PENDAHULUAN

BAB I

Dapson (4,40-diaminodiphenylsulfone) adalah suatu turunan anilin

termasuk dalam kelompok sintetis sulfon. Pada tahun 1937 dengan latar belakang

sulfonamide era aktivitas mikroba dapson telah ditemukan. Dapson jelas memiliki

fungsi ganda yaitu: efek antimikroba / antiprotozoal dan anti-inflamasi yang mirip

dengan anti-inflamasi non-steroid.1

Dapson telah diselidiki terutama dengan metode in vitro bertujuan untuk

mendapatkan lebih banyak wawasan tentang efek dapson terhadap peradangan sel

efektor, sitokin, dan / atau mediator, seperti metabolisme oksigen toksik seluler,

myoloperoxidase- / halogenid sistem, molekul adhesi, chemotaxis,

membraneassociated fosfolipid, prostaglandin, leukotrien, interleukin-8, faktor

nekrosis tumor, fungsi limfosit, dan pertumbuhan tumor.2

Sindrom dapson pertama kali dikemukakan oleh Allday, Lowe, dan

Barnes sebagai reaksi hipersensitivitas vasculitis syndrome. Insiden DHS berkisar

antara 0.5-3%,3,4 reaksi hipersensitivitas dapat terjadi dalam 6 minggu pertama

hingga selambat-lambatnya 6 bulan.3,5. Penyakit ini memiliki nama lain yaitu

“fifth week dapsone dermatitis”. Pasien mengalami reaksi awal berupa kulit

mengelupas setelah pemakaian dapson selama 3 bulan.3

Di UK, Dapsone digunakan sebagai terapi dermatitis herpetiformis dan

dengan cepat antara 1-3 hari dapat digunakan sebagai tes diagnostic untuk kondisi

ini. Dapsone juga berguna untuk tatalaksana penyakit igA, bula kronik, bula SLE,

eritema elevatum diutinum, IgA pemphigus dan subcorneal pustular dermatosis.

1
Ini telah banyak digunakan dalam banyak dermatosis infeksi lainnya, walaupun

efektivitasnya cenderung tidak dapat diprediksi: penyakit yang mungkin merespon

termasuk kelainan autoimun (pemfigoid bulosa dan cicatricial, pemfigus dan

epidermolisis bullosa acquisita), vaskulitis (leukocytoclastic vasculitis, urticariosa

granuloma faciale dan penyakit Behcet), dermatosis neutrofilik (sindrom manis

dan pioderma gangrenosum) dan bermacam-macam kondisi lainnya (lupus

erythematosus, panniculitis, acne vulgaris, psoriasis pustular, urtikaria tekanan

tertunda dan polikondritis kambuh) 3

2
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Dapson3

a. Dapson Formula dan struktur

Dapson (4,4′ ‐diaminodiphenylsulphone) adalah sulfon dengan struktur

yang sederhana yang mengandung atom sulfur yang berikatan dengan dua cincin

aromatic amin.

b. Administrasi

Dapson dikonsumsi secara oral dalam tablet yang tersedia 50 mg dan

100 mg. Untuk keperluan topical dapsone 5% gel tersedia sebagai perawatan

untuk jerawat

c. Farmakokinetik

Dapson larut dalam lemak tetapi tidak larut dalam air. Secara oral, obat ini

terabsorbsi sangat efisien dari GIT dan muncul dalam sirkulasi enterohepatik.

Dapson dimetabolisme didalam hepar melaui dua jalur yaitu ion acetylat (dengan

N acetyltransferase) dan hydroxylation (dengan N Hydroxylatase). Acetylation

menghasilkan metobalit non toxic monoacetyl dapsone dan diacetyl dapsone.

Hydroxilation berpotensi menghasilkan toxic dapsone hydroxylamine. Metabolit

kemudian mengalami glukoronidasi dan dieksresi ke urin, persentasi kecil ke

empedu. Dapson memiliki waktu paruh yang panjang yaitu 1-2 hari dengan

variasi individu . (rook)

d. Farmakodinamik

Dapson berpengaruh pada metabolism asam folat, yang merupakan proses

yang penting pada sintesis DNA. Ini bersifat toxic terhadap sel bakteri dengan

menghambat sintesis bakteri dihydrofoate (DHF) dengan berkompetensi dengan

3
para-aminobenzoic acid untuk aktivitas katalitik dari dihydropteroate sintesis. Hal

ini menjelaskan tentang aktivitas antibiotic pada dapsone, namun mekanisme yang

mendasari dapsone sebagai antiinflamasi kurang dipahami. Fakta bahwa dapsone

efektif sebagai aintiinflamasi ditandai oleh respons polimorf yang menghasilkan

teori mekanis yang berpusat pada fungsi neutrophil. Dapson menghambat

neutrophil dan eosinophil myeloperixodase: yang merupakan elemen penting

dalam kerusakan jaringan. Juga menghambat kemotaksis neutrophil dengan

menghambat penghasilan dan fungsi IL-8. Fungsi selanjutnya adalah

menstabilkan neurofil lisosom, menghambat enzyme neutrophil lisosom dan

penekanan perlekatan integrin-mediated neutrophil dan pengerahan neutrophil.

e. Dosis Dapson

Dosis dapson di hampir semua gangguan sensitif sulfon harus dititrasi

secara individual untuk menentukan dosis harian minimum yang secara efektif

mengendalikan gejala. Biasanya, dosis awal pada orang dewasa berkisar 50

hingga 100 mg / hari. Jika tujuan pengobatan tidak tercapai setelah 4-6 minggu,

dosis yang lebih tinggi dapat dicoba (150-300 mg / hari). Pemberian dosis yang

lebih tinggi tergantung pada tolerabilitas dan hasil pemantauan laboratorium.

Ketika respons yang menguntungkan tercapai, dosis kemudian harus dikurangi

hingga minimum yang mempertahankan keadaan klinis yang memuaskan.

Untuk pemberian pada anak-anak, tablet dapson yang tersedia secara

komersial dapat dihancurkan dan dilarutkan, misalnya, dalam sirup stroberi.

Penelitian yang mengevaluasi bioavailabilitas dapson setelah pemberian persiapan

ini belum dipublikasikan. Untuk beberapa indikasi di masa kanak-kanak, seperti

akropustulosis infantil atau folikulitis eosinofilik, direkomendasikan dosis harian

2 mg per kilogram berat badan. Terapi dengan dosis ini, atau 4 mg / kg seminggu,

4
menghasilkan konsentrasi yang setara dengan yang dicapai pada orang dewasa

yang menerima 100 mg / hari. Dalam pengobatan trombositopenia imun pada

anak-anak, dapson digunakan dalam dosis yang sama sekitar 2 mg / kg berat

badan

f. Kontraindikasi Dapson2

Dapson dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhadap obat.

Seharusnya tidak diberikan kepada pasien dengan anemia berat. Dapson harus

digunakan dengan hati-hati dalam kondisi berikut:

 Defisiensi dehidrogenase glukosa-6-fosfat

 Defisiensi met-Hb-reduktase

 Hepatopati berat

 Insufisiensi jantung / gagal jantung

 Penyakit paru-paru

 Co-medikasi masing-masing dengan obat atau senyawa yang menginduksi

Hb

Sebelum memulai terapi dapson, pasien harus menjalani evaluasi klinis

yang cermat yang mencakup riwayat lengkap dan pemeriksaan fisik. Disarankan

pemeriksaan laboratorium rutin (Bilirubin, Alanine aminotransferase, Aspartate

aminotransferase, Gamma-glutamyl transferase, Creatinin, Met-Hb, Glucose-6-

Phosphate dehydrogenase, Serologic test for hepatitis, urinalisis)

Kunjungan tindak lanjut harus mencakup riwayat menyeluruh untuk

menentukan efek samping dan memasukkan tanda-tanda neuropati. Tes

laboratorium meliputi hitung darah lengkap dengan diferensial dan hitung

retikulosit setidaknya setiap 2 minggu selama 3-6 bulan pertama, dan kemudian

setiap 2-4 bulan. Tes fungsi hati dan ginjal dan urinalisis harus dilakukan setiap

5
bulan dalam 3-6 bulan pertama dan kemudian setiap 2-4 bulan. Perhatian khusus

ketika merawat pasien dengan dapson harus dipertimbangkan pada mereka yang

menerima atau telah terpapar obat atau agen lain yang mampu menginduksi

produksi metabola atau hemolisis.

Pada pasien dengan anemia yang sudah ada sebelumnya, penyebab pasti

dari kondisi ini harus diklarifikasi oleh ahli hematologi. Untuk mengobati pasien

dengan dapson, tidak ada nilai ambang batas hemoglobin. Inisiasi pengobatan

didasarkan pada serangkaian faktor individu (mis. Usia, profesi, pengobatan

bersama, aktivitas sehari-hari, penyakit paru dan / atau penyakit jantung yang

sudah ada sebelumnya). Setelah memulai terapi dapson, evaluasi kadar met-Hb

harus ditangani dengan hati-hati

g. Efek samping dapson

1. Hemolitic anemia dan methamoglobin tergantung pada jumlah dosis, terjadi

sampai batas tertentu pada semua pasien yang diterapi dengan dapson.

Methaemoglobinemia bermanifestasi klinis dengan lemah dan nyeri kepala,

sianosis pada kulit dan membrane mucus. Berkurangnya kapasitas pembawaan

oksigen pada darah disebabkan karena hemolysis atau methaemoglobinemia dapat

diperburuk dengan insufisiensi cardiac dan paru-paru. Methaemoglobinemia pada

derajat ringan maupun yang medium dapat diterapi dengan cimetidine (400 mg

thrice daily), yang dapat menurunkan pembentukan dapsone hydroxylamine

dengan menghambat system enzim sitokrom p450. Vitamin E dan Vitamin C juga

telah digunakan untuk melawan methemoglobinanemia dan asam lipoic sebagai

supplemen diet yang telah terbukti berguna untuk tambahan terai cimetidine yang

memperbaiki toleransi pasien terhadap dapson.(Rook)

6
2. Agranulocytosis adalah efek samping yang tidak terduga dari dapson yang

berpotensi mengancam nyawa dan mekanismenya masih belum diketahui. Dapson

yang memicu terjadinya agranulositosis biasanya terjadi pada individu yang lebih

tua (>60 tahun) dan untuk yang bukan keturunan kulit putih dan mewakili sebagai

risiko khusus dalam pengobatan dermatitis herpetiformis. Manifestasi klinis dari

agranulosis adalah demam, nyeri tenggorokan dan tanda-tanda infeksi dan

biasanya mulai muncul sekitar 3 minggu-3 bulan selama pengobatan.

3. Peripheral neuropathy. Pada kasus yang jarang terjadi neuropati perifer yang

biasanya pada saraf motoric dibandingkan sensorik. Onset terjadinya neuropati

perifer biasanya mengalami perkembangan yang lambat. Gejala dapat muncul

dalam selang waktu yang lama setelah terapi dapson (kadang-kadang bisa

mencapai 1-3 tahun). Walaupun recocery terjadi tapi biasanya masih

menunjukkan gejala klinis yaitu kelemahan pada tangan atau kaki, gangguan saat

berjalan, foot drop, sensasi glove stocking loss.

4. Efek samping pada mata. Terapi dapson jarang memberikan efeksamping pada

mata. Efek samping yang terjadi dapat berupa neuritis optic, atrofi optic, dan

maculr infarction, gangguan penglihatan. Diabetes, hipertensi, hiperkolesterol dan

koagulopati dapat menambah factor resiko.

5. Dapson hipersensitivity syndrome. Dapson hypersensitivity syndrome adalah

efek samping dari dapson dengan mekanismenya masih belum diketahui.

Biasanya muncul pada 3-5 minggu pertama pada terapi dapsone. Terdiri dari

setidaknya 2 dari 4 gejala, yaitu : limfadenopati, generalized rash, dan hepatitis

dan menyerupai sindrom dress (drug rash dengan eosinophilia dan gejala

sistemik). Prevalensinya adalah 1,4% dan fatality ratenya adalah 9,9% dengan

gagal liver yaitu merupakan yang paling sering menyebabkan kematian.

7
Keterlibatan mukosa, rash (dari gambaran makulopapular erupsi sampai Toxic

epidermal necrolisis dan keterlambatan pada terapi dapsone berhubungan dengan

meningkatnya resiko menjadi hasil yang lebih buruk. Mual dan muntah adalah

gejala umum dari dapsone syndrome, seperti biasa peningkatan jumlah eosinophil

dan leukosit. Organ internal yang lainpun terpengarhui seperti ginjal, hati, paru-

paru dan pancreas. Adanya HLA-B13 telah menunjukkan adanya hubungan

dengan perkembangan sindrom hipersensitifitas dapson pada pasien Lepra yang

diterapi dengan dapson. Kortikosteroid sistemik berguna jika organ internal

terkena dampaknya. Pada terapi seharusnya ditaperiong selama 1 bulan. Dapson

biasanya dapat ditoleransi oleh tubuh pada dosis normal untuk perawatan kulit.

Akan tetapi dapat berefek pada GIT dan menyebabkan anoreksia, hepatitis,

hypoalbuminemia, nyeri kepala, insomnia, ruam (bervariasi dari erupsi

morbiliformis dan pengelupasan kulit menjadi eritroderma dan nekrolisis

epidermal toksik) dan,jarang, psikosis akut atau fotosensitifitas

2.2. Sindrom Dapson4

2.2.1 Pengertian

Sindrom Dapsone adalah reaksi hipersensitivitas yang tidak biasa terhadap

diamino diphenyl sulfone. Sindrom ini ditandai dengan demam tinggi, ruam

makulopapular, hepatitis, limfadenopati dan limfositosis. Biasanya muncul dalam

6 minggu pertama pengobatan

Dapson dianggap sebagai salah satu obat teraman untuk mengobati

pasien kusta reaksi obat yang merugikan (ADR) yang dihasilkan dari asupan

dapson dianggap sebagai dapson reaksi. Ada banyak efek samping dapson pada

pasien yang diobati dengan MDT. Yang paling reaksi umum adalah alergi, seperti

8
ruam dan lepuh gatal, dermatitis eksfoliatif, anemia hemolitik, ikterus,

methemoglobinemia, dan sindrom dapson

2.2.2. Farmakologi dapson

Secara farmakokinetik, dapson diserap lambat dalam saluran cerna tetapi

hampir sempurna. Kadar puncak tercapai setelah 1-3 jam, yaitu 10-15mcg/mL

setelah pemberian dosis yang dianjurkan. Kadar puncak cepat turun, tetapi masih

dijumpai dalam jumlah cukup setelah 8 jam. Waktu paruh eliminasi berkisar

antara 10-50 jam dengan rata-rata 28 jam. Pada dosis berulang sejumlah kecil obat

masih ditemukan hingga 35 hari setelah pemberian dihentikan. Obat ini tersebar

luas di seluruh jaringan dan cairan tubuh, cenderung tertahan dalam kulit dan otot,

tetapi lebih banyak dalam hati dan ginjal. Sebanyak 50- 70% obat terikat pada

protein plasma dan mengalami daur enterohepatik. Daur ini yang menyebabkan

obat masih ditemukan dalam darah, lama setelah pemberian dihentikan. Dapson

mengalami metabolisme di hati dan kecepatan asetilasinya ditentukan oleh faktor

genetik. Ekskresi melalui urin berbeda jumlahnya bagi setiap sediaan sulfon,

dapson dosis tunggal 70-80% diekskresi terutama bentuk metabolitnya

2.2.3. Klasifikasi

Efek samping dapson dikategorikan menjadi dua jenis: 1) tergantung

dosis efek samping (farmakologis) yang mencakup anemia hemolitik dan

methemoglobinemia dan 2) efek samping dosis-independen (idiosinkratik) yang

meliputi sindrom hipersensitivitas dapson (DHS). DHS adalah reaksi multiorgan

yang parah terhadap dapson yang meliputi demam, ruam, penyakit kuning,

limfadenopati, splenomegali, dan edema pedal. Anemia hemolitik, limfositosis

atipikal, dan hepatitis adalah temuan lain yang menyertai. DHS dapat

9
menyebabkan kerusakan organ yang ireversibel atau bahkan kematiannya jika

tidak dikenali sejak dini dan dikelola dengan baik.5

2.2.4. Gejala Klinis

Gambaran hepatitis, dermatitis exfoliativa, limfadenopati, anemia

hemolitik, cholangitis dapat bervariasi. Erupsi kulit merupakan salah satu

manifestasi utama, dapat berupa makulopapular, ekskoriasi, vesikel serta ulkus,

dapat timbul secara difus pada tubuh. Lesi kulit dapat berupa papul eritematosa,

pustul, dan gambaran seperti dermatitis hingga plak eritematosa dengan lesi

mengelupas. Tingkat keparahan lesi kulit tidak berhubungan dengan keparahan

keterlibatan organ dalam, yang dapat asimptomatik hingga mengancam nyawa.

Kelainan kulit umumnya membaik setelah 2 minggu terapi dapson dihentikan.

Pada kasus berat, malnutrisi dan kehilangan protein dapat memperburuk

prognosis, sehingga harus dipantau ketat. Pada DHS, antibiotik memiliki peranan

sangat kecil, kecuali terdapat infeksi seperti selulitis atau sepsis.

Trias klasik DHS terdiri dari demam, keterlibatan organ dalam (hati,

ginjal, sistem hematologi, dan sebagainya), dan erupsi kulit. Keterlibatan organ

hati yang ditandai dengan mual, ikterik, peningkatan SGOT/SGPT, pada sistem

hematologi ditandai dengan lemas dan anemia, dan pada ginjal ditandai dengan

meningkatnya kadar ureum darah. Gambaran hepatitis, dermatitis exfoliativa,

limfadenopati, anemia hemolitik, cholangitis dapat bervariasi. Erupsi kulit

merupakan salah satu manifestasi utama, dapat berupa makulopapular, ekskoriasi,

vesikel serta ulkus, dapat timbul secara difus pada tubuh. Lesi kulit dapat berupa

papul eritematosa, pustul, dan gambaran seperti dermatitis hingga plak

eritematosa dengan lesi mengelupas seperti yang terjadi pada pasien. Tingkat

10
keparahan lesi kulit tidak berhubungan dengan keparahan keterlibatan organ

dalam, yang dapat asimptomatik hingga mengancam nyawa. Kelainan kulit

umumnya membaik setelah 2 minggu terapi dapson dihentikan. Pada kasus berat,

malnutrisi dan kehilangan protein dapat memperburuk prognosis, sehingga harus

dipantau ketat. Pada DHS, antibiotik memiliki peranan sangat kecil, kecuali

terdapat infeksi seperti selulitis atau sepsis.

Tabel 2.1. Manifestasi klinik pada DHS

Sistemik Demam

Pneumonitis

Limfadenopati

Hepatitis

Anemia

Karditis

Dermatologik Dermatitis exfoliate

Erupsi makulopapular/eczema

Erosi oral

Vesikel/bula

Fotosensitivitas

Laboratorium Hemolisis

Anemia

Eosinofilia

Limfositis atipikal

Transaminitis

Hipogammaglobinemia

11
Gambar 2.1. Eritema kulit dengan penskalaan yang luas pada wajah dan leher6

Gambar 2.2. Ikterus dalam, perdarahan subkonjungtiva, bersudut cheilitis, lesi

berkerak di atas bibir dengan mukosa mulut normal dan Mengatasi lesi bersisik

pada wajah, leher, dan tubuh bagian atas (setelah 4 hari) memulai terapi steroid)6

12
Gambar 2.3. Reaksi Fotoalergi pada perempuan dengan IgA dermatosis. (a) Foto

patch test dengan ( 5 J/cm2 UVA/Philips TL09 dengan dapsone dan dua metabolit

dapson (b)

2.2.5. Patofisiologi

Dapson ditransportasikan ke sirkulasi portal ke liver kemudian di

metabolism dengan dua jalur yaitu N Acetylation dan N Hydroxylation. Asetilasi

N yang memiliki pola aktivitas bimodal (asetilasi lambat dan cepat), telah terbukti

tidak menentukan total clearance dapson . Namun, jalur N-hidroksilasi yang

dimediasi terutama oleh enzim mikrosomal hati manusia P4503A4, 2C6, dan

2C11 [1,24], terbukti menjadi langkah awal dalam pembentukan metabolit

beracun, seperti nitrosamin dan mungkin senyawa lain. , yang dapat menginduksi

anemia hemolitik dan methemoglobinemia. Diperkirakan bahwa molekul-molekul

ini juga penting dalam patogenesis DHS. Sementara N-hidroksilasi menghasilkan

metabolit toksik yang berpotensi dikenal sebagai hidroksilamin, yang diproduksi

oleh sitokrom P-450, asetilasi oleh N-asetiltransferase menghasilkan metabolit

nontoksik monoacetyl dapson dan diacetyl dapson. Selain itu, telah ditunjukkan

bahwa pengurangan kuantitas atau aktivitas sistem enzim N-hidroksilasi

13
mengakibatkan penurunan total clearance dapson. Selain itu, informasi ini

didukung oleh penelitian yang menunjukkan populasi yang luas dan variasi

individu dalam kemampuan ini yang melibatkan baik genetik (peningkatan atau

penurunan aktivitas P450, penurunan glutathione berkurang [GSH]) dan

lingkungan (obat-obatan atau bahan kimia seperti merokok yang menginduksi

P450, sirosis dan obat-obatan). menghambat P450, penurunan GSH seperti pada

AIDS, defisiensi antioksidan seperti Vitamin E, C, selenium).

Untungnya, faktor-faktor lain seperti bertambahnya usia dan penyakit

hati yang sudah ada sebelumnya (misalnya, sirosis) menawarkan perlindungan

relatif terhadap efek samping karena penurunan aktivitas enzim dan, oleh karena

itu, penurunan produksi metabolit toksik.9

Patogenesis DHS belum diketahui jelas, beberapa penelitian menyatakan

perbedaan metabolisme produksi (peningkatan aktivitas atau kuantitas enzim

polimorfik sitokrom P450) dan detoksifikasi metabolit reaktif (defisiensi

glutathione synthetase) memainkan peranan penting dalam reaksi hiper

sensitivitas sulfonamide. Produksi metabolit toksis (hydroxylamine) akibat

ketidakseimbangan metabolisme dapson dapat merupakan faktor risiko anemia

hemolitik.

Beberapa penelitian telah menekankan peran HLA dalam ADR Tipe B

(idiosinkratik). HLA, khususnya HLA-B, dikaitkan dengan kerentanan terhadap

hipersensitivitas obat yang berat, dan bersama dengan TCR memainkan peran

patogen utama. Banyak bukti menunjukkan bahwa HLA secara langsung terlibat

dalam hipersensitivitas obat. Molekul HLA menyajikan obat antigenik ke sel-T

reseptor, menyebabkan ekspansi klon dan aktivasi sel T sitotoksik CD8 +. 20 A

14
Studi farmakogenomik menemukan bentuk granulysin yang tidak biasa yang

dikeluarkan oleh sitotoksik ini Limfosit T dan menemukan sel pembunuh alami

bertanggung jawab untuk yang cepat dan disebarluaskan kematian keratinosit

diamati pada penyakit seperti sindrom Stevens-Johnson dan epidermal toksik

nekrolisis.

2.2.6. Diagnosis

Diagnosis DHS adalah berdasarkan gejala klinis yang ditemui trias dari

DHS : demam, adanya erupsi di kulit dan organ inovolvement

(hepatitis,cholangitis, limfadenopati etc). Skin biopsy menunjukan hasil yang

tidak spesifik. Gejala klinis terlihat setelah penggunaan dapsone selama 3 minggu

setelah mengelak konsumsi obat lainnya.

Pemeriksaan penunjang :

- Patch test dengan menggunakan tablet dapsone atau dengan injeksi

intradermal skin test 0,05% dapsone dalam larutan saline.

- Laboratorium : Hb, SGOT/SGPT, DL, Serum urea dan kreatinin.

2.2.7. Diagnosis Banding

Pada DHS terdapat beragam manifestasi klinis, maka didiagnosis

banding dengan berbagai penyakit lain, seperti reaksi lepra, sindrom drug reaction

dengan eosinophilia and systemic symptom, Steven Johnson syndrome (SJS),

penyakit Still’s, penyakit hematologi seperti leukemia dan limfoma, pneumonia

interstitial, kelainan paraneoplastik, dan kelainan jaringan ikat tertentu.

Manifestasi klinis DHS dapat lebih serius dibandingkan SJS maupun toxic

epidermal necrolysis. Pada DHS dapat timbul lesi kulit baru dengan edema, bukan

15
di lesi kulit sebelumnya. Demam terus-menerus disertai disfungsi hati dapat

membantu menyingkirkan diagnosis reaksi reversal pada lepra.

a. DRESS syndrome terjadi karena obat-oatan yaitu golongan anticonvulsant,

sulfonamide, allopurinol, CCB, NSAID dan Dapsone. Demam, erupsi

kulit, adenopathy, eosinophilia, dan kegagalan fungsi organ juga dapat

ditemukan. DHS dapat merupakan variasi dari DRESS syndrome

b. TENS dan SJS memperlihatkan gejala kegawat daruratan dalam bidang

kulit. Ditandai dengan eritema atau purura yang diffuse yang menyebar

lebih dari 30% luas permukaan tubuh dan membaran mukosa.

2.2.8. Tatalaksana

Waktu dan ketepatan penatalaksanaan yang benar adalah penting bagi

DHS. Yang pertama dan yang penting adalah untuk penghentian konsumsi

dapson. Kebanyakan pasien dapat membaik setelah penghentian dapson yang

cepat, tetapi beberapa pasien masih membutuhkan tatalaksana suportif dan

sistemik glukokortiroid. Tatalaksana suportif mencakup cairan dan keseimbangan

elektrolit, regulasi suhu tubuh, nutrisi, antibiotic ketika dibutuhkan, perawatan

kulit. Walaupun tidak ada penelitian yang menjelaskan tentang keefektifan

sistemik kortikosteroid tetapi banyak pengalaman yang merekomendasikan dosis

kortikosteroid adalah 1-2 mg/kgBB/hari.7

Pasien yang memulai MDT dan ditemukan memiliki resistansi terhadap

rifampisin sendiri atau dalam terkait dengan resistensi terhadap dapson, harus

memulai kembali pengobatan lini kedua secara penuh, terlepas dari hasil klinis

dengan MDT. Regimen yang direkomendasikan untuk kusta yang resistan

terhadap obat diberikan pada Tabel 2.2:8

16
 Tabel 2.2. Rekomendasi regimen pada drug-resistant lepra

MDT dihentikan saat kemunculan efek samping obat, dan ketiga obat

antileprotik (rifampicin, dapsone and clofazimine) dihentikan. Perawatan

dihentikan untuk mengidentifikasi obat mana yang menyebabkan gejala. Setelah

penatalaksanaan ikterus, anemia, dermatitis eksfoliatif atau efek samping obat lain

karena dapson, dosis uji rifampisin dan clofazimine kembali diberikan kepada

pasien. Dengan tidak adanya kemunculan kembali efek samping obat dalam dosis

uji, rifampisin dan clofazimine dilanjutkan untuk pasien. Dalam kasus efek

samping obat muncul kembali, pasien diubah menjadi obat lini kedua, yaitu,

ofloxacin (400 mg) dua kali sehari and minocycline (100 mg) satu hari sekali4

Adapun tatalaksana pada masing-masing gejala DHS adalah 4 :

1. Dermatitis exfoliate

Cetirizine diberikan sebagai obat anti alergi. Setirizin umumnya diberikan

selama 1-2 minggu. Pijat minyak kelapa dilakukan di atas area

pengelupasan tubuh. Dengan mengamati tingkat keparahan penyakit pada

beberapa pasien, hidrokortison diberikan secara intravena selama sekitar 4

17
 hari. Prednisolon diberikan dalam semua kasus karena memiliki peran

dalam pengurangan gejala reaksi lepra dan dermatitis eksfoliatif.

2. Jaundice

Penyakit kuning diobati secara simtomatik dengan vitamin B kompleks,

laktulosa, Hepa-Merz® (detoxicant-hepatoprotector) dan tablet Liv-52

selama 4-10 minggu. Liv-52 adalah obat ayurveda dan obat herbal-mineral

hepatoprotektif untuk meningkatkan fungsi hati. Obat ini diberikan sampai

gejala ikterus mereda.

3. Anemia

Tablet zat besi dan multivitamin diberikan selama 4-10 minggu kepada

pasien sampai gejala anemia mereda. Pada pasien anemia berat,

berdasarkan pada konsentrasi hemoglobin darah, transfusi seluruh darah

dilakukan. Dua pasien ditransfusikan dengan dua pint darah utuh karena

kadar hemoglobin yang rendah (6,4%) dalam darah mereka. Salah satunya

kedaluwarsa karena anemia berat bahkan setelah transfusi darah.

18
 BAB III
KESIMPULAN

Sindrom Dapsone adalah reaksi hipersensitivitas yang tidak biasa

terhadap diamino diphenyl sulfone. Sindrom ini ditandai dengan demam tinggi,

ruam makulopapular, hepatitis, limfadenopati dan limfositosis. Biasanya muncul

dalam 6 minggu pertama pengobatan. Patogenesis DHS belum diketahui jelas,

beberapa penelitian menyatakan perbedaan metabolisme produksi (peningkatan

aktivitas atau kuantitas enzim polimorfik sitokrom P450) dan detoksifikasi

metabolit reaktif (defisiensi glutathione synthetase) memainkan peranan penting

dalam reaksi hiper sensitivitas sulfonamide. Produksi metabolit toksis

(hydroxylamine) akibat ketidakseimbangan metabolisme dapson dapat merupakan

faktor risiko anemia hemolitik.

Trias klasik DHS terdiri dari demam, keterlibatan organ dalam (hati,

ginjal, sistem hematologi, dan sebagainya), dan erupsi kulit. Keterlibatan organ

hati yang ditandai dengan mual, ikterik, peningkatan SGOT/SGPT, pada sistem

hematologi ditandai dengan lemas dan anemia, dan pada ginjal ditandai dengan

meningkatnya kadar ureum darah. Diagnosis DHS adalah berdasarkan gejala

klinis yang ditemui trias dari DHS : demam, adanya erupsi di kulit dan organ

inovolvement (hepatitis,cholangitis, limfadenopati etc). Skin biopsy menunjukan

hasil yang tidak spesifik. Gejala klinis terlihat setelah penggunaan dapsone selama

3 minggu setelah mengelak konsumsi obat lainnya. Pemeriksaan penunjang

:Patch test dengan menggunakan tablet dapsone atau dengan injeksi intradermal

skin test 0,05% dapsone dalam larutan saline. Laboratorium : Hb, SGOT/SGPT,

DL, Serum urea dan kreatinin. Waktu dan ketepatan penatalaksanaan yang benar

19
adalah penting bagi DHS. Yang pertama dan yang penting adalah untuk

penghentian konsumsi dapson. Kebanyakan pasien dapat membaik setelah

penghentian dapson yang cepat, tetapi beberapa pasien masih membutuhkan

tatalaksana suportif dan sistemik glukokortiroid. Tatalaksana suportif mencakup

cairan dan keseimbangan elektrolit, regulasi suhu tubuh, nutrisi, antibiotic ketika

dibutuhkan, perawatan kulit. Walaupun tidak ada penelitian yang menjelaskan

tentang keefektifan sistemik kortikosteroid tetapi banyak pengalaman yang

merekomendasikan dosis kortikosteroid adalah 1-2 mg/kgBB/hari.

MDT dihentikan saat kemunculan efek samping obat, dan ketiga obat

antileprotik (rifampicin, dapsone and clofazimine) dihentikan. Perawatan

dihentikan untuk mengidentifikasi obat mana yang menyebabkan gejala. Setelah

penatalaksanaan ikterus, anemia, dermatitis eksfoliatif atau efek samping obat lain

karena dapson, dosis uji rifampisin dan clofazimine kembali diberikan kepada

pasien. Dengan tidak adanya kemunculan kembali efek samping obat dalam dosis

uji, rifampisin dan clofazimine dilanjutkan untuk pasien. Dalam kasus efek

samping obat muncul kembali, pasien diubah menjadi obat lini kedua, yaitu,

ofloxacin (400 mg) dua kali sehari and minocycline (100 mg) satu hari sekali

20