Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ １ ９ Ｎｏ．６ ２００７

沸腾干燥机清洁验证
郭丽霞，郭梦金，李晓岚（河北邢台医学高等专科学校邢台０５４０００）

摘要：目的药品制剂生产设备沸腾干燥机生产结束后，制定清洁消毒规程清洁消毒并进行清洁验证。方法制剂ＧＭＰ清洁验证工作中清
洁消毒规程的制定、可接受标准的确定、检验方法的选择、清洁有效期确定及再验证。结果与结论制剂生产设备沸腾干燥机清洁消毒规程的
制定必须满足清洁验证。

关键词：沸腾干燥机；清洁消毒规程；清洁验证
中图分类号：Ｒ９５４文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６－３７６５（２００７）０６－００３５－０２

为了对药品质量提供可靠保证，药品生产必须按ＧＭＰ的 ２．１．２清洗方法生产设备结构不同，选用的清洗方法也不
要求组织生产，按ＧＭＰ的要求对生产设备进行清洁验证，，设 同。清洗设备的常用方法在线清洗、非在线清洗、手工擦洗、
备的清洁验证就是对企业所制定的清洁规程进行确认的过 压力喷啉、浸泡等。沸腾干燥机清洗方法采用手工擦洗、压力
程，是对清洁规程的科学性和合理性进行证明，这样设备就不 喷淋相结合的方法。
会影响下批产品的质量，同时又为企业带来良好的社会效益。 ２．２可接受标准的确定旧’ 设备生产结束后，按照清洁消毒
１清洁验证的概念 规程和清洁验证方案实施设备清洁验证，连续３次取样。每
设备的清洁验证是在药品生产结束后，对药品生产企业 次取３个样。用棉签擦拭法取样，检测设备中的残留量，如果
制定的清洁清毒规程进行确认的过程。从设备尤其是从设备 检查合格，说明设备的清洁消毒规程能达到清洁的要求，证实
直接接触药品的表面，清除可见及不可见残留物，防止交叉污 其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成
染，从而保证药品质量。设备清洁后检测残留物即活性成分、 影响。
清洁剂（消毒剂）、微生物等控制在可接受标准内，就不会影 选择最难清洗的产品。如果产品清洗方法完全相同（包
响下批产品的质量。清洁验证是检验清洁措施是否有效的重 括清洁剂），则可选择最难清洗的产品进行验证，可减少验证
要手段ｕ’ｏ 的工作量。例如设备生产的一组产品（见表１）。
２清洁验证的内容 表１设备生产的一组产品
口服固体制剂生产与药品直接接触的设备如制粒机、干
燥机、压片机、包衣机等设备清洁后，清洁消毒规程均需验证。
本文以沸腾干燥机（ＧＦＧ型沸腾干燥机，常州市德尔松制药
机械厂）为例，对设备进行清洁验证。通过对本设备的清洗
验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备的清
洁要求。
药品生产清洁验证的基本内容预先制定清洁消毒规程、 最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，所以参照

可接受标准的确定、检验方法的选择、清洁有效期的确定及再 产品是醋酸地塞米松片的醋酸地塞米松。

验证等。 选择最难清洗部位。设备最难清洗部位为设备的边角，

２．１清洁消毒规程的制定 制定清洁消毒规程使操作人员 即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。本设备的最难清

按规定要求和步骤清洁设备，要防止人为因素导致差错，保证 洗部位为沸腾干燥机内表面边角、滤袋边角等。由于沸腾干

清洁效果的可靠。清洁消毒规程包括以下几方面的内容：清 燥机清洁消毒规程中所用清洁剂（消毒剂）不需要考虑清洁
洁的范围、对象、责任人、清洁地点、清洁方式、清洁工具、清洁 剂的残留，所以设备残留物主要考虑活性成分、微生物的残

剂及消毒剂（浓度）、清洁方法及清洁用水、设备的贮存等。 留。

选择合适的清洁剂和清洁方法是清洁验证中最关键的第一 ２．２．１活性成分可接受标准的确定：物理外观检查，目检表
步。 面无可见醋酸地塞米松残留物。

２．１．１清洁剂（消毒剂）：沸腾干燥机制药设备的材质是不 取样采用棉签擦试法。观察已清洗的设备，表面应清洁、
锈钢，选择清洁剂时，确认清洁剂不会与待清洁设备和设备部 无痕迹残留或气味残留；用不脱落纤维的棉球擦拭设备，应干

件（如密封圈、管口和管道等）发生化学反应。沸腾干燥机清 净、无污染物、不变色。

洁消毒规程中清洁剂采用饮用水、纯化水，不需要考虑清洁剂 化学检查其它产品每公斤中许可含有醋酸地塞米松

的残留。消毒剂乙醇溶液无残留。 １０ｍｇ，即ｌＯｐｐｍ。
取样采用棉签擦试法，用在无水乙醇中润湿的棉签擦拭
作者简介：郭丽霞（１９６５一）。高级工程师，执业药师，从事药物制剂 设备的关键部位，取样面积为２５ｃｍ２，然后进行分析试验。
及药物分析教学及研究。联系电话：０３１９—２３２０１９８ 参数的选择：Ａ一一组产品中最小批量２００ｋｇ；Ｂ一棉签取样面
．３５・

　万方数据

积２５ｃｍ２；Ｃ—设备与物料直接接触的总面积５８０００ｃｍ２；卜
取样的有效性５０％（棉签所取样品被洗脱回收率要求５０％以
上）。
ｎ ，＇Ｃ
许可残留量的计算：１０
ｘＡ×百Ｄ×Ｄ＝１０ ｘ２００×蠡蒜×
５０％＝０．４３ｍｇ／２５ｅｍ２
如在２５ｅｍ２取样面积内，棉签擦拭后检验出醋酸地塞米松残
留量小于０．４３ｒａｇ，可认为按沸腾干燥机清洁消毒规程操作可
达到设备的清洁要求。
２．２．２微生物残留量可接受标准：微生物取样应在化学取样
之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成取
样过程的污染。最难清洗部位棉签法取样口服固体制剂微生
物残留量可接受标准ＣＦＵ。＜１００ｃｆｕ／１０ｅｒａ２。
２．３检验方法的选择活性成分检验方法用１００ｍＬ无水
乙醇分三次洗脱棉签内残留物，合并洗脱液，过滤，定容至
１００ｍＬ。照分光光度法，在２４０ｎｍ的波长处测定吸收度，吸收
度不超过０。１２０即为合格Ｈ１。
微生物检验方法用事先灭菌的生理盐水或缓冲液（例
如磷酸缓冲生理盐水）润湿的灭菌脱脂棉充分擦拭设备最难
清洗部位，然后放入广口瓶，加一定量浸出液振摇（或作超声
软瘕散结合剂的制备及治疗返流性食管炎的临床观察
王春雷，芦柏震，侯桂兰（浙江省肿瘤医院杭州３１００２２）
摘要：目的探讨软瘢散结合荆的制备方法与质量标准，观察其临床疗效。方法用薄层色谱法鉴别当归，将６８例患者随机分成治疗组和对
照组进行观察。结果治疗组有效率与对照组在统计学上有显著性差异（Ｐ＜ｏ．０５）。结论软瘕散结合荆的制备工艺合理，质量可控，疗效
显著。
关键词：软瘢散结合荆；薄层色谱法；疗效观察
中图分类号：Ｒ９６９．４；ＴＱ４６０．４文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３７６５（２００７）０３－００３６－０２
软瘢散结合剂是我院研制开发的中药内服制剂，具有软
瘕散结，理气止痛，降逆止呕作用，用于消化道肿瘤的辅助治
疗，特别是对食管切除术后返流性食管炎有较好的疗效，笔者
对该合剂的制备方法、质量控制进行了探讨，并对其临床疗效
进行了观察。
１制备过程
１．１处方藤梨根２２８９，猫人参２２８９，仙鹤草１１４９，当归
７６９，急性子７６９，橡木２２８９，旋覆花１１４９，代赭石（煅）２２８８，半
夏（姜制）６８９，竹茹（姜制）６８９，川楝子（炒）６７９，沉香曲７６９，
草豆蔻７６９，厚朴４６９，木香４６９，丁香２３９，麦冬７６９，石斛７６９，
南沙参７６９。
１．２制法取上述１９昧药材加水煎煮两次，头煎１２０ｒｎｉｎ，二
作者简介：ＳＥ春雷，男（１９７８．１０一）。毕业于浙江中医药大学，大学本
科中药师，医院中药学：联系电话：０５７１—８８１２２４２５
・３６・
　万方数据
海峡药学２００７年第１９卷第６期
波洗涤），再对浸出液进行培养。微生物残留量ｃｆｕ≤ｌＯＯｃｆｕ／
ｌＯｃｍ２即为合格。
２．４清洁有效期的确定及再验证清洁有效期的确定 清
洁结束后，按清洁消毒规程对设备清洁、干燥、贮存，在最难清
洁的部位每２４ｈ取样，检查微生物。若结果接近微生物残留
量可接受标准时，为设备清洁的有效期。
清洁消毒规程的再验证清洗方法、清洁剂发生重大变
化；新增更难清洁的产品或生产工艺发生了重大变化；生产设
备有重大变更；清洁消毒规程规定的再验证周期等。
在清洁验证中，发生的与设计要求或接受标准产生偏差，
需分析原因，重新修订设备的清洁清毒规程，重新清洁、验证
直至结果合格，并记录，验证资料需真实、准确、详细的记录并
存档。
参考文献
［１】自慧良，李武臣．药品生产验证指南［Ｍ］，北京：化学工业出版
社，２００３，７．
［２】朱世斌．药品生产质量管理工程（Ｍ】．北京：化学工业出版社，
２００１，３７９—３９１．
［３】国家药典委员会编．中国药典［Ｓ］．二部．北京：化学工业出版
社，２０００，１０１９，附录３６．
煎９０ｍｉｎ，滤取两次煎出液，沉淀，吸取上清液浓缩至１０００ｍＬ，
分装、封口、湿热蒸汽灭菌，贴标签，即得ｕ’。
２性状与鉴别
２．１性状本品为棕褐色至浅红棕色液体，气微香，味苦；瓶
底有少许沉淀。
２．２鉴别Ｈ１取本品５０ｍＬ，加正己烷３０ｍＬ振摇提取，分取正
己烷层，用水１５ｍＬ洗涤，水液弃去。正己烷提取液加入适量
无水硫酸钠脱水后挥干，残渣加正己烷１ｍＬ使溶解，作为供
试品溶液。另取当归对照药材１９，加正己烷５ｍＬ密塞浸泡过
夜，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷ｌｍＬ作为对照药材溶液。
照薄层色谱法（《中国药典｝２００５』年版一部附录ＶＩ Ｂ）试验，
吸取供试品溶液、对照药材溶液各５汕，分别点于同一硅胶Ｇ
薄层板上，以石油醚（６０一９０℃）一醋酸乙酯（１７：３）为展开
剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（３６５ｎｍ）下检视。供试品色
谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑