TEMA 22 CÁNCER

Cáncer: tumor maligno

No tiene etiología, solo factores predisponentes, es una enfermedad sitémica mortal si no se trata.
Deriva del latín que significa “cangrejo”

Neoplasia: Nueva formación

Crecimiento de Nuevas células que crecen autónomamente (Sin control) y que no desenpeñanniguna función útil en el organismo

Nomenclatura: Se agrega el sufijo “OMA” a las células que forman el tumor.

Componentes básicos de todo Tumor:

Parenquima: dado por la proliferación de células. Parte que da origen a la masa del tumor.

Estroma: Variable
Producción de tejido fibroso: DESMOPLASIA
Presencia de vasos sanguíneos y linfáticos

Poco Estroma: Tumor Blando-carnoso (Ej: Carcinoma medular de la mama, Cancermucinoso de estómago y colon)
Abundante Estroma: Tumor Duro-Escirro (Ej: Carcinoma de escirro de mama, estomago, colon y vesícula Biliar)
Reacción Desmoplasica: Células neoplásicas que producen abundante tejido conectivo

MACROSCOPIA:
- Acapsulados
- Bordes irregulares
- Crecimiento rápido con destrucción de tejidos adyacentes
- Son infiltrantes
AL CORTE:
Aspecto arenoso
Área de necrosis y hemorragia
NOTA: necrosis directamente proporcional a la malignidad
MICROSCOPIA:
- Células pleomórficas (diferente tamaño y forma)
- Núcleo grande e hipercromático, nucléolo prominente, cromatina grumosa.
- Células malignas con mitosis anormales, con husos tripolares, tetrapolares, multipolares

RELACIÓN NUCLEO-CITOPLASMA
Normal Cáncer
1-4 1-1
1-6

CARCINOGÉNESIS
“Factores predisponentes”, ya que no se conocen las causas.

a) Exógenos

Virales V. papiloma humano C. de cuello uterino

C. de pene
V. Epstein barr C. nasofaríngeo
Linfoma de Burkitt (en niños africanos)
V. hepatitis A,B,C Hepatocarcinoma
NOTA: existent res tipos de cancer primario de
Hígado:
- Hepatocarcinoma
- Colangiocarcinoma
- Mixto
Fúngicos Aspergillus flavus Hepatocarcinoma (por la asperotoxina)

Agents físicos Rayos solares Melanocarcinoma

Epitelioma basocelular
Radiaciones ionizantes Leucemia mieloide
C. de mama
C. de pulmón
Agentes químicos Benzo antraceno C. broncogénico

Venzo pireno ( en pescado C. gástrico

ahumado, carne a la brasa)

Cloruro de vinilo Angiosarcona hepático ( altamente maligno)

Bencidina C. de vejiga

Asbesto Mesoepitelioma maligno

- Peritoneal
- Pleural
 b) Endógenos:
 Inmunidad: VIH destruye linfocitos T4  replicación viral (SIDA)  replicación del genoma  cáncer
 Hormonal:
Estrógenos: C. de mama; C. endometrial
Testosterona: C. de próstata

 Herencia
Poliposis colónica familiar C. de colon Dominante
Seroderma pigmentosa C. de piel Recesivo
Retinoblastoma ( mayor malignidad en niños) C. de retina Dominante
Enfermedad de Von Recklinghausen o Neurofibromatosis Tumores en nervios Dominante
periférica

HISTORIA NATURAL: se observan 03 aspectos

a) Inducción: tiempo que necesita una célula normal para transformarse en célula cancerosa
b) Latencia : la célula cancerosa forma el cancinoma in situ
c) Independencia:
Llega a la superficie epitelial
Crece, rompe la membrana basal
Microinvasor 1mm de espesor
Realmente invasor
Llega a vasos sanguíneos y linfáticos (Metástasis)

Displasia  5-10 años  carcinoma in situ  5-10 años – invasor  10-20 años muerte

Diferenciación entre tumor Benigno y Maligno

Tumores Benignos Malignos

Bordes Regulares Bordes Irregulares
Capsula Si No
V.S. Escasos Abundates
Necrosis Escasa Amplia
Crecen Por Expansión Infiltrantes (Destruyen Tejido)
Crece Lentamente Rapidamente (Por la gran cantidad de Mitosis Anormal pleomorfismo cel. Multinucleadas.
Metastasis No Si
Nucleo Normal (1/4 o 1/6) Grande Hipercromatico (ADN) Cromatina Grumosa
Relacion N/C Normal Aumentada (1/1)
Relacion N/N Normal Aumentada (Nucleolo Prominente)
Mitosis Normal Anormal o Atípica (Forma Husos Bi, Tri, Cuadri o Multipolares
Muerte Años * Rapidamente

*Son mortales de acuerdo a la situación critica:

Ependimoma: Ocluye la circulación del LCR y va producir una Hidrocefalia
Mixoma: Ocluye la luz de la valvula mitral
Meningoma: Producen lesiones por compresión en el encéfalo

GRADO DE DIFERENCIACIÓN Celular

Cuando la células neoplasia se parece o no a la célula de origen, se observar el grado de malignidad.

Bien Diferenciados: Se parece bastante a la celula de origen Pronóstico benigno

Moderadamente diferenciado. Se parece en algo  pronóstico reservado
Poco Diferenciado, Indiferenciado o Anaplasico: No se parece.  Pronóstico malo

CLASIFICACIÓN DE BRODERS:

Diferenciado Indiferecido
Grado 1 75% 25%
Grado 2 50% 50%
Grado 3 25% 75%
Grado 4 5% 95%
SISTEMA TNM (UICC)

Para ver el avance de la enfermedad y ver la metástasis ganglionar y a Distancia. También para el tratamiento.

Tis In situCirugia
Tamaño del tumor primario Crece
T1, T2 y T3
Nodulos Linfaticos (Metástasis Ganglionar) N0 No hay compromiso de G.L.
N1, N2 y N3 Cirugia
Metastasis a Distancia M0 No hay metástasis a distancia
M1 y M2  Quimio + Radio

METÁSTASIS
Formación de nuevos focos cancerosos a partir de un foco primario que este localizado en cualquier parte del organismo.
Las células metastásicas siempre se desplazan en forma de émbolos que siguen la vía linfática y la vía sanguínea.
La celula metastásica histológicamente es bien parecida a la celula de origen. En caso contrario, cuando no se reconoce, se hace uso de Marcadores
Tumorales y Microscopia Electronica

Marcadores Tumorales

Antígeno leucocitario Común (ALC) Linfoma no Hodgkin o Linfoma Malignos

Neuroblastoma Enolasa Especifica Neuronal
Inmunoglobulina Mieloma Multima
Proteina S-100 Melanoma Avanzado o Schwannoma Maligno
AntigenoCarcinoEmbrionario (CEA) Cancer gastrointestinal
Alfafetoproteina (AFP) Cancer de Higado
AntigenoProstatico especifica (PSA) CancerProstatico
Citoqueratina Carcinoma Epidermoide
Calcitonina Adenoma Medular de Tiroides
Vimentina Sarcoma
ProteinaGliofibrilar Ácida Glioma
Gonadotropina Corionica Humana Coriocarcinmas (Tumores Trofoblasticos)

Tipos
a) LINFATICA:
Generalmente Carcinoma.
Para que haya embolo metastásicos se requiere que la celula tumoral se desprenda.
Compromete Primero el Seno marginal después todo el ganglio, el ganglio crece (Adenomegalia)
Al corte: Zona necrosis de color Amarilla y Áreas de Hemorragia

b) HEMATICA:
Generalmente Sarcoma.
Cáncer de tubo Digestivo  Vasos Sanguíneo  Vena Porta  Hígado (Nódulos umbilicados con depresión central)
 Vena Cava  Pulmón

c) MIXTA: Linfohematica

d) SALTEADA:
Cancer de Testiculo
No compromete los G.L.reg. (Iliacos y Retroperitoneales) sino que se van a los ganglios (Ganglio Centinela)Supraclaviculares o paraarticos.

e) TRANSCELOMICA O POR IMPLANTACIÓN:

Cancer de Mama o de Pulmonva dar siembra a la Pleura

Cancer de ovario y Tubo digestivo da siembra al peritoneo

Ascitis Hemorragia:
Se drena el Líquido (No todo ya que puede entra en Shock)
Se examina el líquido en busca de células neoplásicas
Se aspira el líquido  El aspira se extiende en la Lamina Portaobjetos Papanicolao Mo
Se centrifuga  El material centrifugado forma un taco  Corta  Mo

Derrame Pleural Hemorrágico Masivo (Posiblemente por: Metástasis de Cáncer Pulmonar o TBC)
Toracocentesis Se drena el liquidoPapanicolaoy/o Microcortes Tras el centrifugado.

Glioblasto y Meduloblastoma desprenden células malignas y van por el LCR y van a implantarse en la superficie externa del encéfalo.

f) POR ACCIÓN DIRECTA:

Cancer de cuello Uterino
Se va hacia arriba toma cavidad uterina
Se va hacia los lados
Se va hacia abajo compromete recto y vejiga
 Tumor de Krukenberg (Estudio a fondo las metástasis a ovarios)
Cáncer mucinosa de estómago, Colon, Recto y Vesícula Biliar Siembran metastasis a ambos ovarios
(Tumor Mucinoso // Aspecto Histológico: Cel. llenas de mucinas con el nucleo desplazado a la periferia “Celulas en Anillo de Sello”)

Características especiales:
El cáncer cerebral no da metástasis por ausencia de Linfático
El Epitelioma Basocelular (Mal llamado Carcinoma Basocelular) Infiltra (Forma Ulceras “UlcusRodens”) Pero no da metastasis.

Órganos que no albergan metástasis: Musculo Esquelético, Corazón y Bazo

Órganos que dan metastasis al Hueso: Próstata, Mama, Tiroides, Cuello Uterino avanzado. Estómago, Riñon

El Estomago da metastasis al Hígado, Hueso, Pulmón

El Riñon da metastasis al Cerebro, Hueso, Pulmón e Hígado

DIAGNÓSTICO
- Citología exfoliativa
- Biopsia
- Inmunohistoquimica
- Marcadores tumorales

a) Citología exfoliativa:
Las células malignas tienen poco poder adhesivo
Se desprenden fácilmente
Se realiza el extendido en la lámina  fijador alcohol 95º  coloreado observación

Leve: núcleo pequeño repetir prueba De acuerdo al espesor

Displásicas 1/3 leve
2/3 moderada
Moderada: núcleo discariótico (ovalado) 95% severa
100% carcinoma in situ
Severa: hipercromático, grande

Se puede realizar el Papanicolau (citología exfoliativa) en:

Riñón
Derrame pleural
Ascitis
Estómago

b) Biopsia: extraer tejido de un ser vivo.

Finalidad: diagnóstico o tratamiento
La muestra tiene q ser representativa
No tomar tejido necrosado
Fijar en formol 10%
Citar: edad, sexo, procedencia

Tipos de biopsia:

Incisional: extirpación de una parte del tumor que en este caso es de gran tamaño

Excisional: si el tumor es pequeño se extirpa todo

AAF: pulmón, hígado , riñón, bazo

Por congelación: cuando el paciente se encuentra en sala de operaciones
Respuesta rápida en 3-5 minutos, si es maligna se procede q realizar una cirugía radical.
c) Inmunohistoquímica  marcador tumoral  origen de la célula maligna

TRATAMIENTO

- Cirugía
- Radioterapia
- Hormonoterapia
- Quimioterapia

NOTA: no realizar cirugía en casos:

Cáncer de mama con metástasis en cerebro
Cuando hay compromiso de pulmón, huesos( metástasis a distancia en casos avanzados )

PRONÓSTICO
- Depende del tipo celular
- Depende del estadio clínico(extensión y metástasis )
- En el cáncer de órganos huecos depende de la invasión de la pared
DUKENS: clasifica el cáncer colónico de acuerdo al estrato dañado de la pared
Mucosa submucosa muscular  serosa

- Tumor de Krukenberg da metástasis hacia los ovarios, el foco principal se encuentra en el tracto digestivo o en la mama.
Clasificación histología de los tumores de acuerdo a la OMS

Formados por un solo tipo de células

Epiteliales Mielocitos: Mieloma Multiple

Epitelio de Revestimiento: Melanocitos:
Papiloma Nevus
Carcinoma Melanocarcinoma
Epitelio Glandular
Adenoma Tumores del SNC
Adenocarcinom Neuroglias:
Epitelio Respiratorio Astrocitoma
Adenoma Oligodendroglioma
Carcinoma Broncogenico Ependimoma
Epitelio Renal
Adenoma Renal Neuronas
Adenocarcinoma de Células Claras y Macizas Neuroblastoma
Meduloblastoma
Epitelio Urinario Retinoblastoma
Papiloma Transicional
Carcinoma Transicional Tumores del SNP
Célula de Schwann
Epitelio Trofoblastico Neurofibroma
Mola Hidatiforme Neurilemoma
Coriocarcinoma

Mesenquimales Fibras Nerviosas

Tejido Fibroso Neuroma
Fibroma
Fibrosarcoma Tumores Testiculares
Celulas Germinales (95%)
Tejido Adiposo Seminoma
Lipoma Carcinoma Embrionario
Liposarcoma Coriocarcinoma
Tumor de Seno Endodermico
Tejido Mixomatoso Teratoma
Mixoma
Mixosarcoma Tumores del Estroma Gonadal
Celula De Leydig (3%)
Tejido Cartilaginoso Celula de Sertoli (2%)
Condroma
Condrosarcoma Tumores de Ovario
Epitelio Germinativo
Tejido Oseo Cistoadenoma
Osteoma Cistoadenomacarcinoma
Osteosarcoma
Celulas Germinales
Tejido Muscular Liso Disgerminoma
Leiomioma Carcinoma Embrionario
Leiomiosarcoma Coriocarcinoma
Tumor de Seno Endodermico Saco Vitelino
Tejido Muscular Estriado Teratoma
Rabdomioma
Rabdomiosarcoma Tumores del Estroma Gonadal
Celula De La Granulosa
Tejido Linfoide Arrenoblastoma
Linfoma Doblastoma

Tejido Mieloide
Leucemia

Vasos Sanguineo
Hemangioma
Hemangiosarcoma

Vasos Linfatico
Linfangioma
Linfosarcoma

Formados Por Varios tipos de células, derivados de una sola capa germinativa (Tumor Mixto)
Tumor de Wilns (Epitelial y Mesenquimal)
Tumor Pleomorfico de las Parotidas
Fibroadenoma (Tumor benigno de Mama)

Formados Por Varios tipos de células, derivados de las tres capas germinativas
Teratoma Maduro (Quiste Dermoide)
Ectodermo: Pelo, Glandulascebaceas
Mesodermo: Cartílago, Hueso
Endodermo: Epitelio Respiratorio y Epitelio Digestivo

Teratoma Inmaduro (Teratocarcinoma)