ALCALOIDES: CLASES, OCURRENCIA, BIOSÍNTESIS,

ESTRUCTURA Y QUÍMICA,
DISTRIBUCIÓN

BQF. Diego Vinueza Tapia, M.Sc. drvinueza@espoch.edu.ec

Alcaloides derivados de la LISINA: Alcaloides Piperidínicos
• La biosíntesis, ocurrencia y actividades biológicas de Lisina

los alcaloides tipo piperidina que se originan a partir

de la lisina se desarrollan a continuación (Punica
granatum, Piper, y Lobelia inflata).
Alcaloides derivados de la LISINA: Alcaloides Piperidínicos

• Las características comunes en la biosíntesis de estos alcaloides

tienen que ver con que son formados a partir de un derivado de la
lisina Δ1-piperideina mediante acoplamiento ya sea a un grupo
alifático- (del precursor de acetil-CoA, por ejemplo, peletierina y co-
alcaloides), o una parte aromática (del precursor de cinamoil-CoA,
por ejemplo, piperina y otras amidas; lobelina, lobelanina y alcaloides
relacionados).

Piperina

Estimulante
Lobelina respiratorio
Alcaloides derivados de la LISINA: Alcaloides
Piperidínicos
• Las actividades biológicas de los alcaloides de piperidina son:
• Los alcaloides de la granada, como la isopeletierina, tienen actividad
antihelmíntica y se han utilizado principalmente como tenicida.
• Debido a la pungencia de los frutos del género Piper, entre ellos la
pimienta negra más utilizada, es una de las especias más antiguas y
también conocida como un aditivo alimenticio conservante.
• La piperina, el principal constituyente, aumenta la biodisponibilidad de
numerosos fármacos terapéuticos (por ejemplo, propranolol, teofilina,
curcumina, b-caroteno) tal vez aumentando la absorción intestinal o
ejerciendo un efecto antioxidante durante el primer paso a través del
hígado. La piperina puede revertir la MDR por múltiples mecanismos y
puede ser un compuesto prometedor para futuros estudios.
Alcaloides derivados de la LISINA: Alcaloides
Piperidínicos
• It has been used in asthma, gas poisoning, and narcotic poisoning.
• Currently, it is subject of renewed interest for the treatment of drug
abuse and neurological disorders, like Alzheimer’s or Parkinson’s
disease, which pose an important public health problem in industrial
countries.
• Mecanismo de acción: Lobeline is a competitive nicotinic receptor
antagonist and is still commercialized in antismoking preparations.
• Interest in Lobelia alkaloids, and in particular the most active (-)-
lobeline, has increased in recent years due to their activity on the
central nervous system (CNS) and the multidrug-resistance (MDR).
Antibióticos Antitumorales
Todos derivan de
la lisina Introducción.
INDOLIZIDINA

PIPERIDINA LISINA

QUINOLIZIDINA
TRUE ALKALOIDS???
TRUE ALKALODS:

• Piperidine, quinolizidin and indolizidin alkaloids are so-called “true

alkaloids” because their:

1. Nitrogen atoms originate from an amino acid, and in general,

2. The carbon skeleton of the particular amino acid precursor is also
largely retained intact in the alkaloid structure.
 Cuestiones de Síntesis:
• Alcaloides piperidínicos: Se forman a partir de 1 molécula de lisina.
PELETIERINA, PIPERINA, LOBELINA

• Alcaloides quinolizidínicos: A partir de 2 moléculas de lisina.

LUPININA, ESPARTEÍNA, CITISINA

• Alcaloides indolizidínicos: A partir de ácido pipecólico (derivado de Lisina).

CASTANOSPERMINA (anti VIH, inhibidor de glucosidasas)

También se ha comprobado que la licopodina de estructura quinolizidínica

NO tiene origen policétido, sino es un derivado de lisina y acetato.
 • La lisina también desempeña un papel en la biosíntesis de los
alcaloides de Nicotiana, por ejemplo, la anabasina, en la cual, junto
con el ácido nicotínico, el precursor del anillo de piridina, la lisina
forma el núcleo de la piperidina.

Anabasina Arecolina
Coniina

Ácido
nicotínico Anatabina

• Al mismo tiempo, hay alcaloides del esqueleto de piperidina que se

derivan de las vías del ácido acético o del ácido nicotínico, por
ejemplo, coniina (Conium maculatum) o arecolina (Areca catechu) y
anatabina (Nicotiana tabacum, Lobelia inflata)
 ALCALOIDES PIPERIDÍNICOS DERIVADOS DE LA LISINA

• La L-lisina es un ácido α-
ε-diaminocarbonado, el
homólogo de la L-
ornitina, contiene un
grupo de metilo más
que aquel. Mientras
que la L-ornitina es el
precursor de las
pirrolidinas, la L-lisina es
la de los alcaloides de
piperidina.
• La lisina se forma a partir
del ácido aspártico, uno
de los miembros del ciclo
de Krebs.

• De la lisina, el grupo
carboxilo se pierde; el ε-
amino se retiene en el
anillo. La lisina por lo
tanto suministra bloque
de construcción C5N para
alcaloides
Biosíntesis de Peletierina y sus co-alcaloides:
Ocurrencia de alcaloides en el género Punica:
Actividad biológica y Uso terapéutico de los alcaloides de Punica:

• La corteza de la raíz se recomendaba en el Papiro Ebers y luego en

más Farmacopeas (por ejemplo, tannato de pelletierina en la BP
1948) para tratar las infestaciones de gusanos (parásitos metazoarios)
y se usó como antihelmíntico, principalmente contra la tenia, hasta la
primera mitad del siglo XX. La mayor actividad antihelmíntica de los
extractos de Punica se debió principalmente a la isopelletierina.
Actualmente, los efectos dañinos debidos a la fracción absorbida en
el intestino han llevado al abandono total del fármaco y también a sus
alcaloides.
Actividad biológica y Uso terapéutico de los alcaloides de
Punica:
• El pericarpio seco de la fruta se presenta en piezas delgadas y curvas
de aproximadamente 1,5 mm de grosor, algunas de las cuales llevan
los restos del cáliz leñoso o una cicatriz dejada por el tallo.
• La superficie exterior es de color marrón amarillento o rojizo y las
superficies internas que tienen impresiones dejadas por las semillas.
• El contenido de taninos elevado (28%) permite su uso como
astringente en el tratamiento de la diarrea. Las semillas han sido
estudiadas por su contenido de glicéridos, y la validez de un extracto
de semilla para uso en el tratamiento de la diarrea, como se practica
en la medicina tradicional india y de Bangladesh, se ha verificado
experimentalmente.
Alcaloides Piperidínicos:

• La piperina consiste en
una parte de piperidina
(amida terciaria) y una
parte fenólica: el ácido
pipérico. Durante la
biosíntesis, la piperidina
formada a partir de Δ1-
piperidina se conecta al
ácido pipérico. El ácido
pipérico se desarrolla a
partir de metilendioxi
cinamoil-CoA
 Ocurrencia de alcaloides en el género Piper:
• La pimienta (Piper nigrum L.,
Piperaceae) es una de las especias
más antiguas. Utilizado desde
tiempos inmemoriales en la India,
fue conocido en la Grecia y Roma
de la antigüedad. Es el fruto de
Piper nigrum, una planta perenne
originaria del sudoeste de la India
(Costa Malabar) y que ahora se
cultiva en la India (Kerala),
Indonesia, Malasia (Sarawak), Sri
Lanka y también en América del
Sur (Brasil).
Piper longum
Piper officinarum
Pharmacological and Therapeutical Activities of Piperine
and its Derivates
• Lee et al. establecieron que la piperina y sus compuestos relacionados,
metilpiperato, (éster metílico del ácido pipérico) guineensina y piperlonguminina,
mostraron importantes actividades inhibidoras de la MAO.
• La piperlonguminina es un nuevo agente terapéutico para la enfermedad de
Alzheimer. La mezcla de piperlonguminina y dihidropiperlonguminina inhibe
significativamente la expresión de la proteína precursora de amiloide (APP). La
disminución de la producción del péptido amiloide β (α β) en las células SK-N-SH
es un efecto beneficioso para la enfermedad de Alzheimer.
• Durante las investigaciones más recientes, se estudió intensamente la inhibición
de las respuestas inflamatorias inducidas por lipopolisacáridos (LPS) por la
piperina. Los resultados sugirieron que la piperina inhibió el choque de
endotoxinas inducido por LPS a través de la inhibición de la producción de IFN
(interferón) tipo 1.