Facultad de Medicina

Escuela de
Kinesiología

Miércoles 29­08­2018

Fisiopatología- Prof. Carlos Vargas

Inflamación generalidades

Nunca es hinchado!
Es un proceso fisiológico en respuesta a una noxa, que es una noxa (inflamación injuria, daño, lesión).

Inflamación en ¿Cómo responde el tejido?

El tejido tiene dos opciones:
­ Inflamacion Aguda: que es parte de la solución, es decir, proceso inflamatorio agudo hay que
modularlo, no se puede inhibir pero controlar, modular, para que vaya en pos de una reacción y
genere reparación tisular.
­ Inflamacion Crónica: que es un problema en sí mismo, es decir un problema.

Inflamación Aguda:
­ Resolución: Como reacciona el tejido, en una respuesta, hay dos opciones
1. Regeneración tisular: Cambio de una célula(tejido) por otra de una misma estirpe (AxA)
Ej: perdí endotelio, regenere endotelio, perdí musculo esquelético, regenere musculo
esquelético.
Cuáles son las estirpes tisulares, 4: Muscular, epitelial, conectivo y nervioso.
2. Reparación o cicatrización tisular : Cambio un tejido celular por otro de distinta estirpe (AxB)
El tejido que repara siempre es tejido conectivo, ejemplo, si pierdo musculo reparo con tejido
conectivo

­ No Resolución: (finales infelices) 2 opciones:

1. Inflamación Crónica:
2. Formación de absceso (abscedar):

Absceso: Colección purulenta (bolsa con pus), el pus o contenido purulento o supurativo (son lípidos y
proteínas emulsionados).

Ejemplo: Me Martillo en un dedo, noxa traumática, mecánica, lo ideal, resolver con regeneración tisular.
Generalmente no se logra. Si voy en una calle y me hacen un tajo en el estómago, esa herida va a
regenerar? No, los planos profundos y el tejido adiposo si, pero la piel, no, va a generar una cicatriz ( es
decir, reparación), pero y si se infecta? Se va a abscedar o abscesar, se absceda el tejido o se forma un
absceso o inflamación crónica.

Características de un tejido Inflamado:

1. Tumor: Aumento del volumen.
a. Blandos: Se clasifican según donde este el líquido, Ej: El edema es un tumor blando pero el
líquido está en el intersticio. Pero si está dentro de la capsula articular, no sería un edema seria
una capsulitis o edema capsular, si está en el peritoneo se llama ascitis (acumulación de
liquido en el peritoneo). Pero puede ser de 2 tipos:
- Exudativos (exsudado): Rico en proteína y lípido y pobre en agua, ej: Pus
- Transudativo (transudado): Pobre en proteínas y lípidos y rico en agua, ej: ampolla (ámpula,
flictenas)
Hay exámenes de laboratorio para saber qué tipo de tumor blando es con una relación matemática, es una
relación, entre la concentración de proteínas del edema, partido por la concentración de proteínas en el
plasma, si esta relación da mayor a 0.8 eso significa que es un exudado, si es menor hablamos de un
transudativo.
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[Prot] edema= Mayor a 0.8

[Prot]plasma

¿De qué sirve saber esa información? Porque modifica el comportamiento.

Ejemplo: Paciente con edema en la pleura, no sabemos porque es, viene con fiebre por unos días, es
errático el comportamiento clínico del paciente. En la muestra del líquido se confirma que es exudado, si
es exudado, podemos saber que es una patología bacteriana, tratamiento antibiótico, si fuera transudado,
puede ser viral o de otra causa, modifica la clínica.

b. Solidos: Puede ser de 2 tipos

­ Fibroso o formado por células: Es decir formado por colágeno y elastina, es porque es una
neoplasia.
Libro Robbins cotland- Patologia estructural y funcional
TAREA
Neoplasia
Hiperplasia: Aumento de la proliferación celular, mas mitosis y mas células. (fisiológica)
Aplasia
Hipoplasia
Displasia
Metaplasia
Anaplasia
Hipertrofia
Hipotrofia
Atrofia

Neoplasia:
­ Benignas
­ Malignas: Ca, Cancer
Razón del tumor es porque aumenta la permeabilidad vascular, es mas permeable el vaso, se nos arranca
agua desde el vaso.

2. Calor: Aumento de temperatura local,

Tiene dos causas: Hay calor porque aumenta el metabolismo local, y hay vasodilatación, llega mas sangre
y calienta la zona. Llega mas flujo.

3. Rubor: Se pone rojo, porque de manera fisiológica, se vasodilata y aumenta el flujo sanguíneo,
mayor radio mayor flujo.

4. Dolor: Duele porque hay estimulación de fibras nerviosa de tipo c, amielinicas, finas pobremente
mielinizadas, a delta. Nociceptores. (el dolor puede ser por nociceptores) o por cualquier receptor
que este hiperestimulado.

Signos cardinales de la inflamación lo describió Celsus, en el primer ciclo de la era cristiana.

Ademas Rodolf Virchou (padre de la patología moderna) describió un 5to signo inflamatorio que esla
Impotencia funcional, la perdida de la funcionalidad.

Si algo se me inflama se le pone el sufijo “Itis”

Bronquitis,
Faringitis
Orquitis: inflamación de testículos
Salpingitis: inflamación de trompadefalopio
Uveaitis: ojo
Blefaritis: parpado
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Enteritis: Intestino
Colitis: Colon
Epatitis: Intestino
Gastritis: mucosa estomacal
Colicistitis:
Endometritis
ETC…

Ejemplo los kinesiólogos ven inflamación en todos lados, Los que ven musculo esquelético ven
inflamación en el musculo, la inflamación de los tendones, proceso inflamatorio de los tendones,
inflamación de los huesos. Inflamación en el sistema respiratorio, pulmones, parte pleural. Cardio
inflamación en el miocardio. Neuro, hidrocefalia.

En general la inflamación no es una enfermedad, si tiene bronquitis, no es solo bronquitis, es bronquitis

bacteriana, bronquitis viral, ahí hay una enfermedad, un signo broncoinflamado. En estricto rigor no es
una enfermedad. Hay un solo caso excepcional en donde la bronquitis pasa a ser una enfermedad, cuando
hay una autoinmunidad, es cuando el sistema inmune esta inflamado, y reacciona ante algo propio y lo
reconoce como algo ajeno y empieza a atacar, ej la mas común Artritis reumatoide, Lupus, hay dos tipos
de lupus, lupus herimatoso sistémico y lupus herimatoso dérmico, diabetes miellitus tipo I. La
aterosclerosis. Inflamacion crónica que genera una enfermedad.

Noxas,
­ La agentes vivos
­ Agentes físicos.
­ Paciente diabético, quemadura por frio, en kinesiterapia, hipertesia, tiene pie diabético, lo que
cursa con degeneración de terminaciones nerviosas.
­ Radiación ionizante, genera daño mutagenico. Fuente más toxica de esto es el SOL. Y la OMS
prohíbe tomar sol entre las 12 – 16:00 hrs.
­ Traumatico, fractura, esguinces.
­ Agentes químicos, alcalos y bases
­ Agentes toxicos, malta (cerveza), (características de un agente toxico, cambio de la conducta)
alcohol, marihuana. Soda caustica, base ph 14, en un azucarero, y se tomaron con te y quemadura
química, daño esofágico.

Isquemia: Disminución del flujo sanguíneo que constituye una noxa.

Infarto: concepto topográfico, tejido que se murió por isquemia.

Yo tengo una arteria coronaria y le hago un nudo, el tejido va a estar infartado y la mayoría muere por
necrosis, pero en sus alrededores el tejido va a morir por isquemia. (el tejido circundante, se va a morir
por menos flujo, a través del tiempo por apoptosis por isquemia y se llama zona de penumbra isquémica).

Ej, si tengo una tomografía de cerebro, y yo veo una zona del infarto pero el tejido circundante en el
transcurso de los días la zona va a ir creciendo por que va a ser la zona de penumbra isquémica, muerte
por apoptosis por isquemia.

¿Por qué se induce apoptosis? Que dice la célula

Puedo vivir? ¿El medio extracelular está en condiciones?, NO, porque todas las células están muertas, asi
que me suicidio, la P53 se induce apoptosis, ya que no se puede reparar la falla del adn.

Necrosis: Mecanismo celular de muerte, tipo de muerte celular.

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Causa de un infarto, probablemente la isquemia, y hay isquemia porque se disminuye el radio de los
vasos, y porque se disminuye el radio, porque hay placa de ateromas (lo que se forma debido a la
acumulación de lípidos en los vasos y cuando se desprende se genera un trombo). Una cardiopatía
coronaria va a generar el infarto al miocardio y todas estas noxas generan daño tisular y el organismo
reacciona por inflamación (se inflama).
Siempre que hay una reacción inflamatoria va a ver una respuesta inmune.

La respuesta inmune tiene dos tipos:

1. Celular: que son células que se activan, como, por ejemplo, leucocitos, neutrófilos, macrófagos,
eosinofilos, basófilos, natural killer, linfocitos T, linfocitos B.
2. Humoral: que son los químicos, básicamente citoquinas.

Donde ocurre la inflamación, todos los tejidos se inflaman, pero responden distintos, tejido muscular,
como se inflama el musculo, tiene una inflamación especifica, las fascia, cuanto tiempo se tarda de ser
agudo a crónico, si se repara o no se repara, si se regenera, etc.
Por ejemplo si yo inflamo un ligamento, el ligamento es avascular, por lo que tenemos inflamación en un
tejido avascular, es complicado porque cuesta mucho regenerar en un tejido que esta poco irrigado.
Meniscos, DIV, cartílago articular. Por lo que se clasifico el tipo de tejido para la inflamación.
El istion es el tejido estándar, (tejido típico)

Istion: tejido conectivo de base concectiva, vascularizado e inervado. Por ejemplo, un pulmón, musculo.

¿Para que haya inflamación siempre se tiene que cumplir esas 4 cosas? ¿En las regiones que son
avasculares pasa, pero es muy mínimo? Cartílago articular, tenemos la tibia y tenemos cartílago, lo que se
inflama es el tejido subcondral en el periostio, porque posee irrigación y se inflama la zona periférica. Si
algo no tiene inervación es malo porque cuando el daño es irreversible y el tejido que, si esta inervado
duele, recién se avisa que hay daño. Todos los tejidos anervados y los tejidos avasculares se regeneran
poco o casi nada y avisan cuando el daño es grave a través de los tejidos circundantes, y no te da clínica.
Ej de respiratorio: La pleura parietal tiene inervación, pero la visceral que está al lado del pulmón no
tiene, cuando le duele al paciente al respiral, cuando tiene daño en la pleura parietal, el pulmón puede
estar destruido y destruye la pleura y el paciente no se da cuenta y le duele cuando se irrita le pleura
parietal. Tipico cáncer pulmonar, y avisa tarde.

Ejemplo de tejido (imagen clase)

Color: Arteriola, capilar, venula, vaso linfático, células de lo tejidos, células con gran cantidad de
granulos y son las células que están en todos los tipos de tejidos y se llaman mastocitos, y tienen gránulos
y vesículas en su citoplasma, llenos de mediadores o sustancias pro-inflamatorias, el dia que los
mastocitos se degranulan todos juntos, (tanto problema inflamatorio) vamos a tener un shock anafiláctico
o alérgico. Estas sustancias pro-inflamatorias que son básicamente 3, histamina, serotonina y
prostaglandinas. Y son las 3 principales moléculas que tienen los gránulos de los mastocitos, y estos son
vasodilatadores, por lo que hay una hipotensión, es decir, baja la presión arterial y se produce un shock
hipotensivo y el paciente se tiende a morir. Si no hay delta P, el flujo baja.

Inflamación Aguda

Objetivos de la inflamación aguda: (¿para que?)

1. Eliminar el tejido muerto (atreves del sistema linfatico) se mandan a la alcantarilla, el sistema
linfático.
2. Hay que proteger frente a una posible infeccion, ej si uno se corta un dedo, no es una lesión
infecciosa, pero se puede infectar por lo que se aumenta la inmunidad, por lo que hay que
aumentar la inmunidad local, leucositos, globulos blancos que lleguen
3. Fascilitar el acceso al sistema imnune en la zona afectada 48:36 min
¿Cómo sale una celula a un vaso? Aumentando la permeabilidad vascular, tenemos un vaso sanguíneo y
tiene 3 celulas endoteliales, como sale un glóbulo blanco, un leucosito, neutrófilo, tiene dos vías para salir
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, via transcelular o paracelular, para facilitar el acceso del sistema inmune en la área afectada, aumentando
la permeabilidad vascular, porque si vasodilatamos o vasocontriñimos modificamos el flujo, aumentamos
el radio o lo disminuimos pero la permeabilidad es la misma.
¿Que es permeabilidad vascular? Es el trafico por la via paracelular, lo que permite que una celular migre
hacia otro lado
Diapedesis: Paso de una celula hacia otro tejido por via paracelular
¿Cómo elimino el tejido muerto? Se destruye primero y después linfático, ¿Cómo reacionamos frente a la
infeccion, aumentamos la inmunidad local, como facilitamos el acceso al sistema inmune, aumentando la
permeabilidad vascular? Pero tiene un costo, la permeabilidad vascular, ya que se escapa agua, proteínas ,
y en el insterticio y se genera el tumor.

Ej, Señorita con zapatos taco alto, se dobla el tobillo con aspecto edematoso y a los 3 pasos se inflama
(tumefacción), grafiquemos (cuaderno foto).Se esguinso el tobillo, en el tiempo 0 y el volumen del
edema, si dio 3 pasos y de un volumen a no puede haberse triplicado en tan poco tiempo, por lo que el
comportamiento no puede ser lineal.
En la noxa, la permeabilidad vascular aumenta de inmediato y sale agua al interticio, y en la ecuación de
starling, cuadro, como aumento la permeabilidad vascular aumenta kf y como aumenta kf yo multiplico
algo y el factor aumenta, y como se filtra agua y proteínas y la presión oncotica interticial aumenta y la
presión oncotica capilar disminuye, y el comportamiento en el grafico es exponencial. Edema es rápido.
Por dos fenómenos, como aumenta la permeabilidad vascular, y genera que salga agua y que aumente la
presión oncotica interticial y disminuya la presión oncotica capilar.

¿Cómo hago esto?

a. Modificación en el calibre en los vasos originando aumento de flujo sanguíneo,
VASODILATACION.
b. Alteracion de la estructura de la microvasculatura permitiendo la salida de la circulación de las
proteínas plasmáticas en los leucositos. AUMENTO PERMEABILIDAD VASCULAR
c. Migracion de leucocitos en el punto de salida de la circulación al foco inflamatorio bajo la
influencia del factor etc. QUIMIOTAXIS (buscar deficion) (atracción a la zona inflamada debido
de leucocitos.
QUIMIOTAXIS (QUIMIO-quimico- TAXIS-hacia o transporte) es decir, atracción por moléculas
químicas de leucocitos hacia la zona que esta injuriada.

Celula que tiene granulos en el citoplasma, granulocitos y tiene de 4 a 5 nucleos en el citoplasma es un

Neutrofilo, este neutrófilo, porque es lo que mas hay en sangre, formula de shilling.

Formula diferencial de Shilling (lectura de hemograma) DE MEMORIA

Basofilos: 0.1-1%, mas del 1% es basofilia
Eosinofilos: 2-4%
Neutrófilos: 40-55 % (poseen diferentes grados de maduración)(inmaduro-maduro)
­ Promielocito: 0
­ Metamielocito
­ Juvenil
­ Basiliforme o nucle encayado o en baston: 01-2%
­ Segmentado: 95% o mas
Linfocitos B y T: 30-40%
Monocitos (macrófago): 6-12 %
Recuento total de blancos oscila entre 4000-11000 en 1 milimetro cubico en un adulto

Si tiene mas recuento de lo normal +11.000 mmc3: leucocitosis

Si tiene menos recuento de lo normal -4.000 mmc3: leucopenia

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Porque en la inflamación se ven neutrófilos, porque es el blanco más abundante. El neutrófilo va y captan
sus receptores, moléculas químicas del tejido que fue injuriado o de otros globulos blancos que están
llamando pero no puede pasar si no hay aumento de permeabilidad por lo que primero que hace es
activarse cuando capta el receptor y luego a rodar, Rolling, y las células del endotelio expresan unas
moléculas de adhesión celular (CAM), entonces cuando hay una noxa o tejido injuriado y cuando pasa el
neutrófilo de alguna forma las moléculas que libera el tejido dañado hace que la celula endotelial cambie
su expresión génica y exprese CAM y el neutrófilo se adhiere o se une tras rodar y ve el espacio por la
permeabilidad y pasa
Activacion  Rodamiento o Rolling  Adhesión Diapedesis (cuando pasa por el endotelio)
=QUIMIOTAXIS (participan también en el factores quimiotacticos)

El endotelio es clave porque si no cambia su expresión y produce CAM no se puede producir la

diapédesis
Porque empieza a producir esa proteína, porque hay una molecula o citoquinas (moléculas que cambian la
expresión génica) que genera que estas células produzcan CAM.
Si ha un paciente le inyecto factores quimiotacticos va a ver una gran inflamación sistémica porque son
pro-inflamatorios. ¿Quiénes liberan los factores quimiotacticos?
Las citoquinas los libera el tejido injuriado, los globulos blancos que llegaron e impactan también en el
endotelio que produce sus propias citoquinas.

En la imagen se puede ver la inflamación aguda en completo, APRENDERSELO COMPLETO.

Estamos viendo en verde tejido conectivo, es decir que es un istion, en amarillo, fibra c nociceptor, una
arteriola, celula en gris es una celula endotelial, adentro una plaqueta y en rosado arriba musculo liso.
¿Por qué no es un capilar? Porque tiene musculo.
Todo comienza aquí modelo, martillo - dedo, dolor, destrucción tisular, cuando el tejido se rompe, esta
arteriola o metarteriola tiene una capa delgada de membrana basal y cuando rompo el colágeno tiene
cargas negativas, y es como una trenza de proteínas, y todas las cargas negativas están para adentro y
cuando se rompe se expone a cargas negativas y se activan moléculas como el factor de haggeman?? Es el
factor XII de la coagulación, por via intrínseca. DE MEMORIA!
Factor de Fomm willerbroug, es un factor endotelial, es para que se adhieran las plaquetas, es de
hemostasia primaria, coagulación es de hemostasia secundaria.

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Si me martillo un dedeo, se me rompen vasos, vamos a tener pequeñas hemorragias, y tengo que activar
coagulación e inflamación y que mejor hacerlo con la misma molecula, porque ganamos tiempo si activa
los dos procesos, entonces el factor de Hagema es el factor XII de la coagulación, cuando hay una lesión.
El factor XII inactivo se transforma en XII activo. (imagen 32-13)
Gannon. Fisiologia medica.
HEMOSTASIA: La hemostasia es el proceso por el cual se forman coágulos en las paredes de los vasos
sanguíneos dañados que impide la pérdida de sangre mientras esta se mantenga en estado líquido dentro
del sistema vascular. Un conjunto de mecanismos sistémicos complejos interrelacionados opera para
conservar el equilibrio entre la coagulación y la anticoagulación.
RESPUESTA A LA LESIÓN: Cuando un vaso sanguineo pequeño se corta o daña, la lesión inicia una
serie de fenómenos (fig. 32-12) que conducen a la formación de un coagulo. Este sella la región dañada e
impide la perdida adicional de sangre. El fenómeno inicial es la constricción del vaso y la formación de
un tapón hemostático temporal de plaquetas, el cual comienza cuando las plaquetas se unen con la
colágena y se agregan. Luego sigue la conversión del tapón en un coagulo definitivo. La constricción de
una arteriola o arteria pequeña dañada tal vez sea tan intensa que se obstruya su luz, al menos por un
tiempo. La vasoconstricción se debe a la serotonina y
otros vasoconstrictores liberados de las plaquetas que
se adhieren a las paredes de los vasos dañados.
MECANISMO DE COAGULACIÓN:
La agregación reducida de plaquetas en el tapón
temporal se une
y se convierte en el coagulo definitivo con la
fibrina. La formación de fibrina implica una
cascada de reacciones enzimáticas y factores de
coagulacion numerados (cuadro 32-5). La reacción
fundamental es la conversion de la proteina
plasmatica soluble fibrinogeno en la fibrina
insoluble (fig. 32-13). El proceso incluye la
liberacion de dos pares de polipeptidos de cada
molecula de fibrinogeno. La porcion restante, el
monómero de fibrina, se polimeriza con otras
moleculas del monomero para constituir la fibrina.
Al principio, esta última es una malla laxa de
hebras entrelazadas.
Mediante la formación de enlaces cruzados
covalentes, se convierte en un agregado apretado
(estabilización). Esta última reacción es catalizada
por el factor XIII activado y requiere calcio.
La conversión del fibrinógeno en fibrina es
catalizada por la trombina. Esta es una proteasa de
serina formada a partir de su precursor circulante,
la protrombina, por acción del factor X activado.
Tiene acciones adicionales, como la activación de
plaquetas, células endoteliales y leucocitos
mediante receptores conocidos como activados por
proteínas, los cuales se hallan acoplados con
proteína G.
El factor X se activa gracias a uno de dos sistemas,
conocidos como intrínseco y extrínseco (fig. 32-
13). La reacción inicial en el sistema intrínseco es
la conversión del factor XII inactivo en el factor
XII activo (XIIa). Esta activación, catalizada por el
cininogeno de alto peso molecular y la calicreina (cap. 33), puede producirse in vitro si se expone la
sangre al vidrio o, in vivo, a causa de las fibras de colagena subyacentes al endotelio. Luego, el factor

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XIIa activa al factor XI, y el factor XI hace lo propio con el IX. El factor IXa forma un complejo con el
factor VIIIa, que se estimula cuando se separa del factor de von Willebrand. El complejo de IXa y VIIIa
activa al factor X. Los fosfolípidos de las plaquetas (PL) agregadas y el calcio son necesarios para la
activacion completa del factor X. El sistema extrínseco es accionado por la liberacion de tromboplastina
histica, una mezcla de proteina y fosfolipido que
activa al factor VII. La tromboplastina histica y el
factor VII estimulan los factores IX y X. En
presencia de plaquetas, calcio y factor V, el factor
X activado cataliza la conversion de protrombina
en trombina. La via extrinseca se inhabilita por un
inhibidor de la vía del factor hístico que forma
una estructura cuaternaria con la tromboplastina
(TPL) histica, el factor VIIa y el factor X
activado.

Via intrínseca:
XII-XI-IX-IX+IV+FP= factor de convergencia

Via extrínseca:
III-IIIa- VII-VIIa- VII+III+FP=complejo

Las cargas negativas activaron a Haggeman

pero del vaso hacia afuera y del vaso hacia
adentro es coagulación, entonces del vaso
hacia afuera activo haggemann, transforma la
prekalicreina en kalicreina, la kalicreina opera
como encima y transforma el kininogeno en
bradikinina, esta es la mas común, o
bradicinina.

Repetimos: Noxa, ruptura de la membrana

basal, ruptura del colágeno, esposicion a
cargas negativas, activación del factor XII,
hageman se activa, este activo transforma la
prekalikreina en kalikreina, y esta transforma
el kininogeno en bradikinina.

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La bradikinina actua donde tenga receptores, en 2 receptores B2, y esta en el nociceptor, nervio, y en el
endotelio, y es heptamembranal, y significa que el receptor da 7 vueltas a la membrana y quiere decir que
esta acoplado a proteina G, y se conocen 4:
­ Gs
­ Gi
­ Gq
­ Gt
Entonces el receptor acoplado a proteína G es Gq, (repasar) calcio, activa pkc y fosforila como todas
las kinasa a un canal de sodio que se llama VR1 y aumenta la probabilidad de apertura del canal, y al
abrirse entra sodio (afuera hay 140 ml/ l y adentro 14), por lo tanto se despolariza y genera un potencial
de acción.

¿Diga como se genera el dolor desde la noxa hasta el Ahu!?

Por lo tanto la Brakinina si genera dolor por acción del receptor B2 heptamembranal, Gq.

Via de las cininas o kininogeno,

Hector croxato raggio, descubrió las cininas y el eje endotensina aldosterona

Bradicinina, endotelio, receptor heptamembranal acoplado a proteína Gq, transducción B2, Gq, calcio.
Estamos en una celula endotelial, se activa PKC y la calmodulina, modulada por calcio, es proteína
importante, la activa calcio y forma un complejo, calcio-calmodulina.
La calmodulina tiene 2 efectos:
La calmodulina activa por calcio, aumenta la expresión de ENOS, aumenta la expresión de la proteína
oxigeno sintasa endotelial, o NOS3 y la transducción génica es lenta, es un efecto mediato.
El efecto inmediato aumenta la biodisponibilidad de Larginina (aminoácido), es decir, juntar. Y las toma y
las junta en un puro lado.
La enzima eNOS transforma la Larginina en Lcitrolina y oxido nitico (ON), este último tiene bajo peso
molecular y se difunde por todas partes y va hacia el musculo liso perivascular y activa la enzima
guanilato ciclasa y esta transforma el GTP en GMP cíclico y este activa la proteína kinasa G y PKG
fosforilaba a la kinasa de la cadena liviana de la miosina y fosforilaba la fosfatasa generando un efecto
vasodilatador y se inhibe la vasocontriccion.
En términos de la inflamación ¿La bradikinina produce dolor? SI, ¿Provoca rubor y calor? Si porque
vasodilata.

*Resumen de PKG Si la kinasa de la cadena liviana de la miosina la fosforila, yo tengo contracción.

Si la fosfatasa (P) la desfosforila, se inhibe la contracción.
Entonces la PKG fosforila a la kinasa de la cadena liviana de la miosina y al fosforilarla la inactiva, si la
inactivo, no fosforila y si no lo hace no contriñe por lo tanto vasodilata.
Por otro lado, la kinasa fosforila la fosfatasa y la fosfatasa desfosforila la cadena liviana de la miosina por
lo tanto disminuyo más la contracción y vasodilato y hay RUBOR Y CALOR.

La calmodulina tiene otro efecto:

Aumenta la contracción de la célula endotelial, porque aumenta la permeabilidad.
Entonces si una célula endotelial del vaso se contrae el resto igual lo hace porque están unidos por
caderinas, los mantienen unidos y son moléculas de adhesión. Mientras más calcio hay menos afinidad,
son inversos, el calcio contra regulan las caderinas, entonces como ahora aumento el calcio y este debilita
las caderinas hay un efecto dual, debilitando las caderinas y al contraerse aumenta la permeabilidad
vascular y aparece el tumor.
Por lo tanto, la Bradikinina es un mediador pro-inflamatorio, que genera todos los síntomas de la
inflamación.
Activación de PLA2, esquema en la pizarra.
Vamos a ver qué hace la PlA2. En rojo las enzimas.

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Las membranas celulares están compuestas por fosfolípido, la PLA2 (fosfolipasa 2), que es la enzima que
activa el calcio en el endotelio, extrae de la membrana un ácido especifico, es decir el ácido araquidónico,
ósea este ácido graso, lo remueve de la membrana y lo deja libre, y ahí (cuando está en el citoplasma) lo
puede atacar 2 enzimas, COX (ciclo oxigenasa), y la otra enzima que lo puede atacar, 5LO (5 ciclo
oxigenasa)
1. Si lo ataca la COX, lo va a transformar en endoperoxido del acido araquidónico.
2. En cambio sí lo ataca la 5LO, se va a transformar en leucotrienoA4.
1. Via de la COX.
Entonces en los endoperoxidos, pueden ser saturados por dos enzimas, prostaglandinas sintasa y la otra
enzima se llama la tromboxano a 2 sintasa.
Si lo ataca la enzima prostaglandina sintasa y transforma a los endoperoxidos en prostaglandinas
Si lo ataca la enzima tromboxano A2 sintasa, se va a transformar en tromboxano A2, el tromboxano B2 es
inactivo.
Acción de las prostaglandinas:
3. Vasodilatadores
4. Aumentan la permeabilidad vascular
5. Antiagregantes plaquetarios (hemostasis primaria)
6. Quimiotacticas
Acción del tromboxano B2:
7. Vasocontrictores
8. Disminuyen la permeabilidad vascular
9. Agregantes plaquetarios
10. Quimiotacticos
De qué depende de que hagan una cosa u otra, depende de que la celula tenga una enzima u otra.
El endotelio tiene PLA2, tiene COX y prostaglandina sintasa y genera prostaglandina.
En cambio, las plaquetas tienen PLA2, COX y tomboxano A2 sintasa y genera tromboxano.
El endotelio pelea con las plaquetas.
Entonces que quiere el endotelio, quiere que tu sangre este el vaso dilatado, sangre fluido y no haya
agregación plaquetaria no quiere trombo, tiene tendencia a la hemorragia.
En cambio, que quiere las plaquetas, quiere el vaso contriñido y trombo.

Hay 4 hisoformas de COX

Cox 1: constitutiva o fisiológica, tienen el endotelio y las plaquetas
Cox 2: Inducibles o patológicas (aparecen cuando hay inflamación)
Cox 3: Inducibles o patológicas
Cox 4: no sabemos qué hace

Prostaglandinas son 8 pero vamos a ver 4:

I2: Prostaciclina, es la mejor vasodilatadora de todos y antiagregante.
E2: pirogena, es febril, es sintetisada por Cox 3, por lo que también es febril,
D2: Quimiotactica, la mejor quimiotactica.
F2: estimulante de quimokinas, estas últimas son citoquinas quimiotacticas.

Tromboxanos son 2:
Tromboxano A2, activo
Tromboxano B2, inactivo

2. Via de 5LO
Si el ácido araquidónico es metabolizado por 5Lo, lo transforma en leucotrieno-A4, este se puede
transformar en leucotrieno-B4 o leucotrieno C4, depente de una enzima.
LTB va a salir de la celula y se va a unir a su receptor llamado BLT, tipo 1 y tipo 2. Donde hay receptores
BLT, musculo liso bronquial, musculo liso vascular, endotelio, fibroblasto, leucocitos, etc. Siempre sale
tiene función extracelular.

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LTC, puede salir de inmediato, o puede quedarse dentro y transformarse en leucotrienoD4 y leucotrieno
E4, el LT el que tiene más poder es el LTD4, es el que tiene más acción biológica.
Se unen al receptor cisteinil, y hay dos tipos, tipo 1 y tipo 2.
Accion LT, son:
­ vasocontrictores,
­ Aumentan la permeabilidad vascular (via parecelular).
­ Quimiotacticos
­ Broncocontrictores, los pacientes asmáticos si tienen mucho es malo.

Farmacos: uso kinesiológico

Inhibir la PLA2, inhiben toda la vía. Los AIES antiinflamatorios esteroidales, corticoides.

Via oral: efecto sistemico

­ Prednisona 5mg-20mg
Via endovenoso: paraenteral(paralelo en el instestino)
­ Dexametasona (mounstruo de los corticoides) gran cantidad de efectos adversos.
­ Hidrocortisona
­ Cortisol
Via inhalado: puf!
­ Siclesonida
­ Fluticasona
­ Budesonida
­ Beclometasona (muchios efectos adversos)

Ram (reacción adversa medicamentosa)

­ Imnunodepresion (lo va a infectar un atípico), ej, neumonía por hongos, los VIH, siempre que
tengan un paciente con neumonía por un atípico, la idea de un kine aislarse, delantal desechable,
gorra, guantes, antiparras, mascarilla.
­ Hiperglicemia: Diabetico con corticoides, le descompensa la diabetes = crisis diabética y se
vuelve complicado.
­ Proteolisis: porque la proteólisis degrada musculo esquelético, pérdida de masa muscular,
emaciación o sarcopenia.
­ Redistribucion de los lípidos, los hombres tienen la grasa en el eje, cuello torax y abdomen.
¡Centrípeta, la mujer es centrifuga, cadera, brazos, pernil, terodactilo jaja!
Resistribucion a una grasa andopoide y Aumenta el riesgo cardiovascular en mujeres y hombres,
signos son: cara de luna llena, cuello de toro, síndrome de Cashing, hipercortisulemia crónica.

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Miércoles 05­09­2018

Fisiopatología 2da clase- Prof. Carlos Vargas

­ Recordatorio de lo visto anteriormente: 
Había una señal de calcio en la célula endotelial que podía en producción de óxido nítrico (NO) y
calmodulina, el óxido nítrico podría generar un efecto de contracción pequeña en la célula, y eso
aumentaba la permeabilidad vascular y disminuía la afinidad de las caderinas. Al final aumentaba la
permeabilidad y se generaba vasodilatación.
Estimulaba una enzima que se llama PLA2 y tiene una cascada gigante, y como estos son derivados del
ácido araquidónico, las moléculas son lípidos. Las enzimas son proteínas. Pero el tromboxanos, las
prostaglandinas, los endoperoxidos son de origen lipídico.
Entonces, en esta cascada transduccioneal, teníamos PLA2, que sacaba lípidos de membrana, y dejaba el
ácido araquidónico libre, este podía ser atacado por dos enzimas a su vez, una era la 5LO y la otra la
COX, y después la COX, transformaba en estos endoperoxidos y estos los transformaba en
leucotrienosA4, y este podía generar LTB, LTC, LTD y LTE, y su función está más arriba.
En los endoperoxidos había dos enzimas distintas que epuede ser la prostaglandina sintasa y la otra la
tromboxano A2 sintasa y hay formamos tromboxanos A2 y tromboxanos B2(inactivo), y en la
prostaglandina sintasa genera 8 pero vimos 4, I2(prostaciclina), E2, D2 y F2. Y alfinal se producia
prostaciclina (PGI2).

Imagen del esquema de la pizarra del profe

¿Dónde tiene receptor la prostaciclina (PGI2)?

Hay fármacos que inhiben esto, esto es una cascada pro-inflamatoria. Depende de la célula, y cual enzima
produzca, va a ver efector distintos, como coagulación y vasodilatación, antiagregacion plaquetaria, y
vasoconstricción.
Los fármacos que inhiben PLA2, son los AIES, corticoides, excelente antiinflamatorio, lo usamos pocos
por la RAM.
Los AINES, son los antinflamatorios no esteroidales, pero solo inhiben la via de la COX, son menos
eficientes que los AIES, porque los AIES frenan todo y los AINES solo inhiben una parte, como se define
un AINES, es un fármaco que inhiben la COX en todas sus isoformas.
Si inhibe solamente la isoforma 2, que era inducible, ¿Va a ser AINES? NO, es un cox 2 selectivo.

Los AINES, tenemos 2 tipos:

1.- Acción reversible con la enzima, inhiben a la enzima de manera reversible. (por enlaces ionicos)
­ Ketoprofeno
­ Ibuprofeno
­ Paracetamol o acetaminofeno
­ Diclofenaco
­ Ketorolaco
­ Naproxeno
­ Ácido merfenamico
­ Clonixinato de lisina es el fármaco, (nefersil es el medicamento)

2.- Acción irreversible con la enzima, inhiben a la enzima de manera irreversible. (por enlaces covalentes)
­ Aspirina o acido acetil salisidico
­ Indometacina es mas poderoso que la aspirina.

Los Coxil son inhibidores selectivos de COX2, por lo tanto no Son Aines, por que inhiben solo una
isoforma. Selecoxil, tiene una RAM de ulcera gástrica, pero es un excelente antiinflamatorio.
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RAM:
­ Hepatotoxicidad, el paracetamol.
­ Como los AINEs inhiben la producción de prostaglandinas y tromboxanos, hay una arteriola
aferente del riñon, esta permite la filtración glomerular, pero también permite la oxigenación de
los tubulos renales, y la arteriola aferente está permanentemente abierta por acción de las
prostaglandinas, entonces si yo paciente tomo aspirina, permanentemente, o diclofenaco sódico
(extremadamente toxico para el riñon), voy a hacer que se produzcan menos prostaglandinas, por
lo que va a filtrar menos, y va a ver menor flujo sanguíneo para los tubulos renales y se va a
generar necrosis tubular aguda, es decir daño renal por antiinflamatorios.
­ Ulcera gástrica.
*Ojo con el diclofenaco, por enfermedad cardiovascular, y en el 89 se descubrió, en los viejos y en los
niños produce aplasia medular, es decir, leucemia.

Inhibir bloqueando receptores, leucotrienos, eran vasocontrictores, aumentan la permeabilidad,

quimiotacticos y generan broncocontrictor, el LTB4 tiene un receptor especifico BLT, está en células
endoteliales, células del musculo liso, en el bronquio, en el vaso, en células como globulos blancos,
Y este receptor tiene 2 isoformas:
­ Tipo 1
­ Tipo 2
Entonces si yo quiero inhibir la función de los leucotrienos, bloqueo estos receptores de BLT 1 o 2.

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