Pediatria

Imunologia
 Imunologia

OBJETIVO GERAL

• fornecer as bases fundamentais necessárias para a compreensão

dos mecanismos de natureza imune relacionados com a
manutenção da homeostase no organismo humano

• compreensão da resposta imune nos processos

inflamatórios e na alergia respiratória.

• Hiperplasia do tecido linfóide e suas Repercussões sistêmicas

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TEMASABORDADOS
• Imunologia E Resposta Inflamatória: Aspectos Gerais

• Alergias Respiratórias: Rinite Alérgica Mecanismos Fisiopatológicas,

Manifestações Clínicas

• Anel Linfático De Waldeyer E Hiperplasia Adenotonsilar, O

• Respirador Oral

• Repercussões Sistêmicas Dos Distúrbios Respiratórios Obstrutivos Na

Criança E O Papel Da Cirurgia Das Tonsilas
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Imunologia e resposta
inflamatória: aspectos gerais
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IMPORTÂNCIA DO ESTUDO DA
IMUNOLOGIA

• Respostas imunes defeituosas tornam o organismo

suscetível à sérias infecções, que podem levar a morte.

• Vacinação é o método mais efetivo para proteger os

indivíduos contra infecções, e o único método que
conduziu a erradicação de uma doença humana.
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IMPORTÂNCIA DAIMUNOLOGIA
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IMUNOLOGIA

• Imunologia é a ciência que estuda o sistema imunológico;

• Sistema imunológico: compreende os mecanismos pelos

quais um organismo se defende de invasores.
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IMUNIDADE INATAX
ADQUIRIDA
INATA ADQUIRIDA
–Presente ao –Resposta específica
nascer –Adquirida a partir da
–Não muda de exposição
intensidade com –Aumenta de
a exposição intensidade a cada
–Não-específica exposição
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IMUNIDADE INATA
• Componentes principais:
• Barreiras físicas e químicas, tais como os epitélios e as
substâncias antimicrobianas produzidas nas superfícies
epiteliais;

• Células fagocíticas e células killer cells;

• Complemento e outros mediadores da inflamação;

• Citocinas, que regulam e coordenam muitas das atividades

das células da imunidade inata.
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IMUNIDADE ADQUIRIDA

• Mecanismos de defesa mais evoluídos estimulados pela exposição

aos agentes infecciosos, com aumento da resposta e capacidade
defensiva a cada nova exposição

• Tem grande especificidade para as distintas macromoléculas

• Seus componentes são os linfócitos e seus produtos(Imunidade

humora e celular).
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IMUNIDADE INESPECÍFICA
X
ESPECÍFICA

INESPECÍFICA ESPECÍFICA
–Macrófagos – Macrófagos
–Neutrófilos – Anticorpos (Igs)
– Linfócitos diversos
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SISTEMA FAGOCÍTICO
MONONUCLEAR
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FAGÓCITOS:
MACRÓFAGOS
FAGOCITOSE

 Morte intracelular e extra-

celular, reparo tecidual,
apresentação do antígeno para
a resposta imune específica

 Núcleo característico e
marcador específico CD 14 na
superfície celular.
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IMUNIDADE HUMORAL
X
CELULAR

HUMORAL CELULAR
– Mediada pelos anticorpos – Mediada linfócitos
– Linfócitos B – Linfócitos T
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ÓRGÃOS LINFÓIDES
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IMUNIDADE HUMORAL -
ANTICORPOS
CARACTERÍSTICAS:
-Glicoproteínas solúveis produzidas por linfócitos B e células
plasmáticas após a estimulação com uma macromolécula (antígeno);

-Têm a capacidade de se ligar ao antígeno, pertencem a um grupo de grandes

polipeptídeos chamados imunoglobulinas (separação eletroforética);

- Molécula com uma forma semelhante à letra Y.

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1. Na defesa do hospedeiro:

• Marcação de organismos infecciosos;

• Recrutamento, no hospedeiro de mecanismos efetores de destruição;
• Neutralização de toxinas;
• Remoção de antígenos estranhos da circulação;

Na medicina clínica:
• Níveis de Ac específicos antipatógeno usados no
diagnóstico/monitoramento de uma doença;
• conjunto de Ac administrados passivamente para a terapia/proteção do
hospedeiro;
Em laboratórios científicos: diagnóstico e pesquisa.
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RESPOSTA HUMORAL DAS

CÉLULAS B
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IGM
Propriedades:
• Primeiro Ac produzido;

• Pentâmero;

• Resposta primária (baixa afinidade);

• Região constante reage complemento;

• Sintetizada à partir do 5 meses de vida fetal;

• Não neutraliza vírus ou toxinas;

• * Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma
infecção recente ou uma exposição recente doAg.
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IGG
• Mais abundante (10g/l);

• 3 domínios constantes na cadeia H;

• Monômero: 4 subclasses;

• Principal Ig dos espaços extravasculares;

• Transferência placentária;

• Fixa Complemento;

• Opsonina;

• Neutraliza toxinas;

• Neutraliza vírus.
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IGA
• Propriedades;
• 2ª mais abundante no soro (monomerica);

• Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por um

peptídeo);

• Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas);

• Não fixa Complemento;
• Neutraliza vírus;
• Bactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozima.
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IGE
• Propriedades

• Monômero longo com 4 domínios CH

• Baixa concentração no soro
• Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos
(Não requer a presença do antígeno para se
ligar)
• Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l)
• Reações alérgicas - Níveis aumentam na resposta a
• parasitas ou pacientes com hipersensibilidade do tipo I;
• Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com
efeitos vasculares potentes localizados.
• Não fixa Complemento
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IgD

• Propriedades:
• Concentrações séricas baixas
• Vida curta
• Menos caracterizada das imunoglobulinas do ponto de
vista funcional
• Sensível à proteólise
• Está na superfície do LB
• Não liga Complemento
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FUNÇÕES ANTICORPOS

• NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e impede de

interagir com membrana celular

• OPSONIZACÃO: revestimento patógeno por proteínas

sistema imune

• ATIVAÇÃO COMPLEMENTO
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ATIVAÇÃO DO
COMPLEMENTO
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COMPLEMENTO: LISE!!!
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COMPLEMENTO: OPSONIZAÇÃO
E
FAGOCITOSE
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COMPLEMENTO: ANAFILAXIA E
INFLAMAÇÃO
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IMUNIDADE CELULAR

• É um mecanismo eficiente para eliminar organismos

intracelulares, os antígenos.

• Ativação de
-macrófagos por meio de linfócitos T auxiliares
-linfócitos T citotóxicos

• A ligação dos linfócitos nas células doentes ou macrófagos é

chamada de sinapse imunológica enquanto as células mediadoras
são chamadas de células imuno-competentes (linfócitos T).
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• A Imunidade celular tem início com a apresentação de antígenos.

• Células apresentadoras: apresentam antígenos ao nosso organismo.

Podem ser macrófagos, linfócitos B, células infectadas, células
cancerosas ou células de outro organismo.
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LINFÓCITOS

T-CD4 T-CD8

ANTICORPOS LINFÓCITOS T LINFÓCITOS T

HELPERS CITOTÓXICOS
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TIPOS DE LINFÓCITOS T
• Linfócitos T citotóxicos ou citolíticos (Tc): reconhecimento
(glicoproteinas de superfície) e destruição de células
infectadas (por vírus ou bactérias) e células cancerosas.

• Linfócitos T auxiliares (TH): ativados pelo complexo AG-AC libertam

citocinas que estimulam linfócitos B, fagócitos e outros linfócitos T.

• Linfócitos T supressores (TS): Segregação de substâncias

moderadoras/ supressoras da resposta imune

• Linfócitos T de memória (TM): maio sobrevida em estado inativo,

com ativação com novo contato do antígeno.
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CÉLULAS ENVOLVIDAS NA
RESPOSTAIMUNE
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INFECÇÃO ALERGI A
IL1 IL6 IL5 IL13
TNF INF IL4 TNF

POLISSACÁRIDES= Pneumococo PROTEÍCO = ÁCAROSANTÍGENO

PAMPS – TOLL LIKE Células dendríticas e outrasAPC
PMN = neutrófilos eosinófilos basófilos Linfócitos T
MN = monócitos macrófagos Células Linfócitos B – Ig - IgE IgG PMN
dendríticas e outras APC Linfócitos T = neutrófilos eosinófilos
Linfócitos B – Ig – M G A E NK basófilos
Complemento Complemento
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TIPOS DE
INTERFERON
•TIPO I
•Interferon-alfa (interferon leucocitário, aproxim. 20
proteínas relacionadas)

•Interferon-beta (interferon de fibroblastos)

-fibroblastos, células epiteliais, etc
•TIPO II
•Interferon-gama (interferon imune)
-Linfócitos T ativados e células NK
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INTERFERON
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QUATRO TIPOS DE REAÇÕES DE

HIPERSENSIBILIDADE
QUE CAUSAM DANOS TECIDUAIS
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RESPOSTA IMUNE
CONTRA
MATERIAIS INÓCUOS
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IMPACTO DAS DOENÇAS

ALÉRGICAS
Condição alérgica Número estimado de
afetados (milhões)
Rinite alérgica Sinusite crônica 19.6
Dermatite de contacto & eczema 32.5
Rashes cutâneos 5.8
Asma 12
Choque 9-12
anafilático 1-2
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RINITE ALÉRGICA

• Inflamação da mucosa nasal, mediada por

anticorpos da classe IgE, que ocorre após
exposição a alérgenos, caracterizada pela
presença de pelo menos um dos sintomas:
prurido nasal, espirros em salvas, obstrução
nasal e coriza hialina.
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RINITEALÉRGICA
Intermitente
Persistente

• < 4 dias por semana • > 4 dias por semana

• ou < 4 semanas • e > 4 semanas

Leve Moderada – Grave

Um ou maisitens

• sononormal •sono comprometido

• atividades normais
- esporte,lazer
- trabalho, escola
• sintomas não incomodam
•atividades comprometidas
- esporte, lazer
- trabalho, escola
- sintomas incomodam
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QUADRO CLÍNICO
• Prurido nasal (“saudação alérgica”);
• Epistaxe;
• Espirros;
• Lacrimejamento ocular;
• Prurido no conduto auditivo externo, palato e faringe;
• Congestão nasal (diminuição acuidade auditiva, roncos, respiração
oral, voz anasalada);
• Sintomas sistêmicos (astenia, irritabilidade, anorexia,
náuseas, diminuição da concentração...);
• Alteração do sono;
• Fácies típica (olheiras, dupla linha de Dennie-Morgan, prega nasa
lhorizontal);
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RESPOSTA INFLAMATÓRIA

• Fase imediata
- minutos após exposição
- ativação IgE- dependente dos mastócitos (mucosa nasal)
- liberação de mediadores (histamina, leucotrienos, triptase
• e prostaglandinas)
- vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
• (obstrução nasal,coriza aquosa, prurido e espirros)
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RINITE ALÉRGICA – FASE

AGUDA
Linfócito B Plasmócito IgE Mastócito
Y YY
Y
Y
Y FcεRI Y

IL-4
IL-13

Espirros
Rinorréia
Congestão Histamina
Prurido Bradicinina
Prostaglandinas
Leucotrienos
LinfócitoTh2
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PRODUTOS DE ATIVAÇÃO DE
MASTÓCITOS
Mediadores pré-formados
• Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco,
permeabilidade vascular, vasodilatação

• Triptase: proteólise

• Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular,

vasodilatação, edema
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PRODUTOS DE ATIVAÇÃO DE
MASTÓCITOS
Mediadores pré-formados
ã Leucotrienos B4:
atrai neutrofilos e basófilos
ã Leucotrieno C4 & D4:
igual a histamina mas 1.000 x mais potente
ã Prostaglandina D2:
cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema
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RESPOSTA INFLAMATÓRIA

• Fase tardia
- 3 a 8 horas após estímulo pelos alérgenos

- recrutamento de células inflamatórias (eosinófilos-

• característico da RA, basófilos, linfócitos)

- liberação de mediadores/citocinas – dano tissular,

• inflamação crônica
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RINITE ALÉRGICA – FASE

TARDIA
Medula
IL- Óssea
5 Fluxo sangüíneo

Eosinófilo
recrutado Rolagem
Acoplamento

Endotélio Diapedese

Interstício ICAM -
IL-1, TNF
VCAM

Dano tissular
Status inflamatório
Remodelamento?
? MBP, ECP, EPO
Leucotrienos
Interleucinas
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DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO

Teste cutâneo
(prick test)

Dosagem de IgE total

Dosagem de IgE específica

Patch test

Intra-dermica
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RINITE -
TRATAMENTO

Farmacológico

Higiene
Ambiental Imunoterapia
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TRATAMENTO

• Controle ambiental

• Solução salina: tem propriedade de diminuir a viscosidade do

muco nasal, uma vez que na RA há prejuízo na depuração
mucociliar, quer seja por alteração na composição do muco
ou por diminuição na freqüência de batimento ciliar.
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TRATAMENTO
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TRATAMENTO
MEDICAMENTOSO
• Anti-histamínicos:

• Agonismo inverso do receptor H1 da histamina

• Anti-colinérgica, sedativa e reduz coriza

• Controle dos sintomas de espirros e prurido

• Clássicos (primeira geração) com maior potencial de sedação

• Não-clássicos (segunda geração) Menor sedação

Bachert C. Clin Exp Allergy (28)15-191998

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CETIRIZINA AH
2 a 6 anos 2,5 mg M/N
6 a 12 anos 5mg M/N
> 12 anos 10mg uma vez

LORATADINA AH
2 a 12 anos 5 mg dose única
melhor 1mg/5Kg

>12 anos 10 mg dose única

DESLORATADINA AH DOSE ÚNICA DIÁRIA

1 a 5 anos 2,5ml = 1,25mg
6 a 11 anos 5ml = 2,5mg
> 12 anos 10ml = 5mg
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DESCONGESTIONANTES
SISTÊMICOS
Efeitos colaterais

• Elevação da pressão arterial

• Agravamento de coronariopatia
• Hiperglicemia

• Ansiedade, insônia, tremores, cefaléia, náuseas

• Piora dos sintomas de hiperplasia da próstata

• Taquicardia
• Convulsões
• Uso criterioso
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DESCONGESTIONANTES
TÓPICOS

• Diminuição do batimento ciliar

• Rinite medicamentosa
• Vasodilatação de rebote
• Risco de intoxicação por ingestão do medicamento
• Suscetibilidade aos efeitos excitatórios no SNCv
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CORTICÓIDE
• administração via tópica ou sistêmica

• as moléculas livres do corticóide atravessam a

membrana celular por difusão passiva e penetram no
citoplasma onde se ligam aos receptores para os
glicocorticóides.

• o complexo glicocorticóide-receptor transloca-se para o

núcleo celular, onde se liga ao DNAnuclear.

• Esta interação resulta no aumento da transcrição de

genes para síntese de proteínas que inibem o processo
inflamatório.
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CORTICOIDES – NASAL NOMES USO

BECLOMETASONA Beclosol, Clenil (50mcg) até 4x

BUDESONIDA Budecort, Noex, Busonid 12/12

TRIANCINOLONA Nasacort (55mcg) única

MOMETASONA Nasonex (50mcg) única

FLUTICASONA Plurair( 50mcg), Avamys(27,5mcg) única ou 12/12

CICLESONIDA Omnaris (50mcg) única

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ANTILEUCOTRIENOS
• Os leucotrienos são mediadores inflamatórios da resposta
imediata e tardia.
• São potentes agentes broncoconstritores, vasodilatadores,
estimulam as glândulas seromucosas , e são agentes
quimiotático atraindo eosinófilos ao local.

• Os antileucotrienos competem com os leucotrienos,

justificando sua ação.
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MONTELUCASTE Antileucotrieno

6 meses a 2 anos sache 4mg/dia

2 a 4 anos 4 g/dia

5 a 14 anos 5mg/dia

> 14 anos 10mg/dia

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IMUNOTERAPIAALÉRGENO-
ESPECÍFICA
• Reduz sensibilização e inflamação tecidual
característica da RA.

• Indicação após comprovação de resposta mediada por IgE, com falha

terapêutica convencional ou efeitos adversos, ou na recusa de
tratamento prolongado e exclusivo com fármacos.

• Administração via subcutânea.

• Contra-indicada em pacientes com imunodeficiências e

doenças auto-imunes.
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RINITE ALÉRGICA:
COMORBIDADES
A rinite alérgica tratada de forma deficiente ou não tratada está
relacionada a comorbidades debilitantes como:

• Asma
• Dermatite
• Sinusite
• Depressão
• Ansiedade aumentada

“OMS reconhece a RINITEALÉRGICAcomo fator associado aASMA”.

FIM DA APRESENTAÇÃO