基于生命周期工艺验证第三阶段——持续工艺确认

的控制策略
(2018-09-03 14:08:09)
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分类： 全球 GMP 讨论
基于生命周期工艺验证第三阶段——持续工艺确认的控制策略

持续工艺确认——基 于 生 命 周 期 工 艺 验 证 第三阶段验证的目标是在商品化生

产期间持续保证工艺处于受控状态（已验证状态）。持续工艺确认计划提

供一种手段，来确保工艺确认阶段成功后工艺仍处于受控状态。持续工艺

确认计划必须建立一个持续和不断发展的监测程序，收集和分析与产品质

量有关的信息和数据，从而使探测出非期望的工艺变异。通过评估工艺性

能，发现问题和确定是否采取行动整改、提前预见和防止问题，从而使工

艺保持受控。持续工艺确认计划还需建立基于事件的审核系统，定期或不

定期地修改控制策略。

1 持续工艺确认计划的文件编制

产品特定的持续工艺确认计划应包括至少以下要素： 1） 各职能小组的

角色和职责; 取样与测试策略;
2） 数据分析方法的选择与应用;
3） 可接受标
4）

准; 5） 超趋势（OOT）和超标准（OOS）结果处理策略; 6） 质量体系内定

期审核的要求（如，偏差、变更，物料及产品质量，投诉，设备设施维护

状况等）; 7） 确定哪些工艺变更/趋势要求追溯至第一阶段和/或第二阶段的

机制; 8） 重新评估持续工艺确认测试计划的时间等 。
 2 持续工艺确认监测计划的开发

新产品的持续工艺确认监测计划通常在实施工艺性能确认时建立的。老工

艺的 持续工艺确认监测计划 如果工艺稳定无需过多行动。若不稳定应进行大量历

史工艺、监控数据的评价，并对工艺变异进行评估，以此为基础进行决策

回到 基于生命周期工艺验证 三个阶段的哪个阶段去。

3 基于事件的审核系统

进入商业生产阶段后，除了建立持续监测程序，对工艺趋势进行分析描述外，
还应需要一个基于事件的审核系统，通过及时分析、评价缺陷投诉、对偏差/变
更的调查、工艺偏离报告、生产率差异、批报告，引入的原材料报告及不良事件
报告、厂房设施/系统设备的日常监测/维护/校准等，可以探测到变异。通过与相
关部门评估数据、讨论意料之外的工艺变异，并通过生产协调任何整改和后续行
动。这是一个反复的过程，反馈机制可以选择立即（批内或实时）反馈，每批次
后反馈、一系列批次后反馈或规定时间反馈。反馈机制应在计划中明确。

4 持续工艺确认数据审核与报告

持续工艺确认计划需要包括一个数据采集机制及质量体系信息的审核频率。
不同的工艺水平的审核间期差异可能很大，其取决于相关的风险水平以及控制的
复杂性。随着更多生产数据的生成，对工艺理解的加深，对控制的证明可能会更
加容易，相应的会导致审核间期缩短或审核强度降低。持续工艺确认数据审核总
结报告可为年度产品质量回顾提供充足的数据支持。频繁的持续工艺数据审核可
有助于增加生产商行为的主动性，减少被动性。年度产品质量回顾可辨识任何持
续工艺确认数据审核中的差距，并总结长期趋势，但更频繁的持续工艺确认数据
审核应由生产商在规定的期间内实施。
持 续 工 艺 确 认 报 告 /文 件 应 包 括 （ 不 限 于 ） ： 1) CPP,CQA 的 评 估 与 确 定 ； 2) 数据分析与趋

势； 3) 物料与产品质量分析； 4) OOS、OOT、偏差、变更分析报告； 5) 厂房/设备设施日常监测、

校准、维护情况分析； 6) 持续工艺确认报告汇总与整体分析。