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Mama
1
Principales Causas de Mortalidad
de la Mujer en México
Enfermedades del corazón
Diabetes mellitus
Tumores malignos
Enfermedades cerebro-vasculares
Accidentes
EPOC
Insuficiencia renal
20 15 10 5 0
20 0.05% (1 en 2044)
30 0.40% (1 en 249)
40 1.49% (1 en 67)
50 2.77% (1 en 36)
60 3.45% (1 en 29)
70 4.16% (1 en 24)
American Cancer Society, Surveillance Research, 2001. Breast Cancer Facts and Figures 2001-2002.
5 Disponible en: http//www.cancer.org/downloads/STT/BrCaFF2001.pdf.
Mortalidad por Cáncer Ginecológico
en Edad Productiva (25 a 64 años)
25
20
15
10
0
25 a 34 35 a 44 45 a 54 55 a 64
7 Cáncer 2001;91:863-868.
Tendencia de Mortalidad
por Cáncer Mamario
120 EUA
100
80
60
Unión
40 Europea
20
México
10
0
1991 1993 1995 1997 1999
9
Determinantes de la Respuesta
Biológica a los Esteroides
10
Efectos de los Estrógenos
11
Efectos de los Progestágenos
12
Receptores
• Existen dos subtipos de receptores
DNA estrogénicos: REα α y REβ,
β, que
domino de Dominio de contribuyen a la variación en la
unión ligadura
actividad de los estrógenos.
NH2 179 89 38 251 43 COOH
• REαα y REβ
β no son funcionalmente
α
REα
AF-1 AF-2 equivalentes y no se expresan en
el mismo nivel en todos los tejidos.
NH2 142 84 28 248 28 COOH
β
REβ • La expresión absoluta y relativa
α y REβ
de los niveles de REα β en
Aminoácido
18% 58% algunos tejidos pueden marcar la
homólogo
respuesta biológica del estrógeno
*Números indican número de aminoácidos. como agonista o antagonista.
13
Predominio de los
Receptores Estrogénicos
14
Receptores
E2 E2 β
RE-β • Interviene en la diferenciación terminal de la
glándula mamaria.
15
Factores de Crecimiento
16
Sistema Enzimático de la
β-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa
17β
17β
17β-HSD *17β-hidroxiesteroides dehidrogenasa (17β-HSD)
O OH OH
Tipos 1, 5
β-HSD1
3β
O OH
Tipos 3, 5 17β
17β-HSD
Tipo 7
4-diona Tipo 2 Testosterona
HO O
Aromatasa
O OH OH
Tipos 1, 7
Sulfato de
estrona
Sulfato de estradiol
* Sulfato de estrona
17β-HSD
+++
Andrógenos Estrona
Aromatasa
18
Especificidad Tisular de los Esteroides
19
Factores de Riesgo para
Cáncer de Mama
20
Factores de Riesgo para
Cáncer Mamario
• Edad.
• Factores genéticos:
• Aborto
• Anticonceptivos hormonales
• Terapia hormonal de reemplazo
• Ausencia de lactancia materna
• Consumo de alcohol y tabaco
• Exposición a campos magnéticos (por
disminución de la melatonina)
• Dieta rica en grasas
• Obesidad
• Contacto con pesticidas
23
¿Es el Estrógeno una
Influencia Importante?
24
¿Es el Estrógeno una
Influencia Importante?
- Obesidad
- Anovulación crónica
- Menarquia temprana
- Menopausia tardía
25
¿Es el Estrógeno una
Influencia Importante?
Hipótesis:
La actividad de los receptores α en el epitelio normal como respuesta
al incremento de estrógenos puede ser un factor de riesgo para
cáncer de mama.
Deroo BJ and Korach KS. Estrogen receptors and human disease.
J Clinic Investigation 2006;116:561-70.
26
¿Es el Estrógeno una
Influencia Importante?
Hipótesis:
Los estrógenos por acción α producen:
27
¿Es el Estrógeno una
Influencia Importante?
α β
No Abundantes
Mio-epiteliales
estroma
29
…Evidencias
30
Estudios Observacionales
31 Clemons M , Goss P. Indicadores de R mediados por hormonas. N Engl J Med,Vol. 344, No.4 2001.
Riesgo de Cáncer Mamario y TH
32
Estudio USC Breast Cancer
Riesgo Relativo
Años de uso
de la THR TRE THR cíclica THR continua
*P < 0.01.0
Colditz GA. The use of estrogens and progestins and the risk of breast cancer in postmenopausal woman.
34 N Engl J Med 1995;332:1589-93.
Riego Intervalo de
Estudio Tratamiento relativo confianza
Collaborative Group on
Hormonal Factors in Breast TRE/THR 1.14 1.08-1.2
Cancer, Beral et al., 1997
35
Proyecto para Detección y Demostración
de Cáncer Mamario (Estudio BCDDP)
No. de No. de Riesgo
personas- relativo
casos
años (95% IC)*
HRs = 1.26
95% ICn = 1.00–1.59
Tasa acumulativa
0.01
0
0 1 2 3 4 5 6 7
Tiempo (años)
38 Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA. 2002;288:321-33.
WHI Resultados: Efecto de los CEE
Solos en el Riesgo de Cáncer Invasivo
de Glándula Mamaria
Estimado de Kaplan-Meier
0.05
HR = 0.77
0.04 95% nCI = 0.59–1.01
Riesgo acumulado
0.02
EEC
0.01
0.00
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Tiempo
2.0
TH
Tasa de cáncer de mama invasor
Placebo Año RR
1.5
(porcentaje anual)
1 0.62
2 0.83
1.0
3 1.16
*
4 1.73
0.5 5 2.64
6+ 1.12
40 Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA. 2002;288:321-
33.
Progresión del Cáncer de Mama
10
8
5
DÍAS
crecimiento 400
300
3.0 cm promedio
200 de tumor palpable
1.0 cm pequeño
100 tumor palpable
0.5 cm visible en
0 mamografía
16 células
30 duplicaciones (109)
8 células
4 células AÑOS
2 células crecimiento
1 célula
WHI*
HERS
HERS II
43 American Cancer Society, Surveillance Research, 2001. Breast Cancer Facts and Figures 2001-2002.
Riesgo Absoluto de Cáncer de Mama
Después de 5 Años de Uso de TH
• Los resultados del Estudio WHI indican que el riesgo para cáncer
de mama fue de 1.26 después de 5 años de uso de TH (incrementa
en un 26% el riesgo).
45
Riesgo de Cáncer de Mama Puede
ser más Bajo de lo que Pensamos
46 Coombs, NJ, et al. Hormone replacement therapy and breast cancer:estimate of risk. BMJ 2005;331:347-349.
¿Es la Progesterona la
Causante del Cáncer de
Mama?
47
¿Es la Progesterona la Causante
del Cáncer de Mama?
Wren BJ. Hormonal Replacement Therapy and Breast Cancer. Eur Menopause J 2(4):13-19,1995.
48
¿Es la Progesterona la Causante
del Cáncer de Mama?
Progesterona
5aP
RP
Genómico
(IGF.1)
Núcleo
Señal celular
Célula
Proliferación
Mitosis
Apoptosis
Cáncer
49 Cardim HJP et al. IGF1 and hormone replacement therapy. Feril Steril 2001;75:282.
Pacientes con Cáncer de Mama Usuarias
de TH Tienen Pronóstico Favorable
— Detección temprana
— Mejor vigilancia
50
Los tumores en usuarias de TH/TE
son biológicamente menos agresivos
100 Tamaño más pequeño
*
80 (n = 126) TH/TE No TH/TE
Porcentaje de pacientes
(n = 176)
60
(n = 116)
40
*
(n = 39)
20
0
< 2 o in situ ≥2
Tamaño del tumor primario (cm)
*P < .05 vs. no usuarias.
Holli K, et al. Low biologic aggressiveness in breast cancer in women using
51 hormone replacement therapy. J Clin Oncol 1998 Sep;16(9):3115-3120.
Los tumores en usuarias de TH/TE
son biológicamente menos agresivos
Menor grado
40
30
*
20
10
0
Grado I Grado II Grado III