Reactogenicity and immunogenicity of tetanus toxoid,

reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis vaccine

(Tdap) in pregnant and nonpregnant women

Abstract
Objective
Tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertusiss (Tdap) vaccine is
recommended during each pregnancy, regardless of prior receipt. Data
on reactogenicity and immunogenicity, particularly after repeated Tdap, are limited.
We compared local injection-site and systemic reactions and serologic response
following Tdap in (1) pregnant and nonpregnant women and (2) pregnant women by
self-reported prior Tdap receipt.

Study design
Pregnant women (gestational age 20–34 weeks) and nonpregnant women receiving
Tdap were enrolled in this observational study. Injection-site and systemic reactions
were assessed for one week post-vaccination. Pertussis toxin,
filamentous hemagglutinin, pertactin, fimbriae, tetanus and diphtheria specific
IgG antibody titerswere determined by standardized enzyme-linked immunosorbent
assay at baseline and 28 days post-vaccination. Reactogenicity and serologic
responses were compared by pregnancy status, and within pregnant women by self-
reported prior Tdap receipt.

Results
374 pregnant and 225 nonpregnant women were vaccinated. Severe local or
systemic reactions or “any” fever were uncommon (≤3% for both groups).
Moderate/severe injection-site pain was significantly higher in pregnant (17.9%)
versus nonpregnant (11.1%) women, but did not prompt a healthcare visit.
Proportions of other moderate/severe or any severe reactions were not significantly
higher in pregnant compared to nonpregnant women. Moderate/severe (including
pain) and severe reactions were not significantly higher in pregnant women receiving
repeat versus first-time Tdap. Antibody titers increased from baseline to post-
vaccination for all vaccine antigens in pregnant and nonpregnant women; post-
vaccination titers against pertussis toxin and filamentous hemagglutinin were
significantly higher in nonpregnant versus pregnant women (p < 0.01).

Conclusion
Tdap was well-tolerated in pregnant and nonpregnant women. Pregnant women
were more likely to report moderate/severe pain at the Tdap injection-site compared
with nonpregnant women, but did not necessitate medical visits. Prior Tdap receipt
did not increase occurrence of moderate/severe local or systemic reactions in
pregnant women. Serologic responses to all vaccine antigens were robust.

Clinical Trial Registration@ClinicalTrials.gov. NCT02209623.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02209623.
Reaktogenitas dan imunogenisitas toksoid tetanus, mengurangi toksoid
difteri, dan vaksin pertusis aselular (Tdap) pada wanita hamil dan tidak
hamil

Abstrak
Objektif
Toksoid tetanus, mengurangi toksoid difteri, dan vaksin acellular pertusiss
(Tdap) direkomendasikan selama setiap kehamilan, terlepas dari
penerimaan sebelumnya. Data tentang reaktogenisitas dan imunogenisitas,
khususnya setelah Tdap berulang, terbatas. Kami membandingkan situs
injeksi lokal dan reaksi sistemik dan respons serologis setelah Tdap pada
(1) wanita hamil dan tidak hamil dan (2) wanita hamil dengan tanda terima
Tdap yang dilaporkan sendiri.

Desain studi
Wanita hamil (usia kehamilan 20–34 minggu) dan wanita tidak hamil yang
menerima Tdap terdaftar dalam penelitian observasional ini. Injeksi-situs
dan reaksi sistemik dinilai selama satu minggu pasca vaksinasi. Pertusis
toksin, filamentous hemagglutinin, pertactin, fimbriae, tetanus dan difteri
spesifik IgG antibodi titer yang ditentukan oleh tes imunosorben enzim-
linked standar pada awal dan 28 hari pasca vaksinasi. Reactogenisitas dan
tanggapan serologis dibandingkan dengan status kehamilan, dan pada
wanita hamil dengan tanda terima Tdap yang dilaporkan sendiri.

Hasil
374 hamil dan 225 wanita tidak hamil divaksinasi. Reaksi lokal atau
sistemik yang parah atau demam “apapun” jarang terjadi (≤3% untuk kedua
kelompok). Nyeri situs injeksi sedang / berat secara signifikan lebih tinggi
pada wanita hamil (17,9%) dibandingkan tidak hamil (11,1%), tetapi tidak
segera melakukan kunjungan ke perawatan kesehatan. Proporsi lainnya
sedang / berat atau reaksi berat tidak secara signifikan lebih tinggi pada
kehamilan dibandingkan dengan wanita yang tidak hamil. Sedang / berat
(termasuk nyeri) dan reaksi berat tidak secara signifikan lebih tinggi pada
wanita hamil yang menerima pengulangan dibandingkan Tdap pertama
kali. Titer antibodi meningkat dari baseline ke pasca-vaksinasi untuk semua
antigen vaksin pada wanita hamil dan tidak hamil; titer pasca-vaksinasi
terhadap pertusis toksin dan hemagglutinin filamen secara signifikan lebih
tinggi pada wanita hamil dibandingkan hamil (p <0,01).

Kesimpulan
Tdap ditoleransi dengan baik pada wanita hamil dan tidak hamil. Wanita
hamil lebih cenderung melaporkan nyeri sedang / berat di tempat suntik
Tdap dibandingkan dengan wanita yang tidak hamil, tetapi tidak
memerlukan kunjungan medis. Tanda terima Tdap sebelumnya tidak
meningkatkan terjadinya reaksi lokal atau sistemik sedang / berat pada
wanita hamil. Respons serologis terhadap semua antigen vaksin kuat.