" Año del Diálogo y la Reconciliación

Nacional”

Facultad de Medicina Humana y Ciencias de

la Salud

Escuela Profesional de Farmacia y

Bioquímica
Presentado por:
Gama Alvarez Eduardo A.
Curso:
Farmacología I
Semestre:
VI
Arequipa - Perú
2018
Curso: Farmacología I
Pertenece a: Gama Alvarez Eduardo Alejandro
Tema: Intoxicación por anticolinesterasas Práctica #7

Objetivo:
Verificar los efectos provocados en los órganos y las glándulas de los animales por los
órganos fosforados.

Materiales:
- Dos cobayo
- Neostigmina o piridostigmina (parathión)
- Dos atropina amp
- Una pralidoxima amp
- Dos jeringa 1cc y 5cc
Datos:

Cuestionario

1.- ¿Qué drogas reactivan a las colinesteras?

 Hidroxilamina
 Ac. Hidroxámicos
 Oximas

2.- ¿Cuál es el uso de la pralidoxima?

Se utiliza para tratar intoxicaciones causadas por algunos insecticidas (llamados

organofosfatos) y agentes nerviosos, y para tratar sobredosis de algunos medicamentos que se
utilizan en el tratamiento de la miastenia gravis.

3.- ¿Cuál es el mecanismo de acción de las anticolinesterasas?

 Inactivan la la colinesterasa mediante la unión reversible a la enzima.

 Incrementa la acetilcolina en la unión neuromuscular.
 Aumento de la síntesis de acetilcolina en la presinapsis.
 Inhibición de la acetilcolinesterasa plasmática.
 Aumento de las respuestas repetitivas a un único estimulo nervioso
 Aumento de la permeabilidad de los canales iónicos postsinápticos.
4.- ¿Qué efecto tiene la atropina?

 Efectos sobre el Sistema Nervioso Central

A las dosis utilizadas en clínica de forma habitual aparecen pocos efectos, aunque se enlentece
el patrón electroencefalográfico en humanos.

Posee actividad anticinetósica y antiemética por actuar sobre los núcleos vestibulares. Por otro
lado, puede actuar sobre los núcleos basales con acción sobre el temblor de la enfermedad de
Parkison (en esa indicación se emplean siempre otros antimuscarínicos). Asimismo, posee
actividad en algunos estados espásticos o rígidos debido a lesiones del SNC.

 Efectos Cardiovasculares
La atropina produce un aumento de la frecuencia cardiaca por bloqueo de los estímulos
vagales. La frecuencia cardiaca puede aumentar en 30-40 latidos por minuto, siendo la misma
más importante en jóvenes al tener un tono vagal mayor.

Al administrar dosis bajas se puede provocar un efecto paradójico de bradicardia.

Administrada a dosis clínicas, puede anular completamente la respuesta vasodilatadora a los
esteres de la colina. A dosis elevadas puede provocar dilatación de vasos sanguíneos cutáneos
de la cara (rubor atropínico), como resultado de un efecto directo sobre el músculo liso
vascular.

 Efectos Gastrointestinales
La atropina causa relajación del músculo liso gastrointestinal por inhibición de los efectos
contráctiles de la acetilcolina endógena. Se reduce el tono y el vaciamiento gástrico en el
intestino delgado y grueso, disminuye el tono y la amplitud así como la frecuencia de las
contracciones peristálticas.

Por otro lado, las secreciones del tracto gastrointestinal se ven bloqueadas por la atropina. La
secreción salivar es muy sensible a la actuación de la atropina, apareciendo sequedad de boca.
Asimismo, se observa reducción de la secreción ácida gástrica, aunque este efecto se consigue
a dosis elevadas. Finalmente, la acción de la atropina sobre la musculatura biliar es limitada.

 Efectos Oculares
La atropina bloquea la respuesta del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar del cristalino
a la estimulación colinérgica, así se observa la aparición de una dilatación de la pupila
(midriasis) y la paralización de la acomodación (cicloplejía) a visión cercana.

 Efectos Respiratorios
La atropina induce a relajación de músculos bronquiales y a una disminución de las
secreciones. Inhibe las secreciones en nariz, boca, faringe, bronquiolos y bronquios. Estas
acciones además de la reducción del laringoespasmo son la base de su empleo en
anestesiología.

5.- ¿Qué medicamentos contienen anticolinérgicos y todos los del grupo?

 Antagonistas muscarínicos. Entre los de origen natural destacan la atropina y

la escopolamina. Entre los sintéticos,
lahomatropina, ipratropio, oxitropio, metilescopolamina,tropicamida, benzotropin
a, diciclomina, pirenzepina, telenzepinay darifenacina.
 Antagonistas nicotínicos. Entre ellos figuran el curare, la succinilcolina, la alfa-
bungarotoxina y la galamina
 Investigar

Bungarotoxina:

Es una potente neurotoxina que consiste en un polipéptido que se obtiene del veneno de la
serpiente krait y produce tres fracciones electroforéticas de las cuales una designada α se usa
especialmente para marcar los receptores de la acetilcolina en las uniones neuromusculares
porque se une irreversiblemente a ellos y bloquea su actividad. —a menudo se usan una de las
letras griegas α-, β-, o γ- para indicar la fracción electroforética.
El receptor nicotínico de la acetilcolina (nAChR) tiene dos sitios de unión para las neurotoxinas
de serpientes venenosas krait rayada (Bungarus multicinctus) del sudeste asiático. La alpha-
bungarotoxina, es una larga neurotoxina que bloquea competitivamente los receptores nAChR
en el sitio de unión de la acetilcolina en una forma relativamente irreversible

Latrotoxina:

Las latrotoxinas actúan solo en las células neuronales. Tanto la selectividad animal como la
especificidad de tejido, se deben al hecho de que, para que actúen las toxinas, estas se unen a
receptores en la superficie celular específicos de las neuronas, estos receptores son distintos
dependiendo de la clase de animal. No obstante existen ciertas excepciones como es el caso
de la d.latroinsectotoxina, que también tiene efecto a nivel de los músculos de los insectos, los
cuales son sus presas naturales

Batracotoxina:

La Batracotoxina promueve la apertura de los canales Ca+ voltaje dependiente, uniéndose de

manera alostérica e irreversible en el interior del canal,3 induciendo la despolarización
del potencial de membrana y produciendo así un efecto fatal en la excitabilidad del tejido
nervioso, muscular y cardíaco. Paradójicamente el sitio de unión al receptor de la
Batracotoxina en el canal de Na+ se encuentra adyacente o incluso se superpone en parte con
el sitio de acción de los anestésicos locales, antidepresivos y anticonvulsivos en el canal de Na

Toxina tetánica:

La tetanoespasmina es la neurotoxina producida por la espora vegetativa de Clostridium

tetani en condiciones anaerobias. El mecanismo de acción de la tetanoespasmina inhibe la
liberación en el espacio intersináptico de neurotransmisores como el ácido gamma-
aminobutírico (GABA) y la glicina, mediante la proteolisis de la sinaptobrevina. Como
consecuencia de esto, aparece una peligrosa hiperactividad en los músculos, sensibles al más
mínimo estímulo, o en jerga, se produce un fallo de los reflejos motores por estimulación
sensorial. Como resultado aparecen contracciones generalizadas de músculos agonistas y
antagonistas, produciéndose espasmos conocidos como espamos tetánicos o tetanización. Los
espasmos tetánicos pueden ocurrir de una forma distintiva llamada opistótono, y puede ser lo
bastante severa como para producir fracturas de huesos largos. Los nervios más cortos son los
primeros afectados, lo que conlleva la aparición de risus sardonicus como síntomas tempranos.
La unión de la tetanoespasmina a las neuronas es irreversible y la función nerviosa sólo puede
restaurarse mediante el crecimiento de nuevos terminales y nuevas sinapsis.
La tetanoespasmina se usa para producir el toxoide usado en inmunización, como la vacuna
antitetánica infantil. El clostridium tetani también produce la exotoxina tetanolisina, de efectos
aún no demasiado claros.

Toxina botulínica:
La toxina botulínica es una neurotoxina elaborada por una bacteria denominada Clostridium
botulinum. Se trata del veneno más poderoso que existe.
Como agente de intoxicación o envenenamiento produce el botulismo, enfermedad que se
caracteriza por el desarrollo de alteraciones vegetativas (sequedad de boca, náuseas y
vómitos) y parálisis muscular progresiva que puede llegar a ser causa de muerte al afectar la
función respiratoria.
Como arma química o biológica es considerada extremadamente peligrosa y arma de
destrucción masiva, prohibida por las Convenciones de Ginebra y la Convención sobre Armas
Químicas.
La capacidad que posee la toxina botulínica para producir parálisis muscular por denervación
química se aprovecha para usarla como medicamento en el tratamiento de
ciertas enfermedades neurológicas y como producto cosmético para tratamiento estético de
las arrugas faciales.

Tetrodotoxina:
La tetrodotoxina, generalmente abreviada como TTX, es una neurotoxina mortal de actuación
potente y rápida, derivada de las quinazolinas, de origen principalmente marino. Esta toxina
suprime la propagación de los potenciales de acción a través de un bloqueo neuronal selectivo
de los canales de sodiodependientes de voltaje, concretamente los canales de sodio 1.6, cuya
función es conducir el potencial de acción.3 En algunos experimentos se ha demostrado que, a
altas concentraciones, reduce la producción de acetilcolina y disminuye la actividad de la
citocromo oxidasa y de la acetilcolinesterasa.
La tetrodotoxina es aproximadamente 160.000 veces más potente que la cocaína en el
bloqueo de la conducción axonal de las neuronas sensoriales. El sitio de unión a TTX es muy
estrecho. Se encuentra en la cara extracelular del canal de sodio4 y está presente en todas la
isoformas conocidas del canal; por lo tanto, la afinidad a la toxina es dependiente de la
isoforma. Tras la unión de la TTX a un residuo de glutamato del canal de sodio, tiene lugar un
cambio conformacional en la estructura del canal responsable de la inhibición de entrada de
sodio a través del mismo.
Gas Sarín:

El gas sarín es un compuesto químico artificial que puede ser propagado en el ambiente y, al
no tener color ni olor, pasa desapercibida hasta que se empiezan a sentir sus efectos, los que
van desde mareos hasta la muerte en los casos más extremos. Sus efectos, dependen del
grado de exposición. Las personas pueden envenenarse con gas sarín al aspirarlo en el
ambiente, entrar en contacto con él o, incluso al beberlo tras haber sido vertido y combinado
con otro líquido.

Dependiendo del grado de exposición y la duración de ésta, los efectos pueden ser leves,
moderados o graves. En su forma más inocua, las personas sienten sus ojos irritados y
empiezan toser, en casos medios hay mareos, cambios en la presión y ritmo cardiaco y, cuando
ya es muy severo, llega la pérdida de conciencia e incluso la muerte.
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NORMAS LEGALES

Reglamento para el registro, control y vigilancia sanitaria de productos farmacéuticos,

dispositivos médicos y producto sanitario

Codificación del registro sanitario de los productos biológicos:

BE0000 Producto biológico

extranjero BN0000 Producto
biológico nacional
Codificación del registro sanitario de especialidades farmacéuticas:
EE0000 especialidades farmacéuticas
extranjera EN0000 especialidades
farmacéuticas nacional
Codificación del registro sanitario para agentes de diagnóstico:
ADE0000 Agente de diagnóstico
extranjera ADN0000 Agente de
diagnóstico nacional
Codificación del registro sanitario de los gases medicinales:
GME0000 Gas medicinal
extranjera GMN0000 Gas
medicinal nacional
Codificación del registro sanitario para radiofármacos:
RE0000 Radiofármacos
extranjero RN0000
Radiofármacos nacional
codificación del Registro Sanitario para productos dietéticos y edulcorantes:
DE0000 : Producto dietético
extranjero. DN0000 : Producto
dietético nacional. EE0000 :
Producto edulcorante extranjero.
EN0000 : Producto edulcorante
nacional.
La codificación del Registro Sanitario para productos galénicos
N0000G : Productos galénicos
nacionales. E0000G : Productos
galénicos importados
Codificación del registro sanitario para los Dispositivos Médicos
DM0000N : Dispositivo médico
nacional. DM0000E : Dispositivo
médico extranjero. DB0000N :
Equipo biomédico nacional.
DB0000E : Equipo biomédico extranjero.
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INDUCTORES E INHIBIDORES

INDUCTORES ENZIMATICOS

La exposición de un fármaco puede provocar aumento de la actividad metabolizante de

la fracción microsomal en diversos tejidos. El efecto es consecuencia de la estimulación
de determinado sistema enzimático.

Las enzimas pertenecientes a la familia del citocromo P450 la reacción enzimática se

lleva a cabo en el hígado, en grado limitado en el riñón, aparato gastrointestinal
glándula suprarrenal, pulmón, placenta, piel y páncreas. Un determinado inductor
puede afectar una o varias formas de C y P 450 y una reacción metabólica puede ser
inducida por más de una sustancia inductiva.Los inductores del sistema
monooxigenasas del C y P 450 se agrupan en.

Receptor de Hidrocarburos Arílicos

Existen receptores citosólicos específicos para algunos de los agentes inductores. Uno de
los más estudiados, es el receptor de hidrocarburos arilos (Ah), que interactúa con
tetraclorodibenzo-p- dioxina (TCDD) causando inducción de los citocromos P450
CYP1A1, CYP1A2 y CYP1B1.
Al receptor se unen ligandos arílicos policíclicos que producen un complejo que es
translocado al núcleo en donde se une a elementos de respuesta específicos en las
regiones regulatorias corriente arriba de los genes del citocromo P450.
Inductor de tipo esteroides anabolizante
Regula los genes para las proteínas CYP3A. como el metabolito de progesterona 5α-pregnano-
3,20-diona que es precisamente uno de los ligandos para PXR. Otros ligandos
incluyen rifampicina, e hypericum perforatum Y al igual que el receptor Ah, requiere un
compañero heterodimérico para el reconocimiento de los elementos específicos de
respuesta. Este heterodímero es el receptor x de retinoides(RXR) y da lugar a la
formación del complejo PXR-RXR que es quien da inicio a la transcripción de CYP3A
luego de reconocer su elemento específico de respuesta.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

Un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro. Dada la especificidad de las

enzimas en relación con sus sustratos, lo cual produce como sustrato y cual el inhibidor,
la consecuencia clínica un incremento en la semi vida del fármaco cuyo metabolismo es
inhibir la actividad de las enzimas casi nunca es limitante de la velocidad de
metabolización, de esta forma la competencia de sustrato se minimiza sin embargo
debe esperarse una inhibición significativa del metabolismo de los fármacos que
muestran cinética de inactivación de orden cero