP)  iar tratamentul uneia
agravand simptomatologia celeilalte.  Dg  dif-­ se    
intreaba pacientul ce culori vede in  mana medicului.  In  
cazul LSD  – vartej de  culori+imagini iar in  PCP  –
pacientul nu  raspunde sau ataca mana medicului si
prezinta mioza severa
Tanatogeneza – nu  au  fost descrise cazuri letale de  
intox LSD
Fenciclidina (fenilciclohexil piperidina)
Slang:  angel  dust,  devil  dust,  surfer,  killer  weed
Administrare:  orice cale;;  asocieri cu  marijuana
(love  boat),  crack  (tragic  magic)  etc.
Doza de  strada:  5mg  substanta activa
Efecte:  hiperactivitate,  agitatie psihomototie,  hipersenzorialitate auditiva,  
halucinatii vizuale,  extravagante comportamentale,  euforie sau frica terifianta
de  moarte.  
Efectele – dependente de  doza:  1  mg/kgc – catalepsie,  2.5  – stupor,  5  –
anestezie chirurgicala,  15  – convulsii
Clinic:  hipertermie,    mioza,  chemozis,  hipertonie,  tulburari de  schema  
corporala,  stari agresive autoinduse cu  risc crescut de  automutilare (dat
anesteziei asociate)
Tanatogeneza:  AVC  hemoragic hipertensiv,  hipertermie maligna,  status  
epileptic
Canepa indiana
• Cca 300  milioane utilizatori
cronici
• Contine peste 400  
substante cu  actiune SNC:
• Cannabinoizi (peste 60  tipuri)
• Tutunul diavolului (proprietati
halucinogene)
• Cannabidiol – potenteaza
efectele
tetrahidrocanabinolului)
 Forme de  consum
• Marijuana  (joint,  grass,  weed)  –
frunze si inflorescente;;  se  
fumeaza,  un  tigara continand
0.5-­1g  materie vegetala ó5-­20  
mg  THC
• Hasis – rezina ce acopera
plantele femela,  protejandu-­le  
impotriva secetei
Mecanism de  actiune:
-­ Cuplare reversibila cu  receptori
cannabinoizi (in  SNC  si pe LyB)
 Efecte
• beţie, oarecum asemănătoare intoxicaţiei alcoolice
• excitaţie euforică, expansivă, de fericire intimă, eventual frivolitate
• supraactivitate psiho-­motorie, tulburări ale memoriei de scurtă durată,
• disociere între judecată, nealterată, şi controlul faptelor -­diminuat.
• tulburări de percepţie a timpului, ce pare că se scurge mai greu
• aprecierea eronată a distanţelor, ce par mărite.
• stare de tandreţe comunicativă, sugestibilitate ridicată (auto sau
heterosugestie, cu direcţionare benefică – dragoste aproape mistică faţă de
semeni – sau negativă – ură intensă), ilaritate, impulsivitate, uneori cu atacuri
agresive.
• Faza extatică asociază extazul interior cu abulie
• Doze mari (>20 mg THC): stare confuzională, atacuri de panică şi disforice,
cu ras inadecvat, dezorientare temporo-­spaţială, hiperestezie senzorială cu
iluzii vizuale intens colorate şi halucinaţii liliputane animate (extaz oniric),
putand conduce spre depersonalizare (dedublare frecvent), paranoia şi delir
sau precipitarea unor tulburări psihice.
• stare depresivă cu somn lipsit de perioadele REM
• la trezire -­ stare de proastă dispoziţie, astenie şi amnezie
 Clinic&complicatii
• chemozis, tremor palpebral, tulburari de convergenta oculara, transpiraţii,
răcirea extremităţilor, uscăciunea gurii, greţuri, hipotensiune ortostatică,
tahicardie, scăderea forţei musculare şi a coordonării motrice, creşterea
apetitului, scăderea presiunii intraoculare
• rinite, laringite, bronhopneumopatie cronică obstructivă

• afectarea funcţiilor exo-­ şi endocrină ale testicolului scăderea gonadotropinei

pituitare
• inhibiţia activităţii macrofagelor şi numărului limfocitelor.

• Frecventa de 10 ori mai mare a malformaţiilor fetale la nou născuţii din mame
consumatoare de marijuana.
• depresie şi anxietate, creşterea riscului de schizofrenie cu pînă la 30%.

• Debutul consumului cronic la vîrste mici, sub 17 ani -­ tulburări cognitive,

• flash-­back

• stări prelungite de apatie, dezinteres (sindrom amotivaţional),

• episoade zgomotoase de agitaţie delirantă, iritabilitate.
Sevraj
• este  de  intensitate  mai  mică  decît  la  alte  droguri,  
• insomnie,  
• iritabilitate,  
• greaţă,  diaree,  anorexie,  
• hipertermie,  
• mialgii,  tremor,  
• nistagmus,  
• În  ciuda  acestei  aparente  benignităţi  a  sevrajului,  media  
criteriilor  DSM  IV  este  de  6,3  din  9,  comparativ  cu  7,7  din  
9  pentru  cocaină.
EXCITANTE
Cresc tonusul psihic
Amfetamine
• Forma  farmaceutica:  comprimate filmate,  pulberi
(alb,  roz)
• Uz medical:  oboseala cronica,  narcolepsie,  enurezis
nocturn,  obezitate
• Mecanism:  inhiba recaptarea monoaminelor
neurotransmitatoare (in  sp dopamina si NA)
• Durata de  actiune:  aprox 6h
Efecte
• psihotonică,  anorexigenă şi simpatomimetică,  
• hiperactivitate psihomotorie
• senzaţia aparentă de  creştere a   performanţelor mentale  şi fizice,  
• creşterea interesului sexual.  

• Administrarea intravenoasă are  un  efect imediat de  extaz absolut,  

“flash”  de  imensă plăcere.  
• transpiraţii,  hipertermie,  tahicardie,  hipertensiune arterială,  aritmii
cardiace,  midriază,  diaree,  dureri abdominale.  
• agitaţie motorie,  diskinezie,  tremor,  îndepărtarea şi întîrzierea
oboselii,  logoree,  insomnie,  dezorientare,  impulsivitate,  indiferenţă la  
stimuli  dureroşi,  sete intensă.  
• niveluri toxice -­ hipervigilenţa,  idei paranoide (parazitoze),  
agresivitate,  stereotipii motorii şi mentale,  bruxism,  halucinaţii,  
predominant tactile  (formicaţii),  
CRONIC
• psihoze organice cu ideaţie de persecuţie şi răspuns agresiv
consecutiv, rareori sindrom Tourette;;
• confuzie, insomnie, anxietate, comportament violent sau de intensitate
psihotică.
Methamfetaminele
• efecte similare, mai accentuate la nivelul SNC, prezentînd în plus
pentru produsele impure riscul intoxicaţiei cu plumb (acetatul de plumb
fiind folosit în procesul de sinteză).
Sevrajul
AMFETAMINE: precoce, relativ sever, cu depresie alternă cu perioade de
agitaţie extremă, oboseală şi hipersomnie, hiperfagie, anhedonie.
ALTE STIMULANTE: începe la 1-­5 zile de la întreruperea administrării,
atinge maximum în 1-­3 zile şi dispare în 1-­3 săptămîni. Nu pune în
primejdie viaţa
 MDMA  (ECSTASY)
• In  anii 70  – utilizata in  pshiatrie – facea pacientii sa vb deschis
despre sentimentele lor
• Uzul a  fost oprit in  anii 80  -­>  studii pe animale au  dovedit risc de  afectare
cerebrala ireversibila

• Administrare:
• Orala

• Intranazala (prizat pulbere)

• Intravenoasa

• Sanguin – concentratia maxima  la  1.5-­3h  postingestie

• Fiziopatologie:
• Favorizeaza eliminarea de  s erotonina presinaptic

• Inhiba recaptarea presinaptica a  serotoninei

• Favorizeaza eliberarea de  dopamina si noradrenalina

Clinic
• senzaţie de  potenţă,   de  absenţă a  oboselii,  
• exacerbare a  comportamentului ludic (dans  frenetic pînă la  epuizare),  
• creştere a  încrederii în sine,  
• linişte interioară,  empatie,  
• aparentă creştere a  capacităţii de  concentrare –
• aşa zisele 8  ore  de  sex nebun,   3  cerebral şi 5  fizic.  
• cu halucinaţii viu colorate,  confuzie,  depresie,  paranoia,   tulburări de  somn (cu creşterea
marcată a  perioadelor de  somn REM).  
• hipertermie (uneori malignă),  hipertonie musculară cu trismus,  bruxism,  hipertensiune
arterială,  tahicardie,  aritmii cardiace,  transpiraţii profuze (cu risc de  deshidratare şi
hiponatremie)
• acidoza metabolice.  
• După 4-­8  ore  de  la  consum apar oboseală severă,  mers greoi,  anorexie,  bruxism,  cu  
depresie progresivă ce  atinge maximum  în 2  zile,  dispărînd la  circa  5  zile de  la  consum,  
• tulburări de  concentrare  si  memorie.  
ALTE SUBSTANTE CU  
POTENTIAL  TOXIC  INTALNITE
FRECVENT IN  PRACTICA
Compusi organofosforici
• Utilizati predominant  in  agricultura
Clasificare (functie de  toxicitate):
-­ Redusa (DL50>1000mg/kgc):malation

-­ Moderata(DL50  intre 50  si 1000  mg/kgc):clorovos,  dimetoat

-­ Ridicata (DL50<50  mg/kgc):  paration

Carbamati (ex.  Carbofuran – Furadan)  – inhibitori reversibili de  

acetilcolinesteraza.
Compusi organofosforici
• Absorbtie: -­ Inhibare ireversibila
acetilcolinesteraza =>  
• Digestiva (debut  >3h) acumulare ACC:
• Transcutana (>12h) • Efecte muscarinice -­
>  pe celule cu  rec  M
• Parenterala
• Efecte nicotinice:
• Respiratorie (>3h)
• Placile
• Distributie tisulara neuromusculare

• Larga,  incl SNC • Ggl simpatici

• SNC
• Metabolizare
• Pred hepatica

Fiziopatologie:
Compusi organofosforici
Simptome:
• Determ de  stimularea muscarinica
• sindrom Dumbels (diaree,  diaforeza,  dureri abdominale,  urinat,  mioza,  
bradicardie,  bronhospasm,  bronhoree,  emeza,  lacrimare,  sialoree,  
seizures  (convulsii))
• Sindrom SLUD  (Sialoree,  Lacrimare,  Urinare,  Defecare)
• Determ de  stimularea nicotinica
• Muscular:  initial:  fasciculatii,  c lonus,  tremor,  ulterior  – paralizie flasca
• Respirator:  paralizie diafragm+IC -­>  stop  respirator
• Stimulare SN  s impatic:  tahicardie,  hipertensiune,  aritmii (reintrare)-­
>FV-­>SC;;  

• Sindrom central  – agitatie,  teama,  cefalee,  somnolenta,  

convulsii,  dizartrie,  delirium
Reprezentant tip:  Paration (in  comert – dizolvat in  petrol  si
colorat in  verde,  miros aliaceu,  DML-­0,20-­0,5g)
 Compusi organofosforici
Complicatii
1. Insuficienta respiratorie:  paralizie m  respiratori,  rinoree severa si edem
pulmonar
2. Hiperglicemie,  BAV  complet
3. Sindrom intermediar:  leziuni de  nervi cranieni leziuni bulbare,  neuropatie
proximala,  paralizie m  respiratori,  slabiciune musculara la  nivelul gatului,  
fetei si membrelor poximal,  scaderea reflexelor tendinoase
Determinat de  o  disfunctie combinata,  pre  si postsinaptica a  transmisiei neuromusculare
NU  raspunde la  atropina si oxime (Pralidoxina)
Apare la  1-­4  zile de  la  intoxicatie
Poate duce  la  deces prin IRA  dupa remisia episodului acut
4. Neuropatia indusa de  OP:  degenerarea fibrelor neuronale mielinizate
motorii si senzitive
Apare la  2S  post  intoxicatie;;duraza luni – ani
Clinic:  pareze si scadere a  fortei musculare pred la  extremitati
Mioza extrema (sus),  colorație albastră A,  B  – putamen,  reducere a  activitatii
periorala,  in  intoxicație voluntară cu  Parathion acetilcolinesterazei (B)  față la  normal  (A).
C  – plex mienteric normal,  D  – activ scaz
ACesterază
 Intoxicatia cu  arsenic
Surse farmacodinamica
• accidental: • absorbtie:  respiratorie,  digestiva,  
• Alimente,  apa,  aer contaminat cu  As transdermica
• unele medicamente naturiste • La  nivel celular este confundata cu  P
(remedii Ayurvedice din   • Detoxifiere – prin metaliare hepatica;;  
India/Pakistan) exista persoane cu  deficit  enzimatic –
• Sindrom PICA  – copii 1-­2  ani,   toxicitate mult crescuta
ingestie de  sol  contaminat • Poate traversa placenta
• Omucidere,  sinucidere – soricioaica • Acumulare
(cel mai frecvent) • Initial  ficat,  rinichi,  inima,  plamani
• Tardiv oase,  dinti,  fire  de  par
Forme farmacologice
• Timp de  injumatatire:  10h
• compusii anorganici – substante albe,  
cristaline sau amorfe,  iodore,  incolore,  cu   • Excretie
solubilitate variabila in  apa • Renala
• compusii organici cu  utilitate terapeutica – • Exfoliere cutanata,  sudoratie
galbeni,  hidrosolubili • Tesuturi puternic keratinizate
• compusii As3+  sunt mai putin toxici decat
cei As5+;;
Fizopatologie
Mecanisme de  actiune:
-­ Legare de  gruparile SH  si S-­S  -­>  afecteaza enzime ce conin grupari sulfhidril
(As3+):
• inhiba alosteric piruvat si succinat dehidrogenaza (ce catalizeaza conversia
piruvatului la  acetil-­CoA)  -­>scade gluconeogeneza -­>  scade fosforilarea oxidaiva -­>  
afecteaza metabolismul energetic  celular
• Inlocuieste P  in  diferite reactii biochimice:
• Inlocuirea P  cu  As  (5+)  duce  la  legature chimice mai putin stabile  -­>  hidroliza
mai rapida a  unor legaturi precum cele din  ATP  -­>  nu  se  realizeaza legaturi
fosfat de  mare  energie -­>  decupleaza fosforilarea oxidativa
Alte efecte
• induce  apoptoza
• inhiba utilizarea tiaminei -­>sindrom clinic  asemantor deficitului de  tiamina
• creste nivelul lactatului -­>  acidoza lactica
• favorizeaza productia de  ioni superoxizi
• As3+  afecteaza functia unor canale de  K  voltaj dependente -­>  tulburari
• neurologice,   de  conducere cardiaca (cu  prelungirea qT),  neutropenie,  
• anemie,  leucemie
• Induce  disfunctie endoteliala,   creste agregarea plachetara si reduce  
• fibrinoliza-­>  accelereaza ateroscleroza
Clinic
• Intoxicatie supraacuta
• simptomele apar in  cca 30  min
• tabloul initial  este digestiv:  varsaturi,  colici abdominale,  arsuri
epigastrice,  diaree intensa
• ulterior  -­>tulburari nervoase:  cefalee,  convulsii,  delir
• tardiv -­>  soc cu  hipotensiune si hipotermie
• decesul in  5-­20h  de  la  debut  

• DL  =  10-­300  mg  
 Intoxicatie acuta
Sistem afectat Semne si simptome Debut
Sistemice Sete Minute
Hipovolemie,  hipotensiune,  c efalee Minute  -­ ore

Gastrointestinale Gust  de  usturoi sau metalic Imediat

Arsuri la  nivel mucosal Imediat
Greata si voma Minute
Diaree Minute  -­ ore
Dureri abdominale Minute  -­ ore
Hematemeza Minute  -­ ore
Hematochezie,  melena Ore
Scaune cu  aspect  de  apa de  o rez Ore

Hematopoietice Hemoliza (f  p regnanta la  arsina) Minute  -­ ore

Hematurie Minute  -­ ore
Limfopenie Saptamani
Pancitopenie Saptamani
Pulmonare (pred in   Tuse Imediat
caz de  inhalare) Dispnee Minute  -­ ore
Dureri toracice Minute  -­ ore
Edem pulmonar Minute  -­ ore
Ficat Icter Zile
Degenerare grasa Zile
Necroze centrolobulare Zile
Rinichi Proteinurie Ore   -­ zile
Hematurie Ore   -­ zile
IRA Ore   -­ zile
Clinic
• Intoxicatia cronica
• caracteristice:
• caderea parului si a  unghiilor
• Sindromul de  picior negru (arteriopatie
periferica)
• Initial   arii hiperpigmentate;;   ulterior  
hiperkeratoza
• Consum de  apa contaminata (Taiwan,  
Chile)
• Necaracteristice
• Icter,  dureri abdominale
• Evolutie catre ciroza cu  ascita,  =
• Neurita periferica (edemul fibrelor
nervoase)
• Initial:   senzatie de  intepaturi la  nivelul
mainilor si picioarelor
• Slabiciune musculara cu  evolutie
proximal-­>distal
• CV:  boala vasculara periferica
(acrocianoza,  Sdr Raynaud,  
endarterite si necroze ale  membrelor
inferioare)
• Neoplazii:  cutanate,  pulmonare,  
hepatice
Linii Mee – utile  in  datarea
consumului
Intoxicatia cu  cianuri
• Mirosul specific  (migdale amare)  – detectat de  la  1  ppm;;  
50%  din  persoane nu  il pot  detecta
• DML:  60-­90  mg  HCN,  200  mg  KCN

Efecte functie de  doza

Concentratie (mg/m3) Efect

300 Letal Imediat
200 Letal dupa 10  minute
150 Letal dupa 30  min
120-­150 Legal  dupa 30-­60  min
50-­60 Efecte minore
Surse de  cianuri
• Plante:  
• migdale:  250  mg  CN/100g
• Cirese negre:  140-­370  mg  CN/100g

• Incendii:  acrilonitratii prin ardere

• Rodenticide:  feratox,  Zyclon B
Intoxicatia cu  cianuri
• Mirosul specific  (migdale amare)  – detectat de  la  1  ppm;;  
50%  din  persoane nu  il pot  detecta
• Cale de  patrundere:  resp,  dig,  transcutana,  percutana
(nitroprusiat)
Fiziopatologie:   ionul CN  se  cupleaza cu  Fe3+  din  citocrom
oxidaza -­>  blocarea fosforilarii oxidative
Necroptic:  coloratie roz-­rosietica a  tegumentelor,    rigiditate
cadaverica precoce
 Intoxicatia cu  cianuri
• Intoxicatie supraacuta
• deces in  zeci de  secunde
• caracteristic „strigatul diabolic”  al  victimei,  urmat de  pierderea
cunostintei,  o    etapa scurta de  hiperventilatie,  convulsii,  aritmii,  stop  
cardiorespirator
• Intoxicatie acuta
• deces in  20  – 50  minute  
• doua etape:  
• cu  constienta pastrata:
• semne neurologice – vertij,  mers ebrios,  cefalee,  convulsii
semne digestive  (daca administrarea a  fost digestiva),  datorate actiunii iritante asupra
mucoasei – greata,  varsaturi
• semne respiratorii – hiperventilatie
• cu  constienta diminuata/abolita
• neurologic  – coma  
• respirator  – bradipnee
• cardiac  – aritmii,  bradicardie
• tegumentar – racirea extremitatilor
 Intoxicatia cu  cianuri
• Doze  subletale
• de  regula asociata cu  intoxicatii cu  alte substante
• Initial
• Tulburari de  vedere
• Senzatie de  frig
• Dureri toracice

• Ulterior:  hiperventilatie severa,  cu  sincopa

• Daca victima este scoasa din  mediul viciat – isi revine in  cca 1  min,  
dar survin recaderi dupa cca 12  min
• Recaderile sunt multiple,  cu  severitate descrescanda
Intoxicatia cu  CO
• gaz inodor şi incolor generat în arderi incomplete  ale  
substanţelor organice
• arde cu  flacara albastra si trece in  CO2  
• cale de  patrundere – respiratorie
• dizolvare facila in  plasma  
• afinitate crescuta pentru O2  -­>  caracter puternic reducator
• Eliminare pe cale respiratorie
• Valori normale:  0.4-­0.7;;  la  fumatori – pana la  5-­6%:
• Sub  10%carbohiHb  – NU  apar simptome
• 15-­25%:  greata,  varsaturi
• >50%:  potential  letale
• Expunerea supraacuta la  concentratii f  mari (>50000ppm  in  aer)  –
aritmii cardiace in  absenta unei cresteri a  COHb.
Persoane la  risc
• Pompieri (rezulta din  arderi incomplete)
• Persoane ce lucreaza la  motoare cu  ardere
• Persoane ce utilizeaza sobe clasice ca sursa de  incalzire
• copii mici,  batrani
• Persoane cu  ICC,  anemie sau afectiuni respiratorii
• fumatori
Fiziopatologie
• Legare de    Hb -­>  carboxihemoglobina -­>creste afinitatea O2  pentru
Hb -­>  impiedica eliberarea O2  din  Hb -­>asfixie de  transport  
(CarboxiHb e  rosu aprins -­>  culoarea caracteristica a  lividitatilor)  
• Legare de  mioglobina -­>  scade capacitatea Mb  de  a  lega oxigenul -­>  
afecteaza functia muschilor striati:  
• Slabiciune musculara
• Afectare cardiaca cu  hipotensiune,   favorizeaza procesele ischemice
• Legare de  citocrom-­oxidaza:  CO  are  o  afinitate mai mica  decat O2  
fata  de    citocrom-­oxidaza dar legarea este mai puternica;;  prin urmare,  
in  conditii de  hipoxie celulara (asociata cu  afectarea eliberarii de  O2  
din  carboxiHb),  CO  se  leaga de  citocrom-­oxidaza si duce  la  inhibarea
formarii de  ATP  -­>shift  catre metabolismul anaerob -­>acidoza lactica-­
>deces
• Efecte SNC  -­>  determina eliberarea endoteliala de  NO-­>  aparitia de  
radicali liberi -­>  peroxidarea lipidelor -­>  demielinizari -­>  mielopatia
Grinker,  caracterizata de:  
• Aparitia in  perioada de  recuperare
• Defecte de  memorie si invatare
• Afectarea motilitatii
 Clinic
• =  boala cu  o  mie de  fete  
• Intoxicatia supraacuta
• apare daca concentratia CO  in  aerul inspirat este de  peste 1%  
• decesul este extrem de  rapid,  prin aritmii cardiace letale,  precedate de  
• convulsii si coma  
• Intoxicatia acuta
etapa 1  (alerta)
• tulburari neurologice -­ ameteli,   cefalee fronto-­temporala,   tulburari senzoriale,   psihice
tulburari digestive  – crampe
tulburari cardiace – dispnee,   tahipnee,   agravarea fenomenelor ischemice
• tulburari musculare (incapacitatea de  a  fugi)   -­>  nu  pot  iesi din  mediul toxic  chiar daca isi
dau seama de  toxicitate
• -­ etapa 2  (comatoasa)  
• tulburari SNC:  obnubilare -­>  coma
tegumente:   cianoza (coloratia roza apare doar in  momentul in  care    carboxiHb este in  
concentratie foarte mare),  placarde rosietice,  flictene o  cardiac  – frecventa cardiaca scade
treptat,   scade fractia de  ejectie,  
• scade TA
in  caz de  supravietuire – tulburari SNC  (mielopaia Grinker)  
• Intoxicatia cronica
• manifestari nespecifice – cefalee,  astenie,  ameteli,  anorexie,  dispepsie,  greata,  
tulburari de  motilitate si senzoriale
• apare la  expuneri repetate de  pete 30  ppm  
A. Dura  mater  roșu
intens
B. B.  Sange oxigenat la  
nivelul vaselor de  pe
suprafata creierului
C. Edem cerebral,  
culoare rosietica a  
substantei cenusii
D. Necroza bilaterala la  
nivelul globus
pallidus in  intoxicatie
cronica (mielopatia
Grinker)