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TIROIDEA
RESUMEN
ABSTRACT
The main diseases associated with the thyroid gland are hypothyroidism, hyperthyroidism
and thyroiditis. For evaluating the thyroid function, healthy and sick people perform
different tests that together is called thyroid profile that includes blood tests such as T3,
T4 and TSH. Also there are non-blood tests such as reactive iodine uptake test (RAIU).
This article provides information that encompasses the variety of tests that are performed
for the diagnosis of thyroid diseases and their possible treatment.
RESUMO
GENERALIDADES
Las hormonas tiroideas son las que regulan el crecimiento y participan en varios procesos
de homeostasia, sin embargo, pueden verse alteradas principalmente por factores
genéticos y autoinmunes (tiroiditis) y estas, pueden llevar a una hiperactividad o
hipoactividad, llevando a hipertiroidismo o hipotiroidismo.4
PERFIL TIROIDEO
El perfil tiroideo son las pruebas que permiten valorar la funcionalidad de la glándula
tiroides, encargada de producir hormonas T3 y T4. En el estudio de las lesiones nodulares
de tiroides, las dosificaciones hormonales permiten evaluar el estado funcional de la
glándula, y para ello se determina la tiroxina 4 (T4t). Cuando los resultados son normales,
significa que existe una función tiroidea normal; si son elevados, hay probabilidad de
hiperfunción (se debe recordar que el embarazo y la administración de estrógenos
aumentan los niveles de T4t), y si están disminuidos puede existir hipofunción. En estos
casos también se debe indicar dosificación de la hormona estimulante de la glándula
tiroides (TSH, por sus siglas en inglés) plasmática, que, de estar elevada, confirmaría la
génesis primaria o tiroidea del hipotiroidismo. Si la TSH estuviese disminuida se requiere
evaluar la función hipotálamo-hipofisaria.7
PRUEBAS SANGUÍNEAS
PRUEBA TSH
El análisis de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) es la prueba más confiable para
diagnosticar hipotiroidismo e hipertiroidismo primario. La TSH sérica confirma o
excluye el diagnóstico de todos los casos de hipotiroidismo primario, pero no es una
prueba confiable para el hipotiroidismo secundario (central) porque los niveles de TSH
pueden ser bajos, normales o ligeramente elevados en personas con este trastorno. La
concentración de TSH refleja con precisión el reemplazo de T4 en pacientes con
hipotiroidismo primario y es el mejor marcador para evaluar y controlar la dosis de T4.
Los niveles séricos de TSH, o tirotropina, también se usan para diferenciar entre el
hipotiroidismo relacionado con la tiroides y el hipotiroidismo relacionado con la
hipófisis. El nivel de TSH está elevado en el hipotiroidismo tiroideo y disminuye
notablemente en el hipotiroidismo hipofisario. 8,9
La prueba de TSH se ha utilizado para el diagnóstico de la disfunción tiroidea,
especialmente en casos de insuficiencia tiroidea mínima (hipotiroidismo subclínico). Se
recomienda realizarse la prueba cada cinco años en sujetos mayores de 35 años. También
se recomienda realizarse la prueba rutinaria de TSH en mujeres embarazadas porque el
hipotiroidismo no detectado durante el embarazo puede afectar el neurodesarrollo fetal y
la supervivencia y se asocia con hipertensión y toxemia.8
Grandes cambios en la concentración sérica de TSH son producidos por pequeños
cambios en la concentración de hormona tiroidea (TH) libre, esto debido a que la
secreción de TSH pituitaria regula la secreción de T4 (tiroxina) y T3 (triyodotironina),
que ejercen una retroalimentación negativa logarítmica lineal sobre los tirotropos
hipofisarios. Por lo tanto, TSH es el mejor indicador de cambios sutiles en la producción
de hormonas tiroides.8
Los cambios en los niveles séricos de TSH se pueden atribuir a su secreción pulsátil y
nocturna. El rango de referencia normal de la TSH sérica para adultos es 0.4-4.5 mUI / L.
La TSH puede permanecer anormal a pesar de normalizar los niveles de T4 libre en
pacientes con hipotiroidismo crónico o hipertiroidismo, es decir la TSH puede estar
elevada a pesar de los niveles normales o elevados de T4 libre. En las pruebas de TSH, el
estrés y el uso de drogas pueden suprimir o elevar la TSH. Los niveles de TSH disminuyen
durante el primer trimestre del embarazo; por lo tanto, se observan valores séricos
anormales de TSH en aproximadamente el 20% de los embarazos normales. Esta
disminución de los resultados de TSH de la actividad estimulante de la tiroides se asocia
con la gonadotropina coriónica humana (hCG), que es un homólogo estructural de la TSH.
Por otro lado, ocurre un aumento de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en las
féminas, esto es por contar con mayor número de receptores de hormona liberadora de
tirotropina (TRH) en la hipófisis, potenciado por el influjo estrogénico.8, 10
La prueba de hormona estimulante de la glándula tiroides (TSH) se debe indicar en caso
de niveles bajos de T4. Si se encuentra elevado se confirmaría la génesis primaria o
tiroidea del hipotiroidismo, sin embargo, si la TSH estuviese disminuida se requiere
evaluar la función hipotálamohipofisiaria. Existe evidencia de que la concentración de
TSH en el suero predice la malignidad de la lesión nodular de tiroides en pacientes con
cáncer a la tiroides. La razón es que mientras más maligno es el tumor, se ha apreciado
que la concentración sérica de TSH es mayor; lo que sugiere a la prueba de TSH un papel
potencial en la progresión del cáncer diferenciado de la tiroides.7
Hay dos tipos raros de hipertiroidismo mediado por TSH, adenomas hipofisarios
secretores de TSH y resistencia selectiva de la hipófisis a la hormona tiroidea, estas no
pueden identificarse mediante la prueba de TSH solamente. Se deben solicitar las pruebas
T4 y T3 cuando se sospechen estas condiciones.8
En Perú y en otros países, se mide el TSH para detectar hipotiroidismo congénito en un
tamizaje neonatal que consiste en tomar muestra de sangre del talón del neonato y
recolectarla en un papel filtro en los primeros días después del nacimiento, lo ideal es
después de las primeras 24 horas de vida. En algunos países, muestras sanguíneas del
cordón umbilical son utilizadas también como prueba de tamizaje. La medición de TSH
tiene la desventaja de no detectar hipotiroidismo de origen central ni casos de elevación
tardía de TSH. Por eso para disminuir el riesgo de subdiagnóstico en los casos de
hipotiroidismo con elevación tardía de TSH, en algunos países como México indican la
repetición del tamizado entre las 2 y 6 semanas de vida en los prematuros, en los pacientes
que ingresaron a una unidad de cuidados intensivos neonatales, en pacientes con
anomalías cardiovasculares y en gemelos monocigóticos. Así se podra detectar posibles
casos de incremento leve o tardío de la TSH. Según la Sociedad Europea de
Endocrinología Pediátrica, si la prueba de TSH en el tamizaje neonatal es igual o mayor
a 40 mU/L se recomienda iniciar tratamiento urgente.11, 12
En un estudio realizado en cincuenta y siete pacientes adultos que fueron divididos en
Grupo A [tiroxina libre normal (T4) y TSH], Grupo B (hipotiroidismo subclínico con
aumento de TSH y T4 libre normal) y Grupo C (hipotiroidismo con baja T4 libre y alta
TSH), con el fin de determinar si una muestra en ayunas o sin ayuno haría una diferencia
clínicamente significativa en la interpretación de las pruebas de función tiroidea, resultó
que los valores de TSH disminuyeron después de los alimentos en comparación con el
ayuno de manera estadísticamente significativa en los tres grupos y los valores de T4 libre
no se alteraron significativamente después de la comida en los tres grupos. Esto quiere
decir que la prueba del TSH realizada postprandial puede tener implicaciones clínicas en
el diagnóstico y tratamiento del hipotiroidismo, especialmente del hipotiroidismo
subclínico.13
En un estudio realizado en 1003 sujetos de población general en el Distrito Sanitario de
Jaén, España con el fin de determinar los intervalos de referencia de las hormonas
tiroideas en función de la edad y el género, se observó que en mujeres en edad fértil (entre
20 y 40 años) los valores de TSH se muestran similares a los de los varones. El
inmunoanálisis quimioluminiscente de Beckman Acces fue el método utilizado para la
determinación de TSH, en la que se tuvo un intervalo de referencia de entre 0,63-4,19
UI/ml. En este estudio se define como hipertiroidismo subclínico a los casos de nivel de
TSH por debajo del límite inferior de la normalidad para el rango de referencia. Se
considera que La TSH es el marcador más sensible para hacer el diagnóstico de las
enfermedades tiroideas considerando, además, que tiene una relación inversa con la
concentración de T4L. Se menciona también que los pacientes con hipotiroidismo
subclínico están predispuestos a sufrir de disfunción endotelial que es un signo precoz de
arterioesclerosis y que el mayor riesgo de disfunción endotelial en pacientes con
hipotiroidismo subclínico está relacionado con la hiperestimulación del receptor de la
TSH por parte de dicha hormona.13
PRUEBA T4
Los niveles séricos total y libre de T4 se miden usando inmunoensayos competitivos. El
rango de referencia de T4 total para adultos es de 4.5-12.6 μg / dL (58-160 nmol / L). Los
métodos de rutina para medir T4 libre dependen de las proteínas de unión a TH. El rango
de referencia para adultos de T4 libre usando métodos directos comparativos es de 0.7-
1.8 ng / dL (9-23 pmol / L). El límite superior de la normal para T4 libre es de 2.5 ng /
dL usando el método directo absoluto de diálisis de equilibrio.14
Existe una función tiroidea normal cuando los resultados de tiroxina 4 (T4) son normales.
Si los niveles de T4 son elevados, hay probabilidad de hiperfunción y si están disminuidos
puede existir hipofunción. Los niveles de T4 aumentan en caso de embarazo y
administración de estrógenos.13
Los rangos de referencia para T4 total y T4 libre para pacientes pediátricos son
dependientes de la edad, similares a TSH, con niveles séricos aumentados en el período
neonatal que disminuyen de forma continua y gradual hasta la adolescencia, cuando
alcanzan valores de adultos (tabla 1).14
En la Fig. 2A se muestra una imagen representativa del log TSH y T4 libre realizado
mediante inmunoensayo. Por el contrario, se informaron coeficientes de correlación
sustancialmente mejores (0,77-0,90) para la TSH transformada y la T4 libre medida por
ultrafiltración LC-MSMS y esto se aprecia en la figura 2B. La relación inversa entre TSH
y T3 también es superior cuando se evalúa mediante LC-MSMS en comparación con el
inmunoensayo. Esto quiere decir que los ensayos de LC-MSMS son altamente
específicos, sensibles, precisos y pueden detectar hormonas que se encuentran en bajas
concentraciones.15
Figura 2. Relación de FT 4 con el log TSH. (A) TSH y T4 libre realizados en el analizador Siemens
Immulite 2500 muestran una correlación pobre. (B) Correlación mejorada de la relación log-lineal
inversa entre TSH y T4 libre cuando se mide T4 libre por ultrafiltración seguida de LC-MSMS.
Adaptado con permiso de la Asociación Estadounidense de Química Clínica. 9
El índice de tiroxina libre (FT 4 I) es el producto del nivel de T 4medido y la captación de
triyodotironina (T 3 U). Tiene en cuenta el nivel absoluto de la hormona y la capacidad
de unión de la globulina fijadora de tiroides. El FT 4 I disminuye en el hipotiroidismo y
aumenta en hipertiroidismo.9
PRUEBA DE T3
Los niveles séricos total y libre de T3 se miden usando también inmunoensayos
competitivos (IMA). El rango de referencia de T3 total para adultos es de 80-180 ng / dL
(1.2-2.7 nmol / L). El rango de referencia para adultos de T3 libre usando métodos
directos comparativos es de 2.3-5.0 pg / mL (35-77 pmol / L). La desnutrición, la
inanición y el ayuno provocan una disminución de la T3 libre y total. Por el contrario,
comer en exceso aumenta la T3 libre y total.8
La prueba T3, combinada con una interpretación de los niveles de T4 libre, es útil para
diagnosticar y controlar el hipertiroidismo, esto debido a que una alta relación T3 total /
T4 total (> 20) sugiere la enfermedad de Graves (GD). Los niveles de T3 son útiles para
controlar la respuesta aguda al tratamiento con tirotoxicosis en GD y T3 puede detectar
una recaída de tirotoxicosis temprano después de una interrupción del tratamiento con
medicamentos antitiroideos. Además los niveles elevados o paradójicamente normales de
T3 pueden indicar hipertiroidismo en pacientes críticos con enfermedad no tiroidea y TSH
suprimida (<0,01 mUI / l). Una T3 alta o inadecuadamente normal puede indicar
hipertiroidismo inducido por amiodarona; la T3 alta es común en pacientes con tumores
hipofisarios secretores de TSH y aquellos con resistencia al síndrome TH sin síntomas de
hipertiroidismo.8
Por otro lado, los niveles de T3 no son apropiados para diagnosticar hipotiroidismo
porque el aumento de la conversión de T4 a T3 mantiene los niveles séricos de T3 dentro
del rango normal hasta que el hipotiroidismo se vuelve severo.8
Los anticuerpos cuantificados con mayor frecuencia y que poseen importancia clínica
para en el diagnóstico y seguimiento de enfermedades tiroideas son: Anticuerpos Anti-
tiroperoxidasa (también llamado anticuerpo anti-TPO), Anticuerpos Anti-tiroglobulina
(Anti-Tg) y Anticuerpos Anti-receptores de TSH (también llamado TRAb). También se
han detectado anticuerpos contra antígenos tiroideos tales como anhidrasa carbónica 2,
megalina, T3 y T4, simportador de yoduro de sodio (NIS) y pendrina, aunque raramente.19
El TSH es una hormona liberada por la glándula hipófisis, que actúa estimulando la
producción de hormonas por la tiroides. Los receptores de TSH localizados en la tiroides
pueden ser blancos de ataque de anticuerpos, que reciben el nombre de anticuerpos anti-
receptores de TSH (TRAb). Los anticuerpos anti-receptores de TSH pueden conectarse a
los receptores de TSH y estimularlos, llevando la tiroides a producir hormonas tiroideas
en exceso. El TRAb también puede conectarse a los receptores de TSH y bloquearlos,
impidiendo que el TSH actúe en la tiroides, provocando, así, un estado de
hipotiroidismo.19
En gran parte de los laboratorios el valor de referencia para el TRAb es menor que 1,5
U/L. La dosificación del TRAb puede ser usada para acompañar la eficacia del
tratamiento, una vez que los valores suelen bajar a medida que se controla la enfermedad
de Graves.19
TIROGLOBULINA
PRUEBAS NO SANGUÍNEAS
CONCLUSION
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