22/11/2016

Fisiología de las
Glándulas suprarrenales

Mg. CD. César I. Franco Quino

Magíster en Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica UNMSM
CIRUJANO DENTISTA

Anatomía Funcional de la
Glándula Suprarrenal
La corteza suprarrenal se divide en tres capas:

Zona glomerular: Mineralocorticoides

Zona fasciculada: Glucocorticoides

Zona reticular: Andrógenos

Eje Hipotálamo-hipófisis ADENOHIPOFISIS

Hormona Hormona
Hormona Hormona Hormona
liberadora de la liberadora
liberadora de liberadora de liberadora de
hormona del -Inhibitoria de
corticotropina tirotropina gonadotropina
crecimiento prolactina Corticotrofas Somatotrofas Tirotrofas Gonadotrofas Lactodotrofas
15% 20% 5% 15% 15%

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ACTH
Deficiencia de la 21- B-hidroxilasa

Glucocorticoide
Progesterona
Bajo

Mineralocorticoide

Bajo (Na+)

Androgénico

Alto (Virilizante)

Deficiencia de la 11- B-hidroxilasa Deficiencia de la 17- B-hidroxilasa

Glucocorticoide Glucocorticoide

Bajo Bajo

Mineralocorticoide Mineralocorticoide

Moderado (HTA) Excesivo (HTA)

Androgénico Androgénico

Alto (Virillizante) Bajo (Feminizante)

Glucocorticoides MINERALOCORTICOIDES
Eje hipotálamo – Hipófisis

Zona Glomerular  ALDOSTERONA

Mineralocorticoides
Renina-Angiotensina-Aldosterona Derivado 11-Desoxicorticosterona

Andrógenos La Z. Glomerular no produce corticoides ni andrógenos suprarrenales

Eje Hipotalámico – Hipófisis

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REGULACIÓN
Poco influida por la ACTH

Renina – Angiotensina – Aldosterona

Hiperpotasemia

Hiponatremia PA

TRANSPORTE Y METABOLISMO DE
MECANISMO DE ACCIÓN
ALDOSTERONA

Alta UPP con baja afinidad Retención de líquidos

Semivida biológica de 20 minutos Aumentan la reabsorción de Na+

Reacciones de FASE II Aumentan la secreción de K+

Aumentan la secreción de H+
Eliminación renal

ANGIOTENSINA II MECANISMO DE ACCIÓN

AT1 – R

AT2 – R
Fetal, vasodilatador

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MECANISMO DE ACCIÓN GLUCOCORTICOIDES

Zona fasciculada  CORTISOL

Corticosterona, 11-Dehidrocorticosterona

Presentan actividad GR y MR

11 B-Hidroxilasa

GLUCOCORTICOIDES

Alta UPP, transcortinas – Albúmina

Conjugación con ácido glucorónido

11 B–Hidroxiesteroide deshidrogenasa

11 B – HSD 1

11 B – HSD 2
Trends in Pharmacological Sciences. 2013(34):518-530
Eje Adrenal

11 B–Hidroxiesteroide deshidrogenasa

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Ritmo circadiano

Receptor TIPO I: MR
Trans – activación
Receptor TIPO II: GR

• Lipocortina 1/anexina 1 (inhibidor

de fosfolipasa A2)

• Inhibidor de fosfolipasa A2

• Adrenoceptor B2

• Antagonista receptor IL-1

IxBa (inhibidor de NF-KB)

• MAP cinasa (Factores de

crecimiento) , fosfatasa 1 (MKP-1)

Trans – represión
GC
Quimocinas: IL-8, MCP-1, MCP-3,
LIPOCORTINAS
MCP-4, eotaxina. ACIDO
ARAQUIDÓNICO PL - A2
Citocinas: IL-1, IL-2, IL-6, IL12, IL-16, PL- C GC
IL - 1
TNF-x, CSF-granulocito macrófago.

Enzimas inducibles: NO´s, COX-2, LOX COX

IL - 1
fosfolipasa A2
ON´s
COX-1 COX-2 COX-3
Moléculas de adhesión: ICAM-1, Leucotrienos
GC GC
selectina E

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Los glucocorticoides son capaces de ejercer efectos

genómicos y no genómicos en células blanco de

múltiples tejidos, los cuales desencadenan una

serie de respuestas electrofisiológicas,

metabólicas, secretoras y reguladoras de la

inflamación
Glucocorticoids shift arachidonic acid metabolism toward endocannabinoid
synthesis: A non-genomic anti-inflammatory switch
European Journal of Pharmacology 2008; 583: 322-9
Malcher-Lopes R Inmunobiology 2010; 215:521-6
Emerging pathways of non-genomic glucocorticoid (GC) signallinf en T cell

SINDROME DE CUSHING
Sindrome de Cushing

Hipertensión, Diabetes Mellitus

Desordenes neurológicos

Osteoporosis

Inmunosupresión

Hipokalemia

Sindrome de Cushing SINDROME DE ADDISON

Insuficiencia suprarrenal primaria

Destrucción de la corteza SR

Reacción autoinmune mediado por células T

Insuficiencia suprarrenal secundaria

Desordenes en el eje Hipotálamo-Hipófisis

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SINDROME DE ADDISON SINDROME DE ADDISON

Pérdida de apetito – peso

Fatiga – cansancio – Nausea

Hiperkalemia

Disminución de aldosterona

ANDRÓGENOS SÍNTESIS EN ZONA RETICULAR

Zona reticular  DEHIDROEPIANDROSTERONA DEHIDROEPIANDROSTERONA

Regulados por la ACTH: 17-20 liasa

Sulfato de DHEA, andronestediona

DHEA Testosterona
Maduración a los 5 años

DHEA  Estrona

METABOLISMO Y DESTINO DE LA
DHEA  TESTOSTERONA
DHEAs - DHEA
La DHEA posee alta UPP con baja afinidad Varones

15-30 min Insigificante

La DHEAs alta UPP con alta afinidad Mujeres

7-10 horas Crecimiento de vello

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DHEA  ESTRONA MÉDULA SUPRARRENAL

Varones GANGLIO SIMPÁTICO ESPECIALIZADO

Cierre de la epífisis, secreción de la H Crec., ginecomastia Células cromáfines o feocromacitos

Mujeres 80% adrenalina

Importante en la pos – menopausia 20% Noradrenalina

Alto gasto cardiaco

NEURONAS ADRENERGICAS

CATECOLAMINAS:
SUPRARRENALES
CATECOLAMINAS:

Feniletanolamina N-Metil Transferasa

ESTIMULACIÓN SIMPÁTICA

MÉDULA SUPRARRENAL
DE CATECOLAMINAS

Adrenalina

R. Alfa (50%) y R. Beta (50%).

Noradrenalina

R. Alfa (90%) y R. Beta (10%).

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SISTEMA DE RECAPTACIÓN FEOCROMOCITOMA

Adrenalina Tumor de células cromáfines benignos

Monoamino oxidasa (MAO)
Incremento de NA
Catecol-o-metiltransferasa (COMT)

Noradrenalina Propensión a HTA

Recaptación en la neurona adrenérgica Cefalea, sudoración, palpitaciones

FEOCROMOCITOMA