AGONISTAS Y ANTAGONISTASCOLINERGICOS

1. Agonistas Colinérgicos2. Inhibidores de la Colinesterasa3. Antagonistas

Colinérgicos4. Bloqueadores Musculares

AGONISTAS COLINERGICOS

AGONISTAS COLINERGICOS
•
SON LLAMADOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS•PRODUCEN EXCITACIÓN O
INHIBICIÓN DELAS CÉLULAS EFECTORAS AUTONÓMICASINERVADAS POR
LOS NERVIOSPARASIMPÁTICOS POSGANGLIONARES•EJERCEN SU ACCIÓN
EN:•GANGLIOS *UNION NEUROMUSCULAR •SITIO PRESINÁPTICOS DEL
SNA•ORGANOS EFECTORES DELPARASIMPÁTICO

AGONISTAS COLINERGICOS
• SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS•1. ACETILCOLINA Y VARIOS
ÉSTERESSINTÉTICOS DE LA COLINA•2. LOS ALCALOIDES
COLINOMIMÉTICOSNATURALES:•PILOCARPINA•MUSCARINA•ARECOLINA

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA
•MECANISMO DE ACCION:•Depende de su acción sobre las sinápsis colinérgicas:
•
Efectores autonómicos de fibras parasimpáticasposganglionares•Células ganglionares
simpáticas y parasimpáticaspor fibras autonómicas preganglionares•Unión
neuromuscular•Algunas sinapsis en el SNC

ESTERES DE LA COLINA
•MECANISMO DE ACCION:•Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores:
•
MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5)•NICOTINICOS (Nm y Nn) -> Ver clase
deGanglio Autónomo
Colinergicos Y Anticolinergicos — Presentation Transcript

 1. Colinérgicos y Anticolinérgicos Universidad Central de Venezuela Facultad de Medicina Escuela de

Medicina “José María Vargas” Dra. María Victoria Vieiro Médico Cirujano
 2. GENERALIDADES DEL SNA Neuronas preganglionares colinérgicas, Neuronas postganglionares
simpáticas o parasimpáticas. En la inervación simpática hay una excepción, la inervación de la glándula
sudorípara , en la cual la neurona postganglionar es colinérgica. Inervación de la glándula suprarrenal ,
Tamaño de las neuronas preganglionares simpáticas y parasimpáticas.
 3. Autonómico Somático Inervación simpática glándula suprarrenal Simpática Parasimpático Sin ganglio
Acetilcolina Acetilcolina Glánd. suprarrenal Adrenalina (liberada a la sangre) Noradrenalina Acetilcolina
Acetilcolina Músculo estriado Receptor nicotínico Receptor muscarínico Receptor adrenérgico Receptor
adrenérgico Neurona preganglionar Transmisor gangliónico Transmisor Neuroefector Órganos efectores
Acetilcolina
 4. FUNCIONES DEL SNA
 5.
 6. Sistema parasimpático
 7. Síntesis y liberación de AcH Síntesis: Acetiltransferasa Almacenamiento: Captación en vesículas,
protege la AcH de la degradación. Liberación: bloqueada por la toxina botulínica, el veneno de araña la
induce. Unión al receptor Degradación por la Acetilcolinesterasa (AcHE) rápidamente en la hendidura
sináptica Reciclaje de colina .
 8. Vesamicol Hemicolinio Tox. Botulínica/ morfina Colin-acetiltransferasa (ChAT) Vesamicol: Compite con el
transporte activo de AcH, e impide la incorporación del NT a la vesícula sináptica. Hemicolinio: inhibe la
receptación de la colina (transporte activo por complejo transportador de colina que utiliza Na, para síntesis
nueva de acetilcolina). Toxina Botulínica: impide la fusión de la vesícula con el terminal presináptico por lo
que inhibe la liberación de acetilcolina. Morfina: la reduce. Naftilvinilpiridina: inhibe la enzima sintetizante de
acetilcolina. No tiene uso terapéutico. Naftilvinilpiridina
 9. RECEPTORES COLINÉRGICOS Receptores ionotrópicos (Nicotinico) Receptores metabotrópicos
(Muscarínico) Receptor Poro Canal Neurotransmisor Cara extracelular Cara citoplasmática
Neurotransmisor Receptor Proteina G Canal Poro Cara extracelular Cara citoplasmática
 10. NICOTÍNICO Afinidad : Nicotina > Acetilcolina > Muscarina TIPO ESTRUCTURA LOCALIZACIÓN
AGONISTAS ANTAGONISTAS Ganglionar o neuronal 4 subunidades : 2 alfa, 1 gamma y 1 beta Ganglios
autónomos y medula suprarrenal Dimetilfenil-piperazinio Epibatidina Nicotina/AcH Trimetafán Hexametonio
Musculo estriado Placa motora Feniltrimetil-amonio Nicotina/AcH - D-tubocurarina
 11. MUSCARÍNICO Afinidad : Muscarina > Acetilcolina > Nicotina Receptor Localización principal Sistema
de 2º mensajeros Antagonistas Agonistas M 1 Neuronas del SNC, neuronas postganglionares simpáticas,
sistema digestivo, Ca ++ citosólico IP 3 y DAG. algunos sitios presinápticos Fosfolipasa C. Atropina,
telenzepina y pirenzepina Acetilcolina y esteres sintéticos de la colina: Metacolina Carbacol Betanecol
Alcaloides Sintéticos: Pilocarpina Muscarina Arecolina M 2 Miocardio, músculo liso, SNC Inhibición de la
AMPc y apertura de canales de K + Atropina y tripitramina M 3adenilciclasa y Tejido IP 3 y
DAG.glandular, vasos (músculo liso y endotelio) Fosfolipasa C. Ca ++ citosólico Atropina y darifenacina
M 4 SNC Inhibición de la AMPc y apertura de canales de K + Atropina M 5 SNC
Fosfolipasaadenilciclasa y Ca ++ citosólico Atropina IP 3 y DAG. C.
 12. Acciones Muscarínicas mediadas por AcH ÓRGANO ACCIÓN OJO M3: Contracción  miosis.
Contracción del musculo ciliar del musculo esfínter del iris acomodación para la visión cercana.
GLÁNDULAconvexidad del cristalino LACRIMAL Estimula el lagrimeo GLÁNDULA SALIVAL M3:
Secreción copiosa de la saliva BRONQUIOS M3 : Broncoconstricción Aumento de las secreciones
glandulares CORAZÓN M2; disminuye la contractilidad y FC TRACTO GI M3: aumenta la motilidad, tono
muscular. M1: aumenta la secreción de HCL URETRA Y VEJIGA M3: Constricción del detrusor M2:
Favorece la micción GENITALES M3: estimula la erección
 13.
 14. MECANISMO DE ACCIÓN ACETILCOLINA: Compuesto de Amonio cuaternario. No puede atravesar
las membranas celulares. Carece de relevancia terapéutica, debido a que produce numerosas acciones y
la inactiva la AcHE con rapidez.
 15. Sistema cardiovascular Disminución de la FC y del GC : Vía IV atenuación breve de la FC como
resultado de una reducción de la frecuencia de emisión del nodo SA. Disminución de la Presión Arterial: A
dosis bajas de Acetilcolina (2 vasodilatación generalizada con hipotensión y taquicardia refleja. Porg)
aumento delestimulación de receptores M 3 en el músculo liso del endotelio activacióncalcio intracelular
a través de la cascada de los fosfoinositoles de una calmodulina que es importante para la acción de la
óxido nítrico-sintasa activación de una síntesis de óxido nítrico a partir de L-arginina   relajación  salida
de calcio  aumento de CMPc guanidil-ciclasa soluble taquicardia refleja. A dosis altas dedicha
vasodilatación produce hipotensión Porque disminuye la despolarización en su fase 4, por g.)
acetilcolina (50 lo cual retarda la llegada del potencial de membrana; a nivel del nodo AV , aumenta el
período refractario y produce un retardo en la conducción; sobre e l músculo auricular produce
acortamiento del potencial de acción; y sobre el músculo ventricular los efectos son escasos, ya que posee
poca inervación colinérgica.
 16. Aorta de conejo donde se encuentra una población de músculo liso con relajación del músculo
liso.noradrenalina, con dosis crecientes acetilcolina Si eliminamos el endotelio mediante frotamiento, se
produce contracción con noradrenalina y la dosis creciente de acetilcolina es incapaz de producir relajación
(no hay M3). Dependencia del endotelio para la vasodilatación por Acetilcolina. Sin receptores M 3
 g (dosis baja) se produce17. Preparación in situ en un animal AcH 2 vasodilatación, con la consecuente
disminución de la presión arterial, proceso mediado por los receptores M 3 y una taquicardia refleja como
 mecanismo g) la hipotensión es más marcada por un mayorcompensador; Dosis Mayor (50 estímulo de
receptores M 3 , y además es suficiente para estimular receptores muscarínicos M 2 en el corazón
produciendo bradicardia por inhibición de adenilciclasa, apertura de canales de K + (que produce la
hiperpolarización). Con dosis de 2mg. de atropina (bloqueante no selectivo de los M), La PA: queda normal
(porque los vasos poseen receptores M, mas no inervación parasimpática), la FC: aumenta porque
predomina la inervación simpática por bloqueo del receptor Desequilibrio autonómico. AcH (5mg.)
posteriormente a la administraciónM 2. de atropina (encontrándose los receptores muscarínicos
ocupados por el antagonista), la acetilcolina actuará sobre los receptores nicotínicos en la aumentando de
la presión arterial y la frecuencia NA Gandula suparrenal cardíaca.
 18. AGONISTAS MUSCARINICOS ACCION DIRECTA Acetilcolina y esteres sintéticos de la colina:
Metacolina Carbacol Betanecol Alcaloides naturales: Pilocarpina Muscarina Arecolina ACCIÓN INDIRECTA
Reversible: Edrofonio Piridostigmina Neostigmina Fisostigmina Ambeninio Ecotiofato Tacrine Irreversible:
Diisopropil fosfofluorifato (DFP) Paratión y Paraoxón (insecticidas de uso agrícola) Samón y Sarín (de uso
militar) REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA Pralidoxima Obidoxima:
 Esteres sintéticos de la colina FARMACO ESTRUCTURA19. ACCION DIRECTA ACCIÓN USOS
TERAPEUTICOS RAMs BETANECOL Cloruro de cabamil- β -metacolina. No puede ser hidrolizado por la
AcHE pero si por otras esterasas Intensa actividad muscarínica, nula nicotínica. GI y Genitourinario:
aumenta el tono del intestino micción. Accion: 1 Hy de la vejiga, relaja el trígono y el esfínter vesical GI:
Atonía gástrica, megacolon congénito, íleo paralítico, distensión abdominal. Vejiga: atonía, retención
urinaria postparto o postoperatoria no obstructiva, neurogénica, miógena. Estimulación colinérgica
generalizada, sudoración, salivación, bochornos, hipotensión, náuseas, dolor abdominal, diarrea y
broncoespasmos. CARBANECOL Ester de Ac Carbánico. Sustrato de baja afinidad por la AcHE y otras
esterasas lo degradan con menor facilidad. Muacarínica (M2 y M3) y nicotínica. GI y Genitourinario
Cardiovascular: por su efecto nicotínico NA Accion: 1 H. Potente y de acción prolongada. Su uso es
limitadoganglionar Glaucoma , pro producir miosis y reducir la presión intraocular. Pocos a dosis
oftalmológicas. METACOLINA Colina acetilada con un metilo en la posición beta. Menos susceptible a
hidrólisis por AcHE. Muacarínica exclusiva. Mayor efecto cardiovascular. Acción:
 Alcaloides naturales FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS20. ACCION DIRECTA liposoluble.
Estable a laTERAPEUTICOS RAMs PILOCARPINA Amina terciaria hidrólisis de la AcHE. Receptores
muscarínicos M3. mucho menos potente que la  abre la red trabecular AcH. Miosis y contracción del
musculo ciliar incrementa el drenaje del humor acuoso Estimulación mas potente de la secreción exocrina
(sudor, lagrima, saliva), pero nos e usa con ese objetivo. Ojo : Glaucoma de ángulo agudo/cerrado
(disminución urgente de la presión intraocular. alteraciones del SNC. Sudoración, salivaciónVejiga.
Ingresa al Cerebro profusa. MUSCARINA Amina cuaternaria ARECOLINA Amina terciaria
 Reversibles FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS21. ACCIÓN INDIRECTA baja liposolubilidad,
estaTERAPEUTICOS RAMs EDROFONIO Amina cuaternaria cargado y no puede atravesar la BHE.
Duración: 2-4min VIV. (30-60 seg). Genera incremento rápido de la fuerza muscular. Diagnostico de
Miastenia Gravis . (1era 3era de 5mg) Estimulación colinérgica generalizada. 2da de 3mg dosis de 2mg
Antídoto: Atropina. PIRIDOSTIGMINA “ Duración: 3-6 h. VO. Tto crónico de la Miastenia Gravis .
NEOSTIGMINA “ Duración: 3-4h. VO o parenteral. Tto de la SNC.Miastenia Gravis FISOSTIGMINA
Amina terciaria de buena liposolubilidad Duración: 4-8h. Atonía GI y de vejiga . Glaucoma (tópico)
Sobredosis por fármacos de acción anticolinérgica: Atropina, fenotiacionas, antidepresivos convulsiones,
Bradicardia, parálisis del M.triciclicos, Acción sobre el SNC Estriado.
 22. PATOLOGÍA TRATAMIENTO Miastenia Gravis Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion
Glaucoma Fisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4% Mecanismo: La pilocarpina actúa directamente sobre el
receptor y la Fisostigmina actúa inhibiendo la enzima AChE. Íleo paralítico/ atonía de la vejiga urinaria
Neostigmina vía oral y parenteral. Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol; por afinidad por
el subtipo de receptor en el tracto GI y GU Intoxicación por atropina Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina.
Importante recordar. Si el tóxico en este caso la Atropina (otros como antihistamínicos , fenotiazinas,
antidepresivos tricíclicos) en dosis muy altas puede producir intoxicación, atraviesa barrera y produce
efectos tóxicos centrales (Síndrome Anticolinérgico Central), es necesario: Fisostigmina: Fármaco que
 revierta este efecto tóxico. Fármaco que atraviesa barreras. Enfermedad de Alzheimer Tacrine: es un
inhibidor que atraviesa la barrera hematoencefálica y aumenta la disponibilidad de Ach en la vía central con
la mejoría temporal. Es un tratamiento coadyuvante al cuadro de Alzheimer.
 Irreversibles ORGANOFOSFORADOS: Diisopropil23. ACCIÓN INDIRECTA fosfofluorifato (DFP)
Paratión y Paraoxón (insecticidas de uso agrícola) Samón y Sarín (de uso militar) Inhiben irreversiblemente
la AcHE y producen un cuadro de intoxicación, ya que la AcH será capaz de estimular sus receptores
(muscarínicos y nicotínicos) por un tiempo prolongado. Son MUY liposolubles y atraviesan cualquier
barrera
 24. EFECTOS ADVERSOS (de los inhibidores de la AcHE) Llevan a una activación Colinérgica
generalizada: Placa Motriz Despolarización permanente. Fibrilación muscular (excitación asincrónica de la
placa motriz). Fasciculaciones muerte. SNC Parálisis de los músculos respiratorios (fibrilación
exagerada) Confusión, cefalea, coma. aumento de la vigilia. Estimulación central convulsiones.. Efectos
tóxicos que terminan en parálisis de losgeneralizada muerte). Ojo Miosis intensa,centros bulbares
(depresión respiratoria lagrimeo, visión borrosa. Espasmo de la acomodación (estimulación sostenida).
Bronquios Aumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones. taquicardia e
hipertensión.Cardiovascular Bradicardia e hipotensión Desincronización del EKG. Disminución de la
contracción cardiovascular. Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC Aparato digestivo y
genitourinario Estimula tono y peristaltismo. Aumenta secreción gástrica. incontinencia.Aumenta
peristaltismo de uréteres y contracción del detrusor Glándulas Estimula secreciones: sudoríparas,
lacrimales, salivales y acinopancreáticas.
 25. TRATAMIENTO DE LA INTOXICACÍON Medidas generales: Soporte de las funciones Vitales Lavado
Gástrico con carbón activado asociado o no a catárticos No inducir emesis Descontaminación: lavado de
piel y mucosas. Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg) Atropina: 2-4mg IV lentamente. 2 mg cada
5 hasta 200mg/día . Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30 minutos.minutos Obidoxima: IV 3-6mg/kg
durante 5-10 minutos. REACTIVACION DE LA AcHE antes de las 24 hs
 26. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS Se clasifican en base a su mecanismo de acción: Bloqueantes de
los receptores muscarínicos. Inhibidores de la síntesis de acetilcolina: Inhibición de la recaptación.
Inhibición de la colina acetil-tranferasa. Inhibidores de la liberación de acetilcolina Solo el grupo uno tiene
usos terapéuticos, los otros dos solamente lo tienen experimental
 27. Bloqueantes de los receptores muscarínicos FARMACOCINÉTICA AMINAS TERCIARIAS AMINAS
CUATERNARIAS Absorción rápida Unión a pp 50 % Tmax 1 hora T1/2 4 horas Parcialmente metabolizado
en hígado > biodisponibilidad Escasa absorción gastroentestinal Poca penetración al SNC Bloque
receptores muscarinicos Acción más selectiva del tubo digestivo
 28. Bloqueantes de los receptores muscarínicos Aminas tercianas: Atropina Escopolamina Homatropina
Telencepina Pirencepina Tripitramina Darifenacina Aminas Cuaternarias: Bromuro de Ipratropio, Bromuro
de Tiotropio Metilnitrato de atropina Metilbromiro de escopolamina Metilbromuro de homotrapina
 29. Bloqueantes de los receptores muscarínicos Órgano Acción OJO Midriasis (fotofobia), bloquea el
fotomotor, ciclopejía (parálisis de acomodación), visión borrosa y en pacientes con glaucoma aumentan la
PIO peligrosamente por dificultad del drenaje del humor acuoso. Respiratorio Disminuye la secreción de las
glándulas mucosas; Relaja la musculatura Bronquial Cardiaco Bradicardia modulan la liberación
de(bloqueo del receptor M1 en la neurona presinaptica acetilcolina) A dosis Altas : Taquicardia ( bloquea
el receptor M2 del nodo SA) La presión arterial y el GC permanecen constantes, pero niveles tóxicos
causan dilatación de la vasculatura cutánea). Vasculares Contrarresta los efectos hipotensores que
producen los agonistas colinérgicos, pero la droga per se no produce efecto en la presión arterial ya que los
vasos carecen de inervación colinérgica. NOTA: a dosis altas produce vasodilatación periférica,
mayoritariamente en la cara “rubor atropínico” (¿Efecto directo en los vasos Vs. Hipertermia producida por
la disminución de la sudoración producida por esta droga?).
 30. Bloqueantes de los receptores muscarínicos Órgano Acción GI Antiespasmódico, Disminución o
abolición de las secreciones salivales dificultad para deglutir. Dosis altas: reduce las
secreciones(xerostomía) gástricas (sin reducir mucho la acidez) SNC Excitación central, nerviosismo,
irritabilidad, desorientación, alucinaciones, delirios. Dosis altas: depresión central, coma, parálisis bulbar,
 perdida de la memoria temprana. Glándulas pielDisminuye las secreciones mediado por M3: Salival,
lagrimal, Sudoración seca, caliente, enrojecimiento. Tracto urinario Disminuye la presión en la vejiga y
reduce la frecuencia de contracciones.
 31. ATROPINA Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad por receptores muscarinicos, se une de
competitivamente tanto a los centrales como a los periféricos. La dosis ordinaria máxima es de 1g.
Duración: cuatro horas (excepto de forma tópica que puede durar días). Farmacocinética: El inicio de la
actividad atropínica es a los 30 minutos por vía IM y entre 2 a 4 minutos por vía IV. Se metaboliza de forma
parcial en el hígado. Eliminación: orina (>). T1/2: 4 horas.
 facilita la32. USOS TERAPEUTICOS Oftálmico: Midriasis y cicloplejía medición de errores de refracción
sin interferencia de los movimientos de acomodación. Antiespasmódico : relaja tracto gastrointestinal.
Coadyuvante en la anestesia general . Antídotos para agonistas colinérgicos : Intoxicación por
organofosforados, veneno de algunos hongos. Hiperactividad parasimpática : En Miastenia Gravis (para
evitar efectos muscarínicos).
 33. INTOXICACIÓN POR ATROPINA (> 1g) Antidoto: Fisostigmina 1-4mg. IV lenta. DOSIS EFECTOS 0.5
mg Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibición de la sudoración 1.0 mg Clara sequedad de
boca; sed; taquicardia (a veces precedida de bradicardia); moderada dilatación pupilar 2.0 mg Taquicardia
marcada; palpitaciones; marcada sequedad de boca; midriasis; Visión borrosa cercana 5.0 mg Todos los
síntomas anteriores muy marcados; dificultad para hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel
seca y caliente; retención urinaria; reducción del peristaltismo intestinal 10.0 mg y mayores Todos los
síntomas anteriores muy marcados; pulso rápido y débil; Iris completamente dilatado; visión muy borrosa;
piel enrojecida, caliente, seca y de coloración escarlata; ataxia, inquietud e hiperexcitabilidad; alucinaciones
y delirio; coma.
 34. REACCIONES ADVERSAS (Dosis dependientes) Bloqueo Periférico Bloqueo Central 1º grado (Dosis
baja): Sequedad de la boca, depresión de la secreción traqueobronquial, hipertensión. 2º grado: Midriasis,
visión borrosa, perturbación de la acomodación, anormalidades en la conducción cardiaca. 3º grado :
Retención urinaria 1º grado : Cambios del humor y alteraciones de la marcha. 2ª grado: Alteraciones en la
memoria. 3ª grado: Desorientación y alucinaciones.
 35. ESCOPOLAMINA Alcaloide natural Produce efectos periféricos similares a los de la atropina Mayor
efecto sobre el SNC, y su duración de acción es mas larga. Gran afinidad por los 5 receptores
muscarínicos. USOS: Cinetosis (prevención del vertigo de traslacion), Bloqueo de la memoria anterograda.
Sedación (pero a dosis altas puede producir excitación).
 36. BROMURO DE IPRATROPIO Derivado sintético cuaternario, usado en enfermedades pulmonares
crónicas y obstructivas debido a que carece de acciones centrales, no atraviesa la BHE. USOS: Asma
cronica persistente Asma o bronquitis por ejercicio o por irritantes, Bronquitis cronica Exacerbacion de
asma severa (junto con agonistas B2) Acciones: Broncodilatador Taquicardias Disminuye secreciones