La entrada de Ca+ extracelular desencadena la liberación de Ca+ inducida por Ca+

desde el retículo sarcoplasmático

Un incremento global en la [Ca+] inicia la contracción de los miocitos cardiacos

La estructura básica de los filamentos finos y gruesos en el músculo cardíaco es la misma

que en el músculo esquelético. Tras el aumento de la [Ca2+]i el Ca2+ se une a la isoforma
cardíaca de la troponina C (TNNC1) y el complejo Ca2+-TNNC1 libera la inhibición de
la isoforma cardíaca de la troponina I (TNNI3) sobre la actina. Como resultado, los
filamentos de tropomiosina (TPM1) unidos a la troponina T cardíaca (TNNT2) en el
filamento fino se desplazan, permitiendo que la miosina interaccione con sitios activos en
la actina.

El ATP sirve de combustible para el ciclo posterior de puentes cruzados. Como el corazón
no puede descansar nunca, los miocitos cardíacos poseen una densidad de mitocondrias
muy alta y de este modo tasas de fosforilación oxidativa (y por tanto de síntesis de ATP)
muy altas. El ciclado de puentes cruzados hace que los filamentos gruesos se deslicen
sobre los finos generando tensión. La evolución en el tiempo del desarrollo de tensión
cardíaca está retrasada con respecto al aumento global de la [Ca2+]i (Figura 1). Cuando
describimos la mecánica del músculo esquelético introdujimos el concepto de un
diagrama de longitud y tensión, que es una representación gráfica de la tensión muscular
en función de la longitud del músculo. El parámetro de la longitud en esta gráfica puede
ser la longitud del músculo esquelético total o la longitud de un único sarcómero. En el
caso del músculo cardíaco que se enrolla alrededor del ventrículo, el parámetro de la
longitud puede ser el volumen ventricular, que es análogo a la longitud de la totalidad del
músculo, o la longitud del sarcómero. El sarcómero, que va desde una línea Z a la
siguiente, es la unidad funcional tanto en el músculo esquelético como en el cardíaco.

Figura 1. Evolución en el tiempo del desarrollo de tensión cardíaca está retrasada con
respecto al aumento global de la [Ca2+]i.
Parte3
Recaptación de Ca2+ por parte del RS
Incluso durante la fase de meseta del potencial de acción, parte del Ca2+ que va
acumulándose en el citoplasma es secuestrado en el RS, por el subtipo cardiaco de la
bomba de Ca del retículo endoplasmico y sarcoplasmico SERCA2a. El fosfolamban
(PLN), N22-7 una proteína de membrana integral del RS con un solo segmento
transmembrana, es un regulador importante de la SERCA2a. En las membranas del RS
del musculo cardiaco, liso y esquelético de contracción lenta, el PLN no fosforilado puede
existir en forma de un homopentamero que puede funcionar en el RS como un canal
iónico o bien como un regulador de los canales de Cl−. La disociación del pentámero
permite que el dominio citoplasmico hidrófilo de los monómeros de PLN inhiba a
SERCA2a. Sin embargo, la fosforilacion del PLN por cualquiera de varias posibles
cinasas mitiga la inhibición del PLN del SERCA2a, lo que permite que se acelere el
secuestro de Ca2+. El efecto neto de la fosforilación es un aumento en el ritmo de la
relajación del músculo cardíaco. Los ratones con PLN eliminado tienen bombas de Ca
SERCA2a que no están inhibidas con lo que la velocidad de la relajación muscular está
aumentada. La fosforilación del PLN por la proteína-cinasa A (PKA) explica por qué los
agonistas β1-adrenérgicos (p. ej., adrenalina), que actúan a través de la vía PKA, aceleran
la relajación del músculo cardíaco. La fosfoproteína fosfatasa 1 (PP1) desfosforila al
PLN, finalizando la recaptación del Ca2+.

Captación de Ca2+ por la mitocondria

La mitocondria capta una fracción pequeña del Ca2+ que se acumula en el citoplasma.
La membrana mitocondrial interna contiene canales de Ca2+ sumamente selectivos y de
gran conductancia (MiCas) que son rectificadores de entrada. A potenciales de –160 mV,
normales en la mitocondria activa, los canales MiCa transportan una corriente de Ca2+
sustancial. A diferencia de otros muchos canales de Ca2+, el MiCa no se inactiva cuando
la [Ca2+] intramitocondrial alcanza concentraciones micromolares.

Disociación del Ca2+ de la troponina C

El Ca2+ se disocia de la troponina C a medida que disminuye la [Ca2+]i, bloqueando las
interacciones de actina y miosina y provocando relajación. Los agonistas β1-adrenérgicos
aceleran la relajación al favorecer la fosforilación de la troponina I, lo que promueve a su
vez la disociación del Ca2+ de la troponina C.