Professional Documents
Culture Documents
Para ilmuwan telah lama mencari “penjaga gerbang” dari respon kekebalan tubuh
di mana manusia dan hewan lainnya membela diri terhadap serangan oleh bakteri
dan mikroorganisme lainnya. Bruce Beutler dan Jules Hoffmann menemukan
protein reseptor yang dapat mengenali seperti mikroorganisme dan mengaktifkan
kekebalan bawaan, langkah pertama dalam respon kekebalan tubuh. Ralph
Steinman menemukan sel-sel dendritik dari sistem kekebalan tubuh dan
kemampuan mereka yang unik untuk mengaktifkan dan mengatur imunitas adaptif,
tahap selanjutnya dari respon imun selama mikroorganisme yang dibersihkan dari
tubuh.
Penemuan dari tiga pemenang Nobel telah mengungkapkan bagaimana fase bawaan
dan adaptif dari respon imun diaktifkan dan dengan demikian memberikan
wawasan baru ke dalam mekanisme penyakit. Karya mereka telah membuka jalan
baru untuk pengembangan pencegahan dan terapi terhadap infeksi, kanker, dan
penyakit inflamasi.
Komponen dari sistem kekebalan tubuh telah diidentifikasi langkah demi langkah
selama abad 20. Berkat serangkaian penemuan dianugerahi Hadiah Nobel, kita
tahu, misalnya, bagaimana antibodi yang dibangun dan bagaimana sel T mengenali
zat asing. Namun, sampai karya Beutler, Hoffmann dan Steinman, mekanisme yang
memicu aktivasi kekebalan bawaan dan menengahi komunikasi antara imunitas
bawaan dan adaptif tetap misterius.
Bruce Beutler sedang mencari reseptor yang dapat mengikat bakteri produk,
lipopolisakarida (LPS), yang dapat menyebabkan syok septik, sebuah kondisi yang
mengancam kehidupan yang melibatkan stimulasi berlebihan dari sistem kekebalan
tubuh. Pada tahun 1998, Beutler dan koleganya menemukan bahwa tikus tahan
terhadap LPS memiliki mutasi pada gen yang sangat mirip dengan gen Toll dari
lalat buah. Ini reseptor Toll-like (TLR) ternyata menjadi reseptor LPS sulit
dipahami. Ketika mengikat LPS, sinyal diaktifkan yang menyebabkan peradangan
dan, ketika LPS dosis yang berlebihan, syok septik. Temuan ini menunjukkan
bahwa mamalia dan lalat buah menggunakan molekul yang mirip untuk
mengaktifkan imunitas bawaan ketika menghadapi mikroorganisme patogen. Sensor
imunitas bawaan akhirnya telah ditemukan.
Penelitian lebih lanjut oleh Steinman dan ilmuwan lainnya melanjutkan untuk
menjawab pertanyaan tentang bagaimana sistem imun adaptif memutuskan apakah
atau tidak itu harus diaktifkan ketika menghadapi berbagai zat. Sinyal yang timbul
dari respon imun bawaan dan dirasakan oleh sel dendritik yang ditampilkan untuk
mengontrol aktivasi sel T. Hal ini memungkinkan untuk sistem kekebalan tubuh
untuk bereaksi terhadap mikroorganisme patogen sambil menghindari serangan
pada molekul tubuh sendiri endogen.
Fungsi utama sel sebagai sel penampil antigen (antigen-presenting cell) terdapat
pada sifat fagositik yang mengikat antigen yang terlepas dari mekanisme
pertahanan awal dan menampilkan fragmen protein dari antigen tersebut pada
kompleks MHC bagi sel T dan sel B. Antigen yang diikat oleh sel dendritik akan
ditelan ke dalam sitosol dan dipotong menjadi peptida untuk kemudian
diekspresikan menuju ke permukaan sel sebagai antigen MHC.
Sel dendritik folikular – pusat germinal pada folikel limfa sekunder. Sel
dendritik folikular ( follicular dendritic cell, FDC) adalah sejenis sel
dendritik yang tidak diketahui asal muasalnya. Sel dendritik folikular
berdiam pada jaringan folikel pada sistem limfatik.FDC memiliki pencerap
Fc yang dapat mengikat kompleks imun dengan sangat lama. Sel FDC
mempunyai peranan yang sangat penting untuk memilah-milah sel B yang
teraktivasi sepanjang respon kekebalan. Beragam sel B terikat dengan sel
FDC melalui proses yang sangat panjang.
Interdigitating cell (IDC) – zona antarfolikular pada nodus limfa dan timus
Sel Langerhans – epidermis
Veiled cell (VC) – limpa aferen
Mucosal dendritic cell – mucosal-associated lymphoid tissue (MALT)
FDC memiliki pencerap Fc yang dapat mengikat kompleks imun dengan sangat
lama. Sel FDC mempunyai peranan yang sangat penting untuk memilah-milah sel B
yang teraktivasi sepanjang respon kekebalan. Beragam sel B terikat dengan sel FDC
melalui proses yang sangat panjang.
Sel dendritik yang terus-menerus komunikasi dengan sel-sel lainnya pada tubuh.
Komunikasi ini dapat mengambil bentuk kontak langsung sel-sel yang didasarkan
pada interaksi protein permukaan sel. Contoh ini termasuk interaksi B7 reseptor sel
dendritik dengan CD28 hadir pada limfosit. Namun, interaksi sel-sel juga dapat
dilakukan jarak jauh melalui sitokin.
Konsekuensi akhir adalah priming dan aktivasi sistem kekebalan tubuh untuk
serangan terhadap antigen yang sel dendritik pada permukaannya. Namun, ada
perbedaan dalam sitokin diproduksi tergantung pada jenis sel dendritik. DC limfoid
memiliki kemampuan untuk menghasilkan jenis-1 IFN’s, yang merekrut lebih
diaktifkan makrofag agar fagositosis dalam jumlah besar.
Sel dendritik juga diklasifikasi menurut profil fenotipe imunologis, misalnya
plasmacytoid dendritic cell (pDC) yang mempunyai ekspresi CD123+.
Sel dendritik pertama kali ditemukan oleh Ralph M. Steinman, Dinah S. Lustig, dan
Zanvil A. Cohn pada tahun 1972.Pada saat itu ditemukan sejumlah sel pada organ
limpa yang diperkirakan berasal dari sel prekursor pada sumsum tulang atau bagian
dari limpa yang disebut pulpa merah.Sel yang ditemukan dapat melekat pada
permukaan gelas dan plastik, dan disebut dendritik karena mempunyai fitur
morfologis fantastis berupa kemampuan untuk menampilkan berbagai proses
selular dari beragam ukuran dan bentuk.Pada percobaan in vitro lebih lanjut, sel
dendritik tidak menunjukkan sifat dan fungsi seperti limfosit, makrofaga atau sel
retikular non-fagositik.
Stimulasi kurkumin pada DC akan meluruhkan ekspresi CD80, CD86 dan MHC II,
bukan MHC I, dan membuat DC sangat efektif untuk menelan antigen dengan
proses endositosis.
Pada awalnya, istilah, limfoid, digunakan pada model tikus untuk menjelaskan
beberapa fitur sel dengan prekursor yang sama dengan sel T. Fitur ini menunjukkan
karakteristik yang berbeda dengan yang terdapat pada sel mieloid, khususnya pada
ekspresi fenotipe CD11b, CD13, CD14, dan CD33.
Di dalam darah, prekursor sel dendritik limfoid dapat berupa sel yang mirip seperti
sel plasma dengan ekspresi CD4+ dan CD11c+, atau berupa sel progenitor yang
mempunyai potensi untuk terdiferensiasi menjadi sel T atau sel NK. Sel progenitor
semacam ini banyak tersebar pada jaringan limfoid sekunder dan kelenjar timus.
Sel dendritik limfoid juga dapat berkembang dari sel progenitor lain dari kelenjar
timus, yang terstimulasi oleh sitokina IL-3, dan dari sel prekursor pada kelenjar
amandel yang distimulasi oleh ligan CD40. Perkembangan terakhir menunjukkan
bahwa IL-2 dan IL-5 dapat menstimulasi sel progenitor berekspresi CD34 + menjadi
sel dendritik yang mempunyai beberapa sifat seperti sel NK.
Namun tidak satu pun sel dendritik limfoid dapat terdiferensiasi dari sel prekursor,
oleh stimulasi GM-CSF.
DC limfoid tersebar di seluruh bagian tubuh, termasuk pada medulla timik dan area
sel T pada semua organ limfoid. Pada area sel T masih terdapat jenis DC lain,
seperti DC sentinel dan DC migratori yang membawa Ags dari jaringan. DC limfoid
pada area sel T memiliki kemampuan untuk menginduksi apoptosis pada sel T
melalui mekanisme fasL18 atau CD30L dan meredam kemungkinan oto-aktivasi sel
T dengan sekresi IL-10. Oleh karena itu DC limfoid sering disebut sebagai regulator
daripada stimulator fungsi efektor sistem kekebalan.
Sel dendritik terlibat dalam pengintaian dan perlindungan kekebalan pada awal
terinfeksi HIV. Sel tersebut terutama terletak pada kulit, jaringan mukosa
(misalnya tenggorokan atau usus) dan kelenjar getah bening. Apabila sel dendritik
menghadapi HIV, mereka memakai protein yang disebut DC-SIGN untuk menjebak
virus dan membawanya ke sel CD4 untuk memicu tanggapan kekebalan.
Apabila HIV menginfeksi sel CD4, unsur genetik virus digandakan dan dibungkus,
lama-kelamaan budding dari sel bergerak menulari sel lain. Walaupun sel dendritik
dapat tertular HIV, budding tidak terjadi.
Shen Pang, PhD, lektor divisi biologi dan kedokteran gigi Fakultas Kedokteran Gigi
UCLA dan Qiuwei Wang, mahasiswa pascasarjana yang bekerja dengan Pang,
mengamati DC-SIGN secara lebih cermat untuk melihat apakah protein tersebut
mencegah sel dendritik membuat HIV baru.
Pang menemukan bahwa kehadiran DC-SIGN bersamaan dengan DC-SIGNR, protein
yang serupa, menghambat pengeluaran HIV dari sel dendritik sebanyak 95 hingga
99,5 persen. Tim Pang berpendapat bahwa protein tersebut mengganggu
kemampuan HIV untuk menyelesaikan proses perakitan pada selaput luar sel
dendritik sehingga mencegah budding. Pang mendorong para peneliti lain untuk
menyelidiki bagaimana pengetahuan ini dapat menolong upaya untuk menghasilkan
vaksin HIV yang efektif.
References: