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FARMACOCINETICA

Dr. Felipe Ulco Anhuamán


Mg. Docencia Universitaria
OBJETIVOS

1. Conocer los mecanismos y factores que participan en la


absorción de medicamentos.
2. Conocer las diferentes vías de administración de
medicamentos.
3. Comprender la distribución de los fármacos.
4. Conocer las barreras biológicas al transporte de fármacos.
5. Comprender el metabolismo y excreción de los fármacos
LUGAR DE ACCION RESERVORIOS
RECEPTORES DE LOS TEJIDOS
Ligados Libres Libre Ligados

CIRCULACION
SISTEMICA
ABSORCION EXCRECION
Droga libre

Droga ligada Metabolitos

BIOTRANSFORMACION
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

I. Farmacocinética: LADME
II. Concepto de Absorción y Vías de Administración
III. Clasificación de V. Administración:

1. V. Indirectas=Mediatas=No parenterales:
- Mucosa digestiva: VSL, V. oral, V. rectal
- Mucosa Respiratoria: V. nasal, A. alveolar
- Mucosa Genitourinaria
- Mucosa Conjuntival y Corneal
- Piel: tópica y transdermica.
- Otica
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

2. V. Directas=Inmediatas=Parenterales=Invasivas:

- VEV
- VIM
- VSC
- VID
- Otras: Peridural, raquídea, peritoneal, interósea,
arterial, intraarticular
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

IV. Mecanismos de absorción:

- Transporte pasivo:
La mayoría de medicamentos se absorbe por este tipo
de transporte.
ejem. : difusión simple, difusión facilitada, filtración,
osmosis.

- Transporte activo:
algunos medicamentos con carga: 5-fluouracilo,
levodopa, hierro, vit. B-12
ejem: pinocitosis
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

V. Factores que influyen en la velocidad de absorción:

1. Concentración de droga
2. Liposolubilidad de droga
3. Grado de Ionización de la droga:
Depende del pH de la solución y el pK del medicamento:
fracción ionizada o polar y fracción neutra o No ionizada.
Se absorbe con mayor facilidad la parte no ionizada del
fármaco por ser la más liposoluble.
4. Estado físico de la droga
5. Grado de Irrigación sanguínea: en el sitio de absorción
6. Área de superficie absorbente
7. Peso molecular del fármaco
8. Otros: presencia de alimentos en estómago, aumento de
motilidad GI.
VIA SUBLINGUAL
-
VIA SUBLINGUAL

- Drogas: Nitritos: nitroglicerina (deponit), dinitrato de isosorbide


(Isorbide tab, Isoket fco amp.).
nifedipino, captopril. Alcaloides (nicotína, cocaína).
Morfina y atropina se absorben escazamente.
Adrenanila no se absorbe

- Ventajas: Evita el “Fenómeno de primer paso”

- Desventajas: área pequeña y sabor desagradable


VIA ORAL
VIA ORAL

- Estómago:

* Permeable para las formas no ionizadas.

* El grado de ionización de las drogas depende del pK del


fármaco y del pH de la solución: por ejem. El AAS es un
ácido débil (pK=3.5) se encuentra poco ionizado en el
jugo gástrico por tanto se absorbe bien. También se
absorben bien: AINES, corticoides, etanol (muy
liposoluble), Calcio.

* Se absorben los ácidos débiles con un pK>2 y algo las


bases muy débiles con un pK<3 y muy poco o no se
absorben los ácidos y bases fuertes

* No se absorben: Morfina, sust. Amonio cuaternario:


relajantes musculares, atropina.
VIA ORAL

- Intestino delgado:

* La mucosa intestinal posee una superficie grande y fina.

*Siempre la velocidad de absorción de los fármacos será


mayor en el intestino que en el estómago, aún cuando el
fármaco esté predominantemente ionizado en el intestino
y no lo este en el estómago.

*La velocidad de absorción depende de la velocidad de


evacuación gástrica y del peristaltismo intestinal.

* No se absorben:
- Sust. Insolubles: ptalilsulfatiazol, sulfato de bario
- Sust. Muy ionizadas: Amonio cuaternario,
paramomicina, neomicina.
* Todos los medicamentos por esta vía sufren el
“fenómeno de 1er. Paso”
VIA RECTAL

* Indicado: cuando hay vómitos, inconsciente, niños

* Absorción: irregular e incompleta.

* El 50% de la droga evita el “fenómeno de 1er. Paso”


(vena hemorroidal inf. y ½ desagüan en vena cava).

* Medicamentos usados: dipirona, diazepam, glicerina y


bisacodilo (dulcolax) supositorios.
Corticoides y anestésicos para hemorroides y fisuras
anales.
VIA NASAL
VIA NASAL

* Indicado:

- Para acción local: efedrina, pseudoefedrina,


nafazolina, xilometazolina, oximetazolina

- Para acción sistémica: oxitocina y ADH en


polvo. También la cocaína se absorbe x esta vía.
VIA PULMONAR

- Para acción local: En Asma bronquial para inhalaciones


y nebulizaciones.
B-adrenérgicos: salbutamol, fenoterol, salmeterol.
Corticoides: beclometasona, fluticasona (flixonase,
flixotide), budesonida (Inflammide).

- Para acción sistémica: vía alveolar, superficie de 70 m.


Acción inmediata, casi como VEV.
Indicado: para anestésicos GI, adrenalina.
También se absorbe la cocaína y organofosforados.
VIA PULMONAR

VENTAJAS:

- Absorción casi instantánea:


Acción inmediata, casi como VEV.

- Evita el “fenómeno de 1er. Paso”


VIA GENITOURINARIA

- VAGINA:
Antimicóticos: Clotrimazol, tioconazol, miconazol,
nistatina

Antitricomonas: Metronidazol, tinidazol.

Esteroides hormonales: estrogenos conjugados


(premarin crema)

Antivirales: Aciclovir

- URETRA, prepucio, labios mayores y menores: lidocaína


gel
VIA CONJUNTIVAL Y CORNEAL
VIA CONJUNTIVAL Y CORNEAL
VIA CONJUNTIVAL Y CORNEAL

Antibióticos: gentamicina, sulfacetamida, netilmicina,


tetraciclinas (terramicina), ciprofloxacina

Coticoides : dexametasona, prednisolona.

Atropínicos

Antihistaminicos

Anestésicos: Proximetacaína

Formas presentación: gotas, suspensiones y ungüentos.


VIA DERMICA

* Acción local:

Antibióticos: neomicina, polimixina, terramicina

Antimicóticos: clotrimazol, nistatina, terbinafina

Coticoides : dexametasona, betametasona, triamcinolona

Antihistamínicos: dimetindeno (fenistil).

*Acción Sistémica:

- Terapeútica: nitroglicerina, escopolamina, opiodes,


nicotina

- Tóxica: insecticidas organofosforados


VIA ENDOVENOSA
VIA ENDOVENOSA

* VENTAJAS:
- No hay absorción: biodisponibilidad 100%

- Se obtiene [ ] deseada del fármaco en sangre

- Hay más exactitud en las dosis

- Se pueden administrar soluciones irritantes

- Se pueden administrar grandes volumenes

* INDICACIÓN:
- En emergencias, nauseas, vómitos, estado de coma
VIA ENDOVENOSA

* DESVENTAJAS:

- Se requiere de personal entrenado

- Se requiere de equipos e insumos

- Es dificil la automedicación

- Se presentan reacciones desfavorables frs. e inmediatas:


ejem. Shock anafiláctico.

- Mayor costo

* CONTRAINDICACIONES:

- Fármacos óleosos
VIA INTRAMUSCULAR

* VENTAJAS:

- Se pueden administrar fármacos oleosos, de depósito,


irritantes

- Las sustancias que se absorben son las mismas que por


VSC.

- La absorción en el deltoides o el vasto externo es más


rápida que en el gluteo mayor.

- Volumen max. 5ml/gluteo

* DESVENTAJAS:

- Accidentalmente se puede convertir en VEV

- Producción de flemón, abscesos.


VIA SUBCUTÁNEA

* VENTAJAS:

- Absorción lenta, constante. Efecto sostenido

- Volumen max. 2ml.

- Los vasoconstrictores retardan la absorción

- Indicado : insulina, adrenalina, V. Antirrábica,


infiltración anestésicos locales.

* DESVENTAJAS:

- No útil para soluciones oleosas, ni irritantes (dolor y


necrosis)
VIA INTRADERMICA
VIA INTRADERMICA
VIA INTRADERMICA
VIA INTRADERMICA
VIA INTRADERMICA

* INDICADO:

- Volumen < 1ml.

- Inmunizaciones: BCG, PPD (derivado proteico purificado)

- Prueba de sensibilidad: PNC, antitoxina tetánica,

insulina, lidocaína
BIODISPONIBILIDAD

1. CONCEPTO: Porcentaje de dosis administrada de un

fármaco que llega a la circulación general en su forma

activa. Ejm. AMP – 60 %, AMOX – 90 %, digoxina 70 %

midazolam – 44 %, morfina 25 %.

- La biodisponibilidad puede disminuir por el aumento del

peristaltismo

- El “fenómeno de 1er. Paso” disminuye la

biodisponibilidad
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

1. CONCEPTO: membrana lipídica que ofrece restricción al

pasaje de los medicamentos.

Debido a:
Las cell. Endoteliales de los capilares encefálicos no

tienen poros intercelulares ni vesiculas pinocitóticas y la

disposición
peculiar de las celulas gliales pericapilares

- Dicha barrera no es inviolable

- ejm: tiopental y AGInh. PNC y gentamicina


BARRERA HEMATOENCEFALICA
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

- Esta barrera impide la libre circulación de sustancias entre los capilares


cerebrales y el tejido nervioso.

- Está constituida por el endotelio vascular, la membrana basal, el


espacio de Virchow-Robin y los pies chupadores de los astrocitos (glia
limitante perivascular).

- El endotelio del capilar es continuo, estando sus células unidas por


medio de uniones estrechas.
BARRERA PLACENTARIA

- Ya está en desuso este concepto

- PREMISA: “El feto está expuesto por lo menos parcialmente a

todos los fármacos que la madre recibe”

- Algunos fármacos pueden causar anomalías congénitas (1er.

Trimestre del embarazo)

- Los amonios cuaternarios (atropina, sch.) y los

medicamentos de PM>1000 no atraviezan esta barrera


BARRERA PLACENTARIA
DISTRIBUCION DE FARMACOS

Factores determinantes
1. Fisiológicos:
– Gasto cardíaco. La hipovolemia afectará la distribución de
los fármacos.
– Flujo sanguíneo regional.- Órganos más irrigados:
Corazón, riñones, cerebro: flujo mayor de fármacos en los
primeros minutos de la absorción.
BIOTRANSFORMACION

OBJETIVOS:
- Inactivar y activar drogas
- Incremento de la excreción.

SISTEMAS ENZIMÁTICOS DE BIOTRANSFORMACIÓN:


- Órganos: hígado, riñones, pulmones, plasma sanguíneo,
epitelio gastrointestinal, etc.
- Organelas: RES= microsomas, mitocondrias, citosol.
- Metabolismo de 1er. Paso: Enzimas hepáticas y GI
BIOTRANSFORMACION
TIPOS DE REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIÓN
De fase I: Producen metabolitos inactivos, menos activos o activos
(prodroga). Son:
Oxidación.- Formación de epóxidos , superóxidos y radicales libres de
oxígeno (posible unión irreversible a constituyentes celulares).
- Monooxigenasas. La mayor parte es citocromo P–450 (sistema
enzimático) hepáticos.
- Otros: aminooxidasas, hemoperoxidasas, xantina oxidada, alcohol y
aldehido deshidrogenadas, etc.
Reducción. En el hígado: grupos nitro (CAF) y unión Azo (prontosil →
sulfanilamida)
Hidrólisis.-
- Esterasas (procaina): plasma, tracto gastrointestinal, etc.
- Enzimas hidrolíticas de amidas (lidocaina): mayormente en el
hígado.
- Proteasas y peptidasas (compuestos polipeptídicos) en plasma,
eritrocitos.
De fase II: De conjugación o síntesis.- Generalmente inactiva
a fármacos.
- Glucuronización.- Glucuroniltransferasa (mayormente en
el hígado, también en riñones). Puede haber hidrólisis
intestinal con reabsorción posterior.
- Acetilación.- N – acetiltransferasa. Para aminas primarias
aromáticas o hidracinas: sulfas, INH, hidralazina,
procainamida, etc.
- Conjugación.- con glicina : ASA
Conjugación con sulfatos: Para esteroides
Conjugación con glutation: Para inactivación de epóxidos.
SISTEMA OXIDATIVO DEL
MICROSOMA HEPÁTICO
- Es un sistema enzimático de
Monooxigenasas: utilizan una molécula de
O2 .
- Las enzimas se encuentran en el RES liso =
microsomas.
- Requieren la integridad de un flujo de
electrones que es canalizado por la
NADPH- citocromo P-450-reductasa
(hemoproteína)
CITOCROMOS P-450
- Se llaman así porque al combinarse con CO en su
estado reducido, forma un complejo que absorbe
luz a 450 nm y espectralmente dicho complejo da
un color rosado (P = Pink).
- Se designan con el prefijo CYP, seguido de
numero (familia), letras mayúsculas (subfamilia) y
un número que designa la forma individual.
- Se conocen 200 CYP diferentes, de los cuales 50
están presentes en los humanos.
- Se conocen 74 familias CYP y en la especie
humana están descritas 17 familias, 30 subfamilias
y unos 50 genes individuales.
CITOCROMOS P-450

- También existen CYP en la mucosa intestinal, riñón,


pulmón, cerebro y piel.

- La mayoría del metabolismo de las sustancias


xenobioticas se realizan por las familias de
citocromos: CYP1, CYP2 y CYP3.

- Las CYP más importantes en el metabolismo de los


fármacos son: CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9,
CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 y CYP2E1.
EXCRECION

 Eliminación de fármacos como compuestos no


alterados o como metabolitos.
VÍAS DE EXCRECIÓN
 Renal. La más importante. Por filtración y secreción tubular.
La alcalinización y acidificación urinaria modifican la excreción
de algunos fármacos, como la aceleración en el caso del ASA
por parte de la primera.
 GI. Biliar y fecal. Circulación enterohepática.
 Mamaria. Presenta una mayor concentración de bases (La
leche es más ácida que el plasma) y de los no electrolitos (el
alcohol logra una concentración igual que en el plasma)
 Pulmones. Mayormente para gases y sustancias volátiles.
 Otros: Sudor, saliva, lagrimas, pelo (excreción metales tóxicos-
importancia forense = arsénico, Pb, Hg).
¡ GRACIAS !

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