RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

SON PROTEINAS
FARMACOLOGÍA Macromoléculas constituidas por
proteínas (secuencias de AA) y
carbohidratos; se hallan en la
FARMACODINAMIA membrana plasmática y también en
el medio intracelular; median la
comunicación celular reconociendo
y discriminando neurotransmisores,
hormonas, compuestos endógenos y
xenobioticos.

Prof., Miguel Morales S.

mmorales@med.uchile.cl

ACCIONES MEDIADAS POR RESPUESTAS FUNCIONALES

RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS
a) Modificaciones de los movimientos de iones y potenciales
bioeléctricos. Receptor suele estar ligado a canales
iónicos.

b) Cambios en la actividad de múltiples enzimas,

Receptor está conectado a estructuras membranosas
o intercelulares capaces de mediar reacciones químicas, como
fosforilación de proteínas, hidrólisis de Fosfoinosítoles, etc.

c) Modificaciones en la producción y/o la estructura

de diversas proteínas. Receptores con capacidad de modificar
los procesos de transcripción y síntesis proteicas.

ESTRUCTURA TIPO DE UN RECEPTOR

ASOCIADO A PROTEINA G

ESTRUCTURA DE RECEPTORES

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 RECEPTORES IONOTRÓPICOS: Sodio SITIOS DE ENLACE SOBRE EL RECEPTOR
CANAL GABAA

Sitios de enlace para el

NT GABA

Sitios de enlace para

agonistas y
antagonistas

Sitios de
reconocimiento de
drogas alostéricas

Curare, Pancuronio, Mivacurio, Atracurio, Vecuronio, Succinilcolina

Canales de potasio: voltaje-dependientes,

ATP-modulados,
Ca++ activados

Canal de Calcio dependiente de voltaje

Nifedipina, Nimodipina, Sulfonilureas, glibenclamida, diazoxido,

Verapamilo, Nitrendipina cromakalim, mepivacaina, minoxidil

RECEPTORES NUCLEARES

VARIEDADES DE a) Fármacos esteroidales tales como:

Glucocorticoides (Betametasona, Prednisona)
RECEPTORES Mineralocorticoides (Oxicorticosterona, Espirolactona)
FARMACOLOGICOS Esteroides gonadales (Fluoximesterona, Norgestrel)
Vitamina D.

b ) Hormonas tiroídeas T3 y T4 (Yodotironina, Liotironina)

c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros fármacos

(fenobarbital, tetraclorobenzodioxano).

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 •Receptores relacionados al transporte iónico:
RECEPTOR REGULADOR DE SINTESIS DE PROTEÍNAS Canales iónicos voltaje-dependientes: Ca+2; K+; Na+
Canales iónicos asociados a receptor:
Receptor-Canal: GABAA: Cloruro; cACh-Na+
Receptor separado del canal: Ach-K+; NA-Ca+2(L)
Enzimas transportadoras activas:
(Na+-K+)ATPasa; H+(ATPasa)

•Receptores asociados a proteína G

Adrenérgicos, Muscarínicos, Histaminérgicos

•Proteínas Transportadoras:
Sistemas de Recaptación de aminas biógenas.
Transportadores: Epitelio Intestinal,
Barrera Hematoencefálica

SISTEMAS DE RECAPTACION DE NEUROTRANSMISORES

IMAOs

Recaptadores de serotonina, noradrenalina, dopamina

también son receptores a fármacos y pueden ser modulados
farmacológicamente.

British Journal of Pharmacology (2006) 147, S82–S88

Tricíclicos
Venlafaxina

RECEPTORES ESPECIALIZADOS:
Las células endoteliales de la barrera hematoencefálica contienen numerosos
transportadores de membrana que están comprometidos en la entrada o salida
de sustratos esenciales tales como electrolitos, nucleósidos, aminoácidos y
glucosa.

CEREBRO
El Transportador ABC
2 Dominios transmembrana (TMDs) que unen al ligando,
2 Dominios asociados a la membrana que unen al ATP, lo hidrolizan y
Célula Endotelial realizan el transporte (NBDs).

SANGRE

Localización de proteínas que seleccionan la salida de fármacos en células

endoteliales de vasos cerebrales que forman la barrera hemato-encefálica.

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 TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

Recaptación

Farmacos con acción: Liberación

Sustratos Inhibidores
Inmunosupresores Verapamil
Anticancerígenos Ciclosporina A
AntiH2 Indometacina
Anticonvulsivantes Probenecid Hidrólisis
Verapamil Valspodar
Antieméticos Laniquidar
Antibióticos Tariquidar
Antidepresivos
Morfina
Sitio de acción

Receptores de LDL e internalización

CANAL DE SODIO-CONDUCCIÓN NERVIOSA
Modulados por Anestésicos Locales LIPOPROTEÍNA DE
BAJA DENSIDAD, (LDL)
APO B-100 Y APO E

Citoplasma

Hepatocito

Receptor RAGE Tipo inmunoglobulina

Se encuentran en:
Cls. Endoteliales
Células inmunes
Neuronas Tipo V

3 Dominios IG

Tipo C

SISTEMAS DE TRANSDUCCIÓN
Citosol
Activado por:
AGEs
Proteínas glicosiladas

Los AGEs gatillan estrés oxidativo, permeabilidad vascular, transcripción de

genes inflamatorios, actuando en los RAGEs
A. Rojas, M.A. Morales. Life Sciences 76, 715–730 2004

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 RECEPTOR
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G ASOCIADO A PROTEINA G

Ejemplos:
Receptores
• Adrenérgicos
• Colinérgicos muscarínicos
• Histaminérgicos

PRINCIPALES RECEPTORES ADRENÉRGICOS

CON SUS RESPECTIVOS SISTEMAS TRANSDUCTORES CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO

RECEPTORES PRESINÁPTICOS
RECEPTOR DE INSULINA
REGULADORES DE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA
ENZIMA REGULADA POR LIGANDO

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 REGULACIÓN DE RECEPTORES Y DESENSIBILIZACIÓN
MECANISMOS DE REGULACIÓN
DE RECEPTORES Exposición al agonista
Desensibilización temprana: Segundos-minutos
Mecanismo:
Fosforilación de “asas” intracelulares del -COOH terminal
por kinasas (PKA o PKC) activadas por 2dos mensajeros o kinasas
Un receptor puede
acopladas a prot G (GRK1-6)
experimentar
Consecuencia: Desacoplamiento del receptor
cambios
en su capacidad de
respuesta a un
Agonista

Unidades de fármaco PKA

PKC
GRK1-6

DESENSIBILIZACIÓN TARDÍA (Tolerancia)

DESENSIBILIZACIÓN TEMPRANA (taquifilaxis)
Ocurre tras una prolongada exposición al agonista
Homóloga:
Disminuye la respuesta del receptor específico del fármaco •Down-regulation:
(agonista) que la produce. Pérdida del número total de receptores funcionales

Fosforilación por kinasas (2dos mensajeros) y GRKs •Internalización de receptores

Heteróloga:
Cesa la respuesta de varios tipos de receptores que utilizan un
mismo mecanismo transductor.
Fosforilación por kinasas dependientes de
Pérdida del receptor en la superficie
•No requiere de fosforilación
•Se observa: Internalización
Secuestro
2dos mensajeros Degradación
Alteración de la sintesis del receptor:
Alteraciones en el mRNA
Alteraciones en la traducción

REGULACIÓN DE RECEPTORES

La exposición de receptores a anatgonistas puede provocar

Aumento del número de receptores
Se denomina “up-regulation”
Ejemplo:
Por exposición prolongada a Propranolol
Antagonista Beta-adrenérgico
Provoca el aumento de receptores Beta1 cardíacos.