06/03/2013

Comunicação dentro do nosso corpo:

Sistema nervoso
Sistema endócrino: todas as glândulas que secretam hormônio

Hormônios Similaridades :

sofrem adaptação fisiológica,

empregam receptores e mensageiros intracelulares
Profa. Márcia Gabaldi
Diferenças
Bioquímica II velocidade da resposta
e
duração da ação

Hormônios - Definição Hormônios - Características

Toda substância química
(mensageiro) produzida em
um tecido específico
(glândula) de onde é
secretada para o sangue
para agir em uma célula alvo
(distante ou não).
–Meia vida curta
–Baixas concentrações no sangue
–Respostas fisiológicas/ bioquímicas
–Tipos de ação:
• Ação lenta (expressão gênica)
• Ação rápida (atividade de 1 ou mais
enzima – mecanismo alostérico ou
modificação covalente)

Glândulas endócrinas
Hormônios - Classificação
 Quanto à natureza química
Peptídeos
Aminas
Esteróides
 Quanto à solubilidade
Hidrossolúveis
Lipossolúveis

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Hormônios Peptídeos: formados por

polímeros de aminoácidos Glucagon

 Insulina, Glucagon (Pâncreas)

 Paratormônio (Paratieróide)

 Vasopressina, Ocitocina , α-melanotrofina

(Neuro hipófise)

 ACTH, GH, Prolactina e FSH ( Adenohipófise)

Insulina

Hormônios Aminas: derivados de

aminoácidos
• Adrenalina

• Noradrenalina

• Tiroxina

Hormônios Esteróides:
derivados do colesterol
• Cortisol
• Aldosterona
• Estradiol
• Testosterona
• Progesterona

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Aldosterona
Hormônio Lipofílico
 São moléculas pequenas, pouco soluveis em água
Colesterol (estão ligados a proteínas plasmáticas)
 Não são estocados em glândulas (são liberados
Cortisol após síntese);
 Compartilham o mesmo mec. de ação
 Exemplos:
 progesterona, estradiol...
 Hormônios esteróides e tireoidianos (T3 e T4).

Hormônios Hidrofílicos
Hormônio Lipofílico
Receptores acoplados à
Proteína G

MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL

Hormônios proteicos e hormônios esteróides
Mecanismo geral de recepção
hormonal

–Peptídico e amina (hidrossolúvel) :

ligam-se ao receptor no exterior da célula
(atua através do receptor sem entrar na
célula);
–Tireoidianos e esteróides (lipossolúveis):
passam através da membrana plasmática,
tendo como receptores o DNA celular).

http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/20.html

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Transdução de sinal INTRACELULAR

• Decodificação do sinal
• Regulação de proteínas
sinalizadoras
• Função celular alterada
– Metabolismo
Comunicação e Sinalização – Regulação gênica
– Motilidade
Celular – Transporte transmembrana

Profa. Márcia R. Gabaldi

SINALIZAÇÃO INTERCELULAR

• Dependente de contato físico entre células

– JUSTÁCRINO

• Não dependente de contato físico entre células

– ENDÓCRINO
– PARÁCRINO
– SINÁPTICO JUSTÁCRINO
– AUTÓCRINO IONS
METABÓLITOS

SINALIZAÇÃO HORMONAL

PARÁCRINA E AUTÓCRINA

• PARÁCRINA
Comunicação local
Mediadores locais
Rápida e localizada
• AUTÓCRINA
Célula alvo é também
emissora

http://www.emc.maricopa.edu/faculty/farabee/BIOBK/BioBookENDOCR.html#Evolution%20of%20Endocrine%20Systems

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Diferenças entre ações de substâncias endócrinas, parácrinas e

neurócrinas
SINÁPTICA

extraído de: http://www.colorado.edu/epob/epob1220lynch/17endo1.html

outras aulas on line: http://www.colorado.edu/epob/epob1220lynch/3430lect.html

RECEPTORES INTRACELULARES

TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTORES DE SUPERFÍCIE CELULAR

TRANSDUÇÃO DE SINAL - RSUPERFÍCIE

Classificação dos
Receptores LIGAÇÃO DO AGONISTA AO RECEPTOR

•Canal iônico
CLASSIFICAÇÃO MUDANÇA CONFORMACIONAL DO RECEPTOR
•Ligado à Ptn G
DOS
RECEPTORES •Ligado à enzimas
INTERAÇÃO COM PROTEINAS EFETORAS
DE SUPERFÍCIE
GERAÇÃO DE 2º. MENSAGEIRO

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SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G

AGONISTA
Receptores acoplados a * Sistema AC/AMPc
Proteína G - Mecanismo AGONISTA

ADENILATO
R  ADENILATO
CICLASE
CICLASE
GS
GDP
GTP  GTP 

ATP
GTP
GDP AMPc
(+)

FOSFORILAÇÃO PKA
PROTEÍNA

OBS: Proteína G (Gs; Gi; Gq) sendo que a Gs i Gi estimula ou inibe a adenilato ciclase
cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais

Especificidade de
resposta
• Dependendo da natureza da ,
a proteína G pode ser
estimulatória ou inibitória:
Finalização da resposta
• Fosfodiesterases (AMPc em
AMP);

• GTPases: hidrólise de GTP a

Proteína G Efetor ligado GDP.
• Dessensibilização do
Gs (+) adenilato cilase
receptor:
Gi (-) adenilato ciclase
– Liga-se a arrestina: inibe
Gq Fosfolipase C
capacidade do receptor
ativar a proteína G!

AGONISTA
* Sistema PLC/IP3
Transcrição baseada em fosfolipídeos
AGONISTA

 FOSFOLIPASE C
R GS
FOSFOLIPASE C DAG
GTP
GDP  GTP  PKC
IP3

GTP

GDP (+) PKC

IP3
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
X 2+
Ca2+ Ca2+ Ca

DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização

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Cálcio Transcrição baseada

em cGMP
• Íons Ca2+: são mensageiros: se ligam a proteínas alvo
NO: Produzido em macrófagos resposta inflamatória:
específicas; Reage com O2.- gerando peroxinitrito (ONOO.-):
• Funções: Reação com bactéria = fragilização da mb!
– contração muscular; NO: ativa guanilato ciclase = GMPc.
– divisão celular; NO ATRAVESSA MEMBRANA GMPc: 2º mensageiro; diminui
– secreção; Ca2+ na célula: relaxamento da
– fertilização; (+) DA GUANILATO CICLASE musculatura lisa e dilatação do
vaso.
– transmissão nervosa;
– metabolismo ACÚMULO DE GMPc

(+) PKG

Alvos – proteína G Receptores ligados à enzimas

Receptores de tyrosino-cinases: RTKs

RTKs – Receptor de Insulina

• Receptor de insulina: dímero (2
cadeias  e )
• Quando insulina se liga na  muda
conformação de  ativando a
tirosinocinase:
• Fosforilação de Tyr e de substratos
proteicos: SRI (serve de ancoragem
para outras proteinas)

Respostas:
Ativação de PI3K: PIP2 e PIP3;
 Ativação cascata Ras-Raf.

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Receptor de insulina SRI

Quando o ligante é a insulina

outra proteína que pode ser
ativada é uma Ras ( proteína
regulatória que liga GTP)

RAS ativadas: (+)família de

PKI3
serina/treonina K ativadas por
mitógenos (cascata
MAPquinases)

Respostas:
Crescimento e
diferenciação celular!

Interação entre as vias de sinalização reguladas por

diferentes receptores Bibliografia
• Biologia Celular e Molecular – Karp, 2005.
• Manual de Bioquímica com correlações clínicas –
Devlin, 2007.
• Bioquímica Médica – Baynes, 2005.
• http://www.people.virginia.edu/~rjh9u/campanim.ht
ml
• http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmur
rygob/medialib/media_portfolio/20.html
• http://www.colorado.edu/epob/epob1220lynch/17e
ndo1.html