Tecnología farmacéutica de medicamentos líquidos

Guías de estudio No. 1. Sistemas dispersos homogéneos. Disoluciones

Autores:
Pablo Andrés Ballesteros castro
Enrique Arturo Mercado Guzmán

Presentado al docente:
Q.f. Sirce Cecilia salas Ospino;
Dra. Farmacia y ciencias del medicamento

Universidad del Atlántico

Facultad de Química y farmacia
Farmacia
Barranquilla
2019
 1) Defina con sus propias palabras. ¿Qué es una disolución?

La disolución o solución, por lo tanto, es la mezcla homogénea resultante tras disolver

cualquier sustancia en un líquido, solidos o gases. En una disolución, es posible distinguir
entre el soluto (la sustancia que se disuelve en la mezcla y que suele aparecer en menor
cantidad) y el disolvente o solvente (la sustancia donde se disuelve el soluto y que suele
aparecer en mayor proporción)

2) ¿Cómo se clasifican las disoluciones?

 Disoluciones ideales

Las disoluciones ideales siguen la ley de Raoult, y son aquellas en las que no se producen
modificaciones de volumen o de temperatura al mezclar el soluto con el disolvente. En las
disoluciones ideales, la solubilidad del soluto solo depende del punto de fusión y del calor
molar de fusión del soluto, así como de la temperatura afecta a la solubilidad en las
disoluciones ideales. Por otro lado, se considera que el calor de fusión del soluto equivale al
calor de disolución de este en el disolvente en el que origina una disolución ideal.
Por lo tanto, la expresión matemática serıa:

Dónde: 𝑋2𝑖 es la solubilidad del soluto expresada en fracción molar; ∆𝐻𝑓 es el calor de fusión
(entalpıa de fusión); T es la temperatura de fusión (°K); 𝑇0 es la temperatura de la disolución
(°K), y R es la constante de los gases (1,987 cal/ K mol).El subíndice 2 indica que el termino
se refiere al soluto y el superíndice i es la condición de idealidad de la disolución. Esta
ecuacion no es aplicable cuando T > 𝑇0 , pues en este caso el soluto estaría en el estado
lıquido (fundido) y serıa miscible con el disolvente en todas las proporciones en el caso de
disoluciones ideales. Así mismo, resulta inadecuada esta expresión para temperaturas
considerablemente inferiores a la de fusión, pues en ese caso no se puede considerar ∆𝐻𝑓 =
calor de disolución.

 Disoluciones no ideales

Son aquellas en que al mezclarlas se producen interacciones entre soluto y disolvente.

Obviamente, en este caso la naturaleza del disolvente sı va a afectar a la solubilidad del
soluto. La solubilidad de un soluto que origina una disolucion no ideal cumpliría la siguiente
expresión:
Así, la solubilidad, en fracción molar, de una disolucion no ideal se expresa como la suma de
dos términos: solubilidad de disolucion ideal + el logaritmo del coeficiente de actividad.
Si log 𝑦2 es > 0, ocurrirá que log 𝑋2aumenta, es decir, 𝑋2 disminuye, es decir, en ese caso, la
solubilidad no ideal será menor que la solubilidad ideal. A estas disoluciones que presentan
valores de solubilidad inferiores a la solubilidad ideal se les denomina “soluciones normales
o regulares”. Si log 𝑦2 es < 0, ocurrirá que log 𝑋2 disminuye, es decir, 𝑋2 aumenta, es decir,
en ese caso, la solubilidad no ideal es mayor que la solubilidad ideal. A estas disoluciones
que presentan valores de solubilidad mayores a la solubilidad ideal se les denomina
«soluciones solvatadas». Si log 𝑦2 es = 0, ocurrirá que log 𝑋2 no cambia y 𝑋2 =𝑋2𝑖. En este
caso, la disolucion tiene un comportamiento ideal.

 Disoluciones regulares: ecuacion de Hildebrand

La ecuación, de Hildebrand es un método sencillo que sirve como guía semicuantitativa para
estimar la solubilidad de medicamentos no polares. La ecuación se basa en el concepto de
solución regular. En este tipo de disoluciones, no existen efectos químicos ni de orientación
específica, como enlaces de hidrógeno. La orientación de las moléculas es aleatoria, como
en las disoluciones ideales, y la entropía de la mezcla es igual a la de una disolución ideal.
Sin embargo, estas soluciones difieren de las ideales en que el calor de mezcla no es cero
sino endotérmico, debido a diferencias entre las fuerzas de cohesión del soluto y del
disolvente. La ecuación de Hildebrand es aplicable a un principio activo sólido que forme
una disolución regular;

Dónde: 𝑋2𝑖, es la solubilidad ideal, que representa la fusión del sólido y el termino cuadrático
(𝛿1 − 𝛿2 )2 representa el proceso de mezcla del soluto. 𝑉2 es el volumen molar del principio
activo (peso molecular/densidad); R, la constante de los gases, y T, la temperatura a la que
se calcula la solubilidad. La fracción de volumen del disolvente,∅1 se obtiene a partir de las
fracciones molares y volúmenes molares del soluto y del disolvente:

3) ¿Qué es la solubilidad de una sustancia? ¿Qué es la solubilidad ideal de una sustancia?

La solubilidad en una disolución es la máxima cantidad de soluto expresada en gramos que

se pueden disolver por casa 100 gramos de disolvente.
Tenemos que tener en cuenta que cuanto más caliente está el líquido más cantidad de soluto
admite. Los líquidos y los sólidos se disuelven mejor en otro líquido cuanto más caliente esta
este último. El soluto es más soluble en líquidos calientes.
La disolución ideal es aquella en que las moléculas de las distintas especies son tan
semejantes unas a otras que las moléculas de uno de los componentes pueden sustituir a las
del otro sin variación de la estructura espacial de la disolución o de la energía de las
interacciones intermoleculares. Al consideras un sistema binario ideal en equilibrio, para
cada componente podemos establecer: así, si la sustancia estuviera en equilibrio con su vapor
y en estado puro.

4) ¿Cómo se define y qué interés tiene el parámetro de solubilidad de un fármaco?

Se define el parámetro solubilidad como la cantidad máxima de soluto que admite un

volumen dado de disolvente en condiciones preestablecidas de temperatura y presión, y se
puede expresar como unidades de masa disueltas en una unidad de volumen.
La velocidad de disolucion nos indica el tiempo necesario para que una determinada cantidad
de un soluto se disuelva en un volumen dado de un solvente determinado en unas condiciones
preestablecidas de temperatura y presiona

5) ¿Cómo influye el pH en la solubilidad de un fármaco?

El grado de ionización (o disociación) de un electrólito, entendido como el porcentaje de

especies ionizadas, influye notablemente en la solubilidad en agua, puesto que la parte
ionizada es más soluble en este líquido. El pH del medio es importante porque influye en el
grado de ionización. La ionización de un principio activo ácido se puede representar mediante
el siguiente esquema:

6) ¿Cuáles son los factores de los que depende la velocidad de disolución de un fármaco?

Se pueden clasificar como factores dependientes del medio, de las propiedades en estado
sólido del soluto y de las interacciones en disolución, y tienen la capacidad de incrementar o
disminuir la solubilidad. Entre factores que dependen del medio, cabe destacar la
temperatura, la constante dieléctrica y el pH de la disolución. El grado de cristalinidad y el
polimorfismo son factores que dependen del soluto y, finalmente, otros factores dependen de
la interacción del soluto y el disolvente. La presión también influye en la solubilidad; sin
embargo, en las condiciones usuales de trabajo su influencia no es apreciable.

 Temperatura: La importancia de este factor es fundamental en el caso de

preparaciones líquidas, pues la solubilidad de un principio activo u otro componente
 de la formulación pueden disminuir como consecuencia de variaciones de
temperatura, formando un sedimento en el fondo del envase, con la consiguiente
pérdida de integridad de la forma farmacéutica. Este problema tiene especial
importancia cuando se trabaja con compuestos poco solubles dosificados a
concentraciones cercanas a su solubilidad.

 Naturaleza y polaridad del medio: Las solubilidades pueden ser mayores o menores
que la solubilidad ideal Xi2 e incluso pueden aparecer uno o dos máximos de
solubilidad, dependiendo de la naturaleza de la mezcla disolvente. La constante
dieléctrica (e) es una medida de la polaridad del medio y se relaciona con la capacidad
del disolvente para separar iones del soluto de carga opuesta.

 Influencia del pH: La mayoría de los compuestos de interés farmacéutico son

electrólitos débiles, y en solución acuosa coexisten en equilibrio especies no
disociadas y disociadas. La tendencia a la disociación, se mide mediante la constante
de ionización, constante de acidez del ácido (Ka) o constante de basicidad de la base
(Kb). En disoluciones farmacéuticas se emplea con mayor frecuencia el logaritmo
negativo de las constantes de ionización, pKa y pKb, respectivamente.

 Factores dependientes de las propiedades del soluto en estado sólido: Las propiedades
que más afectan a la solubilidad de solutos sólidos son el polimorfismo, el grado de
cristalización y la formación de hidratos o solvatos. Como se indicó, la diferencia en
la disolución de solutos líquidos y sólidos es que estos últimos deben vencer
previamente la energía de cohesión de la red cristalina, pasando al estado líquido
antes de que se realice el proceso de mezcla. Los sólidos cristalinos son, en general,
menos solubles que los amorfos, debido a que hay que aportar una energía mayor
para fundir el cristal.

 Interacciones en disolución: Además de las propiedades del sólido cristalino y las del
medio, las interacciones en disolución son un factor esencial que modifica la
solubilidad. Estas interacciones se producen durante la fase de mezcla de solutos,
sean líquidos o sólidos, con el disolvente y son responsables de los efectos
exotérmicos o endotérmicos, así como de cambios de entropía favorables o
desfavorables de cuyo resultado depende el incremento o disminución de la
solubilidad.
  Efecto de los aditivos: La presencia de sales (electrólitos) en la disolución modifica
la solubilidad de los fármacos, más acusadamente en el caso de los no electrólitos (los
que no se ionizan). Así, cuando en una disolución están, presentes un electrolito y un
no-electrólito, se pueden producir dos efectos:
— Incremento de la solubilidad (efecto salino positivo, o salting-in),
— Disminución de la solubilidad (efecto salino negativo, o salting-out).

Los factores que afectan a la Velocidad de disolución de las sustancias sólidas pueden
agruparse en dos categorías: factores relacionados con las propiedades fisicoquímicas del
fármaco y factores dependientes de las condiciones en las que se realiza el estudio. Cuando
el fármaco se encuentra dosificado en una forma farmacéutica, existe una tercera categoría
que agrupa a los factores tecnológicos y de formulación, así como a las condiciones
ambientales de fabricación y almacenamiento de la forma farmacéutica.

Tamaño de partícula y área superficial: La Velocidad de disolución está relacionada

directamente con el área superficial que expone el fármaco al medio de disolución. Como el
área es función inversa del tamaño de las partículas, cuanto menor sea su tamaño, más
rápidamente se disolverán. Son numerosas las formas farmacéuticas que recurren al empleo
de partículas finamente divididas (polvos, suspensiones, aerosoles, cápsulas, comprimidos),
para su acción, es decisiva, una adecuada velocidad de disolución.
Influencia de las características físicas del fármaco: La naturaleza del estado sólido en que
se encuentra el fármaco (cristalino, amorfo, polimorfismo, estado de hidratación) tiene gran
influencia en la solubilidad y se ha demostrado también que es un factor decisivo en la
velocidad de disolución.

Estado sólido del soluto y biodisponibilidad: Para conseguir formas farmacéuticas de

disponibilidad modificada, se recurre a la utilización de formas amorfas y cristalinas del
fármaco.

Características del medio disolvente: muchos fármacos se ionizan en agua, comportándose

como ácidos o bases débiles. Para un compuesto ácido, la ecuación de Noyes y Whitney se
puede expresar en función de la concentración de especies H+ disociadas y su pKa.

Agitación: En condiciones estáticas o de agitación suave, la capa de difusión que se encuentra

adosada a la superficie de las partículas es barrida por el líquido que fluye en régimen laminar
(no turbulento), provocando una lenta difusión del soluto disuelto. La agitación disminuye el
espesor de esta capa y aumenta, por consiguiente, la velocidad de disolución.

7) ¿Qué son sustancias polares? ¿Qué son sustancias apolares?

Las sustancias polares Son aquellas que poseen moléculas que sin estar compuestas de iones,
presentan exceso de carga positiva en uno de los lados y de carga negativa en otro. Un
ejemplo de molécula polar es el agua. El agua es un disolvente polar, y por tanto, en su seno
sólo puede albergar moléculas polares. Esto se basa en que a niveles microscópicos, algo se
disuelve en una sustancia cuando aparecen unos puentes moleculares entre las partículas de
disolvente y de soluto. Estos puentes (o fuerzas intermoleculares) aparecen entre las zonas
con cargas distintas en ambas sustancias. El agua es una molécula polar (tiene dos zonas con
distinta carga, positiva y negativa) y cualquier cosa que se quiera disolver en ella, ha de ser
polar, para poder establecerse dicho enlaces.
Las sustancias apolares son aquellas con moléculas que se producen por la unión entre
átomos que poseen igual electronegatividad, por lo que las fuerzas con las que los átomos
que conforman la molécula atraen los electrones del enlace que son iguales. Se suele usar el
término hidrófobo para una sustancia apolar, debido a la similitud de comportamientos: un
hidrófobo es aquel o aquello que repele u odia al agua y las sustancias apolares no se
disuelven en agua a pesar de ser líquidas (como el aceite).

8) ¿Qué sustancia se evapora antes, una con elevado punto de ebullición o una sustancia
con bajo punto de ebullición? Justifique su respuesta

El punto de ebullición de un líquido varía según la presión ambiental que lo rodea. Un líquido
en un vacío parcial tiene un punto de ebullición más bajo que cuando ese líquido está a la
presión atmosférica. Un líquido a alta presión tiene un punto de ebullición más alto que
cuando ese líquido está a la presión atmosférica. Por ejemplo, el agua hierve a 100 °C (212
°F) a nivel del mar, pero a 93.4 °C (200.1 °F) a 1,905 metros (6,250 pies) de altitud. Para una
presión dada, diferentes líquidos hervirán a diferentes temperaturas.

9) ¿puede una solución ser saturado y diluida a la vez? Justifique su respuesta

Una solución No puede ser saturada y diluida a la vez ya que Cuando en una disolución hay
muy poco soluto, la disolución es diluida y si ya hemos alcanzado la máxima cantidad de
soluto que se puede disolver, la disolución está saturada.

10) ¿Cuáles deben ser las molaridades y normalidad de una solución obtenida disolviendo:
 4 gramos de NaOH en un litro de agua

Masa = 4 gramos de NaOH

Masa molarNaOH = 39.997 g/mol
Volumen = 1 L
𝑚𝑎𝑠𝑎 4 𝑔𝑟𝑎𝑚𝑜𝑠 𝑑𝑒 𝑁𝑎𝑂𝐻
#𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 = = = 0,1 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝑁𝑎𝑂𝐻
𝑀𝑎𝑠𝑎 𝑚𝑜𝑙𝑎𝑟 39.997 g
de NaOH
mol
#𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 𝑠𝑜𝑙𝑢𝑡𝑜 0,1 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝑁𝑎𝑂𝐻
𝑀𝑜𝑙𝑎𝑟𝑖𝑑𝑎𝑑 = = = 0,1 𝑀
(𝑙𝑖𝑡𝑟𝑜𝑠)𝑠𝑜𝑙𝑢𝑐𝑖𝑜𝑛 1 𝑙𝑖𝑡𝑟𝑜
Como la relación es 1:1 en esta reacción se puede decir que la molaridad es igual a la
normalidad

 ¿y Si hubieran disuelto en 250ml de agua en lugar de un litro?

Masa = 4 gramos de NaOH

Masa molarNaOH = 39.997 g/mol
Volumen = 0,25L

𝑚𝑎𝑠𝑎 4 𝑔𝑟𝑎𝑚𝑜𝑠 𝑑𝑒 𝑁𝑎𝑂𝐻

#𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 = = = 0,1 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝑁𝑎𝑂𝐻
𝑀𝑎𝑠𝑎 𝑚𝑜𝑙𝑎𝑟 39.997 g
de NaOH
mol
#𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 𝑠𝑜𝑙𝑢𝑡𝑜 0,1 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝑁𝑎𝑂𝐻
𝑀𝑜𝑙𝑎𝑟𝑖𝑑𝑎𝑑 = = = 0,4𝑀
(𝑙𝑖𝑡𝑟𝑜𝑠)𝑠𝑜𝑙𝑢𝑐𝑖𝑜𝑛 0,25𝑙𝑖𝑡𝑟𝑜
Como la relación es 1:1 en esta reacción se puede decir que la molaridad es igual a la
normalidad

Referencias

 (1) Lozano, Carmen. (2012). Manual de tecnología farmacéutica. España: ELSEVIER

 (2) jato, J. l. (2001). Tecnología farmacéutica. Madrid: SINTESIS.