REFERAT ILMU PENYAKIT DALAM

THALASSEMIA

Disusun Oleh :

Yulyani Pratiwi

01073180152

Pembimbing:

dr. Andree Kurniawan, Sp. PD

Kepanitraan Klinik Ilmu Penyakit Dalam

Rumah Sakit Umum Siloam

Fakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan

Periode 6 April – 16 Juni 2019

Tangerang
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI ..........................................................................................................2

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................4
DAFTAR TABEL..............................................................................
BAB I PENDAHULUAN .....................................................5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sistem Konduksi Jantung ....................................................................6
2.1.1. Aksi Potensial pada Sel Otot Jantung ..............................8
2.1.2. Pembentukan Impuls oleh Sel Pacemaker .....................10
2.2 Mekanisme Aritmia ............................................................11
2.3 Supraventikular Takikardia ..............................................12
2.3.1 Sinus Takikardia ....................................................13
2.3.2 Atrial Premature Beats ..............................................14
2.3.3 Atrial Flutter .............................................14
2.3.4 Atrial Fibrillation ............................................15
2.3.5 Multifokal Atrial Takikardia ..................................16
2.3.6 Paroxysmal Supraventricular Tachycardia .......... 16
2.3.6.1 Definisi ................................................................16
2.3.6.2 Epidemiologi ...........................................................17
2.3.6.3 Etiologi .................................................................18
2.3.6.4 Patofisiologi .......................................................19
2.3.6.5 Klasifikasi ...................................................................20
2.3.6.6 Manifestasi Klinis ...................................................24
2.3.6.7 Diagnosis ...............................................................25
2.3.6.8 Tata Laksana ..............................................................27
2.3.6.9 Komplikasi ........................................................38
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................39

2
DAFTAR SINGKATAN

3
4
 BAB I
PENDAHULUAN

Hemoglobinopati, termasuk penyakit talasemia, merupakan suatu kelainan

bawaaan yang paling umum di seluruh dunia. Talasemia mewakili sekelompok
gangguan sintesis hemoglobin dan erythropoiesis yang tidak efektif. Anak-anak
yang tidak ditransfusi dengan talasemia berat seringkali tidak dapat bertahan
hidup setelah usia 5 tahun. Namun, komplikasi paparan darah kronis sekarang
menjadi tantangan utama dalam manajemen penyakit karena kelebihan zat besi.
Untuk itu, penatalaksanaan saat ini dilakukan terapi kelasi besi.
Thalasemia pertama kali dideskripsikan secara klinis satu abad yang lalu
dan saat itu pengobatan penyakit genetik sangat berkembang selama periode ini.
Setiap aspek perawatan suportif termasuk suplai darah, transfusi yang teratur,
pemantauan spesifik kelebihan zat besi, khasiat parenteral dan oral, dan terapi
lain, telah memperpanjang usia dan meningkatkan kualitas hidup pasien.
Kemajuan yang signifikan juga terjadi karena adanya transplantasi sumsum tulang
alogenik, yang merupakan satu-satunya terapi kuratif.
Pembawa talasemia α dianggap selektif di daerah endemik malaria
falciparum yaitu negara tropis. Untuk pembahasan talasemia di sini bukan karena
penyakit ini jarang terjadi, melainkan karena talasemia jarang dipertimbangkan
oleh dokter di mana talasemia biasa terjadi.1

5
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi2
Talasemia adalah kelainan darah herediter yang ditandai
berkurangnya atau tidak adanya sintesis rantai globin α atau β, yang
mengakibatkan berkurangnya Hb dalam RBC, penurunan produksi sel
darah merah dan anemia. Kebanyakan talasemia diwariskan sebagai sifat
autosomal resesif. Berkurangnya pasokan globin mengurangi produksi
tetramers hemoglobin, menyebabkan hipokromia dan mikrositosis. Tidak
seimbangnya akumulasi subunit α dan β terjadi karena sintesis globin
yang tidak normal.

2.2 Epidemiologi
2.2.1Talasemia-α3
Terjadi pada frekuensi tinggi di seluruh wilayah tropis dan
subtropis dunia. Di beberapa daerah, frekuensi pembawa talasemia-α ±
80-90% dari populasi. Dari semua gangguan globin, talasemia α adalah
yang paling banyak prevalesinya dan banyak individu yang memiliki
kombinasi varian (misalnya talasemia α dan β). Penyakit HbH
terutama terlihat di Asia Tenggara, Timur Tengah dan Mediterania.
Demikian pula sindrom Hidrops foetalis Hb Bart terutama terlihat di
Asia Tenggara.
2.2.2 Talasemia-β4
Β-talasemia lazim di negara-negara Mediterania, Timur Tengah,
Asia Tengah, India, Cina Selatan, dan Timur Jauh serta negara-negara
di sepanjang pantai utara Afrika dan di Amerika Selatan. Frekuensi
tertinggi dilaporkan di Siprus (14%), Sardinia (10,3%), dan Asia
Tenggara. Frekuensi gen tinggi β-talasemia di wilayah ini

6
 kemungkinan besar terkait dengan tekanan selektif dari malaria
Plasmodium falciparum. Migrasi populasi dan perkawinan antara
kelompok etnis yang berbeda telah memperkenalkan talasemia di
hampir setiap negara di dunia, termasuk Eropa Utara di mana talasemia
sebelumnya tidak ada. Diperkirakan sekitar 1,5% dari populasi global
(80 hingga 90 juta orang) adalah pembawa talasemia β. Insiden
tahunan total individu yang bergejala diperkirakan 1 dalam 100.000 di
seluruh dunia dan 1 dalam 10.000 orang di Uni Eropa. Kombinasi
yang paling umum dari β-talasemia dengan Hb abnormal atau varian
struktural Hb dengan sifat talasemia adalah HbE / β-talasemia yang
paling umum di Asia Tenggara di mana frekuensi pembawa adalah
sekitar 50%.

2.3 Etiologi
2.3.1 Talasemia-α3
Pada individu normal, sintesis α globin diatur setiap salinan
kromosom 16 dan genotipe ini ditulis sebagai αα / αα. Talasemia alfa
paling sering disebabkan oleh penghapusan satu (-α) atau keduanya (-)
gen α dari kromosom.
Tabel 2.1 Fenotipe dan Genotipe Talasemia-α5
Talasemia-α
Fenotipe Genotipe
α-thalassemia silent carrier Kehilangan 1 α-globin (-
α/αα)
α-thalassemia trait Kehilangan 2 α-globin (--
/αα) atau (-α/-α)
Hemoglobin H (HbH) disease Kehilangan 3 α-globin (α-
--)
Hemoglobin Bart hidrops fetalis (Hb Kehilangan 4 α-globin
Bart) Syndrome

7
 2.3.2 Talasemia beta4
Lebih dari 200 mutasi telah dilaporkan sejauh ini; sebagian besar
adalah point mutation atau mutasi titik. Delesi gen globin β jarang
terjadi. Mutasi gen globin β menyebabkan berkurang atau tidak adanya
produksi rantai globin β.

2.4 Manifestasi Klinis

2.4.1 Talasemia-α3
Istilah umum talasemia-α mencakup semua kondisi di mana
terdapat defisit dalam produksi rantai globin α dari hemoglobin (Hb)
yang merupakan molekul tetramerik. Kurangnya produksi rantai
globin-α menimbulkan kelebihan rantai globin mirip-β yang
membentuk tetramer, yang disebut Hb Bart dan β4 tetramer (HbH).
Individu yang memiliki mutasi yang memengaruhi gen globin α
pada satu kromosom, yang terkait dengan anemia minimal, dikatakan
memiliki sifat talasemia-α / α-thalassemia trait. Heterozigot majemuk
dan beberapa homozigot untuk talasemia α memiliki anemia cukup
parah yang ditandai dengan adanya HbH dalam darah tepi. Kondisi ini
disebut sebagai penyakit HbH. Akhirnya beberapa individu yang
membuat rantai globin α sangat sedikit atau tidak sama sekali,
memiliki bentuk anemia yang sangat berat, jika tidak diobati,
menyebabkan kematian pada periode neonatal. Kondisi ini disebut
sindrom hidrops foetalis Hb Bart.
Fenotip klinis sebagian besar individu dengan talasemia α sangat
ringan dan mungkin tidak diketahui selama hidup selain ketika
pemeriksaan darah lengkap rutin diperiksa.
 Penyakit HbH
Kromosom 11 menghasilkan kurang dari 30% dari jumlah
normal α globin. Fitur utama pada penyakit HbH adalah anemia
(2,6-13,3 g / dl) dengan jumlah variabel HbH (0,8-40%), kadang-
kadang disertai oleh Hb Bart dalam darah tepi. Pasien biasanya

8
 mengalami splenomegaly dan ikterus dalam derajat yang
bervariasi, pada anak-anak dapat menunjukkan retardasi
pertumbuhan. Pasien yang lebih tua sering memiliki tingkat
kelebihan zat besi. Tingkat keparahan fitur klinis jelas terkait
dengan dasar molekuler penyakit.
 Hb Bart's Hidrops Foetalis Syndrome
Bayi dengan sindrom hidrops foetalis Hb Bart memiliki
defisiensi paling berat pada ekspresi α globin. Sindrom ini sering
dihasilkan dari pewarisan tidak adanya gen globin α dari kedua
orang tua, dalam beberapa kasus dikarenakan pewarisan mutasi
berat dari satu orangtua dan tidak ada gen-α dari yang lain.
Homotetramer non-fungsional fisiologis γ4 dan β4 membentuk
sebagian besar hemoglobin dalam eritrosit pada bayi dengan
sindrom hidrops foetalis Bart. Mereka juga memiliki jumlah
variabel Hb Portland embrionik (ζ2γ2), yang merupakan satu-
satunya Hb fungsional pada bayi ini dan harus menjadi satu-
satunya pembawa oksigen yang menjaga bayi ini tetap hidup.
Gambaran klinisnya adalah bayi edema pucat dengan tanda-tanda
gagal jantung dan anemia intra-uterus yang berkepanjangan.
Hepatosplenomegali, keterbelakangan dalam pertumbuhan otak,
kelainan bentuk kardiovaskular dan pembesaran plasenta adalah
gambaran karakteristik. Bayi dengan sindrom hidrops foetalis Hb
Bart hampir selalu meninggal dalam rahim (23-38 minggu) atau
segera setelah lahir, meskipun beberapa kasus telah dijelaskan di
mana neonatus diberikan terapi penunjang hidup intensif dan
diobati dengan transfusi darah.

9
2.4.2 Talasemia-β4
Fenotipe dari senyawa β-talasemia homozigot atau genetik
heterozigot meliputi talasemia mayor dan talasemia intermedia.
Individu dengan talasemia mayor biasanya datang ke perawatan medis
dalam dua tahun pertama kehidupan dan membutuhkan transfusi sel
darah merah secara teratur untuk bertahan hidup. Talasemia intermedia
termasuk pasien yang datang dan kemudian tidak memerlukan
transfusi reguler. β-talasemia heterozigot menghasilkan keadaan karier
yang diam secara klinis.
 Talasemia-β mayor
Presentasi klinis talasemia mayor terjadi antara 6 dan 24
bulan. Bayi mengalami gagal tumbuh, pucat, permasalahan makan,
diare, iritabilitas, serangan demam berulang, dan pembesaran perut
progresif yang disebabkan oleh pembesaran limpa dan hati. Di
beberapa negara berkembang, di mana karena kurangnya sumber
daya pasien tidak diobati atau ditransfusi dengan buruk, gambaran
klinis talasemia mayor ditandai dengan retardasi pertumbuhan,
pucat, penyakit kuning, otot-otot yang buruk, genu valgum,
hepatosplenomegali, borok kaki, perkembangan massa dari
hematopoiesis ekstrameduler, dan perubahan kerangka akibat
ekspansi sumsum tulang. Perubahan kerangka termasuk deformitas
pada tulang panjang kaki dan perubahan kraniofasial yang khas
(bossing of the skull, malar eminence, depresi pada jembatan
hidung, kecenderungan mata mongoloid, dan hipertrofi dari
maksila, dan tereksposnya mengekspos gigi atas).
Apabila rutin melakukan transfusi dengan mempertahankan
konsentrasi Hb minimum 9,5 hingga 10,5 g / dL, pertumbuhan dan
perkembangan cenderung normal hingga 10 hingga 12 tahun.
Pasien yang rutin melakukan transfuse darah dapat mengalami
komplikasi terkait dengan kelebihan zat besi. Komplikasi
kelebihan zat besi pada anak-anak termasuk retardasi pertumbuhan

10
 dan kegagalan atau keterlambatan pematangan seksual. Komplikasi
terkait kelebihan zat besi termasuk keterlibatan jantung (dilatasi
miokardiopati dan terkadang aritmia), hati (fibrosis dan sirosis),
dan kelenjar endokrin (diabetes mellitus, hipogonadisme, dan
kekurangan paratiroid, tiroid, hipofisis, dan terkadang adrenal).
Komplikasi lain adalah hipersplenisme, hepatitis kronis (akibat dari
infeksi virus yang menyebabkan hepatitis B dan / atau C), infeksi
HIV, trombosis vena, dan osteoporosis. Risiko karsinoma
hepatoseluler meningkat pada pasien dengan infeksi virus hati dan
kelebihan zat besi. Kepatuhan dengan terapi kelasi besi
mempengaruhi frekuensi dan tingkat keparahan.
Individu yang belum ditransfusikan secara teratur biasanya
meninggal sebelum dekade kedua-ketiga. Kelangsungan hidup
individu yang telah ditransfusikan secara teratur dan diobati
dengan kelasi yang sesuai melampaui usia 40 tahun. Penyakit
jantung yang disebabkan oleh siderosis miokard adalah penyebab
kematian pada 71% pasien dengan β-talasemia mayor.
 Talasemia-β intermedia
Individu dengan talasemia intermedia datang lebih lambat
daripada talasemia mayor, dengan gejala anemia yang lebih ringan
dan tidak memerlukan atau hanya sesekali membutuhkan transfusi.
Pada akhir yang parah dari spektrum klinis, pasien datang antara
usia 2 dan 6 tahun dan meskipun mereka mampu bertahan tanpa
transfusi darah biasa, pertumbuhan dan perkembangan terhambat
dan juga terdapat pasien yang benar-benar tanpa gejala sampai
kehidupan dewasa dengan hanya anemia ringan. Hipertrofi
sumsum erythroid dengan kemungkinan erythropoiesis
ekstramedullary. Konsekuensinya adalah kelainan bentuk tulang
dan wajah, osteoporosis dengan fraktur patologis tulang panjang
dan pembentukan massa erythropoietic yang terutama
mempengaruhi limpa, hati, kelenjar getah bening, dada, dan tulang

11
 belakang. Pembesaran limpa juga merupakan konsekuensi dari
peran utamanya dalam membersihkan sel darah merah yang rusak
dari aliran darah.
Erythropoiesis ekstramedullary dapat menyebabkan
masalah neurologis seperti kompresi medula spinalis dengan
paraplegia dan massa intrathoracic. Sebagai hasil dari eritropoiesis
yang tidak efektif dan hemolisis perifer, pasien talasemia
intermedia dapat terjadi batu empedu, yang terjadi lebih sering
daripada pada talasemia mayor. Pasien dengan talasemia
intermedia sering mengalami ulkus tungkai dan memiliki
kecenderungan meningkat terhadap trombosis dibandingkan
dengan talasemia mayor. Peristiwa seperti itu termasuk deep vein
thrombosis, trombosis vena porta, stroke dan emboli paru.
Wanita memiliki kehamilan spontan yang sukses. Namun,
jika transfusi darah diperlukan selama kehamilan, mereka yang
tidak pernah atau minimal ditransfusikan berisiko terjadi
aloantibodi hemolitik dan autoantibodi eritrosit. Retardasi
pertumbuhan intrauterin, meskipun regimen transfusi reguler, telah
dilaporkan. Keterlibatan jantung dalam talasemia intermedia
terutama berasal dari keadaan hipertensi pulmonal, dan fungsi
ventrikel kiri sistolik biasanya dipertahankan.
 Talasemia-β minor
Pembawa talasemia minor biasanya tidak menunjukkan
gejala klinis tetapi kadang-kadang mengalami anemia ringan.
Ketika kedua orang tua adalah karier, ada risiko 25% pada setiap
kehamilan memiliki anak dengan talasemia homozigot.

12
 2.5 Patofisiologi4
Talasemia diwariskan secara autosomal resesif. Orang tua dari
anak yang terkena adalah heterozigot obligat dan membawa satu salinan
mutasi gen globin yang menyebabkan penyakit. Pada saat pembuahan,
setiap anak dari orang tua heterozigot memiliki 25% kemungkinan
terkena, 50% kemungkinan menjadi pembawa asimptomatik, dan 25%
kemungkinan tidak terpengaruh dan bukan pembawa.
Berkurangnya jumlah atau tidak adanya rantai globin α atau β
menghasilkan kelebihan relatif dari rantai globin yang tidak terikat yang
mengendap dalam prekursor eritroid di sumsum tulang, yang
menyebabkan kematian dini akibatnya eritropoiesis menjadi tidak efektif.
Tingkat reduksi rantai globin ditentukan oleh sifat mutasi pada gen β
globin yang terletak pada kromosom.
Hemolisis perifer yang berkontribusi terhadap anemia kurang
menonjol pada talasemia mayor dibandingkan talasemia intermedia, dan
terjadi ketika rantai alpha globin yang tidak larut menginduksi kerusakan
membran pada eritrosit perifer karena terjadi pengendapan di RBC.
Anemia merangsang produksi erythropoietin dengan ekspansi
sumsum tulang yang intensif tetapi tidak efektif (hingga 25 hingga 30 kali
normal), menyebabkan kelainan bentuk tulang. Anemia yang
berkepanjangan dan parah dan peningkatan dorongan eritropoietik juga
menghasilkan hepatosplenomegali dan eritropoiesis ekstramedula.

2.6 Diagnosis
2.6.1 Talasemia-α3
Talasemia-α paling sering terdeteksi dari hitung darah lengkap
rutin. Semua penderita talasemia- α memiliki derajat anemia (Hb) yang
bervariasi, penurunan rata-rata berat hemoglobin (MCH / pg), volume
korpuskuler rata-rata yang berkurang (MCV / fl) dan tingkat HbA2
minor yang normal atau sedikit berkurang. Ketika tingkat sintesis α
globin turun di bawah ~ 70% dari normal, pada periode janin, rantai γ

13
 globin berlebih membentuk Hb Bart yang dapat dideteksi pada analisis
Hb rutin. Pada orang dewasa, rantai β globin berlebih membentuk β4
tetramer HbH dalam sel dan dapat diidentifikasi dengan apusan darah
perifer 1% cresyl blue (BCB) brilian.
2.6.2 Talasemia β4
- Diagnosis Klinis
Talasemia mayor biasanya dicurigai terjadi pada bayi
berusia di bawah dua tahun dengan anemia mikrositik berat, ikterus
ringan dan hepatosplenomegali. Talasemia intermedia muncul pada
usia lanjut dengan temuan klinis yang serupa tetapi lebih ringan.
Pembawa biasanya tanpa gejala, tetapi kadang-kadang mungkin
mengalami anemia ringan.
- Diagnosis Hematologis
Indeks sel darah merah menunjukkan anemia mikrositik.
Talasemia mayor ditandai dengan berkurangnya kadar Hb (<7 g /
dl), rerata volume corpuscolar (MCV)> 50 <70 fl dan rerata
corpuscolar Hb (MCH)> 12 <20 pg. Talasemia intermedia ditandai
oleh kadar Hb antara 7 dan 10 g / dl, MCV antara 50 dan 80 fl dan
MCH antara 16 dan 24 pg. Talasemia minor ditandai dengan
berkurangnya MCV dan MCH, dengan peningkatan level Hb A2.
- Apusan darah tepi
Individu yang terkena menunjukkan perubahan morfologis
sel darah merah mikrositosis, hipokromia, anisositosis,
poikilositosis (spiculated tear-drop dan sel memanjang), dan sel
darah merah berinti (mis. Eritroblast). Jumlah eritroblast
berhubungan dengan derajat anemia dan meningkat tajam setelah
splenektomi.
Analisis Hb kualitatif dan kuantitatif (dengan elektroforesis
selulosa asetat dan mikro-kromatografi DE-52 atau HPLC)
mengidentifikasi jumlah dan jenis Hb yang ada. Pola Hb pada β-
talasemia bervariasi sesuai dengan tipe β-talasemia. Elektroforesis

14
 Hb dan HPLC juga mendeteksi hemoglobinopati lain (S, C, E,
OArab, Lepore) yang dapat berinteraksi dengan β-talasemia.
- Analisis Genetik Molekuler
Mutasi gen globin β yang umum terjadi terdeteksi oleh
prosedur berbasis PCR. Metode yang paling umum digunakan
adalah analisis reverse dot blot atau amplifikasi spesifik primer,
dengan seperangkat probe atau primer.

2.7 Diagnosis Banding

2.7.1 Talasemia-α3
Terkadang, di negara-negara di mana talasemia jarang terjadi, sifat
talasemia-α dapat dikacaukan dengan anemia defisiensi besi, terutama
ketika status zat besi tidak dinilai secara hati-hati. Parameter
hematologis untuk talasemia dan defisiensi besi sangat mirip sehingga
kadar feritin harus diukur. Jika parameter mikrositik hipokromik
bertahan pada pasien dengan kadar normal feritin atau Zinc
Protoporphyrin (ZPP, ukuran untuk penipisan besi tahan lama),
peningkatan sel darah merah dan HbA2 normal (atau rendah),
(terutama pada pasien yang berasal dari daerah di mana
hemoglobinopati berada umum) ada kemungkinan baik bahwa
individu tersebut adalah pembawa α-talasemia. Analisis molekuler
biasanya diperlukan, terutama dalam sifat α-talasemia dan silent
thalassemia-α.
2.7.2 Talasemia-β4
Beberapa penyakit memiliki kesamaan dengan β-talasemia homozigot:
- Anemia sideroblastik, terdapat cincin sideroblas di sumsum tulang,
peningkatan serum iron, ferritin dan penurunan TIBC.
- Anemia dyserythropoietic bawaan tidak memiliki HbF tinggi dan
memiliki fitur khas lainnya, seperti multinuklearitas dari prekursor
sel darah merah.

15
 Talasemia-β khas diidentifikasi dengan analisis indeks RBC, yang
menunjukkan mikrositosis (MCV rendah) dan menurunya Hb per sel
merah, dan dengan analisis Hb kualitatif dan kuantitatif, menunjukkan
peningkatan HbA2.

2.8 Penatalaksanaan
2.8.1 Talasemia-α3
α-thalassemia silent carrier dan α-thalassemia traits umumnya
tidak memerlukan pengobatan, karena memiliki gejala yang sangat
ringan atau tidak ada karena kompensasi jumlah sel darah merah yang
tinggi. Di sisi lain, setelah diagnosis sifat talasemia-α dibuat, ada
kecenderungan untuk berpikir kekurangan zat besi sebagai penyebab
anemia berikutnya. α-thalassemia carrier dapat menjadi anemia
sebagai akibat dari defisiensi nutrisi yang ada bersama, seperti
defisiensi besi, defisiensi folat atau vitamin B12. Profilaksis besi tidak
boleh diberikan kepada α-thalassemia carrier yang berisiko
mengalami kelebihan zat besi jika diobati secara tidak tepat.
Penyakit HbH mungkin merupakan kelainan ringan, tetapi
penelitian terbaru menunjukkan perjalanan klinisnya seringkali
menjadi semakin memburuk. Jenis mutasi mempengaruhi keparahan
klinis penyakit HbH. Bentuk yang paling umum adalah tipe
penghapusan, yang menyebabkan bentuk penyakit HbH yang lebih
ringan. Pasien-pasien ini mungkin memerlukan terapi transfusi
intermiten terutama selama penyakit yang terjadi. Terapi transfusi
kronis sangat jarang diperlukan pada kelompok ini. Namun, pasien
dengan jenis penyakit HbH non-delesi mungkin memiliki
splenomegali cukup parah dan memerlukan transfusi yang lebih teratur
dan akhirnya splenektomi. Dalam beberapa penelitian, hampir
setengah dari pasien tersebut membutuhkan transfusi berulang,
terutama pada awal masa bayi dan kemudian dewasa. Namun, terdapat
penelitian pada pasien usia >45 tahun dan terbiasa menerima transfusi

16
 darah menyatakan, kelebihan zat besi jarang terjadi pada pasien
penyakit HbH (dibandingkan dengan β talasemia).
Hb Bart's Hidrops Foetalis Syndrome, sebagian besar
kehamilan di mana janin diketahui memiliki sindrom hidrops foetalis
Bart digugurkan. Dalam sejumlah kecil kasus transfusi intra-uterin
setelah deteksi dini talasemia-α homozigot telah mengakibatkan
kelahiran bayi non-hidropik, beberapa tanpa kelainan neurologis atau
bawaan yang signifikan, namun sebagian besar yang selamat
mengalami perjalanan perinatal yang berat seperti cacat urogenital dan
ekstremitas bawaan. Komplikasi obstetri dan perlunya terapi transfusi
jangka panjang merupakan pertimbangan serius untuk konseling dan
aborsi selektif. Peningkatan risiko morbiditas ibu dan janin harus
diperhitungkan ketika konseling pasangan berisiko memiliki anak yang
terkena sindrom ini.

2.8.2 Talasemia-β4
- Gaya hidup dan diet
Peningkatan penyerapan zat besi dari saluran usus adalah
karakteristik talasemia. Jumlah penyerapan tergantung pada tingkat
erythropoiesis, tingkat Hb dan faktor independen potensial lainnya.
Minum segelas teh hitam dengan makanan mengurangi penyerapan
zat besi dari makanan dan menghindari makanan yang kaya akan
zat besi. Namun, tidak ada bukti bahwa diet rendah zat besi
bermanfaat dalam talasemia mayor. Banyak faktor dari talasemia
yang mengakibatkan penurunan jumlah kalsium, sehingga diet
yang mengandung kalsium yang cukup dianjurkan. Namun,
nefrolitiasis terlihat pada beberapa orang dewasa dengan talasemia
mayor, dan suplemen kalsium tidak boleh diberikan kecuali
terdapat indikasi yang jelas. Pasien dengan talasemia yang tidak
mendapatkan transfusi dapat mengalami defisiensi folat, sehingga
dapat diberikan suplemen (1 mg / hari).

17
- Transfusi
Tujuan terapi transfusi adalah koreksi anemia, penekanan
erythropoiesis dan penghambatan penyerapan zat besi
gastrointestinal, yang terjadi pada pasien yang tidak mendapatkan
transfuse. Keputusan untuk memulai transfusi pada pasien dengan
diagnosis talasemia, harus didasarkan pada adanya anemia berat
(Hb < 7g/dl selama lebih dari dua minggu tanpa infeksi) dan pasien
dengan Hb > 7g/dl, faktor-faktor lain harus dipertimbangkan,
termasuk perubahan wajah, pertumbuhan yang buruk, bukti
ekspansi tulang dan meningkatnya splenomegali. Beberapa
regimen transfusional yang berbeda telah diusulkan selama
bertahun-tahun, tetapi tujuan yang paling banyak diterima adalah
tingkat Hb sebelum transfusi 9 hingga 10 g/dl dan tingkat pasca
transfusi 13 hingga 14 g/dl.
Frekuensi transfusi dilakukan setiap dua hingga empat
minggu. Jumlah darah yang akan ditransfusikan tergantung pada
beberapa faktor termasuk berat pasien, target peningkatan kadar Hb
dan hematokrit. Secara umum, jumlah sel darah merah yang
ditransfusikan tidak boleh melebihi 15 hingga 20 ml / kg / hari,
diinfuskan pada tingkat maksimum 5 ml / kg / jam, untuk
menghindari peningkatan cepat dalam volume darah.
Untuk memantau efektivitas terapi transfusi, beberapa
indeks harus dicatat pada setiap transfusi, seperti Hb sebelum dan
sesudah transfusi, jumlah dan hematokrit unit darah, penurunan Hb
harian, dan interval transfusional. Pengukuran ini memungkinkan
dua parameter penting untuk dihitung: kebutuhan sel darah merah
dan asupan zat besi. Program komputerisasi khusus (Webthal)
tersedia untuk memantau pasien talasemia yang ditransfusikan
secara akurat. Meskipun transfusi sel darah merah merupakan
penyelamat, tetapi terdapat serangkaian komplikasi dan membuat
pasien terekspos terhadap berbagai risiko. Kelebihan zat besi

18
 adalah komplikasi paling relevan yang terkait dengan terapi
transfusi. Efek samping lain yang terkait dengan transfusi sel darah
merah seperti reaksi hemolitik, Transfusion Related Acute Lung
Injury (TRALI), reaksi alergi dan anafilaksis, menggigil, graft
versus host disease.
- Kelasi besi
Tubuh tidak memiliki cara yang efektif untuk
menghilangkan kelebihan zat besi. Satu-satunya cara untuk
menghilangkan kelebihan zat besi adalah dengan menggunakan
pengikat besi (chelators), yang memungkinkan ekskresi zat besi
melalui urin dan / atau feses. Sebagai aturan umum, pasien harus
memulai pengobatan kelasi besi ketika kadar feritin naik di atas
1000 ng / ml.
Obat pertama yang tersedia untuk pengobatan kelebihan zat
besi adalah deferoxamine (DFO), chelator besi yang diberikan
parenteral, biasanya sebagai infus malam hari subkutan 8 hingga
12 jam, 5-7 malam seminggu. Dosis rata-rata adalah 20-40 mg / kg
berat badan untuk anak-anak dan 30-50 mg / kg berat badan untuk
orang dewasa. Dengan DFO, zat besi diekskresikan dalam tinja
(sekitar 40%) dan dalam urin. Efek samping DFO yang paling
sering adalah reaksi lokal di tempat infus, seperti nyeri, bengkak,
indurasi, eritema, terbakar, pruritus, bintil dan ruam, kadang-
kadang disertai dengan demam, kedinginan, dan malaise.
Deferiprone (DFP) adalah chelator besi yang aktif secara
oral. Studi banding telah menunjukkan dosis 75-100 mg / kg / hari
sama efektifnya dengan DFO dalam menghilangkan zat besi tubuh.
Studi retrospektif dan prospektif menunjukkan bahwa monoterapi
DFP secara signifikan lebih efektif daripada deferoxamine dalam
mengurangi siderosis miokard pada talasemia mayor.
Agranulositosis adalah efek samping paling serius yang terkait
dengan penggunaan DFP, terjadi pada sekitar 1% pasien. Efek

19
 samping yang lebih umum adalah gejala gastrointestinal, artralgia,
defisiensi seng, dan enzim hati yang meningkat.
DFO dan DFP dapat digunakan dalam kombinasi untuk
mencapai tingkat ekskresi zat besi yang tidak dapat dicapai oleh
salah satu obat saja tanpa meningkatkan toksisitas. Pembalikan
gagal jantung terkait besi berat dengan kombinasi DFO dan DFP
telah dilaporkan pada banyak pasien.
Deferasirox (DFX) adalah chelator besi sekali sehari yang
diberikan secara oral. Dosis awal DFX yang disarankan untuk
sebagian besar pasien adalah 20 mg / kg / hari atau 10 atau 30 mg /
kg / hari tergantung pada jumlah transfusi yang diterima pasien dan
apakah tujuan terapetik adalah untuk mengurangi atau
mempertahankan kadar zat besi tubuh. Efek samping yang paling
sering dilaporkan seperti gangguan pencernaan ringan hingga
sedang, ruam kulit, peningkatan ringan kreatinin serum (umumnya
dalam batas atas normal) dan kembali secara spontan ke awal pada
sebagian besar pasien. Namun, kasus-kasus gagal ginjal telah
dilaporkan setelah penggunaan DFX.

2.9 Pencegahan3,4
Konseling genetik dan diagnosis prenatal. Deteksi pembawa telah
dijelaskan sebelumnya. Konseling genetik menyediakan informasi untuk
individu dan pasangan berisiko mengenai cara pewarisan, risiko genetik
untuk memiliki anak yang terkena dampak dan riwayat alami penyakit ini
termasuk perawatan dan terapi yang tersedia. Diagnosis prenatal untuk
kehamilan dengan peningkatan risiko dimungkinkan dengan analisis DNA
yang diekstraksi dari sel janin yang diperoleh dengan amniosentesis,
biasanya dilakukan pada usia kehamilan sekitar 15-18 minggu atau
pengambilan sampel vili korionik pada usia kehamilan 11 minggu.

20
2.10 Prognosis
2.10.1 Talasemia-α3
Secara anekdot, banyak pasien dengan penyakit HbH tampak
menjalani kehidupan normal dalam semua hal. Beberapa bahkan tetap
tidak terdiagnosis sepanjang hidup mereka. Ketika komplikasi muncul,
tentu saja hasilnya tergantung pada kesadaran dan ketersediaan sistem
perawatan kesehatan. Tentu saja beberapa komplikasi yang diderita
oleh pasien dengan penyakit HbH mengancam jiwa dengan tidak
adanya perawatan medis yang memadai. Masalah jangka panjang
untuk semua pasien dengan penyakit HbH adalah akumulasi zat besi
yang tidak diinginkan yang mungkin lebih merupakan masalah bagi
mereka dengan penyakit HbH berat dengan α-talasemia non-deletional.
Bayi yang sebelumnya tidak terdiagnosis dan tidak diobati dengan
sindrom foetalis hidrops Hb Bart meninggal pada periode perinatal.
Upaya baru-baru ini untuk menyelamatkan bayi dengan sindrom ini
baik dengan transfusi intra-uterin atau dengan transfusi pada periode
perinatal telah menuai keberhasilan.
2.10.2 Talasemia-β4
Prognosis subjek talasemia minor sangat baik. Pasien dengan
talasemia intermedia yang biasanya tidak memiliki hemosiderosis berat
kurang rentan terhadap masalah jantung. Namun, hipertensi pulmonal,
komplikasi tromboemboli, sepsis postplenectomy yang berlebihan, dan
perkembangan hepatocarcinoma dapat mengurangi kelangsungan
hidup pada kelompok pasien ini. Prognosis β-talasemia mayor sangat
buruk sebelum tersedia pengobatan. Tanpa pengobatan, riwayat
alaminya adalah kematian pada usia lima tahun akibat infeksi dan
cachexia. Kemajuan pertama dalam pengobatan adalah inisiasi
transfusi darah episodik ketika pasien mengalami waktu yang sangat
buruk. Dengan munculnya jenis terapi ini, kelangsungan hidup
diperpanjang ke dekade kedua, tetapi segera menjadi jelas bahwa
perawatan yang menyelamatkan nyawa pada anak-anak menyebabkan

21
kematian akibat penyakit jantung pada masa remaja atau anak usia
dini. Prognosis untuk individu dengan β-talasemia mayor telah
meningkat secara dramatis dengan munculnya DFO. Kemajuan dalam
transfusi sel darah merah, dan pengenalan chelators besi baru dan
rezim chelation telah memperpanjang kelangsungan hidup dalam
beberapa tahun terakhir. Transplantasi sumsum tulang saat ini
merupakan satu-satunya penyembuhan definitif yang tersedia untuk
pasien talasemia mayor.

22
 BAB III
DAFTAR PUSTAKA

1. Rund D. Thalassemia 2016: Modern medicine battles an ancient disease.

American Journal of Hematology. 2015;91(1):15–21. doi: 10.1002/ajh.24231.
2. Benz EJ, Longo DL. Disorders of Hemoglobin. In: Harrison's Hematology and
Oncology. 17th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. p. 90.
3. Harteveld CL, Higgs DR. α-thalassaemia. Orphanet Journal of Rare Diseases.
2010;5(1). doi: 10.1186/1750-1172-5-13.
4. Galanello R, Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet Journal of Rare Diseases.
2010;5(1). doi: 10.1186/1750-1172-5-11.
5. Rafaella Origa, Paolo Moi, Ardinger HH, Pagon RA. Alpha thalassemia.
Adam MP, editor. Salem, Or.: Oregon Health Authority; 2011. Rafaella Origa,
Paolo Moi, Ardinger HH, Pagon RA. Alpha thalassemia. Adam MP, editor.
Salem, Or.: Oregon Health Authority; 2011.

23