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Durante los años 1930 a pesar de los grandes avances los genetistas tenían muchas
preguntas sin respuestas:
George Beadle y Edward Tatum a los fines de los 30s y comienzos de los 40s
encontraron la conexión sospechada por Garrod entre genes y metabolismo. Ellos
usaron los rayos X para causar mutaciones en una cepa del hongo Neurospora. Esas
mutaciones afectaban a un solo gen y a una sola enzima de vías metabólicas
específicas. Beadle y Tatum propusieron la hipótesis "un gen una enzima" por la
cual ganaron el premio Nobel en 1958.
Dado que las reacciones químicas que ocurren en el cuerpo están mediadas por
enzimas, y dado que las enzimas son proteínas, debía existir una relación entre
genes y proteínas. George Beadle, en los 40s, propuso que la mutación en el color
de los ojos de la mosca de la fruta Drosophila era causada por el cambio de una
proteína en una vía biosintética.
Beadle y Tatum propusieron la hipótesis "un gen una enzima" y, dado que un gen
codifica para la producción de una proteína. "Un gen una enzima" ha sido
modificado a "un gen un polipéptido" dado que muchas proteínas (como la
hemoglobina) están formadas por mas de un polipéptido.