52
R e v. Soc. Esp. Dolor
5: 52-69, 1998
Asta dorsal medular: ¿cuál es su rol en el procesamiento
de los impulsos que generan la sensación dolorosa?
L. Vi l l a n u e v a *
Villanueva L. The dorsal horn of the spinal cord: hy -
potheses about its role in the processing of signals
that originate pain sensations. Rev Soc Esp Dolor
1998;.5: 52-69.
SUMMAR Y
Neurobiological studies of the mechanisms underlying
pain sensations have shown that the spinal cord is not a sim-
ple relay between the periphery and the brain. In fact, seve-
ral processing mechanisms strongly modify the transmission
ol pain signals at the dorsal horn level. Indeed, it seems diffi-
cult to separate pain transmission from pain modulatory sys-
tems since both are activated when a noxious stimulus oc-
curs. The purpose ot this review is to briefly analyse the role
in pain signalling of modulatory mechanisms acting on dor-
sal horn nociceptive neurons. © 1998 Sociedad Española
del Dolor. Published by Arán Ediciones, S.A.
Key wor ds: Dorsal horn. Spinal cord. Pain modulation,
Brainstem. Homeostasis.
RESUMEN
Los estudios neurobiológicos de los mecanismos espina-
les que producen la sensación dolorosa demuestran que el
asta dorsal medular no es un simple relevo entre el medio
e x t e rno y los centros cerebrales. De hecho, existen nume-
rosos mecanismos de procesamiento que son capaces de
modificar significativamente el mensaje nociceptivo gene-
rado inicialmente a nivel periférico. En realidad, parece di-
fícil separar los sistemas de transmisión de los sistemas de
modulación del dolor, pues ambos son desencadenados du-
rante una estimulación dolorosa. El propósito de esta re v i-
sión es analizar brevemente el rol que juegan los mecanis-
mos moduladores a nivel del asta posterior medular en la
p roducción de la sensación dolorosa. © 1998 Sociedad Es-
pañola del Dolor. Publicado por Arán Ediciones, S.A.
Palabras clave: Asta posterior. Médula espinal. Modula-
ción del dolor. Bulbo raquídeo. Homeostasis.
* DDS, PhD, Directeur de Recherches. INSERM. París (Francia).
Recibido: 1 3-V I-9 7 .
Aceptado: 1 8-V I-9 7 .
REVISIÓN
ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN
2. E L ORIGEN DE LA SENSACIÓN DOLOROSA
NO PUEDE EXPLICARSE SÓLO MEDIANTE
LAS PROPIEDADES DE LOS “NOCICEPTO-
RES PERIFÉRICOS”
3. L A ORGANIZACIÓN DE LAS FIBRAS A F E-
RENTES PRIMARIAS EN EL A S TA P O S T E-
RIOR MEDULAR
4. NEUROTRANSMISORES Y N E U R O M O D U L A-
DORES DEL A S TA POSTERIOR MEDULAR
5. LAS NEURONAS NOCICEPTIVAS DEL A S TA
POSTERIOR MEDULAR
5.1. Las neuronas nociceptivas específicas
5.2. Las neuronas nociceptivas inespecíficas
6. LOS CONTROLES SEGMENTA R I O S
7. LOS CONTROLES DESENCADENADOS POR
ESTIMULACIÓN DE LOS CORDONES POSTE-
RIORES
8. LOS CONTROLES DE ORIGEN SUPRAMEDU-
LAR
9. LOS CONTROLES INHIBITORIOS DIFUSOS
10. CONCLUSIÓN GENERAL
1. INTRODUCCION
A pesar de que existen numerosos vacíos en esta
materia, los datos obtenidos por los diferentes gru-
pos que investigan los mecanismos neurobiológicos
del dolor han permitido proponer algunos conceptos
que sugieren que la elaboración de la sensación dolo-
rosa depende de procesos pasivos y activos. En cuan-
to a los procesos activos, los mecanismos de proce-
76
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA
samiento periférico, espinal y cerebral juegan un rol
fundamental, pues son capaces de modificar el um-
bral y la intensidad de las sensaciones, actuando al
mismo tiempo como filtros y amplificadores.
En relación al dolor, los mecanismos moduladores
que han sido estudiados en forma más exhaustiva son
aquellos que actúan a nivel periférico y espinal. Esto
no excluye, que otros controles puedan actuar a nivel
de centros supramedulares, sin embargo la informa-
ción que se posee actualmente sobre la participación
de estos centros es relativamente escasa.
2. EL ORIGEN DE LA SENSACIÓN DOLOROSA
NO PUEDE EXPLICARSE SÓLO MEDIANTE
LAS PROPIEDADES DE LOS
“NOCICEPTORES” PERIFÉRICOS
Aunque los primeros registros de actividad unita-
ria de las fibras Aδ y C en el hombre permitieron
atribuirles definitivamente un rol en la transmisión
de las informaciones que desencadenan el dolor, ya
desde comienzos de este siglo Sherrington (1) había
sugerido la existencia de “nociceptores” (de nocere:
dañar) que jugarían el rol de sistema de alarma capaz
de detectar los estímulos potencialmente nocivos pa-
ra la integridad del organismo. Sin embargo, no se
puede generalizar el concepto Sherringtoniano de
n o c i c e p t o r-sistema de alarma en forma absoluta. De
hecho, a pesar de que estos nociceptores poseen pro-
piedades fisiológicas que les permiten generar y con-
ducir los mensajes nociceptivos, diversos hechos de-
muestran que la sensación dolorosa no esta
estrictamente determinada por la activación de di-
chas fibras.
En primer lugar toda estimulación natural noci-
ceptiva, activa inevitablemente un mosaico de recep-
tores que poseen modalidades y umbrales diferentes.
Además, estas fibras no poseen una especificidad en
cuanto al tipo de estímulo capaz de activarlas, ya que
la mayoría de ellas pueden ser activadas por estimu-
laciones térmicas, mecánicas o químicas. En cuanto
al ser humano, la intensidad inicial capaz de activar
los nociceptores en muchos casos es inferior al um-
bral del dolor; sin embargo sus descargas son más
importantes cuando la intensidad alcanza el umbral
nociceptivo. Desde el punto de vista psicofísico estí-
mulos de origen diverso pueden generar, al menos
bajo ciertas condiciones de laboratorio, sensaciones
dolorosas idénticas; por ejemplo los sujetos a menu-
do son incapaces de distinguir la calidad mecánica o
térmica de los estímulos nociceptivos cuando son
77
53
aplicados de manera puntiforme. Por otro lado la
aplicación de una estimulación nociceptiva térmica
en una área cutánea cada vez más grande provoca un
aumento de la sensación dolorosa solamente en una
gama limitada de superficies (2,3). Como se verá
más adelante, estas observaciones sugieren que el
sistema nervioso central analiza la modalidad y la in-
tensidad de un estímulo, no solamente a partir de in-
formaciones codificadas por la frecuencia de descar-
ga de aferencias primarias particulares, sino además
teniendo en cuenta el gradiente espacial del estímu-
lo.
En ciertas condiciones patológicas el dolor es de-
sencadenado en forma exagerada por estímulos no-
ciceptivos de baja intensidad, es el fenómeno clási-
co de hiperalgesia descrito inicialmente por Lewis
(4), en el cual el punto de partida puede incluir el te-
jido lesionado (hiperalgesia primaria), y puede invo-
lucrar los tejidos sanos adyacentes (hiperalgesia se-
cundaria). Esta hiperalgesia, que se observa a
menudo en relación a la aplicación de estimulacio-
nes mecánicas, tiene como substrato fisiológico el
fenómeno de sensibilización de una categoría parti-
cular de nociceptores, los nociceptores polimodales.
Estos constituyen el grupo mayoritario dentro de los
nociceptores, que contienen una cantidad importante
de neuropéptidos gran parte de los cuales son libera-
dos a nivel periférico y/o central luego de una esti-
mulación nociceptiva. Los nociceptores polimodales
además se comportan como quimioreceptores, lo
que significa que su actividad puede modificarse
una vez que las substancias algógenas sean liberadas
a partir de la lesión tisular. Así el mensaje inicial-
mente generado por los nociceptores periféricos será
amplificado por las substancias liberadas en el foco
inflamatorio, no solamente en relación a su intensi-
dad, sino además en relación a su dimensión espa-
cial, a través de un reclutamiento adicional de fibras
adyacentes activadas o sensibilizadas, por el fenó-
meno del reflejo axónico desencadenado por estas
mismas substancias. Este conjunto de interacciones
neuroquímicas generadas desde la periferia, da una
base de explicación al fenómeno clásico de hiperal-
gesia secundaria.
Esta amplificación en el sistema global de trans-
ducción periférico probablemente facilita el desenca-
denamiento del sistema de alarma. Sin embargo, al
menos bajo ciertas condiciones, es posible imaginar
que de una amplificación exagerada, pueda resultar
una cierta perturbación en la localización del origen
del mensaje. El substrato neurológico de este fenó-
meno puede probablemente encontrarse en la médula
espinal, donde antes de entrar a la substancia gris del
54 L. V I L L A N U E VA
asta posterior, las fibras finas se subdividen en ramas
ascendentes y descendentes que van a terminar en
varios segmentos medulares (ver párrafos posterio-
res). Así, cualquier alteración de los mecanismos de
modulación periférica a causa del exceso de informa-
ciones nociceptivas podría explicar, por ejemplo, la
frecuente dificultad para localizar con precisión un
foco doloroso en la región oro-facial cuando suceden
fenómenos inflamatorios agudos, como las pulpitis
(5,6).
En relación al dolor visceral, el concepto She-
rringtoniano de nociceptor-sistema de alarma tam-
bién puede ser cuestionado por la observación clási-
ca en clínica de algunos pacientes con grandes
lesiones viscerales que evolucionan de manera indo-
lora. Por otro lado, los experimentos electrofisiológi-
cos efectuados en el corazón, el tracto gastro-intesti-
nal o el aparato génito-urinario han demostrado que
la gran mayoría de las libras no responden específi-
camente a estímulos nociceptivos (7-9). Por ejemplo,
la distensión del intestino o de la vejiga, a pesar de
que puede desencadenar dolor en el hombre, es codi-
ficada por la actividad de fibras que responden a ga-
mas de intensidad dolorosas, pero también no dolo-
rosas. Lo más probable es que aquellas fibras juegan
además un rol importante en el control de las funcio-
nes de llenado de dichos órganos. Otro ejemplo pue-
de citarse a propósito del corazón: sus fibras aferen-
tes primarias pueden ser activadas por una oclusión
primaria o por la bradicinina; pero responden tam-
bién a estímulos no nociceptivos como el aumento de
presión arterial.
Además existen situaciones fisiopatológicas en las
que el dolor no resulta ni siquiera de la activación de
nociceptores sino de fibras de mayor diámetro; se
trata del fenómeno clásico de alodinia. Es el caso de
ciertas neuralgias y neuropatías dolorosas, en las
cuales el dolor puede desencadenarse a partir de esti-
mulaciones tan suaves como el frotamiento con un
algodón.
Los datos descritos en forma sucinta en los párra-
fos precedentes demuestran evidentemente que, co-
mo es el caso de otras modalidades sensoriales, la
capacidad de extraer la información que originará la
sensación dolorosa no está monopolizada por una so-
la categoría de fibra periférica, ni tampoco por sus
propiedades particulares de transducción. Esto ha si-
do corroborado recientemente por los estudios que
demuestran que la aplicación concomitante de estí-
mulos térmicos calientes y fríos no dolorosos, en un
sujeto sano, es capaz de producir un dolor semejante
al de una quemadura provocada por un frío intenso
(la denominada “thermal grill illusion”) (10). Sin lu-
R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 5, N.º 1, Enero-Febrero 1998
gar a dudas la actividad de los “nociceptores” es uno
de varios elementos que serán considerados a nivel
del sistema nervioso central durante el procesamien-
to de informaciones que pueden desencadenar la sen-
sación dolorosa.
Más adelante se analizará como los sistemas de
control de origen espinal y supramedular juegan un
rol en ese sentido, ya que pueden modificar numero-
sos parámetros tales como la calidad, el umbral, la
intensidad, la extensión y la evolución temporal del
d o l o r. Por otro lado se puede imitar o contrarrestar la
actividad de dichos sistemas a través de ciertos pro-
cedimientos, de manera a “revolver las cartas” e in-
troducir mensajes de error artificiales destinados a
disminuir las capacidades del dispositivo de extrac-
ción del mensaje nociceptivo, lo que puede suceder a
nivel espinal.
3. LA ORGANIZACIÓN DE LAS FIBRAS
AFERENTES PRIMARIAS EN EL ASTA
POSTERIOR MEDULAR
Luego de su trayectoria a nivel periférico, la ma-
yoría de las fibras aferentes primarias entran al siste-
ma nervioso central a través de las raíces posteriores.
Estas fibras son la prolongación de las células en T
cuyo soma se encuentra a nivel de los ganglios raquí-
deos (Fig. 1). En la unión radículo-medular, las fi-
bras gruesas se separan de las fibras finas de manera
que a la entrada del asta dorsal las fibras amielínicas
ocupan la porción ventrolateral de la raíz posterior,
mientras que las fibras gruesas ocupan una posición
mediodorsal. Esta organización ha permitido tratar
de eliminar ciertos dolores a través de la rizotomía
posterior selectiva (11 ) .
Posteriormente, las fibras Aδ y C se dividen en
ramas ascendentes y descendentes que ocupan entre
uno a seis segmentos a nivel de la substancia blanca
dorsolateral (tracto de Lissauer) para terminar espe-
cialmente en las láminas superficiales del asta pos-
t e r i o r, incluyendo las láminas I y II. Una parte de
las fibras Aδ también terminan en la lámina V. Las
aferencias musculares terminan más bien en la lá-
mina I, V y VI, mientras que las aferencias viscera-
les terminan en las láminas I, V, VII y X, a veces en
forma bilateral. Así entonces, podemos constatar la
existencia de una convergencia anatómica de las di-
ferentes aferencias nociceptivas en las láminas I y
V del asta posterior, zonas que, como se verá más
adelante, contienen numerosas neuronas nocicepti-
vas.
78
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA
Fig, 1.— Esquema de la organización de las fibras afe-
rentes primarias en el asta posterior medular.
Las fibras periféricas cutáneas entran al sistema nervio-
so central a través de las raíces posteriores para luego
distribuirse a nivel de la médula espinal. Su soma se
encuentra en un ganglio raquídeo (célula en T) o en el
ganglio de Gasser en el caso del sistema trigeminal. La
substancia gris medular ha sido dividida en 10 láminas:
las primeras 5 láminas corresponden al asta posterior,
las láminas VI-VII a la zona intermedia, las láminas
VIII-IX al asta ventral, y la lámina X a la zona perie-
pendimaria. Las láminas I y II se les ha denominado
también zona marginal y substancia gelatinosa. Las fi-
bras mielínicas gruesas (Aβ) se dividen en dos grupos:
el primero sube por los cordones posteriores para alcan-
zar los núcleos gracilis y cuneatus donde activan las
neuronas del sistema lemniscal, responsahle de las sen-
saciones táctiles y propioceptivas. El segundo grupo bi-
furca y entra a nivel de varios segmentos en la substan-
cia gris medular para terminar principalmente en las
láminas III-V. Las fibras mielínicas pequeñas (Aδ) una
vez que se distribuyen en el tracto de Lissauer, termi-
nan principalmente en las láminas I, V, y algunas en la
lámina II del asta posterior. Las fibras amielínicas ter-
minan en las mismas láminas que las Aδ, pero en una
proporción diferente: lámina II>I>V.
4. NEUROTRANSMISORES Y
NEUROMODULADORES DEL ASTA
POSTERIOR MEDULAR
La activación de las fibras aferentes nociceptivas
provoca la excitación de neuronas espinales situadas
en las láminas superficiales y profundas del asta pos-
t e r i o r. Los neurotransmisores liberados a este nivel
han sido objeto de numerosos estudios. A c t u a l m e n t e
se sabe que existen más de veinte substancias que
79
55
podrían ser liberadas en el asta posterior, y que pue-
den clasificarse en dos grupos: los aminoácidos exci-
tatorios y los péptidos, fuera del adenosin-trifosfato
( ATP) (Fig. 2).
El ATP es muy conocido por su rol en el metabolis-
mo energético celular, pero también podría jugar un
rol de neurotransmisor en el sistema nervioso central.
Esta substancia está presente en el asta posterior me-
dular, y es capaz de provocar una excitacion neuronal.
Sin embargo, su mecanismo de acción no se conoce:
el ATP no estimula los receptores a adenosina, pero se
une a los receptores de las purinas. Además, las fibras
C también pueden liberar ATP a nivel periférico.
Dentro del grupo de los aminoácidos excitatorios,
existe un sinnúmero de argumentos anatómicos, elec-
trofisiológicos e inmunohistoquímicos que atribuyen
al glutamato un rol principal en la transmisión espinal
de los mensajes nociceptivos (12-14). El asta posterior
medular es rica en L-glutamato y en receptores gluta-
maérgicos. La estimulación de las fibras aferentes pri-
marias desencadena una liberación de glutamato y as-
partato en las láminas superficiales de la médula, y la
administración de glutamato aumenta la descarga de
las neuronas nociceptivas del asta posterior.
Los receptores de glutamato se pueden separar en
dos grandes familias: los ionotrópicos y los metabo-
trópicos. Los receptores ionotrópicos, es decir aque-
llos acoplados a un canal iónico, están subdivididos
según sus ligandos en receptores al N-metil-D-aspar-
tato (NMDA), al alfa-amino-3hidroxi-5-metil-4-iso-
xalona propionato (AMPA), al kainato y al 2-amino-
4-fosfobutirato (AP4). Actualmente todos estos
receptores han sido clonados.
El receptor NMDA ha atraído especialmente la
atención pues en reposo está inactivo ya que su canal
iónico está obstruído por iones magnesio. Luego de
un estímulo nociceptivo intenso, repetitivo o sosteni-
do, la depolarizacion de la neurona conduce a la aper-
tura del canal iónico y a una entrada masiva de calcio
al interior de la célula, lo que contribuye finalmente a
una aceleración de la depolarización. A partir de estos
datos, se puede comprender por qué el receptor NM-
D A ha sido implicado en los mecanismos centrales de
hiperalgesia (13, 15-18). La ketamina es un antago-
nista de los receptores de tipo NMDA, 1o que explica
sus propiedades analgésicas. Los antagonistas de los
receptores NMDA podrían enriquecer en el futuro la
familia de los analgésicos, sin embargo, su carácter
ubicuo, es decir el hecho que están distribuidos en
muchas regiones del sistema nervioso central podría
multiplicar sus efectos secundarios.
Los receptores “metabotrópicos”, ligados a una pro-
teína G, están acoplados a la fosfolipasa C o a la ade-
56 L. V I L L A N U E VA R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 5, N.º 1, Enero-Febrero 1998

Fig. 2.— Neurotransmisores y neuromoduladores del asta posterior medular. Cada elemento (fibras aferentes A y C,
neurona del asta posterior e interneuronas medulares) representan un grupo de neuronas o fibras. Cada fibra o neurona
puede sintetizar varios neurotransmisores o neuromoduladores —en este caso se habla de colocalización— y varios ti-
pos de receptores. Algunos receptores (área punteada) depolarizan la célula mientras que otros (superficie rayada) inhi-
ben la actividad celular. Pueden ser pre o post-sinápticos. Los controles descendentes de origen supramedular modulan
la actividad de las neuronas del asta posterior a través de tres mecanismos: a) actuando directamente a nivel de recep-
tores post-sinápticos; b) modulando la actividad de interneuronas medulares que a su vez influencian la actividad de las
neuronas ascendentes; c) controlando la liberación de neurotransmisores a partir de las fibras aferentes periféricas C,
vía los receptores pre-sinápticos. Las informaciones transmitidas a los centros superiores resultan de un balance entre
el conjunto de estos sistemas inhibitorios y excitatorios. (modificada a partir de la ref. 59).

nilciclasa. Estos controlan la activación de numerosos receptores ionotrópicos.

“segundos mensajeros” intracelulares, que no son es-
pecíficos de la nocicepción; hay entrada de calcio al
interior de la célula, producción de inositol trifosfato
(IP) y diacilglicerol. Enseguida se produce toda una
cascada de eventos, entre los cuales está la activación
de la sintasa del óxido nítrico (NO sintasa), luego la
guanilato ciclasa, que produce la síntesis de NO y de
GMPc respectivamente. De esta manera, el NO podría
modificar los lípidos de membrana o las proteínas y
participar en la eliminación de radicales libres, ciertas
modificaciones genómicas y probablemente a la acti-
vación de genes de expresión inmediata. El NO es una
molécula que pasa fácilmente las membranas, tiene
una vida media muy corta, y por ende un campo de ac-
ción bastante limitado. Debido a sus propiedades físi-
co-químicas, el NO difunde del elemento postsináptico
al presináptico modulando así la liberación de neuro-
mediadores. Esto explica por qué el NO aparece como
un modelo de “neuromodulador retrógrado”. Por otro
lado, es posible que el NO difunda hacia otras neuro-
nas o células gliales actuando en este caso como un
neurotransmisor clásico, y además puede ser produci-
do también como consecuencia de la activación de los
La síntesis de los llamados genes de expresión in-
mediata c-fos y c-jun es un fenómeno que no tiene
relación específica con la nocicepción, y conduce a
la síntesis de proteínas fos y jun, consideradas como
terceros mensajeros. Estas proteínas participan a la
regulación de la transcripción de numerosos genes,
entre los cuales se encuentra el de la proencefalina y
el de la prodinorfina. Actualmente, el rol fisiológico
de estos genes es desconocido.
Por otra parte, son numerosos los péptidos que es-
tán presentes en las fibras periféricas aferentes y en
las láminas superficiales del asta posterior (12,19-
22). El péptido más estudiado ha sido la substancia P
(SP), que tiene 11 aminoácidos y pertenece al grupo
de las neurocininas, que a la vez son miembros de la
familia de las taquicininas. La SP actúa preferente-
mente sobre receptores de la paraneurocinina del tipo
NK1, mientras que las neurocininas A y B son más
selectivas para los receptores NK2 y NK3. Los genes
de estos tres receptores han sido clonados reciente-
mente. A nivel espinal, la SP está concentrada esen-
cialmente en el tracto de Lissauer y las láminas su-
perficiales (I y II) del asta posterior. A partir de estos

80
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA
datos, se sugirió que la SP es un neuromediador exci-
tatorio a nivel de las terminaciones de las fibras afe-
rentes finas; pero actualmente dicho rol no parece
tan obvio pues la SP no es ni necesaria ni suficiente
para provocar un dolor (23). De hecho, la SP e s t á
presente en al menos dos otras áreas: en las interneu-
ronas intrínsecas, puramente espinales, donde la SP
puede estar colocalizada con las encefalinas, y en las
terminaciones de neuronas descendentes bulboespi-
nales originarias del núcleo rafe magnus, donde pue-
de estar colocalizada con otros neuromediadores, co-
mo la serotonina.
Como lo han demostrado los experimentos de ri-
zotomía posterior, sólo la mitad de la SP que se en-
cuentra en el asta posterior medular es de origen
periférico. Las estimulaciones nociceptivas intensas
provocan una liberación de SP en el espacio sub-
aracnoídeo, mientras que las estimulaciones no-noci-
ceptivas son ineficaces para liberarla; este aumento
es provocado en parte por las fibras aferentes prima-
rias, pero también por interneuronas espinales o las
fibras descendentes activadas secundariamente por la
estimulación. La aplicación iontoforética de SP r e-
fuerza la actividad de las neuronas del asta posterior
de una manera especial: la SP no modifica la activi-
dad espontánea de las neuronas, pero potencializa las
d e s c a rgas provocadas por una estimulación nocicep-
tiva. Por esta razón se considera actualmente que la
S P es más bien un neuromodulador y no un neuro-
transmisor de los influjos nociceptivos. En ese senti-
do, la SP modularía la transmisión sináptica depen-
diente de los receptores NMDA (24). Es por ello que
los antagonistas de la SP pueden bloquear los fenó-
menos de wind-up, es decir el aumento progresivo de
la descarga de las neuronas nociceptivas medulares
provocado por una estimulación periférica de alta
frecuencia (ver párrafos siguientes).
El CGRP (péptido relacionado con el gen de la
calcitonina) es un péptido de 37 aminoácidos, deri-
vado del mismo gen que el de la calcitonina, sobre el
que existen varios argumentos en favor de su rol ex-
citatorio en la transmisión de los mensajes nocicepti-
vos a nivel espinal. El CGRP se encuentra solamente
en las fibras aferentes primarias; se libera por una es-
timulación nociceptiva, y es capaz de potenciar los
efectos excitatorios de la SP (20, 22).
A pesar de los numerosos trabajos publicados, el
rol de la SP y el CGRP en la transmisión de los men-
sajes nociceptivos a nivel espinal no ha sido estable-
cido en forma clara. Es muy probable que ciertos pa-
rámetros, tales como el tipo o la intensidad de la
estimulación sean factores determinantes de la libe-
ración de estos péptidos.
81
57
Muchos otros péptidos están colocalizados en las
fibras aferentes primarias y son liberados durante
una estimulación nociceptiva. Entre ellos podemos
nombrar la somatostatina, colecistoquinina (CCK),
neuropéptido FF, neurocinina A, péptido intestinal
vasoactivo (VIP), arginina-vasopresina, ocitocina,
péptido que libera la gastrina (GRP), galanina, an-
giotensina II, hormona adrenocorticotrófica (ACTH),
dinorfina y las encefalinas que, fuera de sus efectos
propios, podrían modular los efectos de otros neuro-
mediadores a nivel del asta posterior (19-22).
A este grupo de substancias podemos agregar
otros neuromoduladores que actúan a nivel espinal:
las aminas cuyo origen es supramedular, el ácido ga-
ma aminobutílico (GABA), la acetilcolina y la ade-
nosina. Este substrato bioquímico aporta un peso su-
plementario a la idea de que el asta posterior medular
es mucho más que un simple conector entre la perife-
ria y el cerebro.
5. LAS NEURONAS NOCICEPTIVAS DEL ASTA
POSTERIOR MEDULAR
Las fibras aferentes primarias establecen conexio-
nes sinápticas con tres tipos de neuronas: las neuro-
nas que proyectan a niveles supramedulares, las neu-
ronas propioespinales, que proyectan a otro nivel
m e d u l a r, y las interneuronas medulares excitatorias e
inhibitorias (25-28). Las neuronas que envían la in-
formación a los centros superiores lo hacen directa-
mente o a través de otras interneuronas. Algunas in-
terneuronas participan en los mecanismos de control,
mientras que otras transmiten la información a las
motoneuronas.
Los estudios electrofisiológicos del asta posterior en
diferentes especies animales, han demostrado la exis-
tencia de dos grupos neuronales que responden a los
estímulos nociceptivos. El primer grupo es activado
específicamente por aquellos estímulos; se trata de las
“neuronas nociceptivas específicas” que están situadas
especialmente en las láminas superficiales del asta
posterior. El segundo grupo responde de manera pre-
ferencial, pero no exclusiva a una estimulación noci-
ceptiva; se trata de las “neuronas nociceptivas inespe-
cíficas”. El núcleo caudal del trigémino presenta una
organización similar a la del asta posterior medular.
Se ha demostrado la existencia de neuronas que
responden a estimulaciones nociceptivas en el asta
anterior medular (en las láminas VII y VIII). Estas
neuronas tienen un área receptora bastante grande, y
pueden ser activadas por estímulos somáticos y vis-
cerales (29).
58 L. V I L L A N U E VA
5.1. Las neuronas nociceptivas específicas
Estas neuronas se encuentran principalmente en la
lámina I de la médula (30), una región que además
contiene neuronas nociceptivas inespecíficas y otras
que responden específicamente al frío. Las neuronas
nociceptivas específicas tienen un área receptora
muy pequeña y son activadas solamente por fibras
Aδ y C cuyo origen es diverso, 1o que puede explicar
el hecho que muchas de estas neuronas, al igual que
las neuronas nociceptivas inespecíficas, poseen una
c o n v e rgencia viscero-somática. En general esta pro-
piedad de convergencia múltiple se considera como
uno de los substratos funcionales que explicaría los
dolores irradiados.
A pesar de que los mecanismos que originan las
sensaciones dolorosas y térmicas están bastante rela-
cionados, existen neuronas espino-talámicas en la lá-
mina I que conducen específicamente mensajes noci-
ceptivos, y otras que transmiten específicamente
mensajes térmicos. La existencia de estos “canales
específicos” de nocicepción y termocepción en la lá-
mina I y la integración simultánea de ambos a nive-
les talámicos y corticales demuestra una asociación
fundamental de ambas modalidades desde un punto
de vista anatómico y funcional (31). Esta integración
se ha demostrado por el hecho de que las lesiones ce-
rebrales que afectan una de estas sensaciones, afec-
tan en general ambas sensaciones. Probablemente, la
sensación de dolor y temperatura están íntimamente
ligadas desde el punto de vista funcional pues ambas
informan al sistema nervioso central acerca del esta-
do fisiológico del conjunto de tejidos y órganos, de
manera que desencadenan mecanismos autonómicos,
motores, sensitivos y motivacionales necesarios para
la supervivencia.
Las proyecciones de las neuronas de la lámina I
sugieren que éstas juegan probablemente un rol clave
en el procesamiento de informaciones fundamentales
para la homeostasis. A nivel espinal, las neuronas de
la lámina I establecen conexiones con el sistema sim-
pático toraco-lumbar proporcionando de esta manera,
a través de los arcos reflejos somato-simpáticos, un
primer nivel de respuesta homeostática. A nivel bul-
b a r, las proyecciones de la lámina I a nivel de regio-
nes cardiorespiratorias y pre-simpáticas proporciona
una base para arcos reflejos somato-simpáticos más
generalizados, estableciendo así un segundo nivel de
respuesta homeostática. Las proyecciones de la lámi-
na I a nivel de la región A1 y del área parabraquial
sirve de relevo de los influjos nociceptivos y térmi-
cos hacia el hipotálamo y la amígdala. La lámina I
también proyecta a nivel de la substancia gris peria-
R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 5, N.º 1, Enero-Febrero 1998
cueductal, una zona mesencefálica implicada en re-
acciones homeostáticas, motivacionales y respuestas
comportamentales coordinadas. A nivel talámico, las
neuronas de la lámina I proyectan a dos regiones que
envían la información a la corteza insular y cingular.
Esta vía espino-talamo-cortical podría intervenir en
la discriminación, la memoria, la motivación y afecto
generadas por estímulos térmicos y/o dolorosos.
En resumen, las características anatómicas y fun-
cionales de las neuronas de la lámina I indican que
estas neuronas distribuyen impulsos nociceptivos y
térmicos a regiones espinales, bulbares y telencefáli-
cas implicadas en reacciones autonómicas, motiva-
cionales, sensoriales y comportamentales necesarias
para el mantenimiento de la integridad del org a n i s-
mo. Estos circuitos podrían contribuir en el ser hu-
mano a engendrar el llamado “esquema corporal’’ ,
dicho de otro modo las “sensaciones” del cuerpo que
proporcionan el apoyo para estados emocionales y
motivacionales basales.
5.2. Las neuronas nociceptivas inespecíficas
A estas neuronas se les ha denominado de muchas
formas: neuronas multirreceptivas, a convergencia, o
neuronas de gama dinámica amplia (WDR neurons).
Se encuentran localizadas principalmente en la lámi-
na V, pero también hay algunas en las láminas super-
ficiales del asta dorsal, y se distribuyen de manera
somatotópica. Estas neuronas participarían en el pro-
cesamiento del aspecto sensorio-discriminativo del
dolor pues aumentan su frecuencia de descarga en re-
lación directa con la intensidad del estímulo, lo que
se ha corroborado por experimentos efectuados en
monos no-anestesiados, en los que se ha observado
que las neuronas nociceptivas inespecíficas son ca-
paces de discriminar de manera bastante precisa dife-
rentes intensidades de estimulación.
Se ha demostrado también que las neuronas noci-
ceptivas inespecíficas constituyen uno de los relevos
importantes de las diferentes vías supramedulares
(25, 26, 28). Sus áreas receptoras cutáneas, es decir
la región que desencadena una actividad neuronal,
presenta un gradiente de sensibilidad. En la porción
central la neurona es activada por todo tipo de esti-
mulación, nociceptiva o no-nociceptiva, mientras
que en zonas periféricas solamente las estimulacio-
nes nociceptivas provocan una actividad neuronal
(Figs. 3 y 4). El tamaño de las áreas receptoras cutá-
neas puede modificarse, en parte debido al hecho que
la convergencia anatómica de los influjos sobre una
misma neurona es mucho más grande que aquella
82
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA 59

Fig. 3.— O rganización esquemática de las influencias periféricas que afectan las neuronas nociceptivas inespecífi-
cas.
El área receptora incluye una región cutánea, subdividida en una zona excitatoria (ZE) en la cual el centro (zona ne-
gra) es activado por estímulos nociceptivos y no-nociceptivos; y la periferia (zona rayada) es activada solamente por
estimulaciones intensas. Además existe una zona inhibitoria (ZI, zona punteada) que es activada solamente por estí-
mulos no-nociceptivos, sobre todo si son aplicados en forma rápida y repetitiva. El área receptora incluye frecuente-
mente una región visceral y muscular que son activadas solamente por estímulos nociceptivos, lo que ilustra la gran
c o n v e rgencia de impulsos sobre una misma neurona.
Las influencias periféricas son excitatorias (+) e inhibitorias (-); estas últimas hacen intervenir interneuronas inhibi-
torias. En algunos casos se puede aliviar el dolor reforzando los controles inhibitorios segmentarios por estimulación
eléctrica —alta frecuencia y baja intensidad— de nervios (A) o de los cordones posteriores (B). La estimulación cor-
donal provoca una sensación táctil (activación ortodrómica hacia los núcleos cuneatus y gracilis, enseguida hacia el
sistema lemniscal) y de manera concomitante por activación antidrómica los procesos de inhibición segmentaria en
los segmentos medulares subyacentes al sitio de estimulación. Sin emhargo existen otras hipótesis que explican los
efectos benéficos de la estimulacion medular (ver texto).

que se detecta desde el punto de vista funcional, en
condiciones basales.
Como se ha visto, las fibras periféricas entran a la
médula emitiendo colaterales ascendentes y descen-
dentes a varios metámeros, de manera que existe un
cierto recubrimiento de las aferencias a nivel de va-
rios segmentos. Desde un punto de vista funcional,
esto significa que en los márgenes del área excitatoria
de una neurona, existe una zona en la cual la estimu-
lacion provoca una activación celular infraliminar, es
decir una depolarizacion que no se traducirá en una
emisión de potenciales de acción. Teniendo en cuenta
la importancia de esta noción de franja subliminaria,
que constituye un mecanismo determinante de la fun-
ción de transferencia del sistema global de transmi-
sión por ajuste del umbral de excitación, se ha desa-
rrollado el concepto de sinapsis relativamente
ineficaces o en reposo (32, 33). De hecho, es posible
restituir la eficacia de estas sinapsis, depolarizando la
neurona por inyección iontoforética de un aminoáci-
do excitatorio. En este caso se produce un aumento
considerable del tamaño de su área excitatoria (34),
lo que se puede lograr suprimiendo química o anató-
micamente los mecanismos inhibitorios asegurados
por GABA o glicina (35, 36). Esto demuestra la plas-
ticidad potencial de dichos sistemas, que se puede re-
velar durante ciertos procesos patológicos, ya sean de
origen periférico o central.
Cuando un estímulo nociceptivo breve, general-
mente eléctrico, se repite a una frecuencia rápida
(>0,3 Hz), la respuesta aumenta progresivamente de
un estímulo al otro, al menos durante las primeras
estimulaciones (37). Este fenómeno se ha denomina-
do “wind-up”, e ilustra la existencia de mecanismos
de sumación temporal que modulan desde el nivel
medular la transmisión de los mensajes nociceptivos.
El origen de estos mecanismos se explicaría por el
hecho de que los potenciales post-sinápticos genera-
dos por la activacion de las fibras C son lentos y que
por lo tanto, la llegada de una nueva descarga aferen-

83
60 L. V I L L A N U E VA R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 5, N.º 1, Enero-Febrero 1998

Fig. 4.— O rganización espacial teórica del área receptora cutánea de una neurona nociceptiva inespecífica.
A- Un estímulo nociceptivo aplicado en cualquier parte de la zona excitatoria (ZE) activa la neurona, pero el centro
(en negro) además es sensible a los estímulos no-nociceptivos.
B- En realidad las zonas excitatorias se superponen de manera que un estímulo nociceptivo no solamente activa el
centro de un cierto número de superficies receptoras (representado por la superficie 1) sino además los márgenes de
muchos otros (representados por las superficies 2, 3 y 4). Cuando un estímulo nociceptivo se aplica en una superficie
(en este caso el centro de la zona 1) éste va a activar varias neuronas nociceptivas inespecíficas (4 en este caso)
mientras que un estímulo no-nociceptivo activará una cantidad mucho más pequeña (en este caso 1).
C- Además de su zona excitatoria (ZE), la neurona posee una zona inhibitoria (ZI) de gran tamaño —sobre todo en
su porción proximal— que es activado por estímulos mecánicos no-nociceptivos.
D- La aplicación de estimulaciones no-nociceptivas sobre una gran superficie corporal (por ejemplo 1, 2, 3, 4) no sólo
va a activar el centro de las zonas excitatorias, pudiendo de esta manera enviar un “falso mensaje nociceptivo”, sino
que al mismo tiempo activa numerosas zonas inhibitorias (en este caso pertenecen a las neuronas 2, 3, 4) cuya función
será la de atenuar la respuesta global. Por esta razón los métodos físicos de alivio del dolor por estimulación segmen-
taria de la zona peridolorosa, incluyen una gran superficie corporal —frotamientos, o estimulación eléctrica de tron-
cos nerviosos— de manera que la balanza entre los procesos excitatorios e inhibitorios se incline en favor de estos úl-
timos.

te produce su efecto antes que la neurona haya vuelto
completamente a su potencial de reposo. De esta ma-
nera, la sucesión de descargas aferentes se traduce en
una depolarización cada vez más importante, al me-
nos durante las primeras estimulaciones. El wind-up
es un fenómeno que nace al cabo de algunos segun-
dos, y que dura alrededor de un minuto. Por analogía
con la potencialización a largo plazo observada en el
hipocampo, que tiene una duración mucho más larg a ,
y dada la participacion de los receptores NMDA e n
el wind-up, se ha sugerido que este mecanismo ten-
dría un rol clave en el dolor crónico.
Según ciertos autores, las sensaciones dolorosas
desencadenadas por lesiones tisulares que provocan

84
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA
hiperalgesia o alodinia estarían relacionadas con un
estado de hiperexcitabilidad de neuronas nocicepti-
vas del asta posterior medular (38, 39), que sería
provocado por la activación de los receptores NMDA
a partir de estimulaciones nociceptivas persistentes.
Sin embargo, esta hipótesis debe ser considerada con
mucha prudencia, pues en realidad los experimentos
que sugieren la existencia del fenómeno de hiperex-
citabilidad medular han sido realizados en animales
espinalizados y decerebrados, por lo tanto, su inter-
pretación ignora completamente la existencia de con-
troles descendentes de origen supramedular que ac-
túan a nivel de las neuronas nociceptivas medulares
y que podrían incluso contrarrestar dichos efectos
(ver párrafos siguientes).
En todo caso, estos datos demuestran que las neu-
ronas nociceptivas inespecíficas pueden captar un
sinnúmero de informaciones provenientes tanto del
medio externo a través de la piel, como de los órg a-
nos internos, pudiendo generar una actividad somes-
tésica basal. Así entonces, al igual que las neuronas
nociceptivas específicas es posible que estas neuro-
das no están solamente implicadas en los procesos
dolorosos, sino en forma más general en la homeos-
tasis. Esta actividad somestésica basal significaría en
realidad que ninguna perturbación particular ha sido
aportada por el medio exterior o interior. De esta ma-
nera podemos imaginar que las neuronas nocicepti-
vas inespecíficas también contribuirían a la elabora-
ción del “esquema corporal’’ en el sentido de una
captura continua y global de informaciones relacio-
nadas con la integridad corporal.
6. LOS CONTROLES SEGMENTARIOS
La activacion de las aferencias cutáneas de gran
diámetro, que son responsables de las sensaciones
táctiles, puede provocar efectos inhibitorios sobre las
respuestas nociceptivas de las neurona espinales. En
general se piensa que estas inhibiciones son provoca-
das solamente por las fibras Aβ, sin embargo son las
fibras Aδ las que provocan las inhibiciones más po-
tentes (40). Estos efectos, que son esencialmente de
origen metamérico, derivan directamente de las pro-
piedades de las áreas receptoras de las neuronas del
asta posterior, en los cuales una zona es excitatoria y
otra inhibitoria (Figs. 3 y 4). Cuando estímulos natu-
rales no-nociceptivos son aplicados en forma repeti-
da en el área inhibitoria, se produce una inhibición
de las respuestas desencadenadas a partir de una esti-
mulación de la parte excitatoria del área receptora
cutánea.
85
61
En esta situación es necesario tener en cuenta la
superposición de las áreas excitatorias e inhibitorias,
lo que permite comprender el rol de la org a n i zación
espacial de la convergencia, en la elaboración de los
mensajes que nacen a partir de las neuronas nocicep-
tivas espinales (Figs. 4A y 4B). De hecho, la organi-
zación de estas áreas receptivas permite explicar por
qué la aplicación de estimulaciones no-nociceptivas
sobre una gran superficie corporal, no activa una gran
cantidad de neuronas nociceptivas inespecíficas, y no
produce de esta manera una suerte de “falso mensaje
nociceptivo”, al menos en condiciones fisiológicas
(Figs. 4C y 4D). Esta posibilidad está anulada por la
activación concomitante de numerosas áreas inhibito-
rias. Así, la aplicación de estimulaciones no-nocicep-
tivas sobre una gran superficie corporal no va a acti-
var solamente el centro de las áreas excitatorias, sino
además muchas áreas inhibitorias cuya función será
la de atenuar la respuesta global (Fig. 4D). De esta
forma la organización espacial de la convergencia de
influencias excitatorias e inhibitorias juega probable-
mente un rol esencial en la elaboración fisiológica de
los mensajes enviados por este tipo de neuronas. Por
lo tanto, es posible imaginar que ciertos procesos pa-
tológicos serán capaces de desorganizar completa-
mente este equilibrio, especialmente cuando disminu-
yen los controles inhibitorios.
Estos datos experimentales permiten explicar por
otro lado los efectos hipoalgésicos obtenidos con mé-
todos de estimulación física conocidos desde tiempos
inmemoriales —frotamientos, estimulación eléctrica,
etc.— de una superficie corporal que incluye o que se
encuentra adyacente a un foco doloroso. Todos sabe-
mos desencadenar dichos mecanismos cuando, por
ejemplo, uno se frota la piel enérgicamente para ali-
viar el dolor producido por una picadura, un trauma-
tismo, etc. En realidad, la interacción de actividades
aferentes entre fibras de diámetro fino y grueso se co-
noce desde hace mucho tiempo (41), pero fueron Mel-
zack y Wall (42) los que propusieron el modelo más
preciso en la teoría de la compuerta medular (“Gate
control theory”) (Fig. 5). De acuerdo a esta teoría la
transmision de mensajes nociceptivos esta regulada
por un efecto de balanza entre las influencias excitato-
rias e inhibitorias, y el dolor se produce cuando hay
ruptura del equilibrio en favor de los mensajes excita-
torios (ya sea por “exceso de nocicepción”, o por défi-
cit de controles inhibitorios). Así entonces estos auto-
res propusieron que las interneuronas situadas en la
llamada substancia gelatinosa, que corresponde a las
láminas II y III del asta posterior medular, inhiben la
transmisión de los impulsos nociceptivos hacia las
neuronas nociceptivas inespecíficas situadas en las lá-
62 L. V I L L A N U E VA R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 5, N.º 1, Enero-Febrero 1998

Fig. 5.— La teoría de la compuerta medular (“gate control theory”)

A- Resumen de esta teoría de acuerdo a la propuesta inicial de Melzack y Wall (42). Las interneuronas de la substan-
cia gelatinosa (SG) regulan el acceso de las informaciones originadas en la periferia (“input”) hacia las neuronas no-
ciceptivas inespecíficas situadas en las capas más profundas del asta posterior de la médula (T = “Trigger cells”) por
un mecanismo de inhihición presináptica. La activación de las aferencias de gran diámetro Aα β aumenta la actividad
de dichas interneuronas, cerrando de esta manera la compuerta; la activación de las fibras finas Aδ y C deprime este
tono inhihidor, desencadenando así la apertura de la compuerta, y facilitando entonces por desinhibición la activa-
ción de las neuronas nociceptivas inespecíficas y enseguida las estructuras supramedulares de integración para gene-
rar de esta manera el dolor. Estos mecanismos están bajo control cerebral.
B- Resumen de la teoría de la compuerta medular, modificada por Wall (43). El concepto general no ha cambiado.
Las interneuronas de la substancia gelatinosa son remplazadas por una pareja de neuronas inhibitorias (círculo blan-
co) y excitatorias (círculo negro), que están bajo la influencia de controles de origen central.

minas más profundas (“trigger cells”) a través de una
inhibición pre-sináptica, es decir un bloqueo a nivel
de las aferencias que contactan las neuronas nocicep-
tivas inespecíficas. Las células de la substancia gelati-
nosa constituirían una verdadera compuerta que regu-
laría el acceso al sistema nervioso central del flujo
global de informaciones. La activación de las aferen-
cias de gran diámetro aumentaría la actividad de di-
chas interneuronas, cerrando de esta forma la com-
puerta, mientras que la activación de las fibras finas
deprimiría este tonus inhibidor desencadenando así la
apertura de la compuerta. Así, las fibras Aδ y C facili-
tarían a través de una desinhibición la llegada de in-
flujos sobre las neuronas nociceptivas inespecíficas y
por consiguiente la llegada a las estructuras suprame-
dulares de los mensajes generados a nivel periférico.
La descripción completa de la teoría incluye la posibi-
lidad de que estos mecanismos estén bajo la influencia
de controles de origen supramedular, activados por las
fibras de grueso calibre.
Muchos aspectos de esta teoría no han sido confir-
mados desde el punto de vista experimental, lo que
condujo a Wall (43) a modificar el esquema inicial
(Fig. 5B). A pesar del sinnúmero de controversias
existentes sobre esta teoría, es bueno recordar que la
teoría de la compuerta medular ha suscitado numero-
sos ensayos terapéuticos de neuroestimulación con
fines antálgicos puesto que ella aportaba una base
científica que permitiría activar selectivamente y de
manera no invasiva ciertas vías inhibitorias. Esta
teoría proporcionó una base hipotética que permite
explicar los efectos hipoalgésicos provocados en el
ser humano por estimulaciones eléctricas de alta fre-
cuencia y baja intensidad de nervios periféricos
( “ Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation”.
TENS). Sin embargo muchas observaciones clínicas
no pueden explicarse solamente a través de esta hi-
pótesis. Por ejemplo los efectos analgésicos del
TENS se producen al cabo de algunos minutos, pero
pueden durar más allá del período de estimulación.
Al contrario las inhibiciones evocadas a nivel de
las neuronas nociceptivas espinales son inmediatos y
no persisten después de la estimulación. Por otro la-
do, el TENS es capaz de inhibir las respuestas noci-
ceptivas de las neuronas espino-talámicas en el mono
solamente cuando la intensidad sobrepasa el umbral
de activación de las fibras Aδ (40). En el hombre
también pueden provocarse efectos analgésicos ex-
tra-segmentarios con el TENS, pero son menos inten-
sos que aquellos evocados a nivel segmentario. Estos
últimos son más potentes cuando la estimulación se
aplica sobre el territorio doloroso, sin embargo se
pueden obtener efectos analgésicos extra-metaméri-
cos más intensos, cuando se aplica lo que se llama

86
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA
“TENS no-convencional” (“TENS acupuncture-li-
ke”) que se caracteriza por una estimulación de baja
frecuencia y de fuerte intensidad que provoca con-
tracciones musculares y pone en juego además cier-
tos mecanismos supramedulares (ver párrafos si-
guientes). Estos datos sugieren qué mecanismos de
control de origen diverso están implicados en los
efectos hipoalgésicos del TENS. Es necesario recor-
dar que la indicación más frecuente del TENS con-
vencional son ciertos cuadros de dolor neuropático.
Los fenómenos de inhibición segmentaria son pro-
ducidos por interneuronas de axón corto, cuyos me-
canismos bioquímicos aún no han sido bien dilucida-
dos. Es posible que estos controles actúen liberando
aminoácidos inhibitorios como la glicina o el ácido
gama-aminobutílico (GABA) ya que la administra-
ción intratecal de estricnina o bicuculina en dosis
sub-convulsivas provoca fenómenos de alodinia. Por
otro lado, los opioides endógenos no estarían impli-
cados, pues los efectos hipoalgésicos del TENS no
son modificados por la naloxona (44).
7. LOS CONTROLES DESENCADENADOS
POR ESTIMULACIÓN DE LOS CORDONES
POSTERIORES
En general se piensa que las fibras gruesas tam-
bién juegan un rol esencial en los efectos hipoalgési-
cos producidos por la estimulacion eléctrica de los
cordones posteriores en el hombre (45, 46). De he-
cho, las fibras cutáneas que entran en los cordones
posteriores emiten colaterales que terminan en las lá-
minas III a V del asta posterior medular. Cuando se
estimulan los cordones posteriores, una invasión a
contra-corriente (“antidrómica”) activaría dichas fi-
bras y enseguida de manera ortodrómica sus colate-
rales subyacentes, provocando de esta manera una
inhibición de las neuronas nociceptivas del asta pos-
t e r i o r. Esta inhibición sería análoga a la desencade-
nada por la estimulación periférica transcutánea de
las fibras aferentes primarias, pero perdiendo en este
caso su carácter somatotópico (Fig. 3). Como en clí-
nica nunca se conoce exactamente el sitio de estimu-
lación, en lugar de estimulación cordonal ciertos au-
tores prefieren llamarle estimulación medular.
Existen ciertas analogías entre la estimulación me-
dular y el TENS convencional, por ejemplo se ha de-
mostrado en el animal que la estimulación cordonal
posterior inhibe las neuronas nociceptivas espinales
por períodos de tiempo similares a los del TENS. Por
otro lado estudios psicofísicos han demostrado analo-
gías entre el TENS y la estimulación medular. En am-
87
63
bos casos el dolor experimental es atenuado en cuanto
a su discriminacion y evaluación, sin que otras moda-
lidades sensoriales sean alteradas, lo que sugiere una
modificación selectiva del aspecto sensorio-discrimi-
nativo del dolor (45). Sin embargo la reducción del
dolor experimental no es muy importante (<20%).
Por otro lado, algunos autores han sugerido re-
cientemente que la estimulación medular podría ac-
tuar a nivel de mecanismos de control de la actividad
del sistema simpático. En este sentido la literatura re-
lacionada con los efectos de la estimulación medular
sobre diferentes dolores crónicos, ha demostrado su
eficacia sobre los dolores de origen neurogénico, es-
pecialmente cuando están asociados a problemas vas-
culares periféricos. De hecho, fuera de sus efectos hi-
poalgésicos, la estimulación medular aumenta la
circulación periférica arterial lo que ha incitado a uti-
lizarla para el tratamiento de ciertas patologías vascu-
lares periféricas dolorosas como las arteritis de
miembros inferiores refractarias a otro tipo de tera-
pia. Desde el punto de vista experimental, Linderoth
y Meyerson (46) demostraron que la estimulación
cordonal, utilizando parámetros de estimulación simi-
lares a aquellos utilizados en el hombre, provoca en
el animal un aumento del flujo sanguíneo en las ex-
tremidades. Este efecto persiste luego de una sección
de las raíces posteriores o bien, luego de una sección
de la médula a un nivel superior en relación al sitio
de estimulación; al contrario este efecto es abolido
luego de un bloqueo de la cadena simpática. En con-
clusión, la estimulación medular sería capaz de inhi-
bir los mecanismos simpáticos de vasoconstricción a
través de vías intramedulares directas, sin la partici-
pación de las fibras aferentes primarias.
8. LOS CONTROLES DE ORIGEN
SUPRAMEDULAR
Los controles más conocidos actualmente son
aquellos situados en el bulbo raquídeo, y a pesar de
que existen probablemente otros controles, ya sea de
origen talámico, hipotalámico o cortical, éstos no
han sido estudiados en detalle.
La primera evidencia experimental de control su-
pramedular fue descrita por Reynolds (47). Este autor
demostró que la estimulación eléctrica de la substan-
cia gris periacueductal (SGPA) permitía efectuar una
laparotomía en la rata no anestesiada sin que ésta ma-
nifestara signos evidentes de dolor. Enseguida, a par-
tir de numerosos experimentos de estimulación cen-
tral en el animal, se sugirió la existencia de un
“sistema de analgesia endógeno” que sería activado
64 L. V I L L A N U E VA R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 5, N.º 1, Enero-Febrero 1998

en forma artificial por la estimulación eléctrica supra-
medular (Fig. 6A) (48,49). Sin embargo, este tipo de
analgesia carece de especificidad anatoómica debido
a que muchos estudios han demostrado que puede de-
sencadenarse estimulando un sinnúmero de regiones
cerebrales que van desde el bulbo hasta el diencéfalo.
En realidad es difícil demostrar la existencia de es-
tructuras que tendrían funciones puramente “analgé-
sicas”. En primer lugar se debería utilizar más bien el
término antinocicepción pues en todos los experimen-
tos se miden las modificaciones de latencia o de um-
bral de un reflejo muscular. De esta manera, efectos
que son interpretados como “analgésicos” podrían ser
la consecuencia de variaciones de funciones diversas
(motoras, autonómicas, etc.) relacionadas o no con
los sistemas nociceptivos. En este sentido la SGPA es
un buen ejemplo, pues se ha demostrado en los últi-
mos años que la estimulación de esta región provoca
además de efectos antinociceptivos, motores, autonó-
micos y comportamentales que están organizados to-
pográficamente (50). La multiplicidad de reacciones
producidas por la estimulación de la SGPA pone en
duda la existencia de zonas “analgésicas” puras en es-
ta región, más bien sugiere que la SGPA juega un rol
fundamental en el desencadenamiento de reacciones
de defensa integradas frente a modificaciones de la
homeostasis, incluyendo entre otras causas las esti-
mulaciones nociceptivas.

Fig. 6.— Hipótesis sobre el rol modulador de las neuronas de la región bulbar rostro ventral.
A- Primera hipótesis de Basbaum y Fields (49): la aplicación de un estímulo nociceptivo (a) activa las neuronas
de transmisión medular (T) que envían la información a los centros superiores (b). Una de las consecuencias de
esta activación es el desencadenamiento, vía la substancia gris periacueductal (SGPA), de controles inhibitorios
descendentes e originarios de la región bulbar rostro-ventral (RBRV). El sistema funcionaría entonces como un
circuito de retroalimentación negativa. En este modelo el efecto antinociceptivo de la morfina a nivel de la SGPA
resultaría de una inhibición de las neuronas gabaérgicas locales que estarían inhibiendo de manera tónica, las neu-
ronas que envían proyecciones a la RBRV. Estas últimas serían entonces excitadas por desinhibición, provocando
enseguida una depresión de la transmisión nociceptiva espinal, por un aumento de los controles inhibitorios des-
cendentes.
B- Segunda hipótesis de Fields (51): la existencia de dos tipos neuronales en la RBRV hizo evolucionar el mode-
lo en el sentido de un circuito de retroalimentación positiva: las células “on”, que son excitatorias de las neuronas
de transmisión, son activadas por la estimulación nociceptiva; las células “off”, que son inhibitorias de las neuro-
nas de transmisión, son inhibidas por la estimulación nociceptiva; así el sistema de transmisión es facilitado a tra-
vés de un mecanismo doble de activación (C1) y de desinhibición (C2). La morfina, que suprime el período de
pausa de las células “off”, desencadenado por la estimulación nociceptiva, aumentaría así la actividad global de
estas células, provocando una depresión de la transmisión nociceptiva espinal por un aumento de controles inhibi-
torios descendentes. En cuanto a las células “on”, cuya actividad se acelera cuando hay una estimulación nocicep-
tiva, son inhibidas por la morfina lo que suprimiría el tonus facilitador que se ejerce sobre la transmisión espinal.

88
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA
Sin embargo algunos autores han postulado que la
estimulación de zonas bien precisas como la porción
ventro-lateral de la SGPA y especialmente la región
bulbar rostro-ventral (RBRV), incluyendo el núcleo
Rafe Magnus, serían capaces de inducir una analge-
sia profunda sin afectar aparentemente otras funcio-
nes sensoriales. Esta analgesia podría resultar de la
activación de vías inhibitorias descendentes locali-
zadas en el funículo dorsolateral, que bloquean la
transmisión espinal de los mensajes nociceptivos, li-
berando serotonina y opioides endógenos en las lá-
minas superficiales del asta posterior.
En realidad la situación es mucho más compleja de-
bido a que se ha demostrado la existencia de dos cate-
gorías de neuronas en la RBRV que están conectadas
con la médula, las células “off” y “on” (51). Las célu-
las “off” presentan una actividad espontánea impor-
tante e irregular que es inhibida por cualquier estimu-
lación nociceptiva. Esta inhibición está estrechamente
correlacionada con la aparición de una respuesta mo-
tora, es decir, un reflejo de evitamiento. Se ha sugeri-
do que la aparición de esta respuesta nociceptiva re-
fleja estaría bajo control directo de las células “off”
que, mientras están activas, impiden la ejecución espi-
nal de la operación refleja, la que ocurrirá cuando las
células estén inhibidas. Al contrario las células “on”,
normalmente silenciosas, son activadas por la estimu-
lación nociceptiva y ejercerían un control facilitador
sobre 1a transmisión espinal. De esta manera estos
dos tipos celulares estarían implicados en un circuito
de retroalimentación positivo (Fig. 6B).
Estos experimentos efectuados en el animal, inte-
resaron a algunos neurocirujanos que trataron de ob-
tener en el ser humano efectos analgésicos por esti-
mulación eléctrica intracerebral, para aliviar ciertos
dolores refractarios a todo tipo de tratamiento far-
macológico o quirúrgico (11). Como la región bulbar
contiene importantes centros de control neurovegeta-
tivo y por lo tanto no es una región “inocua”, se ha
estimulado a un nivel más anterior, especialmente en
la substancia gris periventricular a nivel del límite
mesencéfalo-diencefálico. Se han publicado algunos
resultados positivos, especialmente en pacientes con
dolores neoplásicos por exceso de nocicepción. Es
interesante recordar que con anterioridad a estos tra-
bajos de estimulación intracerebral, se había ensaya-
do la estimulación de la región ventrobasal del tála-
mo y de la cápsula interna, especialmente para tratar
dolores de desaferentación (52).
La eficacia de estos tratamientos ha sido cuestiona-
da, pues la tasa de éxito de dichos procedimientos es
muy variable, y de hecho es prácticamente imposible
interpretar los resultados especialmente debido a la
89
65
ausencia de ensayos controlados lo que ha provocado
una falta de consenso en cuanto a su real eficacia.
9. LOS CONTROLES INHIBITORIOS DIFUSOS
En los párrafos precedentes hemos visto que las
experiencias de estimulación intracerebral en el ani-
mal, demuestran la presencia de sistemas modulado-
res descendentes, sin embargo estos datos no permi-
ten considerar las circunstancias naturales durante las
cuales dichos controles podrían ser activados. Si por
un lado los mecanismos de control segmentario pue-
den ser desencadenados por estimulaciones del metá-
mero correspondiente, ciertos controles inhibitorios
de origen supramedular pueden ser activados por esti-
mulaciones nociceptivas de diversas regiones del
cuerpo. Por ejemplo, se ha demostrado que las neuro-
nas nociceptivas inespecíficas del asta posterior son
intensamente inhibidas, cuando se aplica una estimu-
lación nociceptiva en cualquier región corporal fuera
de su campo receptor excitatorio. Este fenómeno se
ha denominado controles inhibitorios difusos induci-
dos por una estimulación nociceptiva (CIDN) (53).
Los CIDN ponen en juego un circuito que implica
estructuras supramedulares pues, al contrario de las
inhibiciones segmentarias, éstos desaparecen en el
animal al que se le ha seccionado la médula espinal a
nivel cervical. Se sabe que las estructuras supramedu-
lares responsables de dichos controles excluyen al
sistema rafe-espinal, y se encuentran en la región más
posterior del bulbo raquídeo, incluyendo al Subnu-
cleus Reticularis Dorsalis (SRD) (54). En el ser hu-
mano, la estimulación de la región del nervio sural,
evoca simultáneamente un reflejo nociceptivo en un
músculo flexor del muslo y una sensación dolorosa en
el territorio inervado por el sural. Las estimulaciones
heterotópicas condicionantes de cualquier tipo (me-
cánica, térmica, etc.), a condición que sean dolorosas,
son capaces de aumentar a la vez el umbral del reflejo
y del dolor asociado, lo que demuestra la existencia
de los CIDN en el ser humano. Así, un estímulo dolo-
roso condicionante es capaz de reducir un dolor pree-
xistente a nivel de los primeros relevos medulares de
la transmisión nociceptiva. El estudio de los CIDN,
en pacientes que presentan lesiones del sistema ner-
vioso central, permitió demostrar que, como en el
animal, estos controles involucran un circuito de re-
troalimentación espino-bulbo-espinal, incluyendo es-
tructuras reticulares. Además, los CIDN ponen en
juego los sistemas opioides endógenos.
De acuerdo a lo expuesto en los párrafos preceden-
tes, un estímulo nociceptivo, a pesar de que va a ser ob-
66 L. V I L L A N U E VA R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 5, N.º 1, Enero-Febrero 1998

viamente percibido como doloroso, activa ciertos con-
troles inhibitorios descendentes originados en el bulbo
raquídeo, que podrían jugar un rol fisiológico en la de-
tección de los mensajes nociceptivos a nivel cerebral.
En principio esta interpretación puede parcer para-
dojal, pero en realidad es operante cuando se tiene en
cuenta una propiedad de las neuronas nociceptivas
inespecíficas. Estas células responden a la aplicación
de estímulos no-nociceptivos (presión, frotamiento
del campo excitatorio, etc.) de manera que son activa-
das en torma aleatoria por la totalidad de estímulos so-
máticos no-nociceptivos provenientes del medio am-
biente (Fig. 7). Esta actividad es transmitida a los
centros superiores como un “ruido de fondo” a partir
del cual sería difícil extraer un mensaje significativa-
mente nociceptivo.
El significado funcional de esta actividad somesté-
sica basal es desconocido pero se puede suponer que
dicha actividad, juega un rol importante en la elabo-
ración del llamado esquema corporal. Los CIDN
constituirían entonces una especie de filtro gracias al
cual podría ser extraída una señal específicamente
nociceptiva. De hecho, cuando aparece un foco dolo-
roso, las neuronas nociceptivas espinales son activa-
das y envían un mensaje excitatorio a los centros ce-
rebrales. Esta señal activa secundariamente los
CIDN, que van a inhibir el conjunto de neuronas no-
ciceptivas inespecíficas medulares que no han sido
directamente activadas por el estímulo inicial (Fig.
7). Este mecanismo mejora la relación señal-ruido au-
mentando el contraste entre las actividades de un foco
segmentario de neuronas activadas y el silencio del
resto de la población neuronal. Como ejemplo ilustra-
tivo, todo sucedería como si en una asamblea un ora-
dor puede hacerse escuchar después de haber obteni-
do el silencio de la sala. Al contrario el murmullo
logrará no solamente silenciar al orador, sino incluso
hacer pasar completamente desapercibido su mensaje.

Fig. 7.— Hipótesis sobre el rol funcional de los CIDN.

Interpretación hipotética de la actividad global de las neuronas nociceptivas inespecíficas medulares implicadas en
la nocicepción. Debido a la cantidad de influjos que reciben, estas neuronas generarían una “actividad somestésica
basal”, cuya información sería enviada al cerebro (A) y en este estado los centros cerebrales tendrían mucha dificul-
tad para extraer un mensaje significativamente nociceptivo. Los CIDN constituirían el filtro gracias al cual una señal
nociceptiva es extraída de la actividad somestésica basal: cuando un foco nociceptivo aparece, las neuronas nocicep-
tivas espinales son activadas (B), enviando un mensaje excitatorio hacia los centros superiores (C). Esta señal activa
enseguida los CIDN (D), que van a inhibir el conjunto de neuronas nociceptivas inespecíficas que no estaban direc-
tamente implicadas por el estímulo inicial (E). Este mecanismo mejora la relación señal/ruido, aumentando el con-
traste entre las actividades de un grupo segmentario de neuronas activadas, y el silencio de la población residual. Se-
gún este modelo, una analgesia puede resultar de la depresión de los CIDN y así la “información somestésica basal”
es aumentada y el mensaje nociceptivo es menos detectable. En este sentido los CIDN son reducidos significativa-
mente por la morfina tanto en el animal como en el hombre. Se puede deducir que el efecto analgésico de la morfina
resultaría, al menos en parte, por una reducción de los CIDN (F). Administrada por vía sistémica a dosis altas, o por
vía intratecal, la morfina bloquea la transmisión espinal de la información nociceptiva, reduciendo aún más el con-
traste (G). Por otro lado, la estimulación eléctrica de ciertas zonas bulbares, por ejemplo la RBRV, bloquea las acti-
vidades de todas las neuronas espinales desencadenando de esta manera una intensa analgesia (H).

90
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA
Por otro lado los CIDN permiten explicar la inte-
racción negativa que se produce entre mensajes noci-
ceptivos cuyo origen topográfico es diferente, un fe-
nómeno conocido desde tiempos inmemoriales, en el
cual un dolor es capaz de disminuir otro dolor origi-
nado de un foco que se encuentra en una región ale-
jada del primero. En este sentido es interesante re-
cordar el aforismo hipocrático que dice “cuando dos
sufrimientos ocurren al mismo tiempo, pero en dos
puntos diferentes, el más fuerte hará callar el más dé-
bil”, pues es la base de ciertos procedimientos anal-
gésicos utilizados en el animal y en el ser humano.
Por ejemplo, la aplicación de una presión intensa de
la región nasal en los caballos y en los bovinos per-
mite realizar intervenciones bastante dolorosas como
las caudectomías o las castraciones sin fármacos.
Ciertas técnicas de medicina popular para aliviar el
dolor están basadas en el mismo principio, como es
el caso de la acupuntura, en la cual los CIDN repre-
sentan uno de sus substratos neurofisiológicos (55,
56). La eficacia de estas técnicas, clasificadas bajo el
término de métodos de “contra-irritación” o de “con-
tra-estimulación” han sido confirmadas en condicio-
nes de objetividad científica.
Los CIDN pueden también afectar las respuestas
neuronales cuando existe un solo foco nociceptivo,
que es en realidad la situación clínica más frecuente.
En este sentido, la estimulación nociceptiva de áreas
cada vez más grandes, producen efectos opuestos en
las neuronas nociceptivas inespecíficas: en el caso de
superficies pequeñas, estas neuronas aumentan pro-
gresivamente su descarga en relación directa al tama-
ño del área, pero más allá de una cierta área, estas
descargas disminuyen progresivamente, mostrando
así que los CIDN pueden actuar como un sistema de
retrocontrol negativo (57). Esta observacion permite
explicar los resultados citados al comienzo del capí-
tulo que muestran que en el hombre, la aplicación de
una estimulación nociceptiva de una área cada vez
más grande provoca un aumento progresivo de la sen-
sación dolorosa solamente en una gama restringida de
superficies (2, 3). Por otro lado, este sistema de retro-
control negativo podría explicar también las observa-
ciones clínicas que demuestran frecuentemente, la
falta de correlación entre la magnitud de la sensación
dolorosa y la extensión de las lesiones (58).
10. CONCLUSIÓN GENERAL
Un elemento común a los diferentes estratos del
sistema nervioso que están encargados de transmitir
los mensajes nociceptivos, ya sea a nivel periférico,
91
67
espinal e incluso en las diversas áreas cerebrales es
la capacidad de captar un sinnúmero de informacio-
nes de diversos orígenes. A pesar de esta converg e n-
cia múltiple, podemos constatar que nuestro cerebro
es capaz de “traducir” una información suficiente-
mente significativa para, al menos en condiciones
normales, poder “crear” la sensación dolorosa. Esta
capacidad de descifrar es posible, en parte gracias a
los sistemas de modulación, algunos de los cuales
han sido descritos en este capítulo. De hecho, los
procesos lógicos de tratamiento de la información
—sumación espacial, sumación temporal, retro-
controles, procesamiento paralelo, etc.— son comu-
nes a todos los sistemas sensoriales dependientes de
redes neuronales, permitiendo así al sistema nervioso
central, al menos en condiciones fisiológicas, “afron-
tar” el f1ujo concomitante de mensajes de diversos
orígenes. Los datos brevemente expuestos en este ar-
tículo, muestran que el origen de la sensación dolo-
rosa, no se crea en un sistema de cables unidireccio-
nales específicos en cuanto a su modalidad de
activación, sino que más bien sería generada a través
de gradientes de actividad entre diversas poblaciones
neuronales. Estos gradientes provienen de sistemas
periféricos, medulares y supramedulares.
Probablemente la organización de una transmisión
en volumen, es la que debe considerarse como el
mensaje significativo destinado “in fine” a los cen-
tros cerebrales responsables de la elaboración de la
sensación dolorosa. Obviamente es posible imaginar
que un sistema de este tipo pueda desorganizarse du-
rante ciertos procesos patológicos, como es el caso de
aquellos que están asociados a los dolores cronicos.
AGRADECIMIENTOS
Quisiera agradecer a mi colega y gran amiga, la
Dra. Teresa Pelissier, por sus amables consejos, que
me ayudaron a mejorar este texto. Este trabajo ha si-
do financiado por l’Institut National de la Santé et de
la Recherche Médicale (INSERM).
C o rre s p o n d e n c i a .
Luis Vi l l a n u e v a .
Directeur de Recherches, INSERM
U-161, 2, rue d’Alésia, 75014
París (Francia)
Tel.: 33/1 40 78 93 50
Fax: 33/1 45 88 13 04
e-mail: luisvil@broca.insem.fr
68 L. V I L L A N U E VA
BIBLIOGRAFÍA
1. Sherrington CS. The integrative action ot the nervous
system. Scribner’s, New York, 1906.
2. Melzack R, Rose G, McGinty D. Skin sensitivity to
thermal stimuli. Exp Neurol 1962; 6: 300-314.
3. Hardy JD, Wo l ff HG, Goodell H. Pain sensations and
reactions. 2nd ed. Haff n e r, New York, 1917.
4. Lewis T. Pain, Macmillan, New York, 1942.
5. Mumford JM, Bowsher D. Pain and protopathic sen-
s i b i l i t y. A review with particular reference to the te-
eth. Pain 1976; 2: 22-24.
6. Sharav Y. Orofacial pain. In: P. D. Wall and R. Mel-
zack (eds.), “Textbook of Pain”, Churchill Livingsto-
ne, Edinburgh, 1994; 563-582.
7. Cervero F. Neurophysiology of gastrointestinal pain.
Baillieres Clin Gastroenterol 1988; 2: 183-199.
8. Ness TJ, Gebhart GF. Visceral pain: a review of ex-
perimental studies. Pain 1990; 41: 167-234.
9. Malliani A. Visceral pain and nociceptors. Tr e n d s
Neurosc 1993; 16: 138-140.
10. Craig AD, Reilllan EM, Evans A, Bushnell MC.
Functional imaging of an illusion of pain. Nature
1996; 384: 258-260.
11 . Gybels JM, Sweet WH. Neurosurgical treatment of
persistent pain. In: Ph. L. Gildenberg (ed), “Pain and
H e a d a c h e ’’, Karg e r, 1989.
12. Yaksh TL, Malmberg A. Central pharmacology of no-
ciceptive transmission. In: P. D. Wall and R. Melzack
(eds.), “Textbook of Pain”, Churchill Livingstone.
E d i n b u rgh, 1994, 164-200.
13. Coderre TJ, Katz J, Vaccarino A, Melzack R. Contri-
bution of central neuroplaticity to pathological pain:
review of clinical and experimental evidence. Pain
1993; 52: 259-285.
14. Wilcox GL. Excitatory neurotransmitters and Pain.
In: M Bond, C Woolf, JE Charlton (eds.), Pain rese-
arch and clinical management: Proceedings of the
Vth world congress on pain. Amsterdam, Elsevier,
1991; 97-11 7 .
15. Haley JE, Wilcox GL. Involvement of excitatory
aminoacids and peptides in the spinal mechanisms
underlying hyperalgesia. In: Willis W. (ed.), Hyperal-
gesia and allodynia, New York, Raven Press, 1992;
281-29.
16. Headley PM, Grillner S. Excitalory aminoacids and
synaptic transmission: the evidence for a physiologi-
cal function. Trends Pharmacol Sci 1990; 11: 205
2 11 .
17. Willis WD. Central plastic responses to pain. In:
Gebhart GF, Hammond DL, Jensen TS. (eds.) Procee-
dings of the 7th world congress on pain, Progress in
pain research and management, vol. 2, IASP p r e s s ,
Seattle, 1994; 301-324.
18. Woolf CJ. The dorsal horn: state-dependent sensory
processing and the generation of pain. In: PD Wa l l
and R Melzack (eds.), “Textbook of Pain”, Churchill
Livingstone, Edinburgh, 1994; 101-11 2 .
19. Jessel TM, Dodd J. Functional chemistry of primary
a fferent neurons. In: PD Wall and R Melzack (eds.),
“ Textbook of Pain”, Churchill Livingstone, Edin-
b u rgh, 1994; 82-99.
20. Levine JD, Fields HL, Bashaum AI. Peptides and the
R e v. Soc. Esp. del Dolor, Vol. 5, N.º 1, Enero-Febrero 1998
primary afferent nociceptor. J Neurosci 1993; 13:
2273- 2286.
21. Cuello AC. Peptides as neuromodulators in primary
sensory neurons. Neuropharmacology 1987; 26: 971-
979.
22. Cesselin F, Collin E, Bourgoin S, Pohl M, Mauhorg-
ne A, Benoliel JJ, Hamon M. Pharmacological and
physiological modulations of the release of peptides
from nociceptors. In: JM Besson, G Guilbaud, H
Ollat (eds.). Peripheral neurons in nociception: phy-
siopharmacological aspects, John Libbey eurotext,
Paris, 1994; 255-271.
23. Watling KJ, Krause JE. The rising sun Shines on
substance P and related peptides. Trends Pharmacol
Sci 1993; 14: 81-84.
24. Urban L, Thompson SWN, Dray A. Modulation of
spinal excitability: co-operation between neurokinin
and excitatory aminoacid neurotransmitters. Tr e n d s
Neurosci 1994; 17: 432-438.
25. Besson JM, Chaouch A. Peripheral and spinal mecha-
nisms of nociception, Physiol Rev 1987; 6: 67-186.
26. Willis WD, Coggeshall RE. “Sensory mechanisms of
the spinal cord”, Plenum Press, New York, 1991.
27. Brown AG. The dorsal horn of the spinal cord. J Exp
Physiol 1982; 67: 193-212.
28. Le Bars D, Dickenson AH, Besson JM, Villanueva L.
Aspects of sensory processing through converg e n t
neurons, In: T L Yaksh (ed.), “Spinal afferent proces-
sing”, Plenum, New York, 1986; 467-504.
29. Cervero F. Visceral pain, In: M Bond, C Woolf JE
Charlton (eds.), Pain research and clinical manage-
ment: Proceedings ot the Vth world congress on pain.
Amsterdam, Elsevier, 1991; 216-226.
30. Cervero F, Bennett GJ, Headley PM (eds.). “Proces-
sing of sensory information in the superficial dorsal
horn of the spinal cord”, NATO ASI series, 1989; vol.
176.
31. Craig AV. Pain, temperature, and the sense of the
b o d y. In: O Franzen, O Johansson, L Terenius (eds),
Somesthesis and the neurobiology of the somato-
sensory cortex, Birkhäuser, Basel, 1996; 27-39.
32. Pubols LM. Electrical stimulation reveals relatively
i n e ffective sural nerve projections to dorsal horn
neurons in the cat. Brain Res l986; 371: 109-122.
33. Woolf CJ, King AE. Subthreshold components of the
cutaneous mechanoreceptive fields of dorsal horn
neurons in the rat lumbar spinal cord. J Neurophysiol
1989; 62: 907-916.
34. Z i e g l g ä n s b e rger W, Herz A. Changes of cutaneous re-
ceptive fields of spino-cervical tract neurones and ot-
her dorsal horn neurones by microelectrophoretically
administered aminoacids. Exp Brain Res 1971; 13:
126.
35. Yokota T, Nishikawa Y. Actions of picrotoxin upon
trigeminal subnucleus caudalis neurons in the mon-
k e y. Brain Res 1979; 171: 369-373.
36. Denny-Brown D, Yanasigawa N. The function of the
descending root of the fifth nerve. Brain 1973; 96:
783-814.
37. Mendell LM. Physiological properties of unmyelina-
ted fiber projection to the spinal cord. Exp Neurol
1966; 16: 316-332.
38. Dubner R, Bashaum AI. Spinal dorsal horn plasticity
92
A S TA D O R S A L MEDULAR: ¿CUÁL ES SU ROL EN EL P R O C E S A M I E N TO DE LOS IMPULSOS
QUE GENERAN LA SENSACIÓN DOLOROSA
following tissue or nerve injury. In: PD Wall, R Mel-
zack (eds.), “Textbook of Pain”, Churchill Livingsto-
ne, Edinburgh, 1994; 225-241.
39. Woolf CJ. Recent advances in the pathophysiology of
acute pain. Br J Anaesth 1989; 63: 130-146.
40. Lee HK, Chung JM, Willis WD. Inhibition of primate
spinothalamic tract cells by TENS. J Neurosurg
1985; 2: 276-287.
41. Noordenbos W. Pain, Elsevier, 1959.
42. Melzack R., Wall PD. Pain mechanisms: a new the-
o r y. Science 1965; 150: 971-979.
43. Wall PD. The gate control theory of pain mecha-
nisms: a re-examination and re-statement. Brain
1978; 101: 1-18.
44. Willer JC, Roby A, Boulu P, Boureau F. Comparative
e ffects of electroacupuncture and transcutaneous sti-
mulation on the human blink reflex. Pain 1982; 14:
267-278.
45. Marchand S, Bushnell MC, Molina-Negro P, Martí-
nez SN, Duncan GH. The effects of dorsal column
stimulation on measures of clinical and experimental
pain in man. Pain 1991; 45: 249-257.
46. Linderoth BL, Meyerson BA. Dorsal column stimu-
lation: modulation of somatosensory and autonomic
function. Sem in the Neurosci 1995; 7: 263-277.
47. Reynolds DV. Surgery in the rat during electrical
analgesia induced by focal brain stimulation. Science
1969; 164: 444-445.
48. Liebeskind JC, Giesler GJ Jr, Urca G. Evidence per-
taining to an endogenous mechanism of pain inhibi-
tion in the central nervous system. In: I Zotterman
(ed.), “Sensory functions of the skin in primates”,
P e rgamon Press, Oxford, 1976; 561-573.
49. Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control
mechanisms: Review and hypothesis. Annals of Neu-
REFERATAS
E L E F E C TO PLACEBO EN EL T R ATA M I E N TO DE
L A CEFALEA AGUDA: KETOROLACO, MEPERIDI-
N A Y SUERO SALINO EN EL S E RVICIO DE URGEN-
CIAS
R. Norman Harden, R. H. Gracely, T. Carter, G. Wa r n e r.
Headache 1996; 36: 352-356.
Se confirmaron en un estudio prospectivo, doble ciego y
randomizado, ketorolaco 60 mg, meperidina 50 mg más
prometazina 25 mg y suero salino administrados intramus-
cular en el tratamiento de las crisis agudas de cefalea. 3 pa-
cientes (6 hombres y 24 mujeres) que se presentaron a un
servicio de urgencias urbano con algún tipo de cefalNea be-
nigna fueron randomizados en tres grupos y se les aplicó el
cuestionario McGill de dolor con un índice de puntuación
de dolor y una escala analógica visual de dolor. Los pacien-
tes recibieron uno de los medicamentos del estudio y se les
93
69
rology 1978; 4: 451-460.
50. Depaulis A, Bandler R (eds.). “The midbrain peria-
queductal gray matter”, NATO ASI series, l990; vol.
213.
51. Fields HL. Is there a facilitating component to cen-
tral pain modulation? APS Journal 1992; 1: 71-78.
52. Mazars G, Merienne L, Cioloca C. Use of thalamic
stimulators in the treatment of various types of pain.
Ann Med Int 1975; 126: 869-871.
53. Le Bars D, Bouhassira D, Villanueva L. Opioids and
D i ffuse Noxious Inhibitory Controls in the rat. In: B
Bromm and JE Desmedt (eds). “Pain and the brain:
from nociceptor to cortical activity”, Advances in
pain research and theraphy, vol 22. Raven Press,
1995; 517-539.
54. Villanueva L, Bouhassira D, Le Bars D. The medu-
llary subnucleus reticularis dorsalis (SRD) as a key
link in both the transmission and modulation of pain
signals. Pain 1996; 67: 231-240.
55. Mac Donald AJR. Acupuncture analgesia and the-
r a p y. In: PD Wall and R Melzack (eds.), Textbook of
Pain, Churchill Livingstone, Edinburgh, 1989, pp
906-919.
56. Bing Z, Villanueva, L, Le Bars D. Acupuncture and
d i ffuse noxious inhibitory controls: naloxone reversi-
ble depression of activities of trigeminal converg e n t
neurones. Neuroscience 1990; 37: 809-818.
57. Bouhassira D, Gall O, Chitour D, Le Bars D. Dorsal
horn convergent neurones: negative feedback trigge-
red by spatial summation of nociceptive aff e r e n t s .
Pain 1995; 62: 195-200.
58. Wall PD. On the relation injury to pain. Pain 1979; 6:
25-24.
59. Dickenson A. The pharmacolgy of pain. Trends Phar-
macol Sci 1993; vol. l4, poster.
repitió el cuestionario 1 hora después. El objetivo fue pro-
bar la eficacia de ketorolaco en este tipo de pacientes.
Los análisis del cuestionario de McGill (total, sensorial
afectivo, índices de dolor) y de la escala analógica visual
mostraron que los tres tipos de tratamiento produjeron una
significativa reducción del dolor (p<0,0001), pero la re-
ducción no definió entre los distintos tratamientos. Esta
profunda reducción observada tras la adminitración de pla-
cebo impidió una evaluación exacta de los efectos del ke-
torolaco. La respuesta al placebo debe ser tenida en cuenta
en el diseño de futuro s ensayos en los que se use medica-
ción intramuscular en las crisis de cefalea aguda. A d e m á s ,
es necesario el uso de un analgésico estándar para demos-
trar tanto la sensibilidad como la magnitud de la respuesta
al placebo.
M. Mato