SULLIVAN

Sudah dipastikan bahwa banyak faktor yang dapat mempengaruhi tingkat usia kita secara biologis.
Diet, aktivitas fisik, gaya hidup, dan gen kita semua memainkan peran utama dalam memengaruhi
lintasan penuaan dan umur panjang. Kemajuan terbaru dalam epigenetik telah membantu dengan
mengidentifikasi situs metilasi DNA tertentu sebagai indikator usia biologis yang baik.

Dengan harapan hidup rata-rata meningkat dari pertengahan 40-an ke pertengahan 70-an dalam
250 tahun terakhir, populasi global tidak pernah lebih tua. Peningkatan masa hidup ini bahkan lebih
besar di Eropa barat dan beberapa negara Asia di mana harapan hidup rata-rata sekarang mencapai
awal hingga pertengahan 80-an, dengan Jepang masih memimpin dunia dengan harapan hidup saat
lahir untuk kedua jenis kelamin sebesar 83,7 (WHO, 2017 ). Memahami faktor-faktor yang
mempengaruhi lintasan penuaan diperlukan jika kita ingin lebih siap untuk menghadapi efek
perubahan demografis. Sementara genetika dan gaya hidup telah menerima banyak perhatian
sebagai influencer lintasan penuaan (Khaw et al., 2008; Steves et al., 2012)

ENSIKLOPIDIA

Penuaan

Penuaan adalah proses intrinsik kumulatif, universal, progresif; ini dapat disebut menggunakan
akronim (CUPID) dan / atau (CEPID)

(Arking, 2006)

• Kumulatif: itu adalah serangkaian perubahan yang terjadi sepanjang hidup.

• Universal: tidak ada yang dikecualikan dari proses penuaan.

• Progresif: perubahan terjadi secara bertahap seiring waktu.

• Intrinsik: itu terjadi di dalam tubuh dengan atau tanpa pengaruh lingkungan.

• Deleterious: pemahaman seperti itu, penurunan bertahap dan progresif kinerja fungsional,
dibandingkan dengan yang di

kekuatan tertinggi, yang terjadi di sepanjang siklus vital.

Penuaan harus dibedakan dari "penyakit yang berhubungan dengan usia," misalnya, penyakit yang
prevalensinya meningkat secara dramatis seiring bertambahnya usia. Perbedaan utama adalah
bahwa penyakit ini tidak mempengaruhi semua subjek tanpa kecuali. Penuaan dimodulasi oleh
faktor ras, keturunan, lingkungan, pola makan, dan perawatan kesehatan.

Hipotesis Penuaan

Biologi Proses Penuaan Tiga kelompok teori telah diusulkan untuk menjelaskan fenomena penuaan:
lingkungan, genetik, dan teori campuran. Hipotesa lingkungan atau eksogen membela bahwa gen
tidak terlibat dalam penuaan, menjadi penuaan akibat penghinaan lingkungan. Menurut teori ini,
usia dimodulasi oleh banyak faktor dari lingkungan, makanan atau turunan dari metabolisme,
mengerahkan serangkaian cedera pada makromolekul, sel dan jaringan, tetapi tidak secara langsung
mempengaruhi DNA. Teori genetik mengusulkan bahwa penuaan disebabkan oleh genotipe yang
telah ditentukan yang menentukan penampilan perubahan fenotipik yang terkait dengan usia.
Dengan kata lain, kecepatan penuaan secara genetika diprogram sejak lahir. Beberapa ilmuwan
sepakat bahwa penuaan dikodekan dalam DNA setiap sel, sedangkan yang lain percaya bahwa
penuaan dikodekan dalam sistem yang mengatur dan mengendalikan seluruh organisme, yaitu
sistem endokrin, saraf, dan kekebalan tubuh.

Sedangkan teori campuran mengusulkan bahwa keduanya, gen dan lingkungan, dapat berinteraksi.
Ini menunjukkan bahwa cedera berulang-ulang dan eksogen pada DNA dari waktu ke waktu dapat
mengubah ekspresi gen yang terlibat dalam proses penuaan. Oleh karena itu, setiap organisme
memiliki kecenderungan genetik tertentu untuk penuaan, yang dapat dimodulasi oleh aksi agen
eksogen atau produk dari metabolisme sendiri.

Teori Genetik

pemendekan Telomere

Telomer adalah kompleks protein dan asam nukleat yang ditemukan pada akhir kromosom,
melindunginya dari degradasi dan dengan demikian memungkinkan replikasi genom tanpa
kehilangan urutan pengkodean terminal. Dalam setiap divisi mitosis, telomer memendek, dan
pemendekan ini dan dalam sel germinal atau sel induk pemendekan ini dipulihkan oleh enzim
telomerase, yang tidak ada dalam jaringan somatik dan akibatnya, dalam jaringan ini, telomer
memendek dengan 80-300 pasangan basa dengan setiap pembelahan sel. Oleh karena itu, setelah
sejumlah pembelahan sel yang terbatas, telomer tidak lagi dapat memenuhi peran protektifnya,
yang menyebabkan replikasi kromosom yang tidak lengkap. Untuk alasan ini, telomer telah dijuluki
"jam biologis" menghitung jumlah pembelahan sel. Telah dibuktikan bahwa ukuran telomer dalam
fibroblast manusia secara in vitro menurun dari 4 menjadi 2 Kb selama penuaan dan pengurangan ini
juga telah diamati pada sel-sel pasien dengan Progeria. Para penulis ini berspekulasi bahwa jika satu
atau lebih telomer benar-benar hilang, itu dapat menghasilkan blokade lengkap proliferasi sel
(Harley et al., 1990).

FERDAKO

PENUAAN NORMAL

Penuaan dapat didefinisikan sebagai penurunan dan penurunan sifat fungsional pada tingkat seluler,
jaringan, dan organ. Hilangnya sifat-sifat fungsional ini menghasilkan hilangnya homeostasis dan
penurunan kemampuan beradaptasi terhadap tekanan internal dan eksternal, meningkatnya
kerentanan terhadap penyakit dan kematian.. Mekanisme pemeliharaan termasuk perbaikan DNA,
sintesis, dan pengawasan kesetiaan; deteksi dan pembersihan protein dan lipid yang rusak;
pembersihan organel dan sel yang rusak; dan pertahanan terhadap patogen dan cedera.

Banyak teori fisiologis penuaan adalah mitra langsung dari mekanisme pemeliharaan ini (misalnya,
kerusakan DNA, bencana kesalahan, radikal bebas, kerusakan mitokondria, dan teori
immunosenescence). Mekanisme pemeliharaan ini, pada gilirannya, mempengaruhi homeodinamik
melalui respons seluler dari apoptosis, penuaan, dan perbaikan serta respons sistemik dari aktivasi /
inflamasi imun. Sebagai contoh, ketika kerusakan DNA terlalu besar untuk diperbaiki, sel-sel
menjalani apoptosis. Sel dapat merespon kerusakan radikal bebas pada DNA dengan menginduksi
penuaan atau memulai apoptosis. 10 Kerusakan oksidatif dan apoptosis berkorelasi negatif dengan
mekanisme perbaikan autophagy. Protein yang dimodifikasi dengan glikasi nonenzimatik12 atau
radikal bebas13 dapat menyebabkan peradangan. Peradangan dan respons imun teratasi, sebagian,
melalui apoptosis sel imun yang ditargetkan.14 Selain panjang telomer yang penting, penuaan dapat
dipicu oleh stres oksidatif9,15 dan glikasi protein / ikatan-silang.16,17 Hormon berkontribusi pada
homeodinamik, sebagian , melalui modulasi apoptosis, penuaan, dan peradangan.18-20