HORMÔNIO IRISIN (FATOR RELEVANTE PARA A MEDICINA-

ENDOCRINOLÓGICA) UMA SUBSTÂNCIA NOVA DESCRITA PELA

REVISTA SCIENCE EM MARÇO DE 2015, LIGADA À OBESIDADE
DESCOBERTA ALGUNS ANOS ANTES. VOLTANDO EM 2012
PARECIA UMA MÃO CRÍTICA PARA PESQUISADORES DE
OBESIDADE: A MOLÉCULA QUE REGULA O MODO COMO O
CORPO ARMAZENA E USA GORDURA - O HORMÔNIO,
CHAMADO IRISIN, EM HOMENAGEM A UMA DEUSA GREGA.

O hormônio complexo IRISIN ainda em pesquisa por aspectos dúbios,

mas de grande importância quando desatado o nó em pesquisas
avançadas apareceu para amplificar o gasto energético em roedores
após o exercício, abrindo potenciais tratamentos para diabetes e
obesidade. Mas inconsistentes os estudos de seguimento efetuado por
alguns cientistas foi colocado em dúvida que ele desempenhe qualquer
papel no metabolismo humano. Agora, um estudo sobre a confiabilidade
dos kits de testes à base de anticorpos frequentemente usados para
detectar IRISIN suscitou ainda mais dúvidas sobre o hormônio e a
utilização de tais testes em geral. O diagnóstico de desordens
endócrinas, é o entendimento de como os hormônios são regulados
fisiologicamente, fizessem com que diversos métodos de dosagens de
hormônios fossem desenvolvidos. Antes da década de 60 as dosagens de
hormônios eram de difícil quantificação e apresentavam resultados de
baixa precisão seja no sangue ou em fluidos, o que levava ao
comprometimento da exatidão desejada. No estudo Irisin original
publicado na revista Nature, o biólogo celular Bruce Spiegelman, da
Harvard Medical School em Boston, e colegas descreveram como uma
proteína chamada FNDC5 produzida nos músculos após o exercício
parecia promover o metabolismo saudável em camundongos. Eles
mostraram que um fragmento FNDC5, Irisin, foi segregado na corrente
sanguínea e levou energia de células com armazenamento de gordura
branca a se comportar mais como células de gordura marrom através da
queima de energia. Eles também detectaram Irisin no soro do sangue
humano, e os níveis pareceram aumentar depois de semanas de
treinamento de resistência. Spiegelman e Harvard licenciaram a
descoberta de Ember Therapeutics, uma empresa que havia nascido e
co-fundada em 2011. Outros laboratórios tentaram expandir-se na idéia
de que o Irisin é um regulador chave do metabolismo e um alvo
potencial da droga para a doença metabólica.

Enquanto alguns estudos que mediram os níveis de hormônios no

sangue humano surgem em Irisin após o exercício, outros não
encontraram nenhum efeito. Harold Erickson, bioquímico da
Universidade de Duke, em Durham, Carolina do Norte, se deparou com o
papel em 2012 durante a leitura fora do seu campo ao projetar uma
palestra para estudantes de medicina sobre tecido conjuntivo,
cartilagem e osso. Como ele estudou mais de perto, ele ficou
preocupado com a sua validade. Por um lado, a equipe Spiegelman's
anticorpo tinha utilizado para reagir com Irisin em uma amostra de
sangue reconhecida uma porção da proteína FNDC5 que não é parte de
Irisin, de acordo com um catálogo da empresa que fez o anticorpo.
Erickson publicou a observação em 2013. Spiegelman respondeu que
houve um erro na descrição da empresa. Outros grupos levantaram
preocupações distintas. Em 2013, uma equipe liderada pelo pesquisador
de diabetes Jürgen Eckel na Universidade de Düsseldorf, na Alemanha
descobriu que o gene humano que codifica o FNDC5 tem uma sequência
de DNA de partida incomum que faz com que produza a proteína em
níveis muito mais baixos do que o gene encontrado na maioria dos
outros animais. O grupo concluiu que os efeitos do Irisin observados em
murganhos não são susceptíveis de manter em seres humanos. O campo
logo foi polarizado. Dois campos muito arraigados, diz Francesco Celi,
endocrinologista da Virginia Commonwealth University, em Richmond
que tem estudos sobre o Irisin como parte da investigação sobre o gasto
energético após a exposição ao frio. E mais grupos entraram na briga,
como empresas que fazem ensaios padrão de imune enzimático (ELISA)
uma maneira simples para testar Irisin no soro. Os testes de anticorpos
dependem binding (ligação) Irisin isolado a partir de animais injetados
com o hormônio. Erickson perguntou se esses anticorpos estavam
reagindo a várias proteínas no sangue humano, detectando o Irisin onde
não havia nenhum.
"As pessoas que compraram estes ensaios nunca pareceram questionar
se o teste ELISA foi totalmente específico para Irisin", diz ele. Agora,
Erickson e colegas descobriram que os anticorpos em quatro kits
comerciais de ELISA reagiram a proteínas que são demasiado grandes
para serem Irisin. O estudo, publicado na semana passada em relatórios
científicos, também não conseguiu encontrar qualquer Irisin no sangue
de várias espécies de animais, incluindo cavalos que acabaram de fazer
exercício extenuante. Para alguns, as novas preocupações sobre o Irisin
em testes apontam uma questão mais ampla. "Cada nova substância,
particularmente se esta for interessante, gera uma corrida para
desenvolver ensaios", diz Celi. "A maioria desses primeiros ensaios não
são tão confiáveis". Na verdade, os anticorpos com pouca especificidade
são "o elefante na sala para grande parte da ciência médica". Timmons
diz “Os testes de primeira geração para Irisin podem ter sido
particularmente problemáticos, Celi adiciona, porque o hormônio
pertence a uma família muito comum de proteínas chamadas
fibronectinas, à qual os anticorpos podem também reagir”. Com base em
seus resultados, Celi acredita que o hormônio IRISIN é importante, e
quer fazer mais estudos sobre a sua atividade. O que temos que levar em
consideração é que se trata de uma substância de extrema importância
que abre novos horizontes na terapêutica médica, mas que devido a sua
recém-descoberta complexidade e o uso de kits autoimunes de primeira
geração ainda deverá demandar um tempo razoável para que se tenha
um resultado admirável em suas funções. Portanto, o exercício promove
o aumento da expressão da enzima PGC-1 alpha no músculo, que é
relacionada à adaptação muscular ao exercício. Este aumento causa a
produção da proteína FNDC5 em camundongos, logo o FNDC5 é clivado
dando origem a um novo subproduto, depois de secretado pelos
músculos, o IRISIN chega ao tecido adiposo branco estimulando a
produção da enzima UCP1 que leva à modificação metabólica, na qual
não estoca mais gordura, mas a queima, transformando-se em tecido
adiposo marrom, pois no processo de queima ganham mais moléculas de
ferro.

As células marrons têm mais mitocôndrias que as células normais do

tecido adiposo resultando em maior gasto calórico (termogênese). O
estudo demonstrou que quando o IRISIN era injetado em camundongos
obesos e pré-diabéticos promovia a tolerância à glicose em dietas ricas
em gordura. O estudo também observou a perda de peso nas cobaias
após 10 dias de administração do hormônio.
ESTE FATO É RELEVANTE PARA A ENDOCRINOLOGIA.

OBESITY A COMPLEX SITUATION MORE THAN A EVIDENT INTAKE

NUTRIENTS UNCONTROLLED, NEW IMPORTANT - HORMONE IRISIN.

HORMONE IRISIN (RELEVANT FACTOR FOR MEDICINE-ENDOCRINE) A

NEW SUBSTANCE DESCRIBED BY SCIENCE MAGAZINE MARCH 2015 ON
THE OBESITY DISCOVERY SOME YEARS BEFORE. BACK IN 2012 SEEMED A
CRITICAL HAND FOR OBESITY OF RESEARCHERS: A MOLECULE
REGULATING THE WAY THE BODY FAT STORES AND USA - THE
HORMONE CALLED IRISIN, IN TRIBUTE TO A GREEK GODDESS.
PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-
ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO
SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (THIS
ARTICLE IS WRITTEN IN PORTUGUESE - ENGLISH - SPANISH).

The Irisin hormone complex and still evolving research by dubious

aspects, but of great importance when untied the knot in advanced
research appeared to amplify the energy expenditure in rodents after
exercise, opening potential treatments for diabetes and obesity. But
inconsistent follow-up study conducted by some scientists was put into
doubt he has any role in human metabolism. Now, a study on the
reliability of the antibody-based test kits often used to detect Irisin have
raised further doubts about the hormone and the use of such assays in
general. The diagnosis of endocrine disorders, is the understanding of
how hormones are regulated physiologically, did that various methods
of hormone dosages were developed. Before the 60 dosages of
hormones were difficult to quantify and had low precision results is in
the blood or fluids, which led to the commitment of the desired
accuracy. In the original study Irisin published in Nature, the cell
biologist Bruce Spiegelman of Harvard Medical School in Boston, and
colleagues described how a protein called FNDC5 produced in the
muscles after exercise seemed to promote healthy metabolism in mice.
They showed a FNDC5 fragment Irisin was secreted into the bloodstream
and carried energy cells with white fat storage to behave more like
brown fat cells through the burning energy. They also detected Irisin in
human blood serum, and levels appeared to increase after weeks of
resistance training. Spiegelman and Harvard licensed the discovery of
Ember Therapeutics, a company that was born and co-founded in 2011.
Other laboratories have attempted to expand on the idea that the Irisin
is a key regulator of metabolism and a potential drug target for
metabolic disease. While some studies measured hormone levels in
human blood appear on Irisin after exercise, others found no effect.
Harold Erickson, a biochemist at Duke University in Durham, North
Carolina, came across the paper in 2012 while reading outside your field
when designing a lecture to medical students on connective tissue,
cartilage and bone. As he studied more closely, he became concerned
about its validity. On the one hand, Spiegelman's team had antibody to
react with Irisin used in a blood sample recognized FNDC5 a portion of
protein which is not part of Irisin, according to a catalog of the company
that made the antibody. Erickson has published notice in 2013.
Spiegelman said that there was a mistake in the description of the
company. Other groups raised different concerns. In 2013, a team led by
diabetes researcher Jürgen Eckel at the University of Dusseldorf,
Germany found that the human gene encoding FNDC5 has an unusual
starting DNA sequence that causes produces the protein at much lower
levels than gene found in most other animals. The group concluded that
Irisin effects observed in mice are not likely to keep in humans. The field
was soon polarized. Two very entrenched camps, says Francesco Celi, an
endocrinologist at Virginia Commonwealth University in Richmond who
has studies Irisin as part of research on energy expenditure after
exposure to cold. And more groups joined the fray, as companies that
make standard enzyme immune assays (ELISA) a simple way to test Irisin
in serum. Antibody tests depend binding (binding) Irisin isolated from
animals injected with the hormone. Erickson asked if these antibodies
were reacting to various proteins in human blood, detecting Irisin where
there was none. "People who bought these trials never seemed to
question whether the ELISA test was totally specific to Irisin," he says.
Now, Erickson and colleagues found that antibodies in four commercial
ELISA kits were reacted to proteins that are too large to be Irisin. The
study, published last week in Scientific Reports, also failed to find any
Irisin in the blood of various species of animals including horses just do
strenuous exercise. For some, new concerns about Irisin tests point to a
larger issue. "Every new substance, particularly if it is interesting,
generates a race to develop assays," said Celi. "Most of these early trials
are not as reliable." In fact, antibodies are with poor specificity "the
elephant in the room for much of the medical science." Timmons says
"The first generation tests to Irisin may have been particularly
problematic, Celi adds, because the hormone belongs to a very common
family of proteins called fibronectins, to which antibodies can also
react." Based on their results, Celi believes that Irisin is an important
hormone, and want to do more studies on its activity. What we have to
take into consideration is that it is a matter of utmost importance that
opens new horizons in medical therapy, but due to his newfound
complexity and the use of autoimmune kits grandfather will still require
a reasonable time to which has an admirable results in their duties.
Therefore, the exercise promotes increased PGC-1 alpha enzyme
expression in muscle, which is related to muscle adaptation to exercise.
This increase causes the output of FNDC5 protein in mice, then the
FNDC5 is cleaved giving rise to a new byproduct after secreted by the
muscles, the Irisin reaches the white adipose tissue stimulating the
production of UCP1 enzyme that leads to metabolic modification in
which not stock more fat but burning, turning into brown adipose tissue,
as in the firing process earn more iron molecules. Brown cells have more
mitochondria than normal cells from adipose tissue resulting in
increased caloric expenditure (thermogenesis). The study showed that
when the Irisin was injected into mice and obese pre-diabetic promoting
glucose tolerance in high-fat diets. The study also noted weight loss in
mice after 10 days of administration of the hormone.

THIS FACT IS RELEVANT TO ENDOCRINOLOGY.

OBESIDAD UNA SITUACIÓN COMPLEJA MÁS QUE UNA ENTRADA DE

EVIDENTE NUTRIENTES NO CONTROLADA, NUEVO IMPORTANTE - IRISIN
HORMONAL.

IRISIN HORMONAL (FACTOR RELEVANTE PARA MEDICINA-ENDOCRINO)

UNA NUEVA SUSTANCIA DESCRITO POR LA REVISTA CIENCIA 03 2015 EN
LA OBESIDAD DESCUBRIMIENTO ALGUNOS AÑOS ANTES. VOLVER EN
2012 PARECÍA UNA MANO CRÍTICO PARA LA OBESIDAD DE
INVESTIGADORES: UNA MOLÉCULA REGULA LAS NORMAS DE LA GRASA
CORPORAL TIENDAS Y EE.UU. - LA HORMONA LLAMADA IRISIN, EN
HOMENAJE A UNA DIOSA GRIEGA.

El complejo hormona Irisin y todavía en evolución investigación de

aspectos dudosos, pero de gran importancia cuando se desató el nudo
en la investigación avanzada apareció para amplificar el gasto de energía
en roedores después del ejercicio, la apertura de posibles tratamientos
para la diabetes y la obesidad. Pero inconsistentes estudios de
seguimiento realizados por algunos científicos pusieron en duda que
tiene un papel en el metabolismo humano. Ahora, un estudio sobre la
fiabilidad de los kits de pruebas basadas en anticuerpos a menudo
utilizados para detectar Irisin han planteado más dudas sobre la
hormona y el uso de tales ensayos en general. El diagnóstico de los
trastornos endocrinos, es la comprensión de cómo las hormonas están
regulados fisiológicamente, hizo que se han desarrollado varios métodos
de dosis de hormonas. Antes de las 60 dosis de hormonas eran difíciles
de cuantificar y tuvo resultados bajos de precisión en la sangre o los
fluidos, lo que llevó al compromiso de la precisión deseada. En el estudio
original publicado Irisin en Nature, el biólogo celular Bruce Spiegelman,
de la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, y sus colegas se
describe cómo una proteína llamada FNDC5 producido en los músculos
después del ejercicio parecía promover el metabolismo saludable en
ratones. Mostraron un fragmento Irisin FNDC5 se secreta en el torrente
sanguíneo y se llevaron a las células de energía con el almacenamiento
de la grasa blanca que se comporten más como células de grasa marrón
a través de la energía de la quema. También detectaron Irisin en el suero
de la sangre humana, y los niveles parecieron aumentar después de
semanas de entrenamiento de resistencia. Spiegelman y Harvard licencia
el descubrimiento de Ember Therapeutics, una empresa que nació y co-
fundada en 2011. Otros laboratorios han intentado ampliar la idea de
que la Irisin es un regulador clave del metabolismo y un blanco potencial
de drogas para la enfermedad metabólica . Mientras que algunos
estudios midieron los niveles de hormonas en la sangre humana
aparecen en Irisin después del ejercicio, otros no encontraron ningún
efecto. Harold Erickson, bioquímico de la Universidad de Duke en
Durham, Carolina del Norte, se encontró con el papel en 2012, mientras
que la lectura fuera de su campo en el diseño de una conferencia a los
estudiantes de medicina en el tejido conectivo, cartílago y hueso. Como
él estudió más de cerca, él se preocupó por su validez. Por un lado, el
equipo de Spiegelman tenía anticuerpos para reaccionar con Irisin
utilizado en una muestra de sangre reconocido FNDC5 una porción de
proteína que no es parte de Irisin, de acuerdo con un catálogo de la
compañía que fabricó el anticuerpo. Erickson ha publicado anuncio en el
2013. Spiegelman dijo que había un error en la descripción de la
empresa. Otros grupos plantearon diversas inquietudes. En 2013, un
equipo dirigido por la diabetes investigador Jürgen Eckel en la
Universidad de Dusseldorf, Alemania encontró que el gen que codifica
FNDC5 humano tiene una secuencia de ADN de partida inusual que
causa produce la proteína a niveles mucho más bajos que gen que se
encuentra en la mayoría de otros animales. El grupo llegó a la conclusión
de que los efectos observados en ratones Irisin no es probable que tenga
en los seres humanos. El campo se pronto polarizada. Dos campamentos
muy arraigadas, dice Francesco Celi, un endocrinólogo en la Universidad
Virginia Commonwealth University en Richmond que tiene estudios Irisin
como parte de la investigación sobre el gasto de energía después de la
exposición al frío. Y más grupos se unieron a la batalla, ya que las
empresas que hacen ensayos inmunológicos enzimáticos estándar
(ELISA) de una manera simple de probar Irisin en el suero. Las pruebas
de anticuerpos dependen de unión (unión) irisina aislado de animales
inyectados con la hormona. Erickson preguntó si estos anticuerpos
estaban reaccionando a varias proteínas en la sangre humana,
detectando Irisin donde no había ninguno. "Las personas que compraron
estos ensayos no parecían preguntarse si la prueba de ELISA fue
totalmente específica para irisina", dice. Ahora, Erickson y sus colegas
encontraron que los anticuerpos en cuatro kits ELISA comerciales se
hicieron reaccionar a las proteínas que son demasiado grandes para ser
Irisin. El estudio, publicado la semana pasada en Scientific Reports,
también fracasó en encontrar cualquier Irisin en la sangre de varias
especies de animales, incluyendo caballos acaba de hacer ejercicio
vigoroso. Para algunos, nuevas preocupaciones sobre las pruebas irisina
apuntan a un problema mayor. "Cada nueva sustancia, sobre todo si es
interesante, genera una carrera para desarrollar ensayos", dijo Celi. "La
mayoría de estos primeros ensayos no son tan fiables." De hecho, los
anticuerpos con especificidad pobres es "el elefante en la habitación
para gran parte de la ciencia médica." Timmons dice "Las pruebas de
primera generación para irisina pueden haber sido particularmente
problemática, Celi añade, porque la hormona pertenece a una familia
muy común de proteínas llamadas fibronectinas, para el que los
anticuerpos también pueden reaccionar." Con base en sus resultados,
Celi cree irisina hormona es importante, y quiere hacer más estudios
sobre su actividad. Lo que tenemos que tener en cuenta es que se trata
de una cuestión de suma importancia que abre nuevos horizontes en el
tratamiento médico, pero debido a su complejidad recién descubierta y
el uso de kits de abuelo autoinmune todavía requerirá un tiempo
razonable para que tiene un admirables resultados en sus funciones. Por
lo tanto, el ejercicio promueve el aumento de PGC-1 alfa expresión de la
enzima en el músculo, que está relacionada con la adaptación del
músculo para hacer ejercicio. Este aumento hace que la salida de la
proteína FNDC5 en ratones, entonces la FNDC5 se escinde dando lugar a
un nuevo subproducto después de secretada por los músculos, el Irisin
alcanza el tejido adiposo blanco estimular la producción de la enzima
UCP1 que conduce a la modificación metabólica en la que no almacenar
más grasa, pero la quema, convirtiéndose en el tejido adiposo marrón, al
igual que en el proceso de cocción ganar más moléculas de hierro.
Células Brown tienen más mitocondrias que las células normales del
tejido adiposo que resulta en un mayor gasto de calorías (termogénesis).
El estudio mostró que cuando la Irisin se inyectó en ratones obesos y
pre-diabéticos tolerancia a la glucosa en la promoción de las dietas altas
en grasa. El estudio también observó la pérdida de peso en ratones
después de 10 días de la administración de la hormona. ESTE HECHO ES
RELEVANTE PARA ENDOCRINOLOGÍA.

Dr. João Santos Caio Jr

Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930

Como saber mais:

1. Este tipo de corpo é também conhecido como "em forma de maçã",
em oposição ao "em forma de pêra," em que a gordura é depositada
sobre as ancas e as nádegas...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. Os cientistas têm reconhecido que a gordura corporal, em vez de peso

corporal, é a chave para avaliar a obesidade...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. Pesquisadores primeiro começaram a se concentrar sobre a obesidade

abdominal na década de 1980, quando eles perceberam que tinham uma
ligação importante com as doenças cardiovasculares, diabetes e
dislipidemia...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO

DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina
Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Study finds exercise-related hormone may help obesity Utah
Daily Herald. Visitado em January 12, 2012; Exercise Hormone May Fight Obesity and Diabetes New York Times.
Visitado em January 12, 2012; doi:10.1038/nature10777; Newly Discovered Irisin Hormone Could Be Developed
as Treatment for Obesity, Diabetes. Visitado em January 12, 2012; Bruce Spiegelman, Ph.D., biólogo celular no
Instituto de Câncer Dana–Farber e professor em Harvard.

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Joao Santos Caio Jr

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