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PROTOCOLO DE VALIDACION
DE PROCESO.
Contenido
1. Objetivo ..................................................................................................................................... 3
2. Alcance ...................................................................................................................................... 3
3. Definiciones.............................................................................................................................. 3
4. Abreviaturas ............................................................................................................................. 5
5. Responsabilidades. ............................................................................................................... 6
6. Descripción del Proceso. ...................................................................................................... 7
7. Desarrollo................................................................................................................................ 12
8. Criterios de Aceptación. ...................................................................................................... 24
9. Resumen y Dictamen. .......................................................................................................... 24
10. Vigencia de la Validación ................................................................................................ 25
11. Referencias......................................................................................................................... 25
12. Histórico de Cambios. ...................................................................................................... 26
13. Anexos................................................................................................................................. 26
14. Autorizaciones ................................................................................................................... 27
1. Objetivo
2. Alcance
3. Definiciones.
3.1. Acabado sanitario: Terminación que se le da a las superficies interiores de las áreas con la
finalidad de evitar la acumulación de partículas viables y no viables y facilitar su limpieza.
3.2. Adiestramiento: Actividades encaminadas a generar o desarrollar habilidades en el
personal.
3.3. Almacenamiento: A la conservación de insumos, producto a granel y terminado en áreas
con condiciones establecidas.
3.4. Análisis de riesgo: Método para evaluar con anticipación los factores que pueden afectar la
funcionalidad de: sistemas, equipos, procesos o calidad de insumos y producto.
3.5. Área: Cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo especificaciones
definidas.
3.6.
3.7. Buenas prácticas de fabricación: Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre
sí, destinadas a asegurar que los productos farmacéuticos elaborados tengan y mantengan
la identidad, pureza, concentración, potencia e inocuidad, requeridas para su uso.
3.8. Calibración: Conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la
relación entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición, o los valores
representados por una medición material y los valores conocidos correspondientes a un
patrón de referencia.
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RÍO.
4. Abreviaturas
5. Responsabilidades.
6.1. Antecedentes
Lactosa: La lactosa es el componente hidrocarbonado de le leche. Es menos dulce que la
sacarosa. Es hidrolizada por la lactasa en el intestino delgado a glucosa y galactosa, que
son absorbidas Polvo cristalino, blanco o casi blanco. Fácil pero lentamente soluble en
agua, prácticamente insoluble en etanol al 96%. Punto de fusión: 201-202ºC. Rotación
óptica: (+54,4º) – (+55,9º) (c=10, trazas de NH3). Propiedades y usos: La lactosa se usa
ampliamente en la industria farmacéutica en la fabricación de cápsulas y comprimidos
(diluyente), de polvos (para dar volumen), y como vehículo para fármacos en inhaladores
de polvo seco. Por no ser inerte no está exento de riesgos. Absorbe la humedad de los
principios activos higroscópicos y es útil para principios activos insolubles en agua (ya que
hace la mezcla mas hidrofílica), pero en medio básico se oxida y da subproductos
amarillentos
Estos dos efectos ayudan a prevenir la formación de puentes de polvo y agujeros de rata,
así como mejorar el flujo a través de tolvas. La producción de formas de dosificación sólidas
en prensas de tabletas de alta velocidad o equipo de llenado cápsula requiere un flujo
óptimo de la mezcla de precursor seco. Se utiliza como un deslizante, el dióxido de silicio
coloidal de AEROSIL® mejora la uniformidad de dosificación y finalmente resulta en un
mayor rendimiento.
Inicio
Lactosa Monohidratada
Variables de Control
Transferencia del Producto
*Temperatura del aire de entrada
* Presión
* Molienda (Velocidad y No de criba)
Variables de Control
*No. de Placa
15310065
Estearato de magnesio
Mezclador de
pantalon de 1000
litros
Mezclador de
pantalon de 1000
litros
Variables de Control
Tableteadora *Velocidad de tableteado
Análisis del producto de acuerdo a EPP * Peso * Diametro de los punzones
*variación de Peso * Valoración *
Iniformidad de contenido, etc
7.1. Para llevar a cabo la validación del proceso de producción de Tabletas de Placebo
de 600 mg seguir tres lotes del producto a validar a la escala de producción
autorizada.
7.3. Documentación
1. Verificación de la documentación
1.2. Documentación
PROCEDIMIENTO: CRITERIO DE ACEPTACIÓN
Verificar la documentación siguiente, Se deberá contar con la documentación
si es posible anexar copia del vigente y autorizada.
documento al reporte o hacer
referencia del documento.
No. Documentación resultado Existe
1 Diagrama de flujo general del
proceso.
2 Procedimiento de Producción
3 Especificación de Materia
Prima:
4 Lactosa Monohidratada
5 Estereato de Magnesio
6 Dióxido de Silicio Coloidal
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RÍO.
Estatus Observaciones:
Cumple ________________________________________________________
Sí No ________________________________________________________
________________________________________________________
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
7.4.1. Verificar y registrar las actividades que son críticas para el proceso, que son
descritas en el procedimiento de producción de las diferentes etapas del proceso
se realicen de acuerdo a lo estipulado; el estudio de realizara durante la
producción de los 3 lotes de producción, documentar.
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
7.4.2.1. Verificar que las cantidades de materias primas se surtan conforme a lo indicado
en el procedimiento de producción. Realizar una inspección visual de cada
materia prima. Registrar datos.
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
Estereato Mecánica o
de manual
magnesio No. malla
Estatus Observaciones:
de la
prueba
Cumple
Sí No
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
Estereato Inicio
de Tiempo Fin 10 min
magnesio
Velocidad (rpm)
19 rpm
Estatus Observaciones:
de la
prueba
Cumple
Sí No
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
7.4.4.1.1.1. Dividir todo el proceso en tres tiempos inicio, medio y final. Tomar 10
tabletas de cada tiempo y determinarles individualmente la prueba de
aspecto y espesor.
7.4.4.1.1.2. Registrar los resultados obtenidos.
(X−LE)
𝐶𝑝𝑘 =
3s
(LES−X)
𝐶𝑝𝑘𝑠 = Dónde: Cpk= valor mínimo entre Cpks y Cpki
3s
(LES−LEI)
𝐶𝑝 = 6s
Parámetros Especificaciones
Diámetro 25 mm
Punzón En forma redonda semiconcava,
con ranura en medio por un lado y
lisa por el otro
Descripción Tableta de color blanco
Peso Máximo 310.5 mg
Peso Promedio 300.0mg
Peso Mínimo 289.5 mg
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RÍO.
Espesor 6 mm
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
Promedio
Desviación
Estándar
Cp
Cpki
Cpks
Cpk
Observaciones:
Realizo:_________ Verifico:_________
Fecha: _________ Fecha: _________
8. Criterios de Aceptación.
8.1. Se deberá cumplir con cada uno de los criterios de aceptación establecidos en el presente
protocolo de validación de proceso.
9. Resumen y Dictamen.
9.2. El dictamen deberá ser: “Cumple” o “No Cumple” con los criterios de
aceptación.
1. Resumen de la Validación.
10.1.La vigencia de la validación del proceso de producción de tabletas de 600 mg, será
de cinco años o antes si el proceso de producción llegara a sufrir un cambio
significativo que pueda alterar las especificaciones y los atributos de calidad del
producto. Commented [SGC6]: Establecer la forma de mantener el
estado validado, las desviaciones y cambios.
11. Referencias
11.1. Guía de Buenas Prácticas de Validación. Edición. Monografía técnica No. 24.
México, 16.
11.2. NOM-059-SSA1-2013. Buenas Prácticas de fabricación de medicamentos.
(modifica a la NOM-059-SSA-16 Secretaria de Salud. México).
11.3. Guidance for Industry Powder blends and finished dosage units-stratified In-
Process dosage. Unit sapling and Assessment.
11.4. Code of Federal Regulations (CFR). Current Good Manufacturing Practices
Regulations. Title 21, Food and Drugs Administration, Part 211.67.
11.5. Food and Drugs Administration. Guidance for Industry, Process Validation: General
Principles and Practices. cGMP. Rev. 1: January 2011
11.6. CIPAM. Guía de Buenas Prácticas de Validación.1ª ed. No. 24. México DF: 16.
Histórico de Cambios
Código de revisión Descripción Fecha Realizado por:
n. a n. a n. a n. a
13. Anexos.
13.1. n.a
14. Autorizaciones