Cuestionario pract 2:

5. Cuál es la farmacocinética del paracetamol

Rpta1 :El paracetamol se absorbe rápidamente y casi totalmente en el tracto

gastrointestinal, la concentración plasmática llega al máximo en 30 a 60 minutos y
la vida media plasmática es de 1 a 4 horas. El paracetamol tiene una distribución
relativamente uniforme en casi todos los líquidos corporales, su unión a proteínas
plasmáticas varía entre 20 y 50%, puede recuperarse entre el 90 al 100% dela
droga en la orina el primer día, casi nada se excreta sin cambios, la mayoría se
excreta después de la conjugación hepática con ácido glucurónico (60%) con
ácido sulfúrico (35%) o cisteína (3%), se han detectado pequeñas cantidades de
los metabolitos hidroxilados o desacetilados. Los niños tienen menor capacidad de
glucuronización de la droga que los adultos, cuando se ingieran dosis altas de
paracetamol experimenta una N-hidroxilación seguida de deshidratación
espontánea conformación de N-acetil-p-benzoquinona, el metabolismo
generalmente es considerado responsablede la hepatotoxicidad.La administración
del paracetamol en los pacientes con deterioro en la función renal provoca mayor
acumulación de paracetamol conjugado en el plasma, pero solamente cambios
menores delas concentraciones plasmáticas del paracetamol libre.

Rpta 2: Por vía oral la biodisponibilidad de paracetamol es del 75-85%. Se absorbe

amplia y rápidamente, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en
función de la forma farmacéutica con un tiempo de 0,5 a 2 horas. La velocidad y el
grado de absorción por vía rectal dependerán de la composición de la base del
supositorio. El grado de unión a proteínas plasmáticas es de un 10%. El tiempo que
transcurre hasta lograr el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duración de la
acción es de 3 a 4 horas. El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de
primer paso hepático, siguiendo una cinética lineal. Sin embargo, esta linealidad
desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g. El paracetamol se
metaboliza fundamentalmente en el hígado (90-95%), siendo eliminado
principalmente en orina como un conjugado con el ácido glucurónico, y en menor
proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma
inalterada. La semivida de eliminación es de 1,5-3 horas (aumenta en caso de
sobredosis y en pacientes con insuficiencia hepática, ancianos y niños). Dosis
elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolización hepática, lo
que hace que se utilicen vías metabólicas alternativas que dan lugar a metabolitos
hepatotóxico y posiblemente nefrotóxicos, por agotamiento de glutátion.
ELIGAN CADA UNO UNA RESPUESTA

6. En caso de una intoxicación por paracetamol cual sería el antídoto,

explique su mecanismo de acción
TRATAMIENTO

Inicialmente la toxicidad por acetaminofén fue tratada con medidas de soporte

solamente, pero a medida que aumentó la experiencia se probaron otras técnicas,
como diuresis forzada, hemodiálisis y hemoperfusión con carbón, sin obtener
beneficio. Incluso se llegó a abogar a favor de corticoides y antihistamínicos, sin
resultado positivo. El BAL tampoco aportó resultados positivos y la penicilamina
probablemente contribuyó a la nefrotoxicidad 4 .

De esta forma se llegó a la publicación en 1974 de artículos que indicaban

sustancias regeneradoras del glutation (donantes de grupos sulfidrilo), como la L-
cisteína, L-metionina, cisteamina y la N-acetilcisteina (NAC). En años posteriores
se demostraría su utilidad clínica.

Los primeros pasos a dar en este tipo de enfermos es el tratamiento general de las
intoxicaciones, ya ilustradas convenientemente al comienzo del capítulo de
intoxicaciones. El lavado gástrico produce, según algunos estudios, un descenso
medio del 39 % de la concentración de paracetamol en plasma.

También se pueden utilizar catárticos y medidas de soporte como el mantenimiento

del balance hídrico y electrolítico, administración de plasma si el tiempo de
protrombina se alarga, y la administración de suero glucosado en importantes
concentraciones si existe hipoglucemia. Deben evitarse asimismo los fármacos
potencialmente hepatotóxicos. Además se debe ofrecer al enfermo el apoyo
hemodinámico (fármacos vasopresores) necesario, y protección de vía aérea y
conexión a ventilación mecánica si aparece insuficiencia respiratoria de cualquier
causa o alteración del nivel de conciencia.

Mecanismo de acción:

Los mecanismos de acción de la NAC incluyen tras su administración la repleción

primaria mitocondrial y citosólica de los niveles de glutation deplecionados. Puede
reparar la lesión oxidativa causada por la NAPBQ. Además, cuando se administra
muchas tiempo después de la sobredosis, la NAC puede proteger de la lesión
hepática por su acción sobre los neutrófilos y por restaurar el flujo de la
microcirculación. Esto sugiere que la NAC es una droga con propiedades
inotrópicas y un potente vasodilatador.