You are on page 1of 7

Sel dendritik (dendritic cell, DC) adalah monosit yang terdiferensiasi oleh

stimulasi GM-CSF dan IL-4,dan menjadi bagian sistem kekebalan mamalia.


Bentuk sel dendritik menyerupai bagian dendrita pada neuron, namun sel
dendritik tidak bekerja pada sistem saraf, melainkan berperan sebagai
perantara sistem kekebalan turunan menuju sistem kekebalan tiruan.

Para ilmuwan telah lama mencari “penjaga gerbang” dari respon kekebalan tubuh
di mana manusia dan hewan lainnya membela diri terhadap serangan oleh bakteri
dan mikroorganisme lainnya. Bruce Beutler dan Jules Hoffmann menemukan
protein reseptor yang dapat mengenali seperti mikroorganisme dan mengaktifkan
kekebalan bawaan, langkah pertama dalam respon kekebalan tubuh. Ralph
Steinman menemukan sel-sel dendritik dari sistem kekebalan tubuh dan
kemampuan mereka yang unik untuk mengaktifkan dan mengatur imunitas adaptif,
tahap selanjutnya dari respon imun selama mikroorganisme yang dibersihkan dari
tubuh.
Penemuan dari tiga pemenang Nobel telah mengungkapkan bagaimana fase bawaan
dan adaptif dari respon imun diaktifkan dan dengan demikian memberikan
wawasan baru ke dalam mekanisme penyakit. Karya mereka telah membuka jalan
baru untuk pengembangan pencegahan dan terapi terhadap infeksi, kanker, dan
penyakit inflamasi.

Dua garis pertahanan dalam sistem kekebalan tubuh


Kita hidup di dunia yang berbahaya. Mikroorganisme patogen (bakteri, virus,
jamur, dan parasit) mengancam kita terus tapi kita dilengkapi dengan mekanisme
pertahanan yang kuat. Baris pertama pertahanan, imunitas bawaan, dapat
menghancurkan menyerang mikroorganisme dan memicu peradangan yang
memberikan kontribusi untuk menghalangi serangan mereka. Jika mikroorganisme
menerobos garis pertahanan, imunitas adaptif dipanggil untuk beraksi. Dengan sel
T dan sel B, menghasilkan antibodi dan sel-sel pembunuh yang menghancurkan sel
yang terinfeksi. Setelah berhasil memerangi serangan infeksi, sistem kekebalan
tubuh kita adaptif mempertahankan memori imunologi yang memungkinkan
mobilisasi lebih cepat dan kuat dari pasukan pertahanan saat serangan
mikroorganisme yang sama. Ini garis pertahanan dua sistem kekebalan tubuh
memberikan perlindungan yang baik terhadap infeksi tetapi mereka juga
menimbulkan risiko. Jika ambang batas aktivasi terlalu rendah, atau jika molekul
endogen dapat mengaktifkan sistem, penyakit inflamasi dapat mengikuti.

Komponen dari sistem kekebalan tubuh telah diidentifikasi langkah demi langkah
selama abad 20. Berkat serangkaian penemuan dianugerahi Hadiah Nobel, kita
tahu, misalnya, bagaimana antibodi yang dibangun dan bagaimana sel T mengenali
zat asing. Namun, sampai karya Beutler, Hoffmann dan Steinman, mekanisme yang
memicu aktivasi kekebalan bawaan dan menengahi komunikasi antara imunitas
bawaan dan adaptif tetap misterius.

Penemu sensor kekebalan bawaan


Jules Hoffmann membuat penemuan perintis pada tahun 1996, ketika ia dan rekan
kerja menyelidiki bagaimana lalat buah memerangi infeksi. Mereka memiliki akses
ke lalat dengan mutasi pada beberapa gen berbeda termasuk pulsa, gen yang
sebelumnya ditemukan untuk terlibat dalam pembangunan embrional oleh
Christiane Nüsslein-Volhard (Nobel 1995). Ketika Hoffmann terinfeksi buahnya lalat
dengan bakteri atau jamur, ia menemukan bahwa mutan Pulsa meninggal karena
mereka tidak bisa me suatu pertahanan yang efektif. Ia juga dapat menyimpulkan
bahwa produk dari gen Tol terlibat dalam penginderaan mikroorganisme patogen
dan aktivasi Tol yang dibutuhkan untuk berhasil pertahanan terhadap mereka.

Bruce Beutler sedang mencari reseptor yang dapat mengikat bakteri produk,
lipopolisakarida (LPS), yang dapat menyebabkan syok septik, sebuah kondisi yang
mengancam kehidupan yang melibatkan stimulasi berlebihan dari sistem kekebalan
tubuh. Pada tahun 1998, Beutler dan koleganya menemukan bahwa tikus tahan
terhadap LPS memiliki mutasi pada gen yang sangat mirip dengan gen Toll dari
lalat buah. Ini reseptor Toll-like (TLR) ternyata menjadi reseptor LPS sulit
dipahami. Ketika mengikat LPS, sinyal diaktifkan yang menyebabkan peradangan
dan, ketika LPS dosis yang berlebihan, syok septik. Temuan ini menunjukkan
bahwa mamalia dan lalat buah menggunakan molekul yang mirip untuk
mengaktifkan imunitas bawaan ketika menghadapi mikroorganisme patogen. Sensor
imunitas bawaan akhirnya telah ditemukan.

Penemuan Hoffmann dan Beutler memicu ledakan penelitian dalam kekebalan


bawaan. Sekitar selusin TLRs yang berbeda kini telah diidentifikasi pada manusia
dan tikus. Setiap salah satu dari mereka mengenali jenis tertentu dari molekul
umum pada mikroorganisme. Individu dengan mutasi tertentu dalam reseptor-
reseptor ini membawa peningkatan risiko infeksi sementara varian genetik lain dari
TLR dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk penyakit peradangan kronis.

Sel yang mengontrol kekebalan adaptif


Ralph Steinman menemukan, pada tahun 1973, tipe sel baru yang ia sebut sel
dendritik. Ia berspekulasi bahwa hal itu bisa menjadi penting dalam sistem
kekebalan tubuh dan melanjutkan untuk menguji apakah sel-sel dendritik dapat
mengaktifkan sel T, jenis sel yang memiliki peran penting dalam kekebalan adaptif
dan mengembangkan memori imunologi terhadap zat yang berbeda. Dalam
percobaan kultur sel, ia menunjukkan bahwa kehadiran sel-sel dendritik
menghasilkan tanggapan yang jelas dari sel T untuk zat-zat tersebut. Temuan ini
awalnya ditanggapi dengan skeptis tapi pekerjaan berikutnya oleh Steinman
menunjukkan bahwa sel dendritik memiliki kapasitas yang unik untuk mengaktifkan
sel T.

Penelitian lebih lanjut oleh Steinman dan ilmuwan lainnya melanjutkan untuk
menjawab pertanyaan tentang bagaimana sistem imun adaptif memutuskan apakah
atau tidak itu harus diaktifkan ketika menghadapi berbagai zat. Sinyal yang timbul
dari respon imun bawaan dan dirasakan oleh sel dendritik yang ditampilkan untuk
mengontrol aktivasi sel T. Hal ini memungkinkan untuk sistem kekebalan tubuh
untuk bereaksi terhadap mikroorganisme patogen sambil menghindari serangan
pada molekul tubuh sendiri endogen.

Dari penelitian dasar untuk penggunaan medis


Penemuan yang dianugerahi Hadiah Nobel 2011 telah memberikan wawasan baru
ke dalam aktivasi dan regulasi sistem kekebalan tubuh kita. Mereka telah
memungkinkan pengembangan metode baru untuk mencegah dan mengobati
penyakit, misalnya dengan vaksin melawan infeksi dan ditingkatkan dalam upaya
untuk merangsang sistem kekebalan tubuh untuk menyerang tumor. Penemuan ini
juga membantu kita memahami mengapa sistem kekebalan tubuh dapat menyerang
jaringan kita sendiri, sehingga memberikan petunjuk untuk pengobatan penyakit
inflamasi

Fungsi utama sel sebagai sel penampil antigen (antigen-presenting cell) terdapat
pada sifat fagositik yang mengikat antigen yang terlepas dari mekanisme
pertahanan awal dan menampilkan fragmen protein dari antigen tersebut pada
kompleks MHC bagi sel T dan sel B. Antigen yang diikat oleh sel dendritik akan
ditelan ke dalam sitosol dan dipotong menjadi peptida untuk kemudian
diekspresikan menuju ke permukaan sel sebagai antigen MHC.

Sel dendritik memiliki beragam prekursor hemopoetis dan bermigrasi menuju


jaringan yang berbeda sesuai dengan perbedaan fungsi, morfologi dan
fenotipe.Beberapa jenis sel dendritik disebut secara khusus menurut lokasi
jaringan migrasi:

 Sel dendritik folikular – pusat germinal pada folikel limfa sekunder. Sel
dendritik folikular ( follicular dendritic cell, FDC) adalah sejenis sel
dendritik yang tidak diketahui asal muasalnya. Sel dendritik folikular
berdiam pada jaringan folikel pada sistem limfatik.FDC memiliki pencerap
Fc yang dapat mengikat kompleks imun dengan sangat lama. Sel FDC
mempunyai peranan yang sangat penting untuk memilah-milah sel B yang
teraktivasi sepanjang respon kekebalan. Beragam sel B terikat dengan sel
FDC melalui proses yang sangat panjang.
 Interdigitating cell (IDC) – zona antarfolikular pada nodus limfa dan timus
 Sel Langerhans – epidermis
 Veiled cell (VC) – limpa aferen
 Mucosal dendritic cell – mucosal-associated lymphoid tissue (MALT)

Sel dendritik folikular


Sel dendritik folikular (follicular dendritic cell, FDC) adalah sejenis sel dendritik
yang tidak diketahui asal muasalnya. Sel dendritik folikular berdiam pada jaringan
folikel pada sistem limfatik.

FDC memiliki pencerap Fc yang dapat mengikat kompleks imun dengan sangat
lama. Sel FDC mempunyai peranan yang sangat penting untuk memilah-milah sel B
yang teraktivasi sepanjang respon kekebalan. Beragam sel B terikat dengan sel FDC
melalui proses yang sangat panjang.

Sel dendritik yang terus-menerus komunikasi dengan sel-sel lainnya pada tubuh.
Komunikasi ini dapat mengambil bentuk kontak langsung sel-sel yang didasarkan
pada interaksi protein permukaan sel. Contoh ini termasuk interaksi B7 reseptor sel
dendritik dengan CD28 hadir pada limfosit. Namun, interaksi sel-sel juga dapat
dilakukan jarak jauh melalui sitokin.

Sebagai contoh, merangsang sel dendritik ” in vivo” dengan mikroba ekstrak


menyebabkan sel dendritik yang dengan cepat mulai memproduksi IL-12. IL-12
adalah sinyal yang membantu mengirim naif sel CD4 T menuju Th1 fenotipe.

Konsekuensi akhir adalah priming dan aktivasi sistem kekebalan tubuh untuk
serangan terhadap antigen yang sel dendritik pada permukaannya. Namun, ada
perbedaan dalam sitokin diproduksi tergantung pada jenis sel dendritik. DC limfoid
memiliki kemampuan untuk menghasilkan jenis-1 IFN’s, yang merekrut lebih
diaktifkan makrofag agar fagositosis dalam jumlah besar.
Sel dendritik juga diklasifikasi menurut profil fenotipe imunologis, misalnya
plasmacytoid dendritic cell (pDC) yang mempunyai ekspresi CD123+.

Sel dendritik pertama kali ditemukan oleh Ralph M. Steinman, Dinah S. Lustig, dan
Zanvil A. Cohn pada tahun 1972.Pada saat itu ditemukan sejumlah sel pada organ
limpa yang diperkirakan berasal dari sel prekursor pada sumsum tulang atau bagian
dari limpa yang disebut pulpa merah.Sel yang ditemukan dapat melekat pada
permukaan gelas dan plastik, dan disebut dendritik karena mempunyai fitur
morfologis fantastis berupa kemampuan untuk menampilkan berbagai proses
selular dari beragam ukuran dan bentuk.Pada percobaan in vitro lebih lanjut, sel
dendritik tidak menunjukkan sifat dan fungsi seperti limfosit, makrofaga atau sel
retikular non-fagositik.

Stimulasi kurkumin pada DC akan meluruhkan ekspresi CD80, CD86 dan MHC II,
bukan MHC I, dan membuat DC sangat efektif untuk menelan antigen dengan
proses endositosis.

Lintasan sel dendritik pada silsilah limfosit


Kemungkinan adanya hubungan yang sangat dekat antara DC dan monosit kembali
diperbincangkan setelah beberapa penemuan yang menyebutkan adanya sel
prekursor yang berkembang menjadi DC dan sel limfoid. Untuk itu, istilah, sel
dendritik limfoid, dimaksudkan untuk mengacu pada jenis dari sel dendritik yang
berasal dari silsilah prekursor limfosit.

Pada awalnya, istilah, limfoid, digunakan pada model tikus untuk menjelaskan
beberapa fitur sel dengan prekursor yang sama dengan sel T. Fitur ini menunjukkan
karakteristik yang berbeda dengan yang terdapat pada sel mieloid, khususnya pada
ekspresi fenotipe CD11b, CD13, CD14, dan CD33.

Di dalam darah, prekursor sel dendritik limfoid dapat berupa sel yang mirip seperti
sel plasma dengan ekspresi CD4+ dan CD11c+, atau berupa sel progenitor yang
mempunyai potensi untuk terdiferensiasi menjadi sel T atau sel NK. Sel progenitor
semacam ini banyak tersebar pada jaringan limfoid sekunder dan kelenjar timus.
Sel dendritik limfoid juga dapat berkembang dari sel progenitor lain dari kelenjar
timus, yang terstimulasi oleh sitokina IL-3, dan dari sel prekursor pada kelenjar
amandel yang distimulasi oleh ligan CD40. Perkembangan terakhir menunjukkan
bahwa IL-2 dan IL-5 dapat menstimulasi sel progenitor berekspresi CD34 + menjadi
sel dendritik yang mempunyai beberapa sifat seperti sel NK.

Namun tidak satu pun sel dendritik limfoid dapat terdiferensiasi dari sel prekursor,
oleh stimulasi GM-CSF.

Berbagai macam fungsi dilaksanakan oleh DC limfoid, seperti mencetuskan seleksi


negatif pada kelenjar timus, costimulatory bagi sel T CD4+ dan CD8+. Baru-baru ini
DC limfoid pada manusia ditemukan merupakan aktivator sel TH2.

Di dalam sumsum tulang belakang, ditemukan sekelompok sel progenitor tiomosit


CD10 dengan masing-masing ekspresi tambahan CD34+ CD38+ yang memiliki
kapasitas diferensiasi menjadi sel T, sel B, sel NK dan DC, namun tidak dapat
menjadi sel mieloid. Sel progenitor dengan fenotipe tanpa ekspresi CD10
merupakan prekursor dari sel mieloid. Sehingga ekspresi CD10 dianggap sebagai
molekul yang diperlukan bagi diferensiasi sel T, sel B, sel NK dan DC.

DC limfoid tersebar di seluruh bagian tubuh, termasuk pada medulla timik dan area
sel T pada semua organ limfoid. Pada area sel T masih terdapat jenis DC lain,
seperti DC sentinel dan DC migratori yang membawa Ags dari jaringan. DC limfoid
pada area sel T memiliki kemampuan untuk menginduksi apoptosis pada sel T
melalui mekanisme fasL18 atau CD30L dan meredam kemungkinan oto-aktivasi sel
T dengan sekresi IL-10. Oleh karena itu DC limfoid sering disebut sebagai regulator
daripada stimulator fungsi efektor sistem kekebalan.

Protein penghambat HIV dalam sel dendritik


Para peneliti dari Universitas California Los Angeles (UCLA) menemukan dua
protein dalam sel dendritik yang menghambat pengeluaran virus (budding) dari sel
tersebut, sehingga melindungi sel lain agar tidak tertular. Penelitian ini diterbitkan
dalam versi internet sebelum diterbitkan dalam jurnal Federation of American
Societies for Experimental Biology.

Sel dendritik terlibat dalam pengintaian dan perlindungan kekebalan pada awal
terinfeksi HIV. Sel tersebut terutama terletak pada kulit, jaringan mukosa
(misalnya tenggorokan atau usus) dan kelenjar getah bening. Apabila sel dendritik
menghadapi HIV, mereka memakai protein yang disebut DC-SIGN untuk menjebak
virus dan membawanya ke sel CD4 untuk memicu tanggapan kekebalan.

Apabila HIV menginfeksi sel CD4, unsur genetik virus digandakan dan dibungkus,
lama-kelamaan budding dari sel bergerak menulari sel lain. Walaupun sel dendritik
dapat tertular HIV, budding tidak terjadi.

Shen Pang, PhD, lektor divisi biologi dan kedokteran gigi Fakultas Kedokteran Gigi
UCLA dan Qiuwei Wang, mahasiswa pascasarjana yang bekerja dengan Pang,
mengamati DC-SIGN secara lebih cermat untuk melihat apakah protein tersebut
mencegah sel dendritik membuat HIV baru.
Pang menemukan bahwa kehadiran DC-SIGN bersamaan dengan DC-SIGNR, protein
yang serupa, menghambat pengeluaran HIV dari sel dendritik sebanyak 95 hingga
99,5 persen. Tim Pang berpendapat bahwa protein tersebut mengganggu
kemampuan HIV untuk menyelesaikan proses perakitan pada selaput luar sel
dendritik sehingga mencegah budding. Pang mendorong para peneliti lain untuk
menyelidiki bagaimana pengetahuan ini dapat menolong upaya untuk menghasilkan
vaksin HIV yang efektif.

References:

 Banchereau J, Steinman RM (March 1998). “Dendritic cells and the control of


immunity”. Nature 392 (6673): 245–52.
 Sallusto F, Lanzavecchia A (2002). “The instructive role of dendritic cells on
T-cell responses”. Arthritis Res. 4 Suppl 3: S127–32
 Liu YJ (2005). “IPC: professional type 1 interferon-producing cells and
plasmacytoid dendritic cell precursors”. Annu. Rev. Immunol. 23: 275–306
 Ohgimoto K, Ohgimoto S, Ihara T, Mizuta H, Ishido S, Ayata M, Ogura H,
Hotta H (2007). “Difference in production of infectious wild-type measles
and vaccine viruses in monocyte-derived dendritic cells”. Virus Res 123 (1):
1–8.
 Merad M, Ginhoux F, Collin M. Origin, homeostasis and function of
Langerhans cells and other langerin-expressing dendritic cells. Nat Rev
Immunol. 2008;8:935–947
 Wollenberg A, Wen S, Bieber T. Phenotyping of epidermal dendritic cells:
clinical applications of a flow cytometric micromethod. Cytometry.
1999;37:147–155
 Guttman-Yassky E, Lowes MA, Fuentes-Duculan J, Whynot J, Novitskaya I,
Cardinale I, et al. Major differences in inflammatory dendritic cells and
their products distinguish atopic dermatitis from psoriasis. J Allergy Clin
Immunol. 2007;119:1210–1217
 Bayry J, Lacroix-Desmazes S, Kazatchkine MD, Hermine O, Tough DF, Kaveri
SV. Modulation of dendritic cell maturation and function by B lymphocytes.
J Immunol. 2005 Jul 1;175(1):15-20.
 Stary G, Bangert C, Stingl G, Kopp T. Dendritic cells in atopic dermatitis:
expression of FcepsilonRI on two distinct inflammation-associated subsets.
Int Arch Allergy Immunol. 2005;138:278–290
 Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity.
Nature. 1998 Mar 19;392(6673):245-52.
 Larsen JM, Steen-Jensen DB, Laursen JM, Søndergaard JN, Musavian HS, Butt
TM, Brix S. Divergent pro-inflammatory profile of human dendritic cells in
response to commensal and pathogenic bacteria associated with the airway
microbiota. PLoS One. 2012;7(2):e31976. Epub 2012 Feb 21.
 An intercellular adhesion molecule-3 (ICAM-3) -grabbing nonintegrin (DC-
SIGN) efficiently blocks HIV viral budding 10.1096/fj.07-9443com

You might also like