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La barrière épidermique
V. Sibaud, D. Redoules

La connaissance des fonctions du stratum corneum ou couche cornée a connu un essor considérable au
cours de la dernière décennie. Le stratum corneum, longtemps considéré comme une simple couche de
cellules mortes, met en jeu toute une variété de mécanismes régulateurs pour maintenir une interface
harmonieuse entre l’organisme et l’environnement, lequel est sujet à de nombreuses variations par
exemple saisonnières ou microbiennes. La présente revue résume les acquisitions récentes relatives aux
éléments moléculaires responsables des propriétés du stratum corneum, ainsi qu’aux aspects dynamiques
permettant de maintenir l’homéostasie épidermique. Enfin sont abordés les mécanismes
physiopathologiques à l’origine de dysfonctionnements de la barrière qui président à l’apparition des
lésions dermatologiques (génodermatoses, maladies inflammatoires).
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Mots clés : Stratum corneum ; Couche cornée ; Fonction barrière ; Homéostasie épidermique ;
Dermatite atopique ; Ichtyose

Plan briques, ne rend pas compte de la complexité et de la dynami-

que du stratum corneum, puisque celui-ci renseigne en perma-
¶ Introduction 1 nence la machinerie épidermique sur ses besoins propres pour
la rendre apte à répondre aux perturbations externes telles que
¶ Formation du stratum corneum 1
les changements d’humidité ambiante, les altérations de sa
¶ Fonctions défensives du stratum corneum 2 structure physique, les agressions solaires ou bactériennes, etc.
Propriétés mécaniques 2 Cette réponse, dite homéostasique, contrecarre les stress
Perméabilité 3 environnementaux, éventuellement les dommages subis par la
Défense antibactérienne 3 couche cornée et restaure ses fonctions.
Défense antioxydante 3 Nous présentons ici l’état des connaissances actuelles sur les
¶ Dynamique adaptative de la barrière 3 processus moléculaires qui confèrent au stratum corneum ses
¶ Pathologies liées à un dysfonctionnement de la barrière 4 propriétés fonctionnelles et qui lui permettent d’assurer effica-
Maladie de Gaucher de type II 4 cement l’interface entre l’environnement et le milieu interne de
Ichtyose liée à l’X 4 l’organisme (Fig. 1).
Syndrome de Netherton 5
Ichtyose vulgaire et dermatite atopique 5
Psoriasis 5
■ Formation du stratum corneum
La couche cornée ou stratum corneum (SC) est le résultat
d’une maturation progressive des kératinocytes comportant une
■ Introduction série de modifications biochimiques et morphologiques, depuis
la prolifération kératinocytaire de la couche basale jusqu’à la
La fonction majeure de l’épiderme est de constituer une couche granuleuse où ils vont se différencier en cornéocytes.
barrière qui protège le corps humain vis-à-vis d’agents extérieurs Cette dernière étape, correspondant à un processus proche de
agressifs (agents chimiques ou microbiens, rayonnements...), l’apoptose (mort cellulaire programmée), comprend principale-
tout en permettant des échanges, en particulier d’eau. ment la perte du noyau et d’autres organites vitaux, le rempla-
De plus, en limitant les déperditions hydriques grâce à une cement de la membrane plasmique par une coque protéique
relative hydrophobicité, cette barrière assure le maintien du dense et insoluble, l’enveloppe cornée et, au sein du cornéocyte,
milieu physiologique nécessaire à la dynamique cellulaire de la matrice fibreuse à partir de l’association des filaments
épidermique. intermédiaires de kératine par la filaggrine [1]. Cette dernière
Cette fonction de barrière est principalement assurée par la protéine synthétisée dans les kératinocytes de la couche
partie superficielle de l’épiderme, le stratum corneum, constitué granuleuse sous forme de profilaggine correspond à une répéti-
de cellules aplaties kératinisées, les cornéocytes, empilés dans tion de 10 à 12 unités de filaggrine, et est stockée dans des
une matrice lipidique de faible perméabilité. Le modèle de cette organites appelés grains de kératohyaline avant d’être clivée en
barrière, généralement schématisé par un simple mur de sous-unités [2].

Cosmétologie et Dermatologie esthétique 1

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 50-020-B-10 ¶ La barrière épidermique
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Figure 1. Fonction barrière (schéma adapté d’après AIM®). 1. Barrière
mécanique ; 2. barrière UV ; 3. barrière hydrique ; 4. barrière antioxy-
dante ; 5. barrière antimicrobienne ; 6. cornéocytes ; 7. lipides intercor-
néocytaires ; 8. stratum corneum ; 9. stratum granulosum ; 10. stratum
spinosum ; 11. couche basale.
SC
D
D
0,1 µm
Figure 2. Élaboration des espaces libres lipidiques intercornéocytaires
(flèches noires) à l’interface stratum granulosum-stratum corneum (SG-
SC) (d’après [6]).
Les cornéocytes sont assemblés dans un milieu lipidique
intercornéocytaire composé essentiellement d’un mélange de
céramides, d’acides gras libres et de cholestérol. Ces lipides
résultent eux-mêmes de l’hydrolyse de leurs précurseurs (sphin-
gomyélines, glucosylcéramides, phospholipides et, pour partie,
cholestérol sulfate) libérés à l’interface stratum granulosum-
stratum corneum en même temps que les hydrolases correspon-
dantes (sphingomyélinases, b-glucocérébrosidase, phospho-
lipases et cholestérol sulfatases). Cette libération dans le milieu
extracellulaire se fait par exocytose de petites granules appelés,
suivant les auteurs, corps d’Odland ou corps lamellaires ou
kératinosomes [3, 4]. En parallèle, une monocouche d’x-
hydroxycéramides et d’x-hydroxy-acides gras, libérés au cours
du processus de fusion entre les corps d’Odland et la membrane
plasmique, vont recouvrir les cornéocytes et servir dans un
second temps de sites d’ancrage aux lipides intercornéocytai-
res [5] (Fig. 2). Ces céramides x-hydroxylés sont liés de manière
covalente, sous l’action des transglutaminases, aux motifs
glutamine de certaines protéines de l’enveloppe cornée comme
l’involucrine [7]. Les longues chaînes céramidiques et celles des
acides gras libres forment avec le cholestérol des structures en
bicouches stabilisées dans un environnement aqueux par des
interactions Van Der Waals et des liaisons hydrogène. Ces
structures lipidiques, localisées entre les cornéocytes, s’organi-
sent en édifices multifeuillets, formés d’une alternance de plans
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0,1 µm
Figure 3. Structures lipidiques en multifeuillets séparant deux cornéo-
cytes (d’après [6]).
lipophiles et hydrophiles, parallèles aux surfaces cellulaires
comme cela a pu être objectivé en microscopie électronique [6]
(Fig. 3).
Enfin, les cornéocytes sont reliés entre eux par des structures
desmosomiales, les cornéodesmosomes, structures protéiques
résistantes, qui leur procurent l’essentiel de leur cohésion [8]. Le
stratum corneum est régi selon un équilibre entre formation de
nouveaux cornéocytes et détachement de cellules mortes depuis
la surface, après coupure enzymatique des cornéodesmosomes
par des protéases au cours de la desquamation. Ce processus
permet ainsi le maintien de l’intégrité de cette barrière et son
renouvellement continu [9].
■ Fonctions défensives du stratum
corneum
Propriétés mécaniques
Le stratum corneum, dont l’épaisseur varie en fonction du
site anatomique – de huit assises cellulaires en moyenne au
niveau des paupières à plusieurs centaines au niveau de la
plante des pieds – assure une fonction de protection de l’orga-
nisme contre les agressions mécaniques par une grande résis-
tance et par une certaine souplesse.
D’un point de vue structural, il est intéressant de constater la
très grande différence de composition du stratum corneum
comparé aux autres tissus, avec une faible quantité d’eau (15 %)
et une forte teneur en protéines (70 %), le reste étant constitué
de lipides. De plus, l’enveloppe cornée, enserrant la matrice
fibreuse, est à la fois reliée sur sa face interne à la matrice
fibreuse, et sur sa face externe aux cornéodesmosomes par des
liaisons covalentes [10]. Ainsi, la grande résistance mécanique et
chimique du stratum corneum est largement déterminée, d’une
part, par la continuité de ces trois unités matrice fibreuse,
enveloppe cornée et cornéodesmosomes, et, d’autre part, par la
densité des attaches qui recouvrent les cornéocytes [11].
Néanmoins, cette couche cornée conserve une certaine
souplesse, notamment grâce à un taux adéquat d’hydratation.
Cela lui permet ainsi de contrôler le processus de desquamation
avec un détachement régulier des cornéocytes, assurant un
renouvellement et un lissage harmonieux de sa surface et
permettant d’éviter son craquellement.
Le taux d’hydratation du stratum corneum dépend lui-même
de deux facteurs : l’un statique, appelé natural moisturazing
facteur ou NMF et l’autre dynamique, lié à l’effet de barrière
diffusionnelle des espaces lipidiques intercornéocytaires.
Le NMF est principalement constitué d’un ensemble de
dérivés hygroscopiques comme des acides aminés (40 %), l’acide
pyrrolidone carboxylique (12 %), les sels de l’acide lactique
(12 %), l’urée (8 %) et des sels minéraux. L’essentiel du NMF

résulte de l’hydrolyse dans le SC de la filaggrine en dérivés
fortement hygroscopiques et donc attirant l’eau, qui permettent
aux cornéocytes de fixer une quantité d’eau quatre fois supé-
rieure à leur poids sec [12].
Perméabilité
Une des fonctions principales de la peau est de constituer une
barrière physique qui, en plus de son rôle protecteur vis-à-vis de
l’environnement en empêchant la pénétration d’éléments
chimiques ou microbiens agressifs, doit assurer le maintien du
milieu physiologique de l’organisme en limitant les déperditions
hydriques, grâce à une relative hydrophobicité. Bien qu’il existe
encore des controverses sur les différentes voies de passage
transcutané, il est admis pour l’essentiel que la pénétration via
les espaces lipidiques intercornéocytaires régule la perméabilité
de la peau [13]. La diffraction des rayons X révèle la présence de
deux phases lamellaires avec des distances de répétitions de 6 et
13 nm lesquelles se trouvent majoritairement dans des phases
latérales cristallines (arrangement latéral orthorhombique) [14,
15]. En effet, à température physiologique, les longues chaînes
aliphatiques des céramides et des acides gras forment, avec le
cholestérol et ses esters, des états gélifiés très imperméables au
flux d’eau transépidermique. De plus, on note l’existence de
zones fluides (arrangement latéral hexagonal) plus perméables,
dues à la présence de lipides aux chaînes alkyle plus courtes.
En outre, il est intéressant de constater qu’une élévation de
la température provoque une fluidification des espaces lipidi-
ques, lesquels évoluent vers un état de type cristal liquide
donnant lieu à une augmentation importante de la perméabilité
cutanée [16].
Ainsi, le passage de toute molécule au travers de la barrière
dépend d’un certain nombre de facteurs : en premier lieu, la
nature de cette molécule (taille, coefficient de partage entre
phase aqueuse/phase grasse), deuxièmement tout ce qui modifie
la fluidité des couches lipophiles et enfin d’autres facteurs
comme le taux d’hydratation, l’épaisseur du stratum corneum
ou encore sa vitesse de renouvellement [17]. À titre d’exemple,
des études ont montré que certains lipides comme l’acide
oléique agissaient comme facilitateurs de pénétration en
fluidifiant les espaces lipidiques intercornéocytaires [18].
De même, la diffusion passive d’eau au travers de l’épiderme
est liée à l’intégrité de la barrière, ainsi qu’à des paramètres
environnementaux comme la température et l’hygrométrie. À
cet égard, il a été montré qu’une augmentation de la tempéra-
ture et, inversement, une diminution de l’hygrométrie ambiante
conduisaient à une élévation de la perte insensible en eau (PIE).
Chez le sujet dont la barrière cutanée est intacte, le flux d’eau
transépidermique, la PIE, est d’environ 5 mg/cm2 par heure [19],
mais il peut atteindre des valeurs très élevées en situation
d’agression ou dans certaines dermatoses. Ce mouvement d’eau
contribue aussi au bon fonctionnement du SC en lui procurant
une source d’hydratation permanente.
Défense antibactérienne
La peau possède, outre la barrière physique qui prévient
l’internalisation bactérienne, tout un système de défense
antibactérien, qui lui permet de combattre efficacement la
colonisation par une flore pathogène. Ce système de défense
fait intervenir plusieurs types de mécanisme :
• la légère acidité du stratum corneum à pH proche de 5, qui
s’oppose à la colonisation de certaines souches pathogènes
comme le staphylocoque doré ;
• la libération de dérivés peptidiques ou lipidiques bactéricides,
qui empêche la croissance microbienne.
Les mécanismes d’acidification du stratum corneum ne sont
pas entièrement élucidés. Plusieurs déterminants ont été
proposés :
• la libération de dérivés acides au cours de la différenciation
terminale au premier rang desquels se trouvent les acides gras
libres (issus principalement de l’hydrolyse des phospholipides
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La barrière épidermique ¶ 50-020-B-10
des membranes kératinocytaires et du pool d’acides aminés
du NMF généré par l’hydrolyse de la filaggrine) [20, 21]. Cette
acidification est probablement accentuée dans la partie
supérieure de la couche cornée par la formation d’acides
pyrrolidone carboxylique et urocanique, respectivement à
partir des résidus glutamine et histidine de la filaggrine.
La seconde contribution serait due à la sécrétion exocrine
d’acides, tels que les acides aminés et surtout de l’acide lactique,
provenant notamment de la sueur, ou de certains acides gras
libérés au cours de la sécrétion sébacée.
En outre, des recherches antérieures ont mis en lumière le
rôle d’échangeurs Na+/H+ dans le processus d’acidification de
microdomaines dans les couches inférieures du stratum
corneum [22].
Mais l’essentiel du système de défense que fournit la couche
cornée contre les infections s’appuie sur la présence de molécu-
les constitutives spécifiques à propriétés antimicrobiennes ou
antifongiques. Parmi elles, on trouve les peptides antimicro-
biens, notamment les b-défensines qui sont des peptides de 3 à
4,5 kDa dont l’action bactéricide repose sur leur capacité à
former des pores dans les membranes des micro-organismes [23],
et les cathélicidines. D’autres protéines antimicrobiennes
comme les antileucoprotéases, le lysozyme et la RNase 7 ont été
identifiées dans la couche cornée [24]. La RNase 7 possède une
haute activité antibactérienne envers les bactéries à Gram
positif et à Gram négatif, mais aussi une nette activité antifon-
gique. Enfin, il est important de souligner que les peptides
antimicrobiens peuvent avoir d’autres activités biologiques dans
la lutte contre les micro-organismes. Il a en effet été montré que
les b-défensines ont des propriétés chimioattractives et qu’elles
sont capables d’attirer les macrophages et des lymphocytes sur
le site de l’infection [25].
Défense antioxydante
La peau est particulièrement exposée à l’environnement et
par conséquent à ses propriétés pro-oxydantes dues aux pol-
luants atmosphériques et au rayonnement. Pour faire face à
cette interaction permanente avec l’environnement, la partie
superficielle de la peau est dotée d’un arsenal de mécanismes
indirectement ou directement antioxydants. En premier lieu, le
stratum corneum protège les tissus sous-jacents des radiations
ultraviolettes en absorbant 70 % du rayonnement UVB, lequel
représente la partie la plus délétère vis-à-vis des cellules
vivantes. Associés à ses capacités filtrantes, le SC possède
différents systèmes d’élimination des radicaux libres qui visent
à limiter la production des espèces réactives de l’oxygène (ROS).
Le stratum corneum est en effet équipé d’un système de défense
antioxydante, surtout non enzymatique, composé de vitamines
E et C, d’acide urique et d’autres constituants soufrés comme le
glutathion [26]. Ces dérivés sont interdépendants et participent
à un équilibre général de détoxification des ROS : ainsi la
vitamine E, transformée en radical tocophéryl sous l’action des
radicaux peroxyles et alkoxyles (qu’elle contribue donc à
éliminer), doit être réduite par la vitamine C, elle-même
régénérée par le glutathion. S’agissant des défenses antioxydan-
tes enzymatiques, il a seulement été mis en évidence dans la
couche cornée une activité catalase et superoxyde dismutase [27].
L’exposition excessive aux radiations ultraviolettes (UV) peut,
selon les doses, produire une large gamme d’effets réversibles ou
irréversibles, à échéance immédiate comme à très long terme.
Tous ces phénomènes sont la conséquence des lésions d’acide
désoxyribonucléique (ADN) formées sous l’action d’irradiations
et pouvant conduire au vieillissement accéléré de la peau ou à
la formation de carcinomes ou de mélanomes.
■ Dynamique adaptative
de la barrière
La notion de barrière cutanée, décrite comme étant un
système statique d’exclusion des micro-organismes ou des
3
 50-020-B-10 ¶ La barrière épidermique
molécules dépassant une certaine taille (mur de briques), a,
depuis une vingtaine d’années, été remplacée par l’image d’un
biocapteur capable de générer des réponses adaptatives pour
faire face à toutes sortes de contraintes et permettre, comme on
vient de le voir, une protection plus générale de l’organisme [28,
29]. Par exemple, l’altération de cette barrière par l’utilisation de
détergents ou de solvants organiques éliminant une large part
des lipides de surface ou encore l’altération mécanique par
strippings de la couche cornée a pour effet d’induire une
accélération du renouvellement épidermique visant à compenser
la destruction de la fonction barrière. De même, plusieurs
études chez la souris ont montré que l’accroissement de la
perspiration est le signal initiateur qui déclenche conjointement
dans l’épiderme une recrudescence de la synthèse des lipides
constitutifs des espaces intercornéocytaires, démontrant le
caractère homéostasique de la réponse épidermique [30, 31].
D’autres études plus récentes suggèrent que des ions spécifi-
ques, en particulier le calcium, jouent un rôle essentiel dans
l’orchestration des mécanismes qui contribuent à cette réponse
homéostasique. L’altération de la barrière provoque en effet une
infiltration calcique dans le stratum corneum et, par voie de
conséquence, une diminution de sa concentration dans le
stratum granulosum. Celle-ci, à son tour, pourrait être respon-
sable de l’activation kératinocytaire [32] avec production de
cytokines agissant soit directement, soit par production en
cascade d’autres médiateurs essentiels pour les mécanismes de
réparation [33].
Il en est de même par exemple des systèmes de défense
contre les micro-organismes pathogènes. En effet, à côté du
potentiel de défense instantanément disponible dans le SC, il
existe un ensemble de peptides antimicrobiens inductibles,
notamment par les cellules dendritiques et les kératinocytes
vivant au contact des microbes ou de leurs toxines. Ainsi, la
reconnaissance par ces cellules des motifs moléculaires appelés
PAMP (pathogen associated molecular patterns) – vraisemblable-
ment par des récepteurs membranaires dits toll-like receptors –
déclenche un signal danger entraînant une synthèse immédiate
de cytokines inflammatoires, lesquels induisent la synthèse de
peptides antimicrobiens comme les b-défensines (HBD-2, HBD-
3), la Rnase 7 ou la cathélicidine LL-37. Des concentrations
élevées d’HBD-2 sont par exemple retrouvées dans les squames
des lésions inflammatoires psoriasiques alors que ce peptide
n’est pas isolé chez des sujets sains [34, 35].
D’autres systèmes de contrôle ont été mis en évidence dans
la couche cornée, notamment celui qui confère aux cornéocytes
leur capacité hygroscopique. Par exemple, l’exposition répétée à
une atmosphère sèche et froide, comme c’est le cas en hiver,
déclenche une augmentation de la synthèse épidermique des
composants du NMF dont la fonction, comme on l’a déjà
indiqué, est de fixer l’eau au sein des cornéocytes [36]. Il est
montré au contraire que lorsque la peau est traitée par un
complexe hydratant, la teneur en acide pyrrolidone carboxyli-
que (PCA) diminue dans la couche cornée [37]. Tous ces méca-
nismes adaptatifs ont pour but de préserver les propriétés
fonctionnelles et la dynamique réactionnelle de la couche
cornée. Par exemple, le maintien d’une certaine teneur en eau
dans la couche cornée, quelles que soient les variations envi-
ronnementales, permet le contrôle du processus de desquama-
tion. Plusieurs équipes ont montré, en effet, que l’augmentation
de l’hydratation du stratum corneum provoque un accroisse-
ment des plans hydrophiles des structures lamellaires, condui-
sant à une lyse accrue des cornéodesmosomes [38]. À l’inverse, il
a été démontré que le manque d’eau dans la couche cornée
était responsable d’une rétention des cornéodesmosomes et, par
voie de conséquence, d’un épaississement du stratum
corneum [39].
Sur ce dernier point, le système protéolytique des cornéodes-
mosomes est l’exemple type d’une machinerie finement régulée
faisant intervenir plusieurs types de protéases (protéases à
sérine, cystéines protéase et aspartate protéase) et de nombreux
inhibiteurs de type antiprotéase (LEKTI [lympho-epithelial kazal
4 Cosmétologie et Dermatologie esthétique
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type inhibitor], le cholestérol sulfate, SKALP [skin-derived anti-
leukoproteinases], etc.) sans parler d’autres paramètres régulateurs
comme le pH ou la teneur en eau dans la couche cornée
comme on vient de le voir. Ces éléments moléculaires agissent
en réseau.
L’ensemble de ces différents niveaux de régulation permet au
stratum corneum de préserver son équilibre tout en s’adaptant
aux variations environnementales telles que les changements
climatiques, les altérations de sa structure physique, les agres-
sions bactériennes, etc. Il est important de noter que le passage
d’une simple lésion réversible à un stade pathologique corres-
pond à une rupture de manière durable de cet équilibre.
■ Pathologies liées à un
dysfonctionnement de la barrière
L’apport de la biologie moléculaire a permis des progrès
significatifs dans la description de nombreux récepteurs, ligands,
enzymes ou médiateurs qui jouent un rôle prépondérant dans
la régulation, positive ou négative, des événements contrôlant
le fonctionnement de la barrière cutanée. De plus, la caractéri-
sation récente de certaines génodermatoses offre des éclairages
nouveaux dans la compréhension de la physiologie de la
barrière cutanée, lorsqu’elles s’accompagnent clairement d’un
déficit grave dans la fonction protectrice du stratum corneum.
Cela permet de mettre en évidence le caractère nécessaire du
produit du gène muté. Dans le Tableau 1 sont représentés des
exemples de mutations caractérisant certaines génodermatoses
et leurs conséquences physiopathologiques.
Maladie de Gaucher de type II
La maladie de Gaucher est une maladie métabolique généti-
que liée à un déficit de l’enzyme lysosomale b-glucocéré-
brosidase. Le type II est la forme la plus rare, mais la plus grave,
notamment par l’atteinte neurologique sévère associée. L’excès
de glucosylcéramide dans les espaces lipidiques intercornéocy-
taires entraîne également des anomalies fonctionnelles de la
perméabilité de la peau, avec symptomatologie ichtyosique [40].
Ichtyose liée à l’X
Il en est de même pour l’ichtyose liée au chromosome X,
forme très rare d’ichtyose de transmission récessive atteignant
les garçons, avec une desquamation importante, souvent dès les
premiers jours de vie et prenant parfois un aspect « noir »
(Fig. 4). Elle se caractérise par une mutation au niveau du gène
codant pour la stéroïde sulfatase, responsable d’un excès de
cholestérol sulfate et inversement d’une diminution de la teneur
en cholestérol dans les feuillets lamellaires. En outre, l’augmen-
tation de l’activité inhibitrice des protéases à sérine induite par
l’accumulation de cholestérol sulfate pourrait être à l’origine
d’une dérégulation de la balance protéase-antiprotéase. Ces
Tableau 1.
Exemples d’interférences de mutations caractéristiques de
génodermatoses avec la fonction barrière cutanée.
Dermatose Mutation
Gaucher (II) Gène codant pour la b-glucocérébrosidase
Ichtyose liée à l’X Gène codant pour la stéroïde sulfatase
Syndrome de Netherton SPINK5
Dermatite atopique Gène codant pour la filaggrine, KLK7
Psoriasis Non déterminée
Ichtyose vulgaire Gène codant pour la filaggrine

Figure 4. Ichtyose liée à l’X (collection du professeur A. Taieb).
A. Vue des cuisses.
B. Vue des mollets.
Figure 5. Érythrodermie avec desquamation en rapport avec un syn-
drome de Netherton (collection du professeur A. Taieb).
modifications se traduiraient par un double effet : une perte de
fonctionnalité des feuillets lamellaires, due à leur différence de
composition, et une rétention des cornéocytes à la surface
cutanée [41].
Syndrome de Netherton
À l’inverse, la baisse de l’activité antiprotéase peut être la
cause d’un dysfonctionnement aigu de la barrière cutanée,
comme dans le syndrome de Netherton, génodermatose de
transmission autosomique récessive associant, entre autres,
érythrodermie desquamative (Fig. 5) et dysplasie pilaire. Il se
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caractérise par une mutation de SPINK5 induisant vraisembla-
blement une perte de fonction de LEKTI (antiprotéases à sérine).
L’absence de contrôle des protéases à sérine, outre une lyse
prématurée des cornéodesmosomes, provoque une perte de
fonctionnalité de la barrière qui conduit à un état hyperplasique
avec érythrodermie. Dans tous ces exemples, la fonction mutée
maintient l’épiderme dans l’incapacité de répondre aux exigen-
ces de la fonction barrière, laquelle évolue alors de manière
chronique dans une phase hyperplasique et inflammatoire.
Ichtyose vulgaire et dermatite atopique
D’autres mutations responsables d’un dysfonctionnement
moins grave de la barrière cutanée mais plus commun ont pu
être établies ces dernières années. C’est le cas des mutations du
gène FLG codant pour la profilaggrine donnant des allèles nuls
qui conduisent au phénotype ichtyose vulgaire lequel se
caractérise par une peau squameuse, une kératose pilaire et une
hyperlinéarité palmaire. L’étude du gène FLG dans cette géno-
dermatose a permis l’identification notamment de deux muta-
tions nulles (sujets hétérozygotes et homozygotes), R501X et
2282del4, avec un risque de sévérité qui augmente à l’état
homozygote [42]. En outre, ces allèles non fonctionnels ont été
identifiés comme facteur de risque de la dermatite atopique
(DA) et de son association avec l’asthme [43, 44]. En outre, des
données récentes confirment que si les deux allèles du gène FLG
sont mutés (sujets homozygotes), le risque de développer une
forme sévère de DA et persistante à l’âge adulte augmente [45].
Toutes ces mutations agissent par perte de production de la
filaggrine et les pathologies qui en découlent se transmettent
selon le mode semi-dominant.
Le déficit en filaggrine lié à ces mutations pourrait favoriser
par divers mécanismes (altération structurelle du stratum
corneum ou mécanique par grattage) la pénétration de micro-
organismes en particulier du Staplylococcus aureus (SA), ainsi que
de leurs produits et, par cette voie, amplifier la réaction
inflammatoire locale. En effet, nous avons vu précédemment
que la filaggrine était directement impliquée dans la formation
de la matrice fibreuse qui joue un rôle de premier plan dans
toute la structure du stratum corneum. En outre, en générant le
NMF, elle est responsable en grande partie de la fixation de l’eau
dans la couche cornée et, par conséquent, empêche son dessè-
chement. Enfin, par la fonction d’acidification qu’exercerait le
NMF, cette même filaggrine pourrait avoir une fonction protec-
trice contre la flore pathogène, mais aussi un rôle régulateur vis-
à-vis d’enzymes clés comme la b-glucocérébrosidase, impliquées
dans l’élaboration du versant lipidique de la barrière cuta-
née [46]. En outre, des études de prévalence familiale ou portant
sur des populations de DA ont amené la découverte d’autres
polymorphismes, moins fréquents, mais néanmoins impliqués
dans la prédisposition à la DA [47, 48]. Citons, par exemple, la
mise en évidence d’une mutation dans la partie 3’ non traduite
du gène codant pour la KLK7 qui conduit à une augmentation
de son expression [49]. Cette augmentation d’activité se traduit
morphologiquement par une rupture prématurée des cornéo-
desmosomes et par un affinement de la couche cornée, ce qui
favoriserait la pénétration des allergènes responsables de la
cascade inflammatoire [50].
Il est clair cependant que les polymorphismes génétiques
trouvés dans la DA (et leurs conséquences) sont associés à une
composante immunologique [51].
Psoriasis
De même, le psoriasis est un exemple de rupture de l’équili-
bre homéostasique de l’épiderme faisant intervenir des facteurs
génétiques, immunologiques et environnementaux. En effet,
5
 50-020-B-10 ¶ La barrière épidermique
plusieurs loci de prédisposition, notamment celui situé au
niveau du chromosome 6 (PSORS1) affectant directement le
système HLA (human leucocyte antigen), ont été associés à cette
dermatose [52] . De même, il est aujourd’hui admis que le
psoriasis est une maladie immunologique médiée par les
lymphocytes T qui, après activation par des antigènes, condui-
sent à la production de médiateurs induisant une hyperprolifé-
ration kératinocytaire et des anomalies d’expression du
programme de différenciation épidermique [53].
.
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Toute référence à cet article doit porter la mention : Sibaud V., Redoules D. La barrière épidermique. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Cosmétologie et
Dermatologie esthétique, 50-020-B-10, 2008.

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