Bases Celulares y

Moleculares de la
Diferenciación Celular.

Prof. Asoc., Dr., MV. Daniel M. Lombardo

Histología y Embriología.

FCV UBA
Definición general de Desarrollo

• Diferenciación

• Morfogénesis

• Crecimiento
 ¿Qué es la diferenciación celular?

La expresión diferencial de los genes de lujo

¿Cuáles son los mecanismos de la diferenciación celular?

1. Especificación
2. Determinación
3. Inducción
La diferenciación de una célula y su contexto

El compromiso celular reconoce dos estados:

a) Especificación Celular
b) Determinación Celular
Tipos celulares diferenciados y sus principales
productos
La especificación: Experimento de aislación
Tipos de Especificación celular
 a.1 La Especificación
autónoma como mecanismo
de la diferenciación
 La Especificación
autónoma genera un
patrón de desarrollo
“mosaico”
 La especificación celular autónoma es una forma de
comportamiento durante el desarrollo. Un mecanismo de la
diferenciación celular
a.2 La especificación
Condicional genera un
patrón de desarrollo
“Regulativo”
 El desarrollo regulativo es
crítico en la generación de
gemelos mono vitelinos
idénticos y es una forma de
clonar
 La base de la especificación autónoma o
determinación es la división celular asimétrica.
 La teoría del plasma germinal:

• El defecto experimental
• El aislamiento experimental
• Experimento de recombinación

La posición relativa de una blastómera dentro del todo

probablemente va a determinar de un modo general que
surgirá a partir de este
 El destino de una célula puede ser
especificado por las células vecinas pero
además, puede ser especificado por
gradientes de concentración de
morfógenos.
La activina promueve la
diferenciación
mesodérmica

Un gradiente de activina
causa una expresión
diferencial de genes
a.3 La especificación
sincitial involucra
interacciones entre
partes de una célula
El concepto de Equivalencia
Genómica

¿Cómo genes iguales dirigen

diferentes procesos de desarrollo?.
Concepto de especificación
condicional o comportamiento
regulativo.
 Durante la clonación se va
generando una restricción de
la potencialidad
La potencialidad restringida
puede reiniciarse:
Transplantes y concepto de
desdiferenciación
La clonación en los
mamíferos
¿ Porque clonar?. Concepto de transgénesis.

Para amplificar la producción de un transgénico

• ¿Como se hace un
transgénico?
 Una excepción a la
regla la constituyen los
genes de las Ig.
La regulación de la expresión génica es la base de la
diferenciación celular

• La expresión de los genes puede ser regulada en los

siguientes niveles:

a) La trascripción génica diferencial.

b) El procesamiento nuclear selectivo del RNA.
c) La traducción selectiva del RNAm
d) La modificación diferencial de las proteínas
a) La trascripción génica diferencial:

• ¿Cómo se encuentra empaquetado el DNA genómico?

 • ¿Cómo es la
estructura anatómica de
un gen?
 • Promotores, potenciadores y
silenciadores: Moduladores de la
expresión génica
 Principales familias y
subfamilias de los factores
de trascripción
• Los patrones de metilación y el control de la transcripción
• El estado de la cromatina
es un factor heredable que
modula la expresión de los
genes.
b) El procesamiento nuclear selectivo del RNA

Mecanismos de splicing
alternativo
 c) La traducción selectiva del RNA

Degradación del mRNA de caseína en presencia o ausencia de

prolactina
 La inducción es una
interacción entre células
• La inducción celular y la competencia
• La inducción es un mecanismo que opera en la gastrulación
Tipos de Inducción:

a) Otro mecanismo es la “Interacción instructiva” que depende

de señales procedentes de células externas

b) “Interacciones permisivas” que

también dende se señales externas
 Los mecanismos de
inducción registran
especificidad posicional
• La Inducción instructiva puede ser una señal de activación o
de inhibición
Para poder reaccionar las células deben
estar preparadas para el inductor
(competentes). Estas células
constituyen el denominado “grupo de
equivalencia” o “campo morfogenético
Desarrollo del
tubo neural
• Los inhibidores extracelulares de moléculas señal modelan la
respuesta del inductor.

Cordina BMP/TGFβ
NO

Desarrollo de epidermis en zona neuro ectodermica

Principales familias de genes en el desarrollo

a) Familia del Factor de “Crecimiento Fibroblástico” (FGF)

b) La familia Hedgehog
c) La familia WnT
d) Super Familia TGF ß
La vía TGF ß también puede
disparar la muerte celular
por apoptosis