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Introducción
La cocaína es un alcaloide con acción anestésica en el sistema nervioso periférico y
estimulante sobre el sistema nervioso central. Se obtiene de las hojas de la planta
Erithroxylon Coca.
En 1860 se consiguió aislar el alcaloide puro, la cocaína, y se pudo observar que su
aplicación producía un efecto anestesiante.
El uso clínico de la cocaína comenzó con Freud, y fundamentalmente con Koller, quien
la introdujo como anestésico para exploraciones en oftalmología. Posteriormente se
amplió su uso a la odontología para finalmente extenderse a muchas otras áreas de la
cirugía.
A finales del siglo XIX se inició la síntesis de derivados de la cocaína, siendo la
procaína el primero sintetizado y que ha servido de prototipo para muchos de ellos.
Los Anestésicos Locales (AL) son fármacos que bloquean de manera reversible la
transmisión nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso en el que se apliquen por
ejemplo la cocaina

Justificación
La cocaína es utilizada como anestésico local ya que uno de sus efectos esbloquear la
transmisión nerviosa y por ende es ampliamente utilizada en cualquier parte del
mundo.

Planteamiento del problema

¿Qué efecto farmacológico tiene la cocaína como anestésico en nuestro organismo?

Hipótesis de trabajo
La cocaína podrá bloquear el sistema nervioso central

Objetivos
Identificar qué efectos tiene la cocaína en el sistema nervioso central
Propiedades generales de los anestésicos en el organismo.
÷arco teórico
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La cocaína (Gawin 1991; Platt, 1997; Lizasoaín y cols., 2001) es una basedébil (pKa: 8.6)
que atraviesa rápidamente las membranas corporales (incluidaslas placentarias y las
hematoencefálicas). La absorción, los picos plasmáticos,la biodisponibildad y las
concentraciones alcanzadas tras el consumo dependende la forma de presentación
farmacológica y de la vía utilizada.

El metabolismo principal de la cocaína tiene lugar mediante una hidrólisisenzimática

hepática rápida que produce los metabolitos inactivos benzoilecgonina(45%),
metilesterecgonina (45%) y ecgonina; también se producencantidades menores de
norcocaína (que es activa pero tiene una acción clínicapoco relevante).
La cocaína atraviesa las membranas celulares de forma rápida. Esnifada o
administrada por vía intravenosa se encuentran niveles de cocaína en el cerebro en 30
segundos


V


V
La cocaína tiene las siguientes acciones farmacológicas generales (Platt,1997;
Lizasoaín y cols., 2001):
³ Amina simpaticomimética indirecta de tipo I.
³ Anestesia local por bloqueo de la transmisión nerviosa.
³ Estimulo del sistema nervioso central.
³ Anorexia e inhibición del sueño por acciones sobre el hipotálamo, sistemareticular
ascendente y cerebelo.
Como consecuencia de estas acciones farmacológicas la cocaína tieneunos efectos
clínicos que pueden resumirse como sigue:
³ Vasoconstricción periférica, taquicardia, incremento de la contractilidadcardiaca,
hipertensión, midriasis, temblor y sudoración, todo ellopor acción sobre los receptores
alfa y beta-adrenérgicos.
³ Incremento de la temperatura por incremento de la actividad física,
vasoconstricción y alteración directa del centro hipotalámico de controltérmico.
³ Estímulo potente del SNC por acción dopaminérgica. Este efecto varía según la
dosis, la vía, el ambiente y las expectativas del consumidor.
Con dosis bajas se produce incremento del tono vital y de la energía,disminución del
apetito, insomnio, aumento del rendimiento intelectualy físico, hiperactividad motora,
verbal e ideatoria, disminución dela fatigabilidad e incremento de los placeres en
alerta. Tras un consumomoderado los consumidores no adictos experimentan
habitualmente un periodo de cansancio y, en ocasiones, disforia y deseo de
tomarcocaína que dura horas. Con dosis más altas y/o en personaspredispuestas
pueden aparecer alteraciones de la capacidad crítica ydiscriminativa, ilusiones y/o
alucinaciones auditivas, táctiles y visuales,esterotipias, bruxismo y convulsiones.
³ Activación de las hormonas tiroideas (lo cual da cierta similitud a laintoxicación
cocaínica con el hipertiroidismo).

La acción estimulante de la cocaína deriva principalmente de su capacidad para inhibir

la recaptación de los neurotransmisores norepinefrina, serotoninay, sobre todo,
dopamina en las sinapsis del SNC. La hipótesis dopaminérgicade la recompensa
cocaínicaestá basada en la afinidad de la cocaína por el transportadorde dopamina
(Dackis y Gold, 1985), pero la acción sobre este neurotransmisorno explica todos los
efectos clínicos de la cocaína.
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La cocaína se comporta como una amina simpaticomiméticade acción indirecta, es
decir, es capaz de remedar las acciones de las catecolaminas no
actuandodirectamente sobre los receptores adrenérgicos o dopaminérgicos, sino
aumentando la disponibilidad del neurotransmisor en la hendidura sináptica. La cocaína
es un inhibidor de los procesos de recaptacióntipo I (recaptación de noradrenalina y
dopamina desde la hendidura sináptica a la terminal presináptica; Figura 4) lo que
facilita la acumulación de noradrenalina o dopamina en la hendidura sináptica.
La cocaína comparte con todos estos compuestos el mecanismo de acción anestésica
local: disminución de la permeabilidad de la membrana a los iones Na+, lo que produce
un bloqueo de la conducción nerviosa.
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P V V
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Además de la regulación de los canales iónicos como parte de los efectos de los
neurotransmisores, se demostró que todos los procesos que ocurren dentro de las
neuronas son regulados por los mismos neurotransmisores a través de cascadas
bioquímicas de mensajeros intracelulares, entre las que se encuentran las proteína de
unión a GTP (proteínas G), los segundos mensajeros (A÷Pc, Ca2+ , óxido nítrico,
fosfatidilinositol, ácido araquidónico) y las proteínas-kinasas y fosfatasas (proteínas
que agregan o remueven grupo fosfatos de ditintas proteínas y alteran la respuesta
biológica). Estas respuestas a los neurotransmisores varían en su duración y se pueden
clasificar en: 1- Procesos rápidos (apertura o cierre de canales iónicos). 2- Procesos
modulatorios de corto plazo (modulación del estado metabólico general de las
neuronas, síntesis y liberación de neurotransmisores, funcionalidad de receptores). 3-
Procesos modulatorios a largo plazo (regulación de la expresión génica) En el período
comprendido entre 1987 y 1994, la complejidad del modelo siguió aumentando: se
comprobó la participación de las neurotrofinas y sus receptores tirosinakinasa (a
través de los cuales se producen sus efectos) en la neurotransmisiónV

Las proteínas G, identificadas y caracterizadas por Rodbell, Gilman y otros, son

llamadas así a causa de la capacidad para unir los nucleótidos de guanina,
guanosinatrifosfato (GTP) y difosfatoguanosina (GDP), también poseen una actividad
GTPasa intrínseca. ÷uchos tipos de proteínas efectoras están influidas por las
proteínas G; estas incluyen en canales iónicos, adenilciclasa, fosfolipasa C (que cataliza
la hidrólisis de fosfatidilinositol), fosfolipasa A2 (que catalizas la hidrólisis del ácido
araquidónico), y fosfodiesterasa (PDE) (en segmentos exteriores de bastoncillos).

V

V V


V V V

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V VP


V
El transportador de dopamina es, probablemente, el mediador más importante de los
efectos de los que se deriva la adicción a cocaína (Ritz y cols., 1987; Woolverton y
Johnson, 1992; Howell y Wilcox, 2001).
V


 V
 V
Los Anestésicos Locales (AL) son fármacos que bloquean de manera reversible la
transmisiónnerviosa en cualquier parte del sistema nervioso en el que se apliquen.

V
V
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 V 

 V  V V

 V 
  
V

V
V
- Un grupo hidrofílico y un grupo hidrofóbico (lipofílico), separados por una
cadenaintermedia. El grupo lipofílico es un anillo aromático que se une mediante un
grupoV o un grupo  !"V a la cadena intermedia. El tipo de enlace va a ser
determinanteen las propiedades farmacocinéticas del fármaco, ya que los ésteres van
a sermás rápidamente degradados por las esterasas plasmáticas
(pseudocolinesterasa).

- La lipofilicidad también va a determinar la #$%&!Vy la "'&!(%Vde acción.



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V
- Se puede observar una "preferencia" de bloqueo.
- fibras pequeñas > fibras grandes
- fibras amielínicas> fibras mielínicas
- fibras sensoriales = fibras motoras
- Pérdida de sensibilidad: dolor -- frío/calor -- tacto -- presión

 

V V

V
V
- Bloqueo de los canales de sodio voltaje-dependientes.
- Uso-dependencia del bloqueo: Un nervio en reposo es mucho menos sensible a
unanestésico local que otro que haya sido estimulado recientemente y de forma
repetitiva.
A mayor frecuencia de estimulación el grado de bloqueo será mayor.



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V
- La duración del efecto anestésico va a estar condicionada por el tiempo que el
anestésicolocal esté en contacto con el nervio. El anestésico se suele acompañar de
unagente vasoconstrictor (adrenalina o fenilefrina), que va a reducir la absorción
sistémicadel anestésico: aumenta el tiempo de permanencia en el sitio de acción y
reducela toxicidad sistémica del anestésico.
-
%!&$V "V *+V *$&!(%V (benzocaína): Se absorben lentamente ==> no
sontóxicos; se aplican en heridas y zonas ulceradas; efecto muy prolongado

 
,

V VV

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 V
- Los AL tipo éster van a ser degradados por las esterasas plasmáticas
(pseudocolinesterasa),mientras que los de tipo amida van a ser degradados a nivel
hepático.
- La unión del anestésico a los tejidos también va a contribuir a reducir la cantidad
defármaco circulante, con lo que los fármacos más lipofílicos tendrán un menor
gradode absorción y por tanto su efecto será más duradero.


 
V VP  
- Actuación sobre superficies mucosas (boca, nariz, esófago, tracto genito-urinario
- Efectos en 2-5 minutos. Duración 30-45 minutos. Tetracaína, lidocaína y cocaína
ensolución.


 
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-Inyección de una solución de AL directamente en el tejido a anestesiar (dermis o

tejidosubcutáneo).
- Los más utilizados son lidocaína, procaína y bupivacaína.

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VPV V 

V
- Inyección subcutánea proximal al sitio a anestesiar que va a interrumpir la
transmisiónnerviosa.
- Requiere menores cantidades para anestesiar zonas mayores que con la anestesiapor
infiltración.

 
VPV V
V
- Inyección en nervios periféricos individuales o en plexos nerviosos.

 
V 

V



V
- Inyección del anestésico local en una vena de una extremidad previamente
exanguinaday con un torniquete.

 
V P

V
- Inyección en el espacio subaracnoideo, generalmente a nivel lumbar.
- Bloqueo simpático alteraciones cardiovasculares (vasodilatación que conduce a
hipotensión).

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V P
V
- Inyección en el espacio epidural y difusión hacia espacios paravertebrales.
- ÷enor afectación simpática cardiovascular.

Referencias citadas
-Adicción a cocaína: neurobiología clínica, diagnóstico y tratamiento-Autor : Luis
Caballero ÷artinez- Edita ÷inisterio de Sanidad y consumo ,Año de publicación 2005.
-Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de ÷edicina
÷adridAnestésicos locales -Curso de farmacología
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