Transcripción de Capitulo 7- SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: FARMACOS

ANTAGONISTAS

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO FARMACOS ANTAGONISTAS

MUSCARINICOS
ACCIONES FARMACOLOGICAS
ALCALOIDES NATURALES DE LA BELLADONA
ATROPINA Y ESCOPOLAMINA
ORIGEN Y CLASIFICACION

Los farmacos antagonistas muscarinicos se dividen en: a) alcaloides naturales b) derivados

semisinteticos c) compuestos sinteticos.
- Atropina y escopolamina son alcaloides naturales

- Los derivados semisinteticos con estructura terciaria se obtiene po esterificacion, dentro

de este grupo se encuentran homatropina y el acido mandelico

- Compuesto con estructura cuaternaria: Ipatropio

FARMACOCINETICA
Los alcaloides naturales y la mayoria de los antagonistas muscarinicos con nitrogeno
terciario se absrobe bien por el tubo digestivo y se distribuyen ampliamente por el
organismo, atravensando la barrera hematoencefalica y la placentaria y aparecen en la
leche.

Los farmacos con estructura cuaternaria se absorbe pobremente en el tubo digestivo y se

distribuyen lentamente a traves de las barreras organicas.

- La ATROPINA presenta una semivida plasmatica de 2 horas y sus efectos persisten

durante mas de 72 horas y se elimina en su mayor parte por el riñon sin metabolizar.

- La ESCOPOLAMINA sufre un efecto de primer paso hepatico, minima excrecion en

forma activa cuando se administra por via oral. una semivida de eliminacion muy corta

- El IPATROPIO se administra por inhalación oral o por aplicación intranasal. Después de

la inhalación la mayor parte de la dosis es ingerida y excretada en las heces sin alterar. 50%
de la pequeña porción del fármaco que se absorbe, se elimina en la orina sin alterar. La
semi-vida de eliminación es de unas 2 horas.

- La BUTILESCOPOLAMINA la biodisponibilidad es muy baja, y los niveles plasmáticos

producidos se encuentran por debajo de los niveles de detección el 1% de la dosis oral
alcanza la circulación sistémica, cruza la barrera hematoencefálica y no tiene efectos
colinérgicos en el sistema nervioso central.

MECANISMO DE ACCION
Los antagonistas muscarinicos pueden diferir en su afinidad relativa por los distintos
receptores muscarinicos.
La atropina y la escopolamina presentan similar afinidad por todos los subtipos, mientras
que otros antagonistas muestran una selectividad clara sobre algun subtipo determinado.
La Butilescopolamina es un fármaco anticolinérgico con elevada afinidad hacia los
receptores muscarínicos localizados en las células de músculo liso del tracto digestivo. Al
unirse a estos receptores, la buscapina ocasiona un efecto espasmolítico.
Ipatropio antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los receptores muscarínicos
colinérgicos. Este bloqueo ocasiona una reducción en la síntesis de la guanosina
monofosfato cíclica (cGMP), sustancia que en las vías aéreas reduce la contractilidad de los
músculos lisos, probablemente por sus efectos sobre el calcio intracelular.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La atropina y la escopolamina difieren sus efectos en el SNC.

ATROPINA: Produce una ligera estimulacion central con minina alteracion de funciones
cerebrales, en dosis elevadas causa un cuadro caracterizado por excitacion, alteraciones del
comportamiento, alucinaciones y delirio.
Dosis muy altas, la estimulacion es seguida de depresion, paralisis bulbar, coma y muerte.

La escopolamina ocasiona depresion del SNC, acompañada de amnesia y alteraciones del

sueño; no obstante, en ocasiones puede producir el efecto contrario, similar al producido
por dosis toxicas de atropina
APARATO DIGESTIVO Y GENITOURINARIO
Estos farmacos ejercen un intenso efecto sobre la motilidad y un efecto de menor intensidad
sobre la funcion secretora del tubo digestivo.

- La atropina y la escopolamina no suprimen la actividad contractil y secretora

gastrointestinal.
- Se reduce notablemente la secrecion salival basal, la atropina y la escopolamina reducen
en mayor grado la secrecion basal que la estimulada por alimentos, nicotina o alcohol.
En el aparto urinario la miccion ess debil, provocando la relajacion de la musculatura lisa
de la pelvis renal, calices, ureteres y la vejiga urinaria
Los efectos de la atropina y la escopolamina sobre los organos genitales son insignificantes.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
El principal efecto de la atropina es el incremento de la frecuencia cardiaca, es util en
pacientes con infarto de miocardio para aliviar bradicardia sinusal o el bloque AV.

La escopolamina produce fundamentalmente bradicardia.

En dosis elevadas, la atropina y la escopolamina relajan los vasos sanguineos de la piel.
APARATO RESPIRATORIO
Producen ralajacion de la musculatura lisa bronquial, mediante el bloqueo de los receptores
M1 y M3.

Efecto broncodilatador se observa tras la administracion de los antagonistas muscarinicos.

La atropina y la Escopolamina reducen la broncoconstriccion inducida por antagonistas

muscarinicos, utiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva
cronica (EPOC).
Asimismo , la atropina y la escopolamina reducen la secrecion de las glandulas mucosas de
la nariz, faringe, traquea y bronquios, utiles cuando la secrecion es excesiva (anestesia
general)
GLANDULAS SUDORIPARAS
Dosis bajas de atropina o escoplamina disminuyen la produccion de sudor , origina tambien
piel seca y caliente
OJO
Bloquean las respuestas del esfinter del iris y del musculo ciliar provocando dilatacion
pupilar (midriasis) y paralisis de acomodacion (ciclopejia)
Vision borrosa, fotofobia, elevan presion intraocular al dificultar el drenaje del humor
acuoso e incluso desencadenar en un ataque de glaucoma de angulo estrecho
DOSIS Y PRESENTACION
DOSIS
Vias de administracion: SC, IM e IV.
Adulto la dosis usual es de 0.4-0.6 mg, en niños 0.01 mg/kg (máximo 0.4 mg)

Infantes 0.04 mg/kg (infantes < 5 Kg) o 0.03 mg/kg (infantes > 5 Kg). Esta dosis puede
repetirse cada 4-6 horas si es necasario.
Niños las dosis IV oscilan entre 0.01 a 0.03 mg/kg.

Adulto la dosis promedio para la bradicardia por reflejo es de 0.4-1.0 mg, con un intervalo
1-2 horas.
ATROPINA
ESCOPOLAMINA
Adultos: La dosis recomendada es de 0.3 a 0.6 mg por via SC,IM o IV. se pueden repetir 3
a 4 veces al dia.
PRESENTACIONES
Ampollas: 1 mg/ml
ATROPINA
ESCOPOLAMINA
Caja con 100 ampollas de 1 mL.
Parches transdermicos: 1,5 mg/parche
EFECTOS ADVERSOS
Midriasis y ciclopejia
Las reacciones adversas dependientes del antagonismo de los receptores muscarinicos
suelen presentarse agrupadas en 2 sindromes: el antocolinergico central y el antocolinergico
periferico.
SINDROME ANTICOLINERGICO PERIFERICO
Se basa en la observacion de los signos de paralisis y abolicion de la secrecion en los
organos inervados por los nervios parasimpaticos. Pueden diferenciarse varios grados

Primer grado: Sequedad de la boca, inhibicion de las secreciones traqueobronquial y

sudoripara, estreñimiento y bardicardia, cambios de humor y ataxia.

Segundo grado: midriasis, vision borrrosa, taquicardia

Tercer grado: Fibrilacion auricular, retencion urinaria, confusion, convulsiones,
alucinaciones y delirio.
La atropina es un farmaco seguro en adultos, en los niños y adultos los efectos adversos son
de mayor gravedad.
El tratamiento de la intoxicacion por atropina es de tipo sintomatico, y consiste inicialmente
en la realizacion de lavados gastricos.

Se emplean Fisostigmina en inyeccion intravenosa lenta de 1 - 4 mg en los adultos y de 0.5

a 1 mg en los niños, que debe repetirse en 1 - 2 horas despues debido a que este farmaco se
metaboliza rapidamente.
En caso de estimulacion central se recurre a la administracion de diacepam para producir
sedacion y controlar las convulsiones.
INTOXICACION POR ATROPINA
INTOXICACION POR ESCOPOLAMINA.
Se emplea Fisostigmina de 0.5 a 2 mg IV.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ATROPINA

CARDIOVASCULARES: Tratamiento de la bradicardia sinusal (atropina intravenosa), se

emplea para el IAM.

ANESTESIA: Premedicacion anestesica por viaSC, IM O IV.

TOXICOLOGICAS: Tratamiento de la intoxicacion por anti colinesterasicos (atropina via

IV o IM)

ESCOPOLAMINA

Premedicación en anestesia para reducir salivación excesiva y secreciones del tracto

respiratorio.

NEUIROLOGICAS: Prevencion de la cinetosis por via oral o transdermica.

DERIVADOS SINTETICOS Y SEMISINTETICOS DE LOS ALCALOIDES DE LA
BELLADONA
Los alcaloides de la belladona de origen natural presentan como principlaes inconvenietes
su falta de selectividad y su elevada accesibilidad a todos les tejidos, incluido el SNC.
DERIVADOS CON NITROGENO CUATERNARIO
BUTILESCOPOLAMINA
Puede causar trastornos de la acomodación visual y visión borrosa, si los pacientes
presentan estos síntomas deben abstenerse de conducir y utilizar maquinaria.
IPATROPIO
Se absorbe desde los pulmones o en el tubo digestivo, administrado por via inhalatoria es
util en el tratamiento de del broncoespasmo agudo o cronico.
DOSIS Y PRESENTACION
DOSIS
BUTILESCOPOLAMINA
Antisecretorio (coadyuvante) en el tratamiento de la úlcera péptica:

Administración oral o intramuscular:

Adultos y niños de más de 12 años: 20 mg/dosis hasta 4 veces al día.

Niños de 6 a 12 años: 6 a 12 años: 5 - 10 mg/dosis hasta 3 veces por día,
Lactantes y niños de < 6 años: 0,3-0,6 mg/kg/dosis 3 o 4 veces al día. Dosis máxima día:
1,5 mg/kg.

Adyuvante en el síndrome del colon irritable y otros desórdenes gastrointestinales

funcionales

Administración oral:

Adultos: 20 mg/dosis hasta 4 veces al día.

IPATROPIO
BRONCOESPASMO

AEROSOL

3 a 14 años: 1-2 aplicaciones 3 veces por día hasta 6 aplicaciones/día.

Adultos: 2 aplicaciones 4 veces por día hasta 12 aplicaciones/día.

GOTAS PARA NEBULIZAR

Neonatos: 25 µg/kg/dosis cada 8 hs

Lactantes y niños: 125 - 250 µg 3 veces por día, > 12 años

Adultos: 500 µg 3-4 veces por día.

PRESENTACION
BUTILESCOPOLAMINA
Comp 10 mg: ampollas, 20 mg

ISATROPIO
Aerosol: 20 µg/dosis Solución para nebulizar: 0,25 mg/ml (12,5 µg/gota)
EFECTOS ADVERSOS
BUTILESCOPOLAMINA
Estreñimiento, boca seca, dificultad para orinar y náuseas. En los casos más graves se han
descrito edema de las manos o pies, aumento del pulso, mareos, diarrea, problemas de la
visión y dolor en los ojos.

IPATROPIO
Dependen de la vía de administración algunos casos de urticaria, angioedema de la lengua,
labios o cara, prurito o edema orofaríngeo
Administrado en aerosol o mediante un nebulizador produce algunos efectos secundarios
sobre el tracto respiratorio, la tos es el más frecuente.
De tipo digestivo incluyen náusea/vómitos, dispepsia y molestias gástricas.

INDICACIONES TERAPEUTICAS
BUTILESCOPOLAMINA
Tratamiento de Ulcera Peptica

Sindrome de Colon Irritable

Desordenes gastrointestinales Funcionales

Tratamiento del Colon y vejiga Neurogenica

ISOTROPIO
Tratamiento y Prevencion de Broncoespasmos

Tratamiento adyuvante del asma combinados con otros broncodilatadores

Tratamiento sintomatico de la rinorrea

Tratamiento sintomatico asociado a EPOC