GEN DE LA INSULINA

En los seres humanos, el gen de la insulina está codificado únicamente en el

cromosoma 11, en su brazo corto, en la posición 15.5 (11p15.5) y contiene 1430
pares de bases. Dicho gen ha sido denominado INS, y puede sufrir varias
mutaciones que afectan a su funcionamiento. El gen INS codifica para TRES
EXONES, que codifican para cuatro péptidos:
o Exón 1 codifica parte del péptido L (péptido señal) y contiene
secuencias responsables de la iniciación de la transcripción.
o Exón 2 codifica el resto del péptido señal (L), la cadena beta (B) y
una fracción del péptido C
 Exón 3 codifica el resto del péptido C y la cadena A (que formará la
insulina funcional junto a la cadena B)
El intrón IVS-1 se localiza en la región 5´ no traducida, y el intrón ISV-2, dentro
de la secuencia que codifica para el péptido C. (Fig.9)

Para que el gen de la insulina se exprese, se debe dar una correcta interacción
entre factores de transcripción trans específicos (proteínas reguladoras,
activadoras o inhibidoras) y elementos cis del ADN presentes en los promotores
y secuencias intensificadoras del gen. (15)
 ELEMENTOS CIS (PROMOTOR Y SECUENCIA INTENSIFICADORA):
Se hallan dentro de las primeras 400 pb de la región 5´ adyacente al gen de la
insulina. El promotor corresponde a las primeras 100 pb respecto al sitio de inicio
de la transcripción. La secuencia intensificadora abarca desde -346pb a -103 pb.
Estos elementos tienen varios sitios de unión para proteínas nucleares, se
dividen en las secuencias A y E que están presentes en varias copias: E1, E2,
A1, A2, A3, y A4. (Fig. 10)

 CAJA E: corresponde a la secuencia palindrómica CANNTG donde N

puede ser cualquier base nitrogenada. El elemento E2 no está muy
conservado a diferencia del elemento E1 muy conservado.
 CAJA A: Representada por la secuencia TAAT. La mutación en estas
secuencias causa poca o ninguna pérdida de actividad.
 CAJA G: Función desconocida.
En la región -596 del gen de la insulina se localiza un sitio de modulación VNTR
(minisatélite polimórfico de la insulina), son secuencias ricas en G que contienen
sitios de afinidad para el factor de transcripción Pur1. también hay sitios de
regulación negativa (NRE) que contiene tres sitios de unión a proteínas, y
funciona como silenciador.
REFERENCIA

1. Oliart R, Angulo O, Torres-Márquez E. Insulina: su gen y su mecanismo

de acción molecular. Boletín de Educación Bioquímica. Junio 17, 1998
[Consultado el 11 de mayo, 2016]. 17(2): 79-85.