¶ 50-050-A-10

Vieillissement cutané chronologique

S. Boisnic, M.-C. Branchet

Le vieillissement cutané chronologique est un phénomène complexe, pouvant être considéré comme
génétiquement programmé, avec cependant une action néfaste prédominante des radicaux libres
oxygénés générés dans l’organisme de façon intrinsèque. Il se traduit cliniquement par une atrophie de la
peau avec fragilité cutanée, xérose, perte d’élasticité, une accentuation des rides d’expression et des
modifications fonctionnelles avec diminution de la réponse immune et inflammatoire. Histologiquement,
le vieillissement chronologique se traduit par une diminution de l’épaisseur de l’épiderme avec
aplatissement de la jonction dermoépidermique, une atrophie dermique avec diminution du collagène,
une élastolyse des fibres élastiques et une altération de la microcirculation.
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Mots clés : Peau ; Vieillissement chronologique

Plan Le vieillissement chronologique concerne uniquement les

changements physiologiques et morphologiques observés avec
l’âge. Il existe deux manières de concevoir ce vieillissement : la
¶ Introduction 1
théorie appelée déterministe fait appel à la notion de pro-
¶ Théories du vieillissement cutané chronologique 1 gramme présent dans le génome. L’autre manière consiste à
Théorie du vieillissement génétiquement programmé 2 considérer que la cellule est soumise à des modifications,
Théorie des radicaux libres 2 pressions ou changements du milieu dans lequel elle vit, et
Glycosylation non enzymatique des protéines 2 qu’elle contrecarre continuellement ces modifications par une
¶ Modifications cellulaires et moléculaires du vieillissement série de mécanismes très élaborés. Avec le temps, cette réponse
chronologique cutané 3 devient de moins en moins efficace, entraînant des modifica-
Modifications épidermiques 3 tions cellulaires : il s’agit alors d’une théorie dite stochastique
Modifications dermiques 4 qui se base sur des processus aléatoires, non définis de manière
¶ Aspects cliniques du vieillissement cutané chronologique 5 programmée.
Réseau microdépressionnaire cutané 5 Nous rappelons les différentes théories permettant d’expliquer
Élasticité cutanée 5 le vieillissement chronologique puis ses conséquences cellulai-
Perméabilité cutanée 5 res, moléculaires, histologiques et cliniques seront décrites.
Cicatrisation 5
Réponse immune 5
Autres propriétés fonctionnelles 5
¶ Conclusion 5
■ Théories du vieillissement cutané
chronologique
Deux mécanismes principaux permettent d’expliquer le
vieillissement chronologique : le vieillissement cellulaire
■ Introduction génétiquement déterminé et la théorie des radicaux libres. Ces
deux mécanismes sont intimement liés, comme le montrent des
Le vieillissement cutané est un processus plurifactoriel très travaux sur la trisomie 21 qui ont mis en évidence une aug-
complexe. Il découle essentiellement de deux processus : le mentation de la quantité de radicaux libres oxygénés chez ces
vieillissement chronologique encore appelé intrinsèque, tou- patients. [4]
chant l’ensemble du revêtement cutané, et le vieillissement D’autres facteurs interviennent de façon plus limitée comme
héliodermique (photo-induit), lié à l’action néfaste des rayons les processus non enzymatiques de glycosylation des protéines,
ultraviolets (UV) et intriqué au vieillissement environnemen- la diminution des capacités de défense du système immunitaire
tal. [1, 2] Cependant, au niveau cutané, les conséquences de ces avec l’âge, les anomalies neuroendocriniennes avec un dysfonc-
deux processus sont souvent proches. Ceci est étayé par un tionnement du système hypothalamohypophysaire (notion
modèle expérimental d’irradiation aiguë par les UV permettant d’horloge supérieure), les modifications en rapport avec l’état de
d’étudier les mécanismes moléculaires du vieillissement chro- fonctionnement de nombreux organes, le statut hormonal de la
nologique chez l’homme. [3] femme au cours de la ménopause.

Cosmétologie et Dermatologie esthétique 1

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 50-050-A-10 ¶ Vieillissement cutané chronologique
Théorie du vieillissement génétiquement
programmé
Modifications de l’acide désoxyribonucléique
(ADN)
Le vieillissement chronologique peut être considéré comme
un phénomène génétiquement programmé (notion d’horloge
biologique). Chacune de nos cellules a un programme qui,
parallèlement au contrôle de son activité, précise également son
évolution avec l’âge : chaque espèce aurait une constitution
spécifique en ADN et un niveau de réplication cellulaire
permettant de déterminer son espérance de vie.
Il se surajoute des mutations, des erreurs moléculaires
répétitives au cours du temps lors de la réparation de l’ADN,
une perte de bases télomériques avec l’âge (les fibroblastes
perdent en moyenne 15 à 20 pb/an) [5] et des anomalies de la
transcription (accumulation d’erreurs au cours de la synthèse
des protéines) responsables d’une déviation de ce programme
biologique.
La théorie du vieillissement génétiquement programmé
découle des observations réalisées en culture cellulaire. Elle
permet notamment de corréler l’âge du donneur à la capacité
proliférative de ses cellules (fibroblastes, kératinocytes) en
culture in vitro : [6] l’espérance de vie des cellules est inverse-
ment proportionnelle à l’âge des donneurs. Ces données
obtenues à partir de souches cellulaires normales sont confir-
mées par celles obtenues à partir de fibroblastes issus de sujets
jeunes atteints de syndrome de vieillissement accéléré (trisomie
21, progeria, maladie de Werner ou Cockayne) : ces cellules ont
une durée de vie in vitro très limitée, avec toutes les caractéris-
tiques des cellules sénescentes.
Les mitochondries sont des organites clés dans le fonctionne-
ment des cellules puisqu’elles synthétisent la majorité de
l’adénosine triphosphate (ATP). Or, le renouvellement de l’ATP
diminue avec l’accroissement de l’âge et les mitochondries ont
des systèmes peu performants de réparation de leur ADN.
Les données actuelles de la biologie moléculaire mettent en
évidence dans les cellules âgées une diminution dans l’expres-
sion des proto-oncogènes comme c-myc, c-fos, responsable d’une
perturbation de la prolifération cellulaire. [2, 7, 8] Il en résulte
une diminution de 50 % du turnover des cellules épithéliales
entre 20 et 70 ans. Ces données in vitro permettent également
d’expliquer la diminution avec l’âge de la rapidité de cicatrisa-
tion observée in vivo.
En plus de la perte d’information du génome et de la capacité
de division cellulaire, on observe une variation de la morpho-
logie des cellules (différenciation), une diminution du pro-
gramme de biosynthèse des protéines, une augmentation de la
b-galactosidase lysosomiale (bon marqueur de la sénescence
cellulaire) [9] et des modifications enzymatiques.
Facteurs enzymatiques du vieillissement
chronologique
Au cours du vieillissement chronologique apparaît un désé-
quilibre entre trois paramètres intervenant dans le dynamisme
et le métabolisme cutané : la synthèse de macromolécules de la
matrice extracellulaire, les protéinases susceptibles de dégrader
ces composés matriciels et les inhibiteurs spécifiques de ces
enzymes. Cette théorie enzymatique du vieillissement est étayée
par des expériences in vitro de cultures de fibroblastes. Ainsi,
l’expression des métalloprotéinases matricielles (collagénase-
1 ou MMP-1), de la stromélysine-1 (MMP-3) et de la gélatinase
A de 72 kDa (MMP-2) est augmentée au cours du vieillissement
cutané chronologique ; celles-ci sont responsables de la dégra-
dation des fibres élastiques et des faisceaux de collagène du
derme [10, 11] tandis que l’expression de leur inhibiteur (TIMP-1)
varie de façon opposée au cours de la sénescence des fibroblas-
tes, aussi bien ex vivo qu’in vivo.
Théorie des radicaux libres
La génération spontanée de radicaux libres au cours du
vieillissement chronologique permet d’expliquer certains
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changements observés au niveau de la peau avec l’âge. [12, 13]
Les radicaux libres oxygénés sont générés en faible quantité,
mais de façon continue au cours du métabolisme oxydatif
normal (réduction de l’oxygène dans la chaîne respiratoire
mitochondriale). [14, 15] D’autres mécanismes sont également
responsables de la formation de radicaux libres oxygénés :
l’activation de la nicotinamide dinucléotide phosphate
(NADPH)-oxydase des polynucléaires et des macrophages
provoque également la synthèse de radicaux libres, conférant à
ces cellules leur pouvoir de bactéricidie et de phagocytose ; la
xanthine-déshydrogénase, qui intervient dans le catabolisme des
bases puriques en acide urique ; la synthèse des prostaglandines
avec production du radical hydroxyle et d’oxygène singulet.
Du fait de leur grande instabilité, les radicaux libres déclen-
chent des réactions radicalaires en chaîne et les molécules
environnantes deviennent à leur tour des radicaux (lipidoper-
oxydation) ou arrêtent la propagation radicalaire au prix de leur
propre destruction (cas de la vitamine C, de la cystéine). Les
radicaux libres oxygénés exercent une activité pro-
inflammatoire qui intervient dans le processus de vieillissement
chronologique : on parle alors d’une théorie du vieillissement
d’origine inflammatoire. [16]
Cible des radicaux libres
Les principales cibles des radicaux libres sont donc les
protéines, les lipides membranaires et l’ADN.
• Les protéines ayant des groupements sulfure ou un caractère
insaturé sont particulièrement sensibles aux agressions
radicalaires. Les conséquences sont multiples au niveau
cutané : dépolymérisation du collagène, de l’élastine et de
l’acide hyaluronique, rupture de molécules à l’origine d’inac-
tivation enzymatique, de produits toxiques ou de formation
d’agrégats protéiques.
• Les membranes, riches en lipides, sont des cibles idéales pour
les radicaux libres oxygénés du fait du caractère polyinsaturé
de certains acides gras. [17, 18] Il en résulte une perte d’inté-
grité des membranes cellulaires et de leurs fonctions. La
lipidoperoxydation est également responsable de la formation
de nouveaux radicaux libres avec le déclenchement de la
cascade de l’acide arachidonique et du catabolisme des bases
puriques. À plus long terme, l’oxydation des acides gras
membranaires est responsable de la formation et de l’accu-
mulation de pigments lipofuchsiniques observés au cours du
vieillissement dans de nombreux organes : cerveau, cœur,
muscles, etc. et bien sûr la peau. [19] Ces complexes lipopro-
téiques qui s’accumulent avec l’âge sont un indicateur fidèle
du degré de sénescence d’un tissu.
• Les radicaux libres oxygénés peuvent entraîner plus de
100 types différents de stress oxydatif sur l’ADN, avec
altérations sur l’ADN simple ou double brin (coupures de
brins ou de bases nucléiques, liaisons croisées). Le processus
normal de réplication étant alors altéré, des mutations
interviennent, pouvant aller jusqu’à la mort cellulaire par
apoptose ou un cancer. [20] L’ADN mitochondrial est particu-
lièrement sensible à l’action des radicaux libres et les agres-
sions multiples produisent une dégénérescence cellulaire avec
diminution de l’énergie interne à la mitochondrie.
• Les radicaux libres oxygénés déclenchent la voie des MAP
kinases, qui elles-mêmes induisent l’activation de l’AP-1.
L’AP-1, à son tour, régule l’expression des MMP. [3]
La génération de radicaux libres oxygénés au niveau de la
peau est donc un phénomène inéluctable qui augmente avec
l’âge car nos défenses enzymatiques naturelles vis-à-vis des
radicaux libres sont également altérées au cours du vieillisse-
ment chronologique. Une inhibition de l’activité de la super-
oxyde dismutase, de la catalase et de la glutathion peroxydase
est observée, en rapport avec une modification de leur structure
quaternaire. [21, 22]
Glycosylation non enzymatique
des protéines
Parmi les différentes théories cherchant à expliquer le
vieillissement, l’une d’entre elles concerne la glycosylation ou

Vieillissement génétiquement programmé
Erreurs de
réplication
de l'ADN
Horloge biologique
de chaque individu
(chaque espèce
a une espérance de vie
déterminée par ses gènes)
Vieillissement
chronologique
intrinsèque
de la peau
Théorie des radicaux libres
Radicaux libres oxygénés
issus du métabolisme
oxydatif normal avec l'âge Facteurs enzymatiques
Déséquilibre entre
enzymes de synthèse
et du catabolisme
glycosylation non enzymatique des protéines. Ce phénomène
spontané, cumulatif et irréversible peut impliquer toutes les
protéines et augmente au cours du temps. [23-25]
La glycosylation d’une protéine procède selon la réaction dite
de Maillard en trois étapes : réaction rapide et réversible entre
un sucre (en général du glucose) et un groupement aminé pour
former une base de Schiff ; création d’une liaison cétoamine par
glyco-oxydation appelée produit d’Amadori (qui constitue le
produit de glycosylation) ; enfin, la formation de liaisons
croisées irréversibles entre des produits glyqués donne lieu aux
produits de glycosylation avancés (en anglais AGE pour advan-
ced glycation end products).
Au niveau cutané, les conséquences de la glycosylation sont
multiples : les protéines tissulaires à longue durée de vie comme
les protéoglycanes, l’élastine, les glycoprotéines mais surtout le
collagène (représentant 70 à 80 % en poids sec du volume de
la peau) sont atteintes. Les AGE entraînent une rigidification des
fibres responsables d’une perte de souplesse de la peau, la
formation de pontages entre les macromolécules de la matrice
extracellulaire, modifiant ainsi leur organisation (association
entre collagène et laminine affectée). La fonctionnalité des
enzymes, des récepteurs ou des facteurs de croissance peut
également être modifiée.
Enfin, il faut retenir que la glycosylation est un phénomène
qui peut interagir avec d’autres théories du vieillissement et
notamment le stress oxydatif : les molécules glyquées peuvent
devenir des produits radicalaires secondaires et déclencher des
processus oxydatifs. La glycosylation interagit aussi avec la
théorie enzymatique du vieillissement : les protéases de la
matrice extracellulaire, lorsqu’elles sont glyquées, voient leur
mode d’action altéré (Fig. 1).
■ Modifications cellulaires
et moléculaires du vieillissement
chronologique cutané
Modifications épidermiques
La peau sénescente des zones non photoexposées devient
plus fine après 70 ans. [26] Une analyse morphométrique de la
peau par analyse d’image a permis de quantifier la diminution
avec l’âge de l’épaisseur de la peau, que ce soit au niveau
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Vieillissement cutané chronologique ¶ 50-050-A-10
Figure 1. Vieillissement chronologique.
ADN : acide désoxyribonucléique.
Perte des bases
télomériques
avec l'âge
Glycosylation
Non enzymatique
des protéines
épidermique (perte d’épaisseur de 7,2 % par décennie chez
l’homme et de 5,7 % chez la femme) ou au niveau dermique où
nous avons mesuré une diminution de 6 % par décennie de
l’épaisseur, quel que soit le sexe. [27] L’analyse histologique
d’une peau vieillie permet de constater l’amincissement épider-
mique aux dépens des cellules du corps muqueux de Malpighi,
avec un aplatissement de l’épiderme et une perte des expan-
sions dermiques [28, 29] mais sans modification de l’épaisseur de
la couche cornée ni de l’adhésion des cornéocytes entre eux. La
composition du stratum corneum se modifie également avec
l’âge : les lipides importants pour l’hydratation cutanée, et plus
particulièrement les céramides, diminuent. [30] Avec l’âge, les
kératinocytes montrent un processus de différenciation termi-
nale altéré. Le stratum corneum étant moins fonctionnel et le
taux de lipides neutres diminuant à ce niveau, la fonction
barrière de la peau est altérée, entraînant sécheresse cutanée et
fines ridules. [31] L’horizontalisation de la membrane basale ainsi
que la diminution des fibrilles d’ancrage (notamment le
collagène VII) sont responsables d’une diminution de la cohé-
sion dermoépidermique.
Kératinocytes
Les kératinocytes des sujets âgés ont une diminution de leur
capacité d’excrétion de certaines cytokines comme l’interleukine
(IL)1b, tandis que l’expression d’autres cytokines impliquées
dans les processus de cicatrisation comme le transforming growth
factor (TGF)1b n’est pas modifiée. [32]
Les kératinocytes des sujets âgés sont moins sensibles aux
facteurs de croissance (IL1, epidermal growth factor [EGF]) car le
nombre, l’internalisation ainsi que la capacité de fixation des
récepteurs à l’EGF diminuent avec l’âge. Une augmentation du
taux d’acide ribonucléique (ARN) messager codant pour le
récepteur de la contra-IL1 a été observée dans des cultures de
kératinocytes de sujets âgés. La sensibilité de ces kératinocytes
à des inhibiteurs de croissance tels que l’interféron (IFN)c est
augmentée.
Mélanocytes
Les mélanocytes ont une durée de vie in vitro inversement
proportionnelle à l’âge du donneur. [8] Ces données de culture
cellulaire sont corrélées aux analyses histologiques réalisées in
vivo chez l’homme puisqu’une diminution du nombre de
mélanocytes actifs de 8 à 10 % par décennie est observée au
3
 50-050-A-10 ¶ Vieillissement cutané chronologique
cours du vieillissement. La morphologie des cellules se modifie
avec apparition d’une hétérogénéité dans leur taille et dans la
distribution du pigment mélanique. [33] Ces modifications sont
responsables de la pigmentation irrégulière des personnes âgées.
Cellules de Langerhans
Le nombre de cellules de Langerhans diminue avec l’âge dans
l’épiderme. [7] En conséquence, une diminution de la réponse
immune est à attendre chez les sujets âgés, notamment au cours
de l’étape de présentation de l’antigène aux lymphocytes T
sensibilisés. Mais pour d’autres auteurs, cette diminution ne
serait effective qu’au niveau des zones photoexposées.
Modifications dermiques
Le derme s’atrophie avec l’âge. Des mesures histologiques ont
mis en évidence une diminution de l’épaisseur dermique de 6 %
par décennie. [27] Ce phénomène d’atrophie dermique est à
mettre en relation, d’une part avec la diminution de l’hydrata-
tion cutanée avec l’âge, d’autre part avec les importantes
modifications de biosynthèse et de catabolisme des quatre
familles de macromolécules de la matrice extracellulaire qui
constituent le derme.
Fibroblastes
In vitro, les fibroblastes ont une durée de vie inversement
proportionnelle à l’âge du donneur. Ils perdent leur capacité de
réponse à un certain nombre de facteurs de croissance (IL1,
EGF) : perte des récepteurs de haute affinité à l’EGF, incapacité
du récepteur à l’autophosphorylation après liaison, incapacité
de transmission du signal. En revanche, la sensibilité des
fibroblastes à des inhibiteurs de croissance tels que l’IFNc est
augmentée. Il en résulte une diminution de leur activité
mitotique, [8, 34] permettant d’expliquer la diminution avec l’âge
de la rapidité de cicatrisation observée in vivo.
L’analyse histologique de la peau au cours du vieillissement
met en évidence une diminution du nombre et de la taille des
fibroblastes dermiques. [35, 36] L’analyse ultrastructurale met en
évidence une diminution du réticulum endoplasmique.
Tous ces événements ont pour conséquence une diminution
du métabolisme fibroblastique, notamment en ce qui concerne
la capacité de ces cellules à synthétiser la matrice extracellu-
laire. [37] Dans des modèles de culture de fibroblastes, une perte
de tension mécanique induit une entrée en apoptose de ces
cellules ; [38, 39] en conséquence, une diminution de leur
nombre est observée au cours du vieillissement. Par ailleurs, les
fibroblastes exercent des forces de contraction sur la matrice de
collagène, une perte de cette tension induit en retour une
diminution de synthèse de procollagène par ces mêmes
cellules. [40-42]
Collagène
Dans la peau âgée, le fait majeur est la diminution de la
synthèse des procollagènes de types I et III, résultant en un
amincissement de la peau et en sa fragilité. [3] Le nombre de
fibroblastes ainsi que leur capacité à synthétiser du procollagène
de type I sont diminués. [43] Parallèlement à une altération dans
la synthèse du collagène, on observe une augmentation de
l’activité des métalloprotéinases (MMP-1, MMP-2 et MMP-9),
régulée par l’AP-1 (nuclear transcription factor). [3] La quantité de
collagène partiellement dégradée par les métalloprotéinases est
quatre fois plus importante dans la peau âgée que dans la
peau jeune : il en résulte une accumulation de collagène
fragmenté. [1]
Histologiquement, les résultats concernant l’aspect du
collagène sont contradictoires. Pour certains auteurs, une
désorganisation architecturale avec des faisceaux de collagène
plus épais et inhomogènes et des espaces interfaisceaux plus
nombreux est notée. [44] D’autres auteurs montrent une dimi-
nution des faisceaux de collagène d’environ 1 % par an. [45]
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Au cours du vieillissement, d’autres phénomènes intervien-
nent également : l’augmentation des liaisons interchaînes
(phénomène de cross-linking) ainsi que la glycosylation du
collagène qui confère à celui-ci une plus grande résistance à la
digestion par les collagénases.
Fibres élastiques
Les observations concernant l’aspect histologique des fibres
élastiques au cours du vieillissement chronologique varient
selon les auteurs. Les fibres élastiques oxytalan et élaunine du
derme superficiel ont tendance à diminuer avec l’âge de façon
très inégale alors que la densité des fibres élastiques du derme
moyen et profond augmente uniquement en rapport avec
l’atrophie dermique. [46] Selon d’autres auteurs, le nombre et le
diamètre des fibres élastiques dans la peau chronologiquement
âgée sont diminués, et elles présentent un aspect frangé ou
tortueux. [28, 47] Selon Lavker, [29] les fibres élastiques apparais-
sent également plus fines et désorganisées mais leur nombre a
tendance à augmenter. D’une façon générale, au cours du
vieillissement, la structure des fibres élastiques est altérée par la
présence de dépôts calciques, de lysozyme ou de lipides ainsi
que par une augmentation de leur catabolisme par les élastases.
In vitro, la biosynthèse de tropoélastine est constante au cours
de la phase de prolifération cellulaire, puis diminue au cours de
la sénescence. [48]
Protéoglycanes
Dans la famille des protéoglycanes, une diminution de la
quantité de fibronectine est observée au cours du vieillisse-
ment. [49] Il en résulte une altération des processus de cicatrisa-
tion car les kératinocytes des berges d’une plaie cutanée doivent
se lier à la fibronectine pour pouvoir proliférer et migrer. [50] La
réépithélialisation d’une plaie est donc altérée chez le sujet âgé :
elle nécessite deux fois plus de temps chez un sujet de 75 ans
que chez un sujet de 25 ans.
La fibronectine synthétisée par des fibroblastes âgés se lie
moins facilement au collagène de type I ; cette diminution de
fixation permet éventuellement d’expliquer l’aspect désorganisé
du collagène dans les peaux âgées.
Glycosaminoglycanes
La réduction de la quantité des glycosaminoglycanes (acide
hyaluronique et dermatane sulfate notamment) est en partie
responsable de l’altération des propriétés viscoélastiques et
d’hydratation de la peau. [51]
Microvascularisation dermique
Au niveau du derme, une diminution du nombre des capil-
laires avec amincissement des parois des petits vaisseaux est
observée avec l’âge. [7, 47] Ces résultats histologiques sont à
corréler avec les mesures de flux sanguin ; celui-ci diminue au
cours du temps dans certaines parties du corps habituellement
richement vascularisées telles que les lèvres, l’extrémité du nez,
le bout des doigts et le front, [52] mais ces données sont en
contradiction avec celles de Kelly. [53]
Cellules immunes au niveau de la peau
Selon les auteurs, le nombre de lymphocytes T chez le sujet
âgé peut, soit diminuer, soit rester stable. [54] Parallèlement, le
rapport CD4/CD8 est lui-même sujet à discussion : il est, soit
augmenté, soit diminué avec l’âge. Une altération de la fonction
immunologique des lymphocytes T est notée au cours du
vieillissement : diminution de la sensibilisation à de nouvelles
substances, de leur capacité de prolifération en réponse à des
agents mitogènes, de leur activité cytolytique et de leur produc-
tion de cytokines, prédominance de cellules T mémoires.
La diminution de la production d’anticorps en réponse à un
antigène est en rapport essentiellement avec les altérations
qualitatives des lymphocytes B mais aussi avec une diminution
de leur nombre. [54]

Le nombre et la capacité de phagocytose des macrophages ne
sont pas modifiés avec l’âge. [54] La capacité de synthèse de
cytokines (IL1, IL6 IL8, tumor necrosis factor [TNF]a) par les
macrophages est controversée avec, soit une augmentation, soit
une diminution.
Le derme des sujets âgés comporte une diminution de moitié
du nombre de mastocytes par rapport à des sujets jeunes. [7]
Ces modifications des cellules inflammatoires de la peau
permettent d’expliquer la perturbation avec l’âge de la phase
primaire de cicatrisation, en raison du retard à l’afflux des
monocytes/macrophages et des lymphocytes B. [50]
Annexes dermiques
Le nombre de glandes eccrines et apocrines diminue avec
l’âge (diminution de 0,5 % par an après 25 ans).
L’innervation cutanée par les corpuscules de Pacini et de
Meissner diminue : le nombre de corpuscules est en baisse, entre
la seconde et la neuvième décennie, d’approximativement un
tiers de leur densité initiale. Il en résulte une diminution des
sensations tactiles.
La taille des glandes sébacées augmente avec l’âge, contraire-
ment à leur sécrétion qui diminue de 23 % par décennie chez
l’homme et de 32 % chez la femme.
Une réduction de la densité par unité de surface des follicules
pileux du cuir chevelu est notée. La vitesse de croissance des
cheveux diminue également avec l’âge.
L’épaisseur du plateau unguéal diminue avec l’âge de même
que la taille de la lunule. Après 25 ans, la vitesse de croissance
unguéale diminue de 0,5 % par an.
Hypoderme
La répartition de l’hypoderme devient hétérogène avec l’âge :
il s’atrophie au niveau du visage, du dos des mains et de la
voûte plantaire alors qu’il peut augmenter au niveau de l’abdo-
men et des hanches.
■ Aspects cliniques
du vieillissement cutané
chronologique
Réseau microdépressionnaire cutané
Les rides s’accentuent. Le réseau microdépressionnaire de
surface se modifie au cours de la sénescence, avec augmentation
de la surface entre les rides. Les lignes primaires (fines plicatures
visibles à l’œil nu) deviennent distendues, unidirectionnelles. Le
réseau de rides secondaires (reflet de la couche granuleuse
épidermique) tend à disparaître : la surface cutanée apparaît
plate entre les lignes primaires. Les rides vont se former à partir
de ces sillons par des phénomènes de creusement ou
d’élargissement. [55]
Élasticité cutanée
L’élasticité cutanée diminue d’environ 2 à 5 % par décennie.
En effet, la peau jeune retrouve en quelques minutes sa position
initiale après application à sa surface d’une dépression mécani-
que. Chez le sujet âgé, le retour à la normale peut demander
plus de 24 heures. [56] Par ailleurs, du fait de la perte d’élasticité
cutanée, on observe volontiers une déformation de la peau sous
son propre poids.
La peau devient moins résistante aux tensions mécaniques, et
en raison de la rigidification du derme, la peau devient plus
fragile lors des traumatismes avec apparition de plaies ou de
déchirement superficiel de l’épiderme.
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Vieillissement cutané chronologique ¶ 50-050-A-10
Perméabilité cutanée
L’absorption percutanée est augmentée avec l’âge. [57] Des
études in vitro ont notamment montré une absorption percu-
tanée de testostérone radiomarquée 3 fois plus importante chez
les sujets âgés que chez les sujets jeunes alors que la clairance
dermique diminue. [58]
La perte insensible en eau transépidermique semble diminuer
avec l’âge. [59]
Cicatrisation
La rapidité de cicatrisation diminue avec l’âge, bien que cette
idée reste encore controversée, avec cependant au final une
meilleure qualité de la cicatrice. En effet, chez le sujet âgé,
l’érythème postopératoire immédiat est plus discret et de courte
durée en raison de la diminution de l’infiltrat inflammatoire, et
les cicatrices sont moins visibles. Ces données ont été vérifiées
histologiquement dans un modèle de cicatrisation murin où la
peau de jeune souris donne des cicatrices compactes avec un
collagène acellulaire tandis que la peau de souris âgée comporte
des cicatrices qui se rapprochent plus de la peau normale. [50]
Réponse immune
Il est désormais admis que la réponse immune diminue avec
l’âge et qu’il existe des troubles de l’immunosurveillance. [54] Ce
phénomène peut s’expliquer par la diminution de la vasculari-
sation cutanée [60] et l’augmentation de la perméabilité des
vaisseaux chez les sujets âgés, [61] événements susceptibles
d’altérer le recrutement des cellules inflammatoires au cours
d’un processus immun mais également par les altérations de
leur activité. Les sujets âgés ont une hypersensibilité retardée
diminuée et sont plus susceptibles aux infections (les microbes
sont moins facilement neutralisés). Les maladies auto-immunes
sont en augmentation chez le sujet âgé ainsi que le taux de
gammapathies monoclonales. Les infections à Gram négatif
sont une cause de choc septique dans la population âgée. Dans
un modèle expérimental murin, la réactivité aux lipopolysac-
charides est 6 à 10 fois plus létale dans une population de souris
âgées de 24 mois que dans une population de souris âgées de
12 mois. [62] La mortalité est due à une excrétion importante de
nitrites et de TNFa chez la souris âgée. [63]
On peut également constater une sensibilité accrue aux
phénomènes d’irritation et de sensibilisation.
Autres propriétés fonctionnelles
La jonction dermoépidermique se fragilise au cours du
vieillissement, expliquant ainsi la facilité à réaliser des bulles de
succion chez le sujet âgé.
Cliniquement, la peau sénescente des zones non exposées
devient plus fine et plus sèche (augmentation des phénomènes
de xérose cutanée).
L’excrétion de sébum et de sueur diminue avec l’âge, de
même que la perception sensorielle et la thermorégulation. [58]
Le flux sanguin semble préservé au cours du vieillissement.
La perception sensorielle de la douleur est plus élevée avec
l’âge.
On constate l’apparition de taches rubis et de verrues sébor-
rhéiques en rapport avec les perturbations de la vascularisation
et du renouvellement cellulaire.
La coloration de la peau peut être modifiée avec apparition
d’une pigmentation irrégulière de la peau de sujets âgés.
Une diminution de la production en vitamine D est notée
avec l’âge.
■ Conclusion
Nous avons tenté de différencier le vieillissement chronolo-
gique du vieillissement environnemental, photo-induit et
ménopausique, en retenant bien cependant que ces quatre
phénomènes sont souvent intriqués les uns aux autres et
difficiles à séparer car leurs cibles sont souvent communes ; le
5
 50-050-A-10 ¶ Vieillissement cutané chronologique

rôle des radicaux libres semble prépondérant. Par ailleurs, il faut [16] Chung HY, Kim HJ, Kim KW, Choi JS, Yu BP. Molecular inflammation
être conscient qu’il existe des différences individuelles : ainsi, à hypothesis of aging based on the anti-aging mechanism of calorie res-
facteur de risque identique, certaines personnes vieillissent plus triction. Microsc Res Tech 2002;59:264-72.
que d’autres. Il semblerait également que le vieillissement [17] Clavel JP, Emerit J, Thuillier A. Lipoperoxydation et radicaux libres.
cutané puisse être lié à la dégradation de l’âge mental des Rôle en biologie cellulaire et en pathologie. Pathol Biol 1985;33:61-9.
personnes âgées de plus de 65 ans et à une surcharge pondérale [18] Emerit J, Fechner J, Galli A, Clavel JP, Congy F. Les radicaux libres
souvent présente. [16] La morale de cette histoire serait-elle : dérivés de l’oxygène et la peroxydation lipidique. Presse Med 1986;
restons jeunes d’esprit, sveltes, intellectuellement ouverts et 15:751-4.
nous vieillirons moins !? ... [19] Deby C, Pincemail J. Toxicité de l’oxygène, radicaux libres et moyens
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métabolisme oxydatif normal jouent également un rôle Maillard reaction in aging of tissue proteins. J Biol Chem 1998;273:
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Cliniquement, il se manifeste par : [24] Jeanmaire C, Danoux L, Pauly G. Glycation during human dermal
• amincissement de la peau ; intrinsic and actinic ageing: an in vivo and in vitro model study. Br
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• diminution de la réponse immune. 1994;74:39-43.
Histologiquement, il se manifeste par : [27] Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Robert AM. Skin thickness
• amincissement de l’épiderme et horizontalisation de la changes in normal aging skin. Gerontology 1990;36:28-35.
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Service de stomatologie et de chirurgie maxillofaciale du professeur Bertrand, groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75 013
Paris, France, Groupe de recherche et d’évaluation en dermatologie et cosmétologie (GREDECO), 121, rue de la Pompe, 75 116 Paris, France.
M.-C. Branchet.
21, rue de la Rochette, 77000 Melun, France.
Toute référence à cet article doit porter la mention : Boisnic S., Branchet M.-C. Vieillissement cutané chronologique. EMC (Elsevier SAS, Paris), Cosmétologie
et Dermatologie esthétique, 50-050-A-10, 2005.
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Cosmétologie et Dermatologie esthétique
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Vieillissement cutané chronologique ¶ 50-050-A-10
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