sustancia sólida (soluto), se dispersa en el disolvente para dar una solución (dispersión molecular homogénea) PRUEBA DE DISOLUCIÓN
Procedimiento por medio del cual se
determina la cantidad de activo disuelto en un tiempo determinado bajo ciertas condiciones. OBJETIVO
El objetivo de la prueba de disolución es
usarla como una herramienta en el desarrollo y control de calidad de los medicamento. DISOLUCIÓN - OBJETIVO • Proporciona información en áreas clave:
- Detectar cambios en la propiedades
fisicoquímicas del producto terminado que puedan afectar la velocidad de disolución del activo y por lo tanto su desempeño in vivo.
- Diferenciar productos que han sido
manufacturados usando diferentes procesos y/o formulaciones durante la fase de desarrollo HISTORIA
• 1970 Aparece en la USP XVIII la primera prueba
de disolución oficial. • Los científicos reconocen el problema de la variabilidad de los resultados de la disolución de un aparato a otro. • La USP y la FDA empujan hacia la estandarización de la prueba de disolución. • 1978 Tabletas calibradoras de prednisona 50 mg (Upjohn) Control desintegrable. HISTORIA • Tabletas de ác. salicílico 300 mg (Roche) Control no desintegrables • 1997 Upjohn descontinúa la tableta de prednisona 50 mg • 1999 USP adopta la tableta de Prednisona 10 mg fabricada por la Universidad de Maryland.
• 2000 Pharmacopeial forum: Tabletas de ác. salicílico
son insensibles a cambios hidrodinámicos (perturbaciones) en los Aparatos 1 y 2. • 2007 En virtud de la alta variación de la Calibración Química, la FDA emite la Guía para calibración mecánica (DPA-LOP.002) DISOLUCIÓN
• Cuando se ha establecido una correlación entre
los resultados in-vitro – in vivo, la disolución refleja la velocidad de absorción del fármaco. DISOLUCIÓN
• La disolución ha probado ser una prueba
simple, con un costo – eficiencia razonable.
• Es una determinación rigurosa para evaluar las
características de liberación de una forma farmacéutica. DISOLUCIÓN
La disolución no debe ser demasiado sensible
que detecte diferencias entre lotes, cuando no hay diferencias in vivo. DISOLUCIÓN
• Procedimiento debe ser lo suficientemente
robusto para dar resultados reproducible día a día.
• Procedimiento debe poderse transferir de un
laboratorio a otro Disolución de nuevos productos
Muchos de ellos se desarrollan primero en
tabletas y cápsulas antes de extender la línea a otra formas farmacéuticas.
Se emplea normalmente el aparato 1 el 2.
ALERTA
• Si un lote difiere significativamente en sus
características de disolución y muestra una tendencia hacia arriba o hacia abajo, es una Alerta segura de que algún factor del material, formulación, o proceso esta fuera de control. TABLETAS ELEGANTES
Uno de los goles es obtener tabletas elegantes,
la dureza se incrementa hasta el punto en que la disolución puede no pasar..
Balance entre elegancia y funcionalidad
Métodos Generales farmacopeicos para evaluar la disolución Aparato 1 - Canastilla • Desventajas:
▫ Algunas sustancias quedan adheridas a
la malla. ▫ Extremadamente sensible a gases disueltos. ▫ Flujo inadecuado cuando las partículas dejan la canastilla y flotan en el medio. Aparato 2 - Paleta
• Desventajas:
▫ Importante la geometría de la paleta y
del vaso. ▫ Le afecta el más mínimo desajuste en la orientación de la paleta. Capítulos de la USP relacionados disolución 701. Desintegración. 711. Disolución. 724. Drug release. 1087. Disolución intrínseca. 1088 Evaluación In vivo – In vitro de formas farmacéuticas. 1090. Guías de Bioequivalencia In vivo. 1092. Desarrollo y Validación de procedimientos de disolución. 1225. Validación de métodos compendiales. Criterios farmacopeicos • Stage 1 (Etapa 1): Cada unidad al menos Q + 5 %
• Stage 2 (Etapa 2): Promedio de las 12 unidades
igual o mayor a Q y ninguna unidad menor a Q – 15 %.
• Stage 3 (Etapa 3): Promedio de las 24 unidades
igual o mayor a Q, no más de 2 unidades menores a Q – 15 % y ninguna unidad menor a Q- 25 %. CRITERIOS FARMACOPEICOS