OBJETIVO

- Conocer el mecanismo de acción de la acetilcolina y los receptores sobre

los que actúa. (Paredes Medina Lourdes)
- Conocer el mecanismo de acción de la adrenalina y noradrenalina y los
receptores sobre los que actúan. (Paredes Medina Lourdes)
CONCLUSIÓN

- La acetilcolina se libera de la membrana presináptica como consecuencia

de la entrada de calcio a la neurona, en la hendidura sináptica,
inmediatamente después de su liberación se acopla a sus receptores que
están ubicados en la membrana postsináptica, que son de 2 tipos:
nicotínicos y muscarínicos. Los receptores nicotínicos, llamados también
receptores inotrópicos podemos encontrarlos en la unión neuromuscular
(N1 o NM) y en ganglios colinérgicos o adrenérgicos, SNC y médula
adrenal (N2 o NN) que por sí mismos constituyen un canal iónico donde
su activación permite un flujo selectivo de iones al interior celular, que
modifica el potencial de reposo de la neurona, y los receptores
muscarínicos, llamados también metabotrópicos, Son más lentos en su
respuesta y parecen actuar a través de GMP cíclico como segundo
mensajero, por lo que se denomina un receptor metabotrópico, sus
sinapsis se hallan en el músculo liso, músculo cardiaco, ganglios y
muchas otras regiones del sistema nerviosos central. Podemos encontrar
receptores muscarínicos de 5 tipos: receptores M1, M4 y M5 ubicados en
el SNC, receptores M2 en el corazón y receptores M3 en el músculo liso.
(Paredes Medina Lourdes)
- La liberación de las catecolaminas noradrenalina y adrenalina se produce
por acción de la acetilcolina, la cual es liberada en las terminales
nerviosas simpáticas que inervan a la médula adrenal. Cuando la
acetilcolina actúa sobre receptores nicotínicos, produce la despolarización
de la membrana celular aumentando su permeabilidad al Na+2. Esto
produce un cambio conformacional en las proteínas de la membrana
plasmática, lo cual permite el ingreso de Ca+2 al interior. De esta manera
se considera que el aumento de Ca+2 intracelular desencadena la
secreción de CA por un mecanismo de exocitosis que implica el
adosamiento de las vesículas electrodensas entre sí y con la membrana
plasmática, una vez liberadas las catecolaminas van a actuar sobre sus
receptores ubicados en la neurona postsináptica, estos son de dos tipos:
receptores adrenérgicos-alfa, que tiene mayor afinidad por adrenalina
que por noradrenalina y pueden ser alfa-1 y alfa-2, y adrenérgicos-beta
que son de tipos beta-1 y beta-2, cada receptor es encargado de activar
una función diferente en cada sistema en el que se encuentre, como
puede ser la inhibición o excitación de algunos órganos. (Paredes Medina
Lourdes).
9. ¿Cómo actúa la acetilcolina y cuáles son sus receptores?

La unión de la ACh con el receptor dura breves instantes, ya que este complejo
monoamina – receptor se disocia rápidamente; sin embargo, si la ACh persiste
en medio, el complejo se puede volver a formar. En las sinapsis colinérgicas, la
acetilcolinesterasa se encuentra a nivel presináptico y postsináptico; mientras
que, en células gliales, cercanas a la sinapsis, la butirilcolinesterasa es la
principal enzima. Ambas enzimas son capaces de degradar hidrolíticamente la
acetilcolina, evitando así una posible desensibilización del receptor por la
presencia mantenida. La apertura de canales de Ca2+ presinápticos, como
consecuencia de la despolarización, favorece la entrada del ion al terminal. Una
vez dentro el ion calcio, se une a la sinaptotagmina (proteína de la membrana de
las vesículas que contienen el neurotransmisor), originando un cambio de
conformación y la posterior exocitosis del neurotransmisor, por medio de un
proceso muy organizado y regulado en el que participan varias proteínas y
estructuras del citoesqueleto.

La neurotransmisión colinérgica es mediada tanto por receptores ionotrópicos

(LGICs: ligand-gated ion channels) o nicotínicos como por receptores acoplados
a proteínas G (GPCRs) o muscarínicos, llamados metabotrópicos. La
clasificación de los receptores ionotrópicos de acetilcolina como nicóticos y los
acoplados a proteínas G como muscarínicos se basa en las sustancias capaces
de simular o antagonizar respuestas colinérgicas en estos.
La transmisión de los impulsos nerviosos entre dos neuronas tiene lugar en la
sinapsis o conexión entre ambas. Esta sinapsis está formada por la membrana
presináptica, la hedidura sináptica y la membrana postsináptica. El impulso
nervioso se transmite de la siguiente manera:

1. La llegada de un potencial de acción despolariza la membrana

presináptica, lo que provoca la apertura de canales iónicos.
2. El Ca2+ entra y el aumento de su concentración hace que las vesículas
de neurotransmisor (NT) se unan a la membrana y liberen, por exocitosis,
el NT ( ACh) en la hendidura sináptica.
3. En la membrana postsináptica están los receptores de NT (NTR) a los que
se une la molécula neurotransmisora (ACh) lo que provoca la apertura de
los canales iónicos en esta membrana. La entrada de Ca2+ y de otros
cationes produce la despolarización y excitación de la membrana
postsináptica, y esa despolarización se propaga hasta la siguiente célula
nerviosa o a la placa motora correspondiente.
4. El NT después de actuar es rápidamente inactivado (AChEasa) para que
pueda repolarizarse la membrana y pueda transmitir sucesivamente
nuevos impulsos nerviosos.
 A. Receptores nicotínicos de acetilcolina

Los LGICs por sí mismos constituyen un canal iónico donde su activación permite
un flujo selectivo de iones al interior celular, que modifica el potencial de reposo
de la neurona. El grado de despolarización o hiperpolarización de la membrana
celular determina la generación o no de la señal propagada y, por tanto, de la
transmisión de la información.
Cada subunidad posee cuatro segmentos transmembrana (TM1, TM2, TM3,
TM4) 3, en forma de α- hélice, un dominio amino y otro carboxilo terminal
localizados en la región extracelular, así como un dominio citoplasmático con
sitios de fosforilación. Los aminoácidos que constituyen la α hélice del segmento
TM2 presentan propiedades anfipáticas y conforman el poro del receptor.

A diferencia de los receptores muscarínicos, los receptores nicotínicos

estructuralmente se encuentran en la familia de los receptores iónicos. Cuando
la acetilcolina se liga a receptores nicotínicos, éstos sufren un cambio en su
estructura que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la despolarización de
la célula efectora.
Los receptores nicotínicos pueden ser divididos de la siguiente manera:
 Receptores
nicotínicos

N1 o NM N2 o NN

Ganglios
Unión
autonómicos, SNC,
neuromuscular
y médula adrenal

 Receptores N1 o NM: estos receptores se ubican en la unión

neuromuscular.

 Receptores N2 o NN: los receptores nicotínicos juegan un rol esencial en

la transmisión de las señales colinérgicas en el sistema nervioso
autónomo. Los receptores nicotínicos del subtipo NN están presentes en
los ganglios colinérgicos y adrenérgicos, pero no a nivel de tejidos
efectores (vejiga, músculo cardíaco, etc). Estos receptores se encuentran
también en el sistema nervioso central y la médula adrenal.

B. Receptores muscarínicos de acetilcolina

Los receptores muscarínicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina como
muscarina. La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos
hongos venenosos. La transmisión colinérgica (mediada por acetilcolina) tiene
lugar principalmente en los ganglios autonómicos, en los órganos inervados por
la rama parasimpática del SNA, y el sistema nervioso central.
Constituyen el tipo predominante de receptor colinérgico en el cerebro, donde
parecen hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje; se ha reportado que
estos receptores están involucrados en los trastornos afectivos, como depresión
y manía. Estos receptores son glucoproteínas pertenecientes a una superfamilia
de glucoproteínas receptoras cuyas funciones están mediadas por interacción
con Proteínas G. Gracias a la clonación molecular se han detectado 5 subtipos
de receptores muscarínicos, de estos los más conocidos son el M1 y el M2.
Son más lentos en su respuesta y parecen actuar a través de GMP cíclico
como segundo mensajero, por lo que se denomina un receptor metabotrópico.
Las sinapsis muscarínicas se hallan en el músculo liso, músculo cardiaco,
ganglios y muchas otras regiones del sistema nerviosos central, los receptores
muscarínicos superan a los nicotínicos en número, en un factor de 10 a 100.
Desde el punto de vista estructural los receptores muscarínicos son receptores
acoplados a proteína G. Estudios de binding han identificado cinco subclases
M1,M2, M3, M4, y M5. La imagen muestra sus respectivas ubicaciones.

Receptores muscarínicos
M1 SNC

M2 Corazón

M3 Músculo liso

M4 SNC

M5 SNC

 Receptores M1, M4 y M5 : SNC. Estos receptores están implicados en

respuestas complejas tales como la memoria, atención y analgesia. Los
receptores M1 se encuentran también en las células parietales gástricas
y a nivel de los ganglios autonomicos.

 Receptores M2. La activación de los receptores M2 disminuye la

velocidad de conducción a nivel de los nodos sinoauricular y
auriculoventricular, reduciendo así la frecuencia cardíaca.

 Receptores M3: músculo liso. La activación de los receptores M3 a nivel

del músculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstricción),
vejiga (se favorece la micción), glándulas exócrinas, entre otros tejidos.
Alfredo Sanabria-Castro , Ileana Alvarado-Echeverría, Cecilia Monge-Bonilla.
Neurotransmisión Colinérgica Central: Aspectos Moleculares. Rev Mex de
Neuroci. Marzo-Abril, 2017; 18(2):76-87.

10. ¿Cómo actúa la adrenalina y noradrenalina y cuáles son sus

receptores?

La secreción de CA se produce por el mecanismo de exocitosis. El estímulo

fisiológico para su liberación es provocado por el neurotransmisor acetilcolina, el
cual es liberado en las terminales nerviosas simpáticas que inervan a la médula
adrenal. La acetilcolina, actuando sobre receptores llamados nicotínicos,
produce la despolarización de la membrana celular aumentando su
permeabilidad al Na+2. Esto produce un cambio conformacional en las proteínas
de la membrana plasmática, permitiendo el ingreso de Ca+2 al interior. De esta
manera se considera que el aumento de Ca+2 intracelular desencadena la
secreción de CA por un mecanismo de exocitosis que implica el adosamiento de
las vesículas electrodensas entre sí y con la membrana plasmática;
produciéndose una fusión de las mismas y descargando todo el contendido
soluble del gránulo (CA, cromograninas, DbH, péptidos opioides, etc.) al espacio
extracelular.
La vida media biológica de las CA circulantes oscila entre 10 y 100 segundos.
Aproximadamente el 50% de las CA circulantes en plasma se encuentran
asociadas débilmente con la albúmina. De esta manera, la concentración
plasmática de CA fluctúa ampliamente. El metabolismo e inactivación de las CA
liberadas se produce mediante 3 mecanismos, no excluyentes entre sí, y son:
recaptación, transformación metabólica (desaminación, metilación y
conjugación) y excreción renal.
Hay dos tipos de receptores adrenérgicos: alfa - adrenérgicos, beta -
adrenérgicos:
A. Receptores a-adrenérgicos:
Tienen una mayor afinidad por adrenalina que por noradrenalina. Estos se
subdividen en receptores alfa-1 y alfa-2.
a) Los receptores alfa - 1 adrenérgicos
Son de localización postsináptica y juegan un rol importante en la regulación de
procesos fisiológicos, siendo importantes en mediar la contracción del músculo
liso vascular, del árbol bronquial y de la pared uterina. Este subtipo de receptores
se subdivide en a1A, a1B y a1D, todos estos se encuentran acoplados a
proteínas G-alfa (Gaq/11) que activan a la fosfolipasa C.
En su mecanismo de acción, en última instancia provocan un incremento en el
Ca+2 intracelular, uniéndose este ion a la calmodulina quinasa que media la
fosforilación de las cadenas livianas de la miosina quinasa en el músculo liso,
produciendo contracción del músculo liso vascular, del músculo liso bronquial y
del uterino.
b) Los receptores alfa -2 adrenérgicos:
Está localizado en las terminaciones nerviosas presinápticas y, cuando se
activan, inhiben la liberación de Noradrenalina. Estos receptores también se
subdividen en 3 grupos (a2A, a2B y a2C), y poseen una variedad de sistemas
de segundos mensajeros. Pueden encontrarse asociados con proteínas Gai y
G0 y pueden disminuir la actividad de la adenilato ciclasa, activar canales de K+
, inhibir canales de Ca+2 y activar la fosfolipasa Cβ o fosfolipasa A2.
B. Receptores b-adrenérgicos:
Su mecanismo de acción está relacionado con el sistema de la adenilato ciclasa,
cuya estimulación aumenta los niveles de AMPc. Este subtipo de receptores se
subdivide en:
 a) Receptor beta-1 adrenérgico:
Su estimulación produce efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos en el
corazón, aumenta la secreción de renina en el riñón y la lipólisis en adipocitos.
b) Receptor beta-2 adrenérgico:
Produce la relajación del bronquio y del músculo liso uterino, la estimulación
causa broncodilatación, vasodilatación en el músculo esquelético,
glucogenólisis, y aumenta la liberación de noradrenalina de las terminales
nerviosas simpáticas.
c) Receptor beta-3 adrenérgico:
Regula el gasto de energía y es el principal receptor involucrado en la lipólisis.

BIBLIOGRAFÍA:
- Araceli Gutiérrez-García, Eva Miriam Sánchez-Ocampo. Uso de las
principales drogas inotrópicas, vasoactivas y vasodilatadoras en el
perioperatorio. Revista Mexicana de Anestesiología. Abril-Junio 2016;
39(1):218-22