 É uma reação aos componentes de i.

Linfócitos
microrganismos, como proteínas e ii. Anticorpos
polissacarídeos, e pequenos agentes Substâncias estranhas que induzem as respostas
químicos que são reconhecidos como
específicas ou são reconhecidas pelos linfócitos ou anticorpos.
estranhos

 Todas as células do sistema imune secretam citocinas

 Defesa contra organismos infecciosos
 Substâncias estranhas podem elicitar
respostas imunes
 Células do sistema imune expressam receptores
específicos de sinalização para várias citocinas
 Nomenclatura de citocinas:
o Designadas interleucina, seguida por um número
o Primeira atividade biológica atribuída a elas
(TNF – fator de necrose tumoral ou interferon)

 Primeira linha de defesa contra

microrganismos A resposta imune inata aos microrganismos estimula
as respostas imunes adaptativas e influencia a
 Mecanismos de defesa celular e bioquímico natureza das respostas adaptativas.
que está em vigor mesmo antes da infecção e
são preparados para responder rapidamente a
As respostas imunes adaptativas trabalham
infecções
aumentando os mecanismos protetores da imunidade
 Mecanismos que reagem aos produtos dos inata, tornando-os mais capazes de combater
microrganismos e células lesionadas, e efetivamente os microrganismos patogênicos.
respondem da mesma forma para exposições
repetidas

i. Barreiras físicas e químicas, tais como

epitélio
ii. Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos)
iii. Células dendríticas
iv. Células assassinas naturais (NK)
v. Proteínas sanguíneas (membros do sistema ❖ Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas:
complemento + mediadores da inflamação)

 Linfócitos B secretam anticorpos que previnem as infecções

e eliminam microrganismos extracelulares
 Especificidade: Habilidade de distinguir entre
diferentes substâncias

 Memória: Habilidade de responder mais

 Linfócitos T auxiliares ativam macrófagos para matar
vigorosamente a exposições repetidas ao
microrganismos fagocitados
mesmo microrganismo
 Linfócitos T citotóxicos destroem diretamente células
infectada
  Principal mecanismo de defesa contra Conferida pela resposta Conferida pela transferência
microrganismos extracelulares e suas do hospedeiro a um adaptativa de anticorpos ou
toxinas microrganismo ou linfócitos T específicos para o
antígeno microbiano microrganismo
 Mediada por moléculas no sangue e Método útil para conferir
secreções mucosas: Anticorpos rapidamente resistência, sem
Gera memória ter que esperar pelo
 Linfócitos B / Células B produzem desenvolvimento de uma
imunológica
anticorpos resposta imune
Transferência adaptativa:
Imunidade conferida a um
i. Reconhecimento dos antígenos indivíduo pela transferência
microbianos de soro ou linfócitos de um
indivíduo especificamente
ii. Neutralização da infecção dos imunizado
microrganismos
Transferência terapêutica
passiva de anticorpos, mas
iii. Focaliza nos microrganismos para não de linfócitos, ocorre
eliminação por meio de vários durante a gravidez
mecanismos efetores

 Medida pelos linfócitos T – células T

 Promove a destruição de microrganismos que

residem nos fagócitos ou a morte das células
infectadas para eliminar reservatórios de
infecção
o Microrganismos intracelulares (vírus,
bactérias) sobrevivem e proliferam
dentro dos fagócitos e outras células
do hospedeiro
 Linfócitos T contribuem para a erradicação de
microrganismos extracelulares:
 Garante que a resposta imune a um microrganismo (ou
antígeno não microbiano) é direcionada àquele
microrganismo (ou antígeno)
 Clones de linfócitos com diferentes especificidades estão
presentes em indivíduos não imunizados e são capazes de
reconhecer e responder aos antígenos estranhos

i. Recrutamento de leucócitos que  Repertório dos linfócitos: O número total de

destroem patógenos especificidade antigênica dos linfócitos em um indivíduo é
extremamente grande
ii. Auxilia os linfócitos B na produção de
efetiva de anticorpos

 Permite que o sistema imune responda a uma

grande variedade de antígenos

Substâncias que estimulam as

respostas imunes
 Exposição do sistema imune a um antígeno estranho
aumenta sua habilidade em responder novamente àquele
antígeno
 Respostas imunes secundárias (respostas a
uma segunda exposição) são mais rápidas,
maiores e quantitativamente diferente da
primeira resposta imune àquele antígeno
 Cada exposição a um antígeno gera células
de memória de vida longa e específicas para
aquele antígeno, e são mais numerosas do
que os linfócitos imaturos específicos para o
antígeno que existia antes da exposição
 Linfócitos B de memória produzem anticorpos
que se ligam aos antígenos com maior
afinidade do que os anticorpos produzidos nas
respostas imunes primárias
 Termo se refere ao aumento no número de
células que expressam receptores idênticos
para o antígeno e pertencem a um clone
 Linfócitos específicos para um antígeno se
submetem a considerável proliferação após a
exposição a um antígeno
 Gera respostas que são ótimas para a defesa
contra diferentes tipos de microrganismos
 Todas as respostas imunes normais diminuem
com o tempo após a estimulação pelo
antígeno, retornando ao seu estado de
repouso basal
 A contração das respostas imunes ocorre
porque as respostas que são disparadas por
antígenos para sua eliminação, também
funcionam eliminando um estímulo essencial
para a sobrevivência e ativação dos linfócitos
 Habilidade em reconhecer, responder e
eliminar muitos antígenos estranhos (não
próprios)
 Mecanismos da irresponsividade
imunológica ou tolerância:
i. Eliminação de linfócitos que
expressam receptores específicos
para alguns autoantígenos.
ii. Inativação dos linfócitos autorreativos
ou suprimindo essas células pela
ação de outras células (regulatórias).
iii. Doenças autoimunes: Anormalidades
na indução ou manutenção da
autotolerância levam a respostas
imunes contra os próprios antígenos
(autólogos)
i. Sistema de alças de retroalimentação positivas
o Permite que um pequeno número de linfócitos que
são específicos para qualquer microrganismo
produza a resposta necessária para erradicar
aquela infecção
ii. Mecanismos de controle que previnem reações
inapropriadas ou patológicas
o Mecanismos de controle se tornam ativos nas
respostas imunes para prevenir a ativação
excessiva dos linfócitos, o que pode causar dano
colateral aos tecidos normais, e para evitar
respostas contra os autoantígenos
 Linfócitos – Mediadores da imunidade humoral e
celular
 Células Apresentadoras de Antígenos
 Células efetoras
 Únicas células capazes de produzir anticorpos
 Mediadores da imunidade humoral
 Reconhecem antígenos extracelulares solúveis na
superfície celular e se diferenciam em plasmócitos
secretores de anticorpos
 Células da imunidade mediada por célula
 Populações funcionalmente distintas: Linfócitos T
Auxiliares e os Linfócitos T Citotóxicos (CTLs)
 Reconhecem os antígenos dos
microrganismos intracelulares e as células
T ou auxiliam os fagócitos a destruir os
microrganismos ou matam as células
infectadas i. Capturam antígenos microbianos que se originam do
ambiente externo
 Não produzem moléculas de anticorpo
ii. Transportam os antígenos aos órgãos linfoides
 Reconhecem peptídeos derivados das
proteínas estranhas que estão ligadas às iii. Apresentam os antígenos aos linfócitos T imaturos para
proteínas do hospedeiro → Complexo iniciar as respostas imunes
Maior de Histocompatibilidade (MHC)

 Reconhecem e respondem aos antígenos

associados à superfície celular, mas não
aos antígenos solúveis  Medeiam o efeito final da resposta imune (se livrar dos
microrganismos)
 Diferentes classes de linfócitos podem ser
diferenciadas pela expressão de proteínas
de superfície (moléculas CD e numeradas) i. Linfócitos T ativados
ii. Fagócitos mononucleares
iii. Leucócitos
i. Linfócitos T Auxiliares

 Estimulação antigênica leva a

secreção de citocinas: Linfócitos e APCs são concentrados em órgãos linfoides
o “Moléculas mensageiras” anatomicamente discretos

o Estimulação da proliferação Os linfócitos estão presentes no sangue, e do sangue

e diferenciação das próprias eles podem recircular através dos tecidos linfoides e
células T e ativação das voltar aos tecidos periféricos para os locais de exposição
células B, macrófagos e do antígeno para eliminar o antígeno
leucócitos

ii. CTLs

 Matam as células que produzem

antígenos estranhos, tais como
células infectadas por vírus e ❖ Estratégias para combater os microrganismos:
microrganismos intracelulares.

iii. Células regulatórias

 Ligam-se aos microrganismos extracelulares
 Inibe as respostas imunes
 Bloqueiam a habilidade de infectar as células do hospedeiro
iv. Células NKT
 Promovem a ingestão e subsequente destruição pelos
 Pequena população de linfócitos T fagócitos
que expressa algumas proteínas de
superfície celular encontradas
somente nas células T
 Fagócitos ingerem os microrganismos e os matam

 Anticorpos e células T auxiliares aumentam as habilidades

microbicidas dos fagócitos
  Linfócitos T citotóxicos (CTLs) destroem as
células infectadas pelos microrganismos
que são inacessíveis aos anticorpos e à
destruição fagocítica
 O número de linfócitos imaturos
específicos para qualquer antígeno é muito
pequeno e a quantidade de antígeno disponível
também pode ser pequena
 Mecanismos para...
i. Capturar os microrganismos
ii. Concentrar seus antígenos na
localização correta
iii. Distribuir os antígenos aos linfócitos
específicos
Epitélios e tecidos conectivos
As células dendríticas...
i. capturam os microrganismos
ii. digerem as proteínas dos
microrganismos em fragmentos
iii. expressam nas suas superfícies
peptídeos microbianos ligados às
moléculas de MHC (moléculas
especializadas de apresentação de
peptídeos do sistema imune
adaptativo)
iv. transportam a carga antigênica para
os linfonodos de drenagem através
dos quais os linfócitos T imaturos
recirculam continuamente
v. apresentam peptídeos microbianos
no baço
A probabilidade de uma célula T com receptores um
antígeno em particular encontrar aquele antígeno é
aumentada pela concentração de muitos antígenos e
células T na mesma localização anatômica
Microrganismos intactos ou antígenos microbianos que
entram nos linfonodos e baço são reconhecidos na forma
não processada (nativa) pelos linfócitos B
Os antígenos podem ser apresentados aos linfócitos B por
algumas APCs nos órgãos linfoides
 Clones de linfócitos específicos para antígenos se
desenvolvem antes e independentemente da exposição
ao antígeno
 Um grande número de clones é gerado durante a
maturação dos linfócitos, maximizando o potencial para o
reconhecimento de diversos microrganismos
 Linfócitos específicos para um grande número de
antígenos existem antes da exposição ao antígeno
 Quando um antígeno entra em um órgão linfoide
secundário, ele se liga/seleciona às células específicas
para o antígeno, ativando-as
 A ativação dos linfócitos T imaturos necessita do
reconhecimento de complexos peptídeo-MHC
apresentados nas células dendríticas
 Os receptores de células T são específicos para
peptídeos associados ao MHC, esses linfócitos podem
interagir somente com antígenos associados a células
(porque as moléculas de MHC são proteínas da
superfície celular), e não com antígeno livre
 Todas as funções dos linfócitos T são dependentes de
suas interações físicas com outras células
 As células T necessitam reconhecer não somente
antígenos, mas também coestimuladores, que são
induzidas nas APCs pelos microrganismos
 O reconhecimento do antígeno fornece especificidade à
resposta imune
  A coestimulação garante que as células T
respondam aos microrganismos (os
indutores das moléculas coestimulatórias), e
não a substâncias inofensivas
i. Ativação das células T CD4+ imaturas pelo
antígeno
ii. Secreção da citocina interleucina-2 (IL-2):
Fator de crescimento que estimula a
proliferação (expansão clonal) de células T
específicas para antígeno
iii. Progênies dos linfócitos ativados se
diferenciam em células efetoras que podem
secretar diferentes citocinas (realizam
diferentes funções)
iv. Algumas células efetoras deixam os órgãos
linfoides quando elas são geradas e migram
para locais de infecção e inflamação
v. As células T efetoras diferenciadas
encontram novamente os microrganismos
associados a células, elas são ativadas para
realizar a eliminação dos microrganismos
 Secreção de citocinas que recrutam
leucócitos e estimulação da produção de
substâncias microbicidas nos fagócitos
 Auxiliam os fagócitos a matar os patógenos
infecciosos
 Auxiliam as células B a produzir um tipo de
anticorpo: Imunoglobulina E (IgE)
 Ativam os eosinófilos (leucócitos), que são
capazes de matar parasitas muito grandes
para serem fagocitados
 Proliferação e diferenciação em CTLs que
matam as células com microrganismos no
citoplasma, eliminam os reservatórios de
infecção
Bactérias ou vírus que são ingeridas pelos
macrófagos, podem escapar das vesículas
fagocíticas para o citoplasma (onde são
inacessíveis à maquinaria de morte dos
fagócitos, que fica grandemente confinada
às vesículas)
 Linfócitos B ativados por antígenos se proliferam e se
diferenciam em células que secretam diferentes classes
de anticorpos com funções distintas
 Resposta aos antígenos proteicos: As células B
necessitam de sinais de ativação (auxílio) das células T
CD4+ (células T auxiliares)
 Resposta aos antígenos não proteicos: As células B
podem responder sem a participação de células T
auxiliares
 Progênies dos clones de células B expandidos se
diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpo
 Cada plasmócito secreta anticorpos que têm o mesmo
local de ligação do antígeno que os anticorpos da
superfície celular (receptores em célula B) que primeiro
reconheceram o antígeno
 Polissacarídios e lipídios estimulam a secreção
principalmente do anticorpo de classe IgM
 Os antígenos proteicos induzem a produção de
anticorpos de classes funcionalmente diferentes (IgG,
IgA, IgE) a partir de um único clone de células B
 Classe de anticorpos com diferentes funções: Troca de
classe
 Necessita da ação de células T auxiliares → Fornece
plasticidade na resposta do anticorpo, permitindo que
sirva a várias funções
 As células T auxiliares estimulam a produção de
anticorpos com afinidade aumentada para o antígeno →
Maturação de afinidade
  Os anticorpos são os únicos mecanismos da imunidade
adaptativa que previnem uma infecção antes de ela se
estabelecer
 Elicitar a produção de anticorpos potentes
consiste no objetivo principal da vacinação
 As células de memória representam um conjunto
expandido de linfócitos específicos para antígeno (mais
numerosos do que as células imaturas específicas para
o antígeno) e respondem mais rápido e efetivamente
contra o antígeno do que as células imaturas

 Anticorpos IgG recobrem os microrganismos e

os tornam alvo para a fagocitose porque os
fagócitos (neutrófilos e macrófagos)
expressam receptores para partes das
moléculas de IgG

 IgG e IgM ativam o sistema complemento, e

os produtos do complemento promovem a
fagocitose e a destruição dos microrganismos

 IgA: Secretada pelo epitélio da mucosa e

neutraliza microrganismos nos lumens dos
tecidos mucosos (tratos respiratório e
gastrintestinal)

 IgG materna: Ativamente transportada

através da placenta e protege o feto até que o
seu sistema imune e do futuro recém-nascido
se torne maduro

Plasmócitos que secretam anticorpo migram

para a medula óssea e vivem por anos,
continuando a produzir baixos níveis de
anticorpos

Os anticorpos que são secretados pelos

plasmócitos de vida longa fornecem proteção
imediata se o microrganismo voltar a infectar o
indivíduo

i. A resposta imune efetiva elimina os

microrganismos que iniciam a resposta

ii. Fase de contração: os clones expandidos

de linfócitos morrem

iii. Homeostase restaurada

 A ativação inicial dos linfócitos gera células de

memória de vida longa, que podem sobreviver
por anos após a infecção