UNIVERSIDAD JUÁREZ AUTÓNOMA DE TABASCO

“Estudio en la duda. acción en la fe”

DIVISIÓN ACADÉMICA MULTIDISCIPLINARIA DE COMALCALCO

ANATOMÍA PATOLÓGICA

RESUMEN Carcinogénesis

CATEDRÁTICO: ISIS JIMENEZ CHAVEZ

INTEGRANTES
ARELLANO DIAZ DENZEL MOISES
FERIA FERNANDEZ ELISAMA JUDIT
GARCIA HERNANDEZ JESUS TRINIDAD
LEON AGUILAR SHAYRA DEL CARMEN
RUEDA DE LA CRUZ KEVIN SAMIR
WIZING MORALES JARED CARLOTA

27/11/2018
¿QUÉ ES EL CÁNCER?

El cáncer es una enfermedad de los genes que modifica la conducta de las células
y altera profundamente la organización y regulación de las células en los tejidos.
Las propiedades fundamentales de las células tumorales son las siguientes:
autosuficiencia de factores de crecimiento, resistencia a las señales inhibidoras del
crecimiento, invasividad, potencialidad ilimitada para la proliferación, inducción de
la angiogénesis y resistencia a la apoptosis. Las mutaciones de las células
tumorales afectan al control de ciclo celular, especialmente a la transición G1/S y
conducen a un crecimiento celular desordenado. Las células tumorales presentan
alteraciones en el programa de diferenciación con pérdida del fenotipo diferenciado
(desdiferenciación). El mantenimiento del estado desdiferenciado requiere una
elevada tasa de síntesis de RNA y proteínas para mantener la capacidad
proliferativa. A nivel celular, esto se traduce en un predominio de poirribosomas
libres, aumento del número de nucléolos y cambios epigenéticos en la configuración
de la cromatina. En los carcinomas, la desdiferenciación también se acompaña de
pérdida de la polaridad celular y del adhesividad (célula-célula y célula-matríz
extracelualr). Estos procesos conducen a alteraciones del polo apical
(microvellosidades, cilios) y de las uniones intercelulares (estrechas, adherente y
comunicantes), así como a un incremento de la movilidad celular (invasividad).
Durante la progresión tumoral frecuentemente se producen alteraciones numéricas
(aneuploidía) y/o estructurales de los cromosomas que ocasionan gran inestabilidad
cromosómica. Los mecanismos más importante que generan inestabilidad
cromosómica en las células tumorales son los siguiente: acortamiento de los
telómeros, translocaciones y deleciones de los cromosomas, alteraciones del ciclo
centriolar con amplificación de los centrosomas /mitosis multiplares) y disfunción del
punto del control de la mitosis.
Las principales causas son:
Exógenas (50 – 80 %)
Agentes químicos
Radiación
Agentes físicos
Virus, infecciones bacterianas y parasitarias.
Endógenas
Estrés oxidativo è formas reactivas de O2
CARCINÓGENO

Sustancia que da lugar a un incremento significativo del riesgo de cáncer cuando

es administrada a cualquier dosis, por cualquier vía de administración, durante
cualquier tiempo a cualquier especie animal.
Clasificación:
Biológicos

 Virus del papiloma humano

 Virus de la hepatitis B
Químicos

 Rayos x
 Rayos ultravioleta
Físicos

 Amianto
 Arsénico
 Nitrosaminas
ETAPAS
1. INICIACIÓN
2. PROMOCIÓN
3. PROGRESIÓN TUMORAL
INICIACIÓN

La alteración estructural heredable de la célula origina una célula con capacidad

de transformarse en un clon de células malignas.
Características de la iniciación:

 Hecho irreversible y con memoria.

 Depende de la dosis del carcinógeno.

La célula iniciada responde de forma alterada al microambiente y presenta una

ventaja selectiva para el crecimiento:
A) Más resistente a la apoptosis
B) Menos sensible a los factores inhibidores de crecimiento.
El momento propicio del ciclo celular para que se produzca la iniciación es en el
comienzo de la síntesis de ADN y es necesario la existencia de una o varias
divisiones celulares, en presencia del iniciador, para que la célula pueda ser
iniciada.
PROMOCIÓN
Es un estadio de la evolución del desarrollo neoplásico que se caracteriza por la
expansión reversible de la población iniciada y la alteración reversible de la
expresión genética.

La diferencia entre la iniciación y la promoción es la reversibilidad, una dosis umbral

y una respuesta máxima.

Las cel. Preneoplasicas en estadío de promoción dependen de la presencia del

agente promotor, de la concentración umbral y tiempo de exposición.

Los cuales son: agentes fisicos (fibras de asbesto), agentes químicos (humo tabaco)
y agentes microbiológicos (virus hepatitis B)

La etapa de promoción es interesante por ser un estadio todavia reversible e

importante en la prevención de la carcinogénesis
PROGRESIÓN TUMORAL

Etapa que se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna, claramente

establecida de forma irreversible, que puede presentar características de mayor
agresividad:

 Adquisición de capacidad metastática

 Resistencia farmacológica.

La caracteristica de la fase es la inestabilidad cariotípica, resultado de la

acumulación de mutaciones en el ADN, mas la acción de los carcinógenos capaces
de dañar el ADN.
La inestabilidad cariotípica depende de la alteración de la proteina p53, que
ocasiona que la celula dañada no entre en apoptosis.

CARCINOGENIA: LAS BASES MOLECULARES DEL CÁNCER

PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE LAS BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER.

 En el corazón de la carcinogenia nace el daño genético no mortal. Este daño

genético puede adquirirse por la acción de agentes ambientales, como
productos químicos, radiaciones o virus, o heredarse en la línea germinal. La
hipótesis genética del cáncer indica que una masa tumoral es consecuencia
 de la expansión clonal de una única célula progenitora que ha sufrido un daño
genético.

Las principales dianas de las lesiones genéticas son 4 clases distintas de genes
reguladores normales

 Protooncogenes (promoción del crecimiento).

 Genes supresores tumorales (inhibición del crecimiento).
 Genes de regulación de la muerte celular programada (apoptosis).
 Genes relacionados con la reparación del ADN.

Los oncogenes son genes que incluyen la aparición de un fenotipo transformado

cuando se expresan en las células.
Los genes supresores tumorales son genes que suelen impedir el crecimiento
descontrolado. Si mutan o desaparecen de la célula, permiten el desarrollo del
fenotipo transformado.

 Ambos alelos de los genes supresores tumorales deben estar dañados para
que se produzcan la transformación.
 En algunos casos la pérdida de un único alelo de un gen supresor tumoral
puede favorecer la transformación.
Los genes supresores tumorales se clasifican en dos grupos, “gobernadores” y
“guardianes”.

 Los gobernadores son los genes tumorales clásicos, como RB, en los que la
mutación provoca la transformación al eliminar un freno importante de la
proliferación celular.
 Los genes guardianes son los responsables de la detección del daño del
genoma.
LESIONES GENÉTICAS EN EL CÁNCER.

Las modificaciones genéticas que caracterizan las mutaciones asociadas al cáncer

pueden ser muy sutiles o suficientemente grandes como para producir
modificaciones en el cariotipo. Las mutaciones puntuales pueden activar o inactivar
los productos proteicos resultantes, como, por ejemplo, las que se producen en lo
protooncogenes como RAS o EGFR, que con frecuencia provocan una
sobreactividad de la proteína al alterar un aminoácido regulador interno y dar lugar
a una proteína constitutivamente activa.
MODIFICACIONES EN EL CARIOTIPO DE LOS TUMORES.
Los tipos habituales de anomalías estructurales no aleatorias en las células
tumorales son:
1. Translocaciones equilibradas.
2. Deleciones.
3. Manifestaciones citogenéticas de la amplificación génica.
PATOGENIA

Según la Organización Mundial de la Salud el cáncer es la segunda causa de muerte

en el mundo. En 2015 ocurrieron alrededor de 8.8 millones de defunciones por dicha
causa. La OMS determinó los factores de riesgo para padecer cáncer, dentro de los
que se encuentran:

 TABAQUISMO, como principal factor de riesgo y el más predominante, entre

la población con cáncer.
 Ingesta reducida de frutas y verduras
 Falta de actividad física
 Consumo de alcohol
 IMC elevado
Los tumores tienen capacidades comunes entren ellos
INDEPENDENCIA DE SEÑALES DE CRECIMIENTO.

 Pérdida de homeostasis
o Repercute en el ciclo celular
 Sintetizan o estimulan en sus células vecinas la síntesis de ligandos similares
a los factores de crecimiento que estimulan a la célula tumoral y así
favoreciendo su proliferación.
 Expresan nuevos receptores de membrana, que responden a señales
proliferativas y a la progresión de los mecanismos propios del tumor.
INSENSIBILIDAD A ESTÍMULOS QUE INHIBEN EL CRECIMIENTO
EVASIÓN DE LA APOPTOSIS

Y otros procesos que favorecen el desarrollo y progreso del tumor.

 Invasividad y metástasis.
 Angiogenesis sostenida.
HISTORIA NATURAL DEL CÁNCER
DIVISIÓN Y PROLIFERACIÓN CELULAR
La división celular tiene como objetivo proporcionar la supervivencia de una especie.
En el organismo existen dos tipos de células según su capacidad de división: las
células somáticas, la cuales se reproducen por mitosis y los gametos, los cuales se
reproducen por meiosis, como es el caso del espermatozoide y el óvulo. Las células
somáticas de los organismos se clasifican según su capacidad mitótica en
poblaciones de células estáticas, como son las neuronas, población de células
estables, como las células del periostio, y las poblaciones en proceso de renovación,
como es la epidermis.

La división de las células somáticas es un proceso cíclico, divido en dos fases:

mitosis e interfase; esta última consta a su vez de tres subfases, G1, S, G2. La fase
G1 se caracteriza por ser un periodo de crecimiento celular, si la célula abandona
el ciclo en G1, pasa a G0 lo cuan significa que está fuera del ciclo.

La fase S, se conoce como la fase de síntesis del ADN, dura aproximadamente 7h,
y se caracteriza porque el ADN se duplica en el núcleo de la célula.

Finalmente, la fase G2, se caracteriza porque en esta etapa son detectadas

mutaciones que pudieran surgir durante la fase de síntesis de ADN y después son
reparados, y si no, pasa a apoptosis. Si la célula registra que o hay alteraciones en
el ADN, pasa a la fase M o de mitosis, en la cual habrá dos células iguales al final
de ella. La mitosis dura alrededor de una hora y suele incluir una citocinesis (división
de las células) y cariocinesis (división del núcleo en dos). Esta etapa del ciclo celular
a su vez consta de cuatro fases, las cuales son: profase, metafase, anafase y
telofase.
Características de las células cancerosas.
 Autosuficiencia con respecto a las señales del crecimiento.
 Insensibilidad con las señales inhibidoras del crecimiento.
 Escape de la apoptosis.
 Potencial de multiplicación ilimitado.
 Angiogenia mantenida.
 Capacidad para infiltrar y metatastizar.
CAUSAS DEL CÁNCER
Existen dos causas: exógenas y endógenas.
Exógenas:

 Factores físicos: radiación

 Factores químicos: tabaco, alcohol
 Factores biológicos: virus, bacterias
 Factores sociales: estrés social
Endógenas:

Estas se encuentran en mutaciones espontaneas en el ADN y no intervienen los

factores exógenos.
ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIAS
Pueden provocar problemas por:

 Hemorragias e infecciones cuando el tumor ulcera a través de estructuras

adyacentes
 Localización y compresión de estructuras adyacentes
 Caquexia o deterioro progresivo
 Actividad funcional como síntesis de hormonas o desarrollo de síndromes
paraneoplásicos
Efectos del tumor sobre el huésped
Localización:

 un pequeño adenoma (1 cm) hipofisiario puede comprimir y destruir la

glándula normal dando lugar a un hipopituitarismo
 Un leiomioma de 0,5 cm en la pared de la arteria renal puede perjudicar el
suministro de sangre y provocar isquemia renal
  Un carcinoma pequeño en el conducto colédoco puede inducir una
obstrucción mortal de las vías biliares
 Caquexia del cáncer
 Pérdida de peso progresiva
 Debilidad profunda
 Anorexia
 Anemia
Síndromes paraneoplásicos

 Los complejos de síntomas que se producen en pacientes con cáncer y que

no pueden explicarse fácilmente por la diseminación local o a distancia del
tumor, o por la elaboración de hormonas no naturales al tejido de origen del
tumor se conocen como síndromes paraneoplásicos.
 Aparecen en un 10-15% de los pacientes con cáncer y es importante
identificarlos por varias razones:
 Puede ser la primera manifestación de una neoplasia oculta
 En pacientes afectados puede ser un problema clínico significativo e incluso
pueden ser mortales
 Pueden padecer una enfermedad metastásica y confundir el tratamiento

Los síndromes paraneoplásicos son diversos y se asocian a diferentes tumores. Los

síndromes más comunes son:

 Hipercalcemia
 Síndrome de Cushing
 Endocarditis trombótica no bacteriana
PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO
Hay tres tipos generales de tratamiento contra el cáncer disponibles:
 Radioterapia (realizada por un oncólogo de radiación)
o Crean modelos en 3D del tumor y de las estructuras normales
circundantes. La radioterapia se enfoca en el tumor y se evitan los
tejidos normales (similar a la luz de una lupa de enfoque).
 Cirugía (realizada por un cirujano oncólogo)
o Se lleva a un paciente a la sala de operaciones, este es anastesiado
y el tumor es removido (ya sea por completo o citorreducido).
 Terapia sistémica (usualmente administrada por un médico oncólogo).
o Incluye medicación que afecta a todo el cuerpo (ej: hormonas,
quimioterapia, terapia dirigida, anticuerpos, vacunas, modificadores
de la respuesta inmune, medicinas complementarias y alternativas,
moduladores inmunes).